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1 联合 欧洲胸部肿瘤学平台制定 IASLC 第十八届世界肺癌会议 2017 年 10 月 日 Yokohama 日本 礼来公司资助 礼来公司未影响本发布的内容

2 Rolf Stahel 教授贺信 各位同事, 大家好! 我很荣幸展示这部 ETOP 幻灯集, 该幻灯集设计成凸显和总结来自 2017 年重大会议的胸部癌症关键研究结果 该幻灯集特别侧重于 IASLC 第十八届世界肺癌会议并提供四种语言版本 英语 法语 汉语和日语 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境 在这种环境下, 我们都珍视科学数据和研究成果的获取, 这种获取有助于教育并启发我们作为科学家 临床医生和教育工作者取得进一步进展 我希望您发现这份胸部癌症最新发展情况的综述有益于您执业 如果您愿意与我们分享您的想法, 我们将欢迎您的评论 请发送任何信件至 我衷心感谢我们的 ETOP 成员 :Solange Peters 博士和 Martin Reckr 博士, 感谢他们作为编辑为优先处理摘要及评阅幻灯片内容发挥的作用 没有他们付出和辛劳工作, 眼前的这部幻灯集将不可能呈现在您眼前 最后, 我们还非常感谢 Lilly Oncology 在实现这项复杂但有益的活动中给予财务 行政和后勤保障 此致, Rolf Stahel ETOP 基金理事会主席

3 ETOP 2017 年医学肿瘤学幻灯版面编辑 重点 : 晚期 NSCLC( 不可根治的 III 期和 IV 期 ) Solange Peters 博士跨学科肿瘤学中心, 洛桑癌症中心, 洛桑, 瑞士 重点 : 其他恶性肿瘤 SCLC 间皮瘤 罕见肿瘤 Martin Reck 博士胸部肿瘤科, 格罗斯汉斯多尔夫医院, 格罗斯汉斯多尔夫, 德国

4 目录 生物标志物和筛查 早期和局部晚期 NSCLC I II 和 III 期 晚期 NSCLC 不可根治的 III 期和 IV 期 一线 后续各线 其他恶性肿瘤 SCLC 间皮瘤和胸腺上皮肿瘤

5 生物标志物

6 MA 05.02: STK11/LKB1 功能缺失基因组变化可预测 KRAS 突变 NSCLC 中对 PD-1/ PD-L1 轴阻滞的原发耐药性 Skoulidis F 等人 研究目的 研究有 KRAS 突变的野生型肺腺癌患者中 STK11 基因组变化对 PD-1/PD-L1 疗效的影响 方法 回顾性分析了来自接受免疫检查点抑制剂治疗肺腺癌患者中的数据 包括 174 例 KRAS 突变肺腺癌 146 例接受纳武单抗治疗,19 例接受派姆单抗治疗,9 例接受抗 PD-1/ PD-L1 + 抗 -CTLA-4 治疗 使用 VENTANA PD-L1 (SP142) 和 E1L3N IHC 分析检测了肿瘤细胞的 PD-L1 表达 将 TMB 分为高 (TMB-H) 中 (TMB-I) 或低 (TMB-L) Skoulidis F 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02

7 MA 05.02: STK11/LKB1 功能缺失基因组变化可预测 KRAS 突变 NSCLC 中对 PD-1/ PD-L1 轴阻滞的原发耐药性 Skoulidis F 等人 关键结果 存在 KRAS/STK11 共突变的患者临床缓解欠佳 ORR: KL 7.4%,KP 35.7%, 仅 K 28.6% (p= ) KL 肺腺癌中的 PFS 和 OS 更短 PFS: KL 1.8 个月,KP 3.0 个月,K 2.7 个月 (p=0.0018) OS: KL 6.4 个月,KP 16.0 个月,K 16.1 个月 (p=0.0045) PD-L1 表达阴性 TMBI/H 肺腺癌中富含 STK11 遗传变异 结论 在 KRAS 突变 NSCLC 中,STK11 功能缺失遗传变异是 PD-1 轴阻滞耐药性的一个重要驱动因素 TP53 共突变与通过 PD-1 抑制性治疗获得的临床获益有关 KL,KRAS + STK11/LKB1;KP,KRAS + TP53;K, 仅 KRAS Skoulidis F 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.02

8 MA 05.04: 特殊的免疫微环境决定了非小细胞肺癌中腺癌非吸烟者的不良预后 Kinoshita T 等人 研究目的 研究根据切除 NSCLC 组织学类型的 CD8+ TIL 的预后意义 方法 通过免疫组织化学分析和免疫相关基因表达分析研究了 CD8+ TIL 的预后意义 根据组织学类型 ( 腺癌和非腺癌 ) 和吸烟状态区分患者 Kinoshita T 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04

9 MA 05.04: 特殊的免疫微环境决定了非小细胞肺癌中腺癌非吸烟者的不良预后 Kinoshita T 等人 关键结果 非腺癌样本中的 CD8+ 细胞数量更高 在非腺癌中, 蓄积的 CD8+ T 细胞与更好的预后相关, 但在腺癌中相反 浸润 CD8+T 细胞在非腺癌中活化良好, 但在腺癌中未完全活化 在非吸烟者腺癌中建立了免疫抑制微环境 免疫抑制性 CD8+ T 细胞可能与免疫调节 T 细胞和巨噬细胞存在关联, 并在非吸烟者的腺癌中蓄积 结论 这些发现可能有助于完善 NSCLC 中个体化免疫治疗策略 Kinoshita T 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.04

10 MA 05.06: 使用 22C3 与 28-8 进行的 PD-L1 免疫组织化学分析的比较研究 :NSCLC 手术标本分析 Saito T 等人 研究目的 描述 PD-L1 的两种免疫组织化学分析 (22C3 和 28-8) 的特征 方法 420 份完全切除 NSCLC 的连续病例 通过 PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako, Santa Clara, CA) 和 28-8 PharmDx (Dako, Santa Clara, CA) 染色的 5 μm 厚切片 关键结果 总共在 41.9% 病例中检测到 PD-L1 表达 不同截断值的 PD-L1 评估一致性不同 : 结论 PD-L1 表达 1% 时相关性良好 ( 相关系数为 0.850;p=0.886) PD-L1 表达更高时欠佳 (PD-L1 25% 为 ;p= ;PD-L1 50% 为 0.685;p=0.002) 在 22C3 和 28-9 之间,PD-L1 的总百分比一致性较好, 但在截断值为 25% 和 50% 时的一致性欠佳 Saito, S 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 05.06

11 MA 06.08: 存在胚系突变的肺癌患者一项回顾性研究 Shukuya T 等人 研究目的 研究存在胚系突变肺癌患者的频率和特征 方法 对来自 3,869 名通过 NGS 诊断为肺癌患者的样本进行的回顾性研究和病历回顾 关键结果 鉴定出了 7 名存在胚系突变的患者 3 名存在 BRCA2 胚系突变,2 名存在 TP53 胚系突变 ( 其中 1 名患者还存在 PARK2 突变 ),1 名存在 BRCA1 突变,1 名存 EGFR 突变 3 名患者接受了靶向治疗, 致使了部分缓解 (n = 2) 和 SD (n = 1) 结论 通过 NGS 和液体活检鉴定存在胚系突变的患者提供了新型靶向治疗的可能性 Shukuya T 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 06.08

12 OA 05.02: 奥希替尼相对于 SoC EGFD-TKI 作为 EGFRm 晚期 NSCLC 患者的一线治疗 (FLAURA) : 血浆 ctdna 分析 Gray JE 等人 研究目的 基于进入研究时候的血浆 EGFRm 状态评价血浆和肿瘤组织检测和治疗结局间的一致性 关键的患者纳入标准 局部晚期或转移性 NSCLC 奥斯替尼 80 mg/ 天 PO (n = 279) PD 年龄 18 岁 ( 日本 20 岁 ) Ex19del/L858R 突变 无既往全身性抗癌 / EGFR-TKI 疗法 WHO PS 0 1 (n = 556) 5 R 1:1 分层 突变状态 (Ex19del 与 L858R) 人种 ( 亚洲人与非亚洲人 ) SoC( 吉非替尼 250 mg/ 天或厄洛替尼 150 mg/ 天 ) PO (n = 277) PD 主要终点 PFS( 研究者评估 ) 次要终点 按在血浆 ctdna 中可检测到 EGFRm 状态划分的 PFS Gray JE 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02

13 OA 05.02: 奥希替尼相对于 SoC EGFD-TKI 作为 EGFRm 晚期 NSCLC 患者的一线治疗 (FLAURA) : 血浆 ctdna 分析 Gray JE 等人 关键结果 cobas 血浆检测与组织检测的一致 %, % (95%CI) 结论 一致性数据与 AURA3 相符 组织 Ex19del 阳性 组织 L858R 阳性 阳性一致 %( 灵敏度 ) 79 (74, 84) 68 (61, 75) 阴性一致 %( 特异性 ) 99 (96, 100) 99 (97, 100) 总一致性 87 (84, 90) 88 (85, 91) 在 FLAURA 筛查人群的中心组织和血浆 EGFRm 检测之间观察到的一致性高 在总 FAS 中观察到相对于与 SoC 的显著 PFS 改善 ( 所有组患者的组织 EGFRm 都为阳性 ) 在血浆 ctdna EGFRm- 阳性亚组中, 奥希替尼治疗相对于 SoC 的 PFS 也显著改善 这些数据支持将血浆 ctdna EGFRm 检测用于选择符合一线奥西替尼治疗条件的患者 Gray JE 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.02

14 MA 11.02: 早期 NSCLC 中的循环肿瘤 DNA: 低负荷疾病中的高灵敏度分析 LUCID 研究更新 Ruiz-Valdepenas A 等人 研究目的 在早期 NSCLC 患者中研究 ctdna 的高灵敏度分析 方法 从 LUCID( 肺癌 - 循环肿瘤 DNA) 研究的早期 NSCLC 患者中收集血浆样本 同时对多处突变进行分析可检测极低水平的的 ctdna 关键结果 初步数据显示 19 名患者的肿瘤外显子序列中有 306 处突变 ( 中位数 ) 在下一阶段, 将使用 TAilored Panel Sequencing (TAPAS), 通过定制的患者专属组合对血浆样本进行测序 结论 这些技术将提高早期癌症的检测率, 能够比之前更早的检测出低水平的 ctdna 它还可能被证实有助于鉴定根治性治疗后存在微小残留病变 Ruiz-Valdepenas A 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 11.02

15 OA 07.03a: 肿瘤突变负荷对纳武单抗或纳武单抗 + 伊匹单抗在小细胞肺癌中疗效的影响 : 一项 CheckMate 032 的探索性分析 Antonio S 等人 研究目的 确定高肿瘤突变负荷 (TMB) 是否与纳武单抗联合或不联合伊匹单抗在 CheckMate 032 SCLC 患中更高的治疗获益有关 方法 纳入了来自 CheckMate 032 中有配对肿瘤 / 全血样本和可评估 TMB 的患者 ( 纳武单抗组 133 名, 纳武单抗 + 伊匹单抗组 78 名 ) 使用全外显子测序确定 TMB( 计算方法为肿瘤中的错义突变总数 ) 根据 3 个 TMB 三分位数, 基于错义突变总数区分患者 : 低,0 到 <143; 中,143 到 247 ; 高 248 Antonio 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a

16 ORR, % OA 07.03a: 肿瘤突变负荷对纳武单抗或纳武单抗 + 伊匹单抗在小细胞肺癌中疗效的影响 : 一项 CheckMate 032 的探索性分析 Antonio S 等人 关键结果 50 按 TMB 亚组划分的 ORR n = TMB-evaluable 可评估 Low 低 TMB Medium 中 TMB TMB High 高 TMB 纳武单抗 纳武单抗 + 伊匹单抗 Antonio 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a

17 PFS,% OA 07.03a: 肿瘤突变负荷对纳武单抗或纳武单抗 + 伊匹单抗在小细胞肺癌中疗效的影响 : 一项 CheckMate 032 的探索性分析 Antonio S 等人 关键结果 ( 续 ) 中位 PFS, 月 (95%CI) 纳武单抗 按 TMB 亚组划分的 PFS 低 TMB 中 TMB 高 TMB 1.3 (1.2, 1.4) 1.3 (1.2, 1.4) 1.4 (1.3, 2.7) 中位 PFS, 月 (95%CI) 纳武单抗 + 伊匹单抗 低 TMB 中 TMB 高 TMB 1.5 (1.3, 2.7) 1.3 (1.2, 2.1) 7.8 (1.8, 10.7) 面临风险的人数低中高 1 年 PFS 21.2% 1 年 PFS NC 1 年 PFS 3.1% 时间, 月 年 PFS 30.0% 1 年 PFS 8.0% 1 年 PFS 6.2% 时间, 月 NC, 不可计算 Antonio 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a

18 OS,% OA 07.03a: 肿瘤突变负荷对纳武单抗或纳武单抗 + 伊匹单抗在小细胞肺癌中疗效的影响 : 一项 CheckMate 032 的探索性分析 Antonio S 等人 关键结果 ( 续 ) 中位 OS, 月 (95%CI) 纳武单抗 低 TMB 中 TMB 高 TMB 3.1 (2.4, 6.8) 按 TMB 亚组划分的 OS 3.9 (2.4, 9.9) 5.4 (2.8, 8.0) 中位 OS, 月 (95%CI) 纳武单抗 + 伊匹单抗 1 年 OS 62.4% 低 TMB 中 TMB 高 TMB 3.4 (2.8, 7.3) 3.6 (1.8, 7.7) 22.0 (8.2, NR) 结论 面临风险的人数低中高 1 年 OS 35.2% 1 年 OS 26.0% 1 年 OS 22.1% 时间, 月 纳武单抗联合或不联合伊匹单抗可改善高 低 中 TMB 组的结局, 在高 TMB 亚组中联合治疗的临床获益较单用纳武单抗更高 需要对作为预测标志物的 TMB 进一步进行研究和优化 年 OS 23.4% 1 年 OS 19.6% 时间, 月 Antonio 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 07.03a

19 OA 09.01: 使用 ctdna 下一代测序技术了解肺癌中 EGFR C797S 的基因组全景 Piotrowska Z 等人 研究目的 研究临床样本中 C797S 等位基因构型 ( 顺式和反式 ) 相对于 T790M 的相对频率 方法 从 Guardant Health 数据库 (n = 61, 样本数 = 141) 中选择存在 EGFR C797S 突变的肺腺癌患者 使用 Guardant360 NGS 分析对所有患者进行全面 ctdna 检测 使用 Integrated Genomics Viewer 软件确定 T790M 和 C797S 的顺式 / 反式构型 Piotrowska Z 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01

20 OA 09.01: 使用 ctdna 下一代测序技术了解肺癌中 EGFR C797S 的基因组全景 Piotrowska Z 等人 关键结果 顺式构型中,C797S/T790M 在样本中的出现率为 50/61 (82%), 在反式中为 6/61 (10%) C797S 突变可能是多克隆的 ; 共有 26/61 (42.6%) 患者检测到 1 个 C797 克隆 当 EGFR C797S 出现时,47/61 (77%) 患者正在接受奥西替尼治疗 大部分存在 C797S 突变的患者同时发生了单独的耐药机制, 包括 48% 患者中的 EGFR 扩增和 16% 患者中的 MET 扩增 结论 C797S 最常在顺式中与 T790M 同时发生, 这与对现有所有可用 EGFR TKI 的耐药性相关 反式构型可能对第 1 代 /3 代联合 EGFR TKI 治疗有反应, 但很不常见 C797S 与 ctdna 中的其他耐药机制同时存在, 强调了耐药恶性肿瘤中的异质性 Piotrowska Z 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.01

21 OA 10.01: 奥西替尼 III 期试验 (AURA3) 中来自血浆 ctdna 的 EGFR 突变的检测 :3 种血浆分析的比较 Ahn M-J 等人 研究目的 评价 AURA3 试验中血浆 ctdna 和组织样本检测 EGFR 突变的一致性 方法 在接受一线 EGFR-TKI 治疗病情进展后采集了肿瘤组织活检样本, 并通过 cobas EGFR 突变检测进行评估使用 AS-PCR (cobas EGFR Mutation Test v2) ddpcr (Biodesix) 和 NGS (Guardent Health) 分析了基线血液样本的血浆 ctdna 关键结果 T790M Ex19del L858R 阳性一致 % 阴性一致 % 阳性一致 % 阴性一致 % 阳性一致 % 阴性一致 % AS-PCR (n = 226) 51% (115/226) NA 85% (132/155) 99% (70/71) 59% (40/68) 100% (158/158) ddpcr (n = 208) 57% (118/208) NA 72% (102/142) 100% (66/66) 69% (44/64) 99% (141/143) NGS (n = 227) 65% (148/227) NA 81% (126/156) 99% (70/71) 62% (42/68) 98% (156/159) 结论 ddpcr 和 NGS 分析在检测血浆 T790M 方面比 AS-PCR 更灵敏 在定量 ddpcr 和 NGS 分析之间观察到了强的相关性 Ahn M-J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.01

22 EGFR T790M C797S ALK MET ERBB2 KRAS RET BRAF TP53 MYC FGFR1 CDKN2A SMAD4 POM121L12 CDK6 CSMD3 CDK4 CCND1 STK11 FGF19 FGF3 BRCA1 KEAP1 RB1 NTRK1 SPTA1 AKT1 FGF4 APC PIK3R1 OR6F1 NOTCH1 OR4A15 GATA3 FGFR3 OR4C6 OR5L2 KDM5A MTOR SOX2 GFRAL CTNNB1 THSD7A BRCA2 PTEN ARID1A SPOP ERBB3 NAV3 TNR SNTG1 份额,% OA 10.02: 来自 EGFR 突变 NSCLC 软脑膜转移中脑脊液循环无细胞 DNA 的独特遗传概貌 Jiang B 等人 研究目的 探索软脑膜转移 (LM) 的耐药机制 方法 使用来自患有 EGFR 突变 EGFR 疑似 LM 患者 (n = 30) 原发肿瘤 CSF 和血浆对 168 个基因组合进行 NGS 关键结果 变异同义错义 CN del CN amp Indel 无义移码剪切位点 结论 CSF cfdna 在鉴定 LM 驱动和耐药基因方面优于 CSF 沉淀和血浆 EGFR T790M MET 的 CNV 和 TP53 LOH 可能与有 EGFR 突变的 NSCLC 患者中的 LM 有关 Jiang B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.02

23 OA 10.05: 通过血浆 cfdna 针对性和全外显子分析进行 NSCLC 无创分子表达谱分析 Cheng ML 等人 研究目的 开发工作流策略, 以高效选择肿瘤标本利用 cfdna 进行针对性和全外显子测序 方法 从已接受治疗 ( 包括化疗 靶向治疗或免疫疗法 ) 的 NSCLC 患者 (n = 20) 中采集血浆样本 大部分患者 (>70%) 患有 III 期或 IV 期疾病 从血浆中提取 cfdna, 使用低通量浅度全基因组测序 (swgs) 和 MSK-IMPACT ( 针对超过 400 个癌症相关基因 ) 进行分析 对相匹配正常对照进行体变异鉴定分析 Cheng ML 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05

24 等位基因分数中位数 cfdna 外显子 MAF OA 10.05: 通过血浆 cfdna 针对性和全外显子分析进行 NSCLC 无创分子表达谱分析 Cheng ML 等人 关键结果 肺癌 MSK-L-017 MSK-L-039 MSK-L-046 MSK-L 肿瘤 CNA 是否 /20 个 cfdna 样本的突变等位基因分数高 结论 全基因组 Z-score 得分 通过靶向测序得到的 cfdna MAF 在肺癌中使用 cfdna 进行分子表达谱分析可能会在无足够组织进行分子表达谱分析的患者中鉴定出变异 使用 swgs 估计 cfdna 样本中肿瘤来源 MAF 的水平可有助于指引下游测序策略 MAF, 突变等位基因分数 Cheng ML 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 10.05

25 无疾病生存, 概率 OS, 概率 OA 13.06: 共表达 IDO1 和 PD-L1 提示肺腺癌的侵袭性更强 Kozuma Y 等人 研究目的 评估肺腺癌中吲哚胺 2,3- 双加氧酶 1 (IDO1) 和预后之间的关系 方法 通过免疫组织化学评估了接受手术切除 ( ) 的 427 名患者样本的 IDO1 和 PD-L1 表达 关键结果 1.0 DFS 1.0 OS 结论 ID01(-)/PD-L1(-): n = 145 HR 2.07 (1.46, 2.90) ID01(-)/PD-L1(+): n = 22 对数秩检验 p< ID01(+)/PD-L1(-): n = 137 ID01(+)/PD-L1(+): n = 手术后时间, 年 IDO1 表达与预后不佳相关, 共表达 PD-L1 和 IDO1 是 DFS 和 OS 更短的独立预测因素 ID01(-)/PD-L1(-): n = 145 HR 2.79 (1.81, 4.31) ID01(-)/PD-L1(+): n = 22 对数秩检验 p< ID01(+)/PD-L1(-): n = 137 ID01(+)/PD-L1(+): n = 手术后时间, 年 Kozuma Y 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 13.06

26 早期和局部晚期 NSCLC I II 和 III 期

27 OA 01.01: 在不可手术 I 期非小细胞肺癌中比较 SABR 与传统放疗的一项随机试验 TROG (CHISEL) Ball DL 等人 研究目的 研究不可手术 I 期 NSCLC 患者中 SABR 与 CRT 相比对局部进展的影响 关键的患者纳入标准 I 期 (T1-T2a N0) NSCLC 不可手术或拒绝手术 肿瘤距离肺叶支气管分叉 2 cm ECOG PS 0 1 R 2:1 SABR (54 Gy/ 3 fx,2 周或 48 Gy/ 4 fx,2 周 *) (n = 66) 分层 T1 与 T2a 医学上不可手术与可以手术 (n = 101) CRT (66 Gy/ 33 fx,6.5 周或 50 Gy/ 20 fx,4 周 ) (n = 35) PD PD 主要终点 至局部失败时间 次要终点 OS 肺癌特定生存, 毒性 QoL * 取决于与胸壁的距离 CRT, 常规完全分割放疗 ;Fx, 分割 ; SABR, 立体定向消融体部放疗 Ball DL 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01

28 无局部失败率,% 总生存率,% OA 01.01: 在不可手术 I 期非小细胞肺癌中比较 SABR 与传统放疗的一项随机试验 TROG (CHISEL) Ball DL 等人 关键结果 至局部失败时间 OS 100 HR 0.29 (95%CI 0.13, 0.66) p= HR 0.51 (95%CI 0.29, 0.91) p= SABR 传统放疗 自注册以来的年数 SABR 传统放疗 自注册以来的年数 结论 SABR 可延长至局部失败时间, 改善 OS, 且耐受良好 在不可手术的 I 期周围 NSCLC 患者中应将 SABR 考虑为 SoC Ball DL 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 01.01

29 PL 02.02: 局部晚期不可切除性 NSCLC 化疗后使用 Durvalumab 治疗的患者报告结局 : 来自 PACIFIC 的数据 Hui R 等人 研究目的 比较在 PACIFIC 试验中接受 durvalumab 和安慰剂治疗 12 个月的不可切除 NSCLC 患者中的 QoL 结局 关键的患者纳入标准 III 期 局部晚期 不可切除性 NSCLC 在含铂 ccrt 后无进展 年龄 18 岁 预期寿命 12 周 R 2:1 Durvalumab 10 mg/kg 每两周一次直至 12 个月 (n = 476) 分层 年龄 性别 吸烟史 PD WHO PS 0 1 (n = 713) 安慰剂每两周一次, 直至 12 个月 (n = 237) PD 主要终点 PFS OS 次要终点 ORR DoR 安全性 PROs Hui R 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02

30 PL 02.02: 局部晚期不可切除性 NSCLC 化疗后使用 Durvalumab 治疗的患者报告结局 : 来自 PACIFIC 的数据 Hui R 等人 关键结果 在各治疗组间, 基线时未见整体健康状态 /QoL 关键症状或身体功能方面的显著差异 两个治疗组在整个研究过程中的关键症状评分保持稳定, 较基线无显著变化 在第 48 周观察到吞咽困难和脱发相对于基线有临床意义的相关改善, 与何种治疗无关 在 durvalumab 组观察到 食欲减退 改善的几率高于安慰剂组 (OR 1.72; 95%CI 1.04, 2.85) 结论 放化疗后使用 durvalumab 治疗与局部晚期不可切除性 NSCLC 患者的功能和整体健康状态 /QoL 维持相关 在 PACIFIC 试验中观察到的 durvalumab 满意疗效和安全性特征以及 QoL 结果支持其在这种情况下的临床价值 Hui R 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.02

31 PL 02.04: SCAT III 期试验 :NSCLC N+ 切除患者中基于 BRCA 1 水平的辅助化疗西班牙肺癌分组试验中的最终生存结果 Massuti B 等人 研究目的 研究按 BRCA 水平定制辅助化疗时 N+ 已切除 NSCLC 患者中的结局 低 BRCA1: 吉西他滨 / 顺铂 (n = 155) 关键的患者纳入标准 R0 已切除 NSCLC pn1 / pn2 (n = 500) R 1:3 分层 中 BRCA1: 多西他赛 / 顺铂 (n = 99) 高 BRCA1: 多西他赛 (n = 100) 分期 年龄 组织学和切除类型 多西他赛 / 顺铂 (n = 102) PD/ 死亡 / 毒性 PD/ 死亡 / 毒性 主要终点 OS 顺铂 75 mg/m 2 第 1 天 ; 多西他赛 75 mg/m 2 第 1 天 ; 吉西他滨 1250 mg/m 2 第 1 8 天 次要终点 DFS 安全性 按化疗方案划分的结局 复发模式 转化研究 Massuti B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04

32 概率 PL 02.04: SCAT III 期试验 :NSCLC N+ 切除患者中基于 BRCA 1 水平的辅助化疗西班牙肺癌分组试验中的最终生存结果 Massuti B 等人 关键结果 实验组的中位数生存期为 82.4 个月, 对照组为 69.3 个月 实验组之间的生存期相似 按治疗划分的实验组中位数生存期 : 顺铂 / 吉西他滨 :74 个月顺铂 / 多西他赛 :80.5 个月多西他赛 :80.2 个月 5 年生存率 : 顺铂 / 吉西他滨 :56% 顺铂 / 多西他赛 :53% 多西他赛 :60% 结论 生存时间, 月数 根据 BRCA1 水平定制辅助化疗并未导致 N+ 已切除 NSCLC 患者总体人群中 OS 的显著差异 Massuti B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr PL 02.04

33 MA 17.10: III 期 NSCLC 中预防性头颅照射与观察比较随机 III 期 NVALT-11 研究中的毒性结果 De Ruysscher DK 等人 研究目的 报告已接受根治性治疗的 III 期 NSCLC 患者中预防性头颅照射 (PCI) 的毒性 关键的患者纳入标准 根治性治疗的 III 期 NSCLC 同步或序贯化疗 -RT 进行过或未进行过手术 无 PD 临床体征 WHO PS 0 2( 根治性疗法后 2 3 周 ) (n = 175) R 1:1 PCI b, 剂量 c 由医师决定 (n = 87) 观察结果 (n = 88) PD PD 主要终点 形成症状性脑转移灶的患者比例 a a 定义为颅内压升高 头痛 恶心 呕吐 认知障碍 情感障碍 癫痫发作 局灶性神经系统症状 ; b 完成根治性疗法后 4 周内 ( 允许 6 周 ) c 36 Gy,18 次分割 ;30 Gy,12 次分割 ; 或 30 Gy,10 次分割 次要终点 至出现神经系统症状的时间 安全性 QoL OS De Ruysscher DK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10

34 无脑转移灶的患者比例 生存概率 MA 17.10: III 期 NSCLC 中预防性头颅照射与观察比较随机 III 期 NVALT-11 研究中的毒性结果 De Ruysscher DK 等人 关键结果 PCI 显著降低了有症状脑转移的发生率 (7.0%, 仅观察为 27.2% ;p<0.001), 但对 OS 无影响 1.0 至有症状脑转移灶的时间 1.0 OS PCI 观察结果 PCI 治疗时患者报告疼痛 (1-2 级 ) 更为常见 ( 分别为 63.2% 和 40.9%) 医师评定认知和记忆障碍 (1-2 级 ) 均在 PCI 治疗时更常见 结论 PCI 观察结果 随访时间, 月数 必须对照其副作用和对生存期无影响的背景考虑 PCI 的获益 随访时间, 月数 De Ruysscher DK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 17.10

35 OA 16.03: 评估肺癌手术后基于 CT 扫描随访的 IFCT-0302 试验中的复发和第 2 原发性癌症 Westeel V 等人 研究目的 在已接受早期 NSCLC 完全切除患者中比较两种不同的随访策略 关键的患者纳入标准 I II IIIA 期和 T4( 相同肺叶的肺淋巴结 ) N0-2 NSCLC 的完全切除 (TNM 第 6 版 ) (n = 1775) 终点 : 研究者报告的复发 / 第 2 原发癌症 R 1:1 分层 中心 分期 组织学 围手术期治疗 最短随访 ( 对照 ) 病史 + 体格检查 X 光胸片 * (n = 888) 最长随访病史 + 体格检查 X 光胸片, CT 扫描 + 造影, 支气管镜检查 (n = 887) * 如果有症状或 X 光片异常, 则允许 CT 扫描 Westeel V 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03

36 总生存期标记 总生存期标记 OA 16.03: 评估肺癌手术后基于 CT 扫描随访的 IFCT-0302 试验中的复发和第 2 原发性癌症 Westeel V 等人 关键结果 24 个月时复发的患者 24 个月时未复发的患者 1.0 中位 OS (95%CI) 最长监测 48.3 (40.3, 62.1) 最短监测 48.4 (38.1, 59.0) p= 最长监测 中位 OS (95%CI) NR 最短监测 (119.3, NR) p= 结论 时间, 月时间, 月 最长随访组中复发和第 2 原发癌症更多 对于复发和第 2 原发癌症, 最长随访组中有症状的数量更少, 手术的数量更多 Westeel V 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.03

37 OA 16.04: 厄洛替尼对比长春瑞滨 / 顺铂作为 IIIA 期 EGFR 突变 NSCLC 患者辅助治的疗效和安全性 Yue D 等人 研究目的 评价辅助性厄洛替尼对比长春瑞滨 + 顺铂治疗完全切除 IIIA 期 EGFR 突变阳性 NSCLC 初治患者的疗效和安全性 方法 102 名接受厄洛替尼 150 mg/ 天治疗 2 年 (n = 51) 或长春瑞滨 25 mg/m 2 ( 第 1 8 天 )+ 顺铂 75 mg/m 2 ( 第 1 21 天 ) 治疗 4 个疗程 (n = 51) 患者中的随机对照试验 主要终点为 2 年 DFS 率 ; 次要终点为 DFS OS 安全性 QoL 和生物标志物 关键结果 在厄洛替尼组,2 年 DFS 率 (81.35%) 显著高于化疗组 (44.62%; p<0.001), 中位 DFS (42.41 个月 ) 显著长于化疗 (20.96 个月 ;p<0.001) 厄洛替尼的安全性特性比化疗更令人满意 结论 在 R0 切除 IIIA 期 EGFR 突变 NSCLC 患者中, 厄洛替尼显示出了令人关注的活性 需要在此治愈背景下进行更长期的随访, 还需要定义化疗在该背景下的作用 Yue D 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 16.04

38 晚期 NSCLC 不可根治性 III 期和 IV 期 一线

39 MA 07.01: ALK TKI IHC 阳性 /FISH- 阴性 NSCLC 患者可通过 ALK TKI 治疗获益 : 来自全球 ALEX 试验的疗效数据 Mok TSK 等人 研究目的 了解来自 ALEX 实验中一组 IHC 阳性 /FISH 阴性 NSCLC 患者中的临床结局 方法 这是一项 ALEX 试验的回顾性分析 结果,n (%) 克唑替尼 (n = 151) 艾乐替尼 (n = 152) 合计 (n = 303) IHC 阳性 151 (100) 152 (100) 303 (100) FISH 阳性阴性未知 97 (65) 18 (12) 36 (24) 106 (70) 21 (14) 25 (16) 203 (67) 39 (13) 61 (20) Mok TSK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01

40 MA 07.01: ALK TKI IHC 阳性 /FISH- 阴性 NSCLC 患者可通过 ALK TKI 治疗获益 : 来自全球 ALEX 试验的疗效数据 Mok TSK 等人 关键结果 ALK IHC- 阳性 /FISH- 阳性 ALK IHC- 阳性 /FISH- 阴性 克唑替尼 (n = 97) 艾乐替尼 (n = 106) 克唑替尼 (n = 18) 艾乐替尼 (n = 21) 中位 PFS, 月 (95%CI) 12.7 (9.2, 14.9) NR 7.4 (2.7, NR) 3.8 (1.9, NR) HR (95%CI) p 值 0.40 (0.27, 0.61) p< (0.59, 3.53) p=0.41 缓解者,% (95%CI) 81 (72, 89) 91 (83, 95) 44 (22, 69) 29 (11, 52) FISH- 未知状态被分配给 36 名接受克唑替尼和 25 名接受艾乐替尼的患者, 缓解者分别占 75% 和 96% 结论 ALK IHC 阳性 /FISH 阳性 NSCLC 患者中的生存和缓解与主要分析结果一致 大部分 ALK IHC 阳性 /FISH 阴性患者仍能通过 ALK 抑制剂获益, 但程度略低, 由于患者数量少, 对此的解释应谨慎 ALK IHC 阳性 /FISH 未知组的临床获益与 ITT 人群相似 Mok TSK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 07.01

41 MA 10.01: 在非小细胞肺癌中使用 Durvalumab ± Tremelimumab 联合含铂双药 : 加拿大癌症试验组研究 IND.226 Juergens RA 等人 研究目的 证实 RP2D, 评估 durvalumab ± tremelimumab 联合含铂双药化疗在 NSCLC 患者中的安全性 耐受性和抗肿瘤活性 非鳞状肿瘤 关键的患者纳入标准 转移性 NSCLC 无针对晚期疾病的既往治疗 (n = 54) R Durvalumab ± tremelimumab + 培美曲塞 + 顺铂 / 卡铂, 之后使用培美曲塞维持 (n = 45) 鳞状肿瘤 Durvalumab ± tremelimumab + 吉西他滨 + 顺铂 / 卡铂 (n = 9) PD/ 死亡 / 毒性 PD/ 死亡 / 毒性 主要终点 RP2D 次要终点 抗肿瘤活性 安全性 Juergens RA 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01

42 相对于基线的最佳肿瘤缩小 % 相对于基线的最佳肿瘤缩小 % MA 10.01: 在非小细胞肺癌中使用 Durvalumab ± Tremelimumab 联合含铂双药 : 加拿大癌症试验组研究 IND.226 Juergens RA 等人 关键结果 对于 3 级 AE, 在培美曲塞 - 铂剂或吉西他滨 - 铂剂队列中未见明确剂量反应 当加入 tremelimumab 时可能见到 3 级 irae 增多 结论 培美曲塞 - 铂剂队列 (n = 33) 队列 1: 培美曲塞 + 顺铂队列 5: 培美曲塞 + 卡铂 吉西他滨 - 铂剂队列 (n = 6) 在转移性 NSCLC 患者中,durvalumab ± tremelimumab 联合可与含铂双药化疗一同使用,AE 在预期范围内, 初步缓解数据令人鼓舞 队列 3: 吉西他滨 + 顺铂队列 7: 吉西他滨 + 卡铂 Juergens RA 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.01

43 OA 17.02: 来自 BIRCH 研究的最新疗效结果 : 基于 PD-L1 选择的晚期 NSCLC 患者中的一线 Atezolizumab 治疗 Carcereny E 等人 研究目的 评估一线 atezolizumab 在 BIRCH 试验化疗初治队列 PD-L1+ 晚期 NSCLC 患者中的最新生存数据 关键的患者纳入标准 局部晚期或转移性 NSCLC 依据 IHC 的肿瘤 PD-L1 表达 (TC2/3 和 / 或 IC2/3) 无脑转移灶 ECOG PS 0 1 化疗初治队列 : Atezolizumab 1200 mg 每三周一次 (n = 138) PD 主要终点 独立审查机构评估的 ORR 次要终点 研究者评估的 ORR DoR PFS OS 安全性 Carcereny E 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02

44 Frequency, % OA 17.02: 来自 BIRCH 研究的最新疗效结果 : 基于 PD-L1 选择的晚期 NSCLC 患者中的一线 Atezolizumab 治疗 Carcereny E 等人 关键结果 缓解率 TC2/3 or IC2/3 TC3 or IC3 TC2 or IC % 41% 35% 32% 18% 49% 0 CR/PR 在 EGFR 或 KRAS 野生型 ( 两者的 ORR 均为 31%) 或突变肿瘤 (EGFR 23%; KRAS 24%) 患者中均观察到了缓解 TC2/3 或 IC2/3 组的 2 年 OS 率为 50% (95%CI 41.5, 59.2),TC3 或 IC3 组中为 52% (95%CI 39.3, 65.2),TC2 或 IC2 组为 49% (95%CI 37.0, 61.1) 结论 使用 atezolizumab 进行一线治疗在 2 年以后依然显示出持久的活性 SD Carcereny E 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.02

45 OA 17.06: KEYNOTE-024 的更新分析 : 派姆单抗对比含铂化疗用于治疗 PD-L1 TPS 50% 的晚期 NSCLC Brahmer JR 等人 研究目的 比较一线派姆单抗与含铂化疗在晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 未治疗的 IV 期 NSCLC 派姆单抗 200 mg IV 每三周一次 (2 年 ) (n = 154) PD-L1 肿瘤比例评分 50% 无激活性 EGFR 突变或 ALK 易位 R 1:1 分层 ECOG PS(0 与 1) 组织学 ( 鳞状与非鳞状 ) 区域 ( 东亚与非东亚 ) ECOG PS 0 1 (n = 305) 含铂化疗 4-6 个疗程 ( 研究者选择 ) (n = 151) PD 派姆单抗 200 mg IV 每三周一次 (2 年 ) (n = 82) 主要终点 PFS 次要终点 OS ORR DoR 安全性 Brahmer JR 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.06

46 总生存率,% OA 17.06: KEYNOTE-024 的更新分析 : 派姆单抗对比含铂化疗用于治疗 PD-L1 TPS 50% 的晚期 NSCLC Brahmer JR 等人 关键结果 派姆单抗 化疗 70.3% 54.8% 更新 OS 51.5% 34.5% 事件,n HR (95%CI) 派姆单抗 (0.47, 0.86) 化疗 96 p=0.002 中位数 (95%CI) 30.0 个月 (18.3, NR) 14.2 个月 (9.8, 19.0) 面临风险的人数派姆单抗化疗 结论 时间, 月 与含铂化疗相比, 对于 PD-L1 TPS 50% 的晚期 NSCLC, 派姆单抗作为一线治疗显示出了 OS 方面的获益 Brahmer JR 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA

47 晚期 NSCLC 不可根治性 III 期和 IV 期 后续各线

48 MA 02.02: 既往经治晚期 NSCLC 患者中派姆单抗联合 CC-486 对比派姆单抗联合安慰剂的 2 期研究 Levy BP 等人 研究目的 了解在晚期或转移性 NSCLC 患者中于二线派姆单抗基础上加用 CC-486( 一种口服阿扎胞苷口服制剂 ) 关键的患者纳入标准 IIIB/IV 期 NSCLC ALK/EGFR 野生型 1 种既往含铂化疗 (n = 100) R 1:1 分层 CC mg D 派姆单抗 200 mg ( 第 1 天 ) (n = 51) 组织学 安慰剂 ( 第 1-14 天 )+ 派姆单抗 200 mg ( 第 1 天 ) (n = 49) PD PD 主要终点 PFS 次要终点 安全性 OS ORR DCR Levy BP 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02

49 无进展生存期 MA 02.02: 既往经治晚期 NSCLC 患者中派姆单抗联合 CC-486 对比派姆单抗联合安慰剂的 2 期研究 Levy BP 等人 关键结果 1.0 中位数, 月数 HR (90%CI) p 值 CC 派姆单抗 安慰剂 + 派姆单抗 4.0 (0.904, 2.035) 面临风险的人数 PD-L1 高表达不能预测 CC-486 的疗效 结论 0.0 CC 派姆单抗 安慰剂 + 派姆单抗 月数 与安慰剂 + 派姆单抗相比,CC 派姆单抗不能改善晚期 NSCLC 患者的 PFS Levy BP 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.02

50 MA 02.05: 在存有 KRAS 突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者中使用纳武单抗 : 来自意大利扩大使用计划 (EAP) 的结果 Ardizzoni A 等人 研究目的 研究纳武单抗在来自一项扩大使用计划中存在 KRAS 突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者中的疗效 关键的患者纳入标准 IIIB/IV 期非鳞状 NSCLC 1 种既往全身性治疗 KRAS 突变阳性 (n = 206) 纳武单抗 3 mg/kg IV 每两周一次, 长达 24 个月 PD 终点 ORR DCR PFS OS Ardizzoni A 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05

51 MA 02.05: 在存有 KRAS 突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者中使用纳武单抗 : 来自意大利扩大使用计划 (EAP) 的结果 Ardizzoni A 等人 关键结果 KRAS 阳性亚组与整个患者人群中的纳武单抗的缓解率相似 缓解,n (%) KRAS 突变阳性 (n = 206) 全部患者 (n = 1588) ORR 41 (20) 290 (18) DCR 96 (47) 704 (44) KRAS 突变阳性和整体患者人群的中位 OS 分别为 11.2 个月 (95%CI 9.3, 13.1) 和 11.3 个月 (95%CI 10.2, 12.4) 11% KRAS 突变患者发生了 3/4 级 TRAE, 整体人群中为 6% 结论 纳武单抗在 KRAS 突变阳性患者中的疗效和安全性与在总体人群和 CheckMate 057 中观察到的结果相似 Ardizzoni A 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 02.05

52 OA 05.05: 在克唑替尼难治性 ALK + NSCLC 中使用 Brigatinib: 来自 ALTA( 一项随机 2 期试验 ) 的最新疗效和安全性结果 Ahn M-J 等人 研究目的 评估 2 种 brigatinib( 一种下一代 ALK 抑制剂 ) 治疗方案在克唑替尼难治性晚期 ALK+ NSCLC 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 局部晚期或转移性 ALK+ NSCLC 使用克唑替尼时疾病进展 无其他 ALK 导向治疗 R 1:1 分层 Brigatinib 90 mg/ 天 (n = 112) 基线时脑转移 对既往克唑替尼的最佳缓解 PD/ 毒性 (n = 222) Brigatinib 180 mg/ 天, 包括 90 mg/ 天下的 7 天导入期 (n = 110) PD/ 毒性 主要终点 ORR( 研究者评估 ) 次要终点 ORR(IRC 评估 ) CNS 缓解 DoR PFS OS 安全性 Ahn M-J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.05

53 PFS 概率,% OA 05.05: 在克唑替尼难治性 ALK + NSCLC 中使用 Brigatinib: 来自 ALTA( 一项随机 2 期试验 ) 的最新疗效和安全性结果 Ahn M-J 等人 关键结果 180 mg/ 天的 ORR 为 55%( 范围 44 66),90 mg/ 天时为 46%( 范围 35 57) 研究者评估的 PFS 100 中位 PFS, 月 (95%CI) HR (95%CI) Brigatinib 90 mg/ 天 (% 事件 = 65) Brigatinib 180 mg/ 天 (% 事件 = 50) 9.2 (7.4, 11.1) 15.6 (11.1, 19.4) 0.64 (0.45, 0.91) Brigatinib 90 mg/ 天 (n = 112) Brigatinib 180 mg/ 天 (n = 110) 结论 时间, 月 在这项更新分析中, 两种剂量 brigatinib 继续显示出良好的缓解和可接受的安全性特征 Ahn M-J 等人 J Thorac Oncol 2017; 12 (suppl): abstr OA 05.05

54 OA 05.07: 色瑞替尼 (450 mg 或 600 mg) 联合低脂饮食对比 750 mg 空腹给药在 ALK+ 转移性 NSCLC 中的疗效和更新安全性 Cho B 等人 研究目的 评估不同色瑞替尼方案在 ALK+ 转移性 NSCLC 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 IIIB/IV 期 ALK+ 晚期 NSCLC 既往接受过化疗和 / 或克唑替尼或为初治 R 1:1:1 脑转移灶 无既往治疗 色瑞替尼 450 mg/ 天联合低脂饮食 (n = 89) 色瑞替尼 600 mg/ 天联合低脂饮食 (n = 87) PD/ 毒性 / 停药 PD/ 毒性 / 停药 WHO PS 0 2 (n = 267) 色瑞替尼 750 mg/ 天 PD/ 毒性 / 空腹状态停药分层 (n = 91) 主要终点 初治患者中的 ORR 和 DoR 次要终点 ORR DoR TTR DCR PFS OS 安全性 Cho B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07

55 OA 05.07: 色瑞替尼 (450 mg 或 600 mg) 联合低脂饮食对比 750 mg 空腹给药在 ALK+ 转移性 NSCLC 中的疗效和更新安全性 Cho B 等人 关键结果 初治患者中的疗效 ORR,n (%) [95%CI] CR PR SD PD 未知 色瑞替尼 450 mg 餐后 (n = 41) 32 (78.0) [62.4, 89.4] 1 (2.4) 31 (75.6) 6 (14.6) 2 (4.9) 1 (2.4) 色瑞替尼 600 mg 餐后 (n = 40) 30 (75.0) [58.8, 87.3] 0 30 (75.0) 20 (17.7) 2 (5.0) 1 (2.5) 色瑞替尼 750 mg 餐后 (n = 40) 28 (70.0) [53.5, 83.4] 1 (2.5) 27 (67.5) 8 (20.0) 1 (2.5) 3 (7.5) DCR, n (%) [95%CI] 38 (92.7) [80.1, 98.5] 37 (92.5) [79.6, 98.4] 36 (90.0) [76.3, 97.2] 中位 TTR, 周 (95%CI) 6.3 (6.0, 6.9) 6.3 (6.1, 12.1) 6.3 (6.0, 12.3) 450 mg 剂量时的中位 PFS 为 17.6 个月 (95%CI 8.5, NE),600 mg 剂量时为 NE (95%CI 8.3, NE),750 mg 剂量时为 10.9 个月 (95%CI 6.3, NE) 450 mg 剂量时, 色瑞替尼提供的暴露最高, 减量最少 ( 中位治疗暴露时间为 37.9 周, 600 mg 为 35.3 周,750 mg 为 33.1 周 ) Cho B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07

56 OA 05.07: 色瑞替尼 (450 mg 或 600 mg) 联合低脂饮食对比 750 mg 空腹给药在 ALK+ 转移性 NSCLC 中的疗效和更新安全性 Cho B 等人 关键结果 ( 续 ) 根据所有治疗患者 (n = 265), 除 450 mg 餐后组的 GI 毒性比例较低外,3 个治疗组的总体 AE 特征相似 色瑞替尼 450 mg 餐后 (n = 89) 色瑞替尼 600 mg 餐后 (n = 86) 色瑞替尼 750 mg 空腹 (n = 90) 导致停用研究药物的 GI AE,n (%) 恶心呕吐腹泻 (1.2) 1 (1.2) 需要调整剂量的 GI AE, n (%) 恶心腹泻呕吐 (7.0) 6 (7.0) 3 (3.5) 4 (4.4) 6 (6.7) 4 (4.4) 需要调整剂量 / 中断给药的 GI AE, n (%) 腹泻恶心呕吐 6 (6.7) 1 (1.1) 0 9 (10.5) 11 (12.8) 10 (11.6) 16 (17.8) 11 (12.2) 10 (11.1) 结论 色瑞替尼 450 随食物给药的疗效与 750 mg 空腹给药相似, 但 GI 毒性方面更佳 Cho B 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 05.07

57 MA 10.03: 在二线 / 三线 NSCLC 中进行的 Atezolizumab 对比多西他赛随机 II 期研究 (POPLAR) 中的 3 年生存率和缓解持续时间 Park K 等人 研究目的 报告来自在晚期 NSCLC 患者中对比 atezolizumab 与多西他赛的 POPLAR 研究中的 3 年生存期数据 方法 按 1:1 随机分配转移性或局部晚期 NSCLC 患者 ( 二线 / 三线 )(n = 287) 接受 atezolizumab(1200 mg 每三周一次 ) 或多西他赛 (75 mg/m 2 每三周一次 ) 治疗 数据截止日期,2017 年 4 月 7 日 ; 最短随访时间,3 年 关键结果 atezolizumab 的 3 年 OS 率为 19%, 多西他赛为 10% atezolizumab 和多西他赛的 ORR 都为 15% 结论 所有标志性时间点时 atezolizumab 的 OS 均优于多西他赛 对于所有组织学和 PD-L1 表达亚组, atezolizumab 的 3 年 OS 均更佳 Park K 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.03

58 MA 10.11: 过度进展性疾病 (HPD) 在抗 PD1/PD-L1 制剂 (IO) 治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 中频繁出现 Ferrara R 等人 研究目的 探索一个接受抗 PD-1/PD-L1 制剂或化疗治疗晚期 NSCLC 大型患者队列中过度进展性疾病 (HPD) 的发生率和预后价值 方法 对接受抗 PD-1/PL-L1 制剂 (n = 406) 或单药化疗 (n = 59) 的晚期 NSCLC 患者进行的多中心回顾性分析 在治疗前和治疗中计算肿瘤生长速率 (TGR) HPD 定义为 TGR 相对于治疗前增加 2 倍且在治疗中的首次 CT 扫描中出现 PD Ferrara R 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11

59 MA 10.11: 过度进展性疾病 (HPD) 在抗 PD1/PD-L1 制剂 (IO) 治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 中频繁出现 Ferrara R 等人 关键结果 抗 -PD-1/PD-L1 队列 :CR/PR 19%, SD 39%, PD 42%, HPD 14% 化疗队列 :CR/PR 10%, SD 31%, PD 59%, HPD 5% 抗 -PD-1/PD-L1 队列 : 非 -HPD (n = 350) HPD (n = 56) HR (95%CI) p 值 基线时转移部位的数量, n (%) (57) 21 (38) >2 149 (53) 35 (63) - - OS, 月数 (95%CI) PD 患者 5.8 (4.9, 6.8) 3.4 (2.3, 5.8) 1.55 (1.07, 2.25) 0.01 化疗队列中的 OS:PD 非 -HPD 为 3.9 个月,HPD 为 4.5 个月 结论 在晚期 NSCLC 患者中,HPD 与抗 PD-1/PD-L1 治疗前转移部位数量更多存在关联 在接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者中,HPD 与预后差相关 Ferrara R 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 10.11

60 OA 09.03: TATTON Ib 期扩展队列 : 在既往 EGFR-TKI 治疗进展后用 Osimertinib 联合 Savolitinib 治疗 EGFR- 突变 MET 扩增 NSCLC 患者 Ahn M-J 等人 研究目的 研究 osimertinib + savolitinib 在存有 MET 阳性获得性耐药 EGFR- 突变 NSCLC 患者中的安全性和初步活性 关键的患者纳入标准 晚期 NSCLC EGFR 突变阳性 MET 阳性状态 既往使用 1 种 EGFR TKI 时进展 WHO PS 0 1 (n = 66) 既往接受过第 3 代 T790M- 导向性 EGFR-TKI (n = 30) T790M+ 既往未接受过第 3 代 T790M- 导向性 EGFR-TKI (n = 12) T790M- 既往未接受过第 3 代 T790M- 导向性 EGFR-TKI (n = 24) Osimertinib 80 mg/ 天 + savolitinib 600 mg/ 天 主要终点 安全性和耐受性 次要终点 ORR DoR 肿瘤大小变化 PK Ahn M-J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.03

61 OA 09.03: TATTON Ib 期扩展队列 : 在既往 EGFR-TKI 治疗进展后用 Osimertinib 联合 Savolitinib 治疗 EGFR- 突变 MET 扩增 NSCLC 患者 Ahn M-J 等人 关键结果 92% 患者发生任意分级和因果关系的 AE, 恶心 (44%) 和呕吐 (35%) 最为常见 50% 患者报告了 3 级的 AE 在经中心证实 MET 阳性状态的患者中, 所有组的初步抗肿瘤活性都令人鼓舞 结论 缓解,n (%) 既往接受过第 3 代 T790M- 导向性 EGFR-TKI (n = 25) 既往未接受过第 3 代 T790M- 导向性 EGFR-TKI T790M+ (n = 7) T790M- (n = 15) 这项 Ib 期扩展队列研究显示的安全性特征与此研究的第一阶段结果相符 合计 (n = 47) CR PR 7 (28) 4 (57) 8 (53) 19 (40) SD 6 周 13 (52) 3 (43) 6 (40) 22 (47) Osimertinib + savolitinib 在所有 MET 阳性组中均显示出了抗肿瘤活性, 不论 EGFR T790M 突变状态或既往 T790M- 导向性 EGFR-TKI 治疗的情况 Ahn M-J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 09.03

62 OA 17.07: 来自 III 期随机 OAK 研究中接受 Atezolizumab 治疗的二线 + NSCLC 患者中的长期生存 Satouchi M 等人 研究目的 评价在 OAK 研究中接受癌症免疫治疗的 NSCLC 长期存活者 (LTS) 的特征 方法 既往接受过 1-2 线化疗 ( 至少一种含铂 ) 的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中 atezolizumab 1200 mg 每三周一次对比多西他赛 75 mg/m 2 的 III 期随机对照试验 LTS 指在随机分组后存活时间 24 个月的患者 关键结果 Atezolizumab 的 2 年 OS 为 31%, 多西他赛为 21% Atezolizumab LTS 并不限于影像学缓解者 ; 分别有 21% atezolizumab 和 9% 多西他赛 LTS 以 PD 作为最佳缓解 结论 NSCLC 患者接受 atezolizumab 治疗时的长期生存好于多西他赛 在所有组织学 ( 鳞状 / 非鳞状 ) 和 PD-L1 表达中, 这种获益一致 Satouchi M 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.07

63 OA 17.08: 派姆单抗用于完成局部消融治疗 (LAT) 后寡转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 II 期研究 Bauml JM 等人 研究目的 研究寡转移性 NSCLC 患者中局部消融治疗 (LAT) 后派姆单抗的疗效和安全性 派姆单抗关键的患者纳入标准 200 mg 每三周 SD 或更好一次, 共计 6 NSCLC 个月 4 处转移 ( 任何部位 ) 派姆单抗所有已知疾 200 mg 每三周 除了无 PD-1/PD-L1 抑制病部位的病一次, 共计 6 剂外, 对既往治疗无限制因性治疗个月 PS 0 1 PD 或患者偏好 (n = 45) 停药 主要终点 PFS 安全性 次要终点 QoL OS Baumi JM 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08

64 概率 OA 17.08: 派姆单抗用于完成局部消融治疗 (LAT) 后寡转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 II 期研究 Bauml JM 等人 关键结果 PFS PFS 率 (±SD), % 6 个月 90±5 12 个月 68±8 18 个月 64± 距离病因性治疗开始的月数 面临风险的人数 耐受性好, 疲乏 (34%) 和关节痛 (29%) 是最常见的可归因 1 2 级 AE; 无 4/5 级 TRAE 结论 LAT 后派姆单抗在寡转移性 NSCLC 患者中似乎令人满意 Baumi JM 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 17.08

65 其他恶性肿瘤 SCLC 间皮瘤和胸腺上皮肿瘤

66 OA 08.06: PARP 抑制剂治疗在广泛期非小细胞肺癌中获益预测标志的探索性分析 : ECOG-ACRIN 2511 研究 Owonikoko TK 等人 研究目的 探索 DNA 蛋白激酶 (DNA-PKcs) 的组织表达是否与 veliparib 在广泛期 SCLC 患者中作为一线治疗时的临床获益相关 方法 来自 E2511 研究 ( 包括之前未经治疗的广泛期 SCLC 患者 ) 的存档组织样本的事后分析 63/147 (51%) 个病例有可用样本, 并被纳入此项分析 使用免疫组化确定 DNA-PKcs 的表达, 并评估了与临床结局 PAS 和 OS 的相关性 该研究有 82% 的把握度在单侧 0.05 对数秩检验水平下, 检测出比较标志物阳性患者和阴性患者时 0.5 的 PFS HR Owonikoko TK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06

67 无进展生存概率 总生存概率 OA 08.06: PARP 抑制剂治疗在广泛期非小细胞肺癌中获益预测标志的探索性分析 : ECOG-ACRIN 2511 研究 Owonikoko TK 等人 关键结果 中位 DNA-PKcs 表达 (H- 评分 267.5) 和临床结局 PFS 低 H-score 高 H-score OS 低 H-score 高 H-score 结论 HR( 高 : 低 )0.95 p= 自注册起月数 DNA-PKcs 表达和 veliparib 临床获益之间无相关性 计划对其他生物标志物进行探索 HR( 高 : 低 )0.93 p= 自注册起月数 Owonikoko TK 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.06

68 OA 08.07: 广泛期小细胞肺癌的 Pazopanib 维持 : 一项随机安慰剂对照 II 期研究 Sun J-M 等人 研究目的 研究广泛期 SCLC 患者中一线化疗后 pazopanib 维持治疗对于生存的影响 关键的患者纳入标准 广泛期 SCLC 在 4 个疗程依托泊苷 + 铂剂联合治疗后无进展 联合或不联合 PCI ECOG PS 0 2 (n = 97) R 1:1 Pazopanib 800 mg/ 天 (n = 50) 分层 ECOG PS 0 1 和 2 PCI 和无 PCI 安慰剂 (n = 47) PD/ 毒性 PD/ 毒性 主要终点 PFS 次要终点 OS 安全性 安全性随访 : 每两周一次共计 2 个月, 之后每四周一次疗效随访 : 胸部 (± AP) CT 每八周一次 (± 脑 MRI 或 PET-CT, 如需要 ) Sun J-M 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07

69 无进展生存率,% 总生存率,% OA 08.07: 广泛期小细胞肺癌的 Pazopanib 维持 : 一项随机安慰剂对照 II 期研究 Sun J-M 等人 关键结果 PFS OS Pazopanib 安慰剂 Pazopanib 安慰剂 100 中位 PFS, 月 (95%CI) 3.68 (3.53, 3.83) 1.84 (1.77, 1.91) 100 中位 PFS, 月数 (95%CI) 10.6 (8.4, 12.7) 12.9 (10.1, 15.7) 80 HR (95%CI) 0.44 (0.29, 0.69) 对数秩检验 p 值 < HR (95%CI) 1.14 (0.74, 1.76) 对数秩检验 p 值 自随机化以来的月数自随机化以来的月数 结论 Pazopanib 维持治疗在广泛期 SCLC 中可延长 PFS, 但对 OS 无益 Sun J-M 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 08.07

70 OA 02.01: 转移性胸膜间皮瘤患者中 Anetumab Ravtansine 或长春瑞滨的随机 II 期研究 Kindler HL 等人 研究目的 研究 anetumab ravtansine( 一种新型全人源性抗间皮素 IgG1 抗体 ) 与长春瑞滨相比在晚期 MPM 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 不可切除 / 转移性 MPM 既往接受过一种某线化疗 根据中心实验室结果间皮素过表达 ( 细胞培养基 30% 或为强 ) ECOG PS 0 1 (n = 248) R 2:1 分层 Anetumab ravtansine 6.5 mg/kg 每三周一次 (n = 166) 地理区域 接受一线治疗时的 TTP 长春瑞滨 30 mg/m 2 每周一次 (n = 82) PD PD 主要终点 PFS( 根据 RECIST 的集中影像学评估 ) 次要终点 OS 肿瘤缓解 安全性 PROs Kindler HL 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01

71 PFS 概率 OA 02.01: 转移性胸膜间皮瘤患者中 Anetumab Ravtansine 或长春瑞滨的随机 II 期研究 Kindler HL 等人 关键结果 PFS mpfs, 月 (95%CI) Anetumab ravtansine 4.3 (4.1, 5.2) 长春瑞滨 4.5 (4.1, 5.8) HR (95%CI) (0.850, 1.738) 单侧 p 值 时间, 月 两个治疗组间的 ORR 和 DCR 相似 :Anetumab ravtansine 和长春瑞滨的 ORR 分别为 8% 和 6%,DCR 分别为 73% 和 68% 结论 Anetumab ravtansine 较长春瑞滨并未改善复发性上皮型和双相型 MPM 患者的生存期 Kindler HL 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.01

72 OA 02.02: 伊匹单抗和纳武单抗治疗复发性恶性胸膜间皮瘤 : 一项 II 期研究 Baas P 等人 研究目的 研究纳武单抗联合伊匹单抗治疗复发性 MPM 患者 关键的患者纳入标准 组织学证实的 MPM 既往接受过一或两线治疗 ( 包括培美曲塞 + 铂剂 ) 时或之后 PD PS 0 1 (n = 38) 伊匹单抗 1 mg/kg 每六周一次 + 纳武单抗 240 mg 每两周一次 PD/ 毒性 主要终点 12 周时的 DCR 次要终点 安全性 PFS OS ORR Baas P 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02

73 OA 02.02: 伊匹单抗和纳武单抗治疗复发性恶性胸膜间皮瘤 : 一项 II 期研究 Baas P 等人 关键结果 缓解 患者 (n = 27) 毒性特征令人满意 结论 4 名患者 a 报告了治疗相关 SAE 伊匹单抗联合暗巫单抗在非选定 MPM 患者中作为二线 / 三线治疗时显示出了强的活性 数据优于纳武单抗单药 PR,n (%) 7 (27) SD,n (%) 13 (48) DCR, n (%) 20 (74) PFS, 天 144 正在进行,n/N 15/27 a 2 名患者出现 >1 例 SAE Baas P 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.02

74 OA 02.03: 胸膜间皮瘤患者中的预防性管道照射 (PIT): 一项多中心 III 期试验的结果 Bayman N 等人 研究目的 研究预防性管道照射 (PIT) 在降低 MPM 胸壁操作后胸壁转移 (CWM) 发生率方面的疗效 关键的患者纳入标准 MPM 胸壁操作后 42 天内 PS 0 2 R 1:1 PIT*(21 Gy,3 次分割 ) (n = 186) (n = 375) 无 PIT* (n = 189) 主要终点 6 个月内的 CWM 发生率 次要终点 至 CWM 的时间 放疗毒性和 CWM 导致的疼痛 * 可在 PIT( 实验组 ) 或随机分组 ( 对照组 ) 后给予化疗, 具体由治疗医生决定 Bayman N 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03

75 CWM 累积发生率,% OA 02.03: 胸膜间皮瘤患者中的预防性管道照射 (PIT): 一项多中心 III 期试验的结果 Bayman N 等人 关键结果 无 PIT (29/189) PIT (17/186) CWM 发生率 SHR 0.57 (95%CI 0.31, 1.03); p= 距随机化的月数 第 6 或 12 个月的 CWM 累积发生率为 : 第 6 个月联合 PIT 时 3.2%, 不联合 PIT 时为 5.3%; 第 12 个月联合和不连同 PIT 的 CWM 累积发生率分别为 8.1% 和 10.1% PIT 组最常见的放疗相关 AE 为轻度皮肤毒性 结论 两组之间 CWM 无差异 ; 接受胸壁操作 MPM 患者不应常规接受 PIT 治疗 Bayman N 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 02.03

76 MA 19.01: 一项 II 期纳武单抗研究 : 一项恶性胸膜间皮瘤中的多中心 开放性 单组研究 (MERIT) Goto Y 等人 研究目的 研究纳武单抗在既往经治日本 MPM 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 二线或三线晚期或转移性 MPM 对与培美曲塞联合的含铂方案抵抗或不耐受 (n = 34) 纳武单抗 240 mg 每两周一次 PD 主要终点 ORR( 根据 mrecist 集中评价 ) 次要终点 DCR DoR PFS OS 安全性 Goto Y 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01

77 肿瘤缩小,% MA 19.01: 一项 II 期纳武单抗研究 : 一项恶性胸膜间皮瘤中的多中心 开放性 单组研究 (MERIT) Goto Y 等人 关键结果 ORR: 10/34 名患者 (29.4% [95%CI 16.8, 46.2]) 起初 6 个月后的肿瘤缓解 : 数据截止日期 2017 年 4 月 21 日 上皮样肉瘤样双相型 Beyond PD 正在进行 (17 名患者 ) 至缓解时间 PFS 事件 结论 纳武单抗在二线 / 三线 MPM 患者中显示出了有前景的 ORR, 以及中位 PFS 和 OS 延长的趋势, 和可管理的毒性特征 Goto Y 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.01

78 MA 19.02: 在一线或二线间皮瘤患者中联合 Tremelimumab 与 Durvalumab:NIBIT- MESO-1 研究中的最终分析 Calabro L 等人 研究目的 研究 tremelimumab + durvalumab 在恶性胸膜间皮瘤患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 恶性间皮瘤 拒绝一线化疗 难治 / 复发性一线化疗 预期寿命 > 12 周 ECOG PS 0 1 (n = 40) Tremelimumab 1 mg/kg 每四周一次共计 4 次剂量 + durvalumab 20 mg/kg 每四周一次共计 13 次剂量 主要终点 免疫相关 (ir)-orr 次要终点 ir-dcr ir-pfs OS 安全性 Calabro L 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02

79 MA 19.02: 在一线或二线间皮瘤患者中联合 Tremelimumab 与 Durvalumab:NIBIT- MESO-1 研究中的最终分析 Calabro L 等人 关键结果 患者 (n = 40) ir-orr, % (95%CI) 27.5 (14.6, 43.9) ir-cr, % ir-pr, % ir-sd, % ir-pd, % ir-dcr, % (95%CI) 65.0 (48.3, 79.4) ir-or 中位持续时间 NR 结论 DC 中位持续时间, 月 (95%CI) 14.1 (12.1, 16.1) NIBIT-MESO-1 达到了它的主要终点,75% 患者发生了任意分级的 irae,trae 总体上可管理 需要进一步探索在恶性间皮瘤中联合 tremelimumab 与 durvalumab Calabro L 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.02

80 MA 19.03: 恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 中的 Nintedanib + 培美曲塞 / 顺铂 : 来自 LUME-Meso 研究的 II 期生物标志物数据 Nowak A, 等人 研究目的 研究 LUME-Meso 试验中上皮样人群中血浆源性血管生成因子和基因组标志物的预后潜力 方法 分析了来自基线 第 3 疗程和 PD 的血样的 58 个血管生成因子和间皮素基因的 SNP 关键结果 在生物标志物和治疗获益之间未见明确相关型 对于血浆 endoglin 水平低且为主要纯合 VEGFR3 基因型的患者, 发现了 OS 方面获益的潜在信号 结论 在生物标志物和治疗获益之间无相关性 这些分析因样本量小而受限, 将在 III 期研究中进一步评估 SNP, 单核苷酸多态性 Nowak A 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr MA 19.03

81 OA 03.02: 通过体细胞突变和拷贝数变化分析全面表征胸腺上皮瘤的亚型 Gennatas S 等人 研究目的 鉴定胸腺上皮瘤 (TET) 中唯一发生在 GTF21 已知复发性突变以外的突变 方法 使用 Sanger 测序确定来自 144 个 TET( 所有亚型 ) 的 DNA 上 GTF2I 突变的频率 对不同亚型 (2AB 1B1 3B2 2B3 6CA 和 3NETT) 的 17 个 TET 和相匹配正常组织进行了全外显子测序 对 100 个 TET( 所有亚型 ) 和相匹配对照组织进行了 SNP 基因分型以监测拷贝数变化 Gennatas S 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02

82 OA 03.02: 通过体细胞突变和拷贝数变化分析全面表征胸腺上皮瘤的亚型 Gennatas S 等人 关键结果 GTF2I 突变在所有 TET 亚型中普遍存在 见于所有评估样本中的 337/820 (41%) TET 的突变负荷极低, 中位数 67( 范围为 8 162) 观察到了 NRAS(AB 亚型 ) KRAS(NETT 亚型 ) 和 TP53(NETT 亚型 ) 中的热点突变 在 1/4 A 型和 AB 型胸腺瘤中存在 GTF21 突变的患者中检测出影响 MAP 激酶通路的致癌突变 拷贝数分析显示 : 结论 基因 MKI67( 染色体 10q) 最常见增加 无明显致癌驱动基因 GTF21 突变仍是 TET 中最常见的复发突变 尽管突变负荷低, 在已知癌基因中检测出了体突变和胚系突变 Gennatas S 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.02

83 OA 03.04: 难治性或复发性胸腺上皮肿瘤患者中的派姆单抗 II 期研究 Cho J 等人 研究目的 研究派姆单抗在难治性或复发性 TET 患者中的疗效和安全性 关键的患者纳入标准 组织学证实的 TET 在 1 种含铂化疗后进展 在 1 年内无活动性自身免疫性疾病或无重度疾病历史 ECOG PS 2 (n = 33) 派姆单抗 200 mg 静脉内, 每三周一次 PD/ 毒性 主要终点 治疗反应 次要终点 PFS OS Cho J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04

84 OA 03.04: 难治性或复发性胸腺上皮肿瘤患者中的派姆单抗 II 期研究 Cho J 等人 关键结果 胸腺瘤 (n = 7) 胸腺癌 (n = 26) 合计 (n = 33) 最佳缓解, n (%) PR 2 (28.6) 6 (23.1) 8 (24.2) SD 5 (71.4) 13 (50.0) 18 (54.5) PD 0 (0.0) 7 (26.9) 7 (21.2) ORR, % (95%CI) 28.6 (8.2, 64.1) 23.1 (11.0, 42.1) 24.2 (12.8, 41.0) DCR, % (95%CI) 100 (64.6, 100) 73.1 (53.9, 86.3) 78.7 (62.3, 89.3) 两种肿瘤类型的中位 PFS 均为 6.1 个月, 两种肿瘤类型均未达到中位 OS 结论 在复发性或难治性胸腺瘤和胸腺癌患者中, 派姆单抗显示出了有前景的疗效 高 PD-L1 表达与更好的缓解相关 Cho J 等人 J Thorac Oncol 2017;12(suppl):Abstr OA 03.04