子宫平滑肌兴奋药和抑制药

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1 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 西安交通大学药理系 林蓉 科教楼 1104

2 传出神经系统药物的基本作用和分类 与受体结合 ( 亲合力强 ) 拟胆碱药 M,N 受体激动药 ( 完全拟胆碱药 ):Ach 内在活性高 M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ( 激动药 ) N 受体激动药 : 烟碱拟肾上腺素药 α,β 受体激动药 : 肾上腺素 (Ad) α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 (NA) β 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (ISO) 抗胆碱药 M 受体阻断药 : 阿托品无内在活性 N 1 受体阻断药 :6 甲双胺 ( 神经节阻断药 ) ( 阻断药 ) N 2 受体阻断药 : 琥珀胆碱 ( 肌松药 ) 抗肾上腺素药 α 受体阻断药 α 1,α 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 α 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 β 受体阻断药 β 1,β 2 受体阻断药 : 普奈洛尔 β 1 受体阻断药 : 美托洛尔 α,β 受体阻断药 : 拉贝洛尔

3 肾上腺素受体激动药 教学内容和要求 1. 了解该类药物的化学结构特点, 构效关系, 化 学结构与体内过程的关系及其分类 2. 掌握肾上腺素受体激动药对受体的选择性 体 内过程临床应用 不良反应 3. 区别三类肾上腺受体激动药对心率 收缩压 舒张压影响及其在休克治疗中的应用

4 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 - 拟肾上腺素药 拟交感胺类拟肾上腺素药 : 化学结构与药理作用和肾上腺素 去甲肾上腺素相似的药物, 与其受体结合后, 产生肾上腺素样的作用 拟交感胺类 : 都是胺类, 作用与兴奋交感神经的效应相似 内容 : 第一节构效关系第二节 αβ 受体激动药 : 肾上腺素 多巴胺第三节 α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 间羟胺第四节 β 受体激动药 : 异丙肾上腺素

5 第一节构效关系及化学分类 分类 : 根据药物对受体的选择性不同分类 1. α 受体激动药 α 1,α 2 激动药 : 去甲肾上腺素, 间羟胺 α 1 激动药 : 去氧肾上腺素 α 2 激动药 : 可乐定 2. α,β 受体激动药 3. β 受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 舒喘灵 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱

6 第二节 α 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA) NA 是递质, 也是髓质激素. 药用为人工合成品 [ 药动学 ] 1. 吸收 : PO 无效. 皮下 肌肉注射能强烈收缩局部血管, 造成局部组织缺血 坏死 静注后迅速被消除, 作用短暂, 静滴给药 2. 分布 : 不易透过 BBB 3. 消除 : 摄取 1 和 2 经 COMT 与 MAO 灭活. 产物 3 甲氧 4 羟扁桃酸, 由肾脏排出

7 第二节 α 受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline, NA) [ 药理作用 ] α 强 β 1 弱, 对 β 2 几无作用 1. 血管 : 激动 α 1 受体, 强烈收缩血管, BP 皮肤粘膜 >> 肾 肠系膜 脑 肝脏 >> 骨骼肌 2. 心脏 阻力增高血流减少 冠状血管扩张 :BP 因兴奋心脏产生心肌代谢物冠脉扩张 血压升高, 提高冠脉灌注压, 灌脉血流量增加. β 1 弱 : 心力, 心率, 传导 心 CO, 心肌耗氧 自律性 可引起心律失常整体 BP 心率. 血管收缩强烈, 外周阻力增加, 心 CO 不变或下降.

8 第二节 α 受体激动药 [ 药理作用 ] 1. 血管 2. 心脏 3. 血压 小剂量略收缩血管 舒张压略升 兴奋心脏 收缩压增高 大剂量 强烈收缩血管 舒张压增高收缩压增高 大血管弹性 心脏收缩 血液本身 血液的黏稠度 外周血管阻力 脉压增大 脉压变小

9 第二节 α 受体激动药 [ 临床应用 ] 1. 休克 : 神经性休克早期 2. 低血压 : 如腰麻低血压, 氯丙嗪中毒 3. 上消化道出血 :NA 稀释后 po 收缩粘膜血管止血 [ 不良反应 ] NA 静滴, 维持收缩压在 90mmHg 左右, 保证重要器官血供, 休克的关键 : 微循环灌注不足 + 有效血容量下降, 故其治疗补充血容量 1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能不全 禁忌症 : 高血压, 动脉硬化, 心脏病, 无尿患者和孕妇.

10 第二节 α 受体激动药 间羟胺 (metaraminol, 阿拉明 aramine) α 受体, 对 β 弱 囊泡 NA 释放 直接作用间接作用 不易被 MAO 破坏, 故作用较持久. 有耐受性特点 :1 缩血管, 升压持弱 久. 对心率不明显 2 对肾血管弱, 较少引起尿少 尿闭 3 可肌内注射用 [ 临床应用 ]---- 作为 NA 代用品用于各种休克早期及术后或麻醉后的休克 不良反应 头痛 头晕 神经过敏和心动过缓

11 α 1 受体激动药 去氧肾上腺素 (phenylephrine),, 又称苯肾上腺素 新福林甲氧明 (methoxamine),, 又称甲氧胺 均为合成品 主要激动 α 1 受体, 作用与 NA 相似而弱, 作用机制与间羟胺相似 1. 收缩血管作用持久, 可静滴, 可 im 用于抗休克和防治麻醉引起的低血压 2. 能经迷走 N 反射 减慢心率 3. 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌, 作为快速短效扩瞳药扩瞳药 用于阵发性室上性心动过速

12 第三节 α β 受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,ad) 肾上腺髓质激素, 药用从动物肾上腺提取或人工合成 [ 药动学 ] 1. 吸收 : PO: 无效. I.h 注射 : 吸收缓慢 ( 收缩血管 ), 作用维持 1h. im: 吸收较快, 作用维持 10-30min. 2. 分布 : 不易透过 BBB, 肾上腺, 心脏等效应器 3. 消除 : AD 在体内的摄取与代谢与 NA 相似 摄取 1 和 2 经 COMT 与 MAO 灭活. 产物 3 甲氧 4 羟扁桃酸, 由肾脏排出

13 第三节 α β 受体激动药 [ 药理作用 ] α 及 β 受体, 产生 α 和 β 型效应 1. 心脏 : 2. 血管 : β 1 心力 心肌耗氧 心率 心 CO 传导 BP 自律性 心律失常 α 皮肤粘膜血管明显收缩腹腔内脏血管收缩 β 2 骨骼肌 冠状血管舒张脑和肺血管被动扩张 BP BP 3. 血压 : 因给药途径和剂量的不同而异 4. 平滑肌 5. 代谢 6. CNS 兴奋作用较弱, 大剂量出现

14 第三节 α β 受体激动药 [ 药理作用 ] α 及 β 受体, 产生 α 和 β 型效应 1. 血管 α 和 β 受体 2. 心脏皮下或滴注 3. 血压 : 因给药途径和剂量的不同而异静脉注射 小剂量 : 心收缩力增强, 心率加快, 输出量增加收缩压升高脉压骨骼肌血管舒张 > 皮肤粘膜血管的收缩舒张压不定增大 大剂量 : 强烈兴奋心脏收缩压显著升高皮肤粘膜肾肠系膜血管收缩 >> 骨骼肌血管的扩张舒张压升高 血压双相效应 : AD 后出现快速明显的血压升高, 继后出现弱的血压降低, 后者持续时间较长 4. 平滑肌 5. 代谢 6. CNS 兴奋作用较弱

15 第三节 α β 受体激动药 [ 药理作用 ] α 及 β 受体, 产生 α 和 β 型效应 1. 血管 α 和 β 受体 2. 心脏 3. 血压 : 因给药途径和剂量的不同而异 4. 平滑肌 β 2 : 支气管平滑肌明显松弛平喘 α 1 : 血管收缩, 毛细血管通透性, 水肿 抑制肥大细胞释放过敏物质对胃肠平滑肌, 膀胱逼尿肌有抑制作用 5. 代谢 α 和 β 2 受体, 促进肝糖元分解. 抑制外周组织摄取 GS 血糖 6. CNS 兴奋作用较弱, 大剂量出现

16 第三节 α β 受体激动药 [ 临床应用 ] Ad 心室内注射, 具有起搏作用 但电击引起的心脏骤停常伴心室纤颤, 应配合除颤器 利多卡因等 1. 心脏骤停 : 溺水, 中毒, 手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停 2. 过敏性休克 ( 首选 ): 药物或输液等引起 一名产妇在医院注射青霉素时, 因医护人员未做皮试检测, 致使产妇突然休克 经医护人员近一个小时的抢救, 产妇才脱离危险, 但这名产妇因恐惧而时常哭泣 难以进食

17 第三节 α β 受体激动药 [ 临床应用 ] 1. 心脏骤停 : 溺水, 中毒, 手术意外和传导阻滞等引起心脏骤停 2. 过敏性休克 ( 首选 ): 药物或输液等引起 治疗过敏性休克 AD 的作用为大量血管扩张 BP 下降激动 α1 缓解休克心收缩力减弱输出量降低激动 β1 症状表现毛细血管通透性增高血容量降低激动 α1 挽救支气管痉挛引起呼吸困难激动 β2 生命 3. 支气管哮喘 激动 β 2 : 支气管扩张 对痉挛状态, 解痉作用强大, 可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质 激动 α 1 : 使支气管粘膜血管收缩, 减轻充血水肿 4. 与局麻药配伍及局部止血 : 鼻粘膜和齿龈出血 5. 治疗青光眼

18 第三节 α β 受体激动药 不良反应 一般表现 : 烦燥 焦虑 恐惧感 震颤 心悸 出汗和皮肤苍白, 停药后可自行消失 剂量过大 : 剧烈头痛, 血压剧升, 诱发脑溢血亦能引起心律失常, 甚至心室纤颤 禁忌症 高血压 动脉硬化 缺血性心脏病 心力衰竭 甲亢和糖尿病

19 第三节 α β 受体激动药 多巴胺 (dopamine,da) DA 是 NA 的前体, 药用人工合成品 [ 药动学 ] 与 AD 相似. 无中枢作用 [ 药理作用 ] DA α,β 1 受体 1. 血管与血压 小剂量 : 激动 DA 受体使肠系膜肾冠脉血管扩张中剂量 : β 1 CO 和心率, 外周阻力变化不明显, 血压可升高或变化不明显大剂量 :α 受体激动占优势显著收缩血管阻力升高血压上升 2. 肾脏 小剂量 : DA, 肾血管舒张, 肾血流和小球滤过率 抑制肾小管对钠的重吸收, 排钠利尿作用 大剂量 : α, 肾血管收缩 急性肾衰

20 第三节 α β 受体激动药 [ 临床应用 ] 1. 各种休克 : 如感染中毒性 出血性和心源性休克. 对伴有心力减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者, 疗效较好 优点 :1 内脏血管舒张, 重要脏器血供 2 增加肾血流量和肾小环滤过率, 改善肾功能 ; 3 对心脏作用温和, 不易引起心律失常 2. 急性肾衰 : 与利尿药合用 [ 不良反应 ] 较轻, 偶见恶心 呕吐. 剂量过大, 出现心动过速和心律失常等

21 第三节 α β 受体激动药 麻黄碱 (ephedrine) 麻黄中提取的生物碱, 药用麻黄碱为人工合成的盐酸盐 [ 药理作用 ] 1 直接作用 : α β 受体, 2 间接作用 : NA 释放, 1. 心脏 : 心脏 收缩力, 心 CO 2. 血管, 血压 : 弱 久 2. 支气管平滑肌松弛 : 弱 慢 久 3. 中枢神经系统 : CNS 显著, 引起不安 失眠 4. 有快速耐受性 特点 : 1 化学性质稳定, 口服有效 2 拟 AD 弱 久, BP 维持 3~6h

22 第三节 α β 受体激动药 麻黄碱 (ephedrine) [ 临床应用 ] 1. 治疗轻症支气管哮喘和预防哮喘发作. 2. 麻醉给药, 防治低血压 : 腰麻时的低血压 3. 充血性鼻塞 : 收缩粘膜血管, 减轻鼻粘膜水肿渗出 4. 缓解荨麻疹和血管性神经水肿的皮肤粘膜症状 [ 不良反应 ] 1. 中枢兴奋, 可引起病人焦虑 失眠和精神不安 可加镇静催眠药预防 2. 短期内反复应用, 引起快速耐受性

23 构效关系及化学分类 分类 : 根据药物对受体的选择性不同分类 1. α 受体激动药 α 1,α 2 激动药 : 去甲肾上腺素, 间羟胺 α 1 激动药 : 去氧肾上腺素 α 2 激动药 : 可乐定 2. α,β 受体激动药 3. β 受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱

24 第四节 β 受体激动药 异丙肾上腺素 (isoprenaline,iso) β 1,β 2 激动剂 [ 药动学 ] 1. 吸收 : PO 无效. 气雾剂吸入, 舌下给药吸收较快. 2. 被 COMT 代谢, 较少被 MAO 破坏, 较少为神经摄取, 故作用维持时间较长 [ 药理作用 ] β 1 和 β 2, 对 α 几无影响 1. 心脏 : 激动 β 1 2. 支气管平滑肌 : 激动 β 2 受体 3. 血管和血压舒张支气管平滑肌 > AD 抑制组胺等过敏介质释放 4. 其它 但不收缩支气管粘膜血管 <AD 久用可产生耐受性 增强收缩力, 加快心率 加速传导 >AD 显著兴奋窦房结, 可引起心律失常 用于支气管哮喘控制急性发作, 疗效快而强

25 第四节 β 受体激动药 3. 血管和血压 : 激动 β 2 受体, 舒张血管 骨骼肌血管 > 肾血管和肠系膜 > 冠状血管 静滴 : 心脏兴奋血管 舒张 收缩压升高舒张压略降 脉压增大 冠脉流量增加 但静注, 舒张压明显下降冠脉灌注压降低 冠脉流量不增加 4. 其它 : 促进糖元与脂肪分解, 也能增加组织耗氧量

26 第四节 β 受体激动药 [ 临床应用 ] 1. 支气管哮喘 : 支气管哮喘急性发作 2. 房室传导阻滞 : Ⅱ Ⅲ 度房室传导阻滞 3. 心脏骤停 : 心室自身节律缓慢, 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停 4. 抗感染性休克 : 需补足血容量 [ 不良反应 ] 恶心 头痛 心悸, 禁忌症同 AD.

27 第四节 β 受体激动药 多巴酚丁胺 (dobutamine) β 1 激动药 是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋体 对 β 1 受体激动作用 >> β 2 受体属于 β 1 激动药 与 IP 比较 : 其正性肌力 >> 正性频率 静滴 : 短期治疗心衰, 可增加心输出量 沙丁胺醇 (salbutamol, 舒喘灵 ) 和特布他林 (terbutaline, 间羟舒喘宁 ) β 2 激动药选择性松弛支气管平滑肌, 对心脏作用弱主要用于哮喘

28 构效关系及化学分类 分类 : 根据药物对受体的选择性不同分类 1. α 受体激动药 α 1,α 2 激动药 : 去甲肾上腺素 α 1 激动药 : 去氧肾上腺素 α 2 激动药 : 可乐定 2. α,β 受体激动药 3. β 受体激动药 异丙肾上腺素 多巴酚丁胺 沙丁胺醇 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱

29 复习题 1. 试述肾上腺素的作用和应用 2. 多巴胺和麻黄素的作用和应用特点 3.NA 的应用和主要不良反应 4. 间羟胺, 新福林, 甲氧胺的临床应用 5. 异丙肾上腺素的作用和应用 6. 多巴酚丁胺和沙丁胺醇的特点 讨论题 : 一位肺部感染病人, 注射青霉素后突然出现意识不清楚, 四肢冰凉, 血压降低, 呼吸短促, 诊断为过敏性休克, 须立即抢救. 请问, 该用何药? 为什么?

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