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1 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(2) doi: /j.issn View this article at: 血压正常的 2 型糖尿病患者 24 h 动态血压与血清胱抑素 C 相关性研究 沈俊, 杨田, 高学文, 刘星 ( 宜昌市夷陵医院心内科, 湖北宜昌 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨血压正常的 2 型糖尿病 (T2DM) 患者 24 h 动态血压与血清胱抑素 C(Cys C) 的相关性 方法 : 入选符合纳入标准的 T2DM 患者 82 例, 据血清 Cys C 水平将患者分为对照组 (Cys C <1.25 mg/l, 共 42 例 ) 和高 Cys C 组 (Cys C 1.25 mg/l, 共 40 例 ), 所有患者均进行 24 h 动态血压监测 (ABPM) 结果 : 高 Cys C 组患者在 24 h 收缩压 (24hSBP) 白天收缩压(dSBP) 夜间收缩压(nSBP) 24 h 平均脉压 (24hmPP) 白天平均脉压(dmPP) 夜间平均脉压(nmPP) 夜间收缩压最低均值 起床前 2 h 收缩压均值及起床后 2 h 收缩压均值与对照组比较, 差异均有统计学意义 (P<0.05); 而在 24hDBP ddbp ndbp 夜间舒张压最低均值 起床前 2 h 舒张压均值及起床后 2 h 舒张压均值与对照组比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 对 Cys C 作 Pearson 相关分析显示,Cys C 与 24hSBP dsbp nsbp 24hmPP dmpp nmpp 夜间收缩压最低均值 起床前 2 h 收缩压均值及起床后 2 h 收缩压均值呈正相关 (P<0.05), 但与 24hDBP ddbp ndbp 夜间舒张压最低均值 起床前 2 h 舒张压均值及起床后 2 h 舒张压均值无相关 (P>0.05) 结论: 血压正常的 T2DM 患者中, 其收缩压及平均脉压可能与 DN 有一定相关性 [ 关键词 ] 2 型糖尿病 ; 胱抑素 C; 动态血压 The relationship between 24 h ambulatory blood pressure and serum cystatin in type 2 diabetes mellitus with normal blood pressure SHEN Jun, YANG Tian, GAO Xuewen, LIU Xing (Department of Cardiology, Hospital of Yiling, Yichang Hubei , China) Abstract Objective: To investigate the relationship between 24 h ambulatory blood pressure and serum cystatin C (Cys C) in type 2 diabetes mellitus with normal blood pressure. Methods: A total of 82 patients with T2DM met the inclusion criteria were enrolled. These 82 cases were divided into control group (Cys C <1.25 mg/l, a total of 42 cases) and high Cys C group (Cys C 1.25 mg/l, a total of 40 cases) according to serum Cys C levels. Results: There were statistically significant differences in 24hSBP, dsbp, nsbp, 24hmPP, dmpp, nmpp, minimum mean systolic blood pressure at night, 2hSBP before getting up and 2hSBP after getting up between control group and high Cys C group (P<0.05). There were no statistically significant differences in 24hDBP, ddbp, ndbp, minimum mean diastolic blood pressure at night, 2hDBP before getting up and 2hDBP after getting up between 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 杨田, hxlayt@163.com

2 226 临床与病理杂志, 2015, 35(2) Keywords control group and high Cys C group (P>0.05). Pearson correlation analysis showed that 24hSBP, dsbp, nsbp, 24hmPP, dmpp, nmpp, minimum mean systolic blood pressure at night, 2hSBP before getting up and 2hSBP after getting up were positively correlated with Cys C (P<0.05), but there was no close correlation with 24hDBP, ddbp, ndbp, minimum mean diastolic blood pressure at night, 2hDBP before getting up and 2hDBP after getting up (P>0.05). Conclusion: In T2DM patients with normal blood pressure,the average systolic blood pressure and pulse pressure may be correlated with the DN. type 2 Diabetes mellitus; Cys C; ambulatory blood pressure 糖尿病肾病 (diabetic nephropathy,dn) 是 2 型糖 尿病 (type 2 diabetes mellitus,t2dm) 最为严重的并 发症之一,DM 病史在 20 年以上者, 几乎 100% 发生 DN, 因此早期干预至关重要 [1] [2-3] 近年来的研究发 现, 胱抑素 C(cystatin C, Cys C) 是一个反映早期肾 功能受损的灵敏指标, 在反映肾小球滤过率方面 优于血肌酐 (Scr) 内生肌酐清除率 (Ccr) 等传统的 指标 既往的研究证实, 糖尿病合并高血压对于 DN 的进程有促进作用, 但本研究拟探讨血压正常 的 T2DM 患者动态血压与 DN 的相关性, 以期能为 进一步研究早期 DN 的防治提供依据 1 资料与方法 1.1 资料 选择 2013 年 10 月至 2014 年 10 月在夷陵医院门 诊或住院, 诊断为 T2DM 且血压正常的患者 82 例为 研究对象 纳入标准 :T2DM 患者, 均符合 2010 版 中国 2 型糖尿病防治指南 [4] 排除标准 : 原发 性高血压 继发性高血压 冠心病 瓣膜病 心 肌病 心力衰竭 脑血管病 肝肾功能不全 痛 风 泌尿系统感染 免疫系统疾病 失眠症及恶 性肿瘤等患者 1.2 方法 临床指标的测定 1) 检测入选患者诊所收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 身高 体重, 并求出体质量指数 (body mass index,bmi) 2) 入选患者禁食 8 h, 次日清 晨空腹采静脉血 5 ml, 采用日立公司提供的 7180S 型全自动生化仪检测血清空腹血糖 (FBG) 血尿素 氮 (BUN) 三酰甘油 (TG) 总胆固醇 (TC) 低密 度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) Scr Cys C 等指标, 其中 CysC 试剂盒由 上海科华生物工程股份有限公司提供 根据我院 标准,CysC 正常值 :0.54~1.25 mg/l 血压检测所有患者均行 24 h 动态血压监测 (ambulatory blood pressure monitoring, ABPM), 采用德国 MOBIL-O-GRAPH 无创携带式血压监测仪, 袖带固定在左上臂, 设定白天 (08:00~22:00) 每 15 min 自动测量 1 次, 夜间 (22:00~08:00) 每 30 min 自动测量 1 次, 有效记录次数必须占总记录次数 80% 以上, 否则需重新记录 24 h, 所测数据输入计算机自动分析, 监测过程中保持上臂不动, 监测期间可以从事正常活动 观察指标及标准 1) 血压平均值 :24 h 平均收缩压 (24h SBP), 24 h 平均舒张压 (24h DBP), 白天平均收缩压 (dsbp), 白天平均舒张压 (ddbp), 夜间平均收缩压 (nsbp), 夜间平均舒张压 (ndbp); 2) 平均脉压 :24 h 平均脉压 (24h mpp), 白天平均脉压 (dmpp), 夜间平均脉压 (nmpp);3) 夜间血压最低均值 : 夜间收缩压最低均值, 夜间舒张压最低均值 ;4) 起床前后 2 h 时血压均值 : 起床前 ( 后 )2 h 收缩压均值, 起床前 ( 后 )2 h 舒张压均值 1.3 统计学处理所有数据采用 SPSS13.0 软件进行处理, 计量资料行正态性检验, 正态分布资料以均数 ± 标准差表示, 计量资料组间比较用 t 检验, 计数资料采用率表示, 计数资料比较用卡方检验, 相关分析用 Pearson 相关检验, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组患者临床资料两组患者的一般情况, 包括年龄 性别 BMI 诊室 SBP 诊室 DBP 血脂 Scr BUN 等方面比较差异均无统计学意义 ( P>0.05), 具有可比性 见表 1

3 血压正常的 2 型糖尿病患者 24 h 动态血压与血清胱抑素 C 相关性研究沈俊, 等 两组患者 24 h ABPM 指标高 Cys C 组患者在 24hSBP dsbp nsbp 24hMAP dmap nmap 夜间收缩压最低均值 起床前 2 h 收缩压均值及起床后 2 h 收缩压均值与对照组比较, 差异均有统计学意义 ( P<0.05); 而在 24hDBP ddbp ndbp 夜间舒张压最低均值 起床前 2 h 舒张压均值及起床后 2 h 舒张压均值与对照组比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) 见表 血清 Cys C 与动态血压的相关性分析 Pearson 相关分析显示, 血清 Cys C 与 24hSBP dsbp nsbp 24hmPP dmpp nmpp 夜间收 缩压最低均值 起床前 2 h 收缩压均值及起床后 2 h 收缩压均值呈正相关,P<0.05, 但与 24 h DBP ddbp ndbp 夜间舒张压最低均值 起床前 2 h 舒张压均值及起床后 2 h 舒张压均值无相关, P>0.05 见表 3 表 1 两组患者临床资料的比较 Table 1 Comparison of clinical data between two groups of patients 指标对照组 (n=42) 高 Cys C 组 (n=40) t/χ 2 P 年龄 / 岁 62.93± ± 性别 ( 男 / 女 ) 15/27 16/ BMI/kg m ± ± 诊室 SBP/mmHg ± ± 诊室 DBP/mmHg 71.93± ± FPG/mmol L ± ± TG/mmol L ± ± TC/mmol L ± ± HDLC/mmol L ± ± LDLC/mmol L ± ± Scr/μmol L ± ± BUN/mmol L ± ± 表 2 两组患者 24 h ABPM 指标的比较 Table 2 Comparison of 24 h ABPM parameters between two groups of patients 指标 对照组 高 Cys C 组 t P 24h SBP ± ± h DBP 71.29± ± dsbp ± ± ddbp 72.64± ± nsbp ± ± ndbp 70.00± ± h mpp 88.00± ± dmpp 89.50± ± nmpp 86.62± ± 夜间收缩压最低均值 ± ± 夜间舒张压最低均值 63.57± ± 起床前 2 h 收缩压均值 ± ± 起床后 2 h 收缩压均值 ± ± 起床前 2 h 舒张压均值 72.43± ± 起床后 2 h 舒张压均值 75.71± ±

4 228 临床与病理杂志, 2015, 35(2) 表 3 血清 Cys C 与动态血压指标的相关性分析 Table 3 Correlation analysis between ambulatory blood pressure and serum Cys C 指标 r P 24h SBP h DBP dsbp ddbp nsbp ndbp h mpp dmpp nmpp 夜间收缩压最低均值 夜间舒张压最低均值 起床前 2 h 收缩压均值 起床后 2 h 收缩压均值 起床前 2 h 舒张压均值 起床后 2 h 舒张压均值 讨论 T2DM 是一种慢性 进行性 终身性疾病, 可 以引发人体多个系统的并发症发生, 而且并发症 的发生往往十分隐蔽, 早期时患者毫无知觉, 一 旦罹患又非常难治 DN 是 T2DM 患者最常见的慢 性并发症之一, 以往临床常采用 Scr BUN 等指标 评价肾脏功能, 但易受患者血糖 酮体等影响, 灵敏度欠佳 研究证实,CysC 是半胱氨酸蛋白酶 抑制剂的一种 [5], 其生成速度稳定, 不受性别 年 龄 饮食 炎症等因素的影响,Cys C 分子量小, 可被肾小球自由滤过, 且滤过后几乎全部在近曲 小管被重吸收和降解, 并且不被肾小管分泌, 肾 脏是清除循环中 CysC 的唯一器官 [6-7], 它较血清 BUN Cr 检测更敏感, 因此, 血清 CysC 水平是反 映肾脏损伤的敏感指标, 可作为肾功能早期损害 的内源性指标 [8-9] ABPM 能够全面客观地反映受试者 24 h 的血压 状况, 具有无创 依从性强的特点, 已经广泛应 用于临床, 在对靶器官损害以及预后的判断上, 其预测价值大大地高于以往的偶测血压 [10] 已有 [11] 研究证实, 在 ABPM 的血压参数中, 动态血压 均值与靶器官损害有较好的相关性 本组研究显 示, 对血压正常的 T2DM 者,24hSBP dsbp nsbp 24hmPP dmpp nmpp 夜间收缩压最低 均值 起床前 2 h 收缩压均值及起床后 2 h 收缩压均 值与早期肾功能损害呈正相关, 其机制可能通过 损害血管内皮 动脉粥样硬化等机制引起早期肾 功能损害 脉压反映了心脏收缩射血和大动脉血流动力 学之间的复杂关系 脉压增大意味着动脉弹性减 弱, 血管顺应性下降, 与动脉粥样硬化形成关系 密切 本组研究显示,24h mpp dmpp nmpp 与 早期肾功能损害亦呈正相关, 这与黄国秀等的研 [12] 究一致, 其机制可能为高脉压致内皮损伤, 小动 脉病变管腔狭窄, 肾小球血供减少, 从而造成肾 小球和肾小管缺血性病变 综上所述, 在临床工作中, 对血压正常的 T2DM 患者, 也应有良好血压管理的理念, 尤其要 关注收缩压及平均脉压, 及早采取干预措施, 以 减少对重要脏器的损害 由于本研究样本量少, 需待更大样本量进一步论证 参考文献 1. Mancia G. The association of hypertension and diabetes: prevalence, cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction[ J]. Acta Diabetol, 2005, 42 Suppl 1: S Coll E, Botey A, Alvarez L, et al. Serum cystatin C as a new marker for noninvasive estimation of glomerular filtration rate and as a marker for early renal impairment[ J]. Am J Kidney Dis, 2000, 36(1): Pucci L, Triscornia S, Lucchesi D, et al. Cystatin C and estimates of renal function: searching for a better measure of kidney function in diabetic patients[ J]. Clin Chem, 2007, 53(3): 中国中华医学会, 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防 治指南 (2010 年版 )[M]. 北京 : 北京大学医学出版社, Chinese Medical Association in China, Diabetes Branch in the Chinese Medical Association. China Guideline for Type 2 Diabetes (2010 Edition)[M]. Beijing: Peking University Medical Press, Parati G, Ulian L, Santucciu C, et al. Clinical value of blood pressure variability[ J]. Blood Press Suppl, 1997; 2: Jerrard-Dunne P, Mahmud A, Feely J. Circadian blood pressure variation: relationship between dipper status and measures of arterial stiffness[ J]. J Hypertens, 2007, 25(6): 孙建国, 陈正堂. 半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C 与恶性肿瘤的关 系 [ J]. 中华肿瘤防治杂志, 2010, 17(15): SUN Jianguo, CHEN Zhengtang. Relationship between Cystatin C and malignant tumors[j].chin J cancer prev treat,2010, 17(15): Devarajan P. Proteomics for biomarker discovery in acute kidney injury[ J]. Semin Nephrol, 2007, 27(6):

5 血压正常的 2 型糖尿病患者 24 h 动态血压与血清胱抑素 C 相关性研究沈俊, 等 Andersen TB, Eskild-Jensen A, Frøkiaer J, et al. Measuring glomerular filtration rate in children; can cystatin C replace established methods? A review[ J]. Pediatr Nephrol, 2009, 24(5): Routledge FS, McFetridge-Durdle JA, Dean CR, et a1. Night-time blood pressure patterns and target organ damage: a review[ J]. Can J Cardiol 2007;23: Gaborieau V, Delarche N, Gosse P. Ambulatory blood pressure monitoring versus self-measurement of blood pressure at home: correlation with target organ damage[ J]. J Hypertens, 2008, 26(10): 黄国秀, 余文珊. 2 型糖尿病患者动态脉压与胱抑素 C 及尿微量蛋白的相关性 [ J]. 广东医学, 2011, 32(3): HUANG Guoxiu, YU Wenshan. The correlation on ambulatory pulse pressure and Cystatin C and Microal-buminuria in patients with type 2 diabetes mellitus[j]. Guangdong Medical Journal, 2011, 32(3): 本文引用 : 沈俊, 杨田, 高学文, 刘星. 血压正常的 2 型糖尿病患者 24 h 动态血压与血清胱抑素 C 相关性研究 [ J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(2): doi: /j.issn Cite this article as: SHEN Jun, YANG Tian, GAO Xuewen, LIU Xing. The relationship between 24 h ambulatory blood pressure and serum cystatin in type 2 diabetes mellitus with normal blood pressure[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(2): doi: /j.issn

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