病 例 1: 临 床 决 策 问 题 ( 1/10) 问 题 : 消 遣 性 大 麻 吸 食 对 ART 的 影 响 是? A 它 对 ART 没 有 影 响, 因 此 不 用 改 变 药 物 用 量 B 它 会 降 低 ART 的 疗 效, 但 会 增 强 治 疗 依 从 性 C 它 会 降 低

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1 在 临 床 实 践 中 管 理 艾 滋 病 复 杂 病 例 Medscape 临 床 实 践 挑 战 是 为 支 持 从 实 例 中 获 得 未 来 知 识 而 设 计, 这 是 提 高 您 临 床 技 能 与 表 现 的 根 基 Medscape 临 床 实 践 挑 战 是 基 于 病 例 的 活 动, 通 过 基 于 实 践 的 临 床 决 策 问 题 的 挑 战, 您 将 得 到 专 家 们 基 于 您 决 策 结 果 的 反 馈 和 引 导 病 例 1:Alex, 男 性,20 岁, 两 年 前 被 诊 断 为 感 染 艾 滋 病 病 毒 ( HIV), 有 消 遣 性 吸 毒 史 病 例 2:Sabbar, 男 性,45 岁, 长 期 感 染 HIV, 有 高 血 压 及 吸 烟 史 病 例 1: 介 绍 Alex 是 一 位 20 岁 的 男 同 性 恋 者, 他 刚 搬 家 到 您 所 在 的 区 域, 曾 来 做 过 一 次 例 行 检 查 和 续 开 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 ( ART) 的 药 物 两 年 前 他 被 诊 断 为 艾 滋 病 病 毒 感 染 他 告 诉 您, 自 从 诊 断 之 后, 他 去 接 受 了 消 遣 性 吸 毒 的 康 复 治 疗 与 咨 询, 但 最 近 又 重 新 开 始 使 用 毒 品 自 从 搬 家 到 您 所 在 的 区 域 以 来, 他 一 直 在 努 力 寻 找 新 的 生 活 和 结 交 新 朋 友 您 查 阅 Alex 的 病 历 后 发 现, 除 了 艾 滋 病 病 毒 感 染 之 外, 他 身 体 十 分 健 康 他 正 在 服 用 的 药 物 见 表 1, 他 的 临 床 表 现 数 据 见 表 2 表 1. Alex 正 在 服 用 的 药 物 药 物 EFV/TDF/FTC EFV = 依 法 韦 仑 ; FTC = 恩 曲 他 滨 ; TDF = 替 诺 福 韦. 用 量 600 毫 克 /300 毫 克 /200 毫 克, 每 天 一 次, 睡 觉 前 服 用 表 2. Alex 的 临 床 表 现 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 皮 肤 腹 部 眼 睛 75 次 / 分 110/65 毫 米 汞 柱 您 要 求 Alex 去 验 血, 检 查 病 毒 载 量 和 CD4 数 值, 并 请 他 两 周 后 前 来 复 诊, 查 看 验 血 结 果 同 时, 您 为 他 目 前 正 在 服 用 的 药 物 续 开 了 一 个 月 的 处 方 您 还 请 Alex 以 前 就 诊 的 医 生 发 送 了 他 的 病 历

2 病 例 1: 临 床 决 策 问 题 ( 1/10) 问 题 : 消 遣 性 大 麻 吸 食 对 ART 的 影 响 是? A 它 对 ART 没 有 影 响, 因 此 不 用 改 变 药 物 用 量 B 它 会 降 低 ART 的 疗 效, 但 会 增 强 治 疗 依 从 性 C 它 会 降 低 ART 的 疗 效, 并 干 预 CD4 细 胞 的 生 成 速 度 D 它 会 增 强 ART 的 疗 效, 并 加 快 CD4 细 胞 的 生 成 速 度 答 案 说 明 :C 艾 滋 病 病 毒 感 染 患 者 的 消 遣 性 大 麻 吸 食 会 通 过 改 变 药 物 经 由 CYP 通 路 的 新 陈 代 谢 而 降 低 ART 的 疗 效 [1] CD4 细 胞 的 生 成 速 度 减 慢 [2] 尽 管 酒 精 及 其 它 非 法 成 瘾 药 物 的 使 用 同 样 会 影 响 CD4 细 胞 的 生 成 速 度, 只 有 大 麻 的 使 用 对 其 的 影 响 被 显 示 具 有 统 计 学 意 义 [2] 非 法 成 瘾 药 物 的 使 用 也 会 导 致 ART 治 疗 的 依 从 性 问 题 [1] 两 周 后,Alex 前 来 复 诊 他 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 见 表 3 表 3. Alex 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 皮 肤 腹 部 眼 睛 CD4 数 值 目 前 病 毒 载 量 70 次 / 分 115/65 毫 米 汞 柱 450 个 / 微 升 490 拷 贝 / 毫 升 您 对 Alex 解 释 说, 考 虑 他 正 处 于 ART 治 疗 方 案 的 情 况 下, 他 体 内 的 病 毒 载 量 比 预 想 的 要 高 如 果 该 治 疗 方 案 具 有 疗 效 的 话, 他 体 内 的 病 毒 应 该 被 抑 制, 病 毒 载 量 应 少 于 50 拷 贝 / 毫 升

3 病 例 1: 临 床 决 策 问 题 ( 2/10) 问 题 : 以 下 哪 项 是 您 接 下 来 最 合 适 的 治 疗 步 骤? A 不 对 Alex 的 治 疗 方 案 作 出 任 何 改 变, 但 是 请 他 三 个 月 后 前 来 复 诊, 做 二 次 评 估 B 评 估 Alex 对 其 ART 治 疗 方 案 的 治 疗 依 从 性, 检 查 药 物 相 互 作 用, 进 行 耐 药 检 测 C 评 估 Alex 对 其 ART 治 疗 方 案 的 治 疗 依 从 性, 但 没 有 必 要 进 行 耐 药 检 测 D 转 为 另 一 种 ART 治 疗 方 案, 但 不 必 进 行 耐 药 检 测 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 : 在 确 认 Alex 并 未 依 从 治 疗 方 案 以 及 检 查 药 物 相 互 作 用 后, 耐 药 检 测 显 示 Alex 对 其 治 疗 方 案 中 的 一 种 药 物 已 经 产 生 了 耐 药 性 正 确 答 案 说 明 :B 在 抗 病 毒 治 疗 失 败 的 情 况 下, 需 评 估 治 疗 依 从 性 以 及 药 物 相 互 作 用, 应 进 行 耐 药 检 测 来 辨 明 可 能 影 响 患 者 服 药 的 因 素, 以 及 避 免 开 出 无 效 的 药 物 处 方 [3 5] 缺 乏 依 从 性 会 增 加 产 生 耐 药 性 的 可 能 [6] 耐 药 检 测 有 两 种 : 基 因 型 检 测, 用 于 发 现 患 者 体 内 HIV 遗 传 物 质 中 的 病 毒 变 异, 该 变 异 导 致 了 病 毒 对 某 些 药 物 产 生 耐 药 性 ; 表 型 检 测 用 于 检 测 HIV 病 毒 在 不 同 ART 药 物 浓 度 下 的 复 制 [4,7] 两 种 检 测 对 病 毒 载 量 高 于 1000 拷 贝 / 毫 升 的 患 者 的 耐 药 性 检 测 都 十 分 有 效, 也 同 样 可 用 于 病 毒 载 量 较 低 的 患 者 [4,7] 基 因 型 检 测 相 比 表 型 检 测 更 快 更 便 宜, 而 且 能 更 有 效 地 检 测 正 在 产 生 的 基 因 型 耐 药 性 表 型 测 试 在 患 者 曾 对 多 种 不 同 药 物 都 产 生 耐 药 性 的 情 况 下 更 有 用 测 试 需 在 治 疗 方 案 失 败 时 或 者 治 疗 方 案 结 束 四 周 内 完 成 [4,7] Alex 只 接 受 过 一 种 治 疗 方 案, 因 此 基 因 型 测 试 是 比 较 适 合 他 的 您 向 Alex 询 问 更 多 有 关 他 治 疗 依 从 性 方 面 的 细 节, 他 承 认 说 经 常 忘 了 服 药 您 向 他 解 释 说, 如 果 未 能 按 时 服 药, 则 病 毒 更 可 能 产 生 对 ART 的 耐 药 性 您 对 药 物 相 互 作 用 进 行 检 查, 并 安 排 进 行 耐 药 检 测 几 周 后 您 收 到 测 试 结 果, 显 示 Alex 已 经 产 生 了 对 EFV 的 耐 药 性 ( 仅 K103 N 变 异 ) 您 致 电 Alex 告 知 其 测 试 结 果, 并 向 他 解 释 说 他 需 要 换 一 种 新 的 ART 治 疗 方 案

4 病 例 1: 临 床 决 策 问 题 ( 3/10) 问 题 : 以 下 哪 项 将 会 是 Alex 的 最 佳 治 疗 方 案? A 利 托 那 韦 增 效 的 洛 匹 那 韦 ( LPV/r) 200 毫 克 /50 毫 克, 每 日 两 次, 加 上 替 诺 福 韦 ( TDF)/ 恩 曲 他 滨 ( FTC ) 300 毫 克 /200 毫 克, 每 日 一 次 B 拉 替 拉 韦 ( RAL)400 毫 克, 每 日 两 次, 加 上 TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克, 每 日 一 次 C 埃 替 拉 韦 ( EVG)/ 可 比 司 他 ( COBI)/TDF/FTC 150 毫 克 /150 毫 克 /300 毫 克 /200 毫 克, 每 日 一 次 D 德 罗 格 韦 ( DTG )/ 阿 巴 卡 韦 ( ABC)/ 拉 米 夫 定 ( 3TC )50 毫 克 /600 毫 克 /300 毫 克, 每 日 一 次 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 : 改 服 DTG/ABC/3TC 后 三 个 月,Alex 的 病 毒 载 量 降 至 低 于 50 拷 贝 / 毫 升 正 确 答 案 说 明 :D 由 于 HIV 复 制 的 迅 速 性, 产 生 突 变 很 常 见, 因 此 可 能 导 致 耐 药 性 的 产 生 如 果 HIV 需 要 大 量 的 突 变 才 能 对 某 种 药 物 产 生 耐 药 性, 则 该 药 物 被 称 为 具 有 较 高 的 耐 药 基 因 屏 障 治 疗 方 案 通 常 包 括 2 到 3 种 不 同 种 类 的 药 物, 来 帮 助 降 低 产 生 耐 药 性 的 几 率 [4,8-9] 对 Alex 来 说, 以 DTG 药 物 为 基 础 的 治 疗 方 案 是 一 个 好 的 选 择, 因 为 该 整 合 酶 链 转 移 抑 制 剂 ( INSTI) 具 有 高 耐 药 基 因 屏 障 和 非 常 低 的 与 其 它 药 物 相 互 作 用 的 可 能 性 由 于 Alex 有 消 遣 性 吸 毒 的 历 史, 考 虑 药 物 相 互 作 用 的 因 素 十 分 重 要 简 单 的 治 疗 方 案 有 助 于 治 疗 依 从 性 [5] 而 且 Alex 已 经 显 示 了 依 从 治 疗 方 案 的 困 难 DTG 与 ABC/3TC 三 药 合 一 单 片 剂, 每 日 一 次, 能 提 高 Alex 按 时 服 药 的 可 能 性 当 使 用 包 含 ABC 的 治 疗 方 案 时, 事 先 检 测 HLA-B*5701 等 位 基 因 携 带 状 态 十 分 重 要, 因 为 携 带 该 等 位 基 因 的 患 者 会 产 生 超 敏 反 应 [4] Alex 赞 成 因 为 耐 药 性 的 产 生 而 需 改 变 其 ART 治 疗 方 案 的 决 定, 而 且 您 向 他 解 释 说 单 片 剂 能 帮 助 他 遵 从 治 疗 方 案 您 告 诉 他, 除 了 他 现 在 服 用 的 EFV/TDF/FTC 治 疗 方 案 ( 基 于 EVG 和 利 匹 韦 林 (RPV) 药 物 ) 外, 还 有 一 些 单 片 剂 方 案 可 以 选 择, 但 是 基 于 DTG 药 物 的 治 疗 方 案 具 有 高 耐 药 基 因 屏 障, 对 他 来 说 是 最 好 的 选 择 他 同 意 开 始 新 的 治 疗 方 案, 而 您 再 次 与 他 讨 论 了 遵 从 治 疗 方 案 的 重 要 性 您 开 了 处 方 DTG/ABC/3TC 50 毫 克 /600 毫 克 /300 毫 克, 每 日 一 次, 每 次 一 片, 然 后 您 安 排 他 在 开 始 治 疗 方 案 前 进 行 HLA-B*5701 等 位 基 因 携 带 状 态 测 试 测 试 结 果 显 示 他 不 携 带 该 等 位 基 因 三 个 月 后 Alex 前 来 复 诊 他 的 病 毒 载 量 已 经 降 至 低 于 50 拷 贝 / 毫 升, 显 示 新 的 治 疗 方 案 有 效 您 询 问 他 所 服 用 的 药 物 是 否 带 来 任 何 副 作 用, 他 说 没 有, 并 表 示 总 体 感 觉 良 好 您 建 议 他 继 续 该 治 疗 方 案, 并 请 他 三 个 月 后 回 来 复 诊, 并 安 排 他 复 诊 前 进 行 验 血

5 病 例 1: 临 床 决 策 问 题 ( 4/10) 问 题 : 下 列 哪 种 常 用 的 非 处 方 药 能 影 响 INSTIs( DTG EVG 和 RAL) 的 吸 收? A 对 乙 酰 氨 基 酚 B 氢 氧 化 镁 C 愈 创 木 酚 甘 油 醚 D 苯 海 拉 明 答 案 说 明 : B 抗 酸 剂 含 有 铝 钙 或 镁, 能 显 著 降 低 INSTIs 的 吸 收 INSTIs 不 能 与 铝 - 镁 氢 氧 化 物 抗 酸 剂 同 时 服 用, 但 可 与 碳 酸 钙 ( CaCO 3 ) 抗 酸 剂 并 用 最 好 在 服 用 抗 酸 剂 2 小 时 前 或 6 小 时 后 服 用 INSTIs, 以 避 免 药 物 相 互 作 用 [4] 3 个 月 后 Alex 前 来 复 诊 他 的 临 床 表 现 数 据 与 验 血 结 果 见 表 4 他 告 诉 您 最 近 他 感 觉 十 分 疲 惫, 而 且 注 意 到 眼 睛 变 黄, 或 巩 膜 黄 染 ( 见 图 1) 表 4. Alex 的 临 床 表 现 与 他 半 年 复 诊 验 血 结 果 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 皮 肤 腹 部 眼 睛 病 毒 载 量 78 次 / 分 128/78 毫 米 汞 柱 无 压 痛, 无 肝 肿 大 巩 膜 黄 染 10,000 拷 贝 / 毫 升 图 1. 巩 膜 黄 染 病 例 您 与 Alex 谈 论 了 他 的 高 病 毒 载 量, 解 释 说 他 现 有 的 治 疗 方 案 看 来 似 乎 没 有 效 果 您 询 问 他 是 否 有 按 时 服 药, 他 声 称 他 没 有 自 从 搬 家 之 后 他 发 现 结 交 新 朋 友 很 困 难, 便 开 始 去 参 加 药 物 性 行 为 的 活 动 以 尝 试 认 识 朋 友 在 过 去 的 两 个 月 中, 他 参 加 了 几 次 高 强 度 的 活 动, 在 活 动 中 他 使 用 了 冰 毒 伽 马 羟 基 丁 酸 ( GHB) 和 情 欲 芳 香 剂 当 您 询 问 他 的 性 行 为 是 否 安 全, 他 告 诉 您 说 大 多 数 情 况 下 并 没 有 使 用 避 孕 套, 而 且 不 知 道 自 己 有 过 多 少 个 性 伴 侣

6 病 例 1: 临 床 决 策 问 题 (5/10) 问 题 : 需 要 对 这 个 患 者 进 行 怎 样 的 进 一 步 病 情 检 查? A 进 行 性 传 染 病 ( STD) 检 测 和 耐 药 检 测 B 立 即 更 换 Alex 的 治 疗 方 案 C 进 行 STD 检 测 D 进 行 耐 药 检 测 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 : 您 进 行 了 STDs 检 测 并 发 现 尽 管 Alex 丙 型 肝 炎 病 毒 ( HCV) 抗 体 结 果 为 阴 性, 他 的 HCV 核 糖 核 酸 ( RNA) 测 试 结 果 却 为 阳 性, 并 有 3 级 肝 酶 升 高 耐 药 检 测 显 示 他 现 在 感 染 了 野 生 型 HIV 病 毒 正 确 答 案 说 明 :A 考 虑 到 Alex 的 身 体 检 查 结 果 和 他 最 近 的 高 危 行 为, 进 行 STDs 检 测, 尤 其 是 急 性 丙 型 肝 炎 病 毒 检 测 至 关 重 要 相 比 年 长 者, 年 轻 人 患 STDs 的 风 险 更 高 [11] 而 非 法 毒 品 的 使 用 更 增 加 了 这 种 风 险 [12] 如 果 与 更 年 长 更 有 经 验 的 对 象 进 行 性 行 为, 他 们 也 将 可 能 暴 露 在 对 多 重 药 物 产 生 耐 药 性 的 病 毒 株 的 危 险 下 [13] 由 于 Alex 中 断 了 他 的 治 疗, 他 产 生 病 毒 耐 药 性 的 可 能 性 不 大, 但 您 还 是 需 要 通 过 耐 药 检 测 来 确 认 这 一 点 在 这 种 情 况 下, 野 生 型 病 毒 的 重 现 很 可 能 是 因 为 EFV 药 物 的 停 用 Alex 还 没 有 达 到 完 全 的 病 毒 抑 制, 所 以 很 可 能 某 些 野 生 型 病 毒 依 然 存 留 在 体 内 在 没 有 EFV 药 物 治 疗 下, 野 生 型 病 毒 比 突 变 病 毒 复 制 的 速 度 更 快 随 着 时 间 推 移, 野 生 型 病 毒 的 数 量 超 过 了 突 变 病 毒, 而 耐 药 测 试 已 经 不 能 检 测 到 突 变 病 毒 [14] 如 果 使 用 深 度 测 序 技 术, 突 变 病 毒 仍 很 可 能 被 检 出 病 例 1 总 结 Alex 的 STD 测 试 结 果 显 示 HCV 的 RNA 为 阳 性, 其 耐 药 测 试 显 示 他 被 感 染 了 野 生 型 病 毒 针 对 Alex 的 药 物 性 行 为 成 瘾, 您 安 排 他 去 药 物 性 行 为 专 业 诊 所 接 受 咨 询 和 行 为 干 预 完 成 之 后,Alex 重 新 开 始 他 的 DTG/ABC/3TC 治 疗 方 案 这 不 影 响 他 在 适 当 的 时 候 接 受 HCV 感 染 的 治 疗 三 个 月 内, 他 的 病 毒 载 量 降 至 低 于 50 拷 贝 / 毫 升, 而 且 一 年 之 后 他 依 然 保 持 了 病 毒 抑 制 病 例 2: 介 绍 Sabbar 是 一 位 45 岁 的 患 者, 有 高 血 压 和 吸 烟 史 15 年 以 前 他 被 诊 断 为 HIV 感 染, 现 在 回 来 作 例 行 检 查 他 一 直 采 用 齐 多 夫 定 ( AZT)300 毫 克 加 上 3TC 150 毫 克 以 及 EFV 600 毫 克 的 用 药 方 案, 这 是 他 被 诊 断 的 那 个 时 期 所 采 用 的 标 准 治 疗 方 案 几 年 前, 他 产 生 了 M41L M184V 和 K103N 基 因 突 变, 需 更 换 至 另 一 种 治 疗 方 案 最 近, 他 产 生 了 影 响 工 作 表 现 的 头 晕, 致 使 他 停 止 服 药, 这 导 致 了 抗 病 毒 的 失 败 因 此, 他 的 治 疗 方 案 换 为 利 托 那 韦 增 效 的 阿 扎 那 韦 (ATV/r) 300 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次, 加 上 TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克, 每 日 一 次 他 对 新 的 治 疗 方 案 表 示 满 意, 因 为 他 每 日 只 需 服 药 一 次 Sabbar 正 在 服 用 的 药 物 见 表 5 表 5. Sabbar 正 在 服 用 的 药 物 药 物 ATV/r TDF/FTC 依 那 普 利 ATV/r = 利 托 那 韦 增 效 的 阿 扎 那 韦 ; FTC = 恩 曲 他 滨 ;TDF = 替 诺 福 韦 用 量 300 毫 克 /100 毫 克 每 日 一 次, 随 餐 服 用 300/200 毫 克 每 日 一 次 10 毫 克, 每 日 一 次 您 请 他 在 就 诊 之 前 去 验 血 他 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 见 表 6

7 表 6. Sabbar 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 皮 肤 腹 部 眼 睛 CD4 数 值 目 前 病 毒 载 量 血 糖 血 清 钾 BUN 肌 酐 egfr BUN = 血 尿 素 氮 ;egfr = 肾 小 球 滤 过 率 估 算 值 90 次 / 分 135/85 毫 米 汞 柱 黄 染 肝 部 轻 微 肿 大, 触 诊 稍 感 不 适 650 个 / 微 升 <50 拷 贝 / 毫 升 95 毫 克 / 分 升 4.9 毫 摩 尔 / 升 10 毫 克 / 分 升 0.9 毫 克 / 分 升 2 >90 毫 升 / 分 钟 /1.73 米 病 例 2: 临 床 决 策 问 题 ( 6/10) 问 题 : 下 列 哪 种 药 物 是 最 适 合 刚 被 诊 断 为 高 血 压 的 60 岁 艾 滋 病 病 毒 感 染 患 者 的 处 方? A 氨 氯 地 平 B 雷 米 普 利 C 氯 沙 坦 D 阿 替 洛 尔 答 案 说 明 : A 根 据 2015 年 欧 洲 临 床 艾 滋 病 学 会 ( EACS) 指 南,55 岁 或 以 上 的 HIV 患 者 以 及 任 何 年 龄 的 黑 人 患 者, 在 首 次 被 诊 断 为 高 血 压 后, 应 当 开 始 服 用 二 氢 吡 啶 类 钙 离 子 通 道 阻 断 剂 血 管 紧 张 素 转 换 酶 ( ACE ) 抑 制 剂 与 血 管 紧 张 素 受 体 阻 滞 剂 是 55 岁 以 下 患 者 进 行 初 次 治 疗 的 推 荐 药 品 [3] 如 果 ACE 抑 制 剂 钙 离 子 通 道 阻 断 剂 以 及 噻 嗪 类 利 尿 剂 不 能 实 现 高 血 压 的 控 制, 则 可 以 加 上 β- 受 体 阻 断 剂 您 询 问 Sabbar 身 体 状 况 如 何 他 告 诉 您 他 一 直 按 照 医 嘱 服 药 当 您 询 问 他 是 否 仍 吸 烟, 他 说 是 的 而 且 还 不 准 备 戒 烟, 即 使 他 明 白 应 当 这 样 去 做 您 劝 告 他, 戒 烟 对 降 低 他 患 心 血 管 疾 病 ( CVD) 的 风 险 十 分 重 要 当 他 觉 得 准 备 好 戒 烟 时, 您 乐 意 为 他 提 供 帮 助 当 问 及 任 何 服 药 产 生 的 副 作 用 时, 他 说 他 注 意 到 自 己 的 皮 肤 变 黄 您 告 诉 Sabbar 他 的 验 血 结 果, 但 是 有 黄 疸, 您 希 望 安 排 他 做 进 一 步 的 肝 功 能 及 肝 炎 检 测 当 您 收 到 验 血 结 果 时, 您 致 电 与 Sabbar 讨 论, 并 确 定 随 后 的 治 疗 方 案 验 血 结 果 见 表 7 您 担 心 他 的 高 胆 红 素 血 症

8 表 7. Sabbar 的 验 血 结 果 ALT AST 总 胆 红 素 肝 炎 检 查 ALT = 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ;AST = 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 35 单 位 / 升 30 单 位 / 升 3.2 毫 克 / 分 升 阴 性 病 例 2: 临 床 决 策 问 题 ( 7/10) 问 题 : 鉴 于 Sabbar 的 黄 疸, 您 应 对 他 的 ART 治 疗 方 案 作 出 何 种 更 改? A 使 用 每 日 一 次 利 托 那 韦 增 效 的 地 瑞 那 韦 ( DRV/r)800 毫 克 /100 毫 克 替 代 ATV/r, 但 是 保 留 现 有 的 每 日 一 次 TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克 的 核 心 治 疗 方 案 B 使 用 每 日 两 次 LPV/r 200 毫 克 /50 毫 克 替 代 ATV/r, 但 是 保 留 每 日 一 次 TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克 C 改 服 利 匹 韦 林 ( RPV)/TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克 /25 毫 克, 每 日 一 次 D 没 有 更 改 治 疗 方 案 的 必 要 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 : 使 用 DRV/r 替 换 现 有 治 疗 方 案 中 的 ATV/r 后,Sabbar 的 黄 疸 在 接 下 来 数 天 内 得 到 缓 解 正 确 答 案 说 明 : A ATV/r 和 茚 地 那 韦 都 可 导 致 非 结 合 型 胆 红 素 的 良 性 升 高 除 非 该 副 作 用 对 患 者 造 成 困 扰, 否 则 并 不 需 要 停 止 它 们 的 服 用 [4] 在 Sabbar 的 病 例 中, 高 胆 红 素 血 症 导 致 了 可 见 的 黄 疸, 因 此 停 服 现 有 治 疗 方 案 中 的 ATV/r 是 合 理 的 当 对 一 种 ART 治 疗 方 案 作 出 更 改 时, 需 留 意 保 持 病 毒 抑 制 的 治 疗 效 果 最 好 使 用 拥 有 类 似 耐 药 基 因 屏 障 的 治 疗 方 案 进 行 更 换 [3] DRV 也 是 一 种 蛋 白 酶 抑 制 剂, 而 且 它 通 常 不 会 导 致 高 胆 红 素 血 症, 所 以 是 一 个 好 的 选 择 LPV/r 不 应 当 被 使 用, 因 为 它 会 增 加 心 血 管 并 发 症 的 风 险 仅 在 现 有 治 疗 方 案 中 余 下 的 两 种 核 苷 逆 转 录 酶 抑 制 剂 ( NRTIs) 仍 有 全 效 抗 病 毒 活 性 的 情 况 下, 才 可 以 改 服 非 核 苷 逆 转 录 酶 抑 制 剂 (NNRTI) 整 合 酶 链 转 移 抑 制 剂 或 非 增 效 ATV [3] 在 此 病 例 中, Sabbar 先 前 已 有 两 次 治 疗 失 败, 因 此 他 正 在 服 用 的 两 种 NRTIs ( TDF/FTC) 可 能 并 未 发 挥 全 效 抗 病 毒 活 性 您 使 用 每 日 一 次 DRV/r 800 毫 克 /100 毫 克 替 代 Sabbar 现 有 治 疗 方 案 中 的 ATV, 但 是 保 留 了 他 现 有 的 每 日 一 次 TDF/FTC 300 毫 克 /200 毫 克 的 核 心 治 疗 方 案 您 请 Sabbar3 个 月 后 复 诊, 并 安 排 他 复 诊 前 进 行 血 液 检 查 他 按 时 前 来 复 诊, 而 且 没 有 抱 怨 用 药 改 变 带 来 的 副 作 用 他 保 持 了 病 毒 抑 制 状 态 他 正 在 服 用 的 药 物 见 表 8 表 8. Sabbar 正 在 服 用 的 药 物 药 物 DRV/r TDF/FTC 依 那 普 利 DRV/r = 利 托 那 韦 增 效 的 地 瑞 那 韦 ;FTC = 恩 曲 他 滨 ;TDF = 替 诺 福 韦 用 量 800 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次 300 毫 克 /200 毫 克, 每 日 一 次 10 毫 克, 每 日 一 次 除 了 再 次 建 议 Sabbar 戒 烟, 在 查 看 了 他 的 验 血 结 果 后, 您 告 诉 他, 他 的 肾 功 能 有 衰 退 的 迹 象 他 的 生 命 体 征 数 据 与 验 血 结 果 见 表 9

9 表 9. Sabbar 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 皮 肤 腹 部 眼 睛 CD4 数 值 目 前 病 毒 载 量 血 糖 血 清 钾 BUN 肌 酐 egfr ALT AST 86 次 / 分 140/85 毫 米 汞 柱 ; 无 黄 染 ; 无 肝 脾 肿 大 ; 无 黄 染 620 个 / 微 升 <50 拷 贝 / 毫 升 100 毫 克 / 分 升 5.1 毫 摩 尔 / 升 13 毫 克 / 分 升 1.64 毫 克 / 分 升 2 59 毫 升 / 分 钟 /1.73 米 35 单 位 / 升 30 单 位 / 升 ALT = 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ;AST = 天 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 ;BUN = 血 尿 素 氮 ;egfr = 肾 小 球 滤 过 率 估 算 值 您 安 排 了 尿 常 规 检 查, 除 了 有 微 量 白 蛋 白 尿 外, 其 他 病 例 2: 临 床 决 策 问 题 ( 8/10) 问 题 : 您 对 Sabbar 现 有 的 治 疗 方 案 应 作 出 何 种 更 改? A 更 改 他 现 有 的 治 疗 方 案 并 无 必 要, 但 需 时 常 定 期 检 查 其 肾 功 能 B 更 改 其 核 心 治 疗 方 案 为 ABC/3TC 600 毫 克 /300 毫 克 C 更 改 其 治 疗 方 案 为 每 日 一 次 非 增 效 DRV 800 毫 克, 单 药 治 疗 D 更 改 其 治 疗 方 案 为 每 日 一 次 DTG 50 毫 克, 加 上 每 日 一 次 DRV/r 800 毫 克 /100 毫 克, 并 定 期 检 查 其 肾 功 能 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 :Sabbar 改 服 DTG 加 上 DRV/r 三 个 月 后, 他 达 到 病 毒 抑 制 正 确 答 案 说 明 :D Sabbar 的 egfr 已 降 至 59 毫 升 / 分 钟 /1.73 米 [2], 指 南 建 议, 存 在 中 度 肾 损 害 的 患 者, 因 药 物 性 肾 损 伤 的 风 险, 不 应 继 续 服 用 TDF 或 应 调 整 服 药 剂 量 [3-4] Sabbar 的 肌 酐 水 平 也 已 经 升 高, 因 此 其 肾 功 能 需 每 三 个 月 做 定 期 检 查 对 Sabbar 来 说,DTG 是 一 个 好 的 选 择, 因 为 它 适 用 于 肌 酐 水 平 升 高 的 患 者 为 了 将 患 CVD 的 风 险 降 至 最 低, 他 的 血 压 需 低 于 140/90 毫 米 汞 柱 [15] 如 果 需 要, 可 以 调 整 他 正 在 服 用 的 ACE 抑 制 剂 的 药 量 来 达 到 这 个 目 标 他 需 要 努 力 维 持 健 康 的 饮 食, 定 期 锻 炼 并 戒 烟 [3] 如 果 他 的 肾 功 能 继 续 恶 化, 您 可 能 需 要 考 虑 转 诊 他 至 肾 脏 专 科 医 生 ABC 并 不 适 合 Sabbar 服 用, 因 为 它 会 增 加 心 肌 梗 塞 ( MIs) 的 风 险 Sabbar 已 有 两 类 药 物 的 治 疗 失 败, 因 此 不 建 议 改 服 DRV 单 药 治 疗 如 果 患 者 没 有 同 时 感 染 慢 性 乙 肝 病 毒 ( HBV), 也 没 有 对 该 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( PI) 产 生 耐 药 性 的 话, 对 病 毒 载 量 少 于 50 拷 贝 / 毫 升 且 保 持 至 少 半 年 的 患 者, 可 以 考 虑 单 药 治 疗 加 上 增 效 PI [3] 您 将 Sabbar 的 治 疗 方 案 更 改 为 DTG 50 毫 克, 每 日 一 次, 加 上 DRV/r 800 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次 Sabbar 接 受 此 治 疗 方 案 后 保 持 了 病 毒 抑 制 状 态, 并 每 3 个 月 前 来 复 诊 一 次, 每 次 复 诊 前 都 经 过 实 验 室 检 查 包 括 肾 功 能 检 查

10 病 例 2: 临 床 决 策 问 题 ( 9/10) 问 题 : 下 列 哪 种 降 低 胆 固 醇 的 药 物 不 应 与 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( PIs) 同 时 服 用? A 普 伐 他 汀 B 瑞 舒 伐 他 汀 C 辛 伐 他 汀 D 阿 托 伐 他 汀 答 案 说 明 :C 辛 伐 他 汀 与 洛 伐 他 汀 与 PIs 同 用 均 为 禁 忌, 因 为 会 提 高 肌 病 与 横 纹 肌 溶 解 的 可 能 PIs 是 很 强 的 CYP3A4 抑 制 剂, 能 显 著 增 加 他 汀 类 药 物 的 血 液 水 平 同 时 使 用 任 何 他 汀 类 药 物 与 蛋 白 酶 抑 制 剂 ( PIs) 时 都 应 慎 重, 且 严 格 执 行 药 品 用 量 指 南 [20] 两 年 后, 在 Sabbar 的 一 次 常 规 问 诊 中, 他 告 诉 您, 上 次 见 您 之 后 他 被 诊 断 为 2 型 糖 尿 病 ( T2DM) 他 现 在 每 日 服 用 二 甲 双 胍 500 毫 克, 有 效 地 控 制 了 他 的 血 糖 水 平 最 近 他 在 家 的 血 压 读 数 有 些 偏 高, 平 均 为 150/94 毫 米 汞 柱 他 没 有 任 何 胸 口 痛 或 者 气 短, 也 没 有 任 何 眩 晕 或 头 昏 眼 花 的 症 状 他 正 在 服 用 的 药 物 见 表 10 表 10. Sabbar 正 在 服 用 的 药 物 药 物 依 那 普 利 二 甲 双 胍 DTG DRV/r 用 量 15 毫 克, 每 日 一 次 500 毫 克, 每 日 一 次 50 毫 克, 每 日 一 次 800 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次 DTG = 德 罗 格 韦 ;DRV/r = 利 托 那 韦 增 效 的 地 瑞 那 韦 您 给 Sabbar 做 了 检 查, 并 与 他 讨 论 了 验 血 结 果 他 的 临 床 表 现 体 检 结 果 以 及 验 血 结 果 见 表 11 表 11. Sabbar 的 临 床 表 现 与 验 血 结 果 心 率 血 压 ( 左 臂 ) 85 次 / 分 HbA1c 7.2% BUN 肌 酐 egfr CD4 数 值 病 毒 载 量 BUN = 血 尿 素 氮 ;egfr = 肾 小 球 滤 过 率 估 算 值 ;HbA1c = 糖 化 血 红 蛋 白 160/96 毫 米 汞 柱 20 毫 克 / 分 升 1.9 毫 克 / 分 升 2 47 毫 升 / 分 钟 /1.73 米 550 个 / 微 升 <50 拷 贝 / 毫 升

11 病 例 2: 临 床 决 策 问 题 ( 10/10) 问 题 : 您 如 何 应 对 Sabbar 日 益 恶 化 的 合 并 症? A 改 用 RAL 400 毫 克, 每 日 两 次, 加 上 马 拉 维 若 ( MVC)300 毫 克, 每 日 两 次 B 将 DTG 改 为 RAL 400 毫 克, 每 日 两 次, 保 留 DRV/r 800 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次 C 将 DTG 改 为 RPV 25 毫 克, 每 日 一 次, 保 留 DRV/r 800 毫 克 /100 毫 克, 每 日 一 次 D 改 服 单 药 治 疗 DTG 50 毫 克, 每 日 一 次 结 果 与 正 确 选 项 的 答 案 说 明 : 结 果 : 您 用 RAL 替 换 了 DTG Sabbar 的 病 毒 载 量 保 持 了 少 于 50 拷 贝 / 毫 升, 而 且 他 的 血 糖 水 平 得 到 了 良 好 控 制 正 确 答 案 说 明 : B DTG 能 影 响 二 甲 双 胍 的 水 平, 所 以 改 用 RAL 是 一 个 好 的 选 择, 因 为 它 较 少 影 响 二 甲 双 胍 尽 管 DTG 并 不 直 接 导 致 肾 损 伤, 但 它 确 实 能 抑 制 肾 小 管 分 泌, 从 而 导 致 肌 酐 的 增 加, 以 及 肾 小 球 滤 过 率 ( GFR) 估 算 值 ( 非 实 际 值 ) 的 降 低 [7] Sabbar 患 有 糖 尿 病 和 高 血 压, 这 两 种 疾 病 都 能 影 响 肾 脏, 因 此 停 服 DTG 将 能 更 容 易 地 确 定 随 后 肌 酐 升 高 和 GFR 变 化 的 显 著 性 由 于 Sabbar 的 egfr 降 至 低 于 他 基 准 线 超 过 25%, 现 为 小 于 60 毫 升 / 分 钟 /1.73 米 2, 应 进 行 白 蛋 白 尿 量 化 测 试 以 及 肾 超 声 检 查 [15] 同 时 应 转 至 肾 脏 专 科 医 生 就 诊 [15] RAL 加 上 MVC 的 治 疗 方 案 显 示 对 维 持 病 毒 抑 制 并 无 效 果 [21] 另 外,MVC 能 导 致 肝 毒 性, 而 且 基 于 Sabbar 曾 患 高 胆 红 素 血 症 的 问 题, 最 好 避 免 使 用 对 于 曾 对 两 类 药 物 产 生 耐 药 性 的 患 者, 没 有 太 多 临 床 数 据 支 持 使 用 DRV/r 单 药 治 疗 Sabbar 保 持 了 病 毒 抑 制 状 态, 而 且 新 的 ART 治 疗 方 案 对 他 无 产 生 副 作 用 由 于 他 egfr 的 变 化, 您 将 他 转 至 肾 脏 专 科 医 生 进 行 评 估 他 的 二 甲 双 胍 的 药 物 用 量 得 到 了 调 整, 以 达 到 良 好 的 抗 高 血 糖 的 控 制 他 的 依 那 普 利 的 用 量 得 到 增 加, 达 到 改 善 肾 功 能 和 降 低 心 血 管 ( CV) 风 险 的 疗 效 基 于 他 日 益 恶 化 的 T2DM, 他 终 于 同 意 尝 试 戒 烟

12 参 考 文 献 1. Kumar S, Rao P, Earla R, Kumar A. Drug drug interactions between anti-retroviral therapies and drugs of abuse in HIV systems. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2015;11: doi: / Montarroyos UR, Miranda-Filho DB, César CC, et al. Factors Related to Changes in CD4+ T-cell counts over time in patients living with HIV/AIDS: a multilevel analysis. 3. European AIDS Clinical Society Guidelines. Version 8.0. October European AIDS Clinical Society. Accessed November 22, Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents. Department of Health and Human Services. Available at Accessed November 23, WHO Consolidated guidelines on HIV prevention, diagnosis, treatment and care for key populations. Accessed November 22, Machtinger, Edward L., Bangsberg, David R. Adherence to HIV antiretroviral therapy. In: HIV InSite Knowledge Base. ; Accessed November 29, U.S. Department of Health and Human Services, Health Resources and Services Administration, Guide for HIV/AIDS Clinical Care 2014 Edition. Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, Accessed November 23, Arora P, Dixit NM. Timing the emergence of resistance to anti-hiv drugs with large genetic barriers. 9. Tang MW, Shafer RW. HIV-1 antiretroviral resistance: scientific principles and clinical applications. Drugs. 2012;72(9):e1-e25. doi: / Cobicistat (Tybost). Accessed November 14, World Health Organization. HIV and Adolescents: Guidance for HIV Testing and Counselling and Care for Adolescents Living with HIV: Recommendations for a Public Health Approach and Considerations for Policy-Makers and Managers. World Health Organization; Colfax G, Guzman R. Club drugs and HIV infection: a review. Clin Infect Dis Off Publ Infect Dis Soc Am. 2006;42: doi: / Agwu AL, Bethel J, Hightow-Weidman LB, et al. Substantial multiclass transmitted drug resistance and drug-relevant polymorphisms among treatment-naïve behaviorally HIV-infected youth. AIDS Patient Care STDs. 2012;26: Deeks SG, Wrin T, Liegler T, et al. Virologic and immunologic consequences of discontinuing combination antiretroviral-drug therapy in HIVinfected patients with detectable viremia. N Engl J Med. 2001;344: doi: /nejm Lucas GM, Ross MJ, Stock PG, et al. Clinical practice guideline for the management of chronic kidney disease in patients infected with HIV: 2014 Update by the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2014;59(9):e96-e138. doi: /cid/ciu Worm SW, Sabin C, Weber R, et al. Risk of myocardial infarction in patients with HIV infection exposed to specific individual antiretroviral drugs from the 3 major drug classes: the data collection on adverse events of anti HIV drugs (D:A:D) Study. J Infect Dis. 2010;201(3): doi: / Paton NI, Stöhr W, Arenas-Pinto A, et al. Protease inhibitor monotherapy for long-term management of HIV infection: a randomised, controlled, open-label, non-inferiority trial. Lancet HIV. 2015;2(10):e417-e426. doi: /s (15) Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2014 Recommendations of the International Antiviral Society USA Panel. JAMA. 2014;312(4):410. doi: /jama Arribas J, Clumeck N, Nelson M, Hill A, Delft Y, Moecklinghoff C. The MONET trial: week 144 analysis of the efficacy of darunavir/ritonavir (DRV/r) monotherapy versus DRV/r plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors, for patients with viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml at baseline: The MONET trial: darunavir/r monotherapy. HIV Med. 2012;13(7): doi: /j x.

13 20. Research C for DE and. Drug safety and availability - FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury. Accessed November 30, Soulié C, Assoumou L, Darty M, et al. Virological factors associated with outcome of dual maraviroc/raltegravir therapy (ANRS-157 trial). J Antimicrob Chemother. 2015;70(12): doi: /jac/dkv Rojas J, et al. Dolutegravir monotherapy in HIV-infected patients with sustained viral suppression: a 24-week pilot study. 15th European AIDS Conference, Abstract LBPS4/ Katlama C, et al. Dolutegravir monotherapy in HIV-infected patients with suppressed HIV viremia. 15th European AIDS Conference, Abstract PS4/4. 免 责 声 明 该 文 档 仅 用 于 教 学 目 的 阅 读 本 文 档 内 容 并 不 会 获 得 继 续 医 学 教 育 (CME) 学 分 欲 参 与 本 次 活 动, 请 访 问 欲 了 解 本 次 活 动 内 容 方 面 的 问 题, 请 发 送 电 子 邮 件 给 本 次 教 育 活 动 的 提 供 方 :CME@webmd.net 若 需 技 术 支 持, 请 联 系 CME@medscape.net 以 上 介 绍 的 教 育 活 动 可 能 涉 及 基 于 病 例 的 模 拟 场 景 在 这 些 场 景 中 描 述 的 患 者 都 是 虚 构 的, 与 任 何 实 际 的 病 人 没 有 关 联, 也 不 应 被 推 断 本 材 料 并 不 一 定 代 表 WebMD Global, LLC 或 者 那 些 在 medscape.org 网 站 上 支 持 教 育 立 项 的 公 司 的 观 点 这 些 材 料 可 能 会 讨 论 尚 未 经 欧 洲 药 品 管 理 局 批 准 在 欧 洲 使 用 的 治 疗 性 产 品 以 及 被 批 准 产 品 的 标 签 外 使 用 使 用 任 何 被 讨 论 的 治 疗 性 产 品 前, 请 咨 询 合 格 的 医 疗 保 健 专 业 人 员 阅 读 这 些 材 料 的 医 疗 保 健 专 业 人 员 在 治 疗 患 者 或 者 使 用 本 教 育 活 动 中 描 述 的 任 何 治 疗 前, 应 当 验 证 所 有 的 信 息 和 数 据 Medscape Education 2016 WebMD Global, LLC

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