没有幻灯片标题

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卿赫司空
7 years ago
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1 传出神经系统药物

2 传出神经系统生理解剖神经系统传入 : 感觉神经系统特殊感觉整合 : 中枢神经系统传出 : 植物神经交感副交感神经系统 - 心肌平滑肌腺体 ( 非随意性 ) 运动神经系统 - 骨骼肌 ( 随意性 )

3 神经系统结构组成

4 传出神经系统生理解剖植物神经系统 ( 按递质不同 ) 胆碱能神经 : 全部交感副交感节前纤维运动神经全部副交感节后纤维少数交感节后纤维去甲肾上腺素能神经 : 几乎全部交感节后纤维

5 传出神经分类模式图

6 植物神经分布示意图

7 传出神经系统递质与受体化学传递学说 : 离体双蛙心灌流实验

8 传出神经系统递质与受体传出神经突触

9 乙酰胆碱的合成与释放

10 去甲肾上腺素的合成与释放

11 传出神经系统受体分型与分布乙酰胆碱受体 :

12 传出神经系统受体分型与分布肾上腺素受体 α 受体 α1 血管尿道平滑肌收缩肠平滑肌松弛肝糖原分解心肌收缩心律失常 α2 血管平滑肌收缩神经末梢减少 NE 释放 β 受体 β1 心脏收缩心率加快传导加强肾脏分泌肾素 β2 平滑肌 ( 支气管血管胃肠尿道 ) 松弛骨骼肌及肝糖原分解 β3 脂肪分解

13 传出神经系统受体运动神经受体 :Nm 烟碱型胆碱受体 ( 运动终板 ) 递质 : 乙酰胆碱自主神经受体 :Nn 烟碱型胆碱受体 ( 神经节 ) M 毒蕈碱型胆碱受体 ( 副交感神经 ) α β 肾上腺受体 ( 交感神经 ) 递质 : 乙酰胆碱去甲肾上腺素

14 传出神经系统生理功能

15 传出神经药物基本作用激动或拮抗受体, 影响递质合成释放转运和贮存灭活药物分类表 5-6 拟似药拮抗药

16 拟副交感神经药物胆碱受体激动药 ( 拟胆碱药 ) 激动胆碱受体, 产生与 Ach 相似的作用抗胆碱酯酶药 ( 胆碱酯酶抑制剂 ) 抑制 Ach 的水解, 抑制 Ach 灭活

17 M 胆碱受体激动药胆碱酯类 : 乙酰胆碱合成胆碱酯类 ** 乙酰胆碱 (Ach): 胆碱能神经末梢递质, 极易被胆碱酯酶水解, 作用广泛但持续时间短, 选择性低 Ach M 受体 muscarine receptor N 受体 nicotine receptor

18 M 胆碱受体激动药乙酰胆碱 Ach [ 药理作用与机制 ] 作用于 M N 受体心血管扩血管激动血管内皮 M3 受体释放 NO (nitric oxide, EDRF) 减慢心率负性频率作用减慢传导负性传导作用减慢心肌收缩力负性肌力作用缩短心房不应期

19 M 胆碱受体激动药 Ach[ 药理作用与机制 ] 胃肠道增加胃肠平滑肌张力及收缩促进胃肠蠕动及消化液分泌泌尿道增加泌尿道平滑肌收缩促进排尿呼吸道收缩支气管促进气道腺体分泌促进其他各种腺体分泌

20 M 胆碱受体激动药 Ach[ 药理作用与机制 ] 眼部瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小调节于近视骨骼肌神经肌接头 Ach 受体兴奋肌肉收缩不易进入中枢, 对 CNS 影响不大 Ach[ 体内过程 ] 脂溶性差口服不易吸收易被胆碱酯酶破坏大剂量静脉注射才有上述效应目前主要用于实验研究

21 M 胆碱受体激动药合成胆碱酯类 : 醋甲胆碱卡巴胆碱贝胆碱不易被胆碱脂酶水解作用时间长 [ 作用与应用 ] 醋甲胆碱及贝胆碱对 M 受体选择性大, 可用于口腔粘膜干燥症腹胀气尿潴留卡巴胆碱对 M N 选择性不大副作用多

22 M 胆碱受体激动药生物碱类 : 毛果芸香碱槟榔碱毒蕈碱 * 毛果芸香碱 * ( 匹鲁卡品 ) [ 药理作用 ] 作用于副交感神经节后纤维支配的效应器官的 M 胆碱受体对眼和腺体选择性强 * 眼 *: 缩瞳收缩瞳孔括约肌降低眼压前房角开大调节痉挛收缩睫状肌

25 M 胆碱受体激动药毛果芸香碱 ( 匹鲁卡品 ) [ 药理作用 ] 腺体 : 增加各种腺体分泌汗腺唾液腺消化道及呼吸道腺体分泌增加其他平滑肌 : 兴奋胃肠胆道支气管子宫膀胱等平滑肌心血管 : 心率减慢

26 M 胆碱受体激动药毛果芸香碱 ( 匹鲁卡品 ) [ 临床应用 ] 青光眼 : 缩瞳前房角扩大降低眼压压迫内眦避免全身副作用虹膜炎 : 与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶状体粘连 [ 不良反应 ] M 受体过度兴奋症状, 可用阿托品对抗

27 抗胆碱酯酶药乙酰胆碱酯酶 (AchE) AchE 与 Ach 结合 AchE-Ach 复合物裂解为胆碱和乙酰化 AchE 乙酰化 AchE 水解分离出乙酸 AchE 恢复活性抗胆碱酯酶药也与 AchE 结合但结合较牢水解较慢从而抑制酶活性易逆性抗 AchE 药 ( 新斯的明毒扁豆碱 ) 难逆性抗 AchE 药 ( 有机磷酸酯 )

28 AChE 通过三个步骤水解 ACh:

29 易逆性抗 AchE 药抗胆碱酯酶药 * 新斯的明 * neostigmine [ 作用与机制 ] 抑制 AchE 活性 Ach 增加兴奋 M N 受体尚能直接兴奋 Nm 受体对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用强对眼腺体心血管支气管平滑肌作用弱

30 抗胆碱酯酶药新斯的明 [ 体内过程 ] 季铵类化合物其溴化物口服吸收少主要是注射给药可被血中 AchE 水解亦在肝脏代谢不易进入 CNS t1/2 约为 1 小时 [ 临床应用 ] * 重症肌无力 * 对抗神经肌肉阻断药过量腹胀气尿潴留

31 治疗前治疗后 [ 重症肌无力 ] 病因 : 血清中有 Ach-R 的抗体, 运动终板的 Ach-R 数量减少 70-90% 临床表现 : 骨骼肌进行性肌无力, 表现为眼睑下垂, 肢体无力咀嚼和吞咽困难, 严重者可致呼吸困难

32 抗胆碱酯酶药新斯的明 [ 不良反应 ] 过量时可产生胆碱能神经过度兴奋甚至胆碱能危象症状如流涎恶心腹痛胸闷喘鸣大量出汗瞳孔缩小呼吸衰竭心脏停搏禁用于胃肠道及泌尿道机械性梗阻者

33 抗胆碱酯酶药其他治疗重症肌无力为主的易逆性抗 AchE 药吡斯的明 pyridostigmine 类似新斯的明但起效慢作用时间长依酚氯铵 edrophonium chloride 抗 AchE 作用明显减弱但对骨骼肌作用明显 30 秒左右起效作用持续 5-15 分钟主要用于重症肌无力诊断安贝氯铵 ambenonium 加兰他敏 galantamine

34 抗胆碱酯酶药其他治疗青光眼为主的易逆性抗 AchE 药毒扁豆碱 ( 依色林 )physostigmine 作用类似于新斯的明无直接激动受体作用眼内应用作用类似于毛果芸香碱用于青光眼作用强刺激性大不宜长期应用地美溴铵 demecarium bromide 作用时间长降眼压作用可持续 9 天以上主要用于青光眼

35 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毒扁豆碱作用 : 作用机理用途起效作用维持刺激性浓度性质不良反应降低眼内压 (+) 虹膜括约肌 M-R 直接作用青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定调节痉挛降低眼内压 (-) AChE 间接作用青光眼 5 min 1-2 天强 0.05% 不稳定, 易分解, 避光保存调节痉挛

36 抗胆碱酯酶药其他治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer s disease) 为主的易逆性抗 AchE 药阿尔茨海默病中枢胆碱能神经元进行性退变导致记忆力下降定向力丧失行为和个性改变他克林 tacrine (P148) 口服吸收迅速能较长时间在中枢滞留主要用于阿尔茨海默病主要在肝脏被细胞色素 P450 酶系代谢有肝毒性

37 抗胆碱酯酶药其他治疗阿尔茨海默病为主的易逆性抗 AchE 药多奈哌齐 Dopnepezil 对中枢 AchE 选择性高长效对阿尔茨海默病疗效较好 Rivastigamine 易逆性中枢抗 AchE 药用于阿尔茨海默病加兰他敏 galantamine 国外用于轻中度阿尔茨海默病

38 抗胆碱酯酶毒物难逆性抗 AchE 药 - 有机磷酸酯类杀虫剂敌百虫乐果马拉硫磷敌敌畏毒气沙林 sarin 梭曼塔崩主要为毒理学意义职业性中毒常见途径为经皮肤或呼吸道吸入非职业性中毒大多为从口摄入 [ 有机磷中毒机制 ] 牢固结合 AchE 从而抑制其活性造成 Ach 大量蓄积如不及时抢救 AchE 可迅速老化而彻底失活

41 抗胆碱酯酶毒物 [ 有机磷中毒表现 ] Ach 大量堆积导致毒蕈碱 (M) 样及烟碱 (N) 样作用称胆碱能危象 1. 胆碱能神经突触 : - 眼瞳孔缩小睫状肌痉挛视力模糊眼球疼痛 - 呼吸道气管痉挛痰液增加呼吸困难 - 胃肠道恶心呕吐腹痛腹泻 - 各种腺体泪腺分泌增加出汗 - 心血管心率减慢血压下降

42 抗胆碱酯酶毒物 [ 有机磷中毒表现 ] 2. 神经肌肉接头 : 肌无力肌束颤动抽搐 3. CNS: 先表现为兴奋不安惊厥后可转为抑制出现意识模糊共济失调昏迷呼吸及心血管中枢抑制急性中毒死亡原因主要为呼吸循环衰竭慢性中毒主要表现为神经衰弱症候群腹胀多汗偶见肌束颤动及瞳孔缩小

44 Grading of Severity of Poisoning

45 抗胆碱酯酶毒物 [ 有机磷中毒救治 ] 消除毒物清洗皮肤洗胃灌肠解毒药物 - 阿托品 M 受体阻断药对抗毒蕈碱样表现 - 胆碱酯酶复活药碘解磷定对肌束颤动及 CNS 中毒表现有效大剂量有神经肌肉阻断及抑制 AchE 作用氯解磷定不良反应少双复磷作用强而持久较易进入 CNS 对有机磷 M N 样作用及 CNS 症状均有效

47 M 胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品东莨菪碱山莨菪碱樟柳碱 * 阿托品 * [ 体内过程 ] 吸收 - 口服肌注均可吸收 ; 分布 - 全身组织 ( 包括血脑屏障及胎盘屏障 ); 排泄 - t1/2 为 4 小时 80% 经肾排泄少量经消化道和乳汁排出

48 M 胆碱受体阻断药 * 阿托品 * [ 药理作用与机制 ] 竞争拮抗 M1-M3 受体阻断 Ach 与 M 受体结合大剂量时对 N 受体也有一定的阻断作用阿托品作用广泛随剂量增加可依次出现腺体分泌减少瞳孔扩大胃肠抑制心率增加等, 大剂量可出现中枢症状

50 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 药理作用 ] 1 抑制腺体分泌 0.5mg : 唾液腺和汗腺敏感 - 口干皮肤干燥 ; 1.0mg : 泪腺呼吸道腺体分泌减少 ; 较大剂量 : 抑制胃液分泌, 但对胃酸影响小

51 M 胆碱受体阻断药 2 眼瞳孔括约肌及睫状肌松弛而致扩瞳眼压升高调节麻痹

52 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 药理作用 ] 3 平滑肌 - 平滑肌过度活动或痉挛时, 作用明显 ; - 对胃肠尿道膀胱逼尿肌作用明显, 对子宫平滑肌作用弱 (M 受体少 ); - 对括约肌的作用取决于其功能状态

53 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 药理作用 ] 4 心脏心率 : mg 减慢 ( 阻断副交感神经元突触前膜 M1-R) 1-2mg 加快 ( 阻断窦房结的 M2-R ) 房室传导 : 加快 ( 解除迷走神经对心脏的抑制作用 )

54 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 药理作用 ] 5 扩张血管大剂量可解除小血管痉挛, 增加组织灌流量, 改善微循环, 对皮肤血管扩张作用明显, 出现潮红温热机制 : 不清, 与阻断 M-R 无关可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应

55 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 药理作用 ] 6 兴奋中枢神经 1-2mg: 轻度兴奋延脑大脑 ; 5mg: 明显兴奋延脑大脑 ; 表现 - 烦躁不安多言幻觉等 10mg: 出现明显中枢中毒症状, 表现 - 定向障碍运动失调, 惊厥等也可由兴奋转入抑制, 出现昏迷及呼吸循环衰竭

56 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 临床应用 ] 1 解除平滑肌痉挛 - 胃肠绞痛膀胱刺激症状较好 ; - 胆肾绞痛较差, 常与吗啡或哌替啶合用 ; - 遗尿症可松弛膀胱逼尿肌 2 抑制腺体分泌 - 麻醉前给药 - 防止吸入性肺炎 ; - 严重盗汗流涎症

57 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 临床应用 ] 3 眼科应用 - 虹膜睫状体炎 : 消退炎症防止虹膜与晶状体粘连 - 检查眼底 : 扩瞳, 但调节麻痹维持 2-3 天, 完全恢复需 7-12 天, 所以已被后马托品取代 - 验光配镜 : 使睫状肌充分麻痹, 以正确检验出屈光度, 目前只在儿童验光时使用

58 M 胆碱受体阻断药阿托品 **[ 临床应用 ] 4 治疗缓慢型心律失常窦性心动过缓窦房阻滞房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律 5 抗休克用于感染性休克 (septic shoch) 6 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒

59 M 胆碱受体阻断药阿托品 [ 不良反应 ] 阿托品作用广泛临床上用其一种作用时其他的作用则成为副作用 1 副作用 : 口干皮肤干燥便秘视力模糊心悸等

60 阿托品 [ 不良反应 ] 2 中毒 : 轻度 - 上述症状加重呼吸加深加快高热谵妄惊厥等中枢兴奋症状 ; 严重 - 中枢由兴奋转为抑制, 出现昏迷呼吸抑制等中毒解救 :M-R 激动药毛果芸香碱 AchE 抑制药毒扁豆碱 ; 对症治疗或使用中枢镇静药最小致死量 : 成人 mg, 儿童 10mg

61 阿托品 [ 禁忌症 ] 禁用 : 青光眼前列腺增生休克伴有体温升高和心率快者

62 M 胆碱受体阻断药东莨菪碱 scopolamine [ 作用 ] 中枢 : 抑制表现为困倦遗忘外周 : 与阿托品相似抑制腺体分泌作用强扩瞳调节麻痹及心血管作用弱 [ 应用 ] 主要用于麻醉前给药抑制中枢腺体分泌抗晕动呕吐对帕金森病患者流涎震颤肌肉僵直有效可能与其中枢抗胆碱作用有关

63 M 胆碱受体阻断药山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 我国学者从唐古特莨菪中提取的生物碱 [ 作用 ] 与阿托品相似而弱但对血管及内脏平滑肌痉挛选择性大主要用于感染性休克及胃肠绞痛对腺体的抑制及扩瞳作用为阿托品的 1/20-1/10 不易进入中枢故中枢兴奋作用少见毒性低不良反应与禁忌同阿托品

64 M 胆碱受体阻断药阿托品的合成代用品合成扩瞳药后马托品尤卡托品等合成解痉药溴丙胺太林 ( 普鲁本辛 ) 奥芬溴铵贝那替秦 ( 胃复康 ) 等选择性 M 受体阻断药哌仑西平替仑西平等选择性阻断 M1 受体用于消化性溃疡

65 神经节阻滞药自习 N 胆碱受体阻断药神经肌肉阻滞药神经肌肉阻滞药是一类作用于神经肌接头后膜的 N 胆碱受体而产生神经肌肉阻滞的药物又称为肌松剂用作全身麻醉的辅助药物按作用机制分为除极化型与非除极化型肌松药

66 除极化型肌松药 N 胆碱受体阻断药琥珀胆碱 [ 作用 ] 与神经肌接头突触后膜 N 受体结合产生与 Ach 相似但持久的去极化使 N 受体不能对 Ach 起反应而产生肌肉松弛作用作用最初可产生肌束颤动

67 N 胆碱受体阻断药琥珀胆碱在体内迅速被假性胆碱酯酶 ( 丁酰胆碱酯酶 ) 水解失活少数原形从肾脏排出 [ 应用 ] - 对喉肌松弛作用强静脉给药主要用于气管镜气管内插管等短时操作 - 长时间手术可引起强烈窒息感故清醒患者应先以硫喷妥钠静脉麻醉后再给琥珀胆碱

68 N 胆碱受体阻断药琥珀胆碱 [ 不良反应 ] - 呼吸肌麻痹窒息不宜与氨基糖苷类合用 - 术后肌肉疼痛肌松前肌束收缩所致 - 血钾升高因肌肉持续除极钾离子释放所致不能用于大面积烧伤等高钾患者以免致高血钾症性心跳骤停 - 恶性高热先天性缺乏血浆胆碱酯酶 - 增加腺体分泌促进组胺释放

69 N 胆碱受体阻断药琥珀胆碱除极化型肌松药凡可降低假性胆碱酯酶活性的药物均可增强其作用如抗 AchE 药环磷酰胺等抗肿瘤药普鲁卡因等局麻药等

70 N 胆碱受体阻断药非除极化型肌松药竞争型肌松剂天然生物碱类筒箭毒碱已少用苄基异喹啉类阿曲库铵 ( 卡肌宁 ) 多库铵等类固醇铵类泮库铵哌库铵维库铵等 [ 作用 ] 与 Ach 竞争 N 受体竞争阻断 Ach 除极化作用使骨骼肌松弛抗 AchE 药可拮抗其肌松作用尚可促进组胺释放及神经节阻断

71 N 胆碱受体阻断药非除极化型肌松药竞争型肌松剂筒箭毒碱阿曲库铵等 [ 体内过程 ] 注射后 2-4 分钟起效作用分钟不等通过肝脏代谢及肾脏消除 [ 不良反应 ] 血压下降心率加快支气管痉挛呼吸肌麻痹抢救可用新斯的明及阿托品禁用于重症肌无力

72 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药又称拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合并产生激动效应 [ 化学与构效 ] 基本结构 β- 苯乙胺 ( 苯环碳链氨基 ) 苯环上有 3,4- 邻位羟基具有儿茶酚的结构肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素多巴胺又称儿茶酚胺类苯环上羟基与激动 αβ 受体活性有关如果除去羟基则作用减弱如麻黄碱

73 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 [ 分类 ] α 受体激动药 α1 α2 受体激动药 α1 或 α2 受体激动药 α β 受体激动药 β 受体激动药 β1 β2 受体激动药 β1 或 β2 受体激动药

74 肾上腺素受体激动药 * 去甲肾上腺素 * (noradrenaline,na, norepinephrine,ne) 激动 α1 α2 受体为主亦激动 β1 受体去甲肾上腺素能神经末梢的主要递质 [ 体内过程 ] 1 吸收用于粘膜表面因血管剧烈收缩吸收少碱性肠液易使之破坏皮下或肌肉注射剧烈收缩血管可造成组织坏死故主要由静脉给药 2 分布注射后很快自血中消失较多被摄取分布到去甲肾上腺素能神经支配的心脏及肾上腺髓质等处不易透过血脑屏障很少进入脑组织

75 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素 [ 体内过程 ] 3 代谢外源性 NA 很快被摄取并进一步被组织的 COMT 和 MAO 氧化代谢失活 4 排泄正常人 24 小时儿茶酚胺的代谢产物以 VMA ( 扁桃酸 ) 为主约占代谢总量的 90% 嗜铬细胞瘤患者 24 小时尿排泄扁桃酸量显著增加为诊断此病的重要方法

76 肾上腺素受体激动药 [ 作用 ] 1 血管激动 α1 受体使皮肤粘膜血管强烈收缩其次是肾肝肠系膜及脑血管产生强大的升血压作用血压升高而脉压变小激动突触前膜 α2 受体负反馈抑制 NA 释放以调节外源性 NA 过于剧烈的缩血管作用 2 心脏激动 β1 受体较肾上腺素弱由于血压升高反射心率减慢且外周血管阻力增加故心输出量无明显增加或有所下降 3 其他对血管以外的平滑肌中枢及代谢影响弱可增加孕妇子宫收缩频率

77 肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素 [ 应用与不良反应 ] 偶用于严重低血压及嗜铬细胞瘤术后低血压口服可用于食道与胃内出血的止血静脉注射时间长剂量大或漏出血管外可致局部缺血坏死肾血管剧烈收缩可致少尿及肾衰禁用于高血压动脉硬化无尿等患者

78 肾上腺素受体激动药间羟胺 (metaraminol,aramine, 阿拉明 ) 兴奋 α1α2 受体并促 NA 释放收缩血管升压作用比 NA 弱缓持久因升高血压反射性降低心率对肾血管的收缩作用也较 NA 弱用于早期休克及其他低血压状态

79 肾上腺素受体激动药去氧肾上腺素 (phenylephrine, 苯肾上腺素 ) 甲氧明 (methoxamine,methoxamedrine, 甲氧胺 ) α1 受体激动药作用比 NA 弱而持久亦减少肾血流量主要用于腰麻或全麻后低血压阵发性室上性心动过速

80 α2 受体 α2 受体激动药突触前膜中枢及外周兴奋时均抑制 NE 释放突触后膜外周兴奋时收缩血管外周突触后膜 α2 受体激动剂羟甲唑啉 (oxymetazoline, 氧甲唑啉 ) 羟甲唑啉常用于鼻粘膜充血中枢 α2 受体激动剂可乐定及甲基多巴用于高血压治疗 ( 抗高血压药 )

81 肾上腺素受体激动药 α β 受体激动药 * 肾上腺素 * (adrenaline,epinephrine) [ 药理作用 ] 激动 α β 受体作用广泛而复杂 1 心脏 β1 占优势心肌收缩力增强加快传导 β1β2 增加心率冠脉流量增加心脏代谢增强耗氧量增加

82 肾上腺素受体激动药肾上腺素 α β 受体激动药 *[ 药理作用 ]* 2 血管皮肤粘膜 α 受体占优势呈显著收缩反应肾脏以 α 受体占优势肾血管阻力增加脑血管治疗量无显著收缩脑血管作用通过增加血压增加脑血流量骨骼肌血管以 β 受体占优势呈扩张反应冠状血管增加代谢性血管扩张 3 血压治疗量收缩皮肤粘膜血管兴奋心脏因而血压升高骨骼肌血管扩张故收缩压升高但舒张压不变或下降

83 肾上腺素受体激动药肾上腺素 α β 受体激动药 *[ 药理作用 ]* 4 平滑肌支气管舒张激动 β2 受体抑制过敏介质释放收缩黏膜下血管胃肠道抑制激动肠道胆碱神经末梢 α2 受体减少 Ach 释放眼瞳孔扩大房水生成减少回流增加 5 代谢促进肝脏糖原分解糖原异生升高血糖促进脂肪分解游离脂肪酸增加 6 CNS 大剂量出现中枢兴奋激动不安惊厥

84 肾上腺素受体激动药肾上腺素 α β 受体激动药 [ 体内过程 ] 口服无效经过粘膜及肝脏被结合及氧化破坏注射入血循环后迅速被摄取及被肝脏, 肾脏, 肠道及血管内皮细胞内的 COMT 及 MAO 代谢代谢产物由肾脏排出,2%-7% 原形从肾脏排出

85 肾上腺素受体激动药肾上腺素 α β 受体激动药 *[ 临床应用 ]* 1 心脏骤停溺水中毒麻醉意外等各种原因所致的心跳骤停配合心脏按压及人工呼吸等 2 过敏性休克强心收缩血管维持血压解除平滑肌痉挛 3 支气管哮喘急性发作不良反应严重偶用 4 局部应用与局麻药合用以减缓局麻药吸收并延长作用时间粘膜止血

86 肾上腺素受体激动药肾上腺素 α β 受体激动药 *[ 不良反应与注意事项 ]* 心悸面色苍白头痛震颤血压升高心律失常诱发心绞痛及脑出血禁用于有器质性心脏病高血压冠脉粥样硬化甲状腺功能亢进患者慎用于老年及糖尿病患者

87 肾上腺素受体激动药多巴胺 dopamine 激动 α β 及多巴胺受体 [ 作用与应用 ] 低浓度兴奋血管 D1 受体扩内脏血管高浓度兴奋 β1 受体心肌收缩增强剂量加大, 激动 α 受体缩血管血压增高并促去甲肾上腺素释放静脉给药, 经 MAO COMT 代谢作用短暂不易透过血脑屏障故无明显中枢作用主要用于抗休克术后低血压治疗急性肾衰适用于心脏收缩力减弱及少尿者

88 肾上腺素受体激动药麻黄碱 α β 受体激动药与肾上腺素相比, 麻黄碱具有下述特点 1 性质稳定可口服 2 收缩血管兴奋心脏升高血压松弛支气管平滑肌的作用较弱而且持久 3 对代谢影响很弱 4 中枢兴奋作用较显著 5 连续使用可发生快速耐受

89 肾上腺素受体激动药麻黄碱 ephedrine α β 受体激动药 [ 应用 ] 1 预防哮喘发作和轻症治疗 2 局部应用消除鼻粘膜充血和肿胀 3 注射给药用于防治蛛网膜下腔硬膜外麻醉和局部麻醉过程中的低血压 4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状可引起中枢兴奋前列腺肥大者排尿困难禁用于高血压冠心病甲亢患者

90 肾上腺素受体激动药 β 受体激动药 * 异丙肾上腺素 * (isoprenaline, isoproterenol) 激动 β1 及 β2 受体 [ 体内过程 ] 口服易被破坏作用弱静脉给药 t1/2 几分钟作用持续小于 1 小时吸入给药 2-3 分钟起效维持小时体内异丙肾上腺素主要被 COMT 代谢失活并经肾脏排出

91 肾上腺素受体激动药 [ 药理作用 ] 1 心脏激动 β1 受体产生正性肌力正性频率作用传导加速 2 血管激动 β2 受体扩张骨骼肌血管由于心脏兴奋和血管舒张收缩压升高或不变而舒张压略降低 3 平滑肌除血管平滑肌外也激动其他平滑 β2 受体扩张支气管作用比肾上腺素强抑制组胺及其他炎性介质的释放 4 其他升血糖作用较肾上腺素弱增加游离脂肪酸

92 肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素 [ 临床应用 ] 1 心跳骤停对停跳的心脏有起搏作用可用于各种原因引起的心脏停搏 2 房室传导阻滞严重传导阻滞者可以静脉给药 3 支气管哮喘急性发作舌下或吸入给药 4 休克对心输出量低外周血管阻力高的患者有一定疗效应补充血容量

93 肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素 [ 不良反应 ] 心悸头晕心律失常严重时可致心室颤动禁用于冠心病心肌炎及甲亢

94 肾上腺素受体激动药多巴酚丁胺 (dobutamine) 1 受体激动药右旋体 : 阻断 1 受体激动受体多巴酚丁胺消旋体左旋体 : 激动 1 受体对受体激动作用弱为右旋的 1/10

95 肾上腺素受体激动药多巴酚丁胺 (dobutamine) 1 受体激动药 [ 作用 ] 消旋多巴酚丁胺的作用是二者的中和激动 1 为主, 略激动 2 及 α1 正性肌力作用强正性心率作用比异丙肾弱外周血管阻力及血压变化不大 (α1β2 相抵消 ) [ 应用 ] 心力衰竭增加心肌收缩力提高心输出量与异丙肾相比增加心肌耗氧略少

96 肾上腺素受体激动药对血压心率影响的比较

97 肾上腺素受体阻断药又称为抗肾上腺素药或肾上腺素受体拮抗药 1 受体阻断药能选择性与 1 受体结合阻断递质或受体激动药与受体的结合拮抗 1 受体的兴奋作用而产生动静脉血管扩张外周阻力降低血压下降 1 受体阻断药可阻断外周血管 α1 受体但不能阻断具有扩血管作用的 β2 受体故当与肾上腺素合用时可翻转肾上腺素的升压作用

98 肾上腺素激动药对血压的影响及拮抗剂的作用

99 α 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明 (phentolamine, 立其丁,regitine) 1α2 受体阻断药 [ 作用 ] 1 血管具有阻断 1 受体及直接扩张血管的作用使外周血管显著扩张阻力降低血压下降 2 心脏心肌收缩力增强心率加快是由于 1 血压下降反射性兴奋心脏 2 阻断突触前 2 受体促进前膜释放 NA 从而激动心脏 1 受体

100 α 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明 1α2 受体阻断药 [ 应用 ] 1 外周血管痉挛性疾病扩血管改善肢端供血 2 去甲肾上腺素滴注外漏 3 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及危象的治疗 4 感染性心源性和神经源性休克 5 某些心力衰竭急性加重或急性肺水肿育亨宾 α2 受体阻断药易进入中枢阻断 α2 受体促进 NA 释放使血压升高心率加快多做实验研究的工具药

101

102 β 肾上腺素受体阻断药

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104 β 肾上腺素受体阻断药代表药普萘洛尔 [ 作用 ] 阻断 β1β2( 非选择性 β 受体阻断 ) 心脏 β1 受体阻断而致心肌收缩力减弱心率下降传导减慢心输出量下降血管血管 β2 受体阻断 α 受体作用占优势故血管张力增加可加重肢端缺血血压主要由于心输出量下降而致血压下降支气管阻断 β2 受体使支气管平滑肌收缩气道阻力增加可诱发哮喘

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106 β 肾上腺素受体阻断药 [ 作用 ] 代表药普萘洛尔代谢拮抗去甲肾上腺素兴奋 α 及 β2 受体导致的升血糖作用抑制 β 受体使脂肪分解减少升高血浆甘油三脂肾素肾小球旁细胞 β1 受体阻断使肾素释放减少参与降低血压

107 β 肾上腺素受体阻断药 [ 应用 ] 代表药普萘洛尔 1 心律失常快速型心律失常 2 心绞痛和心肌梗死 3 高血压 4 充血性心力衰竭在心肌状况严重恶化之前早期应用改善心脏舒张功能延缓儿茶酚胺对心脏的损害 5 甲状腺机能亢进

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109 β 肾上腺素受体阻断药 [ 不良反应 ] 代表药普萘洛尔 1 心脏抑制心肌收缩力下降心动过缓传导阻滞 2 诱发加重支气管哮喘 3 反跳现象 4 低血糖等 [ 禁忌症 ] 严重左室心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞和支气管哮喘

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111 β 肾上腺素受体阻断药纳多洛尔阻断 β1β2 对肾血流量影响小抗高血压噻吗洛尔减少房水生成滴眼治疗青光眼阿替洛尔美托洛尔选择性阻断 β1 受体对 β2 受体作用弱用于高血压心绞痛治疗拉贝洛尔同时阻断 α 及 β 受体主要用于抗高血压治疗

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PowerPoint Presentation 第十章肾上腺素受体激动药单位 : 安徽医科大学药理教研室肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) 是一类化学结构与药理作用和肾上腺素去甲肾上腺素相似的药物, 与肾上腺素受体结合后可激动受体, 产生肾上腺素样作用, 又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类 (sympathomimetic amines) 第一节构效关系及分类一构效关系