第四版国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册解读_修改稿3.20

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1 第四版国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 内容解读 Zinc Code: CNRX/DLG/0019/17 Expiration date:march 本 GSK 医时空所提供的医学信息和材料, 受版权保护, 仅供中国的医疗保健专业人士个人学习和参考之用 除此之外, 请不要超范围下载或使用该材料 GSK 对于用户超出明示用途的任何使用不承担任何责任 1

2 目录 一线抗病毒治疗 二线治疗方案的更换 特殊人群抗病毒治疗 药物相互作用 HIV 职业暴露 2

3 更新要点 1. 更新了我国成人及青少年 HIV 感染者启动抗病毒治疗的标准 : (1) 治疗时机 (2) 优先尽快提供治疗的情况 2. 推荐方案中剔除司他夫定 (d4t), 酌情考虑使用依非韦伦 (EFV) 400mg 剂量 3. 更新了 HIV 合并结核病的抗病毒治疗时机 4. 更新了 HIV 感染孕妇的抗病毒治疗方案 5. 更新了婴幼儿和儿童 HIV 感染者治疗信息 : (1) 治疗时机 (2) 优先尽快提供治疗的情况 6. 更新了抗病毒治疗 CD4 监测频次 : 基线检测之后每半年一次变更为之后至少每年一次 7. 更新 HIV 职业暴露预防用药方案 : 要求使用三联用药, 疗程为 4 周 3

4 治疗时机 所有 HIV 感染者, 无论 CD4 水平多少, 均可接受抗病毒治疗 表 2-1 成人和青少年抗病毒治疗总体标准 实验室结果临床分期处理意见 任何 CD4+T 淋巴细胞水平 任何 CD4+T 淋巴细胞水平 急性感染期 WHO 分期 Ⅲ Ⅳ 期 强烈建议治疗 强烈建议治疗 任何 CD4+T 淋巴细胞水平 WHO 分期 Ⅰ Ⅱ 期 治疗 当患者符合以下任何一种情况时, 强烈建议优先尽快启动治疗 : 1.CD4 + T 淋巴细胞 350 个 /mm 3 者 2. 合并以下情况 : 活动性结核 ; 活动性乙型肝炎, 需要抗乙肝病毒治疗时 ;HIV 相关肾脏疾病 ; 妊娠 ; 配偶或性伴中 HIV 阳性的一方 4

5 一线治疗方案 未接受过抗病毒治疗 HIV 感染者的一线抗病毒治疗方案 成人和青少年 HIV 感染者 ( 特殊人群抗病毒治疗除外 ) 2 1 一线治疗方案 TDF 或 AZT + 3TC + EFV 或 NVP TDF* 或 AZT + 3TC + EFV* 或 NVP 剂量 TDF:300mg, 每日 1 次 AZT:300mg, 每日 2 次 3TC:300mg, 每日 1 次 EFV:600mg, 每晚 1 次 NVP: 初治 2 周为诱导期,200mg, 每日 1 次, 之后 200mg, 每日 2 次 * 如无禁忌, 优先选择使用 TDF 或 EFV 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

6 抗病毒治疗药物 药品版次剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应 *TDF 第四版 1 300mg 片剂 300mg, 每日一次 服药与进食无关 肾功能不全 Fanconi 综合征 远端肾小管病变 骨质疏松 骨密度下降 HBV 合并感染 HIV 感染者停用 TDF 时有可能出现肝炎的急性加重 乏力, 头痛 恶心 呕吐 胃肠胀气 第三版 2 300mg 片剂 300mg, 每日一次 服药与进食无关 肾功能不全 腹泻 恶心 呕吐 胃胀 头痛 衰弱 乳酸酸中毒, 并肝脏脂肪变, 虽然很少发生, 但有可能危及生命 * 为国家免费提供 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

7 抗病毒治疗药物 药品版次剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应 *AZT 第四版 1 100mg 胶囊, 300mg 片剂, 10mg/ml 口服液 300mg, 每日 2 次 服药与进食无关 骨髓抑制 : 贫血或中性粒细胞减少症 恶心 呕吐 头痛 失眠 乏力 乳酸酸中毒或严重肝肿大伴肝脂肪变性 ( 很少发生, 但有可能危及生命 ) 高脂血症 胰岛素抵抗 / 糖尿病 肌病 脂肪萎缩 第三版 2 100mg 胶囊, 300mg 片剂, 10mg/ml 糖浆 300mg, 每日 2 次 服药与进食无关 头痛 恶心等 骨髓抑制 贫血或中性粒细胞减少症 肌病 肌痛 mcpk 升高 潜在发生乳酸酸中毒及脂肪营养不良危险, 但发生程度弱于 d4t * 为国家免费提供 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

8 抗病毒治疗药物 药品版次剂型 *ABC * 为国家免费提供 第四版 1 第三版 2 300mg 片剂 20mg/ml 口服液 300mg 片剂 20mg/ml 口服液 成人推荐剂量 300mg, 每日 2 次 ; 600mg, 每日 1 次 ; 300mg, 每日 2 次 ; 600mg, 每日 1 次 ; 食物效应 服药与进食无关 服药与进食无关 不良反应 超敏反应 :HLA-B5701 阳性的 HIV 感染者出现超敏反应的风险最高 超敏反应的症状包括 : 发热 恶心 呕吐 腹泻 腹痛 不适 乏力 呼吸系统症状如咽痛 咳嗽 气短等 曾经出现过超敏反应的 HIV 感染者不推荐再次使用 ABC 某些队列研究显示近期或正在使用 ABC 增加心肌梗死的风险, 但其他一些研究并不支持这一结论 在所有 NRTIs 中,ABC 对线粒体的毒性最弱 当患者使用 D4T 或 AZT 产生乳酸酸中毒时, 可以使用 ABC 进行替代治疗 大概有 2~5% 的人可能产生超敏反应 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

9 抗病毒治疗药物 药品版次剂型 *EFV * 为国家免费提供 第四版 1 第三版 2 成人推荐剂量 每日 50mg 600mg, 200mg 空腹口服, 600mg 睡前空腹片剂服用较好 每日 50mg 600mg, 200mg 空腹口服, 600mg 睡前空腹片剂服用较好 食物效应 高脂肪 / 高热量食物可提高片剂药物血浆峰浓度 79% 高脂肪 / 高热量食物可提高片剂药物血浆峰浓度 79% 不良反应 皮疹发生率 26%( 其中 18% 被认为与治疗有关, 严重皮疹不超过 1%) 中枢神经系统症状 : 中重度神经系统症状 19.4%( 其中 2.0% 为重度症状 ) 转氨酶水平增高 ALT 或 AST 升高到正常上限 5 倍以上的发生率 3% 高脂血症 大麻和苯二氮筛查试验假阳性 在猴子产生致畸作用, 对人类孕期前 3 个月也有致畸可能 皮疹 中枢神经系统症状 转氨酶水平升高 大麻试验假阳性 在猴子中产生致畸作用 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

10 药品 *LPV/r ( 克力芝 ) 版次 第四版 1 第三版 2 剂型 大片剂 :LPV 200mg+RTV 50mg 小片剂 :LPV 100mg+RTV 25mg 口服液 : 每 5ml 含 LPV 400mg +RTV 100mg 无小片剂 抗病毒治疗药物 成人推荐剂量 食物效应 L 400mg+R 100mg, (2 片或 5ml) bid 服 L 800mg+R 药 200mg(4 片 ), qd ( 初与治患者 ) 进与 NVP 或 EFV 联用 :L 食 500mg+R 125mg 无 (2 片大片剂 1+1 片关小片剂 ),bid L 400mg+R 100mg,(2 片或 5ml) bid 与 NVP 或 EFV 联用 : L 600mg+R 150mg (3 片 ),bid 服药与进食无关 不良反应 新增 : 胰腺炎 高血糖 胰岛素抵抗 / 糖尿病 PR 间期延长 QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速也有报道, 但与药物的因果关系尚不能确定 胃肠不耐受 恶心 呕吐 腹泻 衰弱 高脂血症 ( 尤其甘油三酯 ) 血清转氨酶升高 脂肪异常分布 对血友病 HIV 感染者有可能增加出血频率 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社.2012 * 为国家免费提供 10

11 药品剂型成人推荐剂量 DTG ( 新增 ) 50mg 片剂 每次 50 mg, 每日 1 次与 EFV, FPV/r, TPV/r, 利福平合用时, 或对整合酶抑制剂临床可疑耐药时, 每日 2 次 抗病毒治疗药物 食物效应 服药与进食无关 不良反应 超敏反应 (<1%): 包括皮疹, 全身症状及器官功能损伤 ( 包括肝损伤 ) 失眠 ( 最常见, 2%) 头痛 ( 最常见, 2%) 其他 : 降低肾小管分泌肌酐, 但不影响肾小球功能 ; 在整合酶抑制剂中具有较高的耐药屏障 RAL 400mg 片剂 每次 400mg, 每日 2 次利福平合用时, 800mg, 每日 2 次 服药与进食无关 皮疹 : 包括 Stevens-Johnson 综合征 超敏反应 中毒性表皮坏死松解症 恶心 头痛 腹泻 乏力 瘙痒 便秘 出汗 CPK 升高 肌无力 横纹肌溶解 失眠 11

12 抗病毒药物使用注意事项一线用药未发生太大变化 AZT 不能用于血红蛋白 (Hb) 低于 90g/L 或者中性粒细胞低于 Add your text in here /L 的 HIV 感染者 儿童必须按每日 2 Add 次的方式服药 your text, in 不能使用每日 here 1 次剂量 3TC TDF NVP 对于合并感染 HBV Add 的 HIV your 感染者 text, in 一线方案首选 here TDF 基线存在肾功能异常的 HIV 感染者, 避免使用 TDF 或调整剂量 男性 :CD 个 /mm 3, 女性 :CD 个 /mm 3, 增加肝毒性危险 Add, 避免使用 your text in here 利用利福平治疗的结核患者, 避免使用 在治疗最初的 2 周内, 使用诱导剂量为 200mg, 每日 1 次 EFV 有致畸的危险, 在妊娠的 13 周以内应禁用, 但在妊娠中晚期 (13 周以后 ) 可以应用 Add your text in here 可酌情考虑为部分感染者使用 400mgEFV, 特别是体重低于 60kg 者 ( 新增 ) 12

13 抗病毒药物使用注意事项 ABC 如果 HLA-B*5701 筛查不可及, 可在合适的临床咨询和密切监测超敏反应指征的情况下开始使用阿巴卡韦 第三版 2 ( 二 ) 表 3-8 以外药物的注意事项使用 ABC: 当 TDF 和 AZT 不能使用时, 可考虑使用 ABC 目前国家只免费提供 ABC 给儿童治疗, 在 ABC 尚未进入国家免费抗病毒药物 目录之前, 在成人 / 青少年中使用的可 及性尚有困难 第四版 1 ( 二 ) 表 3-8 以外药物的注意事项使用 ABC: 当 TDF 和 AZT 不能使用时, 可考虑使用 ABC 由于在亚洲部分国家和地区监测 HLA-B*5701 阳 性率低于 1%, 因此, 如果 HLA-B*5701 筛查不可 及, 可在合适的临床咨询和密切监测超敏反应指 征的情况下开始使用阿巴卡韦 一旦发现出现超 敏反应, 应及时停用阿巴卡韦, 并记录在病历中, 严格禁忌再次使用 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

14 二线治疗方案 表 4-2 成人和青少年推荐的二线抗病毒治疗方案 目标人群原治疗方案二线推荐方案 成人和青少年 AZT/d4T+3TC+NVP/EFV TDF+ 3TC+ EFV/ NVP TDF+3TC+LPV/r AZT+3TC+LPV/r AZT+TDF+3TC+LPV/r (HIV/HBV 合并感染 ) (1) 此方案是在没有耐药检测的前提下, 根据经验推荐的换药方案 在有条件作耐药检测的地区, 应根据药敏的结果进行换药 ; (2)ABC 也可以作为 TDF 替代药, 组合成 ABC+3TC+LPV/r 方案 ; (3)3TC 和 TDF 都有抗乙肝病毒 (HBV) 活性 合并肝炎的 HIV 感染者治疗时, 对于目前接受含有 TDF 和 ( 或 )3TC 方案的 HIV 感染者在更换新方案时应该保留 3TC 和 ( 或 )TDF, 同时使用其他有活性的抗病毒药物 14

15 特殊人群 合并 TB HBV HCV 合并 TB HBV When 最重要的变化是治疗时机的变化 What 治疗方案较第三版未发生太大变动 合并 HCV When What 均未发生重要变化 15

16 特殊人群 合并结核 第三版 2 第四版 1 治疗原则 未提 与 HIV 阴性的活动性结核病人相似 所有 HIV 感染者一旦发现活动性肺结核病应立即开始接受抗结核治疗 所有 HIV 感染者合并有活动性肺结核病都应接受抗病毒治疗 治疗时机 ( 开始 ART 时的 CD4+) <200 个 /mm 3 :2~4 周内 200~500 个 /mm 3 :2~4 周, 最长 8 周 >500 个 /mm 3 :8 周内 <50 个 /mm 3 :2 周内 50~200 个 /mm 3 :2~4 周 200 个 /mm 3 :8 周内 HIV 孕妇合并活动性结核病 : 尽早开始 治疗方案 推荐 :TDF/AZT+3TC+EFV 备选 :AZT+3TC+ABC/TDF TDF/AZT+3TC+NVP 推荐 :TDF/AZT+3TC+EFV 备选 :AZT+3TC+ABC TDF/AZT+3TC+NVP 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

17 特殊人群 合并 HBV 第三版 2 第四版 1 治疗原则 慢性活动性肝炎或肝硬化需要用核苷类药物抗乙肝病毒治疗, 应同时开始 ART 治疗 治疗时机 CD4+ T 细胞 350 个 /mm 3 ART 同时抗 HBV >350 个 /mm 3 需用核苷类药物治疗 HBV 时, 同时 ART 抗 HBV 的同时开始 ART 治疗 ( 无论 CD4+ T 淋巴细胞计数 ) 治疗方案 对 HBV 有效的 NRTIs 组成的 ART 骨干药物 ( 包含 TDF+3TC 的 ART 治疗方案 ) 首选一线方案 :TDF+3TC+EFV( 孕 3 月内禁用 EFV) 次选一线方案 :TDF+3TC+NVP(NVP 不用于中重度肝损伤 HIV 感染者 ) 二线方案 :AZT+TDF+3TC+LPV/r(ART 治疗失败,TDF 及 3TC 仍用于抗 HBV) 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

18 特殊人群 合并 HCV 治疗原则 选用肝毒性较小的药物, 避免使用 AZT 和 d4t 尽量避免同时抗 HCV 和抗 HIV: (1)CD4+T 细胞 >350 个 /mm 3 : 先抗 HCV 治疗 (2) CD4+T 细胞 <200 个 /mm 3 : 先抗 HIV, 免疫功能恢复到一定程度后再抗 HCV (3)CD4+T 细胞 200~350 个 /mm 3 : 若肝功异常, 先抗 HCV 选择不含干扰素的 DDAs 方案或因各种原因暂时不考虑抗 HCV, 可以尽快开始 ART, 无论 CD4+T 细胞 抗 HCV 方案和疗程与单独 HCV 感染相同 首选 :TDF+3TC+EFV(LPV/r) 治疗方案 更新点 : 建议有条件者进行抗 HCV 治疗, 包括进行 HCV 基因型检测, 使用各类抗 HCV 治疗药物 (NS3 蛋白酶抑制剂 NS5B 聚合酶抑制剂 NS5A 抑制剂 ) 18

19 特殊人群 婴幼儿 / 儿童 What 最重要的变化是治疗时机的变化 When 治疗方案较第三版未发生太大变化 19

20 特殊人群 婴幼儿 / 儿童 第三版 2 第四版 1 <24 个月, 无论临床分期及免疫状态均开始治疗 24 个月, 按临床分期及免疫状态决定治疗 Ⅳ 治疗 Ⅲ 治疗 Ⅱ CD4 低于年龄阈值时治疗 Ⅰ 年龄 24 月内 月 5 岁 CD4+ T 淋巴细胞百分比 CD4+ T 淋巴细胞计数 ( 个 /mm 3 ) 任何水平 25% 15% 任何水平 < 无论 WHO 临床分期或 CD4 水平, 全部治疗 其中, 优先尽快启动治疗的情况包括 : 1. 2 岁所有婴儿 ; 2. 2~5 岁, WHO 临床分期 III IV 期或 CD4 + T 淋巴细胞计数 750 个 /mm 3 或 CD4 + T 淋巴细胞百分比 <25%; 3. 5 岁及以上,WHO 临床分期 III IV 期或 CD4 + T 淋巴细胞计数 350 个 /mm 3 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

21 婴幼儿 / 儿童的一线治疗方案 NRTI NNRTI/PI 说明 选择其中之一 : AZT+3TC ABC+3TC NVP EFV* LPV/r 未曾暴露于 NNRTI 抗病毒药物的婴幼儿或儿童可以使用 NVP 或 EFV 或 LPV/r, 曾暴露于 NNRTI 抗病毒药物的婴幼儿或儿童选择 KLC; 3 岁或体重 10kg, 根据情况选择 NVP 或 KLC * EFV 不适用于体重小于 10kg 或年龄小于 3 岁的儿童剂量 : ABC: 每次 8mg/kg, 每日 2 次 ( 最大不能超过每次 300mg) AZT:180~240mg/m 2 体表面积,12 小时 1 次 (6 周以上的婴儿 ) 3TC:4mg/kg, 每日 2 次 (30 日以上的婴儿 ) NVP:160~200mg/m 2 体表面积, 每日 1 次, 连用 14 天, 然后 12 小时 1 次 EFV:15mg/kg, 每日临睡前一次已经在使用 d4t 的儿童 HIV 感染者, 剂量为 1mg/kg,12 小时 1 次 ( 最大不能超过 30mg/ 次 ), 但应逐渐用 ABC 或 AZT 替换 d4t 注 : 尚未确定阿巴卡韦拉米夫定片在儿童患者中的安全性和有效性, 不建议 18 岁以下患者服用本品, 因为本品不能进行剂量调整 3 体重为 21-30kg 的儿童 : 齐多拉米双夫定片的推荐剂量是早半片, 晚 1 片 ; 体重为 14-21kg 的儿童 : 齐多拉米双夫定片的推荐剂量是每日 2 次, 每次半片 ; 对于体重不到 14kg 的儿童, 应按照拉米夫定口服液和齐多夫定糖浆单方制剂处方剂量用药 4 3. 阿巴卡韦拉米夫定片说明书 4. 齐多拉米双夫定片说明书 21

22 婴幼儿 / 儿童二线治疗方案的更换 原因原则儿童免疫学失败标准 1 治疗失败( 病毒学, 免疫学或者临床表现 ) 2 药物不良反应 1 HIV VL>1000 拷贝 /ml, 依从性教育, 耐药检测, 依照耐药结果更换药物 ; 2 不能进行耐药检测时, 治疗一年以上, 病毒载量 >1000 拷贝 /ml, 在确认依从性良好的情况下, 更换二线药物 ; 3 不能及时得到病毒载量检测结果时, 当出现免疫学失败, 也可更换二线药物 1 CD4 + T 淋巴细胞计数或百分比降至治疗前的基线水平 ( 连续 2 次, 间隔 3 个月以上 ); 2 连续接受治疗超过 1 年以上,CD4 + T 淋巴细胞计数 100 个 /mm 3 (5 岁以上患者 ) 3 CD4 + T 淋巴细胞计数 200 个 /mm 3 或 CD4 百分比 10%(5 岁以下患者 ) 至少满足以上标准之一 22

23 婴幼儿 / 儿童更换的二线方案 原一线方案 更换的二线药物方案 AZT/d4T+3TC+NVP/EFV ABC+3TC+LPV/r AZT/d4T+3TC+LPV/r ABC+3TC+EFV/NVP ABC+3TC+EFV/NVP ABC+3TC+LPV/r AZT+3TC+LPV/r AZT+3TC+EFV/NVP 23

24 婴幼儿 / 儿童出现结核感染 合并结核 在抗结核治疗的 3 岁的儿童 在抗结核治疗的 >3 岁的儿童或青少年 抗病毒治疗方案 NVP*+2NRTIs 3NRTIs(AZT+3TC+ABC) 首选 EFV+2NRTIs 替代 3NRTIs(AZT+3TC+ABC)** * 合并结核且 3 岁的儿童使用 NVP 时, 不需要 2 周诱导期, 从开始服药即按照每 12 小时 1 次的方式服用 ; 如有必要, 请咨询 HIV 合并结核病治疗专家 ** 建议三联 NRTI 用药仅用于抗结核治疗期间 利福平治疗结束时, 应当更新 PI 或 NNRTI 方案 24

25 特殊人群 孕产妇 What 未发生重要变化, 所有时期均推荐治疗 When 治疗方案发生轻微变化 25

26 孕产妇抗病毒治疗 第三版 2 第四版 1 治疗时机 无论感染 HIV 的女性处在疾病的哪一阶段, 在妊娠期 分娩期及哺乳期均推荐抗病毒治疗 推荐方案 推荐 :AZT+3TC+LPV/r, 备选 :AZT+3TC+NVP or EFV AZT or TDF + 3TC + LPV/r or EFV ( 不再推荐 NVP) 注意事项 如果孕妇出现 Hb 90g/L, 或者基线时中性粒细胞低于 /L, 建议不选或停用 AZT 可使用 TDF 替换 AZT, 使用 TDF 的 HIV 感染者应注意监测肾功能 获得 LPV/r 有困难时, 可以考虑应用 EFV, 但妊娠 3 个月内避免使用 EFV 注 : 尚无齐多拉米双夫定片用于孕妇中的充分且良好对照的试验 ; 仅在潜在益处超过对胎儿的潜在风险时方可在妊娠期间使用齐多拉米双夫定片 4 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社 齐多拉米双夫定片说明书 26

27 药物 AZT ddi d4t 3TC ABC TDF FTC ( 新增 ) EFV 更新要点 CNS 类药物 : 卡马西平 苯妥英钠有一定影响, 但不需调整剂量 非甾体激素类 : 布洛芬 ( 可能血液毒性 ) 剔除 药物相互作用 禁止联用 :FTC 密切观察 : 更昔洛韦与缬更昔洛韦 ( 血液毒性 ) 利巴韦林 ( 乳酸酸中毒 ) 与利福平 卡马西平 苯妥英钠 美沙酮有相互作用, 但无需调整剂量 密切观察 : 更昔洛韦与缬更昔洛韦 ( 血液毒性 ) 利巴韦林 ( 乳酸酸中毒 肝脏失代偿 ) DTG RAL LPV/r: 有一定影响, 但无需调整剂量 与 LPV/r 合用时,TDF 的 Cmax 升高 34%, 建议监测 TDF 毒性 避免使用无激动剂的 ATV 禁止联用 : 阿德福韦 禁止联用 :3TC 密切观察 : 阿昔洛韦 ( 肾毒性 ) 更昔洛韦与缬更昔洛韦 ( 血液毒性 ) 伐昔洛韦 利巴韦林 ( 乳酸酸中毒 ) 禁与无增强剂组合的 PI 及 ATV/r FPV/r TPV/r 联用, 禁与其他 NNRTI 联用 DHHS 认为 EFV 与利福喷丁联用属于禁忌 大环内酯类建议使用阿奇霉素 ( 未更改 ), 与伏立康唑通常应禁忌联用 心血管 神经类药 : 禁止联用氯吡格雷 氢氯吡格雷, 匹莫齐特 27

28 药物相互作用 药物 NVP RPV ( 新增 ) LPV/r RAL DTG ( 新增 ) 更新要点 禁与 ATV +/-RTV DTG 及其他 NNRTI 联用 不推荐合用利福平 利福喷丁, 建议使用 EFV 替代 NVP 与伊曲康唑或酮康唑联用时,WHO 建议改为联用氟康唑 不建议与 EVG/COBI 合用 禁与质子泵抑制剂联用 ( 奥美拉唑 ) 不建议与利福平 利福喷丁联用 美沙酮 : 临床监控, 如有戒断症状出现, 调整美沙酮剂量 EVF NVP 降低 LPV/r 的浓度, 但联用时均无需调整剂量 禁与利福平 利福喷丁 洛伐他汀 辛伐他汀 甲强龙 泼尼松龙 ( 局部注射 ) 合用 EFV LPV/r 使 RAL 的 AUC 下降, 但皆无需调整剂量 与利福平合用, 建议 RAL 800 mg BID, 观察病毒学反应或换用利福布汀 多价离子类药给药前 2 小时或给药后 6 小时给予 RAL 与美沙酮合用无明显影响 NVP 禁止联用,EFV 联用建议 DTG 50mg BID, 若 INI 耐药, 换用其他组合 禁止联用利福喷丁, 利福平联用建议 DTG 50mg BID, 若 INI 耐药, 换用利福布汀 可能升高二甲双胍 AUC, 开始或结束 DTG 时可能需要调整二甲双胍剂量 28

29 LPV/r 与其他抗病毒药物之间的相互作用 药物对合并用药的影响对 LPV 的影响剂量推荐 EFV 没有变化 Cmin 下降 40% NVP 没有变化 Cmin 降低 51% LPV/r500mg/125mg 每日 2 次 +EFV600mg 每日一次 NVP 标准剂量 +LPV/r 500mg/125mg, 每日 2 次 RPV RPV AUC 增加 52% Cmin 增加 74% 无 常规剂量 DTG 无无常规剂量 RAL 降低无明显变化常规剂量 29

30 美沙酮与抗病毒药物之间的相互作用 ARV 对美沙酮的影响对 ARV 的影响 ARV 剂量推荐 AZT 无 AUC 增加 29%~43% 无需调整剂量, 观察 AZT 毒性 3TC 无 无 ( 与 AZT 联合时进行的研究 ) 无需调整剂量 TDF 无无明显影响无需调整剂量 ABC 增加美沙酮的清除率 22% 无 无需调整剂量, 密切观察 EFV AUC 降低 52% 无资料常需要增加美沙酮剂量 NVP AUC 降低 41% 无常需要增加美沙酮剂量 30

31 美沙酮与抗病毒药物之间的相互作用 ARV 对美沙酮的影响对 ARV 的影响 ARV 剂量推荐 ETR 无明显影响无明显影响无需调整剂量 RPV AUC 降低 16% 无无需调整剂量 LPV/r AUC 降低 26%~53% 无 DRV/r AUC 降低 16%~18% 无 戒断症状不常见, 注意临床监测, 必要时增加美沙酮剂量 戒断症状不常见, 注意临床监测, 必要时增加美沙酮剂量 RAL 无无无需调整剂量 DTG 无无无需调整剂量 31

32 ART: 同类药物禁止联用 (3TC-FTC,TDF-ADV) 抗感染类 : (1) 利福平 利福喷丁 : 不推荐 NVP RPV (2) 大环内酯 : 克拉霉素换用阿奇霉素 EFV NVP RPV (3) 抗真菌类 :EFV 与伏立康唑禁忌 抗病毒类 : 更昔洛韦或缬更昔洛韦 ( 血液毒性 ) 利巴韦林 ( 血液毒性 / 乳酸酸中毒 ) AZT 3TC ABC FTC 药物相互作用 中枢神经 : EFV 禁止联用匹莫齐特, RPV 禁止联用苯妥英钠 苯巴比妥 奥卡西平和卡马西, 其余多为密切观察 心血管 : EFV 禁止联用氯吡格雷 氢氯吡格雷,NVP 他汀类药物的剂量应该增加,LPV/r 使用最低剂量阿托伐他汀 质子泵抑制剂 :RPV 禁止联用抗酸药 :INI 类不得同服多价离子类药 :INI 类不得同服 美沙酮 : EFV NVP LPV/r 可导致戒断综合症,RAL DTG 无影响 32

33 职业暴露 第三版 2 第四版 1 推荐方案 :TDF + 3TC(or FTC*)+LPV/r ** 基本用药 :AZT or TDF+3TC, 强化用药 : 基本用药 +LPV/r or EFV 有条件的可使用 TDF 与 FTC 的合剂 ** 如果 LPV/r 获得困难, 可以考虑使用 EFV 代替 ; 有条件的可使用整合酶抑制剂 ( 三联用药, 疗程为 4 周 ) 需要注意 : 1 如果暴露源为 HIV 感染者, 且正在进行 ART, 如果 HIV 病毒载量阳性, 最好参考进行耐药检测结果, 如无耐药检测结果, 先尽快启动治疗 2 肾小球滤过率 <50ml/min 和长期糖尿病, 高血压控制不理想或肾功能衰竭的 HIV 感染者应当避免使用 TDF 但是当 TDF 用于暴露后预防 (PEP), 因为疗程为 28 天, 可不必考虑这些因素 3 合并 HBV 感染者应用 TDF 3TC( 或 FTC) 进行暴露后预防 (PEP) 时, 在停止 TDF 3TC( 或 FTC) 用药后应密切监测肝功能变化, 并考虑抗 HBV 治疗 4 禁止将 NVP 用于 PEP 治疗 因 HIV 阴性者应用这个药物存在威胁生命的严重不良事件 2. 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心. 国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 ( 第 3 版 ). 人民卫生出版社

34 特威凯 简明处方资料 通用名称 : 多替拉韦钠片 商品名称 : 特威凯,TIVICAY 适应症 本品联合其它抗逆转录病毒药物, 用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的成人和年满 12 岁的儿童患者 规格 50mg( 以多替拉韦计 ) 用法用量 本品应该由具有治疗 HIV 感染经验的医生进行处方 剂量 : 成人, 感染 HIV-1 且未被确诊对整合酶抑制剂或临床推断对整合酶抑制剂不耐药的患者, 本品的推荐剂量为 50mg, 口服, 每日一次 感染 HIV-1 且被确诊或临床推断对整合酶抑制剂耐药的患者, 本品的推荐剂量为 50 mg, 每日两次 肾损害 : 轻度 中度或重度 ( 肌酐清除率 (CrCl)< 30 ml/ 分, 没有接受透析 ) 肾损害的患者不需要调整剂量 肝损害 : 在轻度或中度肝损害 (Child-Pugh A 或 B 级 ) 的患者中不需要调整剂量 不良反应 实验室生物化学变化, 在本品治疗的第一周发生血清肌酐增加, 在 48 周内维持稳定 由于这些变化不反映肾小球滤过率的变化, 因此认为没有临床意义 在多替拉韦和拉替拉韦 ( 而不是依非韦伦 ) 组中观察到总胆红素 ( 无显性黄疸 ) 小幅增加 由于这些变化似乎反映 多替拉韦和间接胆红素对共同清除途径 (UGT1A1) 的竞争, 因此认为没有临床意义 禁忌 禁止多替拉韦与多非利特或吡西卡尼联合使用 已知对多替拉韦或对本品的任何辅料过敏的患者禁用本品 注意事项 特别关注整合酶类耐药 超敏反应 免疫重建炎性综合征 机会性感染 感染的传播 药物相互作用 骨坏死 脂肪重新分布 贮藏 密封, 30 C 以下保存 包装 高密度聚乙烯瓶,30 片 / 瓶 有效期 24 个月 执行标准 进口药品注册标准 :JX 批准文号 进口药品注册证号 :H 生产企业 生产厂 :Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) 地址 :Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, 英国包装厂 :Glaxo Wellcome S.A. 地址 :Avenida Extremadura No.3,09400 Aranda De Duero,Burgos, 西班牙中国办事处 : 上海市西藏中路 168 号都市总部大楼 6 楼邮编 : 电话 :(86 21) 传真 :(86 21) 特威凯 和 Tivicay 均为 ViiV 保健集团公司所拥有之注册商标 ViiV 保健集团公司, 版权所有 2016 年 详细处方资料备索 处方前请参阅详细处方资料 为了帮助我们监测 GSK 药品的安全性, 如您发现在使用 GSK 药品过程中发生任何不良事件或可疑的用药过量, 请与我们联系 ( 请拨打葛兰素史克 24 小时服务热线 : 或 )

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