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1 GI 幻灯集 219 摘要选自 : 219 年胃肠癌专题讨论会 219 年 1 月 日 美国旧金山 礼来公司资助 礼来公司未影响本次发布的内容

2 ESDO 来信 各位同事, 大家好! 我们很荣幸展示这部 ESDO 幻灯集, 该幻灯集旨在强调和总结来自 219 年重大会议的消化系统癌症关键研究结果 该幻灯集特别关注 219 年胃肠癌专题讨论会并提供四种语言版本 英语 法语 中文和日语 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境 在这种环境下, 我们都珍视科学数据和研究成果的获取, 这种获取有助于教育并启发我们作为科学家 临床医生和教育工作者取得进一步进展 我希望您发现这份消化系统癌症最新进展情况综述有益于您执业 如果您愿意与我们分享您的想法, 我们将欢迎您的评论 请将所有信件发送至 最后, 我们还非常感谢 Lilly Oncology 在实现这项活动中给予资金 行政和后勤保障 此致, Eric Van Cutsem Thomas Seufferlein Côme Lepage Wolff Schmiegel Phillippe Rougier (hon.) Ulrich Güller Thomas Gruenberger Tamara Matysiak-Budnik Jaroslaw Regula Jean-Luc Van Laethem (ESDO 理事会 )

3 ESDO 219 年内科肿瘤学幻灯集编辑 结直肠癌 Eric Van Cutsem 教授 Wolff Schmiegel 教授 Thomas Gruenberger 教授 Jaroslaw Regula 教授 比利时鲁汶大学消化肿瘤学德国波鸿鲁尔大学医学部奥地利维也纳 HPB Center Vienna Clinics 南社会医学中心外科波兰华沙肿瘤学研究所胃肠病学和肝病学部 胰腺癌和肝胆肿瘤 Jean-Luc Van Laethem 教授比利时布鲁塞尔大学医院消化肿瘤学 Thomas Seufferlein 教授 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I Ulrich Güller 教授 瑞士圣加仑 Kantonsspital St Gallen 内科肿瘤学和血液学 胃 - 食管和神经内分泌肿瘤 Côme Lepage 教授 Tamara Matysiak 教授 法国第戎市大学医院与国家健康与医学研究院 法国南特消化疾病研究所肝 - 胃肠病学与消化肿瘤学 生物标志物 Eric Van Cutsem 教授 Thomas Seufferlein 教授 比利时鲁汶大学消化肿瘤学 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I

4 词汇表 ( 待续 ) 1L 一线 2L 二线 5FU 5- 氟尿嘧啶 AE 不良事件 ADX andecaliximab AFP 甲胎蛋白 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 bid 每日两次 BCLC 巴塞罗那肝癌分期 BOR 最佳总体缓解 BSA 体表面积 BTC 胆管癌 BW 体重 CA19.9 癌抗原 19.9 CAPOX 卡培他滨 + 奥沙利铂 CI 置信区间 CR 完全缓解 CRC 结直肠癌 CRT 放化疗 CPS 综合阳性得分 D 天 DCR 病情控制率 DFS 无疾病生存率 DoR 缓解持续时间 ECOG 美国东部肿瘤协作组 EHS 肝外扩散 FISH 荧光原位杂交 (m)folfox ( 改良 ) 亚叶酸 + 5- 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 GEJ 胃食管连接部 Gy 戈瑞 HBV 乙型肝炎病毒 HCC 肝细胞癌 HER2 人表皮生长因子受体 2 HR 风险比 ICI 免疫检查点抑制 IHC 免疫组织化学 iv 静脉 LN 淋巴结 mo 月 MMP9 基质金属蛋白酶 9 MSI 微卫星不稳定性 MSS 微卫星稳定 MUC1 黏液素 1 MVI 肉眼见门静脉侵犯 NA 不可获得 NAR 新辅助直肠 ( 评分 ) NE 不可评价 NET 神经内分泌肿瘤 NLR 中性粒细胞与淋巴细胞比值 NR 未达到 OR(R) 客观缓解 ( 率 ) OS 总生存率 pcr 病理学完全缓解 PD 病情进展 PD-(L)1 程序性死亡 -( 配体 )1 PFS 无进展生存期 PR 部分缓解 PS 体能状态 q(2/3/4)w 每 (2/3/4) 周 R 随机分组 R/1 切除 /1 (m)recist ( 改良 ) 实体瘤疗效评价标准 RFS 无复发生存期 SAE 严重不良事件 SBRT 立体定向体部放射治疗 sc 经皮下 SCC 鳞状细胞癌 SD 病情稳定 SLD 最长直径之和 SoC 标准治疗 SOX S-1 + 奥利沙铂 TMB 肿瘤突变负担 TNM 肿瘤 淋巴结 转移 TRAE 治疗相关不良事件 TTP 至进展时间 UFT 替加氟 + 尿嘧啶

5 目录 食管癌和胃癌 6 胰腺 小肠和肝胆管癌症 31 胰腺癌 32 肝细胞癌 42 胆管癌 54 神经内分泌肿瘤 62 结肠 直肠和肛门癌 7 注 : 欲跳转至某个部分, 右键点击编号和 打开超链接

6 食管癌和胃癌

7 2: 派姆单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗 :III 期 KEYNOTE-181 研究 Kojima T 等 研究目的 评估派姆单抗作为 KEYNOTE-181 中的晚期或转移性 SCC 和食管或 GEJ 腺癌患者 2 线治疗的疗效和安全性 患者关键纳入标准 晚期或转移性 SCC 或食管 /GEJ 腺癌 在一线治疗期间或之后进展 ECOG PS 1 (n=628) R 1:1 派姆单抗 2 mg,iv, 每 3 周一次, 长达 2 年 (n=314) 分层 组织学 (SCC 和腺癌 ) 地区 ( 亚洲和世界其他地区 ) 化疗研究者选择 * (n=314) PD PD 主要终点 PD-L1 CPS 1 SCC 患者中的 OS, 总人群 次要终点 PFS ORR (RECIST v1.1) 安全性 * 紫杉醇 8 1 mg/m 2, 在第 天给药, 每 4 周一个周期 ; 多西他赛 75 mg/m 2 每 3 周一次 ; 或伊立替康 18 mg/m 2 每 2 周一次 Kojima T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 2

8 OS, % PFS, % 2: 派姆单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗 :III 期 KEYNOTE-181 研究 Kojima T 等 关键结果 总人群中的 OS 总人群中的 PFS 事件,n 中位数, 月 (95% CI) HR a (95% CI) p 值 中位数, 月 (95% CI) HR (95% CI) 派姆单抗 (6.2, 8.1).89 (.75, 1.5) 化疗 (6.3, 8.).56 派姆单抗 2.1 (2.1, 2.2) 化疗 3.4 (2.8, 3.9) 1.11 (.94, 1.31) % 24% 18% 1% % 1% 面临风险的人数派姆单抗化疗 时间, 月 时间, 月 a 基于以治疗作为协变量, 按地区和组织学分层的 Cox 回归模型 Kojima T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 2

9 OS, % PFS, % 2: 派姆单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗 :III 期 KEYNOTE-181 研究 Kojima T 等 关键结果 ( 续 ) PD-L1 CPS 1 患者中的 OS PD-L1 CPS 1 患者中的 PFS 事件,n 中位数, 月 (95% CI) HR a (95% CI) p 值 中位数, 月 (95% CI) HR (95% CI) 派姆单抗 (6.6, 12.5).69 (.52,.93) 化疗 (5.1, 8.2).74 派姆单抗 2.6 (2.1, 4.1) 化疗 3. (2.1, 3.7).73 (.54,.97) % 2% 26% 11% % 7% 面临风险的人数派姆单抗化疗 时间, 月 时间, 月 a 基于以治疗作为协变量, 按地区和组织学分层的 Cox 回归模型 Kojima T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 2

10 OS, % PFS, % 2: 派姆单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗 :III 期 KEYNOTE-181 研究 Kojima T 等 关键结果 ( 续 ) SCC 患者中的 OS SCC 患者中的 PFS 事件,n 中位数, 月 (95% CI) HR a (95% CI) p 值 中位数, 月 (95% CI) HR (95% CI) 派姆单抗 (6.7, 1.3).78 (.63,.96) 化疗 (6.1, 8.2).95 b 派姆单抗 2.2 (2.1, 3.2).92 化疗 3.1 (2.2, 3.9) (.75, 1.13) % 25% 23% 12% % 9% 面临风险的人数派姆单抗化疗 时间, 月 时间, 月 a 基于以治疗作为协变量, 按地区和组织学分层的 Cox 回归模型 ; b 根据预先定义的统计学界值, 没有显著性 Kojima T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 2

11 2: 派姆单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗 :III 期 KEYNOTE-181 研究 Kojima T 等 关键结果 ( 续 ) ORR, % 派姆单抗化疗 p 值 总人群 PD-L1 CPS SCC TRAE, n (%) 派姆单抗 (n = 314) 化疗 (n=296) 治疗相关 22 (64.3) 255 (86.1) 3-5 级 57 (18.2) 121 (4.9) 导致停药 19 (6.1) 19 (6.4) 导致死亡 5 (1.5) 5 (1.7) 结论 在于一种既往治疗后病情进展的 PD-L1 CPS 1 的转移性食管癌患者中, 派姆单抗提供了显著的 OS 改善, 和比化疗更高的 ORR 派姆单抗的安全性特性优于化疗 在 PD-L1 CPS 1 的转移性食管癌患者中, 派姆单抗可能是一种新的二线 SoC Kojima T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 2

12 4: 一项评估 andecaliximab 联合 mfolfox6 作为一线治疗在晚期胃或胃食管交界部腺癌患者中疗效和安全性的 3 期 随机 双盲 安慰剂对照研究 (GAMMA-1) Shah MA 等 研究目的 评估 andecaliximab( 一种 MMP9 抑制剂 ) 联合 mfolfox6 在晚期胃或 GEJ 腺癌患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可手术的局部晚期或转移性 HER2 阴性胃或 GEJ 腺癌 初治 主要终点 OS R 1:1 Andecaliximab 8 mg iv + mfolfox6*, 第 1 和 15 天给药, 每 4 周一个周期 (n=218) PD/ 毒性 / 死亡 * 在第 1 和 15 天给予奥利沙铂, 之后给予亚叶酸 + 在第 1 15 天给予 5FU, 每 28 天一个周期 Shah MA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 4 分层 ECOG PS 地区 ( 拉丁美洲和世界其他地区 ) 原发肿瘤部位 ( 胃和 GEJ) (n=432) 安慰剂 + mfolfox6*, 第 1 和 15 天给药, 每 4 周一个周期 (n=214) 次要终点 PFS ORR (RECIST v1.1) 安全性 PD/ 毒性 / 死亡

13 存活 % 4: 一项评估 andecaliximab 联合 mfolfox6 作为一线治疗在晚期胃或胃食管交界部腺癌患者中疗效和安全性的 3 期 随机 双盲 安慰剂对照研究 (GAMMA-1) Shah MA 等 关键结果 1 面临风险的人数 ADX + mfolfox6 安慰剂 + mfolfox OS ADX 对比安慰剂的分层 HR (95% CI):.93 (.74, 1.18) 分层双侧 p 值 ( 对数秩检验 ):p=.56 中位数 11.8 (95% CI 1.3, 13.5) 时间, 月 ADX + mfolfox6 安慰剂 + mfolfox6 中位数 12.5 (95% CI 11.2, 14.) 总体拉丁美洲所有其他国家 ECOG PS ECOG PS 1 胃 GEJ 局部晚期转移性男性女性年龄 <65 岁年龄 65 岁白人非白人 按亚组划分的 OS ADX 占优 风险比 Shah MA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 4

14 存活 % 4: 一项评估 andecaliximab 联合 mfolfox6 作为一线治疗在晚期胃或胃食管交界部腺癌患者中疗效和安全性的 3 期 随机 双盲 安慰剂对照研究 (GAMMA-1) Shah MA 等 关键结果 ( 续 ) 1 面临风险的人数 ADX + mfolfox6 安慰剂 + mfolfox PFS ADX 对比安慰剂的分层 HR (95% CI):.84 (.67, 1.4) 分层双侧 p 值 ( 对数秩检验 ):p=.1 中位数 7.1 (95% CI 5.5, 7.5) 中位数 7.5 (95% CI 7.3, 8.4) 时间, 月 ADX + mfolfox6 安慰剂 + mfolfox 总体拉丁美洲所有其他国家 ECOG PS ECOG PS 1 胃 GEJ 局部晚期转移性男性女性年龄 <65 岁年龄 65 岁白人非白人 按亚组划分的 PFS ADX 占优 风险比 Shah MA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 4

15 4: 一项评估 andecaliximab 联合 mfolfox6 作为一线治疗在晚期胃或胃食管交界部腺癌患者中疗效和安全性的 3 期 随机 双盲 安慰剂对照研究 (GAMMA-1) Shah MA 等 关键结果 ( 续 ) 发生率 5% 的 3 级 TRAE,% Andecaliximab 安慰剂 中性粒细胞减少症 贫血 8 11 疲乏 5 8 中性粒细胞计数减少 7 6 肺栓塞 5 8 呕吐 6 4 腹痛 5 4 结论 在未接受过治疗的 HER2- 阴性胃或 GEJ 腺癌患者中, 在 mfolfox6 基础上加用 andecaliximab 未能提供任何生存改善 两个治疗组之间安全性特征相似 Shah MA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 4

16 5: 三联治疗后给予 durvalumab 对于局部晚期食管和 GEJ 腺癌的安全性和疗效来自十大癌症研究联合会研究的初期疗效结果 Mamdani H 等 研究目的 评估 durvalumab 在局部晚期食管或 GEJ 腺癌患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 局部晚期食管或 GEJ 腺癌 ECOG PS 1 (n=24) 术前 CRT*, 之后进行手术 (R 切除 ) Durvalumab 15 mg iv 每 4 周一次, 长达 1 年 主要终点 1 年 RFS 次要终点 安全性 * 卡铂 / 紫杉醇或顺铂 /5FU + 根治性放疗 ; durvalumab 在术后 1 3 个月内开始 Mamdani H, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 5

17 无复发生存, 概率 5: 三联治疗后给予 durvalumab 对于局部晚期食管和 GEJ 腺癌的安全性和疗效来自十大癌症研究联合会研究的初期疗效结果 Mamdani H 等 关键结果 RFS 个月 RFS 率 :79.2% 26 个月 RFS 率 :67.9% 面临风险的人数 至复发月数 Mamdani H, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 5

18 5: 三联治疗后给予 durvalumab 对于局部晚期食管和 GEJ 腺癌的安全性和疗效来自十大癌症研究联合会研究的初期疗效结果 Mamdani H 等 关键结果 ( 续 ) 发生率 1% 的 AE,n (%) 1 级 2 级 疲乏 6 (25.) 2 (8.3) 恶心 6 (25.) () 咳嗽 3 (12.5) 2 (8.3) 腹泻 3 (12.5) 1 (4.2) 瘙痒 3 (12.5) 1 (4.2) 呼吸困难 1 (4.2) 2 (8.3) 3 级 AE 包括低血糖 (n=1) 和高血糖 (n=1) 3 名患者发生了导致停药的 3 级 TRAE(1 例肺炎,1 例肝炎,1 例结肠炎 ) Mamdani H, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 5

19 5: 三联治疗后给予 durvalumab 对于局部晚期食管和 GEJ 腺癌的安全性和疗效来自十大癌症研究联合会研究的初期疗效结果 Mamdani H 等 结论 在局部晚期食管或 GEJ 腺癌患者中, 辅助 durvalumab 是可行的, 显示了令人鼓舞的疗效数据 Durvalumab 显示了与既往结果相似的安全性特性 Mamdani H, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 5

20 8: 来自 ATTRACTION-2 中的按基线因素进行的纳武单抗疗效评估 Kang YK 等 研究目的 评估可能与接受纳武单抗治疗后早期疾病进展相关的因素 - ATTRACTION-2 的一项探索性分析 患者关键纳入标准 不可切除的晚期或复发性胃或 GEJ 癌 对 2 种标准治疗方案为难治或不耐受 ECOG PS 1 (n=493) R 2:1 纳武单抗 3 mg/kg iv 每 2 周一次 (n=33) 分层 国家 ( 日本 韩国和台湾 ) ECOG PS( 与 1) 发生转移的器官数量 (<2, 2) 安慰剂每 2 周一次 (n=163) PD PD 探索性终点 使用 Bayesian 增量回归树的早期进展 / 死亡的临床因素 Kang YK, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 8

21 PFS, % OS, % PFS, % OS, % 8: 来自 ATTRACTION-2 中的按基线因素进行的纳武单抗疗效评估 Kang YK 等 关键结果 PFS OS 1 低钠 + 高 NLR 1 低钠 + 高 NLR 8 6 纳武单抗 (n = 31) 安慰剂 (n=18) 8 6 纳武单抗 (n = 31) 安慰剂 (n=18) 其他患者 1 其他患者 8 6 纳武单抗 (n=297) 安慰剂 (n=142) 8 6 纳武单抗 (n=297) 安慰剂 (n=142) 时间, 月 时间, 月 Kang YK, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 8

22 8: 来自 ATTRACTION-2 中的按基线因素进行的纳武单抗疗效评估 Kang YK 等 关键结果 ( 续 ) 发现与纳武单抗治疗时早期进展或死亡相关的因素包括低钠 高中性粒细胞 / 淋巴细胞比值 (NLR) ECOG PS = 1 和既往未接受过 ramucirumab 治疗 生物标志物分析未发现 PD-L1 表达 TMB 或 MSI 状态与纳武单抗疗效之间的关联 结论 在晚期胃或 GEJ 癌患者中, 纳武单抗在存在提示总体状况较差因素 ( 如低钠和高 NLR) 患者中的疗效可能下降 但是, 这些结果是探索性的, 需要验证 Kang YK, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 8

23 62: 一线派姆单抗 (P) 曲妥珠单抗 (T) 卡培他滨 (C) 和奥利沙铂 (O) 用于治疗 HER2 阳性的转移性胃食管腺癌 (mega) Janjigian YY 等 研究目的 评估派姆单抗联合化疗和曲妥珠单抗用于 HER2 阳性转移性胃食管腺癌患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 IV 期胃食管腺癌 HER2 IHC 3+ 或 IHC 2+/ FISH >2., 不论 PD-L1 状态 初治 (n=37) 派姆单抗 2 mg iv + 曲妥珠单抗 8 mg/kg 1 个疗程 派姆单抗 2 mg + 曲妥珠单抗 6 mg/kg + CAPOX( 奥利沙铂 13 mg/m 2 每 3 周一次 + 卡培他滨 85 mg/m 2 第 1 14 天 ) (n=24) 主要终点 6 个月 PFS 次要终点 OS ORR DCR 安全性 生物标志物分析 Janjigian YY, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 62

24 无进展生存, 概率 62: 一线派姆单抗 (P) 曲妥珠单抗 (T) 卡培他滨 (C) 和奥利沙铂 (O) 用于治疗 HER2 阳性的转移性胃食管腺癌 (mega) Janjigian YY 等 关键结果 1..8 PFS 中位随访 6.6 个月 ( 范围 ) 中位 PFS 11.4 个月 (95% CI 6., 16.4) 6 个月 PFS 率 67% 删失 面临风险的人数 时间, 月 Janjigian YY, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 62

25 生存, 概率 62: 一线派姆单抗 (P) 曲妥珠单抗 (T) 卡培他滨 (C) 和奥利沙铂 (O) 用于治疗 HER2 阳性的转移性胃食管腺癌 (mega) Janjigian YY 等 关键结果 ( 续 ) 1..8 OS 中位随访 6.6 个月 ( 范围 ) 中位 OS NR (95% CI 13.8, NR) 12 个月 OS 率 76% (95% CI 51, 89) 删失 面临风险的人数 时间, 月 Janjigian YY, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 62

26 62: 一线派姆单抗 (P) 曲妥珠单抗 (T) 卡培他滨 (C) 和奥利沙铂 (O) 用于治疗 HER2 阳性的转移性胃食管腺癌 (mega) Janjigian YY 等 关键结果 ( 续 ) 发生率 1% 的 TRAE,n (%) 3 级 4 级 ALT/AST 升高 1 (3) 贫血 2 (6) 腹泻 1 (3) 皮肤干燥 / 斑丘疹 1 (3) 淋巴细胞减少 3 (9) 1 (3) 口腔粘膜炎 1 (3) 恶心 2 (6) 免疫相关 结肠炎 1 (3) () 间质性肾炎 () 2 (3) AST/ALT 增高 4 (11) 1 (3) 结论 在 HER2 阳性转移性胃食管腺癌患者中, 派姆单抗 + 曲妥珠单抗 + CAPOX 提供了令人鼓舞的疗效, 总体耐受良好 一项 3 期研究 (KEYNOTE-811) 正在进行中 Janjigian YY, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 62

27 66: MSI-GC-1: 对来自 4 项随机临床试验 (RCT) 的微卫星不稳定性 (MSI) 和胃癌 (GC) 进行的个体患者数据 (IPD) 荟萃分析 Pietrantonio F 等 研究目的 评估胃癌患者预后和 MSI 的预测影响 方法 可切除胃癌患者 (n=1522) 的数据汇总自 4 项临床试验 MAGIC CLASSIC ARTIST 和 ITACA-S 收集了以下数据 : 患者人口统计学 ( 年龄 性别和人中 ) 原发部位 ( 胃和交界部 ) 组织学类型 ( 间质和其他 ) T/N 分期 ( 第 7 版 TNM) 接受的治疗 ( 多模式治疗和仅手术治疗 ) 和 MSI 评估了与 DFS 和 OS 的单变量和多变量相关 按整体和在包括仅手术组的 2 项临床试验 (MAGIC 和 CLASSIC) 中根据接受的治疗评估了 MSI 的预测作用 Pietrantonio F, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 66

28 无疾病生存率 总生存率 66: MSI-GC-1: 对来自 4 项随机临床试验 (RCT) 的微卫星不稳定性 (MSI) 和胃癌 (GC) 进行的个体患者数据 (IPD) 荟萃分析 Pietrantonio F 等 关键结果 DFS OS MSI- 高 MSS/MSI- 低.2 MSI- 高 MSS/MSI- 低 面临风险的人数 121 () 1435 () (2) 1163 (14) (3) 933 (29) 时间, 月 89 (6) 82 (45) (25) 44 (47) 21 (68) 6 (87) 616 (199) 415 (373) 226 (557) 52 (745) 时间, 月 面临风险的人数 121 () 17 (3) 11 (4) 93 (8) 72 (27) 47 (51) 24 (72) 8 (93) 1435 () 1275 (18) 189 (41) 944 (66) 699 (243) 458 (441) 248 (645) 59 (851) Pietrantonio F, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 66

29 无疾病生存率 总生存率 无疾病生存率 总生存率 66: MSI-GC-1: 对来自 4 项随机临床试验 (RCT) 的微卫星不稳定性 (MSI) 和胃癌 (GC) 进行的个体患者数据 (IPD) 荟萃分析 Pietrantonio F 等 关键结果 ( 续 ) 1. DFS 1. OS 时间, 月 MSI- 高, 仅进行手术 33() MSI- 高, 化疗 88() MSS/MSI- 低, 仅进行手术 422() MSS/MSI- 低, 化疗 113() (2) 75() 318(6) 845(8) MSI- 高, 仅进行手术 MSI- 高, 化疗 MSS/MSI- 低, 仅进行手术 MSS/MSI- 低, 化疗 (3) 23(4) 68() 66(2) 238(13) 192(2) 695(16) 628(25) 48 19(7) 48(18) 6 15(12) 29(35) 72 4(22) 17(46) 84 1(26) 5(61) 163(34) 115(72) 68(119) 16(172) 453(165) 3(31) 158(438) 36(573) () 88() 422() 113() 12 29(2) 78(1) 361(7) 914(11) MSI- 高, 仅进行手术 MSI- 高, 化疗 MSS/MSI- 低, 仅进行手术 MSS/MSI- 低, 化疗 24 27(3) 74(1) 299(2) 79(21) 36 25(5) 68(3) 245(31) 699(35) 48 2(8) 52(19) 6 15(14) 32(37) 72 4(24) 2(48) 84 1(28) 7(65) 197(56) 138(11) 77(157) 18(219) 52(187) 32(34) 171(488) 41(632) 时间, 月 MSI- 高, 仅进行手术 MSI- 高, 化疗 MSS/MSI- 低, 仅进行手术 MSS/MSI- 低, 化疗 33() 28() 422() 428 () 12 27(2) 23() 318(6) 358(5) MSI- 高, 仅进行手术 MSI- 高, 化疗 MSS/MSI- 低, 仅进行手术 MSS/MSI- 低, 化疗 24 25(3) 2() 238(13) 281(1) 36 23(4) 18(2) 192(2) 252(17) 48 19(7) 16(3) 163(34) 211(43) 6 15(12) 12(7) 72 4(22) 7(11) 84 1(26) 3(18) 115(72) 68(119) 16(172) 164(83) 15(142) 31(232) () 28() 422() 426() 12 29(2) 23() 361(7) 377(7) MSI- 高, 仅进行手术 MSI- 高, 化疗 MSS/MSI- 低, 仅进行手术 MSS/MSI- 低, 化疗 (3) 25(5) 21() 18(2) 299(2) 245(31) 321(14) 281(26) 48 2(8) 18(2) 6 15(14) 13(6) 72 4(24) 8(1) 84 1(28) 4(18) 197(56) 138(11) 77(157) 18(219) 235(57) 177(12) 111(169) 35(263) Pietrantonio F, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 66

30 66: MSI-GC-1: 对来自 4 项随机临床试验 (RCT) 的微卫星不稳定性 (MSI) 和胃癌 (GC) 进行的个体患者数据 (IPD) 荟萃分析 Pietrantonio F 等 结论 在可切除的胃癌患者中,MSI 是一个独立预后标志物, 应在未来的试验中被视为一个分层因素 在 MSI- 高的胃癌患者中, 需要进一步根据复发风险对化疗省略和 / 或免疫检查点阻滞进行研究 Pietrantonio F, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 66

31 胰腺 小肠和肝胆管癌症

32 胰腺 小肠和肝胆管癌症 胰腺癌

33 189: 通过吉西他滨联合 S-1 进行新辅助化疗对比直接手术用于可切除胰腺癌的随机 II/III 期试验 (Prep-2/JSAP-5) Unno M 等 研究目的 评估新辅助化疗对比直接手术在可切除胰导管腺癌患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 胰导管腺癌 初治 R/R1 可切除 ECOG PS 1 (n=364) R 1:1 新辅助化疗 ( 吉西他滨 + S-1)* + 手术 + 辅助 (S-1) (n=182) 分层 CA19-9 中心 手术 + 辅助 (S-1) (n=18) 主要终点 OS 次要终点 切除率 RFS 安全性 * 吉西他滨 1 g/m 2 第 1 和 8 天 + 第 1 和 14 天口服 S-1 4 mg/m 2, 每天两次, 共 2 个疗程 ; 在接受根治性切除且在术后 1 周内完全恢复的患者中, 给予 S-1 共计 6 个月 Unno M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 189

34 总生存率,% 189: 通过吉西他滨联合 S-1 进行新辅助化疗对比直接手术用于可切除胰腺癌的随机 II/III 期试验 (Prep-2/JSAP-5) Unno M 等 关键结果 OS 新辅助化疗 : 36.7 个月 (95% CI 28.7, 43.3) 直接手术 : 26.7 个月 (95% CI 21., 31.3) HR.72 (95% CI.55,.94); 对数秩检验 p= 年 OS:63.7% 和 52.5% 2 面临风险的人数新辅助化疗直接手术 新辅助化疗直接手术 时间, 年数 Unno M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 189

35 189: 通过吉西他滨联合 S-1 进行新辅助化疗对比直接手术用于可切除胰腺癌的随机 II/III 期试验 (Prep-2/JSAP-5) Unno M 等 关键结果 ( 续 ) 复发数,n (%) 新辅助化疗 (n=182) 直接手术 (n=18) p 值 局部 3 (27.3) 27 (22.9).54 肝 33 (3.) 56 (47.5).1 远处 LN 18 (16.4) 28 (23.7).22 肺 2 (18.2) 16 (13.6).44 腹膜播散 23 (2.9) 17 (14.4).26 其他 8 (7.3) 13 (11.).46 Unno M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 189

36 189: 通过吉西他滨联合 S-1 进行新辅助化疗对比直接手术用于可切除胰腺癌的随机 II/III 期试验 (Prep-2/JSAP-5) Unno M 等 关键结果 ( 续 ) 新辅助化疗组的 AE,n (%) 3 级 4 级 合计 84 (48.8) 41 (23.8) 血液系统 71 (41.3) 41 (23.8) 白细胞减少症 46 (26.7) 7 (4.1) 中性粒细胞增多症 6 (34.9) 39 (22.7) 贫血 7 (4.1) 1 (.6) 血小板减少症 6 (3.5) 4 (2.3) 发热性嗜中性粒细胞减少症 11 (6.4) 口腔炎 1 (5.8) 食欲下降 13 (7.6) 皮疹 15 (8.7) 结论 在胰导管腺癌患者中, 新辅助化疗相比直接手术显著提高了生存率, 对于这些患者可能是一种新的 SoC Unno M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 189

37 192: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 SBRT 用于晚期胰腺腺癌患者 Brar G 等 研究目的 评估 ICI + SBRT 在晚期胰腺腺癌患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 晚期胰腺腺癌 (n=51) 主要终点 安全性 SBRT 8 Gy x 1 SBRT 5 Gy x 5 次要终点 ORR PFS OS Durvalumab 15 mg iv 每 4 周一次 (n=14) Durvalumab 15 mg iv 每 4 周一次 + tremelimumab 75 mg iv 每 4 周一次 x 4 次 (n=17) Durvalumab 15 mg iv 每 2 周一次 (n=1) Durvalumab 15 mg iv 每 4 周一次 + tremelimumab 75 mg iv 每 4 周一次 x 4 次 (n=1) Brar G, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 192

38 相对基线的最大降幅,% 192: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 SBRT 用于晚期胰腺腺癌患者 Brar G 等 关键结果 Gy x 1 + durvalumab 5 Gy x 5 + durvalumab 8 Gy x 1 + durvalumab + tremelimumab 5 Gy x 5 + durvalumab + tremelimumab 缓解,n (%) ORR 3 (1.3) CR PR 3 (1.3) SD 8 (27.6) PD 18 (62.1) 5 1 Brar G, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 192

39 无进展生存率,% 192: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 SBRT 用于晚期胰腺腺癌患者 Brar G 等 关键结果 ( 续 ) PFS Gy x 1 + durvalumab 5 Gy x 5 + durvalumab 8 Gy x 1 + durvalumab + tremelimumab 5 Gy x 5 + durvalumab + tremelimumab 队列 8 Gy x 1 + durvalumab 5 Gy x 5 + durvalumab PFS, 月 (95% CI) 1.7 (.7, 2.8) 2.6 (2.1, 4.7) 时间, 月 8 Gy x 1 + durvalumab + tremelimumab 5 Gy x 5 + durvalumab + tremelimumab 1.6 (.5, 4.) 3.2 (1.5, 16.5) Brar G, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 192

40 总生存率,% 192: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 SBRT 用于晚期胰腺腺癌患者 Brar G 等 关键结果 ( 续 ) OS Gy x 1 + durvalumab 5 Gy x 5 + durvalumab 8 Gy x 1 + durvalumab + tremelimumab 5 Gy x 5 + durvalumab + tremelimumab 队列 8 Gy x 1 + durvalumab 5 Gy x 5 + durvalumab OS, 月 (95% CI) 3.4 (.9, 11.4) 9.1 (3.4, 18.7) 时间, 月 8 Gy x 1 + durvalumab + tremelimumab 5 Gy x 5 + durvalumab + tremelimumab 3. (.7, 6.6) 6.4 (1.5, 17.6) Brar G, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 192

41 192: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 SBRT 用于晚期胰腺腺癌患者 Brar G 等 关键结果 ( 续 ) 最常见的 2 级 TRAE 是甲状腺功能减退 (6.5%) 和皮疹 (3.2%), 最常见的 3 级 TRAE 是甲状腺功能亢进 (3.2%) 淋巴细胞减少症 (3.2%) 腹泻 (3.2%) 和味觉障碍 (3.2%) 结论 在晚期胰腺腺癌患者中,SBRT 联合 ICI 总体耐受良好, 提供了一定的持久缓解 Brar G, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 192

42 胰腺 小肠和肝胆管癌症 肝细胞癌

43 185: 评估纳武单抗单用对比纳武单抗联合伊匹木单抗用于可切除 HCC 患者的随机 开放性 围手术期 II 期研究 Kaseb AO 等 研究目的 评估纳武单抗 + 伊匹木单抗在 HCC 患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 可切除 HCC R 纳武单抗 24 mg 每两 2 一次 + 伊匹木单抗 1 mg/kg 共计 6 周 (n=3) (n = 3) 纳武单抗 24 mg 每 2 周一次共计 6 周 (n=5) 在最后一个疗程内 4 周进行手术切除 继续辅助免疫治疗, 长达切除后 2 年 主要终点 安全性 次要终点 ORR pcr TTP Kaseb AO, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 185

44 频率 (CD45 的 %) 频率 (CD45 的 %) CD8 效应细胞 /CD4 调节细胞比例 185: 评估纳武单抗单用对比纳武单抗联合伊匹木单抗用于可切除 HCC 患者的随机 开放性 围手术期 II 期研究 Kaseb AO 等 关键结果 4 CD3+CD8+CD45RO+Eomes+ 15 CD3+CD8+CD45RO+Eomes +CD57+CD38low 肿瘤组织中 CD8 效应 T 细胞 /CD4 调节细胞 *1 名患者的治疗后 手术 样本不可用 Kaseb AO, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 185

45 前后数据差异 ( CD45 的 %) 频率 (CD45 的 %) 185: 评估纳武单抗单用对比纳武单抗联合伊匹木单抗用于可切除 HCC 患者的随机 开放性 围手术期 II 期研究 Kaseb AO 等 关键结果 ( 续 ) CD3+CD8+CD45RO+Eomes+ 缓解者 n=3 未缓解者 n=5 CD3+CD8+CD45RO+Eomes +CD57+CD38low 缓解者 n=3 未缓解者 n=5 15 IT 前 IT 后 p =.3 15 IT 前 IT 后 p = 缓解者未缓解者 p = 缓解者未缓解者 p = 缓解者 未缓解者 缓解者未缓解者 Kaseb AO, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 185

46 185: 评估纳武单抗单用对比纳武单抗联合伊匹木单抗用于可切除 HCC 患者的随机 开放性 围手术期 II 期研究 Kaseb AO 等 关键结果 ( 续 ) 8 名患者中有 3 名显示了 pcr 最常见的术前 3 级 AE 是 ALT/AST 增高 (1 名受试者 ), 最常见的术后 3 级 AE 是结肠炎和淀粉酶 / 脂肪酶增高 ( 各有 1 名受试者 ) 结论 在可切除的 HCC 患者中, 围手术期纳武单抗 + 伊匹木单抗显示了令人鼓舞的疗效, 且总体耐受良好, 在此项中期分析中无手术切除延迟 Kaseb AO, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 185

47 186: 对一项 lenvatinib III 期研究中的肝细胞癌患者的生存期和客观缓解 (OR) 进行分析 (REFLECT) Kudo 等 研究目的 评估 REFLECT 试验中接受 lenvatinib 或索拉非尼 HCC 患者 OR 和 OS 之间的关系 患者关键纳入标准 未接受任何针对不可切除 HCC 的系统性治疗 Lenvatinib 8 mg/ 天 (BW <6 kg) 或 12 mg/ 天 (BW 6 kg) (n=478) PD/ 死亡 根据 mrecist 1 处可测量的靶病变 BCLC 分期 B 或 C Child-Pugh A ECOG PS 1 (n=954) R 1:1 分层 地区 ( 亚太和西方 ) MVI 和 / 或 EHS( 是和否 ) ECOG PS( 与 1) BW (<6 kg 和 6 kg) 索拉非尼 4 mg 每天两次 (n = 476) PD/ 死亡 探索性终点 缓解者 (CR 或 PR) 和未缓解者 (SD PD 或未知 /NE) 的 OR 和 OS 排除肝占位 5% 明确胆管被侵犯或主门静脉部位门静脉被侵犯的患者 Kudo M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 186

48 OS 概率 OS 概率 186: 对一项 lenvatinib III 期研究中的肝细胞癌患者的生存期和客观缓解 (OR) 进行分析 (REFLECT) Kudo 等 关键结果 1 总体人群中按 OR 划分的 OS 8 6 中位 OS, 月 (95% CI) 缓解 :22.4 (19.7, 26.) 未缓解 :11.4 (1.3, 12.3) HR (95% CI):.61 (.49,.76) Mantel-Byar 检验 :p- 值 :< 根据第 6 个月时肿瘤缓解按 OR 划分的 OS 中位 OS, 月 (95% CI) 缓解 :15.8 (12.6, 2.) 未缓解 :1.9 (8.7, 12.5) HR (95% CI):.73 (.57,.93) 对数秩检验 :p- 值 : 面临风险的人数缓解未缓解 自随机分配以来的时间, 月 距离随机分配后 6 个月的时间, 月 Kudo M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 186

49 186: 对一项 lenvatinib III 期研究中的肝细胞癌患者的生存期和客观缓解 (OR) 进行分析 (REFLECT) Kudo 等 关键结果 ( 续 ) 与 OS 相关因素的多变量分析 HR (95% CI) p 值 肉眼见门静脉侵犯 ( 是和否 ) (1.141, 1.636).7 基线 AFP(<2 和 2 mg/ml).564 (.483,.659) <.1 基线时的肿瘤部位数量 (2 和 1) 1.4 (1.18, 1.662) <.1 基线时的肿瘤部位数量 ( 3 和 1) 2.24 (1.659, 2.469) <.1 受累肿瘤部位 - 肝脏 ( 是和否 ) (1.23, 2.332).22 病因学 HBV( 是和否 ) (1.31, 1.395).185 既往 HCC 治疗 ( 是和否 ).844 (.723,.986).323 治疗 (lenvatinib 和索拉非尼 ).855 (.734,.996).439 客观缓解 ( 是和否 ).611 (.49,.762) <.1 结论 在 HCC 患者中,mRECIST OR 是 OS 的一个独立预测因素, 与治疗无关 发生 OR 的患者可能有更长的生存期 Kudo M, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 186

50 336: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 tremelimumab 和 durvalumab 用于晚期肝细胞癌 (HCC) 或胆管癌 (BTC) 患者 Floudas CS 等 研究目的 评估 tremelimumab + durvalumab 在晚期 HCC 或 BTC 患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 晚期 HCC 或 BTC( 肝内 肝外 胆囊或壶腹 ) 不适合切除 移植或消融 既往经 1 种治疗发生进展 * ECOG PS 2 Tremelimumab 75 mg + durvalumab 15 mg 共给药 4 次 Durvalumab 15 mg 每 4 周一次 PD/ 毒性 (n = 22) 主要终点 6 个月 PFS 次要终点 OS DCR 安全性 * 索拉非尼用于 HCC, 化疗用于 BTC Floudas CS, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 336

51 无进展生存率,% 总生存率,% 无进展生存率,% 总生存率,% 336: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 tremelimumab 和 durvalumab 用于晚期肝细胞癌 (HCC) 或胆管癌 (BTC) 患者 Floudas CS 等 关键结果 BTC: 中位数 3.1 个月 (95% CI.8, 4.6) 1 PFS BTC: 中位数 5.45 个月 (95% CI 4.6, 8.3) 1 OS 时间, 月 HCC: 中位数 7.8 个月 (95% CI 2.6, 1.6) 时间, 月 HCC: 中位数 15.9 个月 (95% CI 7.1, 16.3) 时间, 月 时间, 月 Floudas CS, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 336

52 336: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 tremelimumab 和 durvalumab 用于晚期肝细胞癌 (HCC) 或胆管癌 (BTC) 患者 Floudas CS 等 关键结果 ( 续 ) 缓解 BOR, n (%) HCC (n=1) BTC (n=12) PR 2 (2.) 1 (8.3) SD 5 (5.) 5 (41.7) PD 2 (2.) 5 (41.7) NA 1 (1.) 1 (8.3) DCR, n (%) [95% CI] 7 (7.) [39.6, 89.2] 6 (5.) [25.3, 74.6] Floudas CS, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 336

53 336: 免疫检查点抑制 (ICI) 联合 tremelimumab 和 durvalumab 用于晚期肝细胞癌 (HCC) 或胆管癌 (BTC) 患者 Floudas CS 等 关键结果 ( 续 ) 3 级的 TRAE 包括低钠血症 淋巴细胞减少症 大疱性皮炎 低磷酸盐血症 感染 口腔黏膜炎 疼痛 斑丘疹 速发型过敏反应 呼吸衰竭 胸腔积液和呼吸困难 结论 在 HCC 和 BTC 患者中,tremelimumab + durvalumab 提供了令人鼓舞的活性, 且总体耐受良好 Floudas CS, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 336

54 胰腺 小肠和肝胆管癌症 胆管癌

55 187: 达拉菲尼 (D) 和曲美替尼 (T) 在 BRAF V6E 突变胆管癌 (BTC) 患者 (pts) 中的疗效和安全性 :ROAR 篮式试验的一个队列 Wainberg ZA 等 研究目的 评估达拉菲尼 ( 一种 BRAF 抑制剂 )+ 曲美替尼 ( 一种 MEK 抑制剂 ) 在 ROAR 篮式试验中一个 BRAF V6E 突变 BTC 患者队列中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 晚期或转移性 BRAF V6E 突变 接受吉西他滨治疗时进展 ECOG PS 2 (n = 35) 达拉菲尼 15 mg 每日两次 + 曲美替尼 2 mg/ 日 PD/ 毒性 / 死亡 主要终点 ORR (RECIST v1.1) 次要终点 DoR PFS OS 生物标志物 安全性 Wainberg ZA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 187

56 靶病变 SLD 的最大下降 187: 达拉菲尼 (D) 和曲美替尼 (T) 在 BRAF V6E 突变胆管癌 (BTC) 患者 (pts) 中的疗效和安全性 :ROAR 篮式试验的一个队列 Wainberg ZA 等 关键结果 缓解 研究者评估 独立审评 BOR, n (%) CR PR 14 (42) 12 (36) SD 15 (45) 13 (39) PD 4 (12) 4 (12) NE/ 缺失 4 (12) ORR,n (%) [95% CI] 14 (42) [25.5, 6.8] 12 (36) [2.4, 54.9] 确认的最佳缓解 6 PR SD PD Wainberg ZA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 187

57 总生存率 无进展生存率 187: 达拉菲尼 (D) 和曲美替尼 (T) 在 BRAF V6E 突变胆管癌 (BTC) 患者 (pts) 中的疗效和安全性 :ROAR 篮式试验的一个队列 Wainberg ZA 等 关键结果 ( 续 ) PFS 研究者评估的中位 PFS 9.2 个月 (95% CI 5.4, 1.1).4.2 面临风险的人数 治疗持续时间, 周 OS 中位数 OS 11.7 个月 (95% CI 7.5, 17.7).4.2 面临风险的人数 治疗持续时间, 周 Wainberg ZA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 187

58 187: 达拉菲尼 (D) 和曲美替尼 (T) 在 BRAF V6E 突变胆管癌 (BTC) 患者 (pts) 中的疗效和安全性 :ROAR 篮式试验的一个队列 Wainberg ZA 等 关键结果 ( 续 ) AE, n (%) BTC 队列 (n=35) 任何级别 / 3-4 级 35 (1) / 2 (57) TRAE 32 (91) 发热 14 (4) 皮疹 1 (29) 恶心 8 (23) 腹泻 8 (23) 疲乏 8 (23) 寒战 7 (2) SAE 14 (4) 导致减量 / 给药中断 / 停药 13 (37) / 19 (54) / 1 (3) 结论 在 BRAF V6E 突变 BTC 患者中, 达拉菲尼 + 曲美替尼提供了临床获益, 其疗效与一线吉西他滨 + 顺铂相似 Wainberg ZA, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 187

59 345: 瑞戈非尼在吉西他滨联合含铂化疗失败后用于局部晚期 ( 不可切除 ) 和转移性胆管肿瘤 : 一项随机 双盲 安慰剂对照 II 期试验 Demols A 等 研究目的 评估瑞戈非尼 + BSC 在既往经治的不可切除或转移性 BTC 患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 不可切除或转移性 BTC 接受吉西他滨联合含铂化疗时进展 PS 1 R 1:1 瑞戈非尼 16 mg/ 天 ( 用药 3 周 / 停药 1 周 )+ BSC (n=33) PD/ 毒性 (n=66) 安慰剂 + BSC (n=33) PD/ 毒性 主要终点 PFS 次要终点 OS ORR 安全性 Demols A, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 345

60 比率 比率 345: 瑞戈非尼在吉西他滨联合含铂化疗失败后用于局部晚期 ( 不可切除 ) 和转移性胆管肿瘤 : 一项随机 双盲 安慰剂对照 II 期试验 Demols A 等 关键结果 1..8 PFS 瑞戈非尼安慰剂 1..8 OS 瑞戈非尼安慰剂 面临风险的人数瑞格非尼安慰剂 时间, 月 瑞格非尼安慰剂 HR (95% CI);p 值 中位 PFS, 月 (95% CI) 3. (2.3, 4.9) 1.5 (1.2, 2.).49 (.29,.81);.5 估计 6 个月 PFS 率,% (95% CI) 21 (7, 35) 3 (, 12) 中位 OS, 月 (95% CI) 5.3 (2.7, 1.5) 5. (3., 6.4).76 (.44, 1.3);.31 估计 6 个月 OS 率,% (95% CI) 48 (31, 65) 4 (22, 58) 2 1 DCR, % (95% CI) 7 (51, 84) 33 (18, 52) 时间, 月 Demols A, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr

61 345: 瑞戈非尼在吉西他滨联合含铂化疗失败后用于局部晚期 ( 不可切除 ) 和转移性胆管肿瘤 : 一项随机 双盲 安慰剂对照 II 期试验 Demols A 等 关键结果 ( 续 ) 3 级的 AE,n 瑞格非尼 (n = 33) 安慰剂 (n=33) 恶心 2 2 呕吐 1 疲乏 6 3 腹泻 1 低磷血症 1 皮肤毒性 2 粘膜炎 1 厌食 1 1 结论 在既往经治的不可切除或转移性 BTC 患者中, 瑞戈非尼提供了显著的 PFS 和 DCR( 而非 OS) 的改善 瑞戈非尼总体耐受良好, 无新的安全性信号 Demols A, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 345

62 胰腺 小肠和肝胆管癌症 神经内分泌肿瘤

63 19: 派姆单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤 : 来自 II 期 KEYNOTE-158 研究的结果 Strosberg JR 等 研究目的 评估派姆单抗对晚期神经内分泌肿瘤患者的疗效和安全性 患者关键纳入标准 肺 阑尾 小肠 结肠 直肠和胰腺晚期神经内分泌肿瘤 使用 1 线标准治疗时进展或不耐受 用于生物标志物分析的肿瘤样本 ECOG PS 1 (n = 17) 派姆单抗 2 mg,iv, 每 3 周一次, 长达 2 年 PD/ 毒性 / 停药 主要终点 ORR (RECIST v1.1) 次要终点 DoR PFS OS 安全性 Strosberg JR, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 19

64 19: 派姆单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤 : 来自 II 期 KEYNOTE-158 研究的结果 Strosberg JR 等 关键结果 缓解 总体 * (n=17) PD-L1 阳性 (CPS 1) (n=17) PD-L1 阴性 (n=82) ORR, % (95% CI) 3.7 (1., 9.3) (, 19.5) 4.9 (1.8, 12.) BOR, n (%) CR PR 4 (3.7) 4 (4.9) SD 61 (57.) 11 (64.7) 46 (56.1) PD 33 (3.8) 6 (35.3) 23 (28.) NE 5 (4.7) 5 (6.1) 未评估 4 (3.7) 4 (4.9) * 包括 8 名 PD-L1 表达未知的患者 Strosberg JR, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 19

65 存活且未 PD 的患者,% 存活患者,n 19: 派姆单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤 : 来自 II 期 KEYNOTE-158 研究的结果 Strosberg JR 等 关键结果 ( 续 ) PFS OS 1. 事件,n 中位数 (95% CI) (3.5, 5.4) 1. 事件,n 中位数 (95% CI) 4 NR (18.8, NR) 面临风险的人数 时间, 月 面临风险的人数 时间, 月 Strosberg JR, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 19

66 患者,% 患者,% 19: 派姆单抗治疗晚期神经内分泌肿瘤 : 来自 II 期 KEYNOTE-158 研究的结果 Strosberg JR 等 关键结果 ( 续 ) TRAE 免疫相关 AE 级 3 级 级 3 级 结论 在晚期 NET 患者中, 派姆单抗仅显示 4 例 PR, 但缓解持久 派姆单抗的安全性特性与以往发现相符 Strosberg JR, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 19

67 332: G1/G2 晚期胰腺 (pannets) 和胃肠道 (ginets) 神经内分泌肿瘤 (NETS) 患者中 lenvatinib 的无进展生存率 (PFS) 和亚组分析 : 来自 II 期 TALENT 试验 (GETNE 159) 的最新结果 Capdevila J 等 研究目的 评估 lenvatinib 在晚期胰腺或胃肠道 NETs 患者中的疗效和安全性 来自 TALENT 试验的最新结果 患者关键纳入标准 晚期胰腺或胃肠道 NETs 根据 RECIST 的疾病进展 * (n=11) 主要终点 ORR (RECIST v1.1) R 队列 A: 胰腺 Lenvatinib 24 mg/ 天 (n=55) 队列 B: 胃肠 Lenvatinib 24 mg/ 天 (n=56) 次要终点 PFS OS 生物标志物 安全性 PD/ 毒性 PD/ 毒性 * 对于 NETs 患者, 无论既往使用生长抑素类似物还是化疗, 使用靶向制剂时 PD 是必须的 ; 对于胃肠道 NETs, 生长抑素类似物时的 PD 是必须的 Capdevila J, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 332

68 生存概率 生存概率 332: G1/G2 晚期胰腺 (pannets) 和胃肠道 (ginets) 神经内分泌肿瘤 (NETS) 患者中 lenvatinib 的无进展生存率 (PFS) 和亚组分析 : 来自 II 期 TALENT 试验 (GETNE 159) 的最新结果 Capdevila J 等 关键结果 PFS 1. 胰腺 1. 胃肠 中位数 15.8 (95% CI 11.4, NA) 中位数 15.4 (95% CI 11.5, 19.5) 至进展或死亡的时间, 月 至进展或死亡的时间, 月 ORR, % (95% CI) 胰腺 4.4 (27.3, 54.9) 胃肠 18.5 (9.7, 31.9) Capdevila J, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 332

69 332: G1/G2 晚期胰腺 (pannets) 和胃肠道 (ginets) 神经内分泌肿瘤 (NETS) 患者中 lenvatinib 的无进展生存率 (PFS) 和亚组分析 : 来自 II 期 TALENT 试验 (GETNE 159) 的最新结果 Capdevila J 等 关键结果 ( 续 ) 发生率 5% 的 3/4 级 AE,n (%) 胰腺 NETs (n=55) 胃肠 NETs (n=56) 虚弱 / 疲乏 4 (7.2) 11 (19.6) 高血压 1 (18.1) 13 (23.2) 腹泻 3 (5.4) 5 (8.9) 呕吐 4 (7.2) 1 (1.8) 腹痛 3 (5.4) 3 (5.3) 结论 在胰腺或胃肠 NETs 患者中,lenvatinib 显示了高 ORR 和令人鼓舞的 PFS 数据 Capdevila J, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 332

70 结肠 直肠和肛门癌

71 48: 一项在 R/R1 结直肠癌肝转移切除 (LICC) 术后进行 tecemotide (L-BLP25) 辅助免疫治疗的随机 双盲 安慰剂对照 多中心 II 期试验 : 最终结果 Schimanski CC 等 研究目的 评估 tecemotide( 一种针对 MUC1 的特定抗原癌症疫苗 ) 在限于 CRC 肝转移患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 限于肝转移的 IV 期 CRC 切除所有肝转移 (R/R1) 转移切除术联合任何新辅助化疗 R 2:1 Tecemotide* 93 μg 每周一次 x8 周皮下给药, 之后每 6 周维持, 长达 2 年 (n=79) PD ECOG PS 1 (n=121) 安慰剂 (n=42) PD 共同主要终点 RFS 3- 年 OS 次要终点 按 MUC1 表达划分的 RFS 和 OS, 以及安全性 * 在 tecemotide 或安慰剂之前 3 天, 分别经静脉给予环磷酰胺 3 mg/m 2 或匹配生理盐水 Schimanski CC, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 48

72 生存概率 48: 一项在 R/R1 结直肠癌肝转移切除 (LICC) 术后进行 tecemotide (L-BLP25) 辅助免疫治疗的随机 双盲 安慰剂对照 多中心 II 期试验 : 最终结果 Schimanski CC 等 关键结果 RFS OS 1..8 删失 1..8 删失 面临风险的人数 Tecemotide 79 安慰剂 42 Tecemotide 安慰剂 无复发生存时间, 月 Tecemotide 安慰剂 总生存时间, 月 结局 Tecemotide (n=79) 安慰剂 (n=42) p 值 中位 RFS, 月 (9% CI) 6.1 (5.8, 8.8) 11.4 (5., 2.3).1754 中位 OS, 月 (9% CI) 62.8 (45.1, NR) NA (53.6, NR).2141 Schimanski CC, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 48

73 48: 一项在 R/R1 结直肠癌肝转移切除 (LICC) 术后进行 tecemotide (L-BLP25) 辅助免疫治疗的随机 双盲 安慰剂对照 多中心 II 期试验 : 最终结果 Schimanski CC 等 关键结果 ( 续 ) 在 2 例患者中出现的 3/4 级 AE,n (%) Tecemotide (n=79) 安慰剂 (n=42) 腹泻 2 (2.5) 2 (4.8) 背痛 2 (2.5) - 贫血 2 (2.5) - 胆汁淤积 1 (1.3) 2 (4.8) 肠梗阻 2 (2.5) - 胆汁淤积性黄疸 2 (2.5) - 血尿酸增高 2 (2.5) - 结论 在 CRC 肝转移切除术患者中,tecemotide 相对安慰剂并未提供任何生存获益 Schimanski CC, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 48

74 484: 一项比较 S-1/ 奥利沙铂和 UFT/ 亚叶酸作为高危 III 期结肠癌辅助治疗的随机 III 期试验 :ACTS-CC 2 试验 Takahashi T 等 研究目的 评估 S-1 + 奥利沙铂 (SOX) 与 UFT + 亚叶酸相比在高危 III 期结肠癌患者中的疗效和安全性 患者关键纳入标准 高危 III 期结肠癌 已接受根治性切除 ECOG PS 1 (n=966) 主要终点 DFS R 1:1 分层 肿瘤部位 ( 结肠和直肠上部 ) 阳性 LNs(4-6 和 7) 中心 S-1 + 奥利沙铂 * (n=477) UFT + 亚叶酸 (n=478) 次要终点 RFS OS 安全性 PD PD *S mg/ 天 ( 根据 BSA) 第 1-14 天给药 + 奥利沙铂 1 mg/m 2 每 3 周一次, 共 8 个疗程 ; UFT 3 6 mg/ 天 ( 根据 BSA)+ 亚叶酸 75 mg/ 天, 第 1 28 天给药每 35 天一个疗程, 共 5 个疗程 Takahashi T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 484

75 无疾病生存率,% 484: 一项比较 S-1/ 奥利沙铂和 UFT/ 亚叶酸作为高危 III 期结肠癌辅助治疗的随机 III 期试验 :ACTS-CC 2 试验 Takahashi T 等 关键结果 1 DFS SOX UFT/LV 面临风险的人数 SOX UFT/LV % 58.4% 6.8% 396 例事件中位随访时间 :58.4 个月 ( 范围. 74.2) 54.4% HR.9 (95% CI.74, 1.9); p= 自随机分配以来的时间, 年 Takahashi T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 484

76 484: 一项比较 S-1/ 奥利沙铂和 UFT/ 亚叶酸作为高危 III 期结肠癌辅助治疗的随机 III 期试验 :ACTS-CC 2 试验 Takahashi T 等 关键结果 ( 续 ) 发生率 2% 的 3 级 AE,n (%) SOX (n=459) UFT + 亚叶酸 (n=472) 中性粒细胞减少症 79 (17.2) 7 (1.5) 血小板减少症 13 (2.8) 3 (.6) AST 3 (.7) 1 (2.1) ALT 4 (.9) 14 (3.) 恶心 9 (2.) 4 (.8) 腹泻 25 (5.4) 38 (8.1) 厌食 16 (3.5) 11 (2.3) 周围感觉神经病变 21 (4.6) 1 (.2) 结论 在高危 III 期结肠癌患者中,SOX 并不优于 UFT + 亚叶酸, 但在更晚期疾病 (IIIC 期,N2b) 中,SOX 可能有效 Takahashi T, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 484

77 483: 新辅助放化疗后更长的等待期能改善直肠癌的肿瘤学预后吗? GRECCAR-6 随机多中心试验的 3 年随访结果 Lefevre JH 等 研究目的 在 GRECCAR6 试验中评估直肠癌患者中放化疗和切除之间的长等待期能否影响 cpr (yptn) 率 患者关键纳入标准 中低位直肠癌 ct3-t4n 或 TxN+ M ECOG PS 1 (n = 265) R 45 5 Gy iv 5FU 或卡培他滨放化疗后 7 周等待期 (n=133) 45 5 Gy iv 5FU 或卡培他滨放化疗后 11 周等待期 (n=132) PD PD 主要终点 病理学完全缓解 (yptn) 率 次要终点 OS DFS 复发率 Lefevre JH, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 483

78 生存概率 生存概率 483: 新辅助放化疗后更长的等待期能改善直肠癌的肿瘤学预后吗? GRECCAR-6 随机多中心试验的 3 年随访结果 Lefevre JH 等 关键结果 7 周和 11 周组的病理学完全缓解 (yptn) 率分别为 15% 和 17.4% (p=.5983) OS DFS % 和 88.6% % 和 68.2%.2 面临风险的人数 7 周 11 周 周 11 周 对数秩检验 p=.8868 删失 时间, 月 周 11 周 对数秩检验 p=.8672 删失 时间, 月 Lefevre JH, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 483

79 483: 新辅助放化疗后更长的等待期能改善直肠癌的肿瘤学预后吗? GRECCAR-6 随机多中心试验的 3 年随访结果 Lefevre JH 等 关键结果 ( 续 ) 第 3 年的结局,% 7 周 11 周 p 值 转移性复发 局部复发 在达到 yptn 的患者中 (n=43) OS 转移性复发 局部复发 结论 在直肠癌患者中, 在新辅助放化疗后 7 周或 11 周等待期之间, 病理学完全缓解率或生存和复发并无差异 建议在无直肠保留策略的情况下, 应在放化疗后大约 7-8 周进行手术 Lefevre JH, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 483

80 486: 直肠癌中短疗程放疗全程新辅助治疗与同步放化疗的对比 Chapman W Jr 等 研究目的 评估全程新辅助治疗情况下的短疗程放疗与同步放化疗相比是否影响结局 患者关键纳入标准 II 期或 III 期直肠癌 (n=388) R 完全辅助治疗情况下的短疗程放疗 (SC-TNT)* (n=152) PD 同步放化疗 (CRT) (n=236) PD 终点 根据 pcr 和新辅助直肠 (NAR) 评分的降期,DFS *25 35 Gy,5 次分割, 之后给予 CAPOX 或 FOLFOX; 5 55 Gy,25 28 次分割, 同期给予 5FU 或卡培他滨 Chapman W Jr, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 486

81 概率 概率 486: 直肠癌中短疗程放疗全程新辅助治疗与同步放化疗的对比 Chapman W Jr 等 关键结果 总人群中的 DFS PROSPECT 符合资格亚组的 DFS 1. 对数秩检验 p= 对数秩检验 p= 面临风险的人数 SC-TNT CRT SC-TNT CRT 时间, 天 SC-TNT CRT 时间, 天 Chapman W Jr, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 486

82 486: 直肠癌中短疗程放疗全程新辅助治疗与同步放化疗的对比 Chapman W Jr 等 关键结果 ( 续 ) 结局,% 短疗程放疗 同步放化疗 p 值 降期 pcr 38 (25) 45 (19).16 NAR <8 55 (36) 65 (28).7 任何复发 21 (14.9) 32 (14.3).87 结论 在直肠癌患者中, 使用短疗程放疗显示的有效性与同步放化疗相似,DFS 也相似, 但短疗程放疗可能提供更好的降期 Chapman W Jr, et al. J Clin Oncol 219;37(Suppl):Abstr 486