36 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 with macroalbumnuria, second in microalbuminuria group, and lowest in nor

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1 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No 型糖尿病患者血尿酸与尿蛋白水平的相关性研究临床研究高超陈星华潘阳彬丁国华摘要目的探讨 2 型糖尿病 (2 型 DM) 患者血尿酸 (SUA) 水平与尿蛋白量及肾小球滤过率之间的相关关系, 评估 SUA 预测糖尿病肾病 (DN) 预后的价值方法回顾性分析武汉大学人民医院 2012 年 5 月至 2013 年 5 月住院且资料完整的 2 型 DM 患者 220 例, 按照尿白蛋白排泄率 (UAER) 和 ( 或 )24 h 尿蛋白量将入选病例分为 :(1) 尿蛋白量正常组 (NAU);(2) 微量蛋白尿组 (MAU);(3) 大量蛋白尿组 (MAAU) 前两组按照 SUA>420 μmol/l 与否 ( 女性 SUA>357 μmol/l) 分为血尿酸正常和高尿酸血症两个亚组 ; 按照 egfr>90 ml/min 与否分为肾功能正常和肾功能下降两亚组分析各组间患者血尿酸水平与临床表现生化检查及 egfr 之间的关系采用 Pearson 和多元线性回归法分析血尿酸水平与尿蛋白 egfr 的相关性 ;Binary logistic 回归法分析微量蛋白尿和轻度肾功能下降的危险因素结果 NAU MAU 和 MAAU 两两组间在收缩压糖尿病病程 (DD) Scr SUA 方面的差异有统计学意义 ( 均 P< 0.05),Scr SUA 在 MAAU 组最高,NAU 组最低 ( 均 P<0.01);eGFR 在 MAAU 组最低,NAU 组最高 ( 均 P<0.05) 与 NAU 组比较,MAAU 组和 MAU 组患者总胆固醇 (Tch) 三酰甘油 (TG) 及糖化血红蛋白比率 (HbA1C%) 明显升高 ( 均 P<0.05) MAAU 组和 MAU 组患者的高尿酸血症发生率明显高于 NAU 组 ( 分别为 56.9% 比 17.5%,51.2% 比 17.5%, 均 P<0.05) MAU 组中的正常血尿酸和高血尿酸亚组间 UAER 差异明显大于 NAU 组亚组分析结果提示 : 高血尿酸组较正常血尿酸组 UAER 高线性回归分析结果显示年龄血尿酸水平与 egfr 呈负相关 logistic 多因素回归分析结果提示血尿酸是预测蛋白尿的独立危险因素结论 2 型糖尿病患者血尿酸和微量白蛋白尿水平与肾功能下降独立相关关键词高尿酸血症 ; 糖尿病,2 型 ; 微量白蛋白尿 Serum uric acid level is positively related to albuminuria in type 2 diabetic patients Gao Chao, Chen Xinghua, Pan Yangbin, Ding Guohua. Department of Nephrology,Remin Hospital of Wuhan University,Wuhan , China Corresponding author: Ding Guohua, ghxding@gmail.com Abstract Objective To investigate association between serum uric acid (SUA), albuminuria and glomerular filtration rates (egfr) in type 2 diabetic patients. Methods A total of 220 patients were enrolled in this cross sectional study. According to urinary albumin excretion rates, patients were divided into 3 groups: normoalbuminuria (NAU) group, microalbuminuria (MAU) group, and macroalbumnuria group (MAAU). The first two groups were subdivided at SUA>420 μmol/l (>357 μmol/l, female) into normouricemia group and hyperuricemia group, at egfr>90 ml/min into high and low renal function groups. General information, blood biochemical results were collected to analyze the association between serum uric acid, egfr, UAER and urine albumin quantification among different groups. Results The difference of SBP, duration of diabetes (DD), Scr, SUA and egfr between every two groups were significant (P<0.05). SBP, DD, Scr and SUA were highest in subjects DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 武汉大学人民医院肾内科通信作者 : 丁国华, ghxding@gmail.com

2 36 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 with macroalbumnuria, second in microalbuminuria group, and lowest in normoalbuminuria group, while egfr was lowest in macroalbumnuria group and highest in normoalbuminuria group. Prevalence of hyperuricemia in macroalbumnuria group (56.9% ) and microalbuminuria group (51.2% ) were also significantly higher than that in normoalbuminuria group (17.5% ) (all P<0.01). The difference of UAER in the subgroups of normouricemia and hyperuricemia was more significant in microalbuminuria group than in normoalbuminuria group. egfr was significantly lower in hyperuricemia subgroups (P< 0.01). Age and SUA were significantlg higher in subjects with low renal function compared with high egfr (P<0.05). Linear regression analysis indicated SUA was negatively correlated with egfr after adjusted age, DD and UAER (β =-0.430, P<0.01). Binary logistic regression analysis found that increased age, DD and SUA were risk factors of microalbuminuria [β =1.092, 95% CI(1.025, 1.163), P<0.01; β =1.005, 95%CI(1.001, 1.009), P<0.05; β =1.407, 95% CI(1.052, 1.881), P<0.05)] and SUA, age were risk factors of early renal function decline [β =1.015, 95% CI(1.00, 1.023), P<0.01; β =1.098, 95% CI(1.006, 1.199), P<0.05]. Conclusion SUA is independently associated with albumnuria and renal function decline in type 2 DM patients. Key words Hyperuricemia; Diabetes mellitus, type 2 ; Microalbuminuria 微量白蛋白尿是糖尿病肾病首要的临床表现, 是内皮功能紊乱的标志, 也是心血管疾病的 [1-3] 危险因素之一 DN 的发病机制复杂, 与遗传背景高血糖代谢紊乱导致多种分子途径激活肾小球血液动力学改变微血管病变炎性反应氧化应激以及内皮细胞功能紊乱等多因素有 [4-5] 关, 以上因素的共同作用最终引起肾脏形态学发生改变导致肾小球硬化临床上我们观察到部分患者虽然经过严格控制血糖血压及应用 RAAS 抑制剂, 但疗效仍不理想, 微血管病变在糖尿病患者中仍然广泛存在尿酸是嘌呤代谢终产物, 有学者发现高尿酸血症可导致内皮细胞功 [6] 能紊乱, 导致微血管及大血管功能改变本研究旨在通过分析 2 型糖尿病肾病患者血清尿酸水平与蛋白尿肾小球滤过率之间的关系, 探讨血尿酸作为预测 DN 发生发展危险因素的可能性资料与方法一研究对象选择 2012 年 5 月至 2013 年 5 月武汉大学人民医院肾内科和内分泌科住院且资料完整的糖尿病肾病患者 220 例, 临床诊断为 2 型 DM, 所有 2 型 [7] DM 均符合 2012 年糖尿病诊疗标准指南排除其他病因导致的肾脏疾病二研究方法 1. 资料及分组 : 收集患者一般资料包括年龄性别身高体质量血压糖尿病病程高血压病史 ARB/ACEI 药物使用情况等实验室检测指标包括 Scr SUA Alb TG Tch 高密度脂蛋白 (HDL) 低密度脂蛋白 (LDL) Hb 糖化血红蛋白比率 C 反应蛋白尿蛋白量尿白蛋白排泄率 (UAER) 及尿常规等按照尿白蛋白排泄量和 ( 或 )24 h 尿蛋白量将入选病例分为 3 组 :(1) 正常蛋白尿组 (NAU,80 例 );(2) 微量蛋白尿 (MAU, 82 例 );(3) 大量蛋白尿组 (MAAU,58 例 ) NAU MAU 组根据 SUA>420 μmol/l 与否 ( 女性 SUA >357 μmol/l) 分成正常尿酸和高尿酸两个亚组, 按照 egfr>90 ml/min 与否分为肾功能正常组和肾功能下降两亚组分别比较亚组间患者临床参数及生化检查指标的差异 2. 诊断标准 : 微量白蛋白尿定义 : 尿白蛋白排泄率 (UAER)20~200 μg/min 或尿白蛋白排泄量 30~300 mg/24 h; 临床蛋白尿和 ( 或 ) 大量蛋白尿定义 :UAER>200 μg/min; 尿白蛋白排泄量 >300 mg/24 h, 相当于尿蛋白总量 0.5 g/24 h; 尿蛋白正常定义 :UAER<20 μg /min 或尿白蛋白排泄量 <30 mg/24 h 高尿酸血症: 男性 SUA>420 μmol/l, 女性 SUA>357 μmol/l, 且无痛风发作 3. egfr 的测定 : 采用简化肾脏病改良公式 (MDRD) 计算,eGFR=186 (Scr) 年龄 ( 0.742, 女性 ) 三统计学分析采用 SPSS 16.0 软件进行数据处理及分析计量数据以 x ± s 表示, 组间比较采用方差分析计数资料用百分率表示, 率的比较采用卡方检

3 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 37 验变量间相关性描述采用 Pearson 相关分析及多元线性回归分析, 采用二分类 logistic 回归分析 2 型 DM 有无微量蛋白尿出现和早期肾功能下降独立危险因素 P<0.05 被视为差异有统计学意义结 1. 3 组患者临床参数 :3 组男女性别比率组间差异无统计学意义一般临床资料包括平均年龄性别 BMI( 体质量 / 身高 2 ) 高血压病程及降压药物使用情况等 3 组间比较差异均无统计学意义 MAAU 组患者收缩压平均 DD 明显高于 NAU 组 MAU 组 (P<0.05) 血生化指标包括空腹血糖 LDL HDL 及 C 反应蛋白等 3 组间差异无统计学意义 3 组间 Scr SUA 及 egfr 值的差异有统计学意义,Scr SUA 在 MAAU 组最高,NAU 组最低 (P<0.01);eGFR 在 MAAU 组最低,NAU 组最高 (P<0.05) 与 NAU 组比较,MAAU 组和 MAU 组患者 Tch TG 及 HbA1C% 明显升高 ( 均 P< 0.05),MAAU 组和 MAU 组患者的高尿酸血症发生率明显高于 NAU 组 ( 均 P<0.05) 而 MAAU 和 MAU 组间比较差异无统计学意义见表 1 2. 正常血尿酸和高血尿酸亚组临床参数比较 :NAU MAU 组中正常血尿酸和高血尿酸亚组间 UAER 的差异有统计学意义 ( 均 P<0.05), 但 NAU 组两亚组间 UAER 的差值远小于 MAU 组, 高尿酸组的 egfr 明显低于正常尿酸组 ( 均 P< 0.01) MAU 组中的高血尿酸亚组患者的 TG LDL FBS HbA1C% 水平明显高于正常血尿酸亚组 ( 均 P<0.05) 而 NAU 组中高血尿酸与正常血尿酸亚组间血 TG LDL FBS HbAlc% 水平的差异无统计学意义 NAU 和 MAU 组中高血尿酸亚组患者的 DD SBP 明显高于正常血尿酸亚组 (P< 0.05) 见表 2 3. 肾功能正常和肾功能下降亚组临床参数比较 :NAU MAU 组中肾功能轻度下降亚组患者的年龄 SUA β 2 微球蛋白明显高于肾功能正常亚组 ( 均 P<0.05) NAU 组中肾功能轻度下降亚组的 HbAlc% HDL FBS 明显高于肾功能正常亚组 ( 均 P<0.05) MAU 组肾功能轻度下降亚组 DD UAER LDL 明显高于肾功能正常组 ( 均 P< 0.05) 见表 3 将上述变量纳入多元线性回归方果表 1 3 组患者临床参数的比较项目 NAU 组 MAU 组 MAAU 组 (n=80) (n=82) (n=58) 年龄 ( 岁 ) 性别 [ 男, 例 (%)] BMI(kg/m 2 ) 糖尿病病程 ( 年 ) 高血压病程 ( 年 ) 收缩压 (mmhg) 舒张压 (mmhg) ACEI/ARB 使用 [ 例 (%)] 噻嗪类利尿剂使用 [ 例 (%)] UAER(μg/min) 尿蛋白量 (g/24 h) Hb(g/L) HbA1C(%) TG(mmol/L) Tch(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) 超敏 C 反应蛋白 (mg/l) Alb(g/L) Scr(μmol/L) β2 微球蛋白 (mg/l) 空腹血糖 (mmol/l) SUA(μmol/L) 高尿酸血症 [ 例 (%)] CKD 分期 [ 例 (%)] CKD 1 2 期 CKD 3 期 CKD 4 期 egfr 58.68± (55) 24.40± ± ± ± ± (22.5) 4(5.0) 11.22± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± (17.5) 77(96.2) 3(3.8) 0(0) ± ± (57.3) 25.39± ±6.38 a 6.24± ±24.47 c 81.05± (29.3) 2(2.4) 64.72± ± ±3.59 c 2.29±1.87 a 4.62±1.00 a 1.10± ± ± ± ±51.39 a 2.62± ±4.06 a ±93.77 a 42(51.2) a 65(79.3) 13(15.9) 4(4.8) 92.52±37.20 a 58.45± (62.1) 24.81± ±4.68 ab 7.11± ±16.16 cd 82.44±7.14 c 22(37.9) 8(13.8) ± ±23.03 ab 9.60±3.57 c 2.29±0.89 a 4.83±1.05 a 1.18± ± ± ±5.67 ab ±99.29 ab 5.97±3.21 ab 9.32±4.74 a ± ab 33(56.9) ab 14(21.4) 17(29.3) 27(46.6) 42.01±30.27 ab 注 :egfr 单位 :ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 ; 除注明外, 余数据以 x ± s 表示 ; - 代表无数据 ; 与 NAU 组比较, a P<0.01, b P<0.05; 与 MAU 组比较, c P<0.01, d P<0.05 程, 结果显示年龄 SUA 及 UAER 与 egfr 呈显著负相关见表 4 4. 蛋白尿与临床指标的相关性 :Pearson 相关分析结果显示,NAU MAU 组患者的 DD SBP SUA FBS TG HbA1C% 与 UAER 呈正相关关系 ;

4 38 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 项目年龄 ( 岁 ) BMI(kg/m 2 ) 糖尿病病程 ( 年 ) 高血压病程 ( 年 ) SBP(mmHg) UAER(μg/min) HbA1C% TG(mmol/L) Tch(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L) Scr(μmol/L) β2m(mg/l) FBS(mmol/L) SUA(μmol/L) egfr[ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 ] 表 2 NAU 和 MAU 组患者正常血尿酸和高血尿酸亚组临床参数比较 (x ± s) NAU 组 (n=80) MAU 组 (n=82) 正常血尿酸组 56.97± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±26.73 高血尿酸组 68.14± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± <0.010 正常血尿酸组 57.60± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±32.23 高血尿酸组 60.83± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± <0.010 表 3 NAU 和 MAU 组患者不同水平 egfr 亚组间临床参数的比较 (x ±s) 项目 NAU 组 (n=80) egfr>90 egfr 90 MAU 组 (n=82) egfr>90 egfr 90 年龄 ( 年 ) 56.32± ± ± ±9.74 BMI(kg/m 2 ) 25.81± ± ± ± 糖尿病病程 ( 年 ) 6.27± ± ± ± 高血压病程 ( 年 ) 6.21± ± ± ± 收缩压 (mmhg) ± ± ± ± UAER(μg/min) 11.04± ± ± ±48.92 HbA1C% 8.82± ± ± ± TG(mmol/L) 1.69± ± ± ± Tch(mmol/L) 4.39± ± ± ± HDL(mmol/L) 1.20± ± ± ± LDL(mmol/L) 2.52± ± ± ± Scr(μmol/L) 58.18± ± ± ±60.71 β2m(mg/l) 1.76± ± ± ±2.75 SUA(μmol/L) ± ± ± ±77.70 注 :egfr 单位 :ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 将上述变量作为自变量纳入多元线性回归分析, 结果显示 SUA TG 及 HbA1C% 与 UAER 呈正相关见表 5 5. logistic 回归分析 : 在蛋白尿正常和 ( 或 ) 出现微量蛋白尿的患者群体中, 将年龄性别 SBP DBP DD 有无高血压病史 ARB/ACEI 药物使用情况 SUA TG Tch HDL LDL HbAlc% 等因素放入回归方程, 是否有微量蛋白尿和出现轻度肾功能下降 egfr<90 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 作为应变量的二分类 logistic 回归方程, 结果显示 DD SUA 和 TG 是影响蛋白尿发生的独立危险因素 [ β = 1.092,95% CI(1.025,1.163),P=0.007;β=1.005, 95% CI(1.001,1.009),P=0.011;β =1.407,95% CI (1.052,1.881),P=0.021],SUA 和年龄是轻度肾功能下降的独立危险因素 [ β=1.015,95%ci(1.00, 1.023),P;β=1.098,95%CI(1.006,1.199),

5 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 39 表 4 Pearson 相关分析指标年龄糖尿病病程 SUA UAER HDL FBS r 表 5 P=0.037] NAU 和 MAU 组患者 egfr 与临床指标的相关分析讨多元线性回归分析 β t NAU 和 MAU 组患者 UAER 与临床指标的相关分析 Pearson 相关分析指标糖尿病病程 SBP SUA TG FBS HbA1C% r 多元线性回归分析 β t DN 是糖尿病的主要微血管病变并发症, 其病理生理机制复杂研究结果表明高血糖所致的 [8] 代谢紊乱是导致 DN 的直接因素, 早期肾脏血流动力学改变也起着重要作用血流动力学改变表现为肾小球内毛细血管压力增高及肾小球的 [9] 高滤过而肾小球高滤过是导致 DN 肾脏组织学病理改变和肾功能下降的关键环节, 具体体现在肾小球毛细血管压高压和高滤过使血管内皮细胞形态和功能发生改变, 内皮细胞合成和释放活性因子异常微量白蛋白尿是 DN 的早期临床标志, 是糖代谢异常和早期肾内血流动力学异常持续存在的结果以往有学者证实微量白蛋白尿是广泛 [10] 的微血管损害的早期标志近年来的动物实验表明在高尿酸的动物模型中, 高血尿酸可导致内皮细胞功能紊乱和高血压, 通过降尿酸治疗后二者都能得到很好的控制, 同时蛋白尿和肾小管肾 [11-12] 间质的损伤也有明显的改善 3 项大型的前瞻性研究证实血尿酸与糖尿病患者的微量和大量白蛋白尿独立相关, 糖尿病患者发展成糖尿病 [13-15] 肾病的独立危险因素本研究总人群中尿蛋论白量与血尿酸呈正相关, 大量蛋白尿和微量蛋白尿患者中高尿酸血症的发病率明显增高, 与正常蛋白尿和微量蛋白尿组比较差异有统计学意义高尿酸血症组患者 SUA 与 UAER 水平呈正相关, 尤其是患者出现微量白蛋白尿时, 高尿酸血症与 UAER 的关系更为密切多元线性回归结果显示排除 TG HbA1C% 等影响微量白蛋白尿的因素后,SUA 与 UAER 仍呈正相关 Logistic 回归分析提示, 在正常蛋白尿期和微量蛋白尿期, 血尿酸可作为预测糖尿病患者是否出现微量蛋白尿的独立危险因素以上数据表明, 血尿酸与糖尿病患者微量蛋白尿相关, 尿酸参与了糖尿病微血管并发症的病理机制近年来的研究结果显示血尿酸本身也可以引 [16-18] 起肾脏病变, 并加重原有肾脏疾病病情高尿酸血症通过引发血管内皮细胞功能紊乱血管平滑肌细胞增生间质炎性反应氧化应激激活以及肾脏血管对肾素的敏感性增加而发挥肾脏 [19-21] 毒性作用, 最终导致入球小动脉硬化肾间质和肾小管纤维化本研究低 egfr 组患者年龄偏大血尿酸值增高血尿酸水平和 egfr 下降有显著相关性, 随着血尿酸升高,2 型 DM 患者肾小球滤过率降低在代入了年龄性别收缩压舒张压 DD 高血压病史 ARB 和 ( 或 )ACEI 药物使用情况 UA TG Tch HDL LDL HbAlc% 等多因素的回归方程 ( 是否出现轻中度肾功能下降即 egfr<90 ml min -1 (1.73 m 2 ) -1 的 Binary logistic 回归方程 ) 后, 发现 SUA 和年龄是轻度肾功能下降的独立危险因素说明血尿酸参与了 2 型 DM 患 [22] 者早期肾功能下降的发生与 Zoppini 等对 1499 例肾功能正常且无显性蛋白尿的 2 型 DM 患者的研究结果相符合糖尿病病程高血压糖化血红蛋白及 TG 作为 DN 蛋白尿形成的危险因素, 已得到大量研究 [16,23-25] 结果证实本研究中大量蛋白尿组患者糖尿病病程较长收缩压较高糖化血红蛋白及 TG 水平较高, 与正常蛋白尿组和微量蛋白尿组比较差异有统计学意义 logistic 多因素回归分析结果提示, 糖尿病肾病患者在正常蛋白尿和微量蛋白尿时期糖尿病病程及 TG 是影响微量蛋白尿发生的独立危险因素, 说明积极控制血糖血压血脂及降低尿蛋白仍是糖尿病肾病的治疗基础综上, 我们的结果显示 2 型 DM 患者中血尿酸

6 40 中华肾脏病杂志 2014 年 1 月第 30 卷第 1 期 Chin J Nephrol, January 2014, Vol. 30, No.1 与微量白蛋白尿水平和肾功能下降独立相关血尿酸参与微量蛋白尿产生和肾功能下降, 可作为微量蛋白尿产生和肾功能下降的预测因素但是高尿酸血症究竟是 DN 的致病因子还是 DN 的标志物? 降尿酸治疗能否延缓糖尿病肾病的进展? 这些问题还需要大规模的降尿酸药物随机对照临床研究加以验证参考文献 [1] Wiliam F, Barry M. The risk of developing end stage renal disease in patients with type 2 diabetic and nephropathy[j]. kidney Int, 2003, 63: [2] 肖力, 孙林, 刘伏友, 等. 糖尿病肾脏疾病蛋白尿形成机制新进展 [J]. 中华肾脏病杂志, 2010, 26: [3] Newman DJ, Mattock MB, Dawnay AB, et al. Systematic review on urine Albumin testing for early detection of diabetic complications[j]. Health Technol Assess 2005, 9: xiii-vi, xiii 163. [4] 王海燕, 主编. 肾脏病学 [M]. 第 3 版. 北京 : 人民卫生出版社, [5] Tripathi YB, Yadav D. Diabetic nephropathy: causes and managements[j]. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug Discov, 2013, 7: [6] Forman JP, Choi H, Curhan GC. Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension[j]. ArchIn tern Med, 2009, 169: [7] 洪珊珊, 钱荣立. ADA: 糖尿病医学诊疗实用标准纲要 2012[J]. 中国糖尿病杂志, 2012, 20: [8] Nieuwdorp M, Mooij HL, Kroon J, et al. Endothelial glycoealyx damage coincides with microalbuminuria in type 1 diabetes. Diabetes, 2006, 55: [9] 黎磊石, 刘志红, 主编. 中国肾脏病学 [M]. 北京 : 人民军医出版社, 2008 [10] Deckert T, Feldt Rasmussen B, Borch Johnsen K, et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage: the Steno hypothesis[j]. Diabetologia, 1989, 32: [11] Sanchez Lozada LG, Tapia E, Soto V, et al. Treatment with the xanthine oxidase inhibitor febuxostat lowers uric acid and alleviates systemic and glomerular hypertension in experimental hyperuricaemia[j]. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23: [12] Kosugi T, Nakayama T, Heinig M, et al. Effect of lowering uric acid on renal disease in the type 2 diabetic db/db mice[j]. Am J Physiol Renal Physiol, 2009, 297: [13] Hovind P, Rossing P, Tarnow L, et al. Serum uric acid as a predictor for development of diabetic nephropathy in type 1 [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] diabetes: an inception cohort study[j]. Diabetes, 2009, 58: Resl M, Clodi M, Neuhold S, et al. Serum uric acid is related to cardiovascular events and correlates with N terminal pro B type natriuretic pro B type and albuminuria in patients with diabetes mellitus[j]. Diabet Med, 2012, 29: Jalal DI, Rivard CJ, Johnson RJ, et al. Serum uric acid levels predict the development of albuminuria over 6 years in patients with type 1 diabetes: findings from the coronary artery calcification in type 1 diabetes study[j]. Nephrol Dial Transplant, 2010, 25: Feig DI, Kang DH, Johnson RJ. Uric acid and cardiovascular risk[j]. N Engl J Med, 2008, 359: Weiner DE, Tighiouart H, Elsayed EF, et al. Uric acid and incident kidney disease in the community[j]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19: Awashima M, Wada K, Ohm H, et al. Association between asymptomatic hyperuricemia and new onset chronic kidney disease in Japanese male workers:a long term retrospective cohort study[j]. BMC Nephrol, 2011, 12: Mazzali M, Hughes J, Kim YG, et al. Elevated uric acid increases blood pressure in the rat by a novel crystal independent mechanism[j]. Hypertension, 2001, 38: Obermayr RP, Temml C, Gutjahr G, et al. Elevated uric acid increases the risk for kidney disease[j]. J Am Soc Nephrol, 2008, 19: Perlstein TS, Gumieniak O, Hopkins PN, et al. Uric acid and the state of the intrarenal renin angiotensin system in humans [J]. Kidney Int, 2004, 66: Zoppini G, Targher G, Chonchol M, et al. Serum uric acid leverls and incident chronic kidney disease in patients with type 2 diabetes and preserved kidney fuction[j]. Diabetes care, 2012, 35: Tien KJ, TU ST, Chen HC et al. Triglycerides are independently associated with albuminuria in Taiwanese Type 2 diabetic patients[j]. J Endocrinol Invest, 2012, 35: Perkins BA, Ficociello LH, Ostrander BE, et al. Microalbuminuria and the risk for early progressive renal function decline in type 1 diabetes. J Am Soc Nephrol, 2007, 18: Krolewski AS, Canessa M, Warram JH, et al. Predisposition to hypertension and susceptibility to renal disease in insulin dependent diabetes mellitus. N Engl J Med, 1988, 318: ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 孙玉玲 )

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