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徽翕米
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1 常见抗病毒药物的相互作用广州市第八人民医院陈谐捷 gz8hcxj@126.com

2 简介当一种药物通过改变另一种药物的吸收分布代谢或排出从而改变其血清或组织浓度时, 就会出现药代动力学相互作用这种相互作用会导致临床药物浓度的明显变化 ; 可能会需要调整一种或多种药物的剂量, 或者可能需要使用一种或多种替代药物

3 药物代谢变化肝细胞色素 P450 酶系统的代谢一种药物对各种 P450 酶的诱导或抑制会明显改变另一种由相同 P450 酶代谢的药物的血清浓度蛋白酶抑制剂要由相同的 P450 和 CYP3A4 同工酶代谢, 能够抑制或诱导这种酶, 从而导致同时蛋白酶抑制剂的浓度上升或降低

4 药物代谢变化 1 每种蛋白酶抑制剂和非核苷类反转录酶抑制剂都有不同的药物相互作用情况, 主要取决于其作为 CYP3A4 和 / 或其它 P450 酶的诱导剂或抑制剂的效力 2 利托那韦是最有效力的 CYP3A4 抑制剂, 因此具有最多的药物相互作用和禁忌症 3 奈韦拉平是一种 CYP3A4 诱导剂 4 依非韦仑也是 CYP3A4 的诱导剂 5 利福平是肝脏 P450 酶代谢的强有力诱导剂, 能明显将蛋白酶抑制剂的浓度降低到低剂量水平

5 替诺福韦与其他药物的相互作用药品名称相互作用建议替诺福韦阿扎那韦更昔洛韦缬更昔洛韦西多福韦合用时后者 AUC 下降 25%, 而替诺福韦 AUC 增加 24~ 37% 与替诺福韦合用时可以竞争性活化肾小管的分泌使替诺福韦增加 32%, 但是当两者联合使用时, 推荐使用标准剂量替诺福韦 + 阿扎那韦 / 利托那韦 (300/100mg), 每日 1 次密切监测替诺福韦的毒副反应应监测肾毒性洛匹那韦相关临床试验表明药物毒不需要调整剂量性没有增加

2015-11-28 6 齐多夫定与其他药物的相互作用药品名称相互作用建议利巴韦林利巴韦林可拮抗齐多夫定的代谢应避免同时应用齐多夫定阿巴卡韦 α 干扰素以及膦甲酸钠更昔洛韦司他夫定更昔洛韦复方新诺明氨苯砜

6 齐多夫定与其他药物的相互作用药品名称相互作用建议利巴韦林利巴韦林可拮抗齐多夫定的代谢应避免同时应用齐多夫定阿巴卡韦 α 干扰素以及膦甲酸钠更昔洛韦司他夫定更昔洛韦复方新诺明氨苯砜乙胺嘧啶氟胞嘧啶干扰素多柔比星长春花碱磺胺嘧啶长春新碱两性霉素 B 丙磺舒协同作用拮抗作用合用时应该注意可能加重骨髓抑制丙磺舒可以增加齐多夫定的浓度, 合用丙磺舒可出现感冒样症状包括肌肉痛不适发热或皮疹

7 拉米夫定与其他药物的相互作用药品名称相互作用建议拉米夫定具有相同排泄机制的药物 ( 如甲氧苄啶 / 磺胺甲噁唑 ) 同时使用时, 拉米夫定血浓度可增加 40% 无临床意义阿巴卡韦与其他药物的相互作用药品名称相互作用建议阿巴卡乙醇 ( 酒精 ) 可以增加阿巴卡韦的浓度 41% 韦 TPV/r 阿巴卡韦与 TPV/r 联合应用时阿巴卡韦的 AUC 下降 40% 其临床意义不清楚

8 依非韦仑与其他药物的相互作用 (1) 药品名称相互作用建议阿司咪唑特非那定咪达唑仑三唑仑西沙必利伏立康唑禁止联合使用麦角碱衍生物和金丝桃草依非韦伦可以减少卡马西平依非韦伦卡马西平苯妥英钠苯巴比妥利福平苯妥英钠苯巴比妥血药浓度利福平可以使依非韦伦血药浓度降低 26%, 而利福平血药浓度没有变化应该监测抗惊厥药物的浓度推荐使用标准剂量的利福平和依非韦伦利福布丁依非韦伦可以使利福布丁血药浓度减少 38% 当同时使用时, 利福布丁用法为 450mg qd; 或者 600mg,1 周 2-3 次乙炔雌二醇可以增加避孕药物的水平建议使用其他形式避孕

9 依非韦仑与其他药物的相互作用 (2) 药品名称相互作用建议依非韦伦丁丙诺啡依非韦伦可以减少丁丙诺啡浓度但是临床未发现戒断症状他汀类药物依非韦伦降低辛伐他汀他汀类药物剂量应该增加, 但 AUC68%, 降低阿托伐他汀是不能超过最大剂量 AUC32%~43% 华法林无合用时应密切监测克拉霉素联合应用时皮疹的发生率达到 46%, 而且克拉霉素的浓度降低 39% 建议换用阿奇霉素初治患者克力芝 400/100mg 克力芝依非韦伦降低 LPVAUC 40% bid + 依非韦伦 600mg qd; 经治患者克力芝 600/150mg

10 依非韦伦与伏立康唑的相互作用依非韦伦与伏立康唑合用, 伏立康唑的稳态 AUC 和 Cmax 分别降低 77% 和 61% 同时, 依非韦伦的稳态 AUC 和 Cmax 分别升高 44% 和 38% 因此应禁忌将依非韦伦与伏立康唑合用!

11 奈韦拉平与其他药物的相互作用 (1) 药品名称相互作用建议利福平利福喷丁禁止联合使用或者不推荐酮康唑金丝桃草合用奈韦口服避孕药物降低乙炔雌二醇 AUC20% 建议使用其他避孕措施拉平克拉霉素降低克拉霉素 AUC31% 使用标准的剂量或者换用阿奇霉素酮康唑浓度降低 63%, 酮康唑而奈韦拉平浓度增加不推荐同时使用 28%

12 奈韦拉平与其他药物的相互作用 (2) 药品名称相互作用建议奈利福布丁奈韦拉平水平降低 16% 不需要调整剂量韦降低辛伐他汀洛伐拉平他汀类药物他汀药物水平, 降低阿托伐他汀 AUC32%~ 43% 剂量应该增加, 但是不能超过最大剂量推荐剂量 : 初治患者洛匹那韦 / 利托那韦 400/100mg bid + 依非韦克立芝洛匹那韦降低 55% 伦 600mg qd; 经治患者洛匹那韦 / 利托那韦 600/150mg bid + 依非韦伦 600mg qd

13 克力芝与其他药物的相互作用 (1) 经细胞色素 P450 代谢, 可抑制 CYP3A4 的活性, 在较低程度上抑制 CYP2D6 的活性本品可增加或延长经这些途径代谢的许多药物的疗效和不良反应药品名称相互作用建议氟卡尼普罗帕酮阿司咪唑特非那定麦角生物碱 ( 去羟麦角胺麦角新碱麦角胺甲麦角新碱或二血卟啉醚 ) 西沙必利匹莫齐特咪禁止联合使用洛匹那韦 / 达唑仑三唑仑洛伐他汀和辛伐他利托那韦汀利福平利福喷丁金丝桃草 ( 克力芝, LPV/r) 利福布丁克拉霉素克拉霉素的浓度增加剂量减少到 150mg, 每日一次当血清肌酐清除率为 30~60 毫升 / 分钟时, 将克拉霉素常用剂量减少 50%; 血清肌酐清除率 <30 毫升 / 分钟时, 将克拉霉素常用剂量减少 75%

14 克力芝与其他药物的相互作用 (2) 药品名称相互作用建议阿托伐他汀普伐他汀阿托伐他汀 AUC 增加 488%, 普伐他汀水平增加 33% 应该使用最低剂量阿托伐他汀 (10 毫克 / 天 ) 或者换用其他他汀类药物 ; 普伐他汀剂量不调整洛匹那韦 / 利托那韦 ( 克力芝, LPV/r) 酮康唑酮康唑 AUC 增加 204%, 乙炔雌二醇使口服避孕药乙炔雌二醇 AUC 降低 42% 酮康唑每日剂量需低于 200mg 避免联用卡马西平苯巴比妥克力芝和苯妥英分别被减少 33% 和 31%; 卡马西平和苯巴比妥可以降低克力芝的浓度建议使用其他抗惊厥药

15 克力芝与其他药物的相互作用 (3) 药品名称相互作用建议洛匹那韦 / 利托那韦 ( 克力芝, LPV/r) 盐酸西地那非伐地那非替诺福韦替诺福韦水平增加 34%, 对于健康受试者克力芝药物水平增加 32%, 对于多次换药的患者克力芝药物水平却下降依非韦伦洛匹那韦 Cmin 下降 39% 增加性功能的药物盐酸西地那非剂量不超过 25mg/48h, 伐地那非不超过 2.5mg/72h, 合并用药时应密切监测西地那非及伐地那非不良事件应密切监测克力芝的药物浓度洛匹那韦 / 利托那韦 400mg/100mg bid+ 依非韦伦 600mg qd 奈韦拉平洛匹那韦 Cmin 下降 55% 奈韦拉平标准剂量 + 洛匹那韦 / 利托那韦 400mg/100mgbid

16 美沙酮与常用抗病毒药物之间的相互作用抗病毒药物对美沙酮的作用对 ARV 作用推荐齐多夫定无 AUC 增加 29%-43% 拉米夫定无无 ( 和齐多夫定联合时进行的研究 ) 无需调整剂量观察齐多夫定毒性无需调整剂量替诺福韦无无明显影响无需调整剂量阿巴卡韦美沙酮的清除率增加 22% 无无需调整剂量, 密切观察奈韦拉平 AUC 降低 41% 无常需要增加美沙酮剂量依非韦仑 AUC 降低 52% 无资料常需要增加美沙酮剂量克力芝 AUC 降低 26%~53% 无戒断症状不常见, 注意临床监测, 必要时增加美沙酮剂量

17 抗病毒药物与中草药之间的相互作用某些中草药与抗病毒药物之间存在相互作用长期应用大蒜类药物可以减低沙奎那韦的血药浓度贯叶连翘 ( 圣约翰草 ) 可以降低茚地那韦的药效银杏叶提取液会降低依非韦伦的血药浓度导致治疗失败在中药和抗反转录病毒治疗药物共同使用时要咨询抗病毒治疗专家

18 拉替拉韦 RAL EFV 的 AUC 下降 36%,LPV/r 使 RAL 的 AUC 下降, 但皆无需调整剂量与 NVP 联用也无需调整剂量

19 拉替拉韦 RAL 利福平能使 RAL 的 AUC 降低 40%,Cmin 下降 61%, 建议 RAL 800 mg BID, 观察病毒学反应或换用利福布汀, 有一定影响但不需调整剂量 : 利福布汀, RAL 的 AUC 上升 19%,Cmin 下降 20%, 但 EACS 认为无相互作用两者剂量不变

20 拉替拉韦 RAL 卡马西平苯妥因钠会降低 RAL 的 AUC, 联用需调整剂量多价离子类 ( 镁铝铁钙锌 ) 需在多价离子类药给药前 2 小时或给药后 6 小时给予 RAL, 这些药物包括但不限于离子类抗酸药或轻泻药, 铁钙或镁补充剂 ( 许多复合维生素口服制剂也包含多价离子 ), 硫糖铝会降低 RAL AUC

21 抗 HCV 与 ARV 药物的相互作用

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