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1 第五章传出神经系统药理概论 第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物基本作用及其分类

2 第一节概述 一. 传出神经系统 二. 传出神经系统组成 三. 传出神经系统分类

3 一. 传出神经系统 神经系统在形态上和机能上是完整不可分割整体, 按其所在部位和功能, 分为中枢神经系统和周围神经系统 中枢神经系统 : 颅腔内的脑和椎管内的脊髓 周围神经系统 : 联络中枢神经和其它各系统器官 周围神经的主要成分是神经纤维 传入神经或感觉神经 : 将来自外界或体内的各种刺激转变为神经信号向中枢内传递 ; 传出神经或运动神经 : 向周围靶组织传递中枢冲动

4 二. 传出神经系统组成 支配心脏 平滑肌和腺体等效应器 传出神经系统 自主神经系统 ( 植物神经系统 ) 运动神经系统 交感神经 副交感神经 支配骨骼肌

5 三. 传出神经按末梢释放递质分类 ( 图 1,2): 胆碱能神经 (cholinergic nerve): 神经末梢释放递质 Ach 全部交感神经和副交感神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 极少数交感神经节后纤维 运动神经 肾上腺素能神经 (radrenergic nerve): 神经末梢释放递质 NA 几乎全部交感神经节后纤维

6 图 1 自主神经系统分布示意图

7 图 2. 传出神经分类图

8 第二节传出神经系统的递质和受体 一. 传出神经系统递质 1. 化学传递学说发展 : 2. 突触的超微结构 突触前膜, 囊泡 突触间隙 突触后膜

9 3. 传出神经系统递质合成和贮存 NA ( 图 4): 酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶 β- 羟化酶 合成 : 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 贮存 :NA+ATP + 嗜铬颗粒蛋白在囊泡内 Ach( 图 5): 胆碱乙酰化酶合成 : 乙酰辅酶 A+ 胆碱贮存 :ACH+ATP + 囊泡蛋白在囊泡内 Ach

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12 4. 传出神经系统递质的释放 胞裂外排 量子化释放 共同传递

13 胞裂外排 (exocytosis): 当神经冲动传导到神经末梢时, 导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合, 并形成裂孔, 囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙 释放到突触间隙中的乙酰胆碱与突触后膜上的乙酰胆碱受体相结合, 引起次一级神经元或效应细胞的功能改变, 生产生理效应 ; 也可与突触前膜上的受体结合, 反馈地调节递质释放

14 5. 传出神经系统递质作用的消失 Ach 释放后, 在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶 (acetyl-cholinesterase,ache), 也称胆碱酯酶 (cholinesterase,che), 水解成胆碱和乙酸, 进入循环

15 NA 递质作用的消失 1. 释放到突出间隙中 NA 迅速被突触前膜摄取入神经末梢内, 并摄入囊泡贮存, 这种神经末梢的再摄取称为摄取 1(uptake 1), 是释放至突出间隙的神经递质作用终止的主要方式 摄取量为释放量的 75%-90% 神经摄取 : 贮存型摄取 神经末梢内囊泡外的 NA 也可被线粒体膜所含单胺氧化酶 (monoamine oxidase,mao) 灭活

16 NA 递质作用的消失 2. 非神经组织如心肌 平滑肌等也能摄取 NA 和 Adr, 称为摄取 2(uptake 2) 摄取 2 对 Adr 的选择性大于 NA NA 或 Adr 被摄取 2 摄取后, 被细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶 (catechol-o-methyl transferase,comt) 和 MAO 灭活 有少量 NA 从突触间隙扩散到血液中, 主要被肝 肾等组织 COMT 和 MAO 灭活 非神经摄取 : 代谢 型摄取

17 二. 传出神经系统的受体 1. 受体的命名根据能与之选择性结合的递质命名, 有胆碱受体和肾上腺素受体 位于细胞膜中, 特别是突触后膜中的蛋白质, 突触前膜中也存在传出神经系统受体 乙酰胆碱受体, 由于其对某些药物反应不同, 可分为两类 : 1. 毒蕈碱型胆碱受体 (M 胆碱受体 ): 对毒蕈碱 (muscarine) 敏感 ; 2. 烟碱型胆碱受体 (N 胆碱受体 ): 对烟碱 (nicotine) 敏感 肾上腺素受体, 根据对不同药物反应不同, 可分为两大类 : 1. α 型肾上腺素受体 ( α 受体 ) 2. β 型肾上腺素受体 (β 受体 )

18 2. 受体的分型 M 受体亚型 :M 1-5 型分布及效应 ( 表 5-2 ) N 受体亚型 :N N : 神经节和中枢 N 受体 N M : 神经肌肉接头 N 受体 α 受体 : α 1 α 2 ( 表 5-4 ) β 受体 :β 1 β 2 β 3 ( 表 5-4)

19 2. 受体的功能及其分子机制 M 胆碱受体 :G 蛋白耦联型受体 激活磷酯酶 C, 增加第二信使 IP3( 肌醇三磷酸 ) 和 DAG( 二酰甘油 ) 而产生效应 抑制腺苷酸环化酶活性, 激活 K + 通道或抑制 Ca 2+ 通道.( 表 5-2) N 胆碱受体 : 配体门控离子通道型受体 ACH 与受体结合, 调节 Na + K + Ca 2+ 通道 ( 表 5-2)

20 2. 受体的功能及其分子机制 肾上腺素受体 :G 蛋白耦联型受体 α 1 激活磷酯酶 C, 增加第二信使 IP3( 肌醇三磷酸 ) 和 DAG( 二酰甘油 ) 而产生效应 α 2 抑制腺苷酸环化酶, 使 camp 减少 β 受体兴奋腺苷酸环化酶, 增加 camp 而产生效应 ( 表 5-5)

21 第三节 传出神经系统的生理功能 注意 : 机体的多数器官 组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配 在多数情况下, 此两类神经兴奋产生的效应是相反的 相互拮抗的, 这有利于调节机体的功能 两类神经兴奋同时兴奋时, 要看优势神经 ( 表 5-6)

22 乙酰胆碱能神经兴奋, 即乙酰胆碱递质释放与受体作用时, 功能主要有 : 心率减慢, 心收缩力减弱及传导抑制 支气管平滑肌收缩 胃肠平滑肌收缩 缩瞳 腺体分泌增加等 可引起肾上腺髓质分泌的增加

23 去甲肾上腺素能神经兴奋, 即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时, 功能主要有 : 心脏兴奋 皮肤粘膜和内脏血管收缩 血压升高 支气管和胃肠到平滑肌抑制 瞳孔扩大等 这些功能的变化, 有利于机体适应环境的急剧变化

24 近年来, 在受体水平研究中, 发现胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经的功能并非截然分割, 而是互相调节和互相制约的 例如有去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的突触前膜可能兼具抑制性的 α 受体和 M 受体, 即受其本身所释放递质的反馈性调节, 也受其生理拮抗性神经元所释放的递质的控制

25 第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类 1. 传出神经系统药物的作用方式 1) 直接作用于受体 : 激动药 ; 阻断药 2) 影响递质的释放 : 麻黄碱等促进 NA 的释放影响递质的转运和贮存 : 利血平抑制囊泡 NA 摄取影响递质的转化 : 胆碱酯酶抑制剂干扰 ACH 代谢

26 2. 传出神经系统药物的分类 传出神经系统药物种类繁多, 但药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能 : 或是拟似药 ( 激动药 ), 或是拮抗药 ( 阻断药 )

27 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合, 或通过影响递质, 产生与乙酰胆碱 Ach 或去甲肾上腺素 NA 相似的作用, 就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药, 即拟似药 ( 激动药 ) 药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合, 或通过影响递质, 不产生或较少产生拟似递质的作用, 反而阻断递质或拟似药与受体的结合, 产生与递质相反的作用, 就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药, 即拮抗药 ( 阻断药 )

28 拟似药 胆碱受体激动药 1.M,N 受体激动药 ( 氨甲酰胆碱 ) 2.M 受体激动药 ( 毛果云香碱 ) 3.N 受体激动药 ( 烟碱 ) 4. 抗胆碱酯酶药 ( 新斯的明 ) 肾上腺素受体激动药 1.α 受体激动药 ( 去甲肾上腺素 ) 2. α β 受体激动药 ( 肾上腺素 ) 3.β 受体激动药 ( 异丙肾上腺素 )

29 拮抗药 胆碱受体阻断药 1.M 受体阻断药 1 非选择性 M 受体阻断药 2 M 1 受体阻断药 3 M 2 受体阻断药 4 M 3 受体阻断药 2.N 受体阻断药 3. 胆碱酯酶复活药 肾上腺素受体阻断药 1. α 受体阻断药 1 α 1 α 2 受体阻断药 2 α 1 受体阻断药 3 α 2 受体阻断药 2. β 受体阻断药 1 β 1 β 2 受体阻断药 2 β 1 受体阻断药 3 β 2 受体阻断药 3. α 1 α 2 β 1 β 2 受体阻断药

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