晚期NSCLC患者的整体治疗策略
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1 晚期 NSCLC 治疗规范现在与未来 周彩存 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 PP-GC-CN-0010
2 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结
3 2015NCCN 指南 : 晚期 NSCLC 治疗路径 晚期 NSCLC 明确组织学类型 明确组织学分型 ; 足够的组织标本进行分子检测 ; 劝告戒烟 鳞癌 腺癌 大细胞癌 组织分型不明确的 NSCLC 不推荐常规进行 EGFR 突变与 ALK 检测, 除非在不吸烟和获取小活检标本的患者 EGFR 突变 (+) ALK 基因 (+) EGFR 突变检测 ;ALK 突变 EGFR 突变 (-) ALK 基因 (-) EGFR 突变未知 ALK 基因未知 明确分子分型 PS0-2 分患者进入一线化疗 进入一线治疗 PS0-2 分患者进入一线化疗 PS0-2 分患者进入一线化疗 NCCN guideline NSCLC 2015.V7
4 如何进行晚期 NSCLC 患者整体治疗? 分析 患者的一般状况,PS 评分, 器官状况 其他 : 患者的意愿, 费用等等 战略 延长生存 获得更好的生活质量 战术 一线治疗 维持治疗 二线 / 三线治疗
5 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结
6 鳞癌患者目前的整体治疗策略
7 鳞癌的特征 驱动基因靶点少, 无有效的靶向治疗药物 贝伐单抗不能用于鳞癌 二线治疗的标准方案为多西他赛 EGFR-TKI< 二线化疗
8 ECOG 1594 回顾性研究晚期 NSCLC 鳞癌一线治疗 : 健择 / 顺铂疗效卓越 方案鳞癌 (N=224) 腺癌 (N=647) 大细胞癌 (N=74) 其他 (N=194) P 值 紫杉醇 / 顺铂 mos (m) 健择 / 顺铂 多西紫杉醇 / 顺铂 紫杉醇 / 卡铂 P 值 紫杉醇 / 顺铂 PFS (m) 健择 / 顺铂 多西紫杉醇 / 顺铂 紫杉醇 / 卡铂 P 值 WCLC Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.
9 JMDB 研究鳞癌亚组 : 基线人口学与疾病特征 顺铂 + 力比泰 N=862 鳞癌亚组 (n=244) 顺铂 + 健择 N=863 鳞癌亚组 (n=229) 中位年龄 ( 岁 ) 女性 / 男性 (%) 15/85 21/80 吸烟 / 从不吸烟 (%) 82/7 82/7 IIIB 期 /IV 期 (%) 32/68 28/72 ECOG PS 评分 0/1 (%) 36/64 31/69 白人 / 亚裔 (%) 81/12 80/11 Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:
10 晚期 NSCLC 鳞癌一线治疗健择 / 顺铂较力比泰 / 顺铂显著延长 OS 与 PFS OS PFS mos 95%CI CP 9.4 月 CG 10.8 月 mpfs 95%CI CP 4.4 月 CG 5.5 月 生存率 校正 HR: %CI: 生存率 校正 HR: %CI: P= P= 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26: Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:
11 CECOG 研究健择 / 顺铂一线有效的患者, 健择同药维持 既往未接受过治疗 PS 0/1 IIIB-IV 期 NSCLC 健择 + 顺铂 健择 1250mg/m 2 第 1,8 天顺铂 80 mg/m 2 第 1 天每周期 21 天,4 周期 CR/PR/SD R 2:1 健择 + BSC 1250mg/m 2 ( 第 1,8 天, 每周期 21 天 ), 直到 PD 安慰剂 + BSC 入组患者 KPS,n(%) 诱导化疗健择 / 顺铂 健择组 维持化疗 BSC 组 > (40.9) 66 (47.8) 33 (48.5) < (59.1) 72 (52.2) 35 (51.5) 组织学类型,n(%) 鳞状细胞癌 149 (42.3) 58 (42.0) 26 (38.2) 腺癌 147 (41.8) 62 (44.9) 27 (39.7) 大细胞癌 10 (2.8) 6 (4.3) 2 (2.9) 其他 46 (13.1) 12 (8.7) 13 (19.1) Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:
12 CECOG 研究健择同药维持治疗 : 显著延长患者 TTP 研究全程 维持阶段 健择组 :6.6 个月 BSC 组 :5.0 个月 P<0.001 健择组 :3.6 个月 BSC 组 :2.0 个月 P<0.001 Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:
13 CECOG 研究健择同药维持治疗 : 显著延长 KPS>80 患者患者 OS HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) 25.3 OS( 始于诱导 ) OS( 始于维持 ) 12.2 HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) HR=2.1 (95% CI:1.2~3.8) 22.9 HR=0,8 (95% CI: 0.5~1.3) KPS>80: n=99 KPS 80: n=107 >80 <80 >80 <80 健择组 安慰剂组 Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:
14 IFCT-GFPC 0502 研究 进展后结束 A 观察 PD 力比泰 N=155 健择 / 顺铂 4 周期化疗 DCR 随机 B N=464 健择 1.25g/m 2 D1/8, q3w PD 力比泰 N=154 IIIB( 湿性 )/IV 期 NSCLC 年龄 : 岁 ECOG PS 0-1 无症状脑转移患者也可入组 分层因素 : 性别 / 年龄 / 吸烟状态 / 中心 / 对诱导化疗的反应 C 主要终点 :PFS 厄洛替尼 150 mg N=155 维持治疗 PD 次要终点 :OS 毒性反应和症状控制 力比泰 二线治疗 Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28):
15 IFCT-GFPC 0502 研究健择同药维持治疗 : 显著延长患者 PFS Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28):
16 2015NCCN 指南晚期 NSCLC 鳞癌同药维持治疗 : 健择 NCCN guideline NSCLC 2015.V7
17 晚期 NSCLC 二线治疗方案 : 多西他赛 TAX 317 TAX 320 荟萃分析 多西紫杉醇 75mg/m 2 多西紫杉醇 100mg/m 2 BSC 多西紫杉醇 75mg/m 2 多西紫杉醇 100mg/m 2 长春瑞滨 / 异环磷酰胺 多西紫杉醇每 3 周 多西紫杉醇每周 患者数 ORR (%) 中位缓解继续时间 26.1 周 23.9 周 个月 7.5 个月 5.9 个月 - - 中位生存 7.5 个月 5.9 个月 4.6 个月 5.7 个月 5.5 个月 5.6 个月 27.4 周 26.1 周 1 年生存率 (%) Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5):
18 2015NCCN 指南晚期 NSCLC 鳞癌二线治疗 : 多西他赛 NCCN guideline NSCLC 2015.V7
19 晚期 NSCLC 鳞癌 : 关注整体治疗 晚期 NSCLC 鳞癌整体治疗 一线治疗 : 健择 / 联合铂类 二线治疗 : 多西他赛 Scagliotti GV, et al ASCO EDUCATIONAL BOOK
20 鳞癌患者未来的治疗选择
21 鳞癌的全基因组分析 2012 年 TCGA 研究组报道了 178 例肺鳞癌患者的全基因组分析结果, 发现了可作为靶点的基因或通路变异 在 69% 的肿瘤样本中发现 PI3K/AKT 通路和受体酪氨酸激酶 (RTK) 信号的变异 RTK 信号包括 :EGFR 扩增,BRAF 突变,FGFR 扩增或突变 2010 MSKCC(n=52) 2012 TCGA(n=178) 未知 100% DDR2 突变 0% 未知 39% PIK3CA 突变 8% FGFR1 扩增 25% PTEN 突变 / 缺失 28% FGFR2 突变 3% ERBB2 扩增 4% BRAF 突变 4% DDR2 突变 4% 未知 21% PIK3CA 突变 16% PDGFRA 扩增 / 突变 EGFR 扩增 9% 9% PTEN 突变 / 缺失 15% FGFR1 扩增 15% Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):
22 肺鳞癌正在涌现的新药 (1) 作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性 EGFR MET/VEGF-R MET 成纤维细胞生长因子受体 1 阿法替尼 III 期联合化疗 I 期 ORR 35% 粘膜炎 腹泻 皮疹 口腔炎 吉非替尼 II 期单药 RR 19% 腹泻 厄洛替尼 II 期联合化疗 RR 9% 皮疹 腹泻 Nimotuzuma b 西妥昔单抗 Cabozantinib Foretinib Tivantinib Onartuzuma b II 期联合化疗 I 期研究最佳疗效为 PR 乏力 厌食 皮疹 III 期 II 期 II 期 III 期 II 期 联合化疗或化疗 / VEGF 抑制剂 单药或联合其他靶向治疗 单药或联合其他靶向治疗 联合化疗或另一靶向药物 联合靶向药物 I 期最佳疗效 PR, OS 获益 I 期最佳疗效 PR 无 II 期无 PFS 获益, ORR 4% 仅在 MET 阳性 NSCLC 有 PFS 和 OS 获益 皮疹 腹泻 输注相关反 脂肪酶 肝酶升高 呕吐 腹泻 转氨酶升高 高血压 贫血 中性粒细胞减少 白细胞减少 皮疹 腹泻 粘膜炎 中性粒细胞减少 乏力 Ponatinib II/III 期单药 NA 乏力 腹泻 呼吸困难 Dovitinib III 期单药或联合化疗 NA 乏力 腹泻 消化道毒性 Nintedanib III 期联合化疗 I 期 PFS 与 OS 有获益腹泻 肝酶升高 AZD4547 I 期单药或联合化疗 I 期最佳疗效 PR GSK I 期单药或联合化疗无不可获得 中心性浆液性视网膜病 虚弱 脱水 泛 PI3K Buparlisib II 期联合靶向药物或化疗 I 期研究最佳疗效 PR 腹泻 皮疹 乏力 粘膜炎 MET: 上皮间质转化 Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1):
23 Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): *Abstract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting 肺鳞癌正在涌现的新药 (2) 作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性 AKT MK2206 II 期联合靶向药物 RR 9% BRAF Dabrafenib II 期 单药及联合另一靶向药物 ORR 54% 最佳疗效为 PR PARP1 Iniparib III 期联合化疗 PFS 获益无 COX-2 塞来昔布 III 期联合化疗 免疫治疗 : 细胞毒淋巴细胞相关蛋白 -4 II 期 ORR 10% ( 因毒性中止 ) Ipilimumab III 期联合化疗 PFS 获益 PD1 Nivolumab III 期联合化疗 Pembrolizuma b II/III 期 联合化疗, 或免疫药物 ORR % ORR 36% 腹泻 皮疹 乏力 粘膜炎 乏力 厌食 虚弱 贫血 中性粒细胞减少 乏力 贫血 中性粒细胞减少 皮疹 肺炎 皮疹 肝炎 心包积液 肺炎 PD-L1 MPDL-3280A III 期联合化疗 ORR 21% 咳嗽 腹泻 BMS II 期单药或联合化疗 ORR 8-16% 输注相关反应 肾上腺功能不全 PARP1/2 Veliparib III 期联合化疗还未公布 * HSP27 Apatorsen II 期联合化疗还未公布 *
24 鳞癌未来的治疗选择 : Nivolumab 疗效优于标准的二线治疗方案多西他赛 CheckMate 017 研究 PFS OS PFS (%) Nivolumab (n=135) 中位 3.6 个月 ;1 年 21% 多西他赛 (n=137) 中位 2.8 个月 ;1 年 6.4% HR= %CI: ;P= OS (%) Nivolumab (n=135) 中位 9.2 个月 ;1 年 21% 多西他赛 (n=137) 中位 6.0 个月 ;1 年 6.4% HR= %CI: ;P= 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) Spigel RD, et al ASCO Abstract 8009.
25 2015NCCN 指南晚期 NSCLC 鳞癌二线及后线治疗方案 : 新增 Nivolumab NCCN Guidelines 2015 V7
26 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结
27 突变未知及野生型非鳞癌患者目前的整体治疗策略
28 未知人群 : 能否基于临床特征来选择靶向药物? 36% 的患者具有 3 个或以上临床特征预测因素 ( 性别 种 族 吸烟史和组织学分型 ), 但实际没有 EGFR 突变 36% EGFR 突变 无 EGFR 突变 64% 在辨别哪些患者适用 TKI 治疗时, 依据临床特征来筛选并不准确! Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16):
29 EGFR 突变 :EGFR-TKI 药物疗效的预测因子 无疾病进展生存 (PFS) EGFR 突变阳性 EGFR 突变阴性 无进展生存率 吉非替尼 (n=132) 卡铂 / 紫杉醇 (n=129) HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p< 无进展生存率 吉非替尼 (n=91) 卡铂 / 紫杉醇 (n=85) HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98) p< 无进展生存患者 : 吉非替尼 C / P 月 月 ITT 人群含共变量的 Cox 分析 通过亚组进行治疗的交互检验, p< Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3):
30 突变未知及野生型 NSCLC 患者 : 首选化疗 对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者, 不使用针对这些靶点的靶向药物 EGFR ALK 突变状态未知及野生型患者, 首选化疗 Lowell E. S et al. J Clin Oncol Dec 1;31(34):
31 化疗方案的选择 JMDB 研究 : 力比泰 / 顺铂对非鳞癌患者的疗效更优 OS( 非鳞癌 ) OS( 鳞癌 ) Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21):
32 化疗方案的选择 东亚裔亚组 (EGFR 突变状态未知 ) 力比泰获益趋势与全球人群一致 东亚裔亚组 CP n=67 CG n=59 无进展生存非鳞癌患者,n 中位 PFS 时间, 月 调整 HR (CP vs. CG) (95%CI) 0.61 ( ) 鳞癌患者,n 中位 PFS 时间, 月 调整 HR (CP vs. CG) (95%CI) 2.03 ( ) ORR 非鳞癌患者,n ORR(%) 鳞癌患者,n 18 8 ORR(%) 生存概率 非鳞癌 CP vs. CG 调整 HR= % CI: 0.39, 1.24 中位 OS (95% CI) PC 21.2 (17.1, 28.2) GC 17.7 (11.7, 22.0) 时间 ( 月 ) Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5):
33 化疗方案的选择 力比泰 / 顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著 3/4 级血液学毒性反应 3/4 级非血液学毒性反应 力比泰 / 顺铂 (n=830) 健择 / 顺铂 (n=830) 力比泰 / 顺铂 (n=830) 健择 / 顺铂 (n=830) 患者 (%) 患者 (%) 中性粒细胞减少 p<0.001 贫血 ( 血红蛋白 ) P=0.001 血小板减少 ( 血小板 ) P<0.001 白细胞减少 P= 恶心 P=0.004 呕吐 p=1.0 脱水脱发发热性中性疲乏 ( 任何分级 )( 任何分级 ) 粒细胞减少 P=0.143 P=0.075 P<0.001 P=0.002 Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.
34 化疗方案的选择 晚期 NSCLC 非鳞癌 ( 尤其 EGFR 突变状态未知 ) 患者 : 优选 力比泰 NSCLC 组织学分组 一线治疗 Pem/Cis vs. Gem/Cis 维持治疗 Pem vs. Placebo 二线治疗 Pem vs. Doc Pem+Cis Gem+Cis Pem Placebo Pem Doc 非鳞癌 * N=618 N=634 N=325 N=156 N=205 N=194 mos( 月 ) 校对的 HR(95% CI) P 值 0.84(0.74, 0.96) (0.56, 0.88) (0.61, 1.00) 鳞癌 N=244 N=229 N=116 N=66 N=78 N=94 mos( 月 ) 校对的 HR(95% CI) P 值 1.23(1.00, 1.51) (0.77, 1.50) (1.08, 2.26) * 非鳞癌包括 : 腺癌 大细胞癌和其他未确定类型的 NSCLC Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1):
35 晚期 NSCLC 患者的疗效改善 中位生存期 铂类单药 8-10 含铂双药? BSC s 1980 s NSCLC 协作组. BMJ 1995;311: , Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,
36 PARAMOUNT 研究 : 力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌 (EGFR 突变状态未知 ) 患者 PFS 力比泰同药维持 : 显著降低患者疾病进展风险 40% PFS PFS( 维持治疗阶段 ) 力比泰 (n=359): 中位 4.4 个月安慰剂 (n-180): 中位 2.8 个月 时间 ( 月 ) HR=0.60 ( ) p<0.001 PFS PFS( 自诱导开始 ) 力比泰 (n=359): 中位 7.50 个月安慰剂 (n-180): 中位 5.60 个月 HR=0.60 ( ) p< 时间 ( 月 ) Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol Aug 10;31(23): Scagliotti GV, et al. Lung Cancer Sep;85(3):
37 PARAMOUNT 研究 : 力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌 (EGFR 突变状态未知 ) 患者 OS 力比泰同药维持 : 显著降低患者死亡风险 22% OS( 维持治疗阶段 ) OS( 自诱导开始 ) 力比泰 (n=359): 中位 13.9 个月安慰剂 (n-180): 中位 11.0 个月 0.8 力比泰 (n=359): 中位 16.9 个月安慰剂 (n-180): 中位 14.0 个月 0.6 HR=0.78 ( ) P= HR=0.78 ( ) P= OS 0.4 OS 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol Aug 10;31(23):
38 PARAMOUNT: 力比泰继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态 平均指数评分 * 标度 n=36 n= n= n=241 n= n=682 n=583 n=522 n=265 n= n=98 n= n=265 n= 力比泰 0.70 n=445 安慰剂 0.6 一线治疗周期维持治疗周期 力比泰继续维持治疗组与安慰剂组治疗后 ECOG PS 改善 / 稳定率相似 (83.3% vs. 87.5%) *EQ-5D U.K. 人群为基础指数评分 EQ-5D 变化 力比泰安慰剂 0.78 n= n= n= n= n= n= n= PS 变化 PS 更好 PS 无变化 PS 变差 力比泰 安慰剂 Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7:
39 2015NCCN 指南推荐 : 力比泰同药维持治疗 (I 类证据 ) NCCN guideline NSCLC 2015.V7
40 2014 ESMO 专家共识 : 同药维持仅推荐力比泰 (A 级推荐 +I 类证据 ) Besse B, et al. Ann Oncol Aug;25(8):
41 突变未知及野生型非鳞癌患者未来的治疗选择
42 NSCLC 非鳞癌未来的治疗选择 --- 新靶点 Zer A, Leighl N. Front Oncol ;4:329.
43 Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting 非鳞癌人群正在进行的研究药物 作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果剂量限制性毒性 MET Rilotumumab I/II 期联合其他靶向药物 DCR 60% MEK Selumetinib IB 期联合化疗 ORR 54% 最佳疗效为 PR RET Cabozantinib II 期单药 ORR 38% ROS1 Crizotinib II 期单药 ORR 63% BRAF Dadrafenib II 期联合其他靶向药物 ORR 63% 腹泻 皮疹 乏力 粘膜炎 乏力 厌食 虚弱 贫血 腹泻 乏力 ALT 升高 AST 升高等 视力下降 外周性水肿 恶心等 发热 腹泻 恶心 呕吐等 PD-L1 MEDI4736 III 期 单药或联合其他靶向药物 还未公布 MK-3475 III 期单药还未公布
44 非鳞癌未来的治疗选择 : PD-L1 高表达患者 Nivo 疗效优于多西他赛 (CheckMate 057) PD-L1 表达水平 1% PD-L1 表达水平 5% PD-L1 表达水平 10% Nivo :mos 17.2 月 Doc :mos 9.0 月 Nivo :mos 18.2 月 Doc :mos 8.1 月 Nivo :mos 19.4 月 Doc :mos 8.0 月 OS (%) HR (95%CI)=0.59 ( ) 0 HR (95%CI)=0.43 ( ) 0 HR (95%CI)=0.40 ( ) 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 100 PD-L1 表达水平 <1% PD-L1 表达水平 <5% PD-L1 表达水平 <10% Nivo :mos 10.4 月 Doc :mos 10.1 月 80 Nivo :mos 9.7 月 Doc :mos 10.1 月 80 Nivo :mos 9.9 月 Doc :mos 10.3 月 OS (%) HR (95%CI)=0.90 ( ) 0 HR (95%CI)=1.01 ( ) 0 HR (95%CI)=1.00 ( ) 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) 时间 ( 月 ) Paz-Ares L, et al ASCO Abstract LBA109.
45 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结
46 突变阳性非鳞癌患者目前的整体治疗策略
47 EGFR 突变患者 : 一线 TKI 较化疗 OS 无显著性差异 研究 IPASS First Signal 患者人群 亚裔 不吸烟 韩裔 不吸烟 TK I 病例数 G G NEJ002 日本 G WJTOG3405 日本 G OPTIMAL 中国 E PFS ( 月 ) OS ( 月 ) TKI 化疗 HR(95%CI) TKI 化疗 HR(95%CI) III 期临床中腺癌患者亚组分析 0.48 ( ) 0.61 ( ) EGFR 突变人群中进行的 III 期临床 ( ) 0.52 ( ) 0.16 ( ) ( ) 0.82 ( ) 0.88 ( ) ( ) ENSURE 亚裔 E ( ) ( ) EURTAC 高加索裔 E ( ) ( ) Lux-lung 3 高加索裔 亚裔 A ( ) ( ) Lux-lung 6 亚裔 A ( ) ( ) Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011;6.Wu YL, et al. Ann Oncol Rosell et al. Lancet Oncol CH Yang, et al. Lancet Oncol. 2015
48 克唑替尼用于 ALK+ 患者的研究 PROFILE 1014: PFS (%) 克唑替尼 (n=172) 中位 PFS=10.9 个月化疗 (n=172) 中位 PFS=7.0 个月 HR=0.45 (95%CI: ) P b < 数据截止日期 :2013 年 11 月 30 日 a 通过 IRR 进行评估 b 单侧分层 log-rank 检测 时间 ( 月 ) Mok T, et al ASCO Abstract 8002.
49 只有都接受化疗和 TKI 的突变患者 OS 获益最大 OPITIMAL 研究 : EGFR-TKI 和化疗 (n=94): 中位 个月仅 EGFR-TKI (n=33): 中位 个月仅化疗 (n=21): 中位 个月 0.6 OS EGFR-TKI+ 化疗 vs. 仅化疗 :P= 仅 EGFR-TKI vs. 仅化疗 :P=0.057 Log-rank P 值 < 时间 ( 月 ) Zhou CC, et al ASCO Abstract 7520.
50 LUX-LUNG 3&6: 对于 EGFR 突变患者, 力比泰的疗效 1.0 LUX-Lung 6 LUX-Lung 3 健择 / 顺铂 (n=122) 力比泰 / 顺铂 (n=115) Progression-free survival (probability) % 中位 PFS ( 月 ) 一年生存率 2% 22% Progression-free survival (months) Yang CH, et al ASCO Abstract LBA7500.
51 对于 ALK 阳性患者, 力比泰是化疗优选 PROFILE 1007 生存分析 无进展生存率 (%) 克唑替尼 (n=172) 力比泰 (n=99) 多西他赛 (n=72) 事件, n (%) 100 (58) 72 (73) 54 (75) 中位, 月 HR (95% CI) 0.59 ( ) 0.30 ( ) P < 处危险人数克唑替尼力比泰多西他赛 时间 ( 月 ) Shaw AT, et al ESMO Abstact LBA1.
52 突变阳性非鳞癌患者未来的治疗选择
53 Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting EGFR+/ALK+ 人群正在进行的研究药物 作用机制药物研发阶段单药或联合初步结果 AZD9291 I 期单药 ORR 73% CO-1686 II 期单药 500mg BID 组 ORR 60%, DCR 90% EGF816 III 期单药还未公布 EGFR+/T790+ ASP8273 I 期单药 HM61713 I/II 期单药 MTD 400mg, 推荐剂量 300mg, 剂量 >100mg, 有客观缓解,25 人被评估, 其中 28% PR,56% SD MTD 800mg; 剂量 >650mg, ORR 58.8%,DCR 7.1% NOV II 期单药中位 PFS 2.7m, 中位 OS15m AUY922 II 期单药中位 PFS 6.1m Alectinib II 期单药 ORR 61%,DCR96% ALK+ STA-9090 I 期联合其他靶向药物 最大限制剂量 :STA mg/m 2 TSR-011 I/IIA 期单药最佳剂量 40mg q8h AP26113 I/II 期单药 RR 72%, 中位 PFS 56 周
54 EGFR+ 人群未来的治疗选择 AZD 9291 的疗效 PFS, %(95CI%) 80mg, N=30 160mg, N=30 全部 N=60 3 个月 90(72,97) 97(79,100) 93(83,97) 6 个月 83(64,93) 90(72,97) 87(75,93) 9 个月 83(74,93) 78(57,89) 81(68,89) 12 个月 73(51,87) NC 72(55,84) mg 160mg 时间 ( 月 ) Ramalingam S, et al ASCO Abstract 8000.
55 EGFR+ 人群未来的治疗选择 Rociletinib(CO 1686) 的疗效 长径总和自基线的变化 (%) mg 625mg 750mg 1000mg 总计 N ORR (%) DCR (% mg bid HBr 625mg bid HBr 750mg bid HBr 1000mg bid Hbr 正在进行之中 Sequist VI, et al ASCO Abstract 8001.
56 Alectinib 的疗效 ALK+ 人群未来的治疗选择 主要入组标准 RECIST v1.1 定义的克唑替尼治疗后 PD ALK 阳性 (FDA 获批的检验方法 ) 允许既往接受针对晚期疾病的含铂化疗 未经治疗 / 经治的脑转移 ( 包括软脑膜癌 ) 激素撤除后稳定 ( 至少 14 天 ) 且无症状 ECOG PS 0-2 克唑替尼和 Alectinib 之间 1 周洗脱期 ALK+NSCLC 患者对既往克唑替尼治疗无缓解或 PD alectinib 用于 RP2D 安全性有效性的 II 期评价 (600mg 每日 2 次 ) 研究者选择 PD 退出 / 长期随访或后期进展治疗 主要终点 :ORR( 独立评估委员会 [IRC])(RECIST v1.1) 最长直径和, 自基线最大降低 (%) * 全身 BOR: * * * * PD (N=22) SD (N=35) PR (N=61) ** * *** * * * * * * ** * * * * Ou SHI, et al ASCO Abstract 8008.
57 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结
58 晚期 NSCLC 患者的整体治疗 一线治疗 维持治疗 二线治疗 鳞癌患者 现在 未来 健择 / 顺铂健择多西他赛更多新靶向药物及包括免疫药物在内的药物研发探索 突变未知 / 野生型非鳞癌患者 现在 未来 力比泰 / 顺铂力比泰多西他赛 / 未知患者进行基因检测, 更多新靶向药物及免疫药物研发探索 TKI 力比泰 突变型非鳞癌患者 现在 力比泰 / 顺铂 力比泰 TKI 未来 精确定位靶点, 探索化疗与靶向药物 免疫药物的更好结合
59 谢谢!
<4D F736F F F696E74202D20CEE2B9FAC3F720CDEDC6DA4E53434C43BBBCD5DFD2BBCFDFD6CEC1C6B2DFC2D42E707074>
晚期 NSCLC 患者一线治疗策略 第三军医大学新桥医院 吴国明 一线治疗 2011.V3 NCCN 指南 - 根据组织学和 状态 腺癌 大细胞癌及组织学类型不明确的 阴性或未知的 NSCLC 的一线治疗 腺癌 大细胞癌及组织学类型未明确的 阳性的 NSCLC 患者一线治疗 鳞癌的一线治疗 * * 鳞癌患者 实际发生率不到 3.6%, 观察到的发生率 2.7% 故鳞癌患者 NCCN 指南不推荐常规做
EGFR-TKI治疗NSCLC的研究进展
NSCLC 分子靶向治疗进行时 ONC-1207-IR-0216 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 吉非替尼的出现改善了 NSCLC 患者的总生存 1.0
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
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肺癌的化学治疗规范 上海同济大学附属肺科医院 周彩存 肺癌概述 肺癌的化学治疗 概述 非小细胞肺癌的化学治疗 小细胞肺癌的化学治疗 化学治疗的支持治疗 主要内容 肺癌概述 肺癌的化学治疗 概述 非小细胞肺癌的化学治疗 小细胞肺癌的化学治疗 化学治疗的支持治疗 主要内容 肺癌是我国癌症死因首位 卫生部全国第三次死因调查 (2004-2005 年 ) 结果 22.7% 肺癌 与 70 年代相比, 肺癌死亡率
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头颈部鳞癌的化疗规范与进展 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科郭晔 2012-10-11 上海 内容 概述 预测及预后因素 一线化疗 解救化疗 靶向治疗 -抗 EGFR 单克隆抗体-小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) -抗血管生成单克隆抗体 小结 概述 在所有 HNSCC 患者中, 局部晚期占 2/3, 其中超过半数的患者会出现局部复发 / 远处转移 5-10% 的患者就诊时已经出现远处转移 除了少部分患者能够接受二次根治性局部治疗,
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26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 217 1 17 217 3 1 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)
幻灯片 1
抗血管新生药物治疗晚期 NSCLC 的现状 浙医二院滨江院区呼吸内科副主任浙医二院肺癌诊治中心丁礼仁 主要内容 1 晚期 NSCLC 内科治疗现状 2 贝抗血管新生药物治疗的地位 3 小结 生存率 从单纯化疗到靶向个体化治疗, 晚期 NSCLC 患者 OS 大大延长 从 ECOG 1594( 中位 OS 7.4-8.1 月 ) 到 LCMC (3.5 年 ) 1.0 0.8 0.6 0.4 中位生存期紫杉醇
晚期非小细胞肺癌化疗及 靶向治疗原则
肺癌合理用药 上海交通大学附属胸科医院 上海市肺部肿瘤临床医学中心 陆舜 肺癌诊治过程概述 确定病理诊断明确分期选择治疗方案 1 st -line Pretreated NSCLC: OS 延长 2016:Atezolizumab 2015 pembrolizumab 2015 Nivolumab: Median OS, months ~6 8 1999 Docetaxel 2004 Pemetrexed:
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿 腾 年 会 肿 瘤 组 产 品 培 训 纪 实 张 安 立 施 涌 5 浓 缩 精 华 的 口 袋
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2006 10 23 2006 11 12 2007 03 22 2007 04 28 2007 05 24 2008 12 09 2009 02 11 2009 03 15 2009 09 08 2010 04 08 2011 04 29 2012 02 27 2012 11 06 2013 12 05 2017 01 17 2017 03 10 2018 07 30 Tarceva Erlotinib
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26 1 23 26 11 12 27 3 22 27 4 28 27 5 24 28 12 9 29 2 11 29 3 15 29 9 8 21 4 8 211 4 29 212 2 27 212 11 6 213 12 5 Tarceva Erlotinib Hydrochloride Tablets Yansuan Eluotini Pian N-(3-)-6,7- (2- )-4- C 22
吉西他滨联合放疗治疗NSCLC
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2018 版 : 更新说明 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 更新的主要内容 分子分型 基于病理类型 分期和分子分型的综合治疗 随访 分子分型 I~IIIA 期 NSCLC 手术后采用组织进行分子检测, 根据分子分型指导治疗 (1B 类证据 ) 对于术后 N1 和 / 或 N2 阳性的非鳞癌患者进行 EGFR 突变检测, 检测方法 ARMS 或 Super
婴幼儿护理（六）.doc
...1...1...2...5...9...12...14...16...20...21...25...28 17...32...38...41...42...43...44...45 I II...46...47...48...49 3...49...51...51...52...53...53...56...58...61...64 1...65...66...72 4...73...76...78...80
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59 6A (i) (ii) (iii) (iv) (v) 63 500,000 500,000 (i) 18 (ii)(iii) (iv) 200,000 509 6 (a) (b) (c) (d) (e) 200,000 200,000 64 200,000 500,000 12 57 43C (i) (ii) 60 90 43C 14 5 50,000 43F 43C 65 (i) (ii)
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核 准 日 期 :213 年 1 月 22 日 修 改 日 期 :213 年 12 月 9 日 ;214 年 8 月 29 日 ;214 年 9 月 18 日 ;215 年 3 月 15 日 克 唑 替 尼 胶 囊 说 明 书 请 仔 细 阅 读 说 明 书 并 在 医 师 指 导 下 使 用 药 品 名 称 通 用 名 称 : 克 唑 替 尼 胶 囊 商 品 名 称 : 赛 可 瑞 / XALKORI
<4D F736F F F696E74202D DCDEDC6DAC9F6B0A9D6CEC1C6D0C2BDF8D5B9>
晚期肾癌的治疗进展及其展望 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 晚期肾癌内科治疗的十年发展 晚期肾癌的靶向治疗, 从无到有, 从少到多 细胞因子 IFN- IL-2 1992-2005 Sorafenib Dec 2005 1 Sunitinib Jul 2006 2 Pazopanib Oct 2009 6 Cabozantinib Lenvatinib+EVE 2016 年 4 月
ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（尿路上皮癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について（２）
-1 24 CT -2-3 1 infusion reaction 11 5 ECOG Performance Status 3-4 1 EGFRALK PD-L1 TPS50% PD-L1TPS1% EGFR ALK EGFR ALK TPS PD-L1 IHC 22C3 pharmdx 1 ECOG Performance StatusPS Score 0 1 2 50% 3 50% 4 12
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 NSCLC 围手术期治疗热点解读 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用, 需 征得本专委会许可,
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
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2018 08 12, Alecensa Alectinib Hydrochloride Capsules Yansuan Alaitini Jiaonang 9--6,6- -8-[4- -4-G -1- ]-11--6,11--5H- [b]-3- C 30 H 35 ClN 4 O 2 519.08 E172 E172FD&C 2 E132 1-150mg ALE150 mg 1 / 20 ALK
II
I II 前 言 就 业 质 量 不 仅 是 高 校 人 才 培 养 质 量 的 重 要 体 现, 同 时 也 是 社 会 需 求 的 真 实 反 映 编 制 就 业 质 量 报 告, 一 方 面 有 助 于 向 社 会 反 馈 真 实 的 就 业 状 况, 积 极 回 应 对 于 大 学 生 就 业 问 题 的 关 注, 另 一 方 面 也 有 助 于 高 校 获 取 和 分 析 社 会 需 求
肝病养生.doc
...1...2...3...4...6...7...8...9... 11... 11...14...16...18...19...20...21...22...24...25 I ...26...29...30...32...37...38...40...43...46...47...49...53...61...72...72...73...75...77...80...81...82...84
PowerPoint 演示文稿
: 中国癌症总发病 429.16 万例, 总 死亡 281.42 万例, 肺癌和胃癌位居全 国癌症发病及死亡的前两位 我国每年癌症造成经济损失达到 1000 亿 癌症给家庭和社会带来巨大负担 CA Cancer J Clin.2016 肿瘤免疫治疗是当前研究热点 抗 PD-1/L1 带来肿瘤免疫治疗的革命 Dendritic cell Initiating and propagating anticancer
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌免疫治疗篇 吉林大学第一医院肿瘤中心 崔久嵬 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 Centre of Excellence 本专委会 ( ) 制作的幻灯仅以患者教育为目 的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
马太亨利完整圣经注释—雅歌
第 1 页 目 录 雅 歌 简 介... 2 雅 歌 第 一 章... 2 雅 歌 第 二 章... 10 雅 歌 第 三 章... 16 雅 歌 第 四 章... 20 雅 歌 第 五 章... 25 雅 歌 第 六 章... 32 雅 歌 第 七 章... 36 雅 歌 第 八 章... 39 第 2 页 雅 歌 简 介 我 们 坚 信 圣 经 都 是 神 所 默 示 的 ( 提 摩 太 后 书
二零零六年一月二十三日會議
附 件 B 有 关 政 策 局 推 行 或 正 在 策 划 的 纾 缓 及 预 防 贫 穷 措 施 下 文 载 述 有 关 政 策 局 / 部 门 为 加 强 纾 缓 及 预 防 贫 穷 的 工 作, 以 及 为 配 合 委 员 会 工 作, 在 过 去 十 一 个 月 公 布 及 正 在 策 划 的 新 政 策 和 措 施 生 福 利 及 食 物 局 (i) 综 合 儿 童 发 展 服 务 2.
厨房小知识（四）
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妇女更年期保健.doc
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小儿传染病防治（上）
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聘 僱 人 員 管 理 作 業 參 考 手 冊 行 政 院 人 事 行 政 總 處 編 印 中 華 民 國 104 年 3 月 序 人 事 是 政 通 人 和 的 關 鍵 是 百 事 俱 興 的 基 礎, 也 是 追 求 卓 越 的 張 本 唯 有 人 事 健 全, 業 務 才 能 順 利 推 動, 政 府 施 政 自 然 績 效 斐 然 本 總 處 做 為 行 政 院 人 事 政 策 幕 僚 機
女性青春期保健（下）.doc
...1...4...10... 11...13...14...15...17...18...19...20...21...22...23...24...26...27...30...31 I ...32...33...36...37...38...40...41...43...44...45...46...47...50...51...51...53...54...55...56...58...59
避孕知识（下）.doc
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孕妇饮食调养（下）.doc
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禽畜饲料配制技术（一）.doc
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中老年保健必读（十一）.doc
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i ii iii iv v vi 1 2 3 4 5 (b) (a) (b) (c) = 100% (a) 6 7 (b) (a) (b) (c) = 100% (a) 2 456 329 13% 12 120 7.1 0.06% 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 (a) (b) (c) 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 =
怎样使孩子更加聪明健康（七）.doc
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i ii iii iv v vi 1 g j 2 3 4 ==== ==== ==== 5 ==== ======= 6 ==== ======= 7 ==== ==== ==== 8 [(d) = (a) (b)] [(e) = (c) (b)] 9 ===== ===== ===== ===== ===== ===== 10 11 12 13 14 15 16 17 ===== [ ] 18 19
(Microsoft Word - 1012-2\256\325\260\310\267|\304\263\254\366\277\375.doc)
國 立 屏 北 高 級 中 學 101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 紀 錄 壹 會 議 名 稱 :101 學 年 度 第 2 學 期 第 2 次 校 務 會 議 貳 時 間 :102 年 6 月 28 日 ( 星 期 五 ) 下 午 13 時 10 分 參 地 點 : 本 校 圖 書 館 四 樓 視 聽 會 議 室 肆 出 列 席 人 員 : 詳 如 簽 到 簿 伍 主
决 定 就 本 届 大 会 议 程 中 关 于 改 进 海 员 身 份 证 件 安 全 性 的 第 七 项 议 题 通 过 若 干 建 议, 并 决 定 这 些 建 议 须 采 取 一 项 国 际 公 约 的 形 态, 修 订 1958 年 海 员 身 份 证 件 公 约, 于 二 千 零 三 年
国 际 劳 工 大 会 第 185 号 公 约 修 订 1958 年 海 员 身 份 证 件 公 约 的 公 约 国 际 劳 工 组 织 大 会, 经 国 际 劳 工 局 理 事 会 召 集, 于 2003 年 6 月 3 日 在 日 内 瓦 举 行 其 第 91 届 会 议, 并 注 意 到 对 乘 客 船 员 和 船 舶 的 安 全 以 及 对 国 家 利 益 和 个 人 的 持 续 不 断 的
以基因型为导向治疗改变了转移性非小细胞肺癌治疗模式
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2013, 3, 5-9 http://dx.doi.org/10.12677/acm.2013.31002 Published Online March 2013 (http://www.hanspub.org/journal/acm.html) The Genotype-Oriented Therapy Changed
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian
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2010 02 26 2010 04 10 2010 07 29 2011 03 30 2011 07 25 2011 09 20 2011 12 16 2012 09 17 2013 01 21 2015 07 01 2015 11 25 2016 11 30 2017 05 08 1 , Avastin Bevacizumab Injection Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
PowerPoint 演示文稿
肺癌的化学治疗与靶向诊疗 万名医生肿瘤学培训课程 2016 9 10 杨农 yangnong0217@163.com 大纲 流行病学 临床诊断 化学治疗与分子靶向治疗 小结 背景知识 发病率 Incidence rate 患病率 prevalence rate 死亡率 mortality rate 2011 年 WHO 全球肿瘤流调情况 发病率 死亡率 Lung Cancer: # Cancer Killer
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 IFL ( 依立替康联合 5-FU/LV) CALG B 89803 随机对照研究 CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/m² iv (IFL 方案 ) LV 500mg/m² iv 5FU 500mg/m²iv (Roswell
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中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 非小细胞肺癌 ALK 重排患者的规范化治疗及 全程管理 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用,
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2 / 27
2017 3 10 2017 5 26 2017 11 29 2018 7 24, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 / 27 CFDA BRAF V600 240
<4D F736F F F696E74202D20D6DCCFF2B6AB2020B7CEB0A9B5C4CEACB3D6D6CEC1C62E707074>
主要内容 肺癌的维持治疗 第三军医大学附属西南医院呼吸内科周向东 2011-7-23 肺癌概述 肺癌治疗模式维持治疗的概念 NSCLC 的维持治疗 SCLC 的维持治疗新进展 肺癌治疗建议 肺癌概述 主要内容 定义 : 是原发于支气管粘膜或腺体的最常见肺部恶性肿瘤 发病率高 : 肺癌为一种恶性程度较高的肿瘤性疾病, 其病死率居各种恶性肿瘤之首, 发病率逐年上升发病年龄 23~76 岁 40 岁逐渐增加
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核 准 日 期 :2007 年 02 月 14 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 23 日 2008 年 06 月 30 日 2008 年 07 月 01 日 2008 年 07 月 29 日 2010 年 02 月 12 日 2010 年 05 月 27 日 2011 年 09 月 14 日 2012 年 05 月 15 日 2012 年 08 月 24 日 2014 年 01 月 06
靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂
靶 向 药 物 相 关 产 品 介 绍 靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂 盒 JAK2 基 因 V617F 突 变 检 测 试 剂 盒
Microsoft Word - Approved PI-clean (updated )
2007 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian 5 --5--N-[()]- O N H N O Me 4 3
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核 准 日 期 :2010 年 02 月 26 日 修 改 日 期 :2010 年 04 月 10 日 2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 09 月 17 日 2013 年 01 月 21 日 2015 年 07 月 01 日 2015 年 11 月 25
CFDA BRAF V mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10, Zelboraf Vemurafenib Film-coated Tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg 240 12
中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 (ptnm) 而 言, 居 于 主 导 地 位 的 国 际 抗 癌 联 盟 (UICC) 和 日 本 胃 癌 协 会 (JGCA) 胃 癌 分 期 法 已 几 经 变 更, 有 时 甚 至 引 致 一 些 专
10 专 题 笔 谈 中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 进 展 期 胃 癌 的 围 术 期 药 物 治 疗 张 俊, 朱 正 纲, 林 言 箴 ( 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 外 科 上 海 消 化 外 科 研 究 所, 上 海 200025) 胃 癌 属 高 发 恶 性 肿 瘤, 全 球 每 年 新 发 病 例
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L -L -α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
目 录 1 9 月 份 医 药 行 业 策 略 及 推 荐 组 合... - 3-1.1 9 月 策 略 回 顾... - 3-1.2 9 月 组 合 跑 赢 行 业 指 数... - 4-1.3 10 月 份 投 资 策 略... - 6-2 医 药 生 物 板 块 9 月 份 走 势 回 顾..
行 业 研 究 行 业 研 究 报 告 证 券 研 究 报 告 #industryid# 医 药 生 物 推 荐 ( 维 # 持 ) #investsuggestion# 重 点 公 司 invests uggesti onchan ge# 重 点 公 司 14E 15E 评 级 华 东 医 药 1.84 2.67 买 入 誉 衡 药 业 0.63 0.86 买 入 恒 瑞 医 药 0.99 1.20
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肾癌靶向 十年经典 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 目录 肾癌靶向治疗时代的开启 索拉非尼经典数据 索拉非尼一线治疗研究 索拉非尼一线二线混合治疗研究 索拉非尼 VS 舒尼替尼治疗晚期肾癌回顾性研究 肾癌细胞因子治疗概述 在靶向治疗出现之前, 细胞因子 (IL 2 或 IFN) 是治疗晚期 / 转移性 RCC 的主要方法 IL 2 与 IFN α 联合治疗晚期肾癌, 曾报道客观有效率为
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中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 老年肺癌的治疗策略 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用, 需 征得本专委会许可, 并在转载时请保持相关内容完整性,
肝病养生.doc
( 20 010010) 787 1092 1/32 498.50 4 980 2004 9 1 2004 9 1 1 1 000 ISBN 7-204-05940-9/R 019 1880.00 ( 20.00 ) ...1...2...3...4...6...7...8...9... 11... 11...14...16...18...19...20...21...22...24...25 I
vs.76.8%,p= 中位总生存期 (OS):14.4 个月 vs 个月,P= HR=1.075,95% CI 为 ,P= 鳞癌亚组患者 PFS 试验组 (n=95)vs. 对照组 (n=47): 5.0 个月 vs.3.9
证券代码 :600200 证券简称 : 江苏吴中公告编号 : 临 2017-010 江苏吴中实业股份有限公司 关于国家一类生物抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液 Ⅲ 期临床试验统计报告主要结果的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈 述或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 2017 年 4 月 21 日, 江苏吴中实业股份有限公司 ( 以下简称
吉西他滨联合放疗治疗NSCLC
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2016.V1 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 指导原则特色 基于地区发展不平衡的指南 Resource stratified guidelines 基于资源可及性的指南 能否应用到 基于肿瘤治疗价值的指南 英国 NICE model ASCO 和 ESMO 的 Value 指导原则特点 基本策略 可选策略 必须做到的最低要求 县级及县级以上医院能做
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中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌分子检测的那些事 武春燕 同济大学附属上海市肺科医院 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯仅以患者教育为目 的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev 6-12 个月治疗效果相当 LV5FU2 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
国防常识
...1...14...14...18...19...26...28...30...31 97...40...40...41...42 ()...43...43...44...44...45...46 I ...47...47...48...49...49...52...53...54...54...55...57...58...59...61...62...62...64...66...68...69...72
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1,000,000 4,000,000 1,000,000 10,000,000 30,000,000 V-1 1,000,000 2,000,000 20,000,00010,000,0005,000,000 3,000,000 30 20% 35% 20%30% V-2 1) 2)3) 171 10,000,00050% 35% 171 V-3 30 V-4 50,000100,000 1) 2)
14A 0.1%5% 14A 14A.52 1 2 3 30 2
2389 30 1 14A 0.1%5% 14A 14A.52 1 2 3 30 2 (a) (b) (c) (d) (e) 3 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 4 (1) (2) (3) (4) (5) 400,000 (a) 400,000300,000 100,000 5 (b) 30% (i)(ii) 200,000 400,000 400,000 30,000,000
穨_2_.PDF
6 7.... 9.. 11.. 12... 14.. 15.... 3 .. 17 18.. 20... 25... 27... 29 30.. 4 31 32 34-35 36-38 39 40 5 6 : 1. 2. 1. 55 (2) 2. : 2.1 2.2 2.3 3. 4. ( ) 5. 6. ( ) 7. ( ) 8. ( ) 9. ( ) 10. 7 ( ) 1. 2. 3. 4.
女性减肥健身（四）.doc
...1...2...3...4...6...7...8...10... 11...14...16...17...23...25...26...28...30...30 I ...31 10...33...36...39...40...42...44...47...49...53...53 TOP10...55...58...61...64...65...66...68...69...72...73
Microsoft Word - 440mg_CDS RP 13.1＆14.0_Clean
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 24 Herceptin 1 / 46 Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L-L-α,α- 20
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 2 / 52
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 24 1 / 52 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang
美罗华注射液
2006 10 13 2007 05 10 2007 11 12 2008 06 03 2008 11 14 2009 03 09 2009 06 17 2009 07 30 2010 02 26 2010 05 21 2011 03 30 2012 01 04 2012 04 12 2012 05 17 2012 08 24 2013 07 11 2013 10 16 MabThera Rituximab
項 訴 求 在 考 慮 到 整 體 的 財 政 承 擔 以 及 資 源 分 配 的 公 平 性 下, 政 府 採 取 了 較 簡 單 直 接 的 一 次 性 減 稅 和 增 加 免 稅 額 方 式, 以 回 應 中 產 家 庭 的 不 同 訴 求 ( 三 ) 取 消 外 傭 徵 費 6. 行 政 長
2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案 ( 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 ) 進 度 報 告 在 2013 年 1 月 23 日 的 立 法 會 會 議 上, 由 葛 珮 帆 議 員 就 幫 助 中 產 動 議 的 議 案, 經 單 仲 偕 議 員 及 莫 乃 光 議 員 修 正 後 獲 得 通 過
(f) (g) (h) (ii) (iii) (a) (b) (c) (d) 208
(a) (b) (c) (d) (e) 207 (f) (g) (h) (ii) (iii) (a) (b) (c) (d) 208 17.29 17.29 13.16A(1) 13.18 (a) (b) 13.16A (b) 12 (a) 209 13.19 (a) 13.16A 12 13.18(1) 13.18(4) 155 17.43(1) (4) (b) 13.19 17.43 17.29
Microsoft Word - 08 单元一儿童文学理论
单 元 ( 一 ) 儿 童 文 学 理 论 内 容 提 要 : 本 单 元 共 分 成 三 个 小 课 目, 即 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 儿 童 文 学 创 作 和 儿 童 文 学 的 鉴 赏 与 阅 读 指 导 儿 童 文 学 的 基 本 理 论 内 容 包 括 儿 童 文 学 的 基 本 含 义 儿 童 文 学 读 者 儿 童 文 学 与 儿 童 年 龄 特 征 和 儿 童 文 学
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009
第三章
第 三 章 :2017 年 行 政 長 官 產 生 辦 法 - 可 考 慮 的 議 題 行 政 長 官 的 憲 制 及 法 律 地 位 3.01 基 本 法 第 四 十 三 條 規 定 : 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 是 香 港 特 別 行 政 區 的 首 長, 代 表 香 港 特 別 行 政 區 香 港 特 別 行 政 區 行 政 長 官 依 照 本 法 的 規 定 對 中 央 人
nb.PDF
3 4 5 7 8 9..10..15..16..19..52 -3,402,247-699,783-1,611,620 1,790,627 : - - -7,493 - -1,687 2,863 1,176 2,863 - -148,617 - - 12,131 51,325 - -12,131-2,165 14-2,157 8-3,393,968-794,198-1,620,094 1,781,367
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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 ( ( 1 2 16 1608 100004 1 ( 2003 2002 6 30 12 31 7 2,768,544 3,140,926 8 29,054,561 40,313,774 9 11,815,996 10,566,353 11 10,007,641 9,052,657 12 4,344,697
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
Microsoft Word - 3.3.1 - 一年級散文教案.doc
光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之
1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之異 3. 太醫以王命聚之 中的 以 字與下列哪一項的 以 意思相同 A. 以齧人 B. 而吾以捕蛇獨存
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
...1...1...4...15...18...19...24...26...31...35...39...48...57...60...62...66...68...72 I ...73...88...91...92... 100... 104... 144... 146... 146... 147... 148... 148... 148... 149... 149... 150... 151...
疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
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23 29 15.6% 23 29 26.2% 3 25 2 15 1 5 1,542 12,336 14,53 16,165 18,934 22,698 25,125 25 2 15 1 5 5,557 7,48 8,877 11, 13,732 17,283 22,485 23 24 25 26
4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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