中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期 409 uric acid, all patients were divided into the group with decreased uric acid and the group with increase uric acid.

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408 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期临床研究血尿酸对老年高血压患者肾功能的影响回顾性队列研究林帆张海琳朱鹏立黄峰摘要目的分析老年原发性高血压患者血尿酸水平与估算肾小球滤过率 (egfr) 的相关关系, 探讨血尿酸变化对肾功能的影响方法采用回顾性队列研究方法病例来自 2007 年 8 月至 2009 年 9 月间在福建省立医院住院的 1 648

1 408 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期临床研究血尿酸对老年高血压患者肾功能的影响回顾性队列研究林帆张海琳朱鹏立黄峰摘要目的分析老年原发性高血压患者血尿酸水平与估算肾小球滤过率 (egfr) 的相关关系, 探讨血尿酸变化对肾功能的影响方法采用回顾性队列研究方法病例来自 2007 年 8 月至 2009 年 9 月间在福建省立医院住院的例高血压病患者, 随访 3 年后再入院的患者 465 例多元回归法分析患者血尿酸水平与 3 年前后肾功能变化的关系结果 465 例研究对象平均随访时间 3.9 年, 基线平均年龄 (68.3±9.7) 岁 3 年后血尿酸水平与基线血尿酸水平相比差异无统计学意义 (P>0.05) 调整年龄性别糖尿病 BMI 和血压等因素后, 多元线性回归分析结果显示 : 血尿酸基线值每增高 100 μmol/l,egfr 基线值下降 4.40 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 [95% CI:-6.25~-2.55,P<0.01] 根据 3 年后血尿酸水平变化情况分为尿酸下降组和尿酸升高组, 两组 egfr 基线值的差异无统计学意义 (P>0.05),3 年后尿酸升高组 egfr 较尿酸下降组降低 [(70.63±21.54) 比 (79.62±21.16)ml min -1 (1.73m 2 ) -1,P<0.01] 调整增龄性别糖尿病血压降压药物强度积分血脂变化等因素后, 多元二分类 logistic 回归分析结果显示 : 因血尿酸基线值升高导致 3 年后 egfr 下降超过 10 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 的风险比为 2.11 (95%CI:1.24~3.59,P<0.01); 与尿酸下降组相比,3 年后尿酸升高组 egfr 下降的风险比为 2.60(95%CI:1.67~4.07,P<0.01) 结论血尿酸基线值高的老年高血压病患者, 随访 3 年后 egfr 较尿酸下降组降低, 患慢性肾脏病的风险增高 ;3 年后血尿酸水平下降的患者, 肾功能减退的程度较轻提示血尿酸水平下降有助于延缓老年高血压患者的肾功能恶化关键词高血压 ; 尿酸 ; 肾小球滤过率 Effect of serum uric acid level on renal function in elderly hypertensive patients: a retrospective cohort study Lin Fan, Zhang Hailin, Zhu Pengli, Huang Feng. Department of Geriatric Medicine, Fujian Provincial Hospital, Fujian Provincial Institute of Clinical Geriatrics, the Provincial Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou , China Corresponding author: Zhu Pengli, zpl7755@126.com Abstract Objective To explore the relationship of serum uric acid level with estimated glomerular filtration rate (egfr) of elderly patients with hypertention based on a retrospective cohort study. Method The subjects included 465 cases who had a readmission after 3 years of follow up in an original cohort of 1648 patients with diagnosis of essential hypertension in Fujian Provincial Hospital from August 2007 to September Multiple regression analysis was performed to examine the effect of serum uric acid level on renal function. Results Four hundred and sixty five subjects were followed up for an average of 3.9 years. Mean patient age was 68.3 ± 9.7 years. There was no significant difference in uric acid between the baseline and 3 years later (P>0.05). Multiple regression analysis showed that after adjustment for age, gender, diabetes, body mass index, blood pressure etc, each 100 μmol/l higher uric acid at baseline was associated with 4.40 ml min -1 (1.73m 2 ) -1 decrease in egfr[95% confidence interval (CI): , P<0.01]. According to the alteration of the serum DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 福建省科技计划重点项目 (2013Y Y0006) 作者单位 : 福州, 福建省立医院老年科福建省临床老年病研究所福建医科大学省立临床医学院通信作者 : 朱鹏立, zpl7755@126.com

2 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期 409 uric acid, all patients were divided into the group with decreased uric acid and the group with increase uric acid. The egfr was lower in patients with increased uric acid than that in patients with decreased uric acid 3 years later [(70.63±21.54) ml min -1 (1.73m 2 ) -1 vs (79.62±21.16) ml min -1 (1.73 m 2 ) -1, P< 0.01] and there was no significant difference at baseline between the two groups (P>0.05). Multiple logistic regression analysis showed that after adjusting for aging, gender, diabetes, alteration of blood pressure etc, baseline uric acid was associated with a higher risk for egfr decreasing more than 10 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 3 years later [hazard ratio (HR)=2.11, 95%CI: , P<0.01]; increased uric acid 3 years later resulted in a higher risk for renal function deterioration (HR=2.60, 95% CI: , P<0.01). Conclusions Elderly hypertensive patients with baseline hyperuricemia have a lower egfr, resulting an increased risk of chronic kidney disease. While the patients with declined uric acid had a lesser imparied renal function. It suggests that the improvement of uric acid may help to slow down the deterioration of renal function in elderly hypertensive patients. Key words Hypertension; Uric acid; Glomerular filtration rate 高尿酸血症与高血压慢性肾脏病 2 型糖尿 [1-4] 病有相似的流行病学趋势, 是上述疾病发病的危险因素有关慢性肾脏病人群尿酸与肾功能关系的研究较多, 而有关高血压人群尿酸水平的下降是否有助于延缓肾功能减退的报道不多, 现 [5-6] 有研究均持肯定的观点本课题组前期对一组老年高血压人群的研究发现, 高尿酸血症是老年高血压患者住院期间血压控制不佳的独立危 [7] 险因素, 特别在老年男性高血压患者中, 基线尿 [8] 酸水平越高, 出院时收缩压下降幅度越小但由于观察时间较短, 我们未能证实血尿酸对老年高血压患者肾功能的影响本研究我们采用回顾性队列研究的方法, 以上述部分高血压病患者为研究对象, 分析血尿酸基线值及随访 3 年后水平的变化对估算肾小球滤过率 (egfr) 的影响, 探讨血尿酸水平下降是否可以延缓肾功能的恶化, 对高血压患者血压和肾功能综合管理具有一定的临床指导意义对象与方法一对象本课题组前期研究于 2007 年 8 月至 2009 年 9 月间纳入例符合入选标准和排除标准的高 [11] 血压病患者 2010 年 8 月至 2014 年 1 月间课题组回顾性收集上述对象中再次入住本院的患者共 791 例排除标准 : 高血压急症需静脉使用降压药物者 ; 严重心功能不全者 ( 纽约心脏病协会分级 Ⅳ 级 ); 急性心肌梗死 ; 急性脑血管意外 ; 任何原因导致神志不清者 ; 急性感染者 ; 任何原因导致血流动力学不稳定者 ; 入院前 2 周内及住院期间服用过利尿剂或降尿酸药物 ( 包括别嘌醇和苯溴马隆 ) 者 ; 病历中血压记录不完整及缺少血尿酸资料者根据排除标准, 剔除 326 例后, 共 465 例纳入本研究二方法 1. 资料采集 : 收集研究对象两次住院的临床资料, 包括年龄性别既往病史用药史吸烟史饮酒史家族史身高体质量心率血压入院诊断住院期间服药的种类和剂量 ( 包括所有降压药物调脂药物和降糖药物 ) 等项目 2. 实验室检查 : 空腹 10 h 以上, 晨起抽取患者前臂静脉血 5 ml, 离心, 取血清由全自动生化分析仪 (Dxc800, 美国 Beckman Coulter) 检测血清三酰甘油总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 空腹血糖尿酸肌酐等项目 3. 诊断定义 : 高血压定义为在未使用降压药物的情况下, 非同日 3 次测量血压, 收缩压 140 mmhg 和 ( 或 ) 舒张压 90 mmhg; 或者既往有高血 [13] 压史, 目前正服用降压药物者本研究纳入统计分析的基线收缩压和舒张压分别为首次入院出院的平均收缩压和舒张压基线值,3 年后收缩压和舒张压分别为 3 年后入院出院的平均收缩压和舒张压高尿酸血症定义为正常嘌呤饮食状态下, 男性 >420 μmol/l, 女性 >360 μmol/l [14] 糖尿病定义为糖尿病症状加随机血糖 11.1 mmol/l, 或空腹血糖 7.0 mmol/l, 或葡萄糖负荷后 2 h 血糖 11.1 mmol/l( 无糖尿病症状者, 需改日重复检查 ) [15] 慢性肾脏病定义为:(1) 肾脏损伤 ( 肾脏结构或功能异常 ) 3 个月, 有或无 egfr

3 410 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期下降 ;(2)eGFR<60 ml min -1 (1.73m 2 ) -1, 持续时间 [16] 3 个月, 有或无肾脏损伤证据使用 CKD EPI 公式计算 egfr [17] 降压药物强度积分指各种降压药物的日使用剂量除以该药物推荐的最大剂 [18] 量所得值之和, 用以评价降压治疗的强度 BMI= 体质量 (kg)/ 身高 (m) 2 三统计学方法用 SPSS 19.0 软件包对数据进行统计分析正态分布资料采用 x ± s 表示, 非正态分布资料采用 M(1/4,3/4) 表示, 计数资料采用 [ 例 (%)] 表示独立样本 t 检验或者配对样本 t 检验比较两组临床参数的差异多元线性回归评价基线血尿酸与 egfr 的相关关系多元二分类 logistic 回归评价血尿酸变化对 egfr 变化的影响双侧 P< 0.05 视为差异统计学意义结 1. 一般资料 :465 例研究对象平均随访时间 3.9(3.0,5.0) 年初始所有研究对象与随访对象一般资料比较见表例随访对象与 1648 例初始研究对象的基线值比较, 仅慢性肾脏病和高尿酸血症比例的差异有统计学意义 ( 均 P<0.05), 其他临床指标的差异均无统计学意义, 说明纳入的随访对象有一定代表性 465 例随访对象按尿酸水平四分位分组后的临床资料比较见表 2 结果提示随着血尿酸水平的升高, 男性比例慢性果肾脏病比例 BMI 降压药物强度积分呈现上升趋势 ( 均 P<0.01),HDL C 和 egfr 则相反 ( 均 P<0.01) 2. 血尿酸变化值比较 :3 年后血尿酸下降组患者 222 例与基线组相比, 该组患者 3 年后降压药物强度积分收缩压舒张压三酰甘油和总胆固醇等明显降低 ( 均 P<0.01); 糖尿病比例空腹血糖和 egfr 明显增高 ( 均 P<0.01) 3 年后血尿酸升高患者共 222 例, 与基线组相比, 尿酸升高组患者 3 年后糖尿病比例慢性肾脏病比例收缩压和空腹血糖明显增高 ( 均 P<0.01); 降压药物强度积分和 egfr 明显降低 ( 均 P<0.01) 见表 3 3. 血尿酸水平对 egfr 的影响 : 采用线性回归分析, 以 egfr 为因变量, 血尿酸为自变量, 年龄性别糖尿病 BMI 血压降压药物强度积分三酰甘油 HDL C 和 LDL C 为协变量, 构建线性回归模型结果显示年龄性别糖尿病 BMI 等调整因素后血尿酸水平与 egfr 呈线性负相关 (P< 0.01) 调整混杂因素的模型 3 提示, 血尿酸每增高 100 μmol/l,egfr 值下降 4.40 ml min -1 (1.73m 2 ) -1,95% CI 为 -6.25~-2.55 见表 4 4. 血尿酸变化对 egfr 下降的影响 : 采用多元二分类 logistic 回归分析, 调整增龄性别糖尿病血压降压药物强度积分血脂变化等因素, 以基线尿酸为自变量,3 年后 egfr 下降超过 10 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 的风险比为 2.11(95%CI 为 1.24~ 3.59,P<0.01); 以 3 年前后血尿酸水平的变化为自变量, 与尿酸下降组相比,3 年后尿酸升高组 egfr 项目年龄 ( 岁 ) 糖尿病 [ 例 (%)] 慢性肾脏病 [ 例 (%)] 高尿酸血症 [ 例 (%)] BMI(kg/m 2 ) 降压药物强度积分收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 空腹血糖 (mmol/l) 三酰甘油 (mmol/l) 总胆固醇 (mmol/l) HDL C(mmol/L) LDL C(mmol/L) 血尿酸 (μmol/l) egfr[ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 ] 表 1 各组患者临床资料比较所有对象基线值 (n=1648) 随访对象基线值 (n=465) 66.7± ± (32.0) 149(32.0) 410(24.8) 155(33.3) a 603(36.6) 147(31.6) a 24.6± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±20.05 随访对象 3 年后均值 (n=465) 72.16±9.47 b 179(38.5) b 192(41.3) b 153(32.9) 25.1± ±0.6 b 141.1± ±12.6 b 6.05±1.80 b 1.57±0.96 b 4.69±1.27 b 1.18± ± ± ±21.76 注 : 除标注外, 余数据以 x ± s 表示 ; 与所有对象基线值比较, a P<0.05; 与随访对象基线值比较, b P<0.01

4 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期 411 表 2 按血尿酸水平四分位分组的各组患者基线资料比较 (n=465) 项目年龄 ( 岁 ) 男性 [ 例 (%)] 糖尿病 [ 例 (%)] 慢性肾脏病 [ 例 (%)] BMI(kg/m 2 ) 降压药物强度积分平均收缩压 (mmhg) 平均舒张压 (mmhg) 空腹血糖 (mmol/l) 三酰甘油 (mmol/l) 总胆固醇 (mmol/l) HDL C(mmol/L) LDL C(mmol/L) 血尿酸 (mmol/l) egfr[ml min -1 (1.73m 2 ) -1 ] Q1 组 (n=130) 72.8±9.0 28(21.5) 45(34.6) 30(23.1) 24.32± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±14.24 Q2 组 (n=126) 72.0±9.2 52(41.3) b 38(30.2) 35(27.8) 24.81± ± ± ± ± ± ± ± ± ±19.33 b 81.30±17.15 Q3 组 (n=105) 71.0±9.6 71(67.6) b 34(32.4) 39(37.1) a 25.30± ± ± ± ± ± ± ±0.30 b 2.85± ±21.73 b 73.70±19.95 b Q4 组 (n=104) 72.7± (68.3) b 32(30.8) 51(49.04) b 26.41±3.95 b 1.50± ± ± ± ± ± ±0.39 b 3.01± ±53.86 b 63.44±22.91 b 注 : 除标注外, 余数据以 x ± s 表示 ; 计量资料总体比较采用单因素方差分析, 两两比较采用校正 t 检验 ; 计数资料总体比较采用 R C 表 χ 2 分析, 两两比较采用卡方分割法 ; 与 Q1 组比较, a P<0.05, b P<0.01 项目糖尿病 [ 例 (%)] 慢性肾脏病 [ 例 (%)] BMI(kg/m 2 ) 降压药物强度积分收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) 空腹血糖 (mmol/l) 三酰甘油 (mmol/l) 总胆固醇 (mmol/l) HDL C(mmol/L) LDL C(mmol/L) 血尿酸 (μmol/l) egfr[ml min -1 (1.73m 2 ) -1 ] 表 3 按血尿酸升高与否分组的两组患者临床资料比较尿酸下降组 (n=222) 尿酸升高组 (n=222) 基线值 3 年后基线值 3 年后 61(27.5) 75(33.8) b 82(36.9) 96(43.2) b 76(34.2) 84(37.8) 77(34.7) 106(47.8) b 24.7± ± ± ± ± ±0.6 b 1.4± ±0.6 b 149.8± ±20.3 b 129.7± ±19.4 b 83.8± ±13.1 b 73.9± ± ± ±1.92 b 5.67± ±1.69 b 1.87± ±0.90 b 1.69± ± ± ±1.28 a 4.97± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±82.92 b ± ± b 75.65± ±21.16 b 76.47± ±21.54 注 : 除标注外, 余数据以 x ± s 表示 ; 与基线值比较, a P<0.05, b P<0.01 下降的风险比为 2.60(95%CI 为 1.67~4.07,P<0.01) 讨尿酸是嘌呤类核苷酸代谢的内源性终产物, 人类因缺少编码尿酸酶的基因, 无法将尿酸转化为可溶性的尿囊素, 因此人体中血尿酸水平高于 [9] 其他大多数编码尿酸酶的哺乳类动物有研究显示, 韩国健康男性高尿酸血症患者随访 5 年发 [10] 生蛋白尿的风险增高 1.27 倍对无肾脏病的痛论风患者 6.5 年的随访研究显示, 高尿酸血症患者发生慢性肾脏病的风险增加 43% [11] 高尿酸血症患者经皮冠状动脉介入术后发生急性造影剂肾 [12] 病的风险较血尿酸正常者增加 4.38 倍高尿酸血症与肾脏疾病互为因果关系一方面, 肾脏排泄尿酸减少可以导致高尿酸血症, 另一方面, 尿酸盐结晶在肾脏沉积, 可以形成肾结石, 导致慢性肾脏病发生, 加速肾功能损害大 [19] 量的研究结果表明, 无论动物模型, 还是健康人 [20] [21] [22] [23] 群高血压糖尿病或慢性肾脏病患者, 血

5 412 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期表 4 血尿酸水平对 egfr 的影响项目 β(se) 95%CI t 值 P 值模型 (0.85) -9.49~ <0.01 模型 (0.74) -9.41~ <0.01 模型 (0.77) -6.25~ <0.01 注 : 线性回归评价调整的 R 2 分别为和 0.241; 模型 1 未调整任何因素 ; 模型 2 调整年龄性别 ; 模型 3 调整年龄性别糖尿病 BMI 血压降压药物强度积分三酰甘油 HDL C 和 LDL C 尿酸水平升高都是肾功能损害的独立危险因素本研究结果显示, 调整年龄性别糖尿病 BMI 血压降压药物强度积分三酰甘油 HDL C 和 LDL C 等混杂因素后, 基线血尿酸水平与基线 egfr 值仍呈线性负相关关系, 基线血尿酸每增高 100 μmol/l, 基线 egfr 下降 4.40 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 然而, 目前关于降尿酸治疗对肾功能变化 [24] 影响的前瞻性研究并不多 Malaguarnera 等对老年高尿酸血症患者进行尿酸氧化酶与安慰剂治疗的随机自身交叉对照研究, 发现尿酸氧化酶不仅能降低血尿酸水平, 还能降低血肌酐, 提高 [25] 肌酐清除率和尿酸清除率 Goicoechea 等发现慢性肾脏病人群中, 调整年龄性别糖尿病 C 反应蛋白和血管紧张素系统抑制剂等因素后, 别嘌 [5] 呤醇对肾功能具有改善作用 Ohta 等对一组高血压患者进行为期 10 年的随访观察, 发现血尿酸水平升高是 egfr 下降的独立危险因素在高血压合并慢性肾脏病患者人群中, 血尿酸水平下降 [6] 对心血管和肾功能都具有保护作用我们首次报道在老年高血压人群中, 降低血尿酸水平对延缓肾功能进展可能具有积极作用本研究结果提示, 在基线 egfr 无明显差别的情况下,3 年后尿酸升高的患者 egfr 明显降低, 与之呈鲜明对比的是 3 年后尿酸下降的患者, 其 egfr 较基线明显增高在调整增龄性别新发糖尿病降压药物强度积分血压血糖和血脂改变等混杂因素后, 基线尿酸水平升高的患者,3 年后肾功能恶化的风险是尿酸水平正常者的 2.11 倍, 而 3 年前后尿酸升高组肾功能恶化的风险是尿酸下降组的 2.60 倍, 说明不论是基线尿酸水平, 还是 3 年前后尿酸水平的改变, 都对 3 年后肾功能产生影响 [5] 与 Ohta 等的研究相比, 本研究的对象年龄更大, 且存在众多合并症, 包括高尿酸血症糖尿 [5] 病和慢性肾脏病 Ohta 等的研究中, 随访对象 104 例, 基线平均年龄 (60.0±9.0) 岁, 未具体分析高血压患者的合并症情况 ; 本研究随访对象 465 名, 基线平均年龄 (68.3±9.7) 岁, 合并高尿酸血症慢性肾脏病和糖尿病的比例分别为 31.6% 33.3% 和 32.0% 在随访 3 年中, 糖尿病慢性肾脏病的比例有所升高, 但降压药物强度积分下降, 从一个侧面提示老年高血压患者降压治疗的依从性不足高血压本身是慢性肾脏病的危险因素, 本研究以老年高血压患者作为研究对象, 随访 3 年的结果提示, 尿酸下降组不论是收缩压还是舒张压基线水平均明显高于尿酸升高组, 但是 3 年后尿酸下降组 egfr 下降幅度和慢性肾脏病比例均低于尿酸升高组增龄也是肾功能减退的独立危险因素,3 年前后对比研究发现, 研究对象总体 egfr 变化不大在本组老年高血压伴随糖尿病血脂异常慢性肾脏病和高尿酸血症的特殊群体中, 调整年龄性别血压血糖血脂等众多混杂因素的影响后, 血尿酸水平的下降仍然显示出对肾脏的保护作用, 更说明我们应重视血尿酸水平对肾脏预后的影响, 合理地控制尿酸水平可以延缓肾功能减退, 特别是降低老年高血压患者的慢性肾脏病的发病率高尿酸血症与肾功能有着多重复杂的关系, 本研究为回顾性研究, 并不能解释其中的作用机制作为回顾性队列研究, 只收集到基线和 3 年后的住院资料, 无法得知 3 年期间血尿酸血压 egfr 的波动情况和降尿酸治疗的具体方案此外, 尿酸升高组中基线时糖尿病的比例明显高于尿酸下降组, 很可能该组高血压患者中伴有糖尿病肾病的比例也高, 鉴于本研究的局限性, 未能进一步分析因为利尿剂和降尿酸药物均能同时影响血尿酸和肾功能, 虽然研究中排除了使用利尿剂和降尿酸药物的个体, 但临床上这两类药物是高血压和高尿酸血症患者的常用药物, 故本研究不能排除研究对象既往曾经服用的利尿剂和降尿酸药物对血尿酸和肾功能的影响由于存在上述的局限性, 本研究结果不能推论到所有

6 中华肾脏病杂志 2015 年 6 月第 31 卷第 6 期 413 高血压患者血尿酸与肾功能的关系, 需更多的前瞻性队列研究进一步加以阐释说明综上所述, 本研究结果提示不论是基线血尿酸水平, 还是 3 年前后尿酸的变化, 都对老年高血压患者 3 年后肾功能的改变产生影响基线尿酸水平升高, 或者 3 年后尿酸水平增高, 都是 3 年后肾功能恶化的独立危险因素 ; 而 3 年后尿酸水平下降有助于保护肾脏功能, 延缓 egfr 的下降参考文献 [1] Kodama S, Saito K, Yachi Y, et al. Association between serum uric acid and development of type 2 diabetes[j]. Diabetes Care, 2009, 32(9): [2] Viazzi F, Leoncini G, Vercelli M, et al. Serum uric acid levels predict new onset type 2 diabetes in hospitalized patients with primary hypertension: the MAGIC study[j]. Diabetes Care, 2011, 34(1): [3] Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, et al. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the health professionals follow up study[j]. Arch Intern Med, 2005, 165(7): [4] Johnson RJ, Kang DH, Feig D, et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease[j]. Hypertension, 2003, 41(6): [5] Ohta Y, Tsuchihashi T, Kiyohara K, et al. Increased uric acid promotes decline of the renal function in hypertensive patients: a 10 year observational study[j]. Intern Med, 2013, 52(13): [6] Dhaun N, Johnston NR, Goddard J, et al. Chronic selective endothelin A receptor antagonism reduces serum uric acid in hypertensive chronic kidney disease[j]. Hypertension, 2011, 58 (2): e [7] Zhu P, Lin F, Lin C, et al. Effect of hyperuricemia on the blood pressure response to antihypertensive agents in hospitalized elderly patients[j]. J Cardiovasc Med (Hagerstown), 2012, 13(11): [8] 朱鹏立, 林春锦, 林帆, 等. 血清尿酸水平与男性高血压患者降压疗效的关系 [J]. 中华高血压杂志, 2012(2), 20: [9] Oda M, Satta Y, Takenaka O, et al. Loss of urate oxidase activity in hominoids and its evolutionary implications[j]. Mol Biol Evol, 2002, 19(5): [10] Oh CM, Park SK, Ryoo JH. Serum uric acid level is associated with the development of microalbuminuria in Korean men[j]. Eur J Clin Invest, 2014, 44(1): [11] Krishnan E, Akhras KS, Sharma H, et al. Serum urate and incidence of kidney disease among veterans with gout[j]. J Rheumatol, 2013, 40(7): [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] Liu Y, Tan N, Chen J, et al. The relationship between hyperuricemia and the risk of contrast induced acute kidney injury after percutaneous coronary intervention in patients with relatively normal serum creatinine[j].clinics (Sao Paulo), 2013, 68(1): 中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南 2010[J]. 中华心血管病杂志, 2011(7), 39: 中华医学会内分泌学分会. 高尿酸血症和痛风治疗的中国专家共识 [J]. 中华内分泌代谢杂志, 2013, 29(11): 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南 (2010 年版 )[J]. 中国糖尿病杂志, 2012, 20(1): S1 36. Foundation NK. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification[j]. Am J Kidney Dis, 2002, 39(2 Suppl 1): S Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate[j]. Ann Intern Med, 2009, 150(9): Flack JM, Duncan K, Ohmit SE, et al. Influence of albuminuria and glomerular filtration rate on blood pressure response to antihypertensive drug therapy[j]. Vasc Health Risk Manag, 2007, 3(6): Kang DH, Nakagawa T, Feng L, et al. A role for uric acid in the progression of renal disease[j]. J Am Soc Nephrol, (12): Bellomo G, Venanzi S, Verdura C, et al. Association of uric acid with change in kidney function in healthy normotensive individuals[j]. Am J Kidney Dis, 2010, 56(2): Dawson J, Jeemon P, Hetherington L, et al. Serum uric acid level, longitudinal blood pressure, renal function, and long term mortality in treated hypertensive patients[j]. Hypertension, (1): Ficociello LH, Rosolowsky ET, Niewczas MA, et al. High normal serum uric acid increases risk of early progressive renal function loss in type 1 diabetes: results of a 6 year follow up[j]. Diabetes Care, 2010, 33(6): Turgut F, Kasapoglu B, Kanbay M. Uric acid and long term outcomes in CKD[J]. Am J Kidney Dis, 2009, 54(3): Malaguarnera M, Vacante M, Russo C, et al. A single dose of rasburicase in elderly patients with hyperuricaemia reduces serum uric acid levels and improves renal function[j]. Expert Opin Pharmacother, 2009, 10(5): Goicoechea M, de Vinuesa SG, Verdalles U, et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk[j]. Clin J Am Soc Nephrol, 2010, 5(8): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 孙玉玲 )

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