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1 欧洲 HIV/HCV 合并感染 第三届亚洲肝炎和艾滋病会议将于 2014 年 5 月 9 日星期五, 在中国北京召开 德国波恩大学医学系 ( 一 ) Jürgen Rockstroh

2 HCV( 丙型肝炎病毒 ) 治疗 合并感 染 = 单菌性传染 HCV/HIV 合并感染患者与 HCV 单菌性传染患者的 HCV 治疗适应症相同 因为病毒学疗效相同,HIV 合并感染患者和未感染 HIV 的患者可以使用相同的治疗方案 应该考虑抗逆转录病毒药物可能存在药物相互作用的情况 欧洲肝脏研究学会 (EASL) 对治疗丙型肝炎的建议,2014 年 4 月

3 HIV/HCV 合并感染管理 a. HIV 和使用 ART 治疗合并感染 b. HCV 疗法的合理性 c. 临床试验 d. 指南

4 HIV/HCV 合并感染管理 a. HIV 和使用 ART 治疗合并感染 b. HCV 疗法的合理性 c. 临床试验 d. 指南

5 抗逆转录病毒治疗降低患 HIV 和丙型肝炎病毒合并感染退伍军人患肝功能代偿不全的比率 目标 : 对 1996 至 2010 年间退伍军人老化队列研究虚拟队列中的 90 名 HIV/HCV 合并感染男性患者进行评估, 这些患者在参加队列研究时均未开始 ART 疗法, 并且容易患肝功能代偿不全 结果 : 开始 ART 疗法后显著降低了肝功能代偿不全的比率, 平均减少了 28 41% Anderson JP 等. 临床传染病杂志.2014; 58(5):

6 HIV/HCV 合并感染患者的肝脏疾病结果与 HCV 单菌性传染患者的肝病结果相同吗 26 项研究再分化没有接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) HAART (b) Deng L 等. 世界胃肠病学杂志.2009 年 ;15:996 3.

7 EACS 指南 : 何时开始 开始 ART 治疗 如果 CD4 计数 <350 细胞 /mm 3, 始终建议采用 ART 治疗 病情 当前 CD4 + 淋巴细胞计数 >500 HBV( 乙型肝炎病毒 ) 需要抗乙型肝炎病毒治疗 R R HBV 不需要抗乙型肝炎病毒治疗 R C HCV( 丙型肝炎病毒 ), 考虑或已经采用了抗丙型肝炎病毒治疗 R C HCV, 抗丙型肝炎病毒治疗不可行 R C C = 考虑 ; D = 延迟 ;R = 建议 EACS 治疗指南, 第 7.0 版,2013 年 11 月 获取网址 : Pdf/EacsGuidelines-v6.1-2edition.pdf. 访问时间 :2013 年 11 月

8 根据开始 ART 疗法的年份和不同的 HIV 传播组 (n=3094 ) 确定 CD4 最低点的中值 500 MSM IDU HET HPC 未知总计 CD4 细胞计数 ( 细胞 /μl) 开始 ART 治疗前的月份 开始 ART 治疗前和开始后 15 天的 CD4 最低点的中值 ( 治疗于 1996 及以后开始, 患者加入队列后 3 个月开始接受 ART 治疗 ) HET: 异性恋者 ;HPC: 高流行国家 ;IDU: 注射吸毒人群 ; MSM: 男男性行为者 Rockstroh J. 抗病毒疗法,2012; 17:

9 随着时间推移, 死因的变化 ; n= ; n=548 由艾滋病引起由 CVD 引起其他 / 未知 由肝病引起 NADM 由艾滋病引起由 CVD 引起其他 / 未知 由肝病引起 NADM 32% 34% 39% 22% 9% 8% 10% 16% 20% 10% 人年中, HIV 阳性患者中死亡人数是 3802 死亡率从 年间 17.4 降到 年间的 8.3 Weber R 等. 在华盛顿特区召开的第 19 届 IAC;2012 年 7 月 22 日至 27 日, 摘要. THAB03104.

10 关键 DAA 和 ART 药物相互作用建议摘要 ATV/r DRV/r, FPV/r LPV/r 特拉匹韦 建议监测高血胆红素 不推荐 博赛泼维 如有必要, 考虑具体病例具体分析 不推荐 依法韦仑 将特拉匹韦增加到 1125mg q8h 不推荐 依曲韦林 无需剂量调整 无需剂量调整 利匹韦林 无需剂量调整 无需剂量调整 雷特格韦 无需剂量调整 无需剂量调整 埃替格韦 /c Dolutegravir 无需剂量调整 无需剂量调整 不适用 无需剂量调整 TDF( 替诺福韦 ) 保证增加监测 DAA: 直接作用的抗病毒药剂 ; DRV/r: 地瑞那韦 / 利托那韦 ;FPV/r: 夫沙那韦 / 利托那韦 ; LPV/r: 洛匹那韦 / 利托那韦 无需剂量调整 1. 特拉匹韦 EU 产品特性概要 ;2. 波普瑞韦 EU 产品特性概要 ;3. Kakuda TN 等. 摘要 O-18. 第 13 届 HIV 疗法临床药理学国际研讨会.2012 年 4 月 16 日至 18 日. 西班牙巴塞罗那. Poizot-Martin I 等. 第 20 届逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI).2013 年 3 月 3 日至 6 日. 美国佐

11 Kirby B 等. AASLD 2012; 马萨诸塞州波士顿. #1877 HIV ARV 与 SOF 的药物相互作用数据 SOF 和 GS-337 的峰值 HIV ARV 的峰值 GMR% (90% CI) 仅使用 ARV + SOF GMR% (90% CI) ARV + SOF/ARV alone Atripla DRV/r RAL RPV Atripla DRV/r RAL RPV EFV FTC TFV DRV RTV RAL RPV SOF GS-337 AUC last AUC inf C max AUC tau C max C tau 临床上没有观察到 SOF 与 EFV RPV DRV+RTV RAL 或 FTC/TDF( 替诺福韦酯 ) 的核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 骨干之间存在明显的 DDIs( 双去氧胞嘧啶核苷 ) 这些数据支持采用普通 ARV 疗法的 HIV/HCV 合并感染人群潜在使用 400 毫克的 SOF DRV/r: 地瑞那韦 / 利托那韦 ; RAL: 雷特格韦 ; RPV: 利匹韦林 ; EFV: 依法韦仑 ; FTC: 恩曲他滨 ;TFV: 替诺福韦

12 EASL 对治疗慢性丙型肝炎的建议 使用基于 cobicistat( 抗艾滋病药物 ) 疗法, 不论是否用利托那韦促进, 艾滋病毒感染患者服用 simeprevir( 治疗丙肝药物 ) 时, 不建议使用依法韦仑 地拉韦啶 依曲韦林 奈韦拉平 利托那韦和任何 HIV 蛋白酶抑制剂 ( 建议 A1) 服用阿扎那韦 / 利托那韦的艾滋病毒感染患者应将 daclatasvir( 治疗慢性丙型肝炎病毒药物 ) 的日剂量调整为 30 毫克 / 天, 而服用依法韦仑的艾滋病毒感染患者应将 daclatasvir 的日剂量调整为 90 毫克 / 天 ( 建议 B2 ) 尚未报道 sofosbuvir( 治疗丙肝药物 ) 和抗逆转录病毒药物之间存在药物相互作用 ( 建议 A2) EASL 对治疗丙型肝炎的建议 年 4 月

13 HIV/HCV 合并感染管理 a. HIV 和使用 ART 治疗合并感染 b. HCV 疗法的合理性 c. 临床试验 d. 指南

14 Lacombe K 等. 第七届艾滋病发病机理 治疗和预防国际研讨会 (2013 年国际艾滋病大会 ) 年 6 月 30 日至 7 月 3 日. 马来西亚吉隆坡. 摘要 WEPL0104. 由肝脏引起的死亡 : 艾滋病毒和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染者的主要死因 肝脏 ( 包括肝细胞癌 ) 癌症 ( 未感染 HIV 和 HCV) HIV 心血管非艾滋病毒感染肺部服药过量自杀其他未知 43 % 12 % 8 % 5 % 4 % 4 % 4 % 2 % 6 % 7 % 失代偿肝硬化肝细胞癌 (HCC) 移植后 肝脏硬化症患者 : 感染 HCV 后的死亡率 >50% 未患肝硬化患者 : 死亡率 60%, 与感染 HCV 和 HIV 无关

15 肝功能代偿不全的标准累积发病率 Cumulative Incidence HIV/HCV 合并感染 HCV 单菌性传染 Years to Hepatic Decompensation 合并感染患者患肝功能代偿不全的风险更高, 为 83% (ahr 1.83, 95% 置信区间 [CI] 1.54 至 2.18) P<0.001 Lo Re V 等. 第 19 届国际艾滋病大会 ; 华盛顿特区 ;2012 年 7 月 22 日至 27 日 ; 摘要 WEAB0102

16 HCV 感染可以治愈 HCV 治疗后,493 患者未出现 SVR,218 名患者出现 SVR 3 的临床事件 总体死亡率 肝功能失代偿 SVR ( 持续病毒学应答 ) 治疗慢性感染 :SVR 可能出现 持久 2 并防止死亡 3 1. Torriani FJ 等. 新英格兰医学杂志.2004; 351: ; 2. Soriano V 等. 抗病毒疗法.2004; 9: ; 3. Berenguer J 等. 肝脏病学. 2009;50:

17 参与研究的患者 1,600 1,400 1,200 1,599 1, (35%) 数据库中的患者出现 F0 F1 F2 的患者出现 SVR 的患者 Berenguer J 等.2013 年在丹佛召开的抗微生物药物与化疗跨学科大会 (ICAAC), 第 204 场会议 摘要 # H-1527

18 Kaplan Meier 事件估计 FU (IQR) 中值 : 无 SVR: 59.3 mo ( ); SVR: 59.5 mo ( ) Berenguer J 等.2013 年在丹佛召开的抗微生物药物与化疗跨学科大会 (ICAAC), 第 204 场会议 摘要 # H-1527

19 目前和累积接受 HCV 治疗 治疗曾开始治疗随访人数 N 比例 随访人数 N 日历年 0 Mocroft A 等 年欧洲艾滋病临床学会 (EACS ) 会议. 摘要 PS2/3

20 HIV/HCV 合并感染管理 a. HIV 和使用 ART 治疗合并感染 b. HCV 疗法的合理性 c. 临床试验 d. 指南

21 第 110 项研究 : 使用 TVR + pegifn( 聚乙二醇化干扰素 )/RBV( 利巴韦林 ) 治疗 HIV/HCV 合并感染的 SVR 未接受 HCV 治疗的 HIV-1 感染患者 1, 治疗持续 48 周 无 HIV 突破 1 特拉匹韦 ART 疗法的暴露改性最小 安全性和耐受性 1 使用特拉匹韦疗法, 皮肤瘙痒 头痛 恶心 皮疹 头晕增加 HCV 单菌性传染病 SVR 可比较比率 G1(75%) 2 未检测出 HCV RNA 的患者 (%) TVR + pegifn/rbv (N=60) 无 ART EFV/TDF/FTC ATV/r/TDF/FTC 总计 n/n = 5/7 11/16 12/15 28/38 T/PR 2/6 4/8 4/8 10/22 PR 1. Sulkowski MS 等. 内科学年鉴.2013 年 ; 159: Jacobson IM 等. 新英格兰医学杂志.2011 年 ; 364:

22 研究 P05411: 使用 BOC + pegifn( 聚乙二醇化干扰素 )/RBV 治疗 HIV/HCV 合并感染的 SVR 2010 年 : 双盲随机对照试验 (RCT), 试验 1 第二期, 治疗持续 48 周 BOC + pegifn/rbv (N = 98) 未接受 HCV 治疗 1 ART 对照 (HIV-1 RNA 80 <50 拷贝数 /ml) 1 不使用 ZDV 和 ddi;91% 使用促进的 60 Pis 药物 安全性和耐受性 1 40 使用博赛泼维疗法, 贫血 发热 食欲不振增加 HIV 病毒学突破 : 博赛泼维组有 3 个, 20 安慰剂组有 4 个 HCV 单菌性传染出现 SVR 可比较比率 G1 (68%) 2 0 SVR, % n/n = 40/64 10/34 BOC + P/R P/R 1. Sulkowski MS 等. 内科学年鉴.2013; 159: Poordad F 等. 新英格兰医学杂志. 2011; 364:

23 ANRS HC26 TelapreVIH 病毒学应答 (n=69) Cotte 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 668.

24 ANRS HC26 TelapreVIH 病毒学应答 (n=69) Cotte 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 668.

25 STARTVerso4:SVR12 总人口 出现 SVR 的患者比例 12(%) / / /308 FDV 120 mg 24 周 FDV 240 mg 合计 合计 Dieterich 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 23.

26 STARTVerso4: 亚组的 SVR12 总人口 P= a P< a P=0.807 a P=0.408 b 出现 SVR 的患者比例 12 (%) 164/239 57/69 88/ 129/ /261 33/45 171/242 50/66 173/244 48/64 在进行 HCV 治疗之前 IL28B c 肝硬化 HCV 子类型 基线 Q80K a 调整治疗剂量和基因型 b 仅调整治疗剂量 c 研究者根据超声弹性成像 活组织检查 和 / 或其他临床参数确定患者是否患有肝硬化 Dieterich 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 ( CROI ). 摘要 23.

27 C212:SVR12 主要终点和与历史上仅使用 PR 对照 (ITT 人群 ) P<0.001 a SMV/PR 历史上仅使用 PR 对照 P<0.001 a SVR12 (%) b /106 n/a n/a n/a 42/53 51/176 13/15 7/10 16/28 2/37 Overall Naïves Relapsers Partial Null 5 c a 使用正式假设测试 ( 单一样品单面 Z 检验 ), 将主要药效变量与未接受治疗者和无效应答者的历史数据进行比较 B 摘自 PEGASYS USPI, 合并感染患者 ; c 摘自 INCIVEK TM USPI, 单细菌性传染 ;n/a, 不适用 Dieterich 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 24.

28 C212: 使用 METAVIR 的 SVR12 纤维化评分 (ITT 人群 ) METAVIR F0 F2 METAVIR F3 F4 SVR12 (%) /45 14/22 24/27 4/7 7/9 2/2 1/2 2/3 4/7 6/10 Overall Naïves Relapsers Partial Null Dieterich 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 24 ITT, 意向治疗 ;SVR12, 治疗结束后持续病毒学应答 12 周

29 odriguez-torres M 等 年感染性疾病周 ; 加利福尼亚州旧金山. 海报 #714 使用 SOF + pegifn + RBV 治疗 HIV/HCV 合并感染病毒学应答和 SVR12 HCV RNA 患者 <LLOQ (%) / /23 23/23 21/23 21/23 第 2 周第 4 周 EOT SVR4 SVR12 经过治疗, 没有 HCV 或 HIV 病毒学突破 1 名患者出现复发, 说明所有病毒学失败的原因 两名患者因为副作用, 在初期中断了治疗, 其中一名患者服用 SOF + pegifn +RBV 八周后获得 SVR12

30 用 SOF + egifn + RBV 治疗 HIV/HCV 合并感染根据 HCV 基因型和 HIV ARV 疗法的 SVR12 HCV RNA <LLOQ (%) /19 13/15 4/4 1/1 2/2 1/1 GT 1 GT 1a GT 1b GT 2 GT 3 GT 4 SVR12 (%) /9 7/8 6/6 FTC/TDF + 蛋白酶抑制剂 FTC/TDF + NNRTI NNRTI, 非核苷类逆转录酶抑制剂 FTC/TDF + Raltegravir odriguez-torres M 等 年感染性疾病周 ; 加利福尼亚州旧金山. 海报 #714

31 短时间使用 SOF+pegIFN+RBV 12 周 HCV 单菌性传染和 HIV/HCV 合并感染治疗比较 SVR12 (%) NEUTRINO Study 1910 (HCV Mono-infected) (HIV/HCV Co-infected) HIV/HCV 合并感染患者和 HCV 单菌性感染患者应答率相同 Lawitz E 等.2013 年亚太肝病研究学会 (APASL). 新加坡. 口述 #LB-02 Rodriguez-Torres M 等 年感染性疾病周 ; 加利福尼亚州旧金山. 海报 #714

32 PHOTON-1: 研究设计 第 0 周第 12 周第 24 周第 36 周 第 48 周 GT 1 TN GT 2/3 TN GT 2/3 TE SOF + RBV, n=114 SOF + RBV, n=68 SOF + RBV, n=41 SVR 12 SVR 24 广泛的入选标准 允许肝硬化患者参与研究没有血小板界限 血红蛋白 : 12 mg/dl( 男性 ); 11 mg/dl ( 女性 ) 允许使用广泛的 ART 疗法 使用 ART 疗法 >8 周后, 未检测到 HIV RNA CD4 计数基线 使用 ART 治疗后 : CD4 T 细胞计数 >200 细胞 /mm 3 和 HIV RNA <50 c/ml 未使用 ART 治疗 : CD4 T 细胞计数 >500 细胞 /mm 3 Naggie 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 26.

33 PHOTON-1: 基线人口统计学 未接受过治疗 曾接受过治疗 GT 1 n=114 GT 2/3 n=68 GT 2/3 n=41 平均年龄,y( 范围 ) 48 (25-70) 49 (24-71) 54 (34-68) 男性,n(%) 93 (82%) 55 (81%) 37 (90%) 黑人,n(%) 37 (32%) 8 (12%) 7 (17%) 西班牙人,n(%) 25 (22%) 19 (28%) 10 (24%) 平均身体质量指数 (BMI),kg/m 2 ( 范围 ) 27 (18-46) 27 (20-43) 27 (19-40) 基因型 1a,n(%) 90 (79) 不适用不适用 基因型 2,n(%) NA 26 (38) 24 (59) 基因型 3,n(%) NA 42 (62) 17 (41) IL28B CC, n(%) 30 (27) 25 (37) 20 (49) 平均 HCV RNA,log 10 IU/ml ( 范围 ) 6.6 ( ) 6.3 ( ) 6.5 ( ) 肝硬化 n(%) 5 (4) 7 (10) 10 (24) 使用 ART 治疗, n (%) 112 (98) 61 (90) 39 (95) CD4 T 细胞计数 ( 细胞 /μl), 平均值 ( SD) Naggie 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 (251) 585 (246) 658 (333)

34 PHOTON-1 研究 : 病毒学应答 基因型 1 2 和 3 带有 HCV RNA 的患者 <LLOQ() 定量下限 ( 百分数 ) / 114 基因型 1 基因型 2 基因型 3 103/ / / / 26 22/ / 26 23/ / 24 23/ / 24 22/ / 41 39/ / 42 28/ / 41 39/ / / 42 未接受过治疗 24 周 SOF + RBV 未接受过治疗 12 周 SOF + RBV 曾接受过治疗 24 周 SOF + RBV 未接受过治疗 12 周 SOF + RBV 曾接受过治疗 24 周 SOF + RBV Naggie 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 26.

35 PHOTON-1: 病毒学结果 结果, n (%) GT 1 n=114 未接受过治疗 GT 2 n=26 GT 3 n=42 曾接受过治疗 GT 2 n=24 GT 3 n=17 SVR12 87 (76) 23 (88) 28 (67) 22 (92) 16 (94) HCV 病毒学失败 26 (23) 1 (4) 12 (29) 1 (4) 1 (6) 复发 25 (22) 0 12 (29) 1 (4) 1 (6) 服用完研究药物 未服用完研究药物 HCV 病毒学反弹 * 1 (<1) 1 (4) 其他 1 (<1) 2 (8) 2 (5) 1 (4) 0 * 经 PK 分析确认, 两位出现 HCV 反弹的患者均未未坚持使用 SOF 病毒学失败中未观察到抵抗 ( 深度测序 ) Naggie 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 26.

36 PHOTON-1: 安全总结 患者, % SOF + RBV 24 周 (n=155) 12 周 (n=68) 副作用 % 的患者出现副作用 疲劳 失眠 头痛 恶心 腹泻 11 9 烦躁 上呼吸道感染 (URI) 级副作用 严重副作用 6 7 由于副作用 * 治疗 D/C 3 4 死亡 0 1 * 体重减轻 失眠 / 躁动 肺炎 企图自杀 喉部有异物感 增加焦虑 呼吸困难 结束研究治疗 9 天后自杀 ; 患者在参与研究之前, 有忧郁病史, 曾接受注意力不集中症 (ADHD) 失眠治疗 Naggie 等 年逆转录病毒与机会性感染大会 (CROI ). 摘要 26.

37 PHOTON 2: 使用 SOF 治疗 HIV/HCV 合并感染第 3 阶段研究 GS-US GT1 未接受过治疗 (TN) 和 GT 2/3TN 和接受过治疗 (TE) 和 GT4 位受试者 周 GT 2 TN SOF+RBV, n=50 SVR12 GT 2/3 TE SOF+RBV, n=50 SVR12 GT 1/3/4 TN SOF+RBV, n=170 SVR12 研究在欧洲和澳大利亚进行 HIV 治疗现状 稳定, 批准使用 ART 治疗,CD4 >200 细胞 /mm 3 ; 或 不能采用 ART 治疗,CD4 >500 细胞 /mm 3 ( 高达 10%) 完成受试者入选 临床试验. 政府机构 NCT

38 根除研究 ( 国家过敏与传染性疾病研究院 (NIAID)) 使用 LDV/SOF 固定剂量组合, 治疗 HCV GT 1 HIV 合并感染 病情稳定且未接受治疗的 GT 1 受试者每日服用 LDV/SOF 一次, 共服用 12 周 n=50 GT 1, TN, HIV 疾病病情稳定 研究周 8 ARV 未治疗 : LDV/SOF 400/90mg ARV 治疗 *: LDV/SOF 400/90mg SVR 4 ARV 未治疗 n=13 ARV 治疗 n=37 中值年龄 ( 范围 ) 59 (48 63) 58 (34 75) 男性,n(%) 7 (54) 30 (81) 非裔美国人, n(%) 10 (77) 32 (86) 中值身体质量指数 BMI ( 范围 ) 26 (22 35) 26 (19 41) 基因型 1a, n(%) 9 (75) 30 (81) 中值 HCV RNA log 10 IU/mL ( 范围 ) ( ) ( ) HAI 纤维化第 3 阶段,n(%) 5 (38) 8 (22) 中值 CD4 T 细胞激素 ( 范围 ) 687 ( ) 576 ( ) SVR 12 中期结果 * 允许使用 ARV 治疗方案 : TDF( 替诺福韦酯 )/FTC EFV( 依非韦仑 ) RILP RALT Osinusi A, 欧洲肝脏研究学会 (EASL), 2014 年, 摘要 O14 38

39 根除研究 ( 国家过敏与传染性疾病研究院 (NIAID)) 治疗反应 患 HCV RNA 患者的 % < LLOQ / 13 37/ 37 13/ 13 37/ 37 ARV 未治疗 13/ 13 27/ 27 使用 ARV 治疗 第 4 周第 8 周 EOT SVR4 SVR8 SVR12 12/ 12 21/ 21 10/ 10 10/ 10 HIV/HCV 合并感染患者使用无 IFN/RBV 的 LDV/SOF 治疗方案后,ARV 未治疗患者在第 12 周 % 出现 SVR,ARV 治疗的患者在第 4 周 % 出现 SVR 治疗方案耐受性良好, 没有中断治疗 Osinusi A, 欧洲肝脏研究学会 (EASL) 年摘要 O14 39

40 第 2 阶段 : 蛋白酶 +NS5A- 抑制剂 +/- 病毒唑 Sulkowski 等, 欧洲肝脏研究学会 (EASL).2014 年 40

41 HIV/HCV 合并感染患者使用 1PI+NS5A 治疗 12 周 Sulkowski 等, 欧洲肝脏研究学会 (EASL).2014 年 41

42 Sulkowski 等, 欧洲肝脏研究学会 (EASL).2014 年 42

43 Sulkowski 等, 欧洲肝脏研究学会,2014 年 43

44 44

45 HIV/HCV 合并感染管理 a. HIV 和使用 ART 治疗合并感染 b. HCV 疗法的合理性 c. 临床试验 d. 指南

46 美国肝病研究学会 (AASLD)/ 美国传染病协会 (IDSA)HCV 指南

47 对新初诊 HIV-HCV 合并感染 GT-1 患者的管理 初诊 HCV GT 1 感染 进行 Fibroscan ( 瞬时弹性成像 ) 和 / 或血清标志物和 / 或肝组织检查 F0F1 a F2F3 a F4 a 通常, 治疗可以延迟 使用 PEG-IFN/RBV 和 HCV 蛋白酶抑制剂或 sofosbuvir 进行治疗 如果是代偿性肝病, 或者可以获得体恤使用 2 个 DAA± RBV 治疗, 使用 pegifn/rbv 和 HCV DAA 治疗 应该在专门的治疗中心进行治疗 a Metavir 纤维化评分 :F0= 没有纤维化 ;F1= 门脉纤维化, 无纤维中隔 ;F2= 门脉纤维化, 少许纤维中隔 ; F3= 桥接纤维化 ;F4= 肝硬化 ;pegifn, 聚乙二醇干扰素 ;RBV, 病毒唑 改编自 Ingiliz Rockstroh J. 国际肝病杂志.2012;32:1194 9;EACS 治疗指南, 第 7.0 版,2013 年 11 月获取网址 : ( 访问时间 :2013 年 11 月 )

48 根据以前的治疗效果, 对 HIV-HCV GT1 合并感染患者 ( 慢性 ) 进行管理 未接受治疗复发无应答 F0F1 个人决策 个人决策 / 三联疗法 延迟 F2F3 三联疗法 三联疗法 根据病情进展, 个人决策 F4 三联疗法或体恤使用 2 DAAs±RBV 治疗 三联疗法或体恤使用 2 DAAs±RBV 治疗 讨论三联疗法或根据具体病例体恤使用 2 DAAs ± RBV 改编自 Ingiliz P Rockstroh J. 国际肝病杂志.2012;32:1194 9;EACS 治疗指南, 第 7.0 版,2013 年 11 月 获取网址 : ( 访问时间 :2013 年 11 月 )

49 EASL 对治疗慢性丙型肝炎的建议 HCV/HIV 合并感染患者与 HCV 单菌性传染患者进行 HCV 治疗的适应症相同 ( 建议 A1 ) 因为病毒学疗效相同,HIV 合并感染患者和未感染 HIV 的患者可以使用相同的治疗方案 ( 建议 A1) 使用基于 cobicistat( 抗艾滋病药物 ) 疗法, 不论是否用利托那韦促进, 艾滋病毒感染患者服用 simeprevir( 治疗丙肝药物 ) 时, 不建议使用依法韦仑 地拉韦啶 依曲韦林 奈韦拉平 利托那韦和任何 HIV 蛋白酶抑制剂 ( 建议 A1) 服用阿扎那韦 / 利托那韦的艾滋病毒感染患者应将 daclatasvir( 治疗慢性丙型肝炎病毒药物 ) 的日剂量调整为 30 毫克 / 天, 而服用依法韦仑的艾滋病毒感染患者应将 daclatasvir 的日剂量调整为 90 毫克 / 天 ( 建议 B2) 尚未报道 sofosbuvir( 治疗丙肝药物 ) 和抗逆转录病毒药物之间存在药物相互作用 ( 建议 A2) EASL 对治疗丙型肝炎的建议,2014 年 4 月 49

50 欧洲 HIV/HCV 合并感染 第三届亚洲肝炎和艾滋病会议将于 2014 年 5 月 9 日星期五, 在中国北京召开 德国波恩大学医学系 ( 一 ) Jürgen Rockstroh

F3 F4, HIV HBV HCV (, HCV,,, (F2) (F0~F1) A1 -HCV A1 -HCV B1 -HCV HCV RNA A1 HCV HCV HCV liver cirrhosis LC hepatocellular carcinoma HCC A1

F3 F4, HIV HBV HCV (, HCV,,, (F2) (F0~F1) A1 -HCV A1 -HCV B1 -HCV HCV RNA A1 HCV HCV HCV liver cirrhosis LC hepatocellular carcinoma HCC A1 2940 2015 1 2 1 European Association for the Study of the Liver EASL 2015 HCV Journal of Hepatology GRADE A B C 3 1 2 1 2015 HCV PegIFN-α2a PegIFN-α2b Ribavirin Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Sofosbuvir/ledipasvir

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