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1 慢性丙型肝炎治疗的目前进展 : 是否仍难治愈? 第四届亚洲肝炎与艾滋病论坛中国西安 2015 年 5 月 23 日 Date of Preparation: May 2015 PP--CN-0206

2 免责声明 该演讲和讨论的内容包括开发阶段的产品, 这些产品尚未经过管理部门监管审批 下面演讲中表达的观点和见解仅仅是演讲者本人观点, 并不一定代表艾伯维公司 艾伯维公司不支持使用未经注册的产品, 也不支持将产品超适应证用药 请参见本国的产品信息获取授权说明书 2

3 演示目录 主席致欢迎辞 Lai Wei 不含干扰素的 HCV 治疗 :HCV 基因 1b 型患者的研发数据 Lim Seng Gee 不含干扰素的 HCV 治疗 : 特殊患者的治疗 David Iser 问答和总结 Lai Wei 3

4 欢迎致辞 Lai Wei

5 HCV 的全球患病率 全球抗 HCV 患病率为 1.6%, 相应地, 全球约 1 亿 1500 万例感染 Gower E, et al. J Hepatol 2014; 61:S45 S57. 5

6 HCV 的全球患病率 全球抗 HCV 患病率为 1.6%, 相应地, 全球约 1 亿 1500 万例感染 仅中国就有 1500 万例感染 ( 抗 HCV+) Gower E, et al. J Hepatol 2014; 61:S45 S57. 6

7 不同区域各 HCV 基因型的相对患病率 * 从全球来看, 基因 1 型是主要的 HCV 基因型, 占 HCV 病例的 46.2% GBD 地区 北非和中东西非撒哈拉沙漠以南地区东非撒哈拉沙漠以南地区中非撒哈拉沙漠以南地区南非撒哈拉沙漠以南地区拉丁美洲南部拉丁美洲安第斯地区拉丁美洲热带地区拉丁美洲中部加勒比地区中亚南亚东亚东南亚高收入亚太地区大洋洲澳大拉西亚高收入北美地区西欧中欧东欧 HCV 基因型比例 * 饼形图的大小与 Hanafiah M 等人估计的血清阳性率病例数成正比 5550 万 1400 万 390 万 170 万 486,000 Messina JP, et al. Hepatology 2015; 61:77 87; Hanafiah M, et al. Hepatology 2013; 57:

8 HCV 基因 1 型中 HCV 基因 1a 型和 1b 型的相对患病率 亚太地区 HCV 基因 1b 型 (GT1b) 的高患病率 HCV 1a 对比 1b GT1a GT1b GT1a/1b 等于未知亚型 <25% GT1 无数据 Messina JP, et al. Hepatology 2015; 61:77 87(+ 增刊 ) Sievert W, et al. Liver International 2011; 10:

9 中国 HCV 感染主要是基因 1b 型 (GT1b) 全中国 北部地区 西部地区 东部地区 中部地区 HCV 基因型 2a 或 2c 南部地区 6a 或 6c 多基因型混合无法确定的亚型 Rao HY, et al. J Gastroenterol Hepatol 2014; 29:

10 中国 HCV 感染主要是基因 1b 型 (GT1b) 全中国 北部地区 在中国, 约 890 万成人感染并存在病毒血症 1 西部地区 共有 56.8% 的感染是 GT1b 2 中部地区 东部地区 HCV 基因型 2a 或 2c 南部地区 6a 或 6c 多基因型混合无法确定的亚型 1. Gower E, et al. J Hepatol 2014; 61:S45 S57; 2. Rao HY, et al. J Gastroenterol Hepatol 2014; 29:

11 中国的 HCV 感染 主要的风险因素包括 : 不安全注射 不安全操作 / 针头和输血 中国的治疗前景 目前批准的疗法 : IFN + RBV PegIFN + RBV 正在评价和待评价的疗法 SMV + PR DCV + ASV SOF + RBV OBV/PTV/r,DSV ± RBV LDV/SOF ± RBV Sievert W, et al. Liver International 2011; 10:

12 为什么要治疗 HCV? 感染自然史 终末期肝病 正常肝脏 纤维化 肝硬化 肝细胞肝癌 (HCC) HCV 随时间的进展 ( 几十年 ) 在 年间, 慢性 HCV 感染的患者可进展为肝硬化, 并发生 HCC HCV 相关的死亡率和患病率主要是由于肝硬化和 HCC HCC = 肝细胞癌 Tanaka E, et al. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15:E98 E104; Yano M, et al. Hepatology 1996; 23: ; Kobayashi M, et al. J Med Virol 2006; 78:

13 亚太国家的 HCV 和 HCC 患者比例 国家 / 地区 HCV 相关的 HCC,% 日本 79 澳大利亚 新西兰 韩国 20 印度 16 泰国 15 新加坡 中国大陆 1 12 香港 3 6 菲律宾 4 马来西亚 2 Yuen MF, et al. J Gastroenterol Hepatol 2009; 24: ; 1. Venook AP, et al. The Oncologist 2010; 15:

14 HCC 的累计发生风险 (%) HCC 的累计发生风险 ( 按 HCV 基因型和亚型 ) 感染 HCV GT1b 受试者, 其 HCC 的年龄 (30 75 岁 ) 累计发生风险 (29.7%) 高于感染 GT1a 2a 和 2b 受试者 (19.2%) HCC 年龄 (30 75 岁 ) 累计发生风险 =29.7% 亚型 1b 其他亚型 (1a 2a 2b) Δ10.5% p<0.001 HCC 年龄 (30 75 岁 ) 累计发生风险 =19.2% 年龄 ( 岁 ) 80 Lee MH, et al. Int J Cancer 2014; 135:

15 HCC 的累积风险 (%) HCC 的累计发生风险 ( 按 HCV 基因型和亚型 ) 感染 HCV GT1b 受试者, 其 HCC 的年龄 (30 75 岁 ) 累计发生风险 (29.7%) 高于感染 GT1a 2a 和 2b 受试者 (19.2%) 亚型 1b 其他亚型 (1a 2a 2b) 约 890 万例成人感染并存在病毒学症 HCC =29.7% 的累积寿命 (30 75 岁 ) 风险 总体 GT1b 患病率为 56.8% 2 Δ10.5% p<0.001 HCC 的年龄累计发生风险为 29.7%(GT1b) 3 HCC =19.2% 的累积寿命 (30 75 岁 ) 风险 在中国, 预计仅 HCV GT1b 引起的 HCC 病例就会超过 150 万例 年龄 ( 岁 ) Gower E, et al. J Hepatol 2014; 61:S45 S57; 2. Rao HY, et al. J Gastroenterol Hepatol 2014; 29: ; 3. Lee MH, et al. Int J Cancer 2014; 135:

16 治疗 HCV GT1 感染的进展 / 标准 IFN IFN + RBV PegIFN + RBV PegIFN/RBV 治疗的患者中, 仅 42 46% 的患者达到病毒学治愈 Manns MP, et al. Lancet 2001; 358: ; Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347:

17 治疗 HCV GT1 感染的进展 / BOC 或 TVR + PegIFN/RBV 66 79% 的患者达到病毒学治愈 SMV 或 SOF + PegIFN/RBV 80 90% 的患者达到病毒学治愈 BOC = 波普瑞韦 ;SMV = 西咪匹韦 ; SOF = 索非布韦 ;TVR = 替拉瑞韦 BOC TVR SMV 和 SOF US 处方信息和 EU 产品特征总结 ( 所有信息均于 2015 年 4 月获得 ) 17

18 治疗 HCV GT1 感染的进展 /5 不含干扰素的治疗方案, 达到的 SVR12 率 >85% 1991 LDV/SOF EU 和 US 批准 SMV + SOF EU 和 US 批准 DCV + SOF 仅欧盟批准 OBV/PTV/r + DSV EU 和 US 批准 DCV + ASV 日本批准 ASV = 阿那匹韦 ;DCV = 达卡他韦 ; DSV = 达萨布韦 ;LDV = 雷迪帕韦 ; OBV = 翁比他韦 ; PTV/r = paritaprevir/ 利托那韦 SMV 产品特征和 US 处方信息概述 ; DCV 产品特征概述 ; LDV/SOF 产品特征和 US 处方信息概述 ;BMS 新闻发布,2014 年 7 月 ; OBV/PTV/r 产品特征和 OBV/PTV/r + DSV US 处方信息概述 ; 所有信息均于 2015 年 4 月获得 18

19 概述 估计全球有 1 亿 1500 万例 HCV 感染 仅中国就有 1500 万例 基因型 1b 广泛分布, 亚太地区患病率高 较新的不含干扰素的治疗方案与高 SVR 率有关 有效性高是否意味着通常难以治疗的患者将不复存在? 19

20 概述 估计全球有 1 亿 1500 万例 HCV 感染 仅中国就有 1500 万例 基因型 1b 广泛分布, 亚太地区患病率高 较新的不含干扰素的治疗方案与高 SVR 率有关 有效性高是否意味着通常难以治疗的患者将不复存在? 有请专家解疑 20

21 HCV 的不含干扰素疗法 : GT1b 患者的更新数据 Lim Seng Gee Date of Preparation: May 2015 PP--CN-0206

22 亚太地区不含 IFN 的 HCV 治疗备选 OBV/PTV/r + DSV ± RBV LDV/SOF ± RBV SOF + RBV DCV + ASV 点击编辑脚注 点击编辑脚注 22

23 亚太地区不含 IFN 的 HCV 治疗备选 OBV/PTV/r + DSV ± RBV LDV/SOF ± RBV SOF + RBV DCV + ASV 点击编辑脚注 点击编辑脚注 23

24 HCV GT1b 初治 / 经治非肝硬化 / 肝硬化患者 初治 SAPPHIRE-I GT1b (N=204) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=151) 安慰剂 (n=53) OBV/PTV/r + DSV + RBV 非肝硬化 PEARL-III GT1b (N=419) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=210) OBV/PTV/r + DSV + 安慰剂 (n=209) 经治 SAPPHIRE-II GT1b (N=163) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=123) 安慰剂 (n=40) OBV/PTV/r + DSV + RBV 非肝硬化 PEARL-II GT1b (N=179) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=88) OBV/PTV/r + DSV + 安慰剂 (n=91) 初治 & 经治肝硬化 TURQUOISE-II GT1b (N=119) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=68) OBV/PTV/r + DSV + RBV (n=51) Feld JJ, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; Ferenci P et al. N Engl J Med 2014; 370: ; Zeuzem S, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; Andreone P, et al. Gastroenterol 2014; 147: ; Poordad F, et al. N Engl J Med 2014; 370:

25 SVR12 (%) 有效性汇总分析 :OBV/PTV/r + DSV ± RBV 的 III 期研究 HCV GT1b 感染 非肝硬化患者 ;SAPPHIRE-I, -II, PEARL-II, -III 3D 方案 3D + RBV 方案 n N 总共未经过治疗 * 复发既往部分应答既往无应答 * 包括 1 例入组 PEARL-IV 研究的 GT1b 感染患者 Colombo M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):1131A. 25

26 SVR12 (%) OBV/PTV/r + DSV 对非硬化的 GT1b 感染患者的有效性 : PEARL-II 与 -III 的有效性及亚组汇总分析 基线 301 例的 GT1b 患者中 : 突破 = 0 复发 = 0 n N 总体初治复发部分应答无应答白人黑人其他美国欧洲世界其他地区 既往对 PegIFN/RBV 治疗有应答 种族 地区 ROW : 世界其他地区 Colombo M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):187A; Vierling J, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):190A. 26

27 SVR12 (%) HCV GT1b 感染患者的数据 : 来自 OBV/PTV/r + DSV + RBVIII 期研究的有效性汇总分析 HCV GT1b 感染 肝硬化患者 ;TURQUOISE-II 基线 68 例的 GT1b 患者 : 突破 = 0 复发 = 1 3D + RBV, 12 周 3D + RBV, 24 周 n N 总共初治复发既往部分应答既往无应答 Colombo M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):1131A. 27

28 安全性汇总分析 : HCV GT1b 感染合并或不合并肝硬化患者的不良事件 ( 15%) 及需特别关注的实验室异常 不合并肝硬化 合并肝硬化 事件 n (%) OBV/PTV/r + DSV 12 周 (n=301) OBV/PTV/r + DSV + RBV 12 周 (n=68) 70 (23.3) 17 (25.0) 头痛 62 (20.6) 19 (27.9) 虚弱 18 (6.0) 15 (22.1) 瘙痒症 19 (6.3) 14 (20.6) 咳嗽 12 (4.0) 11 (16.2) 总胆红素 3 级 (>3X 10X ULN) 1 (0.3) 7 (10.3) 总胆红素 4 级 (>10X ULN) 0 0 血红蛋白 3/4 级 (< g/dl) 0 0 ALT 3/4 级 (>5X ULN) 0 1 (1.5) AST 3/4 级 (>5X ULN) 1 (0.3) 0 Colombo M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):1131A. 28

29 亚太地区不含 IFN 的 HCV 治疗备选 OBV/PTV/r + DSV ± RBV LDV/SOF RBV LDV/SOF ± RBV SOF + RBV DCV + ASV 点击编辑脚注 29

30 含肝硬化患者的初治 / 经治 HCV GT1b 治疗 ION-1, III 期开放研究 ; 初治 HCV GT1 治疗 ( 包括 273 例 (32%) GT1b 患者 ) ION-2,III 期开放研究 ; 经治 HCV GT1 治疗 ( 包括 93 例 (21%) GT1b 患者 ) LDV/SOF (ION-1, GT1b n=66; ION-2, GT1b n=23) LDV/SOF + RBV (ION-1, GT1b n=68; ION-2, GT1b n=23) LDV/SOF (ION-1, GT1b n=68; ION-2 GT1b, n=24) LDV/SOF + RBV (ION-1, GT1b n=71; ION-2, GT1b n=23) 点击编辑脚注 Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; LDV/SOF Summary of Product Characteristics, November 2014 (accessed April 2015). 30

31 SVR12 (%) 含肝硬化患者的初治 / 经治 HCV GT1b 治疗 ION-1 初治 ION-2 经治 周 24 周 基线 276 例的 GT1b 患者 : 突破 = 1 复发 = 1 基线 93 例的 GT1b 患者 : 突破 = 0 复发 = 3 n N LDV/SOF Summary of Product Characteristics, November 2014 (accessed April 2015). 31

32 ION-1 与 ION-2:HCV GT1 感染 (GT1a / GT1b 合并 ) 患者的常见不良事件和实验室异常 ION-1 ( 初治 ) SOF/LDV 12 周 (N=214) ION-2 ( 经治 ) SOF/LDV 12 周 (N=109) 患者, 数量 (%) 中止治疗 0 0 严重不良事件 (AE) 1 (<1) 0 所有 AE 169 (79) 73 (67) >10% 患者的 AE 疲乏 44 (21) 23 (21) 头痛 53 (25) 28 (26) 恶心 24 (11) 13 (12) 腹泻 24 (11) 7 (6) 血红蛋白水平 <10 g/dl 0 0 血小板计数 25,000 to <50,000/mm 3 1 (<1) 1 (1) 点击编辑脚注 Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370: ; Afdhal N, et al. N Engl J Med 2014; 370:

33 SVR12 (%) ION-3:HCV GT1b 初治 非肝硬化患者 ION-3,III 期开放研究 ; HCV GT1, 初治, 非肝硬化,N=647 LDV/SOF (n=43) LDV/SOF + RBV (n=44) LDV/SOF (n=44) 周 n N 基线 131 例的 GT1b 患者 : 突破 = 0 复发 = 周 8 周 12 周 共 4 例 GT1b 感染患者在治疗后出现了病毒学复发 *1 例患者达到了 SVR12, 但不是基因亚型的 Kowdley KV, et al. N Engl J Med 2014; 370: & supplement; LDV/SOF Summary of Product Characteristics, November 2014 (accessed May 2015). 33

34 ION-3:HCV GT1 感染 (GT1a / GT1b 合并 ) 患者的常见不良事件和实验室异常 ION-3 ( 初治 ) LDV/SOF 8 周 (N=215) ION-3 ( 初治 ) LDV/SOF 12 周 (N=216) 患者, 数量 (%) 因 AE 中止治疗 0 2 (1) 严重 AE 4 (2) 5 (2) 所有 AE 145 (67) 149 (69) >10% 患者的 AE 疲劳 45 (21) 49 (23) 头痛 30 (14) 33 (15) 恶心 15 (7) 24 (11) 血红蛋白 <10 g/dl 0 1 (<1) 嗜中性粒细胞计数 500 -<750/mm (<1) 点击编辑脚注 Kowdley KV, et al. N Engl J Med 2014; 370:

35 整合分析 : 代偿性肝硬化患者的 LDV/SOF ± RBV II/III 期研究设计 整合分析包括 513 例代偿性肝硬化 HCV GT1 患者 II/III 期 LDV/SOF ± RBV 研究的汇总数据 LONESTAR, ELECTRON, ELECTRON-2, , ION-1, ION-2, SIRIUS 12 周随访 LDV/SOF (n=118) LDV/SOF + RBV (n=204) LDV/SOF (n=133) 12 周随访 LDV/SOF + RBV (n=58) 12 周随访 12 周随访 研究周 点击编辑脚注 Bourliѐre M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):239A; Reddy R, et al. Hepatology 2015; [Epub ahead of print]. 35

36 整合分析 : LDV/SOF ± RBV 用于代偿性肝硬化患者 HCV GT1b 患者的 SVR12 率 * 总计初治经治 总体 SVR12 96% 98% 95% 基因型 GT1b 97% 97% 96% 基因型 / 持续时间 基因型 / ± RBV GT1b/12 周 97% 98% 96% GT1b/24 周 97% 96% 97% GT1b/ RBV 96% 97% 95% GT1b/+ RBV 97% 97% 97% SVR12,% * 在 513 例患者中, 有 40% 的患者感染了 HCV GT1b Bourliѐre M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):239A; Reddy R, et al. Hepatology 2015 doi: /hep.27826; [Epub ahead of print]. 36

37 整合分析 : LDV/SOF ± RBV 用于代偿性肝硬化患者 HCV GT1b 患者的 SVR12 率 * 总计初治经治 总体 SVR12 96% 98% 95% 基因型 GT1b 97% 97% 96% 基因型 / 持续时间 基线 207 例的 GT1b 患者中 : GT1b/12 周 97% 98% 96% 病毒学突破 = 0 GT1b/24 周 97% 复发 = 696% 97% 基因型 / ± RBV GT1b/ RBV 96% 97% 95% GT1b/+ RBV 97% 97% 97% SVR12,% * 在 513 例患者中, 有 40% 的患者感染了 HCV GT1b Bourliѐre M, et al. Hepatology 2014; 60(Suppl):239A; Reddy R, et al. Hepatology 2015 doi: /hep.27826; [Epub ahead of print]. 37

38 安全性总结 : HCV GT1 感染患者 (GT1a / GT1b 合并 ) 中的常见不良事件和实验室检查异常 LDV/SOF LDV/SOF + RBV * 任何一个组有至少 10% 的患者发生的 AE 12 周 (N=118) 24 周 (N=133) 12 周 (N=204) 24 周 (N=58) 因 AE 而中止 LDV/SOF 治疗 (<1) 0 任何严重 AE(SAE) 2 (2) 13 (10) 7 (3) 2 (3) 任何 AE 76 (64) 114 (86) 171 (84) 54 (93) 常见 AE* 头痛乏力虚弱失眠恶心腹泻贫血咳嗽瘙痒皮疹关节痛易激惹 3 4 级血液学异常血红蛋白浓度 <10 g/dl 血红蛋白浓度 <8 g/dl 淋巴细胞计数 350-<500/mm 3 淋巴细胞计数 <350/mm 3 中性粒细胞计数 500-<750/mm 3 血小板计数 25,000 50,000/mm 3 16 (14) 16 (14) 3 (3) 4 (3) 6 (5) 6 (5) 1 (1) 3 (3) 3 (3) 3 (3) 7 (6) 2 (2) (2) 42 (32) 25 (19) 38 (29) 19 (14) 15 (11) 11 (8) 2 (2) 13 (10) 9 (7) 6 (5) 13 (10) 13 (10) 1 (1) 0 4 (3) 0 1 (1) 5 (4) 39 (19) 27 (13) 32 (16) 28 (14) 30 (15) 14 (7) 24 (12) 16 (8) 22 (11) 16 (8) 8 (4) 10 (5) 19 (9) 3 (1) 1 (<1) 2 (1) (35) 23 (40) 5 (9) 14 (24) 7 (12) 10 (17) 11 (19) 6 (10) 4 (7) 12 (21) 5 (9) 8 (14) 7 (12) Reddy R, et al. Hepatology 2015 doi: /hep.27826; [Epub ahead of print]. 38

39 SVR12(%) SIRIUS:LDV/SOF 用于既往接受长效干扰素 利巴韦林 (RBV) 及蛋白酶抑制剂为基础的三联治疗失败的肝硬化患者 研究设计和 SVR12 安慰剂 LDV/SOF + RBV LDV/SOF + 安慰剂 RBV 研究周 基线 154 例的 GT1b 患者 : 病毒学突破 = 0 复发 = LDV/SOF + RBV 12 周 LDV/SOF 24 周 Bourlière M, et al. Lancet Infect Dis 2015;15:

40 亚太地区不含 IFN 的 HCV 治疗备选 OBV/PTV/r + DSV ± RBV LDV/SOF ± RBV SOF + RBV DCV + ASV 40

41 DCV + ASV 用于感染 GT1b 的日本患者 : 研究设计 III 期随机研究所有 HCV GT1b 日本患者, ( 包括 22 [10%] 例肝硬化患者 ),N=222 DCV + ASV IFN 不适合 / 不耐受 (n=135) DCV + ASV 无应答者 (n=87) 随访 随访 第 1 天 8 周无效规则 第 24 周 第 48 周 TW = 治疗周 Kumada H, et al. Hepatology 2014; 59:

42 DCV + ASV 用于感染 GT1b 的日本患者 : 基线特征 IFN 不适合 / 不耐受 (n=135) 无应答者 DCV + ASV (n=87) 男性,n (%) 38 (28) 39 (45) 亚洲,n (%) 135 (100) 87 (100) 平均年龄, 岁 ( 范围 ) 64 (24 75) 60 (42 74) 肝硬化,n (%) 11 (8) 11 (13) IL28B CC 基因型,n(%) 94 (70) 16 (18) HCV 基因型,n(%) 1a 0 0 1b 135 (100) 87 (100) 既往对 PegIFN/RBV 的应答,n(%) 无效应答 N/A 48 (55) 部分应答 N/A 36 (41) 其他 N/A 3 (3) 入选的所有患者均感染了 HCV GT1b Kumada H, et al. Hepatology 2014; 59:

43 SVR24(%) DCV + ASV 用于感染 GT1b 的日本患者 :SVR24 率 IFN 不适合 / 不耐受 无应答者 n N 总计无肝硬化有肝硬化 基线 (NS5A) L31M/V 和 / 或 Y93H 建议不适合 IFN 或对 IFN 不耐受的日本患者及合并或不合并代偿性肝硬化的无应答者接受 DCV+ ASV 治疗 24 周 Kumada H, et al. Hepatology 2014; 59:

44 SVR24(%) DCV + ASV 用于感染 GT1b 的日本患者 :SVR24 率 IFN 不适合 / 不耐受 无应答者 基线 222 例的 GT1b 患者 : 病毒学突破 = 14 无治疗结束时 (EOT) 应答 = 3 复发 = 17 n N 总计无肝硬化有肝硬化 基线 (NS5A) L31M/V 和 / 或 Y93H 建议不适合 IFN 或对 IFN 不耐受的日本患者及合并或不合并代偿性肝硬化的无应答者接受 DCV+ ASV 治疗 24 周 Kumada H, et al. Hepatology 2014; 59:

45 安全性总结 : 治疗期间出现的常见不良事件和 3/4 级实验室检查异常 事件或实验室异常,n(%) 干扰素不适合 / 不耐受 N=135 非应答者 N=87 总计 N=222 严重不良事件 9 (6.7) 4 (4.6) 13 (5.9) 不良事件 * 鼻咽炎 ALT 升高 AST 升高头痛腹泻发热 3 4 级实验室检查异常 ALT AST 血红蛋白淋巴细胞血小板总胆红素中性粒细胞肌酐总脂肪酶 * 任何一个组有至少 10% 的患者发生的不良事件 40 (29.6) 24 (17.8) 18 (13.3) 18 (13.3) 12 (8.9) 12 (8.9) 12 (8.9) 10 (7.4) 6 (4.4) 5 (3.7) 2 (1.5) 1 (0.7) 0 1 (0.7) 1 (0.7) 27 (31.0) 11 (12.6) 10 (11.5) 17 (19.5) 10 (11.5) 15 (17.2) 4 (4.6) 2 (2.3) 1 (1.1) 1 (1.1) 2 (2.3) 1 (1.1) 1 (1.1) (30.2) 35 (15.8) 28 (12.6) 35 (15.8) 22 (9.9) 27 (12.2) 16 (7.2) 12 (5.4) 7 (3.2) 6 (2.7) 4 (1.8) 2 (0.9) 1 (0.5) 1 (0.5) 1 (0.5) Kumada H, et al. Hepatology 2014; 59:

46 亚太地区不含 IFN 的 HCV 治疗备选 OBV/PTV/r + DSV ± RBV LDV/SOF ± RBV SOF + RBV DCV + ASV 46

47 SVR12(%) 综合 QUANTUM 研究及 研究中获得的 SOF + RBV 疗效数据 :SVR24 率 100 SOF + RBV 24 周 QUANTUM 和 n N 总体 GT1a GT1b 无肝硬化有肝硬化 SOF 产品特征概要 (2015 年访问 ) 47

48 任何 HCV 基因型的任何治疗组中 10% 受试者出现的常见不良事件 不良事件 SOF + RBV (12 周 )N = 650 SOF + RBV (24 周 )N = 250 疲乏 38% 30% 头痛 24% 30% 恶心 22% 13% 失眠 15% 16% 瘙痒 11% 27% 贫血 10% 6% 虚弱 6% 21% 腹泻 9% 12% 易激惹 10% 10% SOF USPI(2015 年 5 月访问 ) 48

49 报告既定血液学参数的受试者比例 血液学参数 血红蛋白 <10 g/dl <8.5 g/dl 中性粒细胞 0.5 <0.75 x10 9 /L <0.5 x10 9 /L 血小板 25 <50 x10 9 /L <25 x10 9 /L SOF + RBV (12 周 ) N=647 8% 1% <1% <1% <1% 0 SOF + RBV (24 周 ) N=250 6% <1% 0 0 1% 0 SOF USPI(2015 年 5 月 ) 49

50 合并或不合并代偿性肝硬化的 HCV GT1b 初治或经治患者的 EASL 治疗建议汇总 HCV 基因型 OBV/PTV/r + DSV LDV/SOF SOF + RBV DCV + ASV 非肝硬化者, 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b 12 周 8 12 周未建议使用此方案在欧洲未获批准 代偿性肝硬化者 (Child-Pugh A), 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b + RBV 12 周 + RBV 治疗 12 周或 RBV 治疗 24 周或 + RBV 治疗 24 周 ( 如果出现不良应答预测因子 ) 未建议使用 此方案在欧洲未获批准 2015 EASL 丙型肝炎治疗建议 ; 可在 上找到 (2015 年 4 月访问 ) 50

51 合并或不合并代偿性肝硬化的 HCV GT1b 初治或经治患者的 EASL 治疗建议汇总 HCV 基因型 OBV/PTV/r + DSV LDV/SOF SOF + RBV DCV + ASV 非肝硬化者, 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b 12 周 8 12 周未建议此方案在欧洲未获批准 代偿性肝硬化者 (Child-Pugh A), 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b + RBV 12 周 + RBV 治疗 12 周或 RBV 治疗 24 周或 + RBV 治疗 24 周 ( 如果出现不良应答预测因子 ) 对于 SOF, 总结产品特性后, 欧洲药物管理局仅对不适用 PegIFN 或对 PegIFN 不耐受的患者建议 SOF + RBV 治疗未建议 24 周 此方案在欧洲未获批准 2015 EASL 丙型肝炎治疗建议 ; 可在 上找到 (2015 年 4 月访问 ); BMS 新闻发布稿件,2015 年 7 月 (2015 年 5 月访问 ); 可在 上找到 51

52 合并或不合并代偿性肝硬化的 HCV GT1b 初治或经治患者的 EASL 治疗建议汇总 HCV 基因型 OBV/PTV/r + DSV LDV/SOF SOF + RBV DCV + ASV 非肝硬化者, 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b 12 周 8 12 周未建议此方案在欧洲未获批准 代偿性肝硬化者 (Child-Pugh A), 包括初治或既往接受 PegIFN + RBV 治疗失败患者 GT1b + RBV 12 周 + RBV 治疗 12 周或 RBV 治疗 24 周或 + RBV 治疗 24 周 ( 如果出现不良应答预测因子 ) 未建议 在日本, 不适用 IFN 或对 IFN 不耐受的患者以及合并或不合并代偿性肝硬化的无应答者建议 DCV + ASV 治疗 24 周 此方案在欧洲未获批准 2015 EASL 丙型肝炎治疗建议 ; 可在 上找到 (2015 年 4 月访问 ); BMS 新闻发布稿件,2015 年 7 月 (2015 年 5 月访问 ); 可在 上找到 52

53 总结 HCV GT1b 是全球最常见的基因型 在中国的所有 HCV 感染中, 超过 56% 的患者感染了 HCV GT1b 不含 IFN 的方案可在合并或不合并肝硬化的初治和经治 HCV GT1 患者中达到较高 SVR 率 相比 DAA 联合方案,SOF + RBV 达到的 SVR 率较低 不含 IFN 的方案在合并或不合并肝硬化的初治和经治 HCV GT1 患者中的耐受性良好 治疗持续时间及是否加入 RBV 取决于治疗方案和患者人群 53

54 HCV 不含干扰素治疗方案 : 特殊患者的治疗 David Iser Date of Preparation: May 2015 PP--CN-0206

55 特殊患者 HIV/HCV 合并感染 肾病 药物相互作用 (DDIs) 55

56 特殊患者 HIV/HCV co-infection 合并感染 肾病 药物相互作用 (DDIs) 56

57 SVR12 (%) TURQUOISE-I:HIV/HCV 合并感染患者经 OBV/PTV/r+DSV+RBV 治疗后的 SVR12 比例 对初治和经治的 GT1 患者给予 12 或 24 周 OBV/PTV/r+DSV+RBV 治疗, 这些患者均为 HIV/HCV 合并感染 初治或经治的 HCV GT1 患者 (N=63)* OBV/PTV/r +DSV+RBV (n=31) OBV/PTV/r+DSV+RBV (n=32) 研究时间 ( 周 ) n N 周 24 周 OBV/PTV/r+DSV+RBV * 包括 12 周组中 6 例 (19%) 肝硬化患者 (F4) 和 24 周组中 6 例 (19%) 肝硬化患者 (F4) DSV = dasabuvir; OBV = ombitasvir; PTV/r = 帕利瑞韦 / 利托那韦. Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:

58 SVR12 (%) TURQUOISE-I: 针对阿扎那韦或雷特格韦治疗患者,SVR12 率高 患者对 HIV ART 的应答 无应答的原因 12 周 24 周 阿扎那韦 ART: 1 名患者撤回同意书 n N 雷特格韦 ART: 12 周治疗组有 1 名患者病情复发 24 周治疗组有 1 名患者出现病毒学反弹 24 周治疗组有 2 名患者 HCV 复发, 其原因被认为是再感染 阿扎那韦 雷特格韦 ART = 抗反转录病毒治疗 Eron JJ, et al. J Int AIDS Soc. 2014; 17(Suppl 3):

59 TURQUOISE-I: 以 OBV/PTV/r+DSV+RBV 治疗 HIV/HCV 合并感染患者时出现的不良事件和实验室异常 参数,n (%) 12 周 (n=31) 24 周 (n=32) 任何不良事件 28 (90) 28 (88) 任何严重不良事件 0 0 任何导致停用研究药物的不良事件 0 0 任何重度不良事件 1 (3) 1 (3) 各组发病人数 15% 的不良事件疲乏 18 (58) 12 (38) 失眠 5 (16) 7 (22) 头痛 6 (19) 4 (13) 恶心 5 (16) 6 (19) 血红蛋白, <10 8 g/dl 4 (13) 3 (9) 血红蛋白, <8 6.5 g/dl 0 0 总胆红素, >3 10X ULN 10 (32) 6 (19) 总胆红素, >10X ULN 1 (3) 0 ALT, >5X ULN 0 0 AST, >5X ULN 0 1 (3) Sulkowski MS, et al. JAMA 2015; 313:

60 SVR12 (%) ION-4:LDV/SOF 在 HCV GT1 患者或 4 名 HIV 合并感染患者中的应用 SVR12 比率 研究设计 : GT1 和 4 名 HIV/HCV 合并感染患者 * 有效性结果 : GT1 和 4 名 HIV/HCV 合并感染患者 LDV/SOF (N=335) 0 12 研究时间 ( 周 ) n N 合计初治经治无硬化硬化 * 包括 8 例 (2.4%) GT4 患者和 67 例 (20%) 肝硬化患者 Exp = 经历过治疗 Cooper E, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation P

61 ION-4:LDV/SOF 在 HCV GT1 患者或 4 名 HIV 合并感染患者中的应用 不良事件 患者, n (%) LDV/SOF, 12 周 (N=335) 头痛 83 (25) 疲乏 71 (21) 腹泻 36 (11) 恶心 33 (10) 关节痛 22 (7) 上呼吸道感染 18 (5) Cooper E, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation P

62 ION-4:LDV/SOF 在 HCV GT1 患者或 4 名 HIV 合并感染患者中的应用 总体安全性摘要 事件, n (%) 治疗和随访期间 CD4 计数保持稳定 无患者被确诊为 HIV 病毒学反跳 LDV/SOF, 12 周 (N=335) 不良事件 257 (77) 3 4 级不良事件 14 (4) 严重不良事件 8 (2) * 导致治疗停止的不良事件 0 死亡 1 (<1) 3-4 级实验室异常 36 (11) 在肝硬化患者中, 发生人数超过 1 人的 SAE 为 HCC(n = 2) 和门静脉血栓形成 (n=2) ; 经证实, 患者静脉注射毒品导致金黄色葡萄球菌败血症 与栓塞性脑脓肿相关的心内膜炎以及多器官系统衰竭 Cooper E, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation P

63 SVR12 (%) 随机分组 2:1 ALLY-2:DCV+SOF 在 HIV/HCV 合并感染的 GT1 6 患者中的应用 ALLY-2: HCV GT1 初治和经治的 HIV 合并感染患者 * 1 型 初治 DCV+SOF (n=101) 初治 DCV+SOF (n=50) 经治 DCV+SOF (n=52) 研究时间 ( 周 ) n N 初治 12 周 初治 8 周 经治 12 周 * 包括 12 周初治组 9 例 (8.9%) 肝硬化患者,8 周初治组 5 例 (10.0%) 肝硬化患者和 12 周经治组 15 例 (28.8%) 肝硬化患者 Wyles DL, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP01. 63

64 ALLY-2:DCV+SOF 在受到 HIV/HCV 合并感染的 GT1 6 患者中的应用 : 安全性摘要 ALLY-2:DCV+SOF 在事件, n (%) 初治 12 周 (N=101) 初治 8 周 (N=50) 经治 12 周 (N=52) 不良事件 74 (73.3) 29 (58.0) 37 (71.2) 严重不良事件 a 1 (1.0) 0 3 (5.8) 死亡 b 0 1 (2.0) 级不良事件 2 (2.0) 2 (4.0) 4 (7.7) 导致治疗停止的不良事件 治疗中的常见不良事件 ( 每个治疗组的发病人数都 10%) 疲乏恶心头痛腹泻 19 (18.8) 14 ( (11.9) 11 (10.9) 5 (10.0) 4 (8.0) 3 (6.0) 1 (2.0) 10 (19.2) 8 (15.4) 8 (15.4) 3 (5.8) 治疗中发生的 3 4 级实验室 c INR 2.1xULN AST 5.1xULN 总胆红素 2.6xULN d 脂肪酶 3.1xULN e 1 (1) 0 5 (5.0) 5 (5.0) 0 1 (2.0) 1 (2.0) 1 (2.0) a 严重不良事件 : 阴茎持续勃起症, 胸痛 / 晕厥先兆, 药物滥用 / 肺栓塞, 高血压危象 / 晕厥 ( 均没有相关性 ) b 包括治疗前 治疗期间和治疗后随访 : 一名 52 岁男性患者在治疗后第 4 周心脏停搏, 与研究治疗无关 c 没有发现 3 4 级 ALT 升高, 所有 3-4 级实验室异常都已列举 d 所有患者都合用阿扎那韦 / 利托那韦 e 一过性高脂血症, 没有报告胰腺炎 1 (1.9) 0 2 (3.8) 1 (1.9) Wyles DL, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP01. 64

65 欧肝会 (EASL) 对 HIV/HCV 合并感染患者的治疗建议 治疗 HIV 合并感染患者时可以使用与未感染 HIV 的患者相同的不含 IFN 治疗方案, 因为两者的病毒学结果完全相同 尽管这些选择的费用各不相同, 但对于没有发生肝硬化或代偿性 (Child-Pugh A)/ 失代偿性 (Child-Pugh B 或 C) 肝硬化的 HIV/HCV 合并感染患者而言, 不含 IFN 方案仍然是最佳选择, 因为这种方案不仅病毒学疗效和耐受性良好, 而且应用简单 由于可能会和 HIV 抗反转录病毒药物发生药物相互作用 (DDI), 因此可能需要使用其他抗 HIV 治疗方案或调整剂量 EASL 对丙型肝炎治疗的建议 (2015); 见 ( 访问于 2015 年 5 月 ). 65

66 特殊患者 HIV/HCV 合并感染 Renal disease 肾病 药物相互作用 (DDIs) 66

67 RUBY-I: 晚期肾病的 HCV 感染患者中 OBV/PTV/r+DSV ± RBV 治疗的研究 ( 进行中 ): 研究设计 开放标签治疗 SVR4 SVR12 GT1a OBV/PTV/r+DSV+RBV GT1b OBV/PTV/r+DSV 第 1 天 第 12 周 第 24 周 对于 GT1a: 利巴韦林 200 mg, 每日一次 对于 GT1b: 不用利巴韦林 Pockros PJ, et al. EASL-ILC 2015; Oral presentation L01. 67

68 RUBY-I: 对晚期肾病的 HCV 感染患者进行 OBV/PTV/r+DSV ± RBV 治疗的研究 ( 进行中 ) : 基线人口学特征 OBV/PTV/r+DSV ± RBV N=20 男性 ; n (%) 17 (85) 黑人 ; n (%) 14 (70) 年龄, 岁, 中值 ( 范围 ) 60 (49-69) 西班牙裔或拉丁裔 ; n(%) 3 (15) 纤维化程度 *; n(%) F0-F1 10 (50) F2 6 (30) F3 4 (20) HCV 病毒载量, log 10 (IU/mL); 中值 ( 范围 ) 6.6 ( ) GT1a; n (%) 13 (65) 血红蛋白, g/dl; 均值 (SD) 12.6 (1.8) CKD 阶段 ; n (%) 4 (egfr ml/min/1.73m 2 ) 7 (35) 5 (egfr <15 ml/min/1.73m 2 或需要透析 ) 13 (65) 正在透析 ; n (%) 13 (65) egfr, ml/min/1.73m 2 ; 中值 ( 范围 ) 10.9 ( ) 肌酐, mg/dl; 中值 ( 范围 ) 6.2 ( ) * 活检 :5 人 ; Fibroscan:10 人 ; Fibrotest:5 人 Pockros PJ, et al. EASL-ILC 2015; Oral presentation L01. 68

69 RUBY-I: 晚期肾病的 HCV 感染患者进行 OBV/PTV/r+DSV ± RBV 治疗的研究 ( 进行中 ) : 有效性 到目前为止, 所有完成治疗的患者都产生病毒学应答 在治疗结束后第 4 周和第 12 周, 所有患者依然保持病毒学应答 时间点 N 病毒学应答 (n) 百分比 治疗结束 治疗结束后第 4 周 治疗结束后第 12 周 Pockros PJ, et al. EASL-ILC 2015; Oral presentation L01. 69

70 RUBY-I: 晚期肾病的 HCV 感染患者进行 OBV/PTV/r+DSV ± RBV 治疗的研究 ( 进行中 ) : 安全性 GT1b OBV/PTV/r+DSV (N=7) GT1a OBV/PTV/r+DSV+RBV (N=13) 事件 * ( 发生人数为 2 人或 2 人以上 ), n 贫血 0 8 疲乏 2 4 腹泻 1 4 恶心 0 5 眩晕 1 2 头痛 0 3 食欲减退 0 2 易怒 0 2 周围水肿 1 1 体重减轻 0 2 大多数不良事件均为轻度或中度, 没有患者停用研究药物 没有发生治疗相关的严重不良事件 (2 人发生 SAE: 肠梗阻和呼吸衰竭 ) 肝功能或肾功能的标志物没有发生临床显著变化 * 研究者报告的不良事件 Pockros PJ, et al. EASL-ILC 2015; Oral presentation L01. 70

71 肾脏 最新欧肝会上发布的 3 个小型 SOF/SMV 研究 P0802, Nazario: 在患有终末期肾病或 GFR <30 ml/min 的 GT1 感染患者中使用无利巴韦林的 sofosbuvir+simeprevir 治疗方案的安全性和有效性 P0878, Czul: 应用于重度肾功能不全 (GFR <30 ml/min 或透析 ) 的 GT1 肝患者的第一个无利巴韦林的 sofosbuvir+simeprevir 治疗方案 LP42, Lin: 在慢性丙肝病毒 (HCV) 感染的肾移植受体中应用新型抗反转录病毒药物的安全性和有效性 研究患者人群 N 治疗方案 SVR12 Nazario et al Czul et al Lin et al GT1, 正在接受血透的 ESRD, 或者 GFR <30 ml/min GT1, 正在接受血透的 ESRD, 或 GFR <15 ml/min GT1 或 GT2, 肾移植受体 17 SOF (400 mg QD)+SMV x 12 周 100% (11/11) 19 SOF (400 mg QOD)+SMV x 12 周 SOF (200 mg QD) +SMV x 周 15 基于 SOF 的方案 (SOF+SMV, SOF+SMV+RBV, SOF+RBV, SOF/LDV) 88% (14/16) 85% (11/13) Nazario HE, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation P0802; Czul F, et al. EASL-ILC; Poster presentation P0878; Lin MV, et al. EASL-ILC; Poster presentation LP42. 71

72 现实情况数据 : 经治或初治的 HCV GT1/3 肾病患者使用含 SOF 治疗方案 二分 = n (%) 连续 = 均值 ( 范围 ) egfr 30 n=19 egfr <30 ml/min 时不建议使用 SOF egfr n=63 egfr n=168 egfr >60 n=1643 女性 14 (74) 29 (46) 77 (46) 570 (35) 年龄 65 岁 5 (26) 18 (29) 55 (33) 292 (18) 种族白人黑人或非裔美国人 HCV 基因型 1a 1b 3 15 (79) 4 (21) 45 (71) 12 (19) 140 (83) 13 (8) 1313 (80) 204 (12) 8 (42) 4 (21) 0 (0) 30 (48) 11 (18) 4 (6) 69 (41) 34 (20) 13 (8) 738 (45) 324 (20) 162 (10) 早期 HCV Tx 11 (58) 35 (56) 92 (55) 861 (52) 早期 PI 治疗失败 1 (5) 5 (8) 13 (8) 163 (10) 肝硬化失代偿史 MELD 10 8 (42) 6 (32) 5 (26) 43 (68) 30 (48) 26 (41) 95 (57) 55 (33) 33 (20) 844 (51) 380 (23) 227 (14) 肝移植 7 (37) 34 (54) 57 (34) 136 (8) 肾移植 3 (16) 5 (8) 9 (5) 12 (1) 白蛋白 (g/dl) 3.6 ( ) 3.7 ( ) 3.8 (2.0 5) 3.9 (1.2 5) Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08. 72

73 现实情况数据 : 经治或初治的 HCV GT1/3 肾病患者使用含 SOF 治疗方案 SOF+PegRBV SOF+RBV SOF+SMV SOF+SMV+RBV egfr 30 2 (11%) 11 (58%) 1 (5%) 5 (26%) 基于基线期 egfr 的治疗方案分组 egfr (19%) 22 (51%) 4 (6%) 15 (24%) egfr (10%) 79 (47%) 15 (9%) 58 (35%) egfr > (11%) 314 (19%) 618 (38%) 525 (32%) 基于基线期 egfr 和治疗方案分组的 SVR12 比例 Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08. 73

74 现实情况数据 : 经治或初治的 HCV GT1/3 肾病患者使用含 SOF 治疗方案 二分变量 = n (%) 连续变量 = 均值 ( 范围 ) 基于基线期 egfr 的安全性结果 egfr 30 n=17 egfr n=56 egfr n=157 egfr >60 n=1559 常见 AE 疲倦 3 (18) 19 (34) 56 (36) 543 (35) 头痛 1 (5) 9 (16) 19 (12) 274 (18) 恶心 3 (18) 8 (14) 33 (21) 247 (16) 贫血不良事件 6 (35) 16 (29) 37 (24) 246 (16) 需要输血 2 (12) 5 (9) 3 (2) 31 (2) 促红素治疗开始 1 (6) 8 (14) 14 (9) 50 (3) RBV 贫血导致 RBV 剂量降低 3 (38) 8 (30) 33 (42) 185 (19) 停用 RBV 0 (0) 4 (15) 1 (1) 12 (1) 肾功能恶化 5 (29) 6 (11) 4 (3) 14 (1) 肾脏或泌尿系统不良事件 5 (29) 6 (11) 13 (8) 84 (5) 任何严重不良事件 3 (18) 13 (23) 8 (5) 100 (6) 严重的心脏不良事件 1 (6) 2 (4) 8 (5) 53 (3) 提前中止治疗 1 (6) 4 (6) 6 (4) 68 (4) 致治疗提前中止的不良事件 1 (6) 2 (3) 2 (2) 39 (3) 死亡 1 (6) 0 (0) 2 (1) 10 (1) Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08. 74

75 肾功能不全患者的欧肝会指南治疗建议 血液透析患者 采用无 IFN 方案, 如果可能, 建议以无 RBV 方案治疗 12 周 ( 没有肝硬化 ) 或 24 周 ( 肝硬化 ) 重度肾病 SMV DCV 以及 OBV/PTV/r+DSV 的清除都通过肝脏代谢进行, 可用于患有重度肾病的患者 终末期肾病或 egfr <30mL/min/1.73m 2 在能够取得更多数据之前, 不得将 SOF 用于 egfr <30mL/min/1.73m 2 或患有终末期肾病的患者 有关重度肾病患者的安全性和有效性数据都非常有限 对这类患者用药必须极度谨慎, 对于接受血液透析治疗的患者, 只有在极度危及生命的情况下才能用药 egfr= 肾小球滤过率估测值欧肝会对丙型肝炎治疗的建议 (2015); 见 ( 访问于 2015 年 5 月 ). 75

76 特殊患者 HIV/HCV 合并感染 肾病 药物相互作用 DDIs(DDIs) 76

77 因此, 就不含 IFN 方案而言, 现有治疗方案和新出现的治疗方案都有很高的 SVR 率 但是, 制定治疗决策时必须考虑 HCV 治疗药物与其他合用药物之间的 DDI ( 访问于 2015 年 5 月 ). 77

78 与其他药物合用时应考虑 DDI 他汀类药物 抗心律失常药例如 : 地高辛, 胺碘酮 PPIs/ 制酸药 钙通道阻滞剂 HIV 抗反转录病毒药物例如 : 替诺福韦, 洛匹那韦 / 利托那韦 糖皮质激素 利尿剂 抗真菌药 草药补剂 免疫抑制剂 镇静剂 / 安眠药 78

79 与其他药物合用时应考虑 DDI 他汀类药物 抗心律失常药例如 : 地高辛, 胺碘酮 PPIs/ 制酸药 钙通道阻滞剂 HIV 抗反转录病毒药物例如 : 替诺福韦, 洛匹那韦 / 利托那韦 糖皮质激素 利尿剂 抗真菌药 草药补剂 免疫抑制剂 镇静剂 / 安眠药 79

80 与 HIV ART 合用的 DDI; 以替诺福韦为例 含有替诺福韦的治疗方案与以下药物合用时 : OBV/PTV/r+DSV ± RBV LDV/SOF SMV Tenofovir 无需调整替诺福的剂量 LDV/SOF 与含有富马酸替诺福韦的 HIV 治疗方案合用时, 必须小心地加用药代动力学增强剂 ( 利托那韦或 cobicistat), 并密切监视肾脏的情况 无需调整替诺福的剂量 ART: 抗 HIV 反转录酶治疗 OBV/PTV/r 产品特性摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; LDV/SOF 产品特性摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; SMV 产品特性摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]. 80

81 与 HIV ART 合用的 DDI; 以洛匹那韦 (HIV 蛋白酶抑制剂 ) 为例 洛匹那韦 / 利托那韦和以下药物合用时 : OBV/PTV/r+ DSV ± RBV LDV/SOF SMV PTV 没有研究 没有研究, 预期 SMV 禁止合用 该治疗方案与洛匹那韦 / 利托那韦合用的安全性尚不确定 不建议将 SMV 与任何 HIV 蛋白酶抑制剂合用, 无论含或不含利托那韦都不例外不建议合用 ART: 抗 HIV 反转录酶治疗 OBV/PTV/r 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; LDV/SOF 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; SMV 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]. 81

82 与 PPIs( 降酸药 ) 合用的 DDI; 以奥美拉唑为例 医生经常对患有晚期肝病的患者使用调节胃酸水平的药物, 以便降低消化道出血的风险 患者合用奥美拉唑和以下药物时 : OBV/PTV/r+DSV ± RBV LDV/SOF SMV 如果临床需要, 可以加大奥美拉唑的剂量 可以使用剂量相当于 20 mg 奥美拉唑的质子泵抑制剂 使用质子泵抑制剂之后不能马上使用 LDV/SOF 无需调整奥美拉唑的剂量 OBV/PTV/r 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; LDV/SOF 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]; SMV 产品特征摘要 [ 访问于 2015 年 5 月 ]. 82

83 与其他药物合用时应考虑 DDI 他汀类药物 抗心律失常药例如 : 地高辛, 胺碘酮 PPIs/ 降酸药 HIV 抗反转录病毒药物 DDI 研究和临床试验需要提供有力的数据以便支持例如 : 替诺福韦, 洛匹访问于 2015 年 5 月糖皮质激素那韦 / 与抗 HCV 利托那韦药物的联合使用 利尿剂 抗真菌药 草药补剂 免疫抑制剂 镇静剂 / 安眠药 83

84 欧肝会 (EASL) 对 DDI 监测的建议 考虑用于治疗合并感染的药物所能产生的疗效和毒性作用, 治疗期间应监测可能发生的 DDI 治疗期间发生药物相互作用时应尽可能停止治疗, 或者改用发生相互作用的可能性较小的其他药物 EASL 对丙型肝炎治疗的建议 (2015); 见 : ( 访问于 2015 年 5 月 ). 84

85 总结 HIV/HCV 合并感染肾病药物相互作用 HIV/HCV 合并感染患者的 SVR 率与 HCV 单独感染的患者相似, 因此可以用和 HCV 单独感染患者相同的治疗 患有终末期肾病的患者仍然是难以治疗的患者人群 egfr <30 ml/min 的患者不能使用 SOF 以 OBV/PTV/r+DSV ± RBV 治疗晚期肾病患者的试验提供的新数据前景乐观 对所有患者都应考虑药物相互作用 需要 DDI 研究和临床试验提供有力的数据 hep-druginteractions 网站等资源有助于为制定决策提供指南 85