子宫平滑肌兴奋药和抑制药

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1 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs 西安交通大学药理系 林蓉 科教楼 1104

2 作用于传出神经系统的药物 与受体结合 ( 亲合力强 ) 拟胆碱药 M,N 受体激动药 ( 完全拟胆碱药 ):ACh 内在活性高 M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ( 激动药 ) N 受体激动药 : 烟碱拟肾上腺素药 α,β 受体激动药 : 肾上腺素 (Ad) α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 (NA) β 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (ISO) 抗胆碱药 M 受体阻断药 : 阿托品无内在活性 N1 受体阻断药 :6 甲双胺 ( 神经节阻断药 ) ( 阻断药 ) N2 受体阻断药 : 琥珀胆碱 ( 肌松药 ) 抗肾上腺素药 α 受体阻断药 α 1,α 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 α 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 β 受体阻断药 β 1,β 2 受体阻断药 : 普奈洛尔 β 1 受体阻断药 : 美托洛尔 α,β 受体阻断药 : 拉贝洛尔

3 胆碱受体阻断药 教学内容和要求 1. 理解 M 受体阻断药对腺体分泌 眼 平滑肌 心血管等的影响 2. 掌握阿托品的药理作用 临床用途, 熟悉中毒 表现 中毒的处理及禁忌症 3. 掌握山莨菪碱 东莨菪碱对外周血管 中枢神 经系统 及对眼 腺体作用的区别, 它们的临 床用途, 不良反应及禁忌症

4 胆碱受体阻断药 按对受体的选择性分为 : M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 ( 天然品 ) 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药后马托品 2. 合成解痉药普鲁本辛胃复康 3. 选择性 M 受体亚型阻断药哌仑西平 N 型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 琥珀胆碱筒箭毒碱

5 胆碱受体阻断药 按用途分为 : 1. 平滑肌解痉药 : 阿托品, 溴丙胺太林, 贝那替秦 2. 神经节阻断药 : 美卡拉明 3. 骨骼肌松弛药 : 筒箭毒碱 琥珀胆碱 4. 中枢抗胆碱药 : 苯海索

6 第一节 M 胆碱受体阻断药 一 阿托品及阿托品类生物碱 : 天然生物碱为左旋莨菪碱 ( 不稳定 ) 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品 NCH 3 NCH 3 CH O O C CH 2 OH C H HO CH O O C CH 2 OH C H 阿托品 山莨菪碱 NCH 3 NCH 3 O CH O O C CH 2 OH C H O CH O O C CH 2 OH C OH 东莨菪碱 樟柳碱

7 一 阿托品和阿托品类生物碱 药动学 1. 吸收 :PO: 迅速,1h 达峰,3~4h 作用消失 粘膜可吸收, 皮肤吸收差 2. 分布广泛, 可透过 BBB 和 PB, 排泄较快 3. im 后,12h 大部随尿排, 代谢物多, 原型 1/3

8 一 阿托品和阿托品类生物碱 药理作用 作用 : 广泛, 对各器官有差异. 随剂量增加, 依次影响 : 腺体, 眼睛, 胃肠及膀胱平滑肌, 心脏, 中枢一. 阻断 M 受体汗腺 唾液腺 治疗流涎 盗汗 1. 腺体 支气管分泌 麻醉前给药胃酸分泌影响不明显

9 一 阿托品和阿托品类生物碱 药理作用 一. 阻断 M 受体 1. 腺体 2. 眼 瞳孔括约肌 散瞳 治疗虹膜炎 查眼底眼压 ( 诱发加重青光眼 ) 睫状肌 悬韧带 曲光度 调节麻痹 用于验光配镜

10 一 阿托品和阿托品类生物碱 胃肠道 解痉止痛 ( 便秘 ) 3. 内脏平滑肌 膀胱 治疗遗尿症 ( 尿潴留 ), 缓解膀胱刺激症状输尿管 缓解肾绞痛痉挛的括约肌松弛作用强大 缓解胆绞痛对子宫 支气管平滑肌作用弱

11 一 阿托品和阿托品类生物碱 胃肠道 解痉止痛 ( 便秘 ) 3. 内脏平滑肌 1 心率增快 膀胱 : 阻断心脏 治疗遗尿症 M 2 受体, 解除迷走神经对心脏的抑制 ( 尿潴留 ), 缓解膀胱刺激症状 2 心率减慢输尿管? 阻断了副交感神经节后纤维突触前膜 缓解肾绞痛 M 1 受体, 痉挛的括约肌松弛作用强大抑制了负反馈效应, 使 Ach 缓解胆绞痛释放增多 对子宫 支气管平滑肌作用弱窦房节 心率 治疗窦性心动过缓 4. 心脏自律性 恢复窦性节律房室传导 治疗房室传导阻滞心收缩力影响不明显 5. 血管和血压 : 大剂量扩张血管 : 1 出汗 体温 血管被动扩张散热 ; 2 直接扩血管二. 中枢作用 : 兴奋 抑制大剂量 (1-5mg) 延脑和大脑 : 呼吸 烦燥不安, 多言中毒量 (>10mg) 延髓和大脑 : 运动障碍 抑制 : 昏迷, 呼吸麻痹

12 一 阿托品和阿托品类生物碱 作用 : 广泛, 对各器官有差异. 随剂量增加, 依次影响 : 腺体, 眼睛, 胃肠及膀胱平滑肌, 心脏, 中枢

13 一 阿托品和阿托品类生物碱 药理作用总结 一. 阻断 M 受体 : 1. 腺体分泌减少 : 2. 眼睛 : 扩瞳 眼内压升高 调节麻痹 3. 内脏平滑肌 : 松弛内脏平滑肌. 与机能状态有关, 不同器官敏感性不同 : 4. 心脏 : 加快心率 5. 血管和血压 : 大剂量扩张血管 : 二. 中枢作用 1-2mg 轻度兴奋延脑和大脑 5mg CNS 兴奋增强

14 一 阿托品和阿托品类生物碱 临床应用 1. 解除平滑肌痉挛 : 2. 制止腺体分泌用于全麻前给药 ; 亦用于盗汗和流涎症 3. 眼科 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效教好 ; 对胆绞痛及肾绞痛效果较差, 需和镇痛药哌替啶合用. 也可用于膀胱刺激症及遗症 1) 虹膜睫状体炎 :0.5%-1%, 与缩瞳药交替使用 2) 验光配镜 : 已被后马托品取代 3) 眼底检查 : 已被后马托品取代 4. 缓慢型心律失常 : 治疗窦性心动过缓和房室传导阻滞 5. 抗感染中毒性休克 : 中毒性菌痢 中毒性肺炎等所致 6. 解救有机磷酸酯类中毒 总结 : 五大作用, 六个应用

15 一 阿托品和阿托品类生物碱 不良反应 口干 便秘 视力模糊 心率 1. 副作用 : 皮肤干燥 发热 皮肤潮红 和心悸等 2. 过量中毒 ; 除上述症状加重外,CNS 症状突出, 如谵妄 幻觉 惊厥, 昏迷和呼吸麻痹 中毒解救 1 对症处理 : 口服者洗胃, 导泻 2 注射拟胆碱药, 对抗 MR 阻断作用 如新斯的明 毒扁豆碱或毛果芸香碱, 3 中枢兴奋明显时, 用适量安定或短效巴比妥类 ; 呼吸抑制时应人工呼吸及给氧气. 阿托品的最小致死量成为 80~130mg, 儿童约为 10mg 禁忌症 禁用于青光眼 ; 因其可能加重排尿困难, 也禁用于前列腺肥大患者

16 一 阿托品和阿托品类生物碱 山莨菪碱 ( anisodamine) 来源 : 与阿托品相比, 其特点如下 : 用途 : 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 唐古特莨菪中提取的生物碱, 也称 654, 人工合成品为 选择性解除血管痉挛 2. 选择性解除平滑肌痉挛 3. 抑制唾液分泌作用弱 4. 中枢兴奋作用弱 5. 扩瞳作用弱 抗休克机理 : A. 解除小血管痉挛 改善微循环. B. 稳定溶酶体膜, 保护线粒体, 提高细胞对缺血缺氧的耐受性

17 一 阿托品和阿托品类生物碱 东莨菪碱 (scopolamine) 特点 : 1. 中枢抑制作用 : 镇静 抗晕动 对呼吸中枢有兴奋作用 2. 抑制腺体分泌作用 > 阿托品 3. 中枢抗胆碱作用 4. 外周作用小于阿托品 用途 : 1. 麻醉前给药 : 优于阿托品 ( 抑制腺体分泌 镇静 ) 2. 抗晕动病 : 预防给药效果好, 也可和苯海拉明合用 3. 治疗呕吐 : 妊娠及放射性呕吐 4. 帕金森病 : 减少流涎 震颤 肌肉强直 ( 与中枢抗胆碱作用有关 )

18 二 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药 : 后马托品 (homatropine) 2. 合成解痉药 :1) 季胺类 : 溴丙胺太林 ( 普鲁本辛 ) 作用 : 用途 : 代替阿托品扩曈, 用于眼科. 持续时间短 1. 选择性作用于胃肠平滑肌 2. 抑制胃液分泌 1. 胃 十二指肠溃疡 胃肠痉挛 消化性溃疡辅助药 2. 遗尿症 3. 妊娠呕吐 2) 叔胺类 : 贝那替秦 ( 胃复康 ) 口服易吸收, 抑制胃肠平滑肌痉挛, 抑制胃液分泌, 有安定作用 3. 选择性 M 受体亚型阻断药 : 哌仑西平

19 二 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药后马托品 2. 合成解痉药普鲁本辛胃复康 3. 选择性 M 受体亚型阻断药哌仑西平 N H NC N O. 2HCl. H2 O COCH 2 N N CH 3 哌仑西平 (pirenzipine) 替仑西平 telenzepine) 1. 选择性 M1 受体阻断药 2. 抑制胃酸分泌, 用于消化性溃疡 3. 支气管阻塞性疾病 ( 拮抗迷走神经功能 )

20 M 胆碱受体阻断药总结 M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 ( 天然品 ) 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药后马托品 2. 合成解痉药普鲁本辛胃复康 3. 选择性 M 受体亚型阻断药哌仑西平 N 型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 琥珀胆碱筒箭毒碱

21 第二 三节 N 胆碱受体阻断药 一 N 1 胆碱受体阻断药 神经节阻断药 美卡拉明 ( 美加明 ), 樟磺咪芬 二 N 2 胆碱受体阻断药 骨骼肌松驰药简称肌松药 1. 除极化型肌松药 2. 非除极化型肌松药 琥珀胆碱 (succinylcholine, 司可林 ) 筒箭毒碱, 氯甲左箭毒

22 第二节 N 1 型胆碱受体阻断药 神经节阻断药 药理作用 美卡拉明 ( 美加明 ), 樟磺咪芬 交感占优势 : 血压显蓍下降. 产生体位性低血压. 副交感占优势 : 胃肠道 眼 膀胱和腺体等, 则产生便秘 扩瞳 尿潴留和口干等症状 临床应用 1. 麻醉时控制性降压, 减少手术出血 2. 主动脉瘤手术时, 减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋 3. 用于高血压危象, 不做常规降压药

23 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 阻断 N 2 胆碱受体, 阻断神经 - 肌肉偶联, 使骨骼肌松驰. 便于较浅麻醉下进行外科手术 ( 气管, 食管插镜 ) 1. 除极化型肌肉阻滞药 : 与 N 2 受体结合, 产生持久的终板电位, 肌细胞失去电兴奋性, 产生骨骼肌松弛 特点 : 琥珀胆碱 (succinylcholine, 司可林 ) 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性 3. 抗胆碱酯酶药不能拮抗这类药物的肌松作用, 且有协同作用 4. 治疗量无神经节阻断作用 2. 非除极化型肌肉阻滞药 筒箭毒碱, 氯甲左箭毒

24 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 琥珀胆碱 (succinylcholine, 司可林 scoline) 是目前常用肌松药 药动学 1.PO: 不易吸收 2.iv 被假 AChE 迅速水解, 少量肾排, 作用短暂 药理作用 1.iv10~30mg 肌束颤动, 1 分钟转松弛 ; 2 分钟肌松作用最强,5 分钟后作用消失. 静脉滴注可延长肌松时间. 2. 治疗量 : 四肢 颈部 面 舌 咽喉部肌肉 呼吸肌. 中毒时则致呼吸麻痹

25 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 临床应用 气管内插管, 气管镜 食管镜检查 不良反应 1. 窒息 : 过量易致呼吸肌麻痹, 多见于遗传性缺少 AChE 的病人 2. 肌束颤动 : 肌松作用前短暂肌束颤动, 用药后有肩胛 胸部肌肉疼痛, 可持续 血钾升高 : 持续去极化, 释放 K + 入血 4. 其它 : 腺体分泌增加, 组胺增加, 恶性高热

26 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 非除极化型肌松药 又称神经肌肉阻滞药与运动终板 N 2 受体结合, 本身无内在活性, 竞争性阻断 ACh 作用, 使骨骼肌松弛. 特点 : 1. 其作用可被同类药增强 2. 吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用 3. 抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用, 故过量时可用新斯的明解救 4. 兼有一定的神经节阻断作用和释放组胺作用, 可使用血压下降

27 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 非除极化型肌肉阻滞药 : 筒箭毒碱 (d-tubocurarine) 1.iv 筒箭毒碱 ;3-6min 产生肌松, 眼头颈部躯干四肢膈肌呼吸肌麻痹而死亡解救 : 人工呼吸和注射新斯的明 2. 剂量大可引起心率减慢, 血压下降, 支气管痉挛, 唾液分泌过多 原因 : 阻断神经节和促进组胺释放 现已少用 3. 重症肌无力, 支气管哮喘和严重休克患者禁用. 10 岁以下儿童高敏反应较多, 不宜使用

28 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 非除极化型肌松药 氯甲左箭毒 (dimethyl-l-curine dimethochloride) 本药的药理作用及作用原理与筒箭毒碱相似, 代替筒箭毒碱作为外科手术肌松药 加拉碘胺 ( 三碱季铵酚 ) 1. 人工合成品, 肌松强度为筒箭毒碱的 1/5 2. 无神经节阻断和释放组胺作用, 3. 有阿托品样作用, 心率加快, 心输出量增加, 血压轻度升高 4. 重症肌无力 心动过速 高血压及肾功能不全禁用

29 第三节 N 2 型胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 非除极化型肌松药泮库溴铵, 哌库溴铵, 维库溴铵特点 : 肌松作用比筒箭毒碱强, 对心血管影响小, 很少有促组胺释放作用, 不引起血压下降和支气管痉挛, 不良反应较少, 应用比较安全 适用于各种手术的麻醉辅助用药, 支气管插管和人工呼吸时的肌松药

30 胆碱受体阻断药 M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 ( 天然品 ) 阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药后马托品 2. 合成解痉药普鲁本辛胃复康 3. 选择性 M 受体亚型阻断药哌仑西平 N 型胆碱受体阻断药 一 N1 胆碱受体阻断药 神经节阻断药六甲双铵 美加明二 N2 胆碱受体阻断药 神经肌肉阻滞药 1. 除极化型肌松药 : 琥珀胆碱 2. 非除极化型肌松药 : 筒箭毒碱 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱

31 传出神经系统药物的基本作用和分类 与受体结合 ( 亲合力强 ) 拟胆碱药 M,N 受体激动药 ( 完全拟胆碱药 ):Ach 内在活性高 M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ( 激动药 ) N 受体激动药 : 烟碱拟肾上腺素药 α,β 受体激动药 : 肾上腺素 (Ad) α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 (NA) β 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (ISO) 抗胆碱药 M 受体阻断药 : 阿托品无内在活性 N 1 受体阻断药 :6 甲双胺 ( 神经节阻断药 ) ( 阻断药 ) N 2 受体阻断药 : 琥珀胆碱 ( 肌松药 ) 抗肾上腺素药 α 受体阻断药 α 1,α 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 α 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 β 受体阻断药 β 1,β 2 受体阻断药 : 普奈洛尔 β 1 受体阻断药 : 美托洛尔 α,β 受体阻断药 : 拉贝洛尔

32 复习思考题 1.M 胆碱受体阻断药的分类如何 2. 请叙述阿托品的药理作用及临床应用 3. 当应用治疗量阿托品治疗心脏传导阻滞时, 可能产生哪些副作用 4. 山莨菪碱和东莨菪碱的药理学特点是什么 5. 合成代用品后马托品, 普鲁本辛的临床应用 6.N 受体阻断药有那几类 ; 那些因素可增强本类作用 ; 本类中毒时该如何抢救

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