肺癌患者教育万人行

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1 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 老年肺癌的治疗策略 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA

2 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用, 需 征得本专委会许可, 并在转载时请保持相关内容完整性, 并标注出处 ( 专委会 幻灯出处 编辑者署名等 )

3 内容 1 老年肺癌的流行病学 2 早期老年肺癌的治疗 3 局晚期老年肺癌的治疗 4 晚期老年肺癌的治疗

4 1 老年肺癌的流行病学 2 早期老年肺癌的治疗 3 局晚期老年肺癌的治疗 4 晚期老年肺癌的治疗

5 流行病学 肺癌发病率逐年升高, 每年新增 120 万人, 占癌症死亡人数 17.8% 其中 65 岁以上患者占 50% 以上 ; 而 70 岁以上患者占 30% ~ 40% 我国正步入老龄化, 现在我国 60 岁以上的人口是 1.44 亿 根据预测到 2020 年老龄人口要达到 2.48 亿, 占当时总人口的 4.2%

6 流行病学 年 SEER 数据分析结果 超过 65% 的肺癌患者年龄大于 65 岁 岁初诊患者 中位诊断年龄 31.4% 岁初诊患者 70 岁 28.1% 85 岁以上初诊患者 8.7% _2010.

7 老年定义 流行病学研究中常以 65 岁作为老年人群的界定标准 临床试验中多以 70 岁作为老年患者筛选的下限 因此临床实践中通常将 70 岁的患者定义为老年患者, 已得到 WHO 认同

8 老年肺癌病理特点 以鳞癌多见, 好发于老年男性, 长期抽烟史的患者 鳞癌与年龄呈正相关 : 年龄越大, 肿瘤的恶性程度越低

9 患者比例 (%) 肺癌老年患者接受治疗的比例及 5 年生存率更低 不治疗的患者比例 5 年生存率 10 0 <70y 70-79y 80y Owonikoko TK, et al. J Clin Oncol. 2007; 25(35):

10 老年患者治疗的特殊性 生理功能下降 : 心肺储备能力 肝肾功能及骨髓造血能力均有不同程度的下降 合并症多 : 冠心病 高血压 COPD 高胆固醇血症 高甘油三酯血症等 药物治疗的耐受性下降, 不良反应发生率高于青年人 老年特有的现象, 例如抑郁等精神状态 认知程度 家庭和社会支持等 大多数临床实验的排除标准, 目前研究方案不能代表老年人群体

11 1 老年肺癌的流行病学 2 早期老年肺癌的治疗 3 局晚期老年肺癌的治疗 4 晚期老年肺癌的治疗

12 手术 老年肺癌患者的切肺手术存在争论 : 前瞻性研究很少, 回顾性研究显示选择性接受手术的老年肺癌患者耐受良好 随着年龄的增长, 心肺功能下降和伴随疾病增多, 老年肺癌手术的危险性逐渐增大

13 手术 目前认为 : 单纯年龄因素不属手术绝对禁忌, 需针对全身各系统情况, 综合分析病史, 有无重要器官病变及功能损害, 尤其是患者心肺功能情况等详细评估是否耐受手术 年轻和老年人群的生存曲线 Ishida T, et al. Long-term results of operation for non-small cell lung cancer in the elderly. Ann Thorac Surg Dec;50(6):

14 SBRT SBRT 用于无法耐受或拒绝接受手术治疗的患者 SBRT 的肿瘤控制率和总生存与肺叶切除类似, 优于 3D-CRT 7-8 SBRT 对于老年肺癌和年轻肺癌患者具有类似的肿瘤控制率 9 OS 和 RFS 的 Pool 分析 (STARS: NCT ; ROSEL: NCT ). 7. Palma D1, et al. Treatment of stage I NSCLC in elderly patients: a population-based matched-pair comparison of stereotactic radiotherapy versus surgery. Radiother Oncol Nov;101(2): Chang JY, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials. Lancet Oncol Jun;16(6): Samuels MA, et al. Stereotactic body radiotherapy in patients with stage I non-small-cell lung cancer aged 75 years and older: retrospective results from a multicenter consortium. Clin Lung Cancer Jul;14(4):446-51

15 辅助治疗 老年肺癌和年轻肺癌患者的辅助治疗获益类似 10 Trial Stage Chemotherapy 5 yr Survival BMJ- Meta I-IIIA Cisplatin-Based +5% ALPI I-IIIA Cisplatin-MV +1% IALT I-IIIA Cis+Etop/Vinca +4% JBR.10 IB-II Cis+Vinorelbine +15% CALGB IB Carbo+Tax + 3% ANITA IB-IIIA Cis+Vinorelbine +9% LACE- Meta IB-IIIA Cisplatin-Based +4% 顺铂为基础的辅助化疗 不同年龄组的 OS 分析 (JBR.10) 10. Pepe C et al. Adjuvant vinorelbine and cisplatin in elderly patients: National Cancer Institute of Canada and Intergroup Study JBR.10. J Clin Oncol Apr 20;25(12):

16 辅助治疗 老年肺癌和年轻肺癌患者的辅助治疗获益类似 11 按年龄和辅助化疗区分的生存曲线 蓝线 : 年轻患者, 接受辅助化疗 绿线 : 年轻患者, 未接受辅助化疗 红线 : 老年患者, 接受辅助化疗 棕线 : 老年患者, 未接受辅助化疗 11 Ganti AK, et al. Effect of age on the efficacy of adjuvant chemotherapy for resected non-small cell lung cancer. Cancer Aug 1;121(15):

17 1 老年肺癌的流行病学 2 早期老年肺癌的治疗 3 局晚期老年肺癌的治疗 4 晚期老年肺癌的治疗

18 局晚期老年肺癌的治疗 联合治疗可以增加疗效, 但是老年患者尤其是 KPS<90 可能有更多的不良反应 ( 食管炎 肺炎和骨髓抑制 )

19 1 老年肺癌的流行病学 2 早期老年肺癌的治疗 3 局晚期老年肺癌的治疗 4 晚期老年肺癌的治疗

20 晚期老年 NSCLC 治疗 如何选择? 长春瑞滨吉西他滨 紫杉醇 长春瑞宾 + 吉西他滨紫杉醇 + 吉西他滨 顺铂卡铂 EGFR TKI ALK TKI 贝伐单抗 单药化疗 非铂联合 含铂联合 靶向治疗

21 单药化疗 Trial Treatment N ORR(%) MST(m) 1- year sur P 值 ELVIS NVB BSC WJTOG NVB NS DOC 第三代单药化疗较最佳支持治疗有更长的生存优势, 尤其在 PS 评分较好的患 ( ELVIS ) PS 好的老年晚期 NSCLC 采用多烯紫杉醇单药治疗疗效会更好 ( WJTOG )

22 非铂联合 Trial Treatment N ORR(%) MST(m) 1- year sur MILES NVB+GE M P 值 NS GEM NVB 联合治疗与单药治疗相比, 生存期及患者生活质量均未显示出优势, 但其毒性要高于单药治疗组 ( MILES )

23 含铂联合 ( 顺铂 )

24 含铂联合 ( 顺铂 ) Age-specific subanalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients (70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(<70) Table: ECOG 1594: outcome based on age Age Cohort (no. Pts <70 yrs(912) 70 yrs(227) P value Completion of 6 cycles 34% 30% 0.36 Gr4 toxicity Medial no.cycles OR(%) PFS(mo)PS PFS 1yr(%) PFS 2yr(%) MS (mo)ps yr OS (%) yr OS (%) 与 <70 岁患者相比,70-80 岁 ECOG1594 研究中患者在毒性 PFS MS,1 和 2 年 OS 相似, 而 2 年 PFS 延长 仅 9 例 80 岁, 病例数过少, 提示耐受性和预后均差

25 含铂联合 ( 卡铂 )

26 含铂联合 ( 卡铂 ) IFCT 0501 研究 单药治疗 长春瑞滨 或 NSCLC III-IV 期 岁 R 吉西他滨 二线 厄洛替尼 PS 0-2 卡铂 + 紫杉醇 卡铂 AUC 6 d1+ 紫杉醇 90mg/m2; d1,8,15; q4w 长春瑞滨 25mg/m2; d1, 8; q3w 吉西他滨 1150mg/m2; d1, 8; q3w Quoix E, et al. Lancet 2011; 378:

27 靶向治疗 -EGFR TKI EGFR 基因突变阳性患者 TKI 对比化疗荟萃分析 纳入 7 项符合入组标准的临床研究, 共 1649 例患者 J Clin Oncol.2015 Jun 10;33(17): Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015.

28 靶向治疗 -EGFR TKI 总体上 EGFR-TKI 较化疗显著降低 63% 的疾病进展风险 (HR=0.37; 95%CI: ; P<0.001) 不同年龄的患者,EGFR TKI 治疗效果相当, 均优于化疗 J Clin Oncol.2015 Jun 10;33(17):

29 靶向治疗 -ALK TKI PROFILE 1007 PROFILE 1014 J-AlEX 不同年龄的患者,ALK TKI 治疗效果相当 Shaw AT et al. N Engl J Med 2013;368: Solomon BJ, et al. N Engl J Med. 2014;371: Nokihara et al. ASCO 2016 Abstract #9008

30 贝伐单抗 贝伐珠单抗在老年患者的疗效尚不确切, 且不良反应不容忽视 ECOG 4599 和 PointBreak 研究的 pool 分析提示卡铂 - 紫杉醇两药基础上增加贝伐单抗不能增加老年患者的生存获益 Langer CJ, et al. Isolating the Role of Bevacizumab in Elderly Patients With Previously Untreated Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: Secondary Analyses of the ECOG 4599 and PointBreak Trials. Am J Clin Oncol Oct;39(5):441-7

31 晚期老年 SCLC 治疗 SCLC 患者能从双药联合 ( 铂类 + 依托泊甙 ) 获益 1,2 尽量避免化疗药物减量, 会减少疗效 1 顺铂和卡铂在 SCLC 一线治疗的疗效类似但不良反应不同, 卡铂的血液毒性更高 3 亚组分析显示老年患者和年轻患者对铂类 + 依托泊甙 + 体外放疗的缓解率和总生存类似, 但是老年患者的不良反应风险更高 ( 食管炎 肺炎和骨髓抑制 ), 治疗相关的死亡率也更高 (NCCTG:1% vs. 3%;INT % vs. 10% ) 4,5

32 晚期老年 NSCLC 治疗原则 身体状况适宜的老年人都应该接受除支持治疗外的最佳 个体化化疗方案 第三代细胞毒性药物单药仍然是晚期 NSCLC 标准一线治疗 一般状况较好 健康的老年患者可采用含卡铂 低剂量顺铂联合方案化疗 靶向治疗适用于高龄 PS 评分低 EGFR19/21 位突变者或有明显合并症的晚期 NSCLC 的一线治疗 单独年龄不是选择治疗方案的标准 PS 是老年患者预后的主要因素之一

33 致谢 : 白冲 第二军医大学附属长海医院 曾瑄 北京协和医院 常建华 复旦大学附属肿瘤医院 陈公琰 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 丁翠敏 河北医科大学第四医院 丁礼仁 浙江大学医学院附属第二医院 姚烽 / 方文涛 上海交通大学附属胸科医院 傅小龙 上海交通大学附属胸科医院 高蓓莉 上海交通大学附属瑞金医院 谷伟 南京医科大学第一附属医院 姜丽岩 上海交通大学附属胸科医院 李达 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 刘莉 华中科技大学同济医学院附属协和医院 刘士远 第二军医大学附属长征医院 孙加源 上海交通大学附属胸科医院 王凯 浙江大学医学院附属第二医院 王征 北京医院 徐建芳 同济大学附属上海市肺科医院 颜美琼 上海交通大学附属胸科医院 张杰 上海交通大学附属胸科医院 张晓菊 河南省人民医院 张新 复旦大学附属中山医院 赵快乐 复旦大学附属肿瘤医院 肺部肿瘤专委会秘书处 按首字母排名, 不分先后

34 谢谢!

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