丙型肝炎治疗进展及临床-实验室沟通（南月敏） [兼容模式]
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1 丙 型 肝 炎 诊 疗 进 展 实 验 室 检 查 是 临 床 诊 疗 的 基 石 南 月 敏 教 授 博 士 生 导 师 河 北 省 医 学 会 肝 病 学 分 会 河 北 医 科 大 学 第 三 医 院 中 西 医 结 合 肝 病 科
2 全 球 HCV 感 染 状 况 1.7 亿 人 感 染 HCV(3%) 美 洲 1310 万 (1.7%) 欧 洲 890 万 (1.03%) 非 洲 3190 万 (5.3%) 东 地 中 海 2130 万 (4.6%) 东 南 亚 3230 万 (2.15%) 西 太 平 洋 6220 万 (3.9%) World Health Organization. Wkly Epid Rec.1999;74: World Health Organization. Hepatitis C: Global Prealence: Update 每 年 新 感 染 者 300~400 万 例, 死 亡 25 万 例, 占 所 有 传 染 病 死 因 的 第 10 位.
3 丙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis C irus, HCV) RNA 链 核 衣 壳 表 面 蛋 白 糖 蛋 白 囊 膜 有 包 膜 呈 球 形 的 RNA 病 毒 核 心 : 单 股 正 链 RNA 链, 核 衣 壳 ( 衣 壳 蛋 白 ) 包 被 糖 蛋 白 囊 膜, 表 面 蛋 白 嵌 插 主 要 在 肝 细 胞 内 复 制 可 在 外 周 单 核 细 胞 复 制 肝 外 复 制 及 储 存 : 干 扰 素 治 疗 后 复 发 肝 移 植 后 再 感 染
4 HCV 基 因 分 型 6 个 基 因 型 (1-6), 超 过 100 个 基 因 亚 型 ( 如 1a 1b 1c 2a 2b 等 ) HCV-G1 2 3 型 : 全 世 界 流 行 ; 美 洲 欧 洲 和 日 本 : 基 因 1 型 为 主 HCV-G4 型 : 地 中 海 区 域, 意 大 利 法 国 希 腊 和 西 班 牙 HCV-G5: 南 非 HCV-G6 型 : 东 南 亚 HCV-G7 8 9 型 : 越 南 HCV-G10 11 型 : 印 度 尼 西 亚 HCV-G10a 型 目 前 列 入 HCV-G3 型
5 HCV 基 因 分 型 的 世 界 性 分 布 1a 1b Others Zein N. Clin Microbiol Re. 2000;13: Reproduced with permission.
6 HCV 基 因 型 在 中 国 基 因 1b 2a 型 为 主 南 方 基 本 为 1b 型, 从 南 向 北 2a 型 逐 渐 增 多, 至 北 方 部 分 地 区,1b 和 2a 比 例 基 本 接 近 1a 型 散 发 于 中 原 地 区,2b 型 仅 散 见 报 道 6 型 主 要 见 于 澳 门 地 区 3b 型 仅 见 于 静 脉 药 瘾 者, 感 染 率 高 达 40.3%
7 中 国 部 分 地 区 丙 肝 基 因 型 分 布 图 李 伟 琴 等. 世 界 华 人 消 化 杂 志,2009:
8 HCV 传 播 途 径 血 液 / 血 制 品 生 活 密 切 接 触 性 传 播 母 婴 传 播 移 植 物 传 播
9 感 染 后 的 特 点 潜 伏 期 14~160 天, 平 均 7 周 15%~25% 可 自 发 清 除 病 毒 免 疫 球 蛋 白 对 于 预 防 HCV 无 效, 没 有 真 正 有 效 的 被 动 或 主 动 免 疫 方 法 急 性 HCV 感 染 常 常 是 亚 临 床 型 缺 乏 有 效 的 T 淋 巴 细 胞 应 答 是 慢 性 化 率 高 的 主 要 原 因
10 感 染 后 的 特 点 暴 露 后 1~3 周 内 可 检 测 HCVRNA 4~12 周 后 出 现 肝 细 胞 损 伤,ALT 水 平 升 高 起 病 隐 匿, 多 数 急 性 和 慢 性 感 染 无 症 状, 如 出 现 症 状, 通 常 持 续 2~12 周 ; 慢 性 感 染 可 进 展 为 肝 硬 化 和 肝 癌 症 状 出 现 后 50~70% 病 例 可 用 酶 联 免 疫 法 (EIA) 检 出 抗 -HCV,3 个 月 后 可 达 90%; 抗 -HCV 不 具 保 护 性
11 暴 露 HCV 暴 露 时 间 ( 周 ) 诊 断 性 试 验 HCV RNA 定 性 试 验 抗 -HCV 抗 体 检 测 HCV RNA 检 测 结 果 阳 性 阴 性 最 低 检 测 值 HCV 病 毒 血 症 类 型 A. 持 续 型 B. 自 发 清 除 型 C. 波 动 型 抗 -HCV 抗 体 检 测 结 果 可 能 阳 性 阳 性 考 虑 治 疗 暴 露 HCV 暴 露 时 间 ( 周 )
12 急 性 感 染 后 病 毒 标 志 的 出 现 规 律 HCV RNA Anti-HCV ALT 感 染 急 性 肝 炎 HCV RNA Anti-HCV ALT 感 染 急 性 肝 炎 慢 性 肝 炎 Pawlotsky JM, et al. Hepatology. 2002;36:S65-S73.
13 HCV 感 染 自 然 史 急 性 HCV 感 染 u 20%~30% 症 状 u 暴 发 性 肝 炎 极 少 数 自 愈 15%~25% 病 情 稳 定 80% (68%) 慢 性 HCV 感 染 75%~85% 肝 硬 化 20% (17%) 年 缓 慢 进 展 75% (13%) HCC 肝 衰 竭 25% (4%) u 失 代 偿 期 肝 硬 化 5 年 生 存 率 50% u HCC 年 发 生 率 1%~4%
14 提 高 筛 查 率, 早 诊 断 早 规 范 治 疗 是 防 治 慢 性 丙 型 肝 炎 及 相 关 终 末 期 肝 病 的 关 键
15 HCV 筛 查 通 往 治 愈 道 路 的 第 一 步 评 估 治 愈 检 测 治 疗 咨 询 筛 查
16 HCV 感 染 诊 断 实 验 持 久 性 应 答 方 法 筛 选 确 诊 疗 程 疗 效 的 评 估 的 预 测 ALT/AST X 酶 免 疫 测 定 (EIA) X 重 组 免 疫 印 迹 测 定 (RIBA*) X HCV RNA 定 性 检 测 X X HCV RNA 定 量 检 测 X X HCV 基 因 分 型 X * 不 再 广 泛 使 用 CDC. MMWR. 1998;47(RR-19):1-39.
17 HCV 定 量 的 国 际 单 位 检 查 方 法 单 位 转 换 Amplicor HCV Monitor IU/mL = 0.9 copies/ml Cobas Amplicor HCV Monitor IU/mL = 2.7 copies/ml Versant HCV RNA 3.0 Quantitatie Assay 1 IU/mL = 5.2 copies/ml LCx HCV RNA Quantitatie Assay 1 IU/mL = 3.8 copies/ml SuperQuant 1 IU/mL = 3.4 copies/ml
18 几 种 HCV-RNA 定 量 检 测 的 比 较 检 查 方 法 最 低 检 出 值 罗 氏 Amplicor HCV Monitor IU/mL 罗 氏 Cobas Amplicor HCV Monitor IU/mL(>5,000,000 IU/mL 非 线 性 ) 拜 耳 Versant HCV RNA IU/mL(>7,700,000 IU/mL 非 线 性 ) 雅 培 LCx HCV RNA Quantitatie Assay 25 IU/mL (>2,630,000 IU/mL 非 线 性 ) NGI SuperQuant 30 IU/mL (>1,470,000 IU/mL 非 线 性 )
19 HCV 检 测 适 宜 人 群 (AASLD&USPHS) 有 静 脉 吸 毒 史 者 HCV 高 危 人 群 HIV 感 染 者 使 用 1987 年 以 前 生 产 的 凝 血 因 子 浓 缩 剂 治 疗 的 血 友 病 患 者 不 明 原 因 转 氨 酶 异 常 患 者 1992 年 以 前 受 血 者 或 器 官 移 植 者 Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49: Centers for Disease Control and Preention. MMWR Recomm Rep. 1998;47:1-39.
20 HCV 检 测 适 宜 人 群 (AASLD) HCV 感 染 母 亲 所 产 婴 儿 被 HCV 阳 性 血 液 污 染 的 注 射 针 头 刺 伤 或 有 粘 膜 暴 露 史 的 卫 生 保 健 公 共 安 全 急 诊 科 医 护 人 员 ; 性 伴 侣 为 HCV 感 染 者 非 注 射 途 径 应 用 非 法 药 物 者 Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49: Centers for Disease Control and Preention. MMWR Recomm Rep. 1998;47:1-39.
21 HCV RNA 检 测 适 宜 人 群 (AASLD) 抗 -HCV 阳 性 者 考 虑 抗 病 毒 治 疗 的 患 者 不 明 原 因 肝 病 患 者 : 抗 -HCV 检 测 为 阴 性 的 免 疫 缺 陷 或 可 疑 HCV 急 性 感 染 者 Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:
22 诊 断 抗 -HCV 的 血 清 学 测 定 及 病 原 学 检 测 HCV 核 心 抗 原 (HCVCAg) 及 HCV RNA: 区 别 既 往 感 染 还 是 现 症 感 染 HCVCAg:HCV 检 测 的 窗 口 期 缩 短 到 15 天, 降 低 HCV 经 血 传 播 的 风 险 HCVRNA: 评 估 抗 病 毒 反 应 的 关 键 参 数 HCV 基 因 型 : 判 断 持 续 病 毒 应 答 的 可 能 性
23 血 清 / 血 浆 HCV RNA 定 量 检 测 方 法 Assay Method IU/mL Con Factor (copies/ml) Dynamic Range (IU/mL) FDA Approed Amplicor HCV Monitor Manual RT-PCR ,000 Y Cobas Amplicor HCV Monitor V2.0 Semiautomated RT-PCR ,000 Y Versant HCV RNA 3.0 Assay LCx HCV-RNA Quantitatie Assay SuperQuant Cobas Taqman HCV Test RealTime Semiautomated bdna signal amplification Semiautomated RT-PCR Semiautomated RT-PCR Semiautomated real time PCR Semiautomated RT-PCR ,700,000 Y ,630,000 N ,470,000 N NA 43-69,000,000 Y NA ,000,000 N Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C: an update, Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49: Copyright Reproduced with permission of John Wiley & Sons, Inc.
24 HCV RNA 检 测 指 南 : -- 可 疑 急 性 感 染 定 性 或 实 时 定 量 PCR 检 测 HCV RNA ; 暴 露 后 4-6 周, 检 测 抗 -HCV 和 HCV RNA 暴 露 后 8-12 周, 检 测 HCV RNA 阳 性, 考 虑 治 疗 暴 露 后 4-6 个 月, 检 测 抗 -HCV 和 HCV RNA Scott JD, et al. JAMA. 2007;297: Reproduced with permission
25 HCV RNA 检 测 指 南 : -- 可 疑 慢 性 感 染 抗 HCV 阳 性 临 床 情 况 HCV RNA 检 测 结 果 的 处 理 定 性 或 real-time PCR 阳 性 : 慢 性 感 染 阴 性 : 可 能 未 感 染,6-12 个 月 后 复 查 HCVRNA 抗 HCV 阴 性 的 不 明 原 因 的 肝 病 或 免 疫 缺 陷 患 者 定 性 或 real-time PCR 阳 性 : 慢 性 感 染 ( 除 非 结 合 临 床 支 持 急 性 感 染 诊 断 ) 阴 性 : 可 能 未 感 染,6-12 个 月 后 复 查 HCVRNA 抗 HCV HCV RNA 阳 性 适 合 治 疗 者 定 量 PCR bdna 或 real-time PCR >800,000IU/mL ( 高 病 毒 载 量, 难 治 性 ) 使 用 相 同 试 剂 于 治 疗 前 与 治 疗 后 第 4 12 周 复 查 确 定 患 者 的 应 答 情 况 HCV 阳 性 母 亲 所 产 婴 儿 出 生 后 18 个 月 抗 HCV 阳 性 者 定 性 或 real-time PCR 阳 性 : 慢 性 感 染 阴 性 : 可 能 未 感 染,6-12 个 月 后 复 查 HCVRNA Scott JD, et al. JAMA. 2007;297:
26 HCV 实 验 室 检 查 结 果 分 析 抗 -HCV HCV RNA 阳 性 结 合 临 床 诊 断 为 急 性 或 慢 性 HCV 感 染 ; 抗 -HCV 阳 性 HCV RNA 阴 性 HCV 清 除 恢 复 阶 段 ; 低 病 毒 载 量 的 急 性 HCV 感 染 ; 抗 -HCV 阴 性 HCV RNA 阳 性 急 性 HCV 感 染 早 期 ; 慢 性 HCV 感 染 免 疫 抑 制 期 ; HCV RNA 假 阳 性 ; 抗 -HCV HCV RNA 均 阴 性 未 感 染 HCV Ghany MG, et al. Hepatology. 2009;49:
27 实 验 室 检 查 与 临 床 不 符 原 因 分 析 病 情 因 素 1 不 典 型 临 床 表 现 2 病 程 不 同 时 期 表 现 3 疾 病 不 同 分 型 分 期 表 现 4 并 发 症 伴 发 症 5 治 疗 因 素
28 实 验 室 检 查 与 临 床 不 符 原 因 分 析 病 人 因 素 检 测 因 素 1 检 查 前 依 从 性 2 病 人 特 点 : 如 年 龄 性 别 职 业 妊 娠 月 经 不 良 情 绪 预 防 接 种 饮 食 和 用 药 情 况 1 标 本 质 量 2 操 作 失 误 检 验 操 作 不 规 范 往 往 是 产 生 检 测 结 果 误 差 的 主 要 因 素
29 慢 性 丙 性 肝 炎 治 疗 进 展
30 HCV 治 疗 目 标 首 要 目 标 总 体 目 标 抑 制 病 毒 复 制 减 缓 疾 病 进 展 降 低 HCC 发 生 的 危 险 性 改 善 肝 组 织 结 构 提 高 生 活 质 量 防 止 病 毒 传 播 减 少 肝 外 表 现 -- Lindsay KL. Hepatology. 2002;36(suppl 1):S114-S120.
31 慢 性 丙 型 肝 炎 治 疗 里 程 Empiric phase 经 验 治 疗 Refinement phase 精 致 治 疗 病 毒 动 力 学 合 理 剂 量 和 疗 程 特 殊 人 群 无 应 答 者 STAT-C phase 特 异 性 靶 向 抗 病 毒 治 疗
32 丙 型 肝 炎 治 疗 的 发 展 过 程 IFN SVR (%) = 治 愈 IFN 12m IFN+RBV PEG+RBV PEG+RBV+ 小 分 子 物 质 普 通 干 扰 素 时 代 聚 乙 二 醇 干 扰 素 时 代 直 接 抗 病 毒 药 物
33 聚 乙 二 醇 化 (PEG) 干 扰 素 的 特 点 PEG = Polyethylene Glycol polymers 惰 性, 无 毒, 水 溶 性 Pegylation( 聚 乙 二 醇 化 ) 将 聚 乙 二 醇 与 干 扰 素 共 价 结 合 在 一 起, 改 善 其 生 物 活 性 PEG 与 水 分 子 结 合, 体 积 增 大, 形 成 保 护 屏 障 阻 止 蛋 白 酶 降 解 防 止 肾 小 球 滤 过 减 少 免 疫 原 性
34 不 同 干 扰 素 亚 型 的 药 物 动 力 学 曲 线 普 通 干 扰 素 Interferon-a (U/mL) Mo Tu We Th Fr Sa Su 时 间 ( 小 时 ) 小 分 子 线 性 PEG 干 扰 素 Mo Tu We Th Fr Sa Su 40 kda PEG-IFN (ng/ml) 分 支 状 大 分 子 PEG 干 扰 素 (40KD) 派 罗 欣 kda PEG-IFN (ng/ml) 时 间 ( 小 时 ) 时 间 ( 小 时 )
35 慢 性 丙 肝 治 疗 标 准 方 案 基 因 1 4 型 : 疗 程 48 周 PegIFNα-2a 180μg + RBV 1000mg ( 体 重 75kg) 1200mg ( 体 重 75kg) PegIFNα-2b 1.5μg/kg + RBV 800mg ( 体 重 <65kg) 1000mg ( 体 重 65~85kg) 1200mg ( 体 重 85~105kg) 1400mg ( 体 重 >105kg) 基 因 2 或 3 型 : 疗 程 24 周 PegIFNα-2a/2b + RBV 800mg Ghany MG, et al. Hepatology;2009:
36 病 毒 学 应 答 类 型 快 速 病 毒 学 应 答 (RVR) 早 期 病 毒 学 应 答 (EVR) 治 疗 结 束 应 答 (ETR) 持 续 应 答 (SVR): 治 疗 结 束 和 治 疗 结 束 后 随 访 24 周 时 ALT 恢 复 正 常 和 HCV-RNA 转 阴 患 者 的 比 例
37 病 毒 学 应 答 类 型 HCV RNA (log 10 IU/mL) RVR cevr PegIFN/RBV EVR 缓 慢 应 答 / 延 迟 病 毒 学 应 答 周 数 下 降 2 log 10 检 测 限 SVR
38 不 良 病 毒 学 应 答 的 类 型 HCV RNA (log 10 IU/mL) PegIFN/RBV 无 应 答 部 分 应 答 病 毒 学 突 破 病 毒 学 复 发 下 降 2 log 10 检 测 限 周
39 抗 HCV 治 疗 不 良 病 毒 学 应 答 的 类 型 1 应 答 - 复 发 型 (responder-relapser): 抗 病 毒 治 疗 时, 血 清 HCV RNA 阴 性, 停 药 后 很 快 转 为 阳 性 2 应 答 - 突 破 型 (responder with breakthrough): 抗 病 毒 治 疗 过 程 中 HCV RNA 一 度 转 为 阴 性, 但 尚 未 停 药 就 转 为 阳 性 3 部 分 应 答 型 (partial responder): 在 抗 病 毒 治 疗 过 程 中 HCVRNA 水 平 降 低 1 个 log10 以 上, 但 未 能 转 阴 4 无 应 答 型 (nonresponder): 在 抗 病 毒 治 疗 过 程 中 HCVRNA 水 平 始 终 无 明 显 变 化 5 病 毒 对 蛋 白 酶 和 聚 合 酶 抑 制 剂 的 耐 药 突 变 : V36 T54 R155 A156 和 V170
40 影 响 应 答 的 因 素 病 毒 因 素 基 因 型 病 毒 载 量 宿 主 因 素 u 年 龄 u 种 族 u 性 别 u 体 重 u 胰 岛 素 耐 受 /DM uhiv/hcv 重 叠 感 染 u 饮 酒 量 疾 病 相 关 因 素 桥 接 纤 维 化 或 肝 硬 化 脂 肪 变 性 炎 症 持 续 治 疗 相 关 因 素 应 答 模 式 依 从 性 Peg-IFN 剂 型
41 监 测 指 标 治 疗 前 监 测 项 目 : 肝 肾 功 能 血 常 规 甲 状 腺 功 能 血 糖 及 尿 常 规 开 始 治 疗 后 的 第 1 个 月 应 每 周 检 查 1 次 血 常 规, 以 后 每 个 月 检 查 1 次 直 至 6 个 月, 然 后 每 3 个 月 检 查 1 次 生 化 学 检 测 : 治 疗 期 间 每 个 月 检 查 ALT, 治 疗 结 束 后 6 个 月 内 每 2 个 月 检 测 1 次 即 使 患 者 HCV 未 能 清 除, 也 应 定 期 复 查 ALT 病 毒 学 检 查 : 治 疗 3 个 月 时 测 定 HCV RNA; 在 治 疗 结 束 时 及 结 束 后 6 个 月 也 应 检 测 HCVRNA
42 监 测 指 标 不 良 反 应 的 监 测 : 所 有 患 者 在 治 疗 过 程 中 每 6 个 月 治 疗 结 束 后 每 3~6 个 月 检 测 甲 状 腺 功 能, 如 治 疗 前 就 已 存 在 甲 状 腺 功 能 异 常, 则 应 每 月 检 查 甲 状 腺 功 能 心 电 图 检 查 和 心 功 能 判 断 : 老 年 患 者 精 神 状 态 定 期 评 估 : 尤 其 是 对 表 现 有 明 显 抑 郁 症 和 有 自 杀 倾 向 的 患 者, 应 停 药 并 密 切 防 护
43 治 疗 相 关 不 良 反 应 时 间 效 应 100 发 生 率 / 严 重 度 精 神 抑 郁 乏 力 流 感 样 症 状 月 Dan A, et al. J Hepatol. 2006;44: Constant A, et al. J Clin Psychiatry. 2005;66:
44 治 疗 过 程 中 病 毒 动 力 学 促 进 第 一 时 期 病 毒 动 力 学 改 变 HCV RNA 第 一 时 期 第 二 时 期 HCV RNA 血 清 检 测 阴 性 周
45 治 疗 过 程 中 病 毒 动 力 学 促 进 第 二 时 期 病 毒 动 力 学 改 变 HCV RNA 第 一 时 期 HCV RNA 血 清 检 测 阴 性 第 二 时 期 周
46 治 疗 过 程 中 病 毒 动 力 学 促 进 第 一 二 时 期 病 毒 动 力 学 改 变 HCV RNA 第 一 时 期 第 二 时 期 HCV RNA 血 清 检 测 阴 性 周
47 治 疗 过 程 中 病 毒 动 力 学 STAT-C 药 物 可 能 促 进 第 一 二 时 期 病 毒 动 力 学 改 变 的 发 生 第 一 时 期 HCV RNA HCV RNA 血 清 检 测 阴 性 第 二 时 期 周
48 STAT-C( 特 异 靶 向 抗 丙 肝 治 疗 药 物 ) Telapreir 为 口 服 HCV 蛋 白 酶 抑 制 剂 Telapreir 如 果 获 批 上 市, 可 能 很 快 成 为 重 磅 炸 弹 药 品, 也 是 自 2001 年 以 来 最 有 效 的 HCV 治 疗 药 物
49 治 疗 早 期 应 答 预 测 SVR HCV RNA (log 10 IU/mL) PegIFN/RBV % SVR 2 log decline 2 RVR 1 Limit of detection 0 SVR Weeks HCV RNA (log 10 IU/mL) RVR PegIFN/RBV 66% SVR EVR 2 log decline Limit of detection SVR Weeks HCV RNA (log 10 IU/mL) RVR PegIFN/RBV 45% SVR Slow response EVR 2 log decline Limit of detection SVR Weeks HCV RNA (log 10 IU/mL) PegIFN/RBV Partial response 2 log decline 2 Slow response Limit of detection 1 RVR EVR 0 SVR Weeks
50 PegIFNα-2a/2b/RBV 治 疗 应 答 的 早 期 预 测 12 周 HCV RNA 下 降 2log/ 测 不 到 (N = 965) Yes 80.6% (n = 778) No 19.4% (n = 187) SVR 67.6% (n = 526) No SVR 32.4% (n = 252) SVR 1.6% (n = 3) No SVR 98.4% (n = 3) Manns MP, et al. Lancet. 2001;358: Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975. Dais GL. Hepatology. 2002;36:S145.
51 丙 型 肝 炎 个 体 化 治 疗 方 案 的 探 讨 难 治 性 丙 型 肝 炎 新 方 案 标 准 方 案 增 加 剂 量 标 准 方 案 加 其 他 抗 病 毒 药 物 RGT HCV RNA 测 不 到 +44 周 干 扰 素 / 利 巴 韦 林 不 耐 受 者 - 小 剂 量 维 持 治 疗? - 换 用 其 他 方 案? 如 中 药 +Tα1 难 治 性 丙 型 肝 炎 标 准 治 疗 结 束 后 不 能 获 得 SVR 的 患 者, 包 括 : 无 应 答 复 发 病 毒 学 突 破 等
52 Fried 研 究 : 大 剂 量 PEG-IFNα-2a 联 合 利 巴 韦 林 提 高 基 因 1 型 肥 胖 高 病 毒 载 量 患 者 的 SVR 减 少 复 发 率 SVR(%) SVR(% ) 复 发 率 ( % ) 派 罗 派 罗 欣 180ug RBV1200mg n=46 RBV1200mg n=46 派 罗 欣 180ug RBV1600mg n=47 派 罗 欣 180ug RBV1600mg 派 罗 欣 270ug RBV1200mg n=47 派 罗 欣 270ug RBV1200mg 派 罗 欣 270ug RBV1600mg n=47 派 罗 欣 270ug RBV1600mg n=47 n=47 n=47 0 派 罗 欣 180ug RBV1200mg n=46 n=46 派 罗 欣 180ug 派 罗 欣 270ug 派 罗 欣 270ug RBV1600mg RBV1600mg RBV1200mg RBV1200mg RBV1600mg n=47 n=47 n=47 n=47 n=47 派 罗 欣 270ug RBV1600mg n=47 SVR=HCVRNA<50IU/ML
53 PEG-IFNα-2a 联 合 利 巴 韦 林 治 疗 缓 慢 应 答 者 72 周 显 著 提 高 SVR 降 低 复 发 率 SVR(%) n= n= n=85 62 Berg 等 TerVic-4 Ferenci 等 利 巴 韦 林 利 巴 韦 林 利 巴 韦 林 800mg/d 800mg/d 1000/1200mg/d 48 周 72 周 复 发 率 ( %) 周 周 n= n= n=85 62 Berg 等 TerVic-4 Ferenci Ferenci 等 等 利 巴 韦 林 利 巴 韦 林 利 巴 韦 林 800mg/d 800mg/d 1000/1200mg/d 800mg/d 800mg/d 1000/1200mg/d
54 PEG-IFNα-2a 联 合 利 巴 韦 林 治 疗 72 周, 50% 的 复 发 者 获 得 SVR HCV RNA 转 阴 率 (%) n=29/107 46/107 98/107 54/ 治 疗 时 间 ( 周 ) (EOT) (SVR)
55 个 体 化 疗 程 :HCV RNA 阴 性 持 续 44 周 --RGT 10 6 HCV RNA 阴 性 持 续 44 周 HCV RNA HCV RNA 阴 性 持 续 44 周 HCV RNA 阴 性 持 续 44 周 最 低 检 测 限 周 RVR // 56 周 68 周
56 根 据 病 毒 学 应 答 和 耐 受 性 制 定 个 体 化 治 疗 方 案 第 4 周 HCV RNA(-) fi 基 因 1 型 低 载 量 耐 受 性 差 / 基 因 2/3 型, 24 周 疗 程 fi 基 因 1 型 低 载 量 耐 受 性 好 / 高 载 量, 48 周 疗 程 第 12 周 HCV RNA(-) fi 56 周 疗 程 第 12 周 HCV RNA(+) 但 下 降 2 log, 第 24 周 HCV RNA(-) fi 68~72 周 疗 程 第 24 周 HCV RNA(+) / 不 能 耐 受 标 准 方 案 者 fi 停 止 治 疗 或 尝 试 其 他 疗 法 ( 小 剂 量 干 扰 素 / 中 西 医 结 合 治 疗 等 )
57 治 疗 相 关 不 良 反 应 及 处 理 流 感 样 症 候 群 : 发 热 寒 战 头 痛 肌 肉 酸 痛 乏 力 等 可 在 睡 前 注 射 IFNα, 或 在 注 射 IFNα 同 时 服 用 非 甾 体 类 消 炎 镇 痛 药, 以 减 轻 症 状 骨 髓 抑 制 : 外 周 血 白 细 胞 和 血 小 板 减 少 1~2 周 后 复 查, 如 恢 复, 则 逐 渐 增 加 至 原 量 ; 对 于 中 性 粒 细 胞 明 显 降 低 者, 可 用 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 或 粒 细 胞 巨 噬 细 胞 集 落 刺 激 因 子 治 疗
58 治 疗 相 关 不 良 反 应 及 处 理 溶 血 性 贫 血 : 口 服 利 巴 韦 林 治 疗 后 最 初 1~2 周 内 出 现 血 红 蛋 白 下 降 红 细 胞 下 降, 轻 者 可 逆, 停 药 后 可 恢 复, 如 出 现 急 性 溶 血 症 状, 需 立 即 停 药, 并 应 用 止 血 药 激 素 或 输 血 等 抢 救 措 施 IFNα 诱 导 自 身 抗 体 产 生 : 抗 甲 状 腺 抗 体 抗 核 抗 体 和 抗 胰 岛 素 抗 体 阳 性 部 分 患 者 可 出 现 甲 状 腺 疾 病 糖 尿 病 血 小 板 减 少 溶 血 性 贫 血 银 屑 病 白 斑 类 风 湿 性 关 节 炎 和 系 统 性 红 斑 狼 疮 样 综 合 征 等, 严 重 者 应 停 药
59 IDEAL: Hgb 降 低 与 HCV G1 感 染 患 者 SVR 有 关 持 续 病 毒 学 应 答 : 全 部 治 疗 患 者 (n=3023) Sustained Virologic Response: All Treated Patients (N = 3023) SVR 概 率 Probability of SVR Moing Aerage (10 %) 移 动 平 均 数 (10%) 拟 合 值 :P=1/(1+exp( *X)) Fitted: P = 1/(1+exp( *x)) Maximum Drop in Hemoglobin (g/dl) From Baseline 血 红 蛋 白 (g/dl) 较 基 线 水 平 降 低 最 大 值 EOT SVR g/dl > 3 g/dl a EOT rates for >3 g/dl = 61.6% (1386/2250) and 3 g/dl = 41.8% (323/773); P < b SVR rates for >3 g/dl = 43.7% ( 984/2250) and 3 g/dl = 29.9% (231/773); P < IDEAL: Indiidualized Dosing Efficacy s. flat dosing to Assess optimal pegylated inter-feron therapy --Sulkowski MS, et al. EASL, April 25, 2009
60 治 疗 相 关 不 良 反 应 及 处 理 精 神 异 常 : 抑 郁 妄 想 症 重 度 焦 虑 和 精 神 病 IFNα 治 疗 前 应 评 估 患 者 精 神 状 况, 治 疗 中 密 切 观 察 ; 抗 抑 郁 药 可 缓 解 此 类 不 良 反 应 ; 症 状 严 重 者 应 及 时 停 药 其 他 少 见 不 良 反 应 : u 肾 脏 损 害 : 间 质 性 肾 炎 肾 病 综 合 征 和 急 性 肾 衰 竭 等 u u 心 血 管 并 发 症 : 心 律 失 常 缺 血 性 心 脏 病 和 心 肌 病 等 视 网 膜 病 变 听 力 下 降 和 间 质 性 肺 炎 等 发 生 上 述 反 应 时, 应 停 止 治 疗
61 慢 性 丙 型 肝 炎 抗 病 毒 治 疗 监 测 回 访 次 数 试 验 周 数 -8 到 0 B* 病 历 体 检 HCV 基 因 型 检 查 HCV-RNA 定 量 血 液 学 检 查 - 白 细 胞 /Hb/PLT 血 生 化 检 查 c c 甲 状 腺 功 能 试 验 RF/ESR 不 良 事 件 至 12 周
62 小 结 : 临 床 与 实 验 室 沟 通 的 重 要 性 u 实 验 室 检 查 对 临 床 诊 疗 的 指 导 意 义 : 对 高 危 人 群 筛 查 和 动 态 检 测 有 助 于 无 症 状 急 慢 性 丙 肝 患 者 的 早 期 发 现 确 诊 和 治 疗 规 范 化 个 体 化 治 疗 方 案 需 要 实 验 室 的 准 确 结 果 的 支 持 对 不 良 反 应 的 全 面 监 测 有 助 于 及 时 发 现 问 题, 指 导 下 一 步 治 疗 u 临 床 治 疗 策 略 及 规 范 的 标 本 留 取 亦 为 获 得 正 确 实 验 室 检 查 结 果 的 保 障
63 谢 谢
plx-005/04
(HCV) (HCC) 3 2 HCV HCV Flaviviridae) RNA 6 HCV ( 1a 2b 3c ) 1 HCV 70% HCV quasispecies HCV HCV ORF 10 NS NS3 / NS5B RNA RNA HCV HCV 100 5min 60 10h WHO HCV 3% 1.7 HCV 3.5 -HCV 3.2% -HCV 3.6% 2.9% 2.5%
F3 F4, HIV HBV HCV (, HCV,,, (F2) (F0~F1) A1 -HCV A1 -HCV B1 -HCV HCV RNA A1 HCV HCV HCV liver cirrhosis LC hepatocellular carcinoma HCC A1
2940 2015 1 2 1 European Association for the Study of the Liver EASL 2015 HCV Journal of Hepatology GRADE A B C 3 1 2 1 2015 HCV PegIFN-α2a PegIFN-α2b Ribavirin Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Sofosbuvir/ledipasvir
乙型肝炎”两对半“及病毒核酸、抗-HCV检测的应用
乙 型 肝 炎 两 对 半 及 病 毒 核 酸 抗 -HCV 检 测 的 应 用 李 金 明 卫 生 部 临 床 检 验 中 心 锦 州 2011.3.23 亚 洲 是 乙 肝 病 毒 肆 虐 的 重 灾 区, 全 球 2/3 以 上 的 慢 性 乙 肝 患 者 生 活 在 亚 洲 而 根 据 1992 年 全 国 乙 肝 血 清 流 行 病 学 调 查 的 结 果, 中 国 的 乙 肝 病 毒
肝 脏 病 学 中 文 版 第 5 卷 第 3 期 MANNS ET AL. 107 表 2. 国 际 自 身 免 疫 性 肝 炎 小 组 的 诊 断 标 准 特 征 明 确 的 肝 组 织 学 中 度 或 重 度 的 界 面 性 肝 炎, 伴 或 不 伴 小 叶 性 肝 炎 或 中 央 区 - 汇
AASLD 实 践 指 南 自 身 免 疫 性 肝 炎 的 诊 断 与 治 疗 Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis Michael P. Manns, Albert J. Czaja, James D. Gorham, et al. HEPATOLOGY 2010;51:2193-2213 李 俊 摘 译 王 贵 强 审 校 2010 年
主 要 内 容 丙 型 肝 炎 的 疾 病 谱 和 自 然 史 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 诊 断 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α-2a 以 及 慢 性 丙 型 肝 炎 的 其 他 治 疗 方 法
慢 性 丙 型 肝 炎 的 诊 断 和 治 疗 主 要 内 容 丙 型 肝 炎 的 疾 病 谱 和 自 然 史 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 诊 断 聚 乙 二 醇 干 扰 素 α-2a 以 及 慢 性 丙 型 肝 炎 的 其 他 治 疗 方 法 HCV 感 染 : : 现 状 全 球 性 流 行 3% (1.7 亿 人 口 ) 1 慢 性 化 的 危 险 性 75% 85% 2 疾 病 早
Microsoft Word - Pegasys RP PI-20150309_Clean version
2006 10 18 2006 12 22 2007 11 14 2007 12 12 2008 05 28 2008 12 11 2010 10 14 2011 02 11 2011 08 04 2012 04 28 2012 12 20 2013 01 14 2014 12 05 2015 03 09 α-2a α α-2a [ ] / [] α-2a Pegasys Peginterferon
Pegasys vials,PFS Hep B & C_Chinesen.doc
135 /180 /, 135 /0.5 180 /0.5 Pegasys vials 135mcg/ml, 180 mcg/ml Pegasys prefilled syringes 135mcg/0.5ml, 180 mcg/0.5ml 1. (vial) (prefilled syringe) 1.0ml 135mcg Peginterferon alfa-2a 1.0ml 180mcg Peginterferon
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第 一 章 动 物 活 体 01.01 马 驴 驴 骡 和 马 骡 : 0101.10.00 - 改 良 种 用 马 驴 驴 骡 和 马 骡 0101.90.00 - 其 他 马 驴 驴 骡 和 马 骡 01.02 其 他 牛 : 0102.10.00 - 改 良 种 用 其 他 牛 0102.90.00 - 其 他 其 他 牛 01.03 猪 : 0103.10.00 - 改 良 种 用 猪 -
對被利器刺傷及經黏膜與乙型肝炎、丙型肝炎及愛滋病病毒-接觸後的處理方法及預防措施-策略原則-2003年3月
- SCA SWGVHP SCA SWGVHP 145 5 (852) 2304 6100 (852) 2337 0897 aca@dh.gov.hk - 1. 2. SCA SWGVHP SCA 1992 Prevention of transmission of HIV in health care settings guidelines and practices SCA SWGVHP 3.
Microsoft Word - Pegasys RP PI_ _clean version
2006 10 18 2006 12 22 2007 11 14 2007 12 12 2008 05 28 2008 12 11 2010 10 14 2011 02 11 2011 08 04 2012 04 28 2012 12 20 2013 01 14 2014 12 05 2015 03 09 2016 9 27 2016 12 19 2017 05 04 2017 08 16 α-2a
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白 色 花 诗 集 人 民 文 学 出 版 社 1981 年 出 版 共 收 七 月 派 诗 人 阿 垅 鲁 藜 孙 钿 彭 燕 郊 方 然 冀 汸 钟 瑄 郑 思 曾 卓 杜 谷 绿 原 胡 征 芦 甸 徐 放 牛 汉 鲁 煤 化 铁 朱 健 朱 谷 怀 罗 洛 等 二 十 人 的 诗 作 一 百 十 九 首 集 名 出 自 阿 垅 未 入 选 的 一 首 诗 中 要 开 作 一 枝 白 色 花
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格 利 源 展 膠 囊 200 毫 克 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用, 經 口 服 給 予 LIV-UP CAPSULE 200mg GREENPHARM 衛 署 藥 製 字 第 048152 號 (G-9207) 說 明 Liv-up 膠 囊 內 含 可 溶 於 水 微 溶 於 酒 精 的 白 色 晶 狀 粉 末, 充 填 於 紅 色 不 透 明 的 明 膠 膠 囊 中 每 一 個 膠
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慢 性 乙 型 肝 炎 人 类 健 康 的 隐 形 杀 手 Gang Chen Hepatitis B Foundation 乙 型 肝 炎 基 金 会 提 要 : 乙 型 肝 炎 流 行 概 况 乙 型 肝 炎 病 毒 的 传 播 途 径 慢 性 乙 型 肝 炎 感 染 的 进 程 和 预 后 慢 性 乙 型 肝 炎 感 染 的 诊 断 和 治 疗 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 的 防 治 现
臨床藥物治療學 Therapeutics of Clinical Drugs 參 C 型肝炎治療目標 (American Association for the Study of Liver Disease, AASLD) C (sustained virologic response, SVR)
Therapeutics of Clinical Drugs 臨床藥物治療學 Thymalfasin 用於治療 C 型肝炎 光田綜合醫院藥劑部藥師白雅君 賴建名 摘要 C C interferon ribavirin Thymalfasin C phase III thymalfasin C C thymosin α1 thymalfasin 壹 前言 C interferon ribavirin
肝 炎 病 毒 VS. 人 類 西 元 前 即 有 紀 錄 西 元 八 世 紀 提 出 肝 炎 是 一 種 傳 染 病 1883 年, 德 國 有 18 名 船 塢 工 人 接 種 牛 痘 疫 苗 後 發 生 黃 疸 等 肝 炎 症 狀 1908 年, McDonald 提 出 此 種 傳 染 性
肝 炎 病 毒 簡 介 與 防 治 臺 北 市 立 聯 合 醫 院 林 森 院 區 消 化 內 科 吳 炳 燁 醫 師 肝 炎 病 毒 VS. 人 類 西 元 前 即 有 紀 錄 西 元 八 世 紀 提 出 肝 炎 是 一 種 傳 染 病 1883 年, 德 國 有 18 名 船 塢 工 人 接 種 牛 痘 疫 苗 後 發 生 黃 疸 等 肝 炎 症 狀 1908 年, McDonald 提 出 此
中,1995-2000 年 以 及 2005-2012 年 保 持 较 快 的 增 长 速 度, 而 2000-2005 年 增 长 则 相 对 平 缓 以 政 府 投 入 为 主 的 公 共 卫 生 总 费 用 ( 广 义 政 府 支 出 ) 占 卫 生 总 费 用 的 比 例 近 年 来 明 显
第 三 章 卫 生 筹 资 本 章 概 要 1995 年 至 2012 年 间, 中 国 的 卫 生 总 费 用 增 长 了 13 倍, 卫 生 总 费 用 占 GDP 比 例 从 3.5% 增 长 到 5.4% 政 府 卫 生 支 出 占 GDP 的 比 例 在 1980-1995 年 下 降, 而 2005-2012 年 间 该 比 例 提 高 了 近 一 倍 个 人 现 金 支 付 占 卫 生
measles vaccine
麻 疹 疫 苗 WHO 立 场 文 件 依 据 为 各 成 员 国 提 供 卫 生 政 策 方 面 指 导 意 见 这 一 职 责, 世 界 卫 生 组 织 (WHO) 就 预 防 具 有 全 球 公 共 卫 生 影 响 的 疾 病 的 疫 苗 及 联 合 疫 苗 问 题, 发 布 一 系 列 定 期 更 新 的 立 场 文 件 这 些 文 件 着 重 关 注 的 是 疫 苗 在 大 规 模 免 疫
Microsoft Word - Book 8 將軍行.doc
宇 宙 生 靈 學 修 行 者 第 八 部 將 軍 行 ( 疏 第 二 十 四 篇 二 0 八 集 至 二 一 六 集 合 訂 本 ) 作 者 : 妙 航 玄 昊 玄 鑫 整 理 目 錄 第 二 0 八 集 劍 馬 嘶 鳴 第 二 0 九 集 該 當 何 斷 第 二 一 0 集 流 水 落 花 第 二 一 一 集 一 往 情 深 第 二 一 二 集 冷 面 藏 情 第 二 一 三 集 心 海 湖 平
目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第 三 節 研 究 方 法... 2 第 二 章 溫 泉 的 歷 史... 3 第 三 章 溫 泉 法 律 與 分 布 第 一 節 溫 泉 的 法 律 / 定 義... 5 第 二 節
修 平 科 技 大 學 應 用 日 語 系 題 目 : 日 本 の 温 泉 と 台 湾 の 温 泉 指 導 教 師 : 古 瀨 和 彥 老 師 姓 名 : 袁 緣 姓 名 : 楊 錡 學 號 :BX99063 學 號 :BX99512 中 華 民 國 103 年 01 月 10 日 目 錄 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 背 景 與 動 機... 2 第 二 節 研 究 目 的... 2 第
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預 防 肝 炎, 從 孕 做 起! B 型 肝 炎 預 防 接 種 台 灣 從 民 國 73 年 7 月 起 便 開 始 實 施 全 面 性 B 型 肝 炎 預 防 注 射 計 畫, 為 全 球 第 一 個 實 施 新 生 兒 全 面 接 種 B 型 肝 炎 疫 苗 計 畫 的 國 家 Ni et al. J Hepatol 2012 母 子 傳 染 ( 又 稱 垂 直 傳 染 周 產 期 傳
Aldara Training
CA HPV 20-50% HPV DNA DNA HPV HPV- - HPV- Koutsky s 1% 14% 60% 25% ( ) HPV Koutsky, L. 1997 ( ) HPV HPV : 75% 1% 15% HPV 1% HIV HPV T CD3 + TCD4 + T H CD8 + T S CD4 + / CD8 + T CD69 + IL-2 Th1 HLA-DR
農村社區土地重劃四年示範計畫執行要點
目 錄 一 農 村 社 區 名 稱 --------------------------------2 二 申 請 組 織 或 團 體 ------------------------------2 三 聯 絡 人 姓 名 地 址 電 話 ----------------------2 四 社 區 整 合 及 參 與 方 式 ----------------------2 五 社 區 位 置 範 圍
条 款 内 容 第 一 章 保 险 合 同 的 构 成 第 一 条 保 险 合 同 的 构 成 生 命 附 加 学 生 平 安 意 外 伤 害 医 疗 保 险 合 同 ( 以 下 简 称 本 附 加 合 同 ) 依 主 保 险 合 同 投 保 人 的 申 请, 经 生 命 人 寿 保 险 股 份 有
生 命 附 加 学 生 平 安 意 外 伤 害 医 疗 保 险 2009 年 9 月 经 中 国 保 险 监 督 管 理 委 员 会 备 案 本 保 险 条 款 的 每 一 部 分 都 关 乎 您 的 切 身 利 益, 请 务 必 逐 条 仔 细 阅 读 以 下 为 阅 读 指 引 和 条 款 目 录, 将 有 助 于 您 阅 读 条 款 阅 读 指 引 您 享 有 的 重 要 权 益 被 保 险
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疑 似 狂 犬 病 動 物 抓 咬 傷 臨 床 處 置 指 引 衛 生 福 利 部 疾 病 管 制 署 2015 年 1 月 13 日 1 一 傷 口 清 潔 : 立 即 及 徹 底 的 以 肥 皂 及 大 量 水 清 洗 沖 洗 傷 口 15 分 鐘, 再 以 優 碘 或 70% 酒 精 消 毒 二 傷 口 處 理 : ( 一 ) 如 果 可 能 的 話, 避 免 縫 合 傷 口, 如 須 縫 合,
泌尿生殖道不同部位沙眼衣原体感染的诊断和治疗评估
1 2 3 1 2 3 1 : Reiter 9-1-1 Annal of internal medicine 5PMN/1000 (+) (+) NGU DFA 10PMN/1000 DFA(+) + GS=Gram Stain PMN=polymorphonuclear leukocytes DFA=direct fulorescent antibody (Annal internal medicine)
Microsoft Word - 文档 1
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醫療院所工作人員流感疫苗接種後不良反應評估問卷分析
618 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 醫 療 院 所 工 作 人 員 流 感 疫 苗 接 種 後 不 良 反 應 評 估 問 卷 分 析 * 蕭 惠 心 孫 蕙 芝 顏 哲 傑 行 政 衛 生 署 疾 病 管 制 局 預 防 接 種 組 摘 要 注 射 的 流 感 疫 苗 為 一 種 不 活 化 的 疫 苗, 由 於 流 感 病 毒 時 常 發 生 變 異, 世 界 衛 生 組
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文 每 由 充 羊 * 亚 就 N 有 达 品 周 成 虽 驰 水 拟 希 公 下 它 当 上 希 仿 上 潘 注 可 当 缪 歇 传 湖 也 也 对 多 生 古 反 或 只 牛 分 可 妙 西 4 期 杨 宏 芹 发 展 之 源 与 流 7 e < x ; > u 0 V 转 义 可 表 示 短
N 古 不 讲 结 仅 湖 独 桑 A : 兼 社 a 北 e 现 古 编 M 4 卷 4 期 同 济 大 学 学 报 会 科 学 版 V 0 L 4 N 0 4 0 3 8 月 o n g j U n v e r s t y J o u r n a o c c n c e e c t o A u n g 0 3 发 展 之 源 与 流 西 方 文 学 中 的 个 悠 久 的 文 学 传 统 杨 法
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附 件 中 国 - 秘 鲁 自 由 贸 易 协 定 税 目 税 率 表 序 号 税 则 号 列 商 品 名 称 ( 简 称 ) 最 惠 国 税 率 (%) 协 定 税 率 (%) 1 01019010 其 它 马 10 9 2 01019090 其 他 驴 骡 10 9 3 01029000 其 他 牛 10 9 4 01039110 重 量
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百 年 老 狼 经 济 危 机 的 脉 络 作 者 : 马 前 卒 ( 少 年 中 国 原 创, 转 载 请 注 明 出 处 ) 一 狼 来 了 几 个 月 以 来, 大 家 没 事 就 要 调 侃 欧 洲 美 国 和 中 国 的 危 机, 不 过 也 只 是 调 侃 而 已 不 止 一 个 人 和 我 说, 08 年 比 这 还 凶, 不 也 就 是 折 腾 几 天 就 过 去 了 虽 然 嘴 上
.. 中 医 临 证 杂 志 0 年 月 第 0 卷 第 期 Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine,September 0,Vol.0,No. 往 也 存 在 思 虑 过 度 的 情 况, 蔡 淦 教 授 在 调 理 中, 引 脾 胃 论
中 医 临 证 杂 志 0 年 月 第 0 卷 第 期 Clinical Journal of Traditional Chinese Medicine,September 0,Vol.0,No... 蔡 淦 教 授 从 脾 胃 论 治 内 伤 杂 病 的 经 验 名 老 中 医 经 验 论 坛 ( 脾 胃 病 科 ) 张 正 利 摘 要 本 文 从 调 理 脾 肺 调 理 心 脾 调 和 肝 脾
水 平 考 试 管 理 部 门 办 理 报 名 登 记 手 续, 由 县 ( 市 区 ) 学 业 水 平 考 试 管 理 部 门 建 立 学 业 水 平 考 试 考 籍 ( 三 ) 在 云 南 省 借 考 的 外 省 户 籍 考 生, 经 本 人 申 请, 持 户 籍 等 相 关 材 料, 到 借
附 件 1: 云 南 省 普 通 高 中 学 业 水 平 考 试 考 籍 管 理 办 法 ( 试 行 ) 第 一 条 本 办 法 适 用 于 参 加 云 南 省 普 通 高 中 学 业 水 平 考 试 考 生 的 考 籍 管 理 第 二 条 普 通 高 中 学 业 水 平 考 试 考 籍 管 理 包 括 考 生 的 学 业 水 平 考 试 资 格 报 名 审 核 及 变 更 学 业 水 平 考 试
1247 1249 1270 120 121 . 11901268 . [] 89 1986 []. 1969 1969 . 1991 14 2 1985 45 1986 [] 1991 0 0 876 0 0 1285 36 0 0 2 44 1993 6 . 1991 . . .. 1982 2 2223 1984
Microsoft Word - 103鐵路佐級-國文(二)
103 年 特 種 考 試 交 通 事 業 鐵 路 人 員 考 試 試 題 等 別 : 佐 級 鐵 路 人 員 考 試 類 科 : 事 務 管 理 機 械 工 程 機 檢 工 程 電 力 工 程 電 子 工 程 養 路 工 程 科 目 : 國 文 ( 包 括 公 文 格 式 用 語 ) 一 單 一 選 擇 題 : 下 列 成 語, 沒 有 錯 別 字 的 選 項 是 : 手 屈 一 指 載 罪 立
背 景 资 料 水 浒 传 写 的 是 北 宋 宣 和 年 间 (1119~1121 前 后 ) 宋 江 等 聚 众 起 义 的 故 事 全 书 描 写 北 宋 末 年 以 宋 江 为 首 的 一 百 零 八 人 在 山 东 梁 山 泊 聚 义 的 故 事 故 事 在 宋 史 和 宋 人 笔 记 里
水 浒 传 作 者 简 介 施 耐 庵 ( 约 1296~1370) 中 国 元 末 明 初 作 家 名 子 安, 一 说 名 耳 兴 化 ( 今 江 苏 兴 化 县 ) 人, 原 籍 苏 州 相 传 施 耐 庵 是 水 浒 传 的 作 者 明 嘉 靖 十 九 年 (1540), 高 儒 百 川 书 志 载 : 忠 义 水 浒 传 100 卷 钱 塘 施 耐 庵 的 本 罗 贯 中 编 次 嘉 靖
19 20 21 22 23 24 25 产 品 出 口 企 业 当 年 减 半 缴 纳 企 业 所 得 税 的 核 准 外 商 投 资 企 业 财 产 转 让 收 益 分 期 计 入 应 纳 税 所 得 额 的 核 准 外 商 投 资 企 业 技 术 开 发 费 加 计 扣 除 的 核 准 财 政
序 号 批 次 项 目 名 称 设 定 依 据 或 备 注 1 第 一 批 2 (10 项 ) 3 2002.11 对 指 定 企 业 经 营 高 税 率 贵 重 产 品 出 口 退 税 的 对 列 名 企 业 销 售 以 出 顶 进 国 产 棉 退 ( 免 ) 税 的 对 列 名 炼 油 厂 销 售 以 产 顶 进 成 品 油 免 税 的 国 家 税 务 局 对 外 经 济 贸 易 部 关 于 明
学 习 贯 彻 中 央 尧 省 尧 市 纪 委 全 会 精 神 专 栏 中 国 共 产 党 第 十 八 届 中 央 纪 律 检 查 委 员 会 第 六 次 全 体 会 议 公 报 渊 2016 年 1 月 14 日 中 国 共 产 党 第 十 八 届 中 央 纪 律 检 查 委 员 会 第 六 次
内 部 资 料 注 意 保 存 渊 第 三 期 冤 中 共 六 盘 水 市 委 讲 师 团 编 2016 年 3 月 15 日 学 习 贯 彻 中 央 尧 省 尧 市 纪 委 全 会 精 神 专 辑 音 学 习 贯 彻 中 央 尧 省 尧 市 纪 委 全 会 精 神 专 栏 淫 中 国 共 产 党 第 十 八 届 中 央 纪 律 检 查 委 员 会 第 六 次 全 体 会 议 公 报 渊 2 冤 淫
Microsoft Word - 临政办发12.doc
临 沂 市 人 民 政 府 办 公 室 文 件 临 政 办 发 2016 12 号 临 沂 市 人 民 政 府 办 公 室 关 于 印 发 临 沂 市 乡 村 教 师 支 持 计 划 (2015-2020 年 ) 实 施 细 则 的 通 知 各 县 区 人 民 政 府, 市 政 府 各 部 门 各 直 属 机 构, 临 沂 高 新 技 术 产 业 开 发 区 管 委 会, 临 沂 经 济 技 术 开
中共山东省委高校工委
关 于 印 发 中 共 山 东 省 委 高 校 工 委 2016 年 工 作 要 点 的 通 知 青 岛 淄 博 威 海 日 照 滨 州 市 委 高 校 工 委, 各 高 等 学 校 党 委 : 现 将 中 共 山 东 省 委 高 校 工 委 2016 年 工 作 要 点 印 发 你 们, 请 认 真 学 习 领 会, 抓 好 贯 彻 落 实 中 共 山 东 省 委 高 校 工 委 2016 年 1
标题
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科学技术部2013年度部门预算
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一、二○○二年学校工作的简要回顾
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数学与统计学院教师支部“两学一做”学习教育实施计划
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标题
前 言 规 章 制 度 是 指 一 个 集 体 为 了 一 个 共 同 的 目 标, 要 求 成 员 共 同 遵 守 的 规 则, 法 规, 也 是 这 个 集 体 按 一 定 程 序 办 事 的 规 章, 具 有 一 定 的 约 束 力 和 强 制 性 建 立 建 全 规 章 制 度 能 保 证 各 项 工 作 有 秩 序 有 成 效 地 进 行, 使 工 作 科 学 化 规 范 化, 提 高 工
目 录 一 重 要 提 示... 3 二 公 司 主 要 财 务 数 据 和 股 东 变 化... 3 三 重 要 事 项... 6 四 附 录... 11 2 / 22
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2008 年 度 电 价 执 行 情 况 监 管 报 告 国 家 电 力 监 管 委 员 会 二 九 年 十 月 目 录 引 言... 3 第 一 部 分 电 价 水 平 基 本 情 况...4 一 上 网 电 价...4 二 输 配 电 价...6 三 销 售 电 价...9 四 政 府 性 基 金 和 附 加...12 第 二 部 分 电 价 政 策 执 行 情 况...13 一 电 价 水 平
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市六届人大--次
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中国文联部门预算
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序 言 1. 根 据 消 除 对 妇 女 一 切 形 式 歧 视 公 约 ( 简 称 公 约 ) 第 十 八 条 第 一 款 规 定, 中 华 人 民 共 和 国 向 联 合 国 秘 书 长 提 交 执 行 公 约 第 7 8 次 合 并 报 告 本 报 告 的 撰 写 遵 循 了 消 除 对 妇 女 歧 视 委 员 会 ( 简 称 消 歧 委 员 会 ) 关 于 缔 约 国 定 期 报 告 的 指
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研 究 信 息 简 报 全 国 妇 联 妇 女 研 究 所 编 2007 年 第 9 期 总 第 81 期 2007 年 9 月 7 日 编 者 按 : 自 2005 年 12 月 1 日 中 华 人 民 共 和 国 妇 女 权 益 保 障 法 施 行 以 来, 截 至 目 前, 已 有 新 疆 湖 南 黑 龙 江 江 西 陕 西 贵 州 上 海 安 徽 宁 夏 广 东 浙 江 湖 北 等 12 个
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一 前 言 2 作 為 我 國 儒 家 經 典 及 十 三 經 之 一, 孟 子 流 傳 千 年 不 輟, 足 以 證 明 其 對 中 華 文 化 的 重 要 性 與 影 響 力, 除 了 道 德 文 化 意 識 的 開 發, 也 弘 揚 仁 政 王 道 的 政 治 觀, 大 多 數 人 都 肯 定
當 經 典 遇 上 經 典 - 孟 子 與 火 鳳 燎 原 之 非 人 也 * 江 穰 峰 提 要 作 為 我 國 儒 家 經 典 及 十 三 經 之 一, 孟 子 流 傳 千 年 不 輟, 深 化 了 孔 子 思 想, 而 自 古 以 來, 許 多 學 者 嘗 試 對 孟 子 一 書 給 予 正 確 的 本 意 詮 釋 抑 或 提 出 符 合 當 代 的 新 說, 諸 家 注 疏 輩 出, 孟 子
法 工 作 计 划 滨 州 市 安 全 生 产 监 督 管 理 局 2016 年 2 月 4 日 ( 此 件 主 动 公 开 ) 2
滨 州 市 安 全 生 产 监 督 管 理 局 文 件 滨 安 监 发 2016 22 号 滨 州 市 安 全 生 产 监 督 管 理 局 关 于 印 发 2016 年 度 安 全 生 产 监 管 执 法 工 作 计 划 的 通 知 各 县 ( 区 ) 安 监 局, 滨 州 经 济 技 术 开 发 区 安 监 局 高 新 区 安 监 办 北 海 经 济 开 发 区 安 监 中 心, 局 属 各 科
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自 治 区 住 房 城 乡 建 设 厅 行 政 执 法 公 示 事 项 总 表 序 号 执 法 权 分 类 执 法 权 名 称 1 行 政 许 可 ( 权 限 ) 建 设 工 程 施 工 企 业 勘 察 单 位 设 计 单 位 和 工 程 监 理 单 位 工 程 质 量 检 测 单 位 资 质 证 书 核 发 ( 建 设 工 程 施 工 企 业 施 工 总 承 包 资 质 序 列 二 级 资 质 及
关于印发西北政法大学“十二五”
西 北 政 法 大 学 十 二 五 事 业 改 革 和 发 展 规 划 (2011 年 1 月 21 日 西 北 政 法 大 学 第 三 届 第 五 次 教 职 工 代 表 大 会 表 决 通 过 ) 十 二 五 时 期, 是 我 校 改 革 和 发 展 的 攻 坚 时 期, 也 是 实 现 把 我 校 建 成 全 国 一 流 教 学 研 究 型 政 法 大 学 目 标 的 关 键 时 期 根 据
君泰所 稿纸
房 产 法 苑 近 期 房 地 产 市 场 政 策 汇 编 本 期 导 读 导 读 标 题 近 期 房 地 产 市 场 政 策 汇 编 一 中 央 近 期 房 地 产 市 场 政 策 回 顾 1 ( 一 )2009 年 度 1 ( 二 )2010 年 度 6 ( 三 )2011 年 度 11 二 北 京 近 期 房 地 产 市 场 政 策 回 顾 12 ( 一 )2009 年 度 12 ( 二 )2010
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2004[2218] 2003 12 31 2003 2003 12 31 2003 2003 2003 2003 2002 2003 2002 2003 2003 12 31 1 2 1 1 12 31 3 4 5 6 8 % 1 5 1 2 15 2 3 25 3 5 35 5 100 9 10 11 13 14 15 16 17 18 2 50% 50% 200310 < > 200310
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广 东 金 融 学 院 研 究 生 手 册 目 录 第 一 编 国 家 法 律 法 规... 1 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例... 2 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 暂 行 实 施 办 法... 5 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法... 11 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定... 20 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则... 28
隐公（元年～十一年）
左 传 目 录 隐 公 ( 元 年 ~ 十 一 年 )--------------------- ---------------------(2 16 页 ) 桓 公 ( 元 年 ~ 十 八 年 )-------------------- --------------------(17 17 31 页 ) 庄 公 ( 元 年 ~ 三 十 二 年 )----------------- -----------------(32