doi: /j.issn 血压变异性与原发性高血压患者心房颤动的关系 刘英 1), 李志业 2), 张强 1), 周雨菡 1), 孙彩红 1), 方士杰 1) 1), 徐晓婷 1) 郑州大学第二附属医院心血管内科郑州 ) 郑州

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1 doi: /j.issn 血压变异性与原发性高血压患者心房颤动的关系 刘英 1), 李志业 2), 张强 1), 周雨菡 1), 孙彩红 1), 方士杰 1) 1), 徐晓婷 1) 郑州大学第二附属医院心血管内科郑州 ) 郑州大学第二附属医院医政科郑州 关键词高血压 ; 心房颤动 ; 超声心动图 ; 血压监测 ; 危险因素中图分类号 R541 摘要目的 : 探讨血压变异性与原发性高血压患者心房颤动 ( 房颤 ) 的关系 方法 : 高血压患者 233 例, 其中房颤组 81 例, 非房颤组 152 例, 采集临床基线资料 动态血压 超声心动图等参数 ; 应用 logistic 回归及受试者工作特征 (ROC) 曲线分析血压变异性对房颤的影响 结果 : 房颤组 24h 加权收缩压标准差 24h 加权舒张压标准差和脉压明显高于非房颤组 (P<0.05) Logistic 回归分析显示年龄 尿酸 体重指数 24h 加权收缩压标准差 24h 加权 基金项目 河南省科技攻关项目 ( ) 作者简介 李志业, 通信作者, 男,1972 年 6 月生, 硕士, 主任药师, 研究方向 : 西药制剂,E mail:xclzy@126.com

2 JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences) Jan Vol.54 No 舒张压标准差 脉压 左房内径 左室质量指数是房颤的独立危险因素 ;ROC 曲线显示 24h 加权收缩压标准差 24h 加权舒张压标准差 [ 曲线下面积 (95%CI) 分别为 0.690(0.619~0.761) 和 0.708(0.642~0.774)] 对于房颤发生的预测比脉压 [ 曲线下面积 (95%CI) 为 0.650(0.576~0.725)] 更有价值 结论 :24h 加权收缩压标准差 24h 加权舒张压标准差和脉压是房颤的独立危险因素 ;24h 加权收缩压和舒张压标准差对于房颤发生的预测更具有价值 Corelationbetweenbloodpresurevariabilityandatrialfibrilation LIUYing 1),LIZhiye 2),ZHANGQiang 1),ZHOUYuhan 1),SUNCaihong 1),FANGShijie 1),XUXiaoting 1) 1)DepartmentofCardiology,theSecondAfiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou )DepartmentofMedicalAfairs,theSecondAfiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou Keywords hypertension;atrialfibrilation;echocardiography;bloodpressuremonitoring;riskfactor Abstract Aim:Toinvestigatethecorelationbetweenbloodpressurevariabilityandatrialfibrilation(AF)inpatients withessentialhypertension.methods:aretrospectivestudyof233patientswithessentialhypertension,including81pa tientsintheafgroupand152intheaf freegroupwasperformed.thepatientsacceptedambulatorybloodpressuremoni toringandechocardiographyexamination,andtheirbaselinedatawererecorded.theefectofbloodpressurevariabilityon AFwasanalyzedusinglogisticregressionandreceiveroperatingcharacteristic(ROC)curves.Results:Itwasshownthat 24hweightedstandarddeviationofsystolicbloodpressure,24hweightedstandarddeviationofdiastolicbloodpressure, andintheafgrouppulsepressureweresignificantlyhigherthanthoseintheaf freegroup(p<0.05).logisticregres sionanalysisshowedage,uricacid,bodymassindex,and24hweightedstandarddeviationofsystolicbloodpressure,24 hweightedstandarddeviationofdiastolicpressure,pulsepressure,leftatrium diameter,andleftventricularmassindex wereindependentriskfactorsforaf;roccurvesshowedareaunderthecurve(95%ci)of24hweightedstandarddevia tionofsystolicbloodpressureand24hweightedstandarddeviationofdiastolicpressurewas0.690( ), 0.708( )whichwasmorevaluableforthediagnosisofAFthanpulsepressure[areaunderthecurve(95% CI)of0.650( )].Conclusion:24hweightedstandarddeviationofsystolicbloodpresure,24hweighted standarddeviationofdiastolicbloodpressure,andpulsepressureareindependentriskfactorsforaf;24hweightedstandard deviationofdiastolicbloodpressureandsystolicbloodpressurehavegreaterdiagnosticvalueforafthanpulsepresure. 心房颤动 ( 房颤 ) 血栓栓塞事件引起的致死率及致残率严重威胁患者的身体健康, 目前我国房颤知晓率为 40%, 远低于全球平均水平 早期识别及消除房颤危险因素对于降低远期心脑血管事件发生 [1 3] 起着重要作用 众多研究表明高血压是心房颤动 心力衰竭的首要病因, 因此中国心血管健康联盟等组织推出 中国高血压房颤大型筛查项目, 以提高民众对房颤的知晓率 目前全球房颤伴卒中发生率约为 28% [1], 房颤血栓栓塞事件引起的致残率及病死率严重影响患者的生活质量及生命健康, 因此早期识别及消除房颤的危险因素对降低房颤及血栓栓塞事件的发生率至关重要 高血压是除心脏瓣膜病以外导致房颤发生的首要病因 [2] [3 4] 众多研究 表明血压变异性与高血压靶器官损害及不良心血管反应密切相关 血压变异性反映一定时间内血压的波动性, 我们在临床实践中发现血压控制良好的患者, 仍出现不同程度的靶器官损害及不良心血管事件的发生, 其中血压变异性起着关键作用 目前其 与房颤的研究相对较少, 本研究探讨血压变异性与房颤的关系 1 对象与方法 1.1 研究对象选择 2015 年 3 月至 2018 年 3 月在郑州大学第二附属医院心血管内科诊治的原发性高血压患者 233 例, 房颤组 81 例, 男 42 例, 女 39 例, 年龄 55~90(73.3±7.9) 岁 ; 非心房颤动组 152 例, 男 75 例, 女 77 例, 年龄 40~85(65.3±12.7) 岁 高血压诊断标准 : 静息状态下肱动脉收缩压 140mmHg(1mmHg=0.133kPa) 和 ( 或 ) 舒张压 90mmHg, 或者高血压病史诊断明确 房颤诊断标准 : 指规则有序的心房电活动丧失, 代之以快速无序的颤动波 排除标准 : 曾诊断心脏瓣膜病或行心脏瓣膜置换术, 先天性心脏病, 继发性高血压, 甲亢, 严重肝肾功能不全, 慢性阻塞性肺疾病,3 个月内急性心肌梗死 急性卒中和严重感染等 1.2 临床资料收集入选患者的年龄 性别 身高

3 128 郑州大学学报 ( 医学版 ) 2019 年 1 月第 54 卷第 1 期 体重指数 吸烟 饮酒 患病史 降压药物使用等情况及入院后常规生化 心电图 超声心动图 24h 动态血压监测等临床基线资料 1.3 动态血压监测采用美高仪动态血压仪 (MCY ABP1 型 ) 监测患者动态血压 昼间血压测量时间段为 6:00 至 22:00, 每 30min 测量 1 次 ; 夜间血压测量时间段为 22:00 至次日 6:00, 每 h 测量 1 次 收集 24h 有效测量值并进行计算, 获得脉压 24h 平均收缩压 24h 平均舒张压 24h 收缩压标准差 24h 舒张压标准差 24h 加权收缩压标准差 24h 加权舒张压标准差, 其中 24h 加权标准差 = ( 白天标准差 14+ 夜间标准差 6)/ 超声心动图采用相同型号的彩超机测量左房内径 左室舒张末期内径 室间隔舒张末期厚度 左室后壁舒张末期厚度, 根据 Decerux 公式计算左心室质量指数 1.5 统计学处理采用 SPSS21.0 进行分析, 计量资料组间比较用两独立样本 t 检验 ; 计数资料组间比较用 χ 2 检验 ; 并通过 logistic 回归分析筛选出房颤独立危险因素, 最后应用 ROC 曲线探讨血压变异性对于房颤发生的预测能力 检验水准 α= 结果 组患者基线资料比较结果见表 1, 房颤组年龄 冠心病发生例数 体重指数及尿酸水平显著高于非房颤组 组患者血压变异性及超声心动图指标比较结果见表 房颤危险因素的 logistic 回归分析由于发现左房内径与左室质量指数相关 (r=0.501,p< 0.001),24h 加权收缩压标准差与 24h 加权舒张压标准差相关 (r=0.441,p<0.001), 因此将相关性指标独立分析, 共建立 4 个 logistic 回归模型, 因变量均为是否合并房颤 ( 赋值 : 房颤为 1, 非房颤为 0) 24h 加权收缩压标准差 左房内径及其他危险因素为协变量构成模型 1;24h 加权舒张压标准差 左房内径及其他危险因素为协变量构成模型 2;24h 加权收缩压标准差, 左室质量指数及其他危险因素为协变量构成模型 3;24h 加权舒张压标准差, 左室 质量指数及其他危险因素为协变量构成模型 4; 结 果 ( 表 3) 显示, 年龄 尿酸 体重指数 左房内径 左 室质量指数 24h 加权标准差 脉压是房颤的独立 危险因素 表 1 2 组一般临床资料比较 项目 房颤组 (n=81) 非房颤组 (n=152) t/χ 2 P 年龄 / 岁 73.3± ± <0.001 男 / 例 (% ) 42(51.85) 75(49.34) 吸烟 / 例 (% ) 18(22.22) 29(19.21) 饮酒 / 例 (% ) 17(20.99) 31(20.39) 冠心病 / 例 (% ) 71(87.77) 83(54.61) <0.001 (ACEI/ARB)/ 例 (% ) 47(58.02) 77(50.66) β 受体阻滞剂 / 例 (% ) 46(56.79) 83(54.61) CCB/ 例 (% ) 36(44.44) 75(49.34) 利尿剂 / 例 (% ) 11(13.58) 24(15.79) 体重指数 /(g/m 2 ) 23.83± ± 糖尿病 / 例 (% ) 41(50.62) 64(42.11) c( 肌酐 )/(μmol/l) 71.36± ± c( 尿酸 )/(μmol/l) ± ± c( 空腹血糖 )/(mmol/l) 5.80± ± c( 总胆固醇 )/(mmol/l) 4.34± ± c( 甘油三酯 )/(mmol/l) 1.29± ± c(ldl)/(mmol/l) 2.59± ± c(hdl)/(mmol/l) 1.17± ± 表 2 2 组血压变异性及超声心动图指标比较 项目 房颤组 (n=81) 非房颤组 (n=152) t P 24h 平均收缩压 /mmhg ± ± h 平均舒张压 /mmhg 69.04± ± h 收缩压标准差 /mmhg 13.39± ± h 舒张压标准差 /mmhg 9.72± ± h 加权收缩压标准差 /mmhg 12.47± ± < h 加权舒张压标准差 /mmhg 9.24± ± <0.001 脉压 /mmhg 60.00± ± <0.001 左房内径 /mm 41.16± ± <0.001 左室质量指数 /(g/m 2 ) ± ± <0.001

4 JournalofZhengzhouUniversity(MedicalSciences) Jan Vol.54 No 表 3 房颤独立危险因素的 logistic 回归分析 自变量 β OR(95%CI) P 模型 1 24h 加权收缩压标准差 (1.064~1.330) 脉压 (1.017~1.088) 左房内径 (1.111~1.310) <0.001 年龄 (1.032~1.104) <0.001 尿酸 (1.004~1.014) <0.001 体重指数 (1.032~2.676) 模型 2 24h 加权舒张压标准差 (1.196,1.675) <0.001 脉压 (41.028~1.101) <0.001 左房内径 (1.119~1.324) <0.001 年龄 (1.035~1.108) <0.001 尿酸 (1.004~1.014) <0.001 体重指数 (1.042~2.726) 模型 3 24h 加权收缩压标准差 (1.063~1.321) 脉压 (1.002~1.069) 左室质量指数 (1.022~1.097) 年龄 (1.037~1.105) <0.001 尿酸 (1.004~1.013) <0.001 体重指数 (1.012~2.599) 模型 4 24h 加权舒张压标准差 (1.164~1.599) <0.001 脉压 (1.009~1.078) 左室质重指数 (1.021~1.097) 年龄 (1.040~1.109) <0.001 尿酸 (1.004~1.014) <0.001 体重指数 (1.031~2.620) h 加权收缩压和舒张压标准差 脉压对于 房颤发生的预测价值 由图 1 可知,24h 加权收缩 压标准差 24h 加权舒张压标准差 [ 曲线下面积 (95%CI) 分别为 0.690(0.619~0.761) 和 (0.642~0.774),P 均 <0.001], 对于房颤发生的 预测比脉压 [ 曲线下面积 (95% CI)0.650(0.576~ 0.725),P 均 <0.001] 更有价值 3 讨论 图 1 24h 加权收缩压和舒张压标准差 脉压对于房颤预测价值的 ROC 曲线 本研究发现房颤组 24h 加权收缩压和舒张压标准差 脉压明显高于非房颤组, 即使调整年龄 尿酸 体重指数 左房内径 左室质量指数等危险因素后, 仍然发现 24h 加权收缩压和舒张压标准差 脉压是心房颤动的独立危险因素, 且 24h 加权收缩压和舒张压标准差对于诊断房颤比脉压更具有价值 [5 6] 近年来研究表明血压变异性升高是原发性高血压患者新发房颤的独立预测因子 Pierdomenico [7] 等的研究表明非杓型高血压患者发生房颤的风 [8] 险是杓型高血压患者的两倍 Larstorp 等研究表 [9] 明脉压是新发房颤的独立危险因素 ;Proieti 等研究表明收缩压变异性升高与房颤具有相关性, 并在随访中发现收缩压变异性升高与出血 卒中等高风险事件的发生有关 血压变异性导致房颤的机制并 [10] 不明确 近年来,Coulson 等研究发现原发性高血压患者尿液中去甲肾上腺激素含量与收缩压变异性相关, 表明血压变异性导致心房颤动的可能机制是交感神经过度激活 血压变异性增高, 引起血管内皮损伤, 刺激炎症反应, 导致交感神经过度激活

5 130 郑州大学学报 ( 医学版 ) 2019 年 1 月第 54 卷第 1 期 交感神经激活通常与肾素 血管紧张素 醛固酮等系统的刺激有关, 血管紧张素 Ⅱ 和醛固酮可使左室血流动力学恶化 引起房性和室性纤维化, 发挥直接的细胞电生理效应, 从上述方面可能有助于触发和维持房颤 [7,11] 近年来血压变异性受到越来越广泛的关注, 结合既往研究发现血压变异性及脉压升高与心房颤动的发生密切相关, 因此降压治疗的同时应注意降低 [12] 血压变异性及脉压 Kario 等研究表明通过降低血压变异性可减少心房颤动的发生及靶器官损害 [8] Larstorp 等研究表明控制脉压对降低房颤的发生 [13] 起着显著作用 Kodani 等研究表明血压控制可降低非瓣膜性房颤患者血栓栓塞和大出血的风险 ; 由以上研究可知控制血压, 同时降低血压变异性 脉压对防治房颤及血栓栓塞事件的发生起着重要作用, 临床值得重视 综上所述, 作者认为对于 24h 加权收缩压和舒张压标准差 脉压值较大的患者, 应及时调整降压药物, 降低以上数值, 有助于降低房颤的发生 本研究只是一个小样本横断面研究, 还有待于大规模前瞻性的临床试验进一步验证 参考文献 [1] PERERA KS,VANASSCHE T,BOSCH JA,etal.Global survey ofthe frequency ofatrialfibrilation associated stroke:embolicstrokeofundeterminedsourceglobalregis try[j].stroke,2016,47(9):2197 [2] 杨华志, 王东方, 苗云江. 大量饮酒对高血压病人血压的影响 [J]. 海南医学,2004,15(9):9 [3] 刘骏, 杜瑞雪, 王亮, 等. 高血压患者血压变异性临床研究进展 [J]. 中华老年心脑血管病杂志,2017,19(10): 1103 [4] 刘新灿, 王红辉, 李胜军, 等. 高血压晨峰对高血压患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 及冠状动脉钙化积分的影响 [J]. 郑州大学学报 ( 医学版 ),2014,49(3):384 [5] 王海军, 司全金, 李开亮, 等. 老年原发性高血压患者血压变异性对新发心房颤动的影响 [J]. 中华老年心脑血管病杂志,2017,19(3):228 [6] 彭威, 纪焕春. 老年全髋置换患者血压 心率变异性与围术期新发房颤的相关性 [J]. 中国老年学杂志,2015, 35(19):5490 [7] PIERDOMENICO SD,LAPENNA D,CUCCURULLO F. Riskofatrialfibrilationindipperandnondippersustained hypertensivepatients[j].blood PressMonit,2008,13 (4):193 [8] LARSTORPAC,ARIANSENI,GJESDALKA,etal.Asso ciationofpulsepressurewithnew onsetatrialfibrilationin patientswithhypertensionandleftventricularhypertrophy thelosartaninterventionforendpoint(life) reductionin hypertensionstudy[j].hypertension,2012,60(2):347 [9] PROIETTIM,ROMITIGF,OLSHANSKY BA.Systolic bloodpressurevisit to visitvariabilityandmajoradverse outcomesinatrialfibrilationtheaffirm study(atrialfi brilationfolow upinvestigationofrhythm management) [J].Hypertension,2017,70(5):949 [10]COULSON JM.Therelationshipbetweenbloodpressure variabilityand catecholaminemetabolites: apilotstudy [J].JHum Hypertens,2015,29(1):50 [11]NATTELS,HARADA M.Atrialremodelingandatrialfi brilation:recentadvancesandtranslationalperspectives [J].JAm ColCardiol,2014,63(22):2335 [12]KARIOK,HOSHIDES,UCHIYAMAK,etal.Dosetiming ofan angiotensin Ⅱ receptorblocker/calcium channel blockercombinationinhypertensivepatientswithparoxys malatrialfibrilation[j].jclinhypertens,2016,18(10): 1036 [13]KODANIE,ATARASHIH,INOUE H,etal.Impactof blood pressure controlon thromboembolism and major hemorhageinpatientswithnonvalvularatrialfibrilation:a subanalysisofthej RHYTHM Registry[J].JAm Heart Assoc,2016,5(9):e ( 收稿责任编辑李沛寰 )

WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C

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