磷脂酶A2在心脑血管疾病一二级预防的临床意义
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- 教 鲁
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1 Lp-PLA 2 检测在老年心脑血管疾病防治的临床意义 秦琴保 1, 吴小燕 2 (1. 广州市第一人民医院老年神经科, 广东广州 ;2. 广东省增城市人民医院神经内科, 广东广州 ) 摘要 : 目的探讨脂蛋白相关磷脂酶 A 2 (Lp-PLA 2 ) 检测在老年心脑血管病防治的意义 方法收集老年体检人群资料, 包括血脂 血糖等生化指标, 病史及一二级预防用药情况, 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测血浆 Lp-PLA 2 水平,6 个月后电话随访有无确诊的心脑血管疾病事件发生情况 结果血浆 Lp-PLA 2 水平与总胆固醇 (TC) 以及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 呈正相关, 其相关系数分别为 0.219(P=0.003) 和 0.185(P=0.012), 且与口服降脂药呈负相关, 相关系数为 (P=0.038), 通过 Logistic 模型得到 Lp-PLA 2 在 6 个月随访确诊的心脑血管疾病的人群中会有一定的预测意义 (P=0.046) 结论 Lp-PLA 2 升高与心脑血管疾病发生密切相关, 老年体检开展 Lp-PLA 2 测定, 对积极干预有效防治心脑血管疾病有重要意义 关键词 : 神经病学, 脂蛋白相关磷脂酶 A 2 ; 心脑血管疾病 ; 老年 Clinical Significance of Lp-PLA 2 Check in Prevention of Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases in Elderly People QIN Qinbao 1, WU Xiaoyan 2 (1. Department of Geriatric Neurology, Guangzhou First People s Hospital, Guangzhou, , China; 2. Department of Neurology, Zengcheng People s Hospital, Guangzhou, , China) Abstract: Objective To study the significance of the lipoprotein associated phospholipase A 2 (Lp-PLA 2 ) check in the prevention of cardiovascular and cerebrovascular diseases in the elderly people. Methods The physical examination data of elderly people such as blood lipid, blood glucose, medical history and Grade 1/2 prevention medication was collected, and the plasma Lp-PLA 2 level was checked with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). After 6 months, the telephone follow-up was completed to know the incidence of diagnosed cardiovascular and cerebrovascular diseases. Results There was positively correlated between the plasma Lp-PLA 2 level and total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), while the correlation coefficient were 0.219(P=0.003) and (P=0.012). There was negatively correlated between the plasma Lp-PLA 2 level and treatment with lipid-lowering drugs, while the correlation coefficient was 0.153(P=0.038). With the Logistic model, the result was obtained that the patients who were diagnosed cardiovascular and cerebrovascular diseases at 6 months with telephone follow-up, there was some significance on prediction to prevent the cardiovascular and cerebrovascular diseases (P=0.046). Conclusions The increase of Lp-PLA 2 was closely related with the incidence of cardiovascular and cerebrovascular diseases. It was important that to conduct Lp-PLA 2 check for the elderly people health examination, and it has important significance for prevention and treatment in cardiovascular and cerebrovascular diseases. 作者简介 : 秦琴保, 女, 硕士, 主任医师, 研究方向为老年神经病学 ; 联系电话 : ; qbqin@tom.com 1
2 Keywords: neurology, lipoprotein associated phospholipase A 2, cardiovascular and cerebrovascular diseases, elderly 脂蛋白相关磷脂酶 A 2 (Lipoprotein-associated phospholipase A 2,Lp-PLA 2 ) 是磷脂酶 A 2 超家族的一个亚型, 主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌, 是近年来发现的一种新的炎症标志物, 与动脉粥样硬化发生 发展及缺血性脑卒中的发病有密切关系 [1,2] 但是在老年体检人群中,Lp-PLA 2 是否可以对相关的潜在心脑血管疾病进行预测, 这一部分无相关研究 本研究对无临床症状的老年人健康状况与 Lp-PLA 2 指标进行分析, 探究 Lp-PLA 2 检测在老年中防治的临床意义 1 资料与方法 1.1 资料收集 随机选取 2014 年 4 月 -5 月在广州市第一人民医院高干体检中心定期体检的 65 岁以上老年人 排除在 近半年内有急性缺血性脑卒中临床特征的患者, 如 : 突发一侧肢体无力 面部麻痹或口角歪斜 言语不清 双眼向一侧凝视 复视等 所有收集到的老年人均登记一般资料 过去史 家族史 体格检查 实验室检 查 ( 包括血常规 空腹血糖 血脂 尿酸 糖化血红蛋白 餐后 2 小时血糖 Lp-PLA 2 等 ) 及临床用药情 况 1.2 Lp-PLA 2 水平 Lp-PLA 2 在南方医科大学广州华银医学检验中心由专业人员进行检测, 采用天津康尔克生物技术有限 公司的人血脂蛋白相关磷脂酶 A 2 (Lp-PLA 2 ) 定量测定试剂盒, 通过酶联免疫反应 (ELISA) 对 Lp-PLA 2 进行定量测定 其他常规生化检测指标均在广州市第一人民医院检验科完成 1.3 随访 由医务人员对入选老年人在体检 6 个月后进行电话随访, 了解这一时间段有无发生临床确诊的心脑血 管事件及药物治疗情况 1.4 统计学分析 采用 spss17.0 统计软件, 分别应用相关分析 χ 2 检验进行单因素分析, 对单因素分析有统计学差异的 因素进一步行 Logistic 回归分析,α= 结果 共入组患者 185 名, 其中男性 139 人, 女性 46 人, 年龄在 岁, 平均年龄 77.61±7.32 岁 其中患高血压病 111 例 (60.0%), 糖尿病 38 例 (20.5%), 冠心病 25 例 (13.5%), 脑梗死 18 例 (9.72%), 吸烟 27 例 (14.6%) 2.1 血浆 Lp-PLA 2 水平与心脑血管病常见危险因素的相关性分析通过对 Lp-PLA 2 水平与心脑血管病常见危险因素相关性进行相关性分析, 得到 Lp-PLA 2 与总胆固醇 (TC) 和低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 之间的相关性有统计学意义, 其相关系数分别为 0.219(P=0.003) 和 0.185(P=0.012), 与危险因素相关性无统计学差异 ( 见表 1) 2
3 表 1 Lp-PLA2 与心脑血管病常见危险因素相关性分析表 N Pearson Correlation P 年龄 性别 高血压病 糖尿病 冠心病 吸烟 胆固醇 * 甘油三酯 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 * 空腹血糖 糖化血红蛋白 餐后 2 小时血糖 尿酸 BMI 指数 临床药物治疗对血浆 Lp-PLA 2 水平的影响相关性分析结果显示 : 血浆 Lp-PLA 2 水平与口服降脂药呈负相关, 与口服抗血小板药物 降压药 降糖药 中成药无关 ( 见表 2) 表 2 Lp-PLA2 水平与一 二级预防药物相关性分析表 N Spearman Correlation P 抗血小板药 降脂药 * 降糖药 降压药 中成药 不同危险因素对患者 6 个月发生血管事件的影响 : 随访 6 个月内共有新发心脑血管疾病患 10 例, 其中冠心病 8 例,TIA1 例, 脑梗死 1 例, 单因素分析结果显示,Lp-PLA 2 异常及高血压病老年人中发生血脑血管疾病的发生比例偏高 (P<0.05)( 表 3) 对患者发生心脑血管疾病是否发生情况与高血压 Lp-PLA 2 以及相关性有统计学意义的胆固醇和低密度脂蛋白指标纳入 Logistic 回归分析模型中, 采用条件后退法, 得到最终进入模型的有意义变量仅有 Lp-PLA 2 ( 表 4) 3
4 表 3 随访发生心脑血管疾病与相关因素分析表 发生心脑血管事件不发生心脑血管事件 X 2 值 P 值 Lp-PLA 2 高血压病糖尿病冠心病脑卒中 8(5.3%) 61(40.7%) * 10(6.7%) 78(52.7%) * 27(18%) (11.3%) (9.3%) 表 4 Logistic 回归分析新发心脑血管病主要影响因素 B SE Wald P Exp(B) 95%CI Lp-PLA * 高血压 E 讨论 3.1 血浆 Lp-PLA 2 水平与心脑血管病常见危险因素的相关性分析 [3] 目前国内外研究结果表明,Lp-PLA 2 水平与性别 CRP TC LDL-C 相关 国内王大力等研究认为 [4] 血浆 Lp-PLA 2 水平与性别 年龄 TC LDL-C 呈正相关, 与 HDL-C 呈负相关 王磊等研究认为 Lp-PLA 2 [5] 水平与性别 CRP 呈正相关, 与吸烟 饮酒呈负相关 国外 Elkind 等研究认为 hs-crp 与 Lp-PLA 2 水平 呈弱相关 (r=0.09,p=0.045) 本研究结果显示,Lp-PLA 2 水平与 TC LDL-C 呈正相关, 与国内研究结果 基本一致, 但与年龄 性别 高血压病 糖尿病 冠心病 吸烟 甘油三酯 高密度脂蛋白 空腹血糖 糖化血红蛋白 餐后 2 小时血糖 尿酸均无关 3.2 临床药物治疗对血浆 Lp-PLA 2 水平的影响 本研究收集到的 185 名老年人, 部分既往有高血压 糖尿病 冠心病等疾病史, 大部分进行一二级预 防治疗, 药物包括口服抗血小板药物 降脂药 降糖药 降压药及中成药 研究结果显示血浆 Lp-PLA 2 水 平与口服降脂药呈负相关, 与口服抗血小板药物 降压药 降糖药 中成药无关 本研究中所有选用的降 血脂药物都是他汀类降脂药 他汀类药物是羟甲基戊二酸单酰辅酶 A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂, 具有竞 争性抑制胆固醇 (TC) 生物合成初期阶段的限速酶 HMG-CoA 还原酶的作用, 减少肝内 TC 的合成, 使肝细 胞膜上的 LDL 受体活性及数目增加, 提高肝脏对循环血中 LDL 的清除, 从而降低血清 TC 及 LDL 水平 近年大量研究表明, 他汀类对心脑血管疾病获得显著的治疗效果, 除调脂作用外, 还得益于其他多种非调 脂作用, 包括改善血管内皮功能, 抑制血栓形成, 抗炎作用 抗氧化和稳定动脉粥样硬化斑块等多向性效应 [6] Joey [7] 研究中发现, 在脂代谢异常的患者中通过生活方式和降脂药物的治疗可以明显减少 Lp-PLA2 [8] 的浓度 陈军等研究认为, 大剂量他汀类药物更能降低血浆 Lp-PLA2 的水平 Lp-PLA 2 是一种炎症标志 物, 他汀类药物有抑制炎症作用, 因此口服他汀类药物可降低 Lp-PLA 2 水平, 能够有效减缓动脉粥样硬化 的发展过程 3.3 不同危险因素对患者 6 个月内发生血管事件的影响 本研究结果显示新发心脑血管病与 LP-PLA 2 水平相关, 说明 Lp-PLA 2 升高与心脑血管疾病发生密切相 关 目前 AS 已被证实是一个慢性炎症过程, 炎症反应在动脉粥样硬化斑块的发生 发展以及稳定性丧失及斑块破裂脱落中均起着重要的作用 [9,10] [11] 蔡国栋等研究发现 Lp-PLA 2 和脂蛋白 a 升高与动脉粥样硬化 性脑梗死密切相关 Colley [2] 等研究表明 Lp-PLA 2 与动脉粥样硬化发生和缺血性脑卒中的发病密切相关 4
5 [12] Corson 等对与 LP-PLA 2 相关的临床试验进行 Meta 分析, 结果显示在前瞻性流行病学研究中有超过 25 个证实 LP-PLA 2 与未来冠脉事件和脑卒中有联系 ;91.6% 的前瞻性研究结果显示升高的 Lp-PLA 2 和原发冠 脉或心脑血管事件有显著相关,13 个相关研究中有 12 项显示升高的 Lp-PLA 2 与再发冠脉或心脑血管事件 存在明显相关性, 此外己有 6 项研究证实 LP-PLA 2 升高与脑卒中阳性相关 因此推测 Lp-PLA 2 升高可能预测心脑血管疾病发生风险, 对其进行干预治疗可能减少心脑血管疾病发生 4 结论 Lp-PLA 2 是反应组织炎症的重要指标, 在预测心脑血管疾病发生风险有重要意义, 也可能成为临床治疗的一个新的靶点 Lp-PLA 2 升高提示心脑血管疾病发生的几率升高, 而降脂的治疗, 特别是他汀类降血脂治疗能改善机体的炎症状态, 降低 LP-PLA 2 水平, 老年体检开展 Lp-PLA 2 检测, 对心脑血管事件的防治具有重要意义 参考文献 [1] Thompson A, Gao P. Lipoprotein-associated phospholipase A 2 and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies [J]. Lancet, 2010, 375(9725): [2] Colley KJ, Wolfert RL, Cobble ME. Lipoprotein associated phospholipase A 2 : role in atherosclerosis and utility as a biomarker for cardiovascular risk[j]. EPMA J,2011,2(1): [3] 王大力, 陈瑞英, 郑青存, 等. 急性脑梗死患者血清脂蛋白相关磷脂酶 A 2 水平的变化及其意义 [J]. 中华老年心脑血管病杂志,2009,11(1): [4] 王磊, 章莹, 费世早, 等. 动脉粥样硬化性脑梗死患者血浆脂蛋白相关磷脂酶 A 2 水平及相关性研究 [J]. 卒中与神经疾病, 2011,18(3): [5] Lp-PLA2 Studies Collaboration, Ballantyne C,Cushman M,et al.the LP-PLA 2 Studies collaboration Collaborative meta-analysis of individual participant data from observational studies of LP-PLA 2 and cardiovascular disease [J]. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil, 2007,14(1):3-11. [6] Calabro P, Yeh TH. The pleiotropic effects of statins[j]. Curr Opin Cardiol, 2005,20(6): [7] Joey B, Miseah Z, Arsalan K, et al. Lipoprotein-associated Phospholipase A 2 Mass Is Significantly Reduced In Dyslipidemic Patients Treated With Lifestyle Counseling and Combination Lipid Modifying Drug Therapy[J]. Circulation, 2007,116:II_799. [8] 陈军, 柯俊龙, 萧云. 不同剂量阿托伐他汀对急性脑梗死患者血浆 Lp-PLA 2 水平的影响 [J]. 临床医学工程, 2011,(18)7: [9] Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease [J]. N Engl J Med, 2005,352: [10] Libby P, Ridker PM, Maseri A. Inflammation and atherosclerosis [J]. Circulation, 2002, 105: [11] 蔡国栋, 顾杨, 刘圣山, 等. 血浆脂蛋白相关性磷脂酶 A 2 脂蛋白 α 在动脉粥样硬化性脑梗死中的变化及意义 [J]. 实用临床医药杂志,2014,18(16): [12] Corson MA, Jones PH, Davidson MH. Review of the evidence for the clinical utility of lipoprotein-associated phospholipase A 2 as a cardiovascular risk marker[j].am J Cardiol,2008,101:41F-51F. ( 责任编辑姜犁 ) 5
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