综述在 50mg 剂量组,1 人在 150mg 剂量组 ),1 人为 2b 型丙肝患者 (150mg 剂量组 ),1 人为 3a 型丙肝患者 (25mg 剂量组 ) 所有患者在随访期丙肝病毒 RNA 含量回复到基线水平 [11] 在阳性对照 ( 莫西沙星 400mg) 临

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爪诺
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1 ＰＶＮ中国药师年第卷第期Ｃ概述新型丙肝治疗药物Ｅ王娇刘光忠湖北省中医院检验科武汉Ａ抑制药与已上市的丙肝药索非布韦组成的复合片剂Ｅ于年月获美国ＦＤＡ摘要维帕他韦是新一代的作用机制药效学药动学临床评价安全性等方批准用于治疗成人所有基因型的慢性丙型肝炎病毒感染现对Ｅ面进行综述索非布韦维帕他韦临床研究关键词丙型肝炎病毒Ｅ文献标识码Ａ文章编号Ｘ中图分类号ＲＥＡＮＴＤＨＣＷＪＬＧＤＣＬＨＰＨＴＣＭＷＣＡＢＳＴＲＡＣＴＶｗＡｗＥｗｗＣｗＦＤＡＪＨＣＶｗＴＥｗｗＫＥＹＷＯＲＤＳＨＣＶＥＳＶＣ丙型肝炎Ｃ是由丙肝病毒Ｃ作用机制ＨＣＶ所引起的传染性疾病根据ＷＨＯ的报告全球已有基丙肝病毒是黄病毒科的一种正链ＲＮＡ病毒亿人感染ＨＣＶ丙肝很容易发展成肝硬化晚超过因编码三个结构性蛋白质和七个非结构蛋白非结构蛋白期肝脏疾病和肝细胞癌根据丙肝病毒基因序列差异可将ＢＲＮＡ依赖的ＲＮＡ聚合酶ＲＲＢ聚质中包括其划分为不同的基因型和基因亚型目前已有个基因型和Ｔ Ⅱ ＰＰ Ⅱ 合酶包括个变构位点Ｔ个基因亚型被报道不同国家和地区流行的丙超过 Ⅲ 调节聚合酶的基本构象来保持催化活性而人和Ｐ肝病毒分型不同对肝脏造成的损伤程度也不同用药治疗ＢＲＲ功能相近的酶这就使得体细胞中不表达与也有差异目前临床上丙肝治疗药物主要为生物制剂和口ＢＲＲ的抑制药具有高度的选择性为抗ＨＣＶ疗法提ＦＮ重组人干扰服小分子药物其中生物制剂为干扰素供了潜在靶点ＦＮ聚乙二醇干扰素ＦＮ等口服小分子药物有素从胞内代谢形成具有药物活性的三磷酸形式ＧＳ索非布韦是核苷酸药物前体在体内经细常规治疗的利巴韦林ＲＢＶ以及国外新上市的专利药如吉Ｂ聚合酶插入丙肝病毒ＲＮＡ终止ＲＮＡ复制ＧＳ而被Ｓ公司的索非布韦ＳＯＦ艾利德Ｇ并不会抑制人类ＤＮＡ或ＲＮＡ聚合酶也不会抑制线的ＶＰ等目前尚无有效疫苗可预防伯维Ａ粒体ＲＮＡ聚合酶ＦＮ联合丙肝常规治疗方法有ＲＢＶ世界卫生组织于ＥＡＳＬ年会上发布了慢性丙型肝炎病毒感染患者的筛索非布韦通过抑制丙肝病毒Ｂ聚合酶从而抑制丙肝病毒ＲＮＡ复制用于基因型慢性丙肝成人患者Ａ蛋白是一种多功能的ＲＮＡ结合蛋白丙肝病毒查护理和治疗指南指南推荐直接抗病毒药物治疗方案用于治疗丙型肝炎病毒感染患者针对不同分型的丙肝患者Ａ虽不具备催化活性但在丙肝病毒生命周期的不同阶疗程不同临床疗效也有待进一步提高段均发挥重要作用包括参与病毒复制和病毒粒子的组Ｅ是吉利德科学公司开发的新型的泛基因型丙肝装维帕他韦是第二代Ａ抑制药对所有基因型ＨＣＶＢ抑制药索非布韦和Ａ抑制药维帕他韦药其为Ａ突变和耐药性突变均有良好的体外抗病以及常见的ＶＥＬ组成的复合片剂每天口服一次美国毒活性ＦＤＡ和欧盟先后在年月和月分别批准了Ｅ药效学研究用于治疗感染基因型丙型肝炎病毒的成人患者可单不同在一项临床期试验中不同剂量组用于没有肝硬化或代偿性肝硬化患者也可与利巴韦林联用分型的丙肝患者在连续口服维帕他韦后血液中丙肝病Ｅ在各基因型患者毒ＲＮＡ显著降低而在安慰剂对照组丙肝病毒ＲＮＡ含量没中均获得较好疗效有望免除基因分型测试提高丙肝患者名患者ＨＣＶＲＮＡ水平低于最低检测有变化治疗后治愈率剂量组人下限其中名为型丙肝患者人在治疗伴有失代偿性肝硬化患者Ｅ通讯作者刘光忠Ｔ

2 综述在 50mg 剂量组,1 人在 150mg 剂量组 ),1 人为 2b 型丙肝患者 (150mg 剂量组 ),1 人为 3a 型丙肝患者 (25mg 剂量组 ) 所有患者在随访期丙肝病毒 RNA 含量回复到基线水平 [11] 在阳性对照 ( 莫西沙星 400mg) 临床试验中, 与索非布韦推荐剂量 400mg 相比,1200mg( 推荐剂量的三倍 ) 并不会延长 QTc 间期,500mg 维帕他韦 ( 推荐剂量的 5 倍 ) 也不会延长 QTc 间期 3 药动学研究口服 Epclusa 后, 索非布韦和维帕他韦被快速吸收索非布韦的 T max 为 0.5~1h 和空腹服用相比, 进食标准餐 (30% 脂肪 ) 和高脂肪餐 (50% 脂肪 ) 后, 索非布韦的达峰时间分别延长 60% 和 78%, 进入血液后血浆蛋白结合率为 61% ~65% 索非布韦主要通过组织蛋白酶 A 羧酸酯酶 A 组氨酸三联核苷酸结合蛋白 1 代谢,GS 是其主要循环核苷代谢物, 主要通过肾小球过滤和肾小管主动分泌途径消除索非布韦及其代谢产物 GS 的半衰期分别是 0.5 和 25h,80% 通过尿液排泄,14% 通过粪便排泄口服 Epclusa 后, 维帕他韦的 T max 为 3h 和空腹服用相比, 进食标准餐和高脂肪餐会使维帕他韦的达峰时间延长 34% 和 21%, 进入血液后维帕他韦的血浆蛋白结合率超过 99.5% 维帕他韦主要通过 CYP2B6 CYP2C8 CYP3A4 代谢,77% 通过胆汁排泄维帕他韦的半衰期为 15h, 主要通过粪便 (94%) 排泄, 少量 (0.4%) 通过尿液排泄 [6] 提示该药可采用日服一次的给药频率与半衰期相一致的是, 口服 3 天后, 体内有一定的药物积累量, 积累比例高达 144% 各基因型丙肝患者血浆药动学趋势类似 [11] 4 临床研究 Cortelis 数据库显示 : 与 Epclusa 相关的临床试验有 1 个 Ⅰ 期临床 ( 已完成 ) 8 个 Ⅱ 期临床 ( 已完成 1 个 ) 10 个 Ⅲ 期临床 ( 已完成 6 个 ) [4] 在一个随机开放的临床 Ⅱ 期试验 (NCT ) 中, 试验对象分为 A B 两组 A 组 : 基因 1~6 型丙肝患者接受 12 周索非布韦 400mg+ 维帕他韦 25/100mg 给药治疗 ;B 组 : 基因 1 或 2 型丙肝患者接受 8 周索非布韦 400mg+ 维帕他韦,25/100mg± 利巴韦林给药治疗试验终点是 12 周持续病毒学应答 (SVR12, 即治疗后 12 周后血清病毒 RNA 水平低于 15IU ml -1 A 组中, 对于基因 1 型患者, 每日服用 25mg 维帕他韦的受试对象获得 SVR12 比例为 96% (26/ 27), 每日服用 100mg 维帕他韦的受试对象获得 SVR12 比例为 100% (28/28); 对于基因 3 型患者, 两个剂量组获得 SVR12 的比例均为 93% (25of27); 对于基因型患者,25mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 96% (22/23),100mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 95% (21/22) B 组中, 基因 1 型丙肝患者中,25mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 87% (26/30),25mg 维帕他韦 + 利巴韦林剂量组获得 SVR12 比例为 83% (25/30),100mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 90% (26/29),100mg 维帕他韦 + 利巴韦林剂量组获得 SVR12 比例为 81% (25/31) B 组中, 基因 2 型丙肝患者,25mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 77% (20/26),25mg 维帕他韦 + 利巴韦林剂量组获得 SVR12 比例为 88% (22/25),100mg 维帕他韦剂量组获得 SVR12 比例为 88% (23/26),100mg 维帕他韦 + 利巴韦林剂量组获得 SVR12 比例为 88% (23/26) [12] 在一项考察索非布韦与维帕他韦 NS3/4A 蛋白酶抑制药 GS 9857 联用治疗 HCV 感染患者的安全性和有效性的临床 Ⅱ 期试验 (NCT ) [13] 中, 所有基因 1 或 3 型 HCV 感染患者, 不论是否患有代偿性肝硬化早期是否接受过治疗, 均在新西兰的两个中心接受每日一次的固定剂量口服药物治疗 ( 索非布韦 400mg+ 维帕他韦 100mg+GS mg) 试验的首要终点是获得 SVR12 没有肝硬化也没有接受过治疗的基因 1 型丙肝患者服药 4 周后,12 周持续应答率为 27% (4/15) 服药 6 周后, 没有肝硬化也没有接受过治疗的基因 1 型丙肝患者, 伴随有肝硬化没有接受过治疗的基因 1 型患者, 伴随有肝硬化没有接受过治疗的基因 3 型丙肝患者 2 种或 2 种以上全口服直接作用抗病毒药物治疗 (direct actingan tiviralagents,daas) 失败的基因 1 型丙肝患者,12 周持续应答率分别为 93%(14/15) 87%(13/15) 83%(15/18) 和 67% (20/30) 服药 8 周后, 基因 1 型丙肝患者, 伴随有肝硬化且长效干扰素和利巴韦林联合治疗失败的基因 3 型患者, 蛋白酶抑制药三联疗法失败的基因 1 型丙肝患者 DAAs 治疗失败的基因 3 型丙肝患者,12 周持续应答率分别为 100%(17/ 17) 100%(19/19) 89%(25/28) 和 100%(4/4) 最常见的不良反应为头痛恶心和乏力这项 Ⅱ 期临床试验结果显示, 大多数基因 1 或 3 型丙肝患者接受索非布韦维帕他韦和 GS 9857 联合治疗后获得了 SVR12 在一项多中心随机双盲安慰剂平行对照的临床 Ⅲ 期试验 [14] (ASTRAL 1,NCT ) 中, 纳入了 741 名年满 18 岁的基因型丙肝患者 ( 包含代偿性肝硬化患者 ), 由于基因 5 型患者人数较少 ( 仅 35 人 ) 而被直接纳入治疗组, 其余 706 名患者被随机分入索非布韦 (400mg)+ 维帕他韦 (100mg) 固定剂量治疗组合安慰剂对照组,1 名患者终止试验, 未被纳入分析样本治疗组中各基因型比例为 :34% GT1a 19% GT1b 17% GT2 19% GT4 6% GT5 7% GT6 结果显示:12 周治疗组中, 超过 99%(95%CI,98% ~ >99%) 的患者获得 SVR12, 对照组 116 名患者均没有 SVR 在各基因型患者中, 持续病毒学应答率结果类似 :GT1a 感染者 :98%(95%CI,95~>99),GT1b 感染者 :99% (95% CI, 95% ~100%),GT2 感染者 :100% (95% CI,97% ~ 100%),GT4 感染者 :100% (95% CI,97% ~100%),GT5 感染者 :97%(95% CI,85% ~>99%),GT6 感染者 :100% (95% CI,91% ~100%) 121 名肝硬化患者 ( 不区分 HCV 基因型 ) 中,120 人获得了 SVR, 应答率 99%(95%CI,95% ~ >99%) 624 名至少接受过一种剂量组索非布韦维帕他韦治疗的患者, 有 2 人 ( 占比 <1%) 的治疗病毒学失败 : 一名感染了 1a 型 HCV 未患肝硬化早期未接受过治疗的 56 岁白人男子和一名感染了 1b 型 HCV 患肝硬化接受过干扰素利巴韦林治疗的 58 岁黑人男子两人在治疗的第 4 周血清检查未见 HCV 病毒, 但是在治疗后的第 4 周复发有 2 544

3 中国药师 2017 年第 20 卷第 3 期 ChinaPharmacist2017,Vol.20 No.3 人获得了 SVR4 但在治疗后第 12 周未接受检测,1 人由于不良反应停止治疗综合结果显示, 索非布韦维帕他韦治疗组的患者均获得极高的 SVR12, 即便是患有肝硬化的受试群体,SVR12 也高达 99%, 对于前期接受过治疗并失败的受试群体, 获得 SVR12 的比例超过 99% 综合 ASTRAL 1 临床试验结果来看 : 索非布韦维帕他韦单片口服 12 周的治疗方案对基因或 6 型 HCV 感染者以及患有补偿肝硬化的患者均有效与 1 型不同,2 3 型 HCV 在亚洲低收入地区撒哈拉沙漠以南的非洲拉丁美洲以及东欧更为普遍 [15], 在 DAAs 治疗法出现之前,2 3 型都被归为易治疗类的基因型然而, 有研究显示 3 型 HCV 与患者, 尤其是肝硬化患者和早期治疗失败患者的疾病进展加速治疗响应率低有关 [16] 在两项随机开放的临床 Ⅲ 期试验 [17] (ASTRAL 2/3, NCT NCT ) 中, 共计 818 名 2 型和 3 型丙肝患者 ( 含早期接受过治疗并失败或患有代偿性肝硬化 ) 的 2 型丙肝患者被纳入试验对象其中 266 名 2 型丙肝患者被随机分到索非布韦维帕他韦口服片剂治疗组和索非布韦维帕他韦治疗组, 两组均接受 12 周治疗 275 名 3 型丙肝患者被随机分到 12 周索非布韦维帕他韦治疗组 (277 人 ) 和 24 周索非布韦利巴韦林治疗组 (275 人 ), 首要治疗终点是 SVR12 2 型丙肝患者接受索非布韦维帕他韦治疗后获得 SVR12 的比例为 99% (95% CI,96~100), 除一名 57 岁的黑人男子在给药第 1 天由于不良反应终止试验外没有受试者的治疗病毒学失败, 而接受标准治疗即索非布韦利巴韦林治疗的 132 名患者获得 SVR12 的比例为 94% (95% CI, 88 ~97), 其中 6 人 (5%) 治疗后复发,2 人失访说明对于 2 型丙肝患者, 索非布韦维帕他韦治疗效果优于索非布韦利巴韦林在 ASTRAL 3 临床试验中,3 型丙肝患者接受 12 周索非布韦维帕他韦治疗后获得 SVR12 的比例为 95% (95% CI, 92 ~98),11 人 (4%) 的治疗病毒学失败,2 人失访 ; 而接受 24 周索非布韦利巴韦林治疗的患者获得 SVR12 的比例为 80% (95% CI,75~85), 其中 38 人 (14%) 治疗后复发,1 人在治疗期间即病毒学失败,6 人失访,4 人由于不良反应停止试验,2 人撤回同意书,2 人死亡,1 人在达到试验终点前停止试验索非布韦维帕他韦治疗组中, 肝硬化患者的持续病毒学应答率为 91%, 非肝硬化患者的持续病毒学应答率为 97%, 而在索非布韦利巴韦林治疗组, 这一数据分别是 66% 和 87% 在根据病人是否接受过早期治疗并失败而分组的模型中, 规律也是类似的 : 索非布韦维帕他韦治疗组中, 接受过治疗和未接受过治疗的患者, 持续病毒学应答率为 90% 和 97%, 索非布韦利巴韦林治疗组, 这一数据分别是 63% 和 86% 索非布韦维帕他韦和索非布韦利巴韦林治疗组中, 接受过丙肝治疗且患有肝硬化的患者持续病毒学应答率分别为 89% 和 58% SVR 与 IL28B 基因型或早期病毒动力学不相关未来 10 年,HCV 感染造成的失代偿性肝硬化的人数会越来越多, 长期以来, 这类患者的唯一选择是肝移植, 在 AS TRAL 4 [18] 临床试验中, 这类病人被纳入受试对象这项多中心开放的临床 I 期试验, 将 267 名患有失代偿性的各基因型丙肝患者随机分入 3 组分别接受 12 周索非布韦维帕他韦治疗 12 周索非布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗和 24 周索非布韦维帕他韦治疗试验的首要终点是患者获得 SVR12 受试对象基因型占比为:60%GT1a,18%GT1b,4% GT2,15%GT3,3%GT4,GT6 型占比低于 1%, 无基因 5 型丙肝患者 12 周索非布韦维帕他韦治疗组中,12 周持续病毒学应答率为 83%(95%CI,74% ~90%),12 周索非布韦维帕他韦联合利巴韦林治疗组中,94% (95% CI,87% ~ 98%) 患者获得 SVR12,24 周索非布韦维帕他韦治疗组中 86% (95% CI,77% ~92%) 患者获得 SVR12 三个治疗组均达到首要试验终点, 并且从 Child Pugh 评分和 MELD 评分来看, 大部分参与者的肝功能都出现了改善后期试验中没有发现三组 SVR12 的显著差异 5 药品不良反应 Epclusa 治疗 12 周, 最常见的药品不良反应 ( 发生率大于或等于 10%) 是头痛和疲劳 Epclusa 联合利巴韦林治疗 12 周, 最常见的药品不良反应是疲劳贫血恶心头痛失眠腹泻在 ASTRAL 1 的临床试验中, 治疗组中有 1 名 ( 占比 < 1%) 患者因为不良反应终止试验, 这名 52 岁的白人女性为 1a 型丙肝患者, 在治疗的第 13 天由于焦虑症发作而停止试验 15 人 (2%) 出现了 19 种严重不良反应, 并且这些不良反应不会同时发生在 1 名以上患者身上 1 人治疗结束 8d 后于睡梦中死亡, 该患者为 55 岁的白人男性, 患有 5a 型丙肝没有肝硬化由于有血脂异常病史, 在服用依泽麦布辛伐他汀, 死因不明安慰剂对照组中,2 人 ( 占比 2%) 因为转氨酶水平升高而停止治疗治疗组合对照组的不良反应发生率没有明显差异最常见的不良反应为头痛疲劳鼻咽炎恶心 [14] 在 ASTRAL 2 临床试验中,1 名 57 岁黑人男性接受索非布韦维帕他韦治疗 1d 后由于焦虑头痛注意力难以集中等不良反应终止治疗 4 人出现严重不良反应 : 其中索非布韦维帕他韦治疗组 2 人 (1 人肺炎 1 人出现肠炎和腹痛 ), 索非布韦利巴韦林治疗组 2 人 (1 人关节痛,1 人抑郁症 ) 2 人在治疗结束后的随访期间死亡, 一名 56 岁白人女性在治疗结束 131d 后死于心脏骤停, 一名 58 岁白人男子在治疗结束 112d 后死于转移性肺癌相关的并发症 [17] ASTRAL 3 临床试验中, 索非布韦维帕他韦治疗组 6 人 (2%) 出现严重不良反应索非布韦利巴韦林治疗组总共有 9 人 (3%) 因为不良反应终止试验,15 人 (5%) 出现严重不良反应,2 人在治疗期间死亡 (1 人原因不明,1 人为枪伤 ),1 人在治疗结束的随访期死亡, 死因不明 [17] 在 ASTRAL 2/3 临床试验中, 各有 1 名患者出现抑郁症索非布韦维帕他韦治疗组不良反应发生率低于索非布韦利巴韦林治疗组最常见的不良反应为疲劳头痛和恶心接受 24 周索非布韦利巴韦林治疗的患者, 失眠易怒和咳嗽等现象的发生率更高, 而这些都是已知的有关利巴韦 545

4 综述林治疗的副作用在 ASTRAL 4 临床试验中, 没有患者出现相同不良反应 12 周索非布韦维帕他韦治疗组有 1 人 (1%) 因为不良反应终止试验,19% 患者出现严重不良反应 ;12 周索非布韦维帕他韦加利巴韦林治疗组有 4 人 (5%) 因为不良反应终止试验, 16% 患者出现严重不良反应 ;24 周索非布韦维帕他韦治疗组有 4 人 (4%) 因为不良反应终止试验,16% 患者出现严重不良反应最常见的严重不良事件是肝昏迷和败血症 3 组患者中, 最常见的不良事件为疲劳 ( 发生率 29%) 恶心 (23%), 和头痛 (22%), 此外, 索非布韦维帕他韦 + 利巴韦林治疗组常见不良反应还有贫血腹泻失眠总的来说, 接受索非布韦维帕他韦治疗的群体中 81% 的患者出现至少一种不良反应, 而接受索非布韦维帕他韦加利巴韦林治疗的群体中 91% 的患者出现至少一种不良反应 9 例死亡事件, 其中 2 人在暂停治疗后治疗结束 30d 内死亡,7 人在治疗结束 30d 后死亡大多数死于晚期肝脏疾病的并发症, 如肝功能衰竭败血症或多器官衰竭 ) 上述 9 例死亡病例平均分布于 3 个治疗组, 没有一项被认为与治疗有关 [18] [6] 6 用法用量与禁忌 Epclusa 每天口服一次, 可与或不与食物同服, 推荐治疗方案和周期为 :1 对于无肝硬化或伴有代偿性肝硬化 (Child PughA) 的丙肝患者, 需口服 12 周 ;2 对于失代偿性肝硬化 (Child PughB 或 C, 中重度肝硬化 ) 的丙肝患者, 需与利巴韦林联用 12 周上述建议剂量不适用于肾功能严重损害的患者或肾脏疾病末期患者在与 Epclusa 联用时, 利巴韦林的推荐剂量 ( 与食物同服 ) 是基于患者体质量而确定的 : 体质量低于 75kg 的患者, 每天服用 1000mg 利巴韦林, 体质量高于 75kg 的患者, 每天服用 1200mg 利巴韦林, 分两次服下利巴韦林的初始剂量和治疗剂量可以根据血红蛋白和肌酐清除率酌情减少若要调整利巴韦林的剂量, 可参考利巴韦林处方信息禁用利巴韦林的患者, 也不得联用 Epclusa 和利巴韦林不推荐与胺碘酮同时给药对于没有其他可行治疗方案的患者, 建议进行心脏监测 7 药物相互作用胺碘酮与索非布韦以及达卡他韦 (daclatasvir) 或 simeprevir 联用, 有症状性心动过缓或需要起搏器干预的病例反馈一例患者服用胺碘酮和 Harvoni 后因心脏骤停而死亡心动过缓通常发生在几小时到几天内, 但亦有病例观察到, 在接受丙肝治疗 2 周后出现心动过缓对于服用 β 受体阻断药或有潜在心脏并发症和 ( 或 ) 晚期肝病的患者, 同服 Epclusa 与胺碘酮后出现心动过缓的风险更大一般在丙肝病毒治疗停药后, 心动过缓症状缓解, 该机制目前未知与索非布韦的主要循环代谢物 GS 不同, 索非布韦和维帕他韦是药物转运蛋白 P- 糖蛋白 (P gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 的底物 P gp 诱导药和 ( 或 ) 中强效 CYP2B6 CYP2C8 或 CYP3A4 诱导药, 如, 利福平贯叶连翘卡马西平等, 可能会降低索非布韦和 ( 或 ) 维帕他韦血浆浓度, 导致 Epclusa 疗效降低因而不推荐将 Epclusa 与这类药剂同时使用维帕他韦溶解度随 ph 值增加而降低使胃 ph 升高的药物有可能降低维帕他韦的血药浓度如氢氧化镁氢氧化铝等抗酸药, 应与 Epclusa 间隔 4h 以上服用 ;H 2 受体拮抗药 ( 如法莫替丁 ) 应与 Epclusa 间隔 12h 服用不推荐 Epclusa 与质子泵抑制药 ( 如奥美拉唑 ) 同服如临床上必要, 则需在服用 20mg 奥美拉唑 4h 前, 将 Epclusa 与食物一起服下 8 特殊人群用药 1Epclusa 与利巴韦林联用, 不宜用于妊娠妇女以及伴侣已妊娠的男性 2 目前尚不清楚 Epclusa 及其代谢物是否会出现在人类乳汁中或影响泌乳量, 或通过哺乳影响婴儿在哺乳期大鼠的乳汁中检测到维帕他韦和索非布韦的主要循环代谢物 GS , 但对哺乳期幼鼠无影响 3 利巴韦林对孕检避孕和不孕的相关的影响也适用于 Epclusa 与利巴韦林联用的情况 4 尚未考察 Epclusa 对儿童患者的安全性和有效性 5Epclusa 的临床试验包括 156 例 65 岁以上 (12% 的临床 Ⅲ 期试验人群 ) 的老年患者没有观察到这类群体与年轻患者群体的整体安全性或有效性方面有明显差异, 但不能排除部分体质更为敏感的老年患者 6 轻度和中度的肾功能损伤患者, 不需要调整 Epclusa 剂量尚未考察 Epclusa 对严重肾功能损伤患者 ( 肾小球滤过率低于 30ml min -1 /1.73m 2 ) 或需要血液透析的患者的安全性和有效性 7 轻度中度或重度肝损伤患者 (Child PughClasA,B, 或 C) 不需要调整 Epclusa 剂量, 临床建议失代偿肝硬化患者接受 Epclusa 和利巴韦林联合治疗 9 结语作为全球首个可以治疗所有 1~6 基因型丙肝的口服抗丙肝病毒药,Epclusa 的临床表现极好, 即便是前期治疗失败的患者或者患有代偿性肝硬化或失代偿性肝硬化的患者, 接受 Epclusa 治疗后也能获得 SVR12, 且应答率较高临床 I 期试验结果显示, 相对于索非布韦利巴韦林治疗组,Eplcusa 疗效更优其成功获批意味着患者或可免去治疗前的基因分型检测, 丙肝临床治愈率有望进一步提高但相较于其他基因型, 基因型 3 丙肝患者的 SVR 率仍较低, 在 90% 左右, 给其他丙肝药的开发, 留下了空间针对我国丙肝患者,2015 年发布的丙型肝炎防治指南指出, 我国属 HCV 低流行地区,HCV1b 和 2a 基因型较为常见, 其次为 2 型和 3 型, 未发现基因 4 型和 5 型,6 型相对较少目前, 索非布韦 / 维帕他韦片在中国已申报进口, 正在审评汤森路透 Cortelis 数据库显示,Gilead 公司针对 Epclusa 开展的一项临床 Ⅲ 期试验 ( 编号 NCT ), 试验点覆盖了中国香港综合考虑, 其在中国获批上市的可能性较大遗憾的是, 国内目前仍无自主研发的口服丙肝治疗药上市 [3], 我国医药企业还需加强创新, 开发并上市具有自主知识产权的口服丙肝创新药, 造福国人参考文献 1 WorldHealthOrganization(WHO).HepatitisC,factsheet.[EB/ OL].( )[ ]htp:// factsheets/fs164/en/# 546

5 ＰＶＮ中国药师年第卷第期ＣＳＤＢＢＪＫＣＥｘＣＨＣＶＧＳＵＣＧＡＷＲＨ黄璐胡越刘哲等口服治疗丙肝的新型小分子药物及其专利中国新药杂志研究数据库ＥＢＯＬ汤森路透ＳＭＪＢＤＣＷＤ β ｘ α ＣＰＳ β ＣＪＭＣＥＰＣＬＵＳＡＥＢｗｗｗＯＬＡｊＡＡＪＡＥＨＳＢＴＧＨＣＶＲＰＬＴＴＥｘＰＣＪＧＨ钱丽娜张长春黄璐吉利德公司抗病毒药物及其专利分析中国新药杂志ＢＲＳＢＤＹＷＶＨＣＶＡＢＭＣＬＣＧＹＭＰＢＧＳＡＨＣＶＡｗＪＨＢＬＪＡＬｗＥＦＧＳＡｗＣＪＶＨｗＷＪＤＭＮＳＷＶＥＧＴＴＴＮＮＰＷＧＨＣＶＡＲＴＡＭＳｗＣＨＲＨＥＣＧＥＪＶＡＰＧＳＳＴＰＴＰｗＨＣＶＧＧＪＭＨé ＣＳＶＦＪＪＮＥＪＭＨＣＶＧＧｗＥＥＣＢＳＧＣＪＨＳＳＳＧＮＮＦＣｗＨＮＲＳＫＳＶＦＧＲＡＨＣＶＧＮＥＪＭＣＭＰＯＬＪＧＢｗｊｎＳＶＨＣＶＰｗＤＣＮＥＪＭ收稿修回抗甲亢药物临床应用进展马宁崔叶妹卜振军宋红娟长沙医学院长沙湖南九典制药股份有限公司徐州市妇幼保健院摘要本文以甲亢抗甲亢药物抗甲亢联合用药等为关键词组合查询中国知网维普等数据库中关于治疗甲亢篇选择其中有代表性的文献篇对其临床应用进行总结综述硫脲类是目前临床上治疗甲亢的首选药物但均文献有较明显的不良反应建议采用联合用药尤其是中西药结合可以迅速改善症状提高生活质量减轻西药的用量和不良反应巩固疗效防止复发关键词甲亢抗甲亢药物联合用药文献综述文献标识码Ａ文章编号Ｘ中图分类号ＲＰＣＡＡＤＭＮＣＹＰＺｊＳＨｊＣＭＵＣＣＨＪＰＣＬＸＭＣＨＣＨＡＢＳＴＲＡＣＴＴｗｗｗＣＮＫＶＰｗＴｗｗＴｗｗＴＣｑｗｗｗｗＫＥＹＷＯＲＤＳＨＡＤＲｗ甲状腺功能亢进症简称甲亢是指甲病多结节性甲状腺肿伴甲亢甲状漫性甲状腺肿Ｇ状腺处于高功能状态或多种病因导致甲状腺激素分泌过多腺自主性高功能腺瘤碘甲亢垂体性甲亢等甲亢对于人而引起的临床综合征属自身免疫性疾病病因包括毒性弥体的影响是全方面的不仅包括心脏血液神经和循环等主年省级药学类专业校企合作人才培养示范基地项目编号湘教通基金项目湖南省医药卫生科研计划课题项目编号Ｂ号Ｅｑｑ通讯作者宋红娟Ｔ

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PowerPoint-Präsentation HCV 耐药性是否是大问题? 第五届亚洲肝炎与艾滋病大会中国南京,2015 年 5 月 28-29 日从基础医学到临床实践 Jürgen Kurt Rockstroh 德国波恩大学医院内科一科室利益冲突声明 Jürgen Rockstroh 已收到 : Abbott, AbbVie, Bionor, BMS, Cipla, Gilead, Janssen, Merck 和 ViiV 讲座和 / 或咨询的酬金

综述 在 50mg 剂量组,1 人在 150mg 剂量组 ),1 人为 2b 型丙肝患者 (150mg 剂量组 ),1 人为 3a 型丙肝患者 (25mg 剂量组 ) 所有患者在随访期丙肝病毒 RNA 含量回复到基线水平 [11] 在阳性对照 ( 莫西沙星 400mg) 临

综述在 50mg 剂量组,1 人在 150mg 剂量组 ),1 人为 2b 型丙肝患者 (150mg 剂量组 ),1 人为 3a 型丙肝患者 (25mg 剂量组 ) 所有患者在随访期丙肝病毒 RNA 含量回复到基线水平 [11] 在阳性对照 ( 莫西沙星 400mg) 临