中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 高尿酸血症常与高血压糖脂代谢肥胖等并存其与心血管疾病的关系一直存在争议导致的血管内皮功能紊乱可进一步引起相关的临床症状而血管内皮功能紊乱是某些心血管疾病的始动因素在高血压心力衰竭脑梗死等

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绮尤曹
7 years ago
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1 中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 论著高血压合并左心室肥厚患者血管内皮舒张功能与尿酸的关系沈逸华张玲玉黄丽娟林立建谢良地 6 福建医科大学附属第一医院干部病房福建福州 6 福建省高血压研究所摘要目的探讨高血压合并左心室肥厚 2 患者的血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 : 与尿酸的关系方法选择福建医科大学附属第一医院门诊轻中度高血压患者例包括未降压治疗和已接受降压治疗的患者男例女例年龄 6D6 岁根据左心室质量指数 2= 男或 / 女分为高血压合并 2 组 2 组 B 与高血压无 2 组 $2 组 B 选择同期未服用任何药物在我院门诊初诊的体检正常的非高血压患者例作为对照组采用超声心动图法测定 2= 采用高分辨超声技术测定反应性充血前后肱动脉内径的变化率作为肱动脉 : 采用氧化酶法测定空腹尿酸结果与对照组比较 $2 组和 2 组 : 均减退 6D66D6 比 6D6 6 发生率明显升高 66 比 6 6 与尿酸正常患者比较 : 减弱 6D6 比 6D6 6 进一步的亚组分析发现 $2 与尿酸正常者比较 : 减弱 6D6 比 6D6 6 但 2 与尿酸正常患者的 : 差异无统计学意义相关分析显示 : 与尿酸呈负相关 B6 6 结论尿酸与血管内皮功能相关已有 2 的高血压患者尿酸对血管内皮功能进一步影响不明显关键词原发性高血压左心室肥厚内皮舒张功能高尿酸血症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基金项目福建医科大学临床医学重点学科高血压学经费资助? 通信作者谢良地 #7 +$!&$

2 中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 高尿酸血症常与高血压糖脂代谢肥胖等并存其与心血管疾病的关系一直存在争议导致的血管内皮功能紊乱可进一步引起相关的临床症状而血管内皮功能紊乱是某些心血管疾病的始动因素在高血压心力衰竭脑梗死等疾病中起到重要的作用本研究初步探讨高血压合并左心室肥厚,!.!"&" +*"!"$*+2 患者的血流介导的内皮依赖性血管舒张功能,$3 #!##!$: 与尿酸的关系对象与方法对象选择福建医科大学附属第一医院门诊初诊未治疗或复诊的有规律服用降压药的轻中度高血压患者不分性别年龄岁高血压诊断标准按中国高血压防治指南! 在未服用抗高血压药的情况下收缩压 / 和或舒张压 / /B9; 既往有高血压病史目前正在使用降压药血压虽然未达到上述水平亦可诊断为高血压排除标准血压 / 明确的继发性高血压糖尿病冠状动脉性心脏病冠心病心脏瓣膜病心房颤动严重的心律失常心力衰竭月内有过心肌梗死或脑卒中脑出血甲状腺功能亢进结缔组织病痛风感染肝肾功能不全严重靶动脉硬化迂曲影响血管功能测定本研究共入选例高血压患者其中男例女例年龄 6D6 岁分为高血压合并 2 患者组 2 组与高血压无 2 患者组 $ 2 组并选择同期在我院门诊初诊未服用任何药物的体检正常的非高血压者排除标准同高血压作为对照组男例女例年龄 6D6 岁所有受试者记录身高体质量坐位血压吸烟史吸烟标准按世界卫生组织标准吸烟者为每天吸烟支以上时间年以上高血压家族史 +*"!$, +!$";=( 询问代高血压病史父母子女父母双方有血缘关系的兄妹及祖父母其中至少一位有高血压则定义为家族史阳性方法 66 左心室质量指数,!.!"&"#7 2= 测定采用 ;+*($$ 彩色多普勒超声彩超诊断系统取胸骨旁左心室长轴切面以美国超声心动描记学会标准测定左心室舒张末期内径,!.!"&" ##!$&# $2 室间隔厚度!".!"&"*!!+&9=2( 左心室后壁厚度,!.!"&"*$!"$"3!+&9 2;4 以."7 公式计算左心室质量,!.!"&"2 体表面积 2= 2B6$6=2(2;42 2 %6 体表面积 B6 身高 &6 体质量 9/6 2=/ B2 体表面积 2 诊断标准为 2= 男或 / 女 66: 测定参照 "-" 等提供的方法进行采用美国 5 公司 )5= 彩超诊断系统受试者取仰卧位右上肢外展掌心向上以右侧肘关节上 & 肱动脉段为靶器官以静息状态下测定的次肱动脉基础内径的均值作为基础值随后于右侧肘关节上 66& 处缚上一宽度为 6& 袖带与血管功能测定加压系统 $9$ 美国连接迅速加压至 / 持续再迅速减压至 / 时测定肱动脉内径 : 即反应性充血前后肱动脉内径的变化率 66 血糖尿酸的测定用 = 全自动生化分析仪测空腹血糖总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇血清肌酐血清尿素空腹血清尿酸使用氧化酶法试剂日本协和有限公司仪器 = 自动生化分析仪双波长诊断标准采用年日本痛风核酸代谢协会及并发心血管疾病诊治建议中国专家共识诊断标准是尿酸男性 $ 女性 66 尿酸检测的质量控制本研究所有标本均在我院同一台全自动生化分析仪检测对尿酸检测室内质控合格尿酸在常规条件下室内检测的变异系数约本工作小组纳入名男女各半自愿者年龄 6D 6 岁低嘌呤饮食 # 后于清晨空腹 + 后测量尿酸值同一条件下连续测量 # 平均变异系数 6 66 高血压患者药物治疗情况未接受降压治疗或已接受降压治疗的高血压患者均进入试验已接受降压治疗指单用或合用一线降压药物血管紧张素转换酶抑制剂 /$!&$."!/ % +0!$" = 血管紧张素受体拮抗剂 /$!"&*!$" 0$&9"' 钙拮抗剂受体阻滞剂利尿剂月以上记录患者服用药物的名称服药期间不良反应服药时间等入选未治疗的高血压患者例其中 2 例 $2 例本研究中所有入选者均未服用苯溴马隆等促进尿酸排泄的药物统计学方法应用 (;((6 软件进行数据处理对计数资料进行正态分布及方差齐性的检验对符合正态分布的数据用均数 D 标准差 D 表示对非正态分布的计数资料用中位数表示正态分布的计量资料采用单因素方差分析进行组间比较组内两两比

3 中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 较采用检验非正态分布的计量资料采用非参数秩和检验进行比较计数资料采用卡方检验用 ;"$ (*" 相关分析对可能影响 : 尿酸的因素作单因素分析 : 与相关因素间行多元线性逐步回归分析以为差异有统计学意义结果基本情况入选对象的年龄性别吸烟空腹血糖血脂肌酐等一般情况的差异无统计学意义 2 组及 $2 组的血压收缩压舒张压均高于对照组而 $2 组与 2 组之间血压差异无统计学意义 6 高血压 2 组与 $2 组之间患者用药差异无统计学意义 6 见表表入选对象的一般资料 D 例数男女年龄岁吸烟例 ;=( 例收缩压 / 舒张压 / 空腹血糖 $ 总胆固醇 $ 低密度脂蛋白三酰甘油胆固醇 $ $ 对照 D D D D D D D $2D D 0 D D D D D 2 D D 0 D D D D D 高密度脂蛋白胆固醇 $ 血肌酐 $ 血尿素氮 $ 服药例数病程月 = ' 钙拮抗剂受体阻滞剂利尿剂他汀类对照 D D D 无无无无无无无无 $2 D D D 2 D D D 注 $2 组高血压无左心室肥厚组 2 组高血压合并左心室肥厚组 ;=( 高血压家族史 = 血管紧张素转换酶抑制剂 ' 血管紧张素受体拮抗剂与 2 组比较与对照组比较 0 1, 尿酸变化情况与对照组比较 $2 组和 2 组的 : 均减退 6D66D 6 比 6D6 6@ 发生率明显升高 66 比 6 6 见表与尿酸正常患者比较高血压组和 $2 患者 : 均减弱 6D6 比 6D6 6D6 比 6D6 均 6 但 2 与尿酸正常患者的 : 差异无统计学意义见图按尿酸水平分组组的 : 减弱 6D6 比 6D 6 6 尿酸正常组中伴有 2 的患者 : 减弱 6D6 比 6D6 6 组中 2 与 $2 患者的 : 差异无统计学意义分别对 2 组及 $2 组服药与否进行分组比较发生率影响不大差异无统计学意义 6 见表表各组 2=: 情况 D 例数男女 2= / : 尿酸例对照 D D D $2 D D D 2 D & D 0& D 0& 注 2= 左心室质量指数 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 $2 组高血压无左心室肥厚组 2 组高血压合并左心室肥高尿酸血症与对照组比较 0 与 $2 组比较 & 1, 尿酸的影响因素分析 : 与尿酸呈负相关 B6 6 也与年龄收缩压空腹血糖三酰甘油肌酐 2= 呈负相关 B 与性别呈正相关 B6 6 女性为保护性因素 : 与舒张压吸烟史高血压家族史身高体质量总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇尿素氮相关性无统计学意义 6 尿酸与性别呈负相关与收缩压空腹血糖三酰甘油肌酐尿素氮身高体质量 2= 吸烟呈正相关 B

4 中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 多元线性回归中将单因素分析中有相关的指标作为自变量 : 作为因变量 2= 收缩压年龄三酰甘油被纳入多元线性回归方程尿酸作为因变量肌酐身高空腹血糖 2= 被纳入多元回归方程 2= 作为因变量性别 : 高血压家族史尿酸三酰甘油纳入多元回归方程见表表 2= 为因变量的多元线性回归 B 自变量 ' 值标准误值值性别 : ;=( 尿酸三酰甘油注 2= 左心室质量指数 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 ;=( 高血压家族史讨论注 $2 组高血压无左心室肥厚组 2 组高血压合并左心室肥厚组 : 高尿酸血症与尿酸正常者的 : 表按服药与否分组后各组 :@ 项目例数尿酸的情况 D 例尿酸 $ $2 服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 2 服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 高血压服药 6D6 6 6D6 未服药 6D6 6 6D6 注 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 $2 组高血压无左心室肥厚组 2 组高尿酸血症服用的药物有厄贝沙坦贝那普利缬沙坦氯沙坦盐酸地尔硫卓缓释片比索洛尔氢氯噻嗪氨氯地平硝苯地平缓释片阿托伐他汀氟伐他汀表 : 为因变量的多元线性回归 B 自变量 ' 值标准误值值 2= 收缩压年龄三酰甘油注 : 血流介导的内皮依赖性血管舒张功能 2= 左心室质量指数过去认为血尿酸是血液中的抗氧化剂清道夫然而大量的流行病学研究显示尿酸升高对血管壁的损伤远大于它带来的抗氧化作用血尿酸的增高与心血管疾病的发生及进展之间存在联系在心血管疾病的发生发展过程中尿酸是独立的致病因素还是通过其他已明确的危险因素起作用一直存在争论近年来研究表明血尿酸是高血压发病的独立危险因素 / 等对例稳定的腹膜透析患者血流介导的肱动脉舒张功能研究证实尿酸水平与血管内皮功能不全相关且与血管内皮舒张功能独立相关故对血尿酸水平进行筛查可能有助于改善风险预测及确定高危患者本研究发现高血压患者的 : 较正常血压患者减弱且 2 患者 : 减弱更明显的发生率升高的高血压患者内管内皮功能较差相关分析中提示血管内皮舒张功跟尿酸呈负相关高血压患者的血尿酸水平与内皮功能障碍存在相关性同时本研究还发现 2 与否不影响血管内皮舒张功能即已有左心室肥厚的患者其尿酸的水平不影响血管功能这说明尿酸对血管功能的早期损害有一定的作用当有靶器官损害时尿酸对血管功能的影响就不显见更确切的结论有待于大样本的前瞻性临床研究以及干预试验的结果进一步证实某些药物对尿酸的生成及排泄有一定的影响小剂量的阿司匹林噻嗪类利尿剂可能通过抑制肾小管的分泌而使得尿酸升高降压药物中如 ' 氯沙坦等可降低尿酸水平有的研究明确了阿托伐他汀具有降低尿酸的功能但本研究发现服用降压药物与否发生率无统计学意义血管内皮功能紊乱是某些心血管疾病的始动因素在冠心病高血压等疾病中起重要作用的危险性改善血管内皮功能有重要临床意义是能够治疗的新的危险因素引起足够的重视

5 中华高血压杂志年月第卷第期 +1*"!2$$ 加强检测应用促进尿酸排泄或是减少合成的药物尽可能减少进食含嘌呤类丰富的食物以减少尿酸生产对降低动脉硬化减少心血管疾病事件改善预后的预防可能对心血管疾病的预防提出新的途径本主题国内外已有的结论高血压患者 : 的发生率高部分研究提示尿酸水平与 : 独立相关也有的研究提示尿酸水平并不影响研究者的 : 本文的新发现新见解尿酸对血管功能的早期损害有一定的作用当有靶器官损害时尿酸对血管功能的影响就不明显参考文献 $!;)")" #$!+#,&!$ "9"$,!+"$&"$!&"91"!"$&"+"$02&$ ""$&9&"$,!1',#1!#$!+,&!$# #,&!$;"! $&!$ 3!+&"#$.&" "9,&!$"##!!!0!+ 3$"9//"$*$ #$!+# #$!+,&!$"$,!+ "$*$&!$,+ *"!$11*"! '"")" #$!+,&!$,&!$ 7*"$$,&"#$.&""9,&!$"1$"9 # 中国高血压防治指南修订委员会中国高血压防治指南 1 中华高血压杂志刘国仗党爱民高血压左室肥厚的发生机制诊断及治疗 1 中国循环杂志 "-"(($" 5$$&+ 2!$.. #!&!$$, #$!+#,&!$&+#"##!$,!+ "$&"$1&! 中国医师协会心血管内科医师分会中国医师协会循证医学专业委员会合并心血管疾病诊治建议中国专家共识 1 中国当代医药全国糖尿病防治协作组高血压家族史与糖尿病发病的关系 1 中华内科杂志 4"/ 4(&9/+! !@"&&#"!$" #$!+,&!$*!!3!+!* #0!#"/" $910! <$&&$'&:!@"&&## #$!+ #,&!$!+*"!$11 ($& *+"$ +:5 $"/ 14$/!+ $&!$0!3 " "!.#"!"!,#$!+,&!$!"# 9 "..$"1!+"$&"$ /<+/>!(""&&## #$!+ #,&!$&$!$0!$" *"!$#*!!1 +"$$/ 朱震豪钟东塔郑伟达等氯沙坦对原发性高血压合并高尿酸血症的干预作用 1 中华高血压杂志收稿日期责任编辑林东杰简讯可乐定能否替代肾上腺素作为高血压患者的血管收缩剂刘莉译叶鹏摘审校该研究通过比较利多卡因可乐定混合液和利多卡因肾上腺素溶液在麻醉效果血液动力学参数手术后疼痛控制方面的差异评估利多卡因可乐定混合液的安全性和有效性方法入选需要拔除上颌第三磨牙的血压控制不佳的中度高血压患者美国麻醉学会级患者例为研究对象进行双盲研究对其麻醉起效时间持续时间麻醉强度和血管收缩性能进行评估记录其血液动力学变化如收缩压舒张压平均动脉压心率 ( 段压低或更多心律不齐比较手术后疼痛和止痛剂需求的情况运用经 $,""$ 校正的非配对独立样本检验对试验结果进行分析结果例高血压患者中例使用了利多卡因可乐定混合液含可乐定 / 可乐定组另外例使用利多卡因肾上腺素溶液含肾上腺素 6 / 肾上腺组两组在麻醉起效时间持续时间麻醉强度和血管收缩性能方面差异无统计学意义与肾上腺组相比可乐定组血液动力学参数较稳定手术后疼痛较轻止痛剂使用较少结论可乐定可以作为肾上腺素安全有效的替代品与利多卡因混合应用于属于美国麻醉学会级的高血压患者的口腔内阻滞麻醉 ;!;;!(;%2 (!)

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