伴高排血量 肾素水平高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症好 适用范围 ACEI: 各型高血压 伴糖尿病及胰岛素抵抗, 左室肥厚, 左心功能障碍 急性心梗高血压者 --- 首选 β 受体阻断药 : 轻 中度高血压, 伴高肾素性 心绞痛 脑血管病 快速型心律失常者尤佳 非选择性 β 1 β 2 受体阻断药 普萘

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1 1 请列出作用于 RAAS 各个环节抗高血压药物的类别, 举例说明各药物的作用特点 肾素 - 血管紧张素系统抑制药 (renin-angiotensin system inhibitor) ACEI 卡托普利 AT 1 阻断药 (ARB) 肾素抑制药 ACEI 特点 : 氯沙坦 雷米克林 1. 肾血管阻力降低 肾血流量增加 - 肾病 2. 增强机体对胰岛素的敏感性, 对脂质代谢无明显影响 - 糖尿病 3. 不产生耐受性 停药不反跳 4. 抗心肌缺血与保护作用, 防止心肌肥大与血管重构 - 左室肥厚, 左心功能障碍 心梗 卡托普利 (captopril, 甲巯丙脯酸 ) 1.-SH 对 ACE 直接抑制作用 自由基清除作用 2. 起效快, 口服易受食物影响 3. 青酶胺样反应 : 如皮疹 瘙痒 嗜酸细胞 白细胞 淋巴结肿大 肝功能损害等 AT 1 受体阻断药 : 氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (valsartan) 厄贝沙坦 (irbesartan) 替米沙坦 (telmisaryan) 坎地沙坦 (candesartan) 强大持久 与 ACEI 相比的优点 1. 选择性强, 不影响缓激肽系统 2. 对 AngⅡ 拮抗更完全, 对 ACE 途径及糜蛋白酶途径产生的 AngⅡ 均有作用 3. 不良反应少 : 无咳嗽, 无血管神经性水肿 氯沙坦 (losartan) 1. 对 AT 1 受体选择性阻断作用 2. 用于高血压治疗 3. 增加肾血流量, 促进尿酸排泄 4. 逆转左室肥厚和血管增厚 5. 不增加对胰岛素的敏感性 2 抗高血压药物的分类和选用原则分类 一 利尿降压药 二 钙拮抗药 (CCB) 三 抑制 RAS 药物 ACEI 卡托普利 AT 1 阻断药 (ARB) 肾素抑制药 四 交感神经抑制药 氢氯噻嗪 硝苯地平 氯沙坦 雷米克林 1. 中枢性降压药可乐定 2. 神经节阻断药美加明 3. 抗 NA 神经末梢药利血平 胍乙啶 4. 肾上腺素受体阻断药 α 1 受体阻断药 β 受体阻断药 α β 受体阻断药 五 血管扩张药 哌唑嗪 普萘洛尔 拉贝洛尔 1. 直接扩张血管肼屈嗪 硝普钠 2. 钾通道开放药二氮嗪 米诺地尔 3. 其他扩血管药酮色林 选用原则 ( 见卷子 ) 非选择性 β 1 β 2 受体阻断药 普萘洛尔 (propranolol) 各种程度原发性高血压, 单用或合用

2 伴高排血量 肾素水平高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症好 适用范围 ACEI: 各型高血压 伴糖尿病及胰岛素抵抗, 左室肥厚, 左心功能障碍 急性心梗高血压者 --- 首选 β 受体阻断药 : 轻 中度高血压, 伴高肾素性 心绞痛 脑血管病 快速型心律失常者尤佳 非选择性 β 1 β 2 受体阻断药 普萘洛尔 (propranolol) 各种程度原发性高血压, 单用或合用 伴高排血量 肾素水平高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症好 α β -R 阻断药 -- 拉贝洛尔 (abetalol) 适用于各种程度高血压及高血压急症, 对血脂影响小, 老年高血压患者使用安全 钙拮抗药 : 轻 中 重度高血压均有效 伴心绞痛 冠心病 外周血管痉挛性疾病 肾病 糖尿病 高脂血症 哮喘及恶性高血压 3 分别叙述卡托普利和普萘洛尔的降压机制 ACEI 降压机制 :(P405 图 30-1) 1. 循环血液和组织部位 AngII 生成 2. 缓激肽降解 3. 减弱 AngⅡ 对交感突触前膜 AT 1 受体作用,NA 4. 防止血管平滑肌增生和血管重构 5. 肾脏 AngⅡ - 醛固酮 β 受体阻断药降压机制 : (-) 心脏 β 1 -- 心率, 心力, 输出量 (-) 肾脏 β 1 -- 肾素分泌,RAS (-) 中枢 β 受体 -- 外周交感张力 (-) 交感突触前膜 β 2 受体 -- 正反馈 -NA 分泌 (+) 前列环素生成 补充 : 利尿药 -- 噻嗪类 ( 降压 ) 降压机制 :1. 早期 : 排钠利尿 减少细胞外液和血容量 2. 长期应用 : 排钠 Na + Na + -Ca 2+ Ca 2+ 血管平滑肌舒张 临床应用 :1. 单用作为轻度高血压首选药 2. 与其他药物合用治疗各期高血压 3. 伴氮质血症或尿毒症肾功不全 -- 高效利尿药 降压作用温和 持久 ; 降低并发症和死亡率 剂量应尽量小,<25mg,2~4W 达效, 限制钠盐摄入 不良反应 :1. 电解质紊乱 K + Na + Mg 2+ Cl + 2. 血糖 糖尿病患者禁用 3. 血脂 尿酸 注意 : 合并留 K + 利尿药或 ACEI 4 阿托品 M 胆碱受体阻断药 阿托品对 M 1 M 2 M 3 都有阻断作用 药理作用 腺体 > 平滑肌 > 心脏 > 眼部 > 血管 > 中枢 阻断 M >N 1 >>>N 2 受体 作用机制 阿托品为竞争性 M 胆碱受体阻断药 对 M 胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力, 阻断 Ach 对 M 胆碱受体的激动作用 阿托品与 M 胆碱受体结合后内在活性很小, 一般不产生激动作用 阿托品对 M 胆碱受体亚型的选择性较低, 对 M 1 M 2 M 3 受体均有阻断作用

3 大剂量阿托品对 N 1 ( 神经节 ) 胆碱受体有阻断作用 阿托品对 Ach 的生物合成 贮存 释放过程均无影响 1 腺体 阿托品阻断 M 胆碱受体抑制腺体分泌, 唾液 汗 > 呼吸道 泪 > 胃液 >>> 胃酸 2 眼 (1) 扩瞳 (2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹睫状肌 M 受体阻断, 睫状肌松弛而退向外缘, 致使悬韧带拉紧, 晶状体变扁平, 屈光度减低, 近物模糊, 远物清楚称调节麻痹 3 平滑肌 阿托品阻断平滑肌的 M 受体, 对多种平滑肌产生松弛作用 (1) 胃肠平滑肌 : 抑制胃肠平滑痉挛, 缓解胃肠绞痛 (2) 对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用 (3) 阿托品对胃肠括约肌的松弛作用 胃肠 > 膀胱 > 胆 尿道 支气管 子宫 4 心脏 (1) 心率 心率减慢 : 作用短暂 阿托品可阻断突触前膜 M 1 受体, 促进 Ach 的释放所致 ( 突触前膜 M 1 受体激动时负反馈抑制 Ach 的释放 ) 心率加快 : 阿托品心率加快作用比较明显, 心率加快作用取决于迷走神经的张力 阿托品阻断心脏的 M 2 受体, 解除迷走神经对心脏的抑制作用 (2) 房室传导 : 解除迷走神经对心脏的抑制作用, 使房室传导加快 5 血管与血压大剂量阿托品可解除小血管痉挛, 改善微循环 阿托品对皮肤血管扩张作用明显, 出现潮红 湿热 阿托品的血管扩张作用与 M 受体阻断无关 6 中枢作用 较大剂量 (1~2mg) 可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层 此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救 中毒剂量 (10mg) 可出现明显中枢中毒症状, 如烦躁不安, 多言, 幻觉, 运动失调, 惊厥等 临床应用 1 解除平滑肌痉挛, 与杜冷丁合用治疗胆绞痛 肾绞痛 2 抑制腺体分泌 (1) 用于全身麻醉给药 (2) 用于严重的盗汗及流涎症 3 眼科 (1) 虹膜睫状体炎 (2) 验光配眼镜 (3) 眼底检查 4 心动过缓及房室传阻滞 5 抗感染性休克 6 解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1 口干 皮肤干燥(0.5mg), 心率加快 瞳孔散大 视力模糊 (1mg) 2 阿托品中毒(5~10mg), 致死量 : 成人 80~130mg</B>, 儿童 10mg 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品

4 5 吗啡吗啡 (morphine) 药理作用 一 中枢神经系统 1 镇痛强大, 对各种疼痛有效, 特别对持续性慢性钝痛效果好, 与全身麻醉药镇痛不同, 即在镇痛的同时, 意识清楚, 听觉 视觉及触觉等不受影响 2 镇静 ( 欣快感 ) 主要是病人情绪上的改变, 由此消除病人对疼痛的焦虑 紧张和恐惧, 提高对疼痛的耐受力并在外界环境安静情况下诱导入睡 并可产生强烈愉悦的漂浮感 ( 欣快 感,euphoria) 分别与边缘系统和蓝斑核有关 3 抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢, 使呼吸频率减慢, 潮气量降低, 降低呼吸中枢对 血液 CO 2 敏感性 对桥脑内呼吸调整中枢也有抑制作用 中毒致死的主要原因 4 镇咳延脑孤束核 ( 舌咽 迷走 N 的中枢核 ), 抑制咳嗽反射, 镇咳强 5 催吐作用延脑极后区, 女性敏感 6 缩瞳中毒时呈针尖样瞳孔, 与中脑被盖前核有关 二 平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加 : 使肠道推进性蠕动减弱 ; 抑制消化液分泌, 中枢抑制便意迟钝, 导致便秘 支气管平滑肌张力增加 : 大剂量是促组胺释放, 收缩支气管, 诱发哮喘 支气管哮喘禁用 括约肌张力增加 : 胆绞痛 肾绞痛选用吗啡 + 阿托品 膀胱括约肌张力增加 : 导致排尿困难 三 心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢, 扩张血管 ( 小 A 小 V), 使血压下降 ( 体 位性低血压 ), 四肢温暖 CO 2 积聚, 扩张脑血管, 使颅内压增高 四 免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用 其机理与激动 μ 受体有关, 抑制 T 细胞 增殖, 抑制巨噬细胞吞噬功能和 NO 释放 作用机理 激动中枢阿片受体有关 70 年代证实中枢存在阿片受体, 后随研究的深入发现不同脑 区存在阿片受体不同亚型 (μ κ δ 等 ), 其效应不同 镇痛部位 : 第三脑室周围灰质阿片受体与镇痛有关 镇痛作用机理 : 吗啡 ( 阿片类药物 ) 通 过与不同脑区的阿片受体结合, 激动阿片受体, 摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应 临床应用 1 镇痛适用剧痛, 包括严重创伤, 烧伤, 枪伤及晚期癌肿疼痛 心梗时血压正常才能使用 2 心源性哮喘由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难, 综合治疗包括 : 强心苷 氨茶碱 利尿及吸氧外, 静注吗啡可产生良好效果 机理 :1 扩张外周血管, 减轻心脏负荷, 促肺水肿液吸收 2 镇静 ( 欣快 ), 消除紧张 焦虑 恐惧情绪 3 降低呼吸中枢对 CO 2 敏感性 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用 ; 支气管哮喘禁用 3 非细菌感染性腹泻阿片酊或复方樟脑酊 不良反应 1 成瘾 ( 生理 心理依赖 ) 认为与神经组织对吗啡产生适应性有关 一旦停用吗啡, 阿 片受体既无吗啡占领, 又无阿片肽 ( 长期应用反馈抑制, 内源性阿片肽减少 ) 结合, 戒断症 状产生 ( 流涕 哈欠 惊厥 BP 大小便失禁等 ) 与蓝斑核异常放电有关, 该核团主要 由 NA 能神经支配, 阿片受体密集 2 呼吸抑制老人 儿童 呼吸系统疾患病人禁用 3 便秘胃肠道蠕动抑制 4 体位性低血压

5 6 举例说明利尿药的作用机制常用药物按效能和作用部位的分类 高效利尿药 : 作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部, 如呋塞米 布美他尼 依他尼酸等 中效利尿药 : 作用于远曲小管初段, 如噻嗪类和氯噻酮 低效利尿药 : 作用于远曲小管后段和集合管, 包括螺内酯和氨苯蝶啶等留钾利尿药和碳酸 ( 一 ) 高效利尿药呋塞米 酐酶抑制药乙酰唑胺 机制 : 抑制肾小管髓袢升枝粗段 Na + -K + -2Cl - 同向转运系统, 妨碍 NaCl 的重吸收, 抑制了肾 的稀释功能 浓缩功能 ; ( 二 ) 中效利尿药噻嗪类 机制 : 作用于远曲小管近端, 干扰 Na + -Cl - 同向转运系统, 减少 NaCl 和水的重吸收 促进远曲小管 Na + -K + 交换,K + 排泄 ( 三 ) 低效利尿药螺内酯 ( 安体舒通 ) 机制 : 作用于远曲小管 螺内酯是醛固酮的竞争性拮抗药 螺内酯可与醛固酮竞争醛固酮 受体, 最终阻碍醛固酮 - 受体复合物的核转位, 对抗醛固酮诱导蛋白 (AIP) 生成, 从而抑制 Na + -K + 交换, 减少 Na + 的再吸收和 K + 的分泌, 表现出排 Na + 保 K + 作用 7 抗心律失常药奎尼丁广谱抗心律失常药, 治疗各种心律失常, 可口服或注射 药理作用 1 降低自律性 : 抑制 Na+ 内流 -4 相除极速率慢 - 自律性降 - 抑制异位起搏点 2 减慢传导 : 抑制 0 相 Na+ 内流 - 传导变慢 - 单向变双向传导阻滞 - 消除折返激动 3 绝对延长有效不应期 : 抑制 3 相 K+ 外流 -ERP 和 ADP 均延长 (EPR 更明显 )- 中断 预防折返 4 抑制心肌收缩力 ( 弱 ) 5 其他 : 抗 M 胆碱 ;α 受体阻断作用 临床用途 各种快速型心律失常 不良反应 1 胃肠道反应 : 恶心 呕吐 腹泻等 2 心血管反应低血压 - 阻断 α 受体并抑制心肌收缩所致 3 栓塞 : 心房附壁栓子脱落 各种心律失常 : 减慢心室内传导, 引起心动过缓 - 奎尼丁晕厥 4 金鸡纳反应 : 耳鸣 听力减退 复视 神志不清 谗妄 5 其他 : 长期可导致血小板减少 出血 8 强心苷 (cardiac glucosides) 强心苷是一类选择性作用于心肌, 增强心肌收缩力的苷类化合物, 主要用于治疗 CHF 及某些心律失常 药理作用 1 正性肌力作用 1 提高心肌收缩最大张力及心肌最大收缩速率, 使心肌收缩有力敏捷 2 增加 CHF 心脏的心搏出量 对正常心脏有正性肌力作用, 但同时有收缩血管, 提高外周阻力作用, 心搏出量不增加 对 CHF 者, 产生正性肌力作用后, 通过直接与间接反射作用, 消除了过高的交感神经张力, 无明显的外周血管收缩作用, 心搏出量增加 同时心率减慢, 使舒张期相对延长, 回心血量增加, 心搏出量也增加 3 减少 CHF 心肌耗氧量 影响心肌氧耗量的主要因素 : 心室壁肌张力 ( 或心室容积 ); 心肌收缩力 ; 心率 心室容积变化最重要 正常心脏因药物加强心肌收缩性, 心肌耗氧量增加 CHF 心脏, 由于搏出量增加, 室壁肌张力下降, 使心肌氧耗量降低的程度超过正性肌力所

6 增加的耗氧量, 加上负性频率作用, 因此心肌总耗氧量明显下降 2 负性频率作用 CHF 时, 主动脉窦弓感受器细胞的 Na +,K + ATP 酶活性增高, 使细胞膜呈超极化状态, 主动脉窦弓反射失灵, 使交感神经活性及 RAAS 功能提高, 心率加快 强心苷的负性频率作用 1 正性肌力, 使心搏出量增加, 反射性降低交感神经活性 2 直接抑制 Na +,K + ATP 酶, 敏化感受器, 恢复窦弓反射 3 兴奋迷走神经中枢, 提高迷走神经的兴奋性 4 敏化窦房结对乙酰胆碱的反应 心率减慢对衰竭心脏的益处 (1) 增加舒张期回心血量, 使心输出量增加 (2) 增加冠脉血流量 (3) 降低心肌耗氧量 (4) 有利于心脏休息 3 对神经内分泌的影响 ⑴ 降低血浆肾素活性, 继而降低血管紧张素 Ⅱ 和醛固酮水平 ⑵ 降低血浆中 NA 浓度 ⑶ 促进心房细胞对心钠素 (ANF, 有排钠利尿, 扩张血管的作用 ) 的分泌 对神经内分泌系统的调节作用是洋地黄对 CHF 的疗效胜过其他正性肌力药的主要原因 4 对心脏电生理特性的影响 (1) 对自律性的影响 1 降低窦房结的自律性, 减慢窦性频率 加强迷走神经活性, 加速 K+ 外流, 使最大舒张电位 (MDP) 负值增大, 加大与阈电位的距离, 使窦房结的自律性降低 2 提高蒲氏纤维自律性 直接抑制 Na +,K + ATP 酶, 导致细胞内缺 K +, 使 MDP 负值减小, 提高自律性, 可引起各种异位节律 (2) 减慢房室结传导速度 1 兴奋迷走神经, 可减慢 Ca 2+ 内流, 使房室结去极缓慢而减慢传导 2 抑制 Na +,K + ATP 酶, 使细胞内失 K +,MDP 减小, 去极速度减慢, 房室结传导速度减慢 (3) 缩短心房 蒲氏纤维有效不应期 1 增高迷走神经活性, 使 K + 外流加速, 缩短心房有效不应期 2 直接抑制 Na +,K + ATP 酶, 使 MDP 减小, 缩短蒲氏纤维有效不应期 5 对心电图(ECG) 的影响治疗量强心甙最早使心电图的 T 波变化, 表现为 T 波幅度变小 波形压低 双向甚至倒置 S-T 段降低呈鱼钩状 随剂量增加,P-R 间期延长, 反映房室传导减慢,Q-T 间期缩短, 是蒲氏纤维和心室肌有效不应期缩短及动作电位时程缩短引起的,R-R 间期延长是心率减慢的反映 中毒量强心甙可引起各种心律失常, 心电图也出现相应变化 6 对血管的作用对动脉和静脉均有直接收缩作用 使正常人全身血管阻力提高 23% 对 CHF 者, 因降低交感神经活性作用超过直接收缩血管的效应, 使血管阻力下降, 心输出量增加, 动脉压不变或略升 7 利尿作用抑制肾小管细胞膜 Na +,K + ATP 酶, 产生较弱的利尿作用 CHF 患者用药后, 心输出量增加, 使肾血流量和肾小球滤过率增加, 利尿作用明显 8 对神经系统的作用中毒时, 可激动延脑极后区催吐化学感受区的多巴胺 D 2 受体, 引起呕吐, 可被氯丙嗪对抗 严重中毒时, 可引起精神失常 谵妄 甚至惊厥 中毒时, 通过中枢和外周作用, 明显增强交感神经活性, 是诱发心律失常的神经性因素

7 CHF 时, 心肌细胞内 Ca 2+ 代谢异常 1 肌浆网摄取 储存 Ca 2+ 能力降低, 去极化时肌浆网向胞浆释放的 Ca 2+ 量减少 2 心肌细胞膜 β 受体下调, 使配体控制性钙通道开放减少,Ca 2+ 内流减少 3 肌钙蛋白与 Ca 2+ 结合障碍, 启动的收缩单位减少 胞浆内可利用的 Ca 2+ 量减少, 心肌收缩力减弱 正性肌力作用机制 强心甙能特异地与心肌细胞膜 Na +,K + ATP 酶结合 治疗量时, 部分抑制酶的活性 ( 约 20%), 使 Na 泵失活, 细胞内 Na + 增多,K + 减少 再通过 Na + -Ca 2+ 双向交换机制, 使细胞内 Ca 2+ 量增 加 强心甙中毒的作用机制 中毒时, 严重抑制 Na +,K + ATP 酶, 使细胞内 Na + Ca 2+ 明显增加,K + 明显减少 过量的 Ca 2+ 可诱发 Na + 内流, 引起后去极, 导致心律失常 细胞内明显缺钾, 可减小静息电位或最大舒张电位, 使心肌细胞自律性增高, 传导速度减 慢, 也易致心律失常 临床应用 1 慢性心功能不全 1 瓣膜病 先天性心脏病 高血压 动脉硬化 ( 前四种属于心功能不全 ) 疗效较好 对伴有心房纤颤 心率快的心功能不全疗效更佳 2 甲状腺功能亢进 严重贫血 维生素 B 1 缺乏 ( 前三种属于心功能不全 ) 心肌能量代谢存在障碍, 强心甙不能改善能量的产生, 疗效较差 3 肺源性心脏病 严重心肌损伤 活动性心肌炎 ( 前三种属于心功能不全 ) 疗效较差 因常伴有心肌缺氧, 能量代谢障碍 缺氧使血中儿茶酚胺增多, 并伴有细胞内缺钾, 易致强心甙中毒 4 对缩窄性心包炎 严重二尖瓣狭窄等所致的心功能不全无效 因为左心室舒张充盈受到限制, 不能增加心输出量, 还可增加心肌耗氧量, 使病情恶化 目前, 虽然出现许多非强心甙类药物, 但都不能代替洋地黄的地位 洋地黄疗效肯定, 使用方便, 长期用药疗效不减, 尤其是具有神经内分泌调节作用, 仍 是治疗心衰最常用的药物 2 心律失常 (1) 阵发性室上性心动过速 提高迷走神经活性, 使室上性阵发性心动过速停止 室性心动过速不宜使用强心甙, 否则可增高异位节律点兴奋性, 有致心室纤颤的危险 (2) 心房纤颤 心房纤颤时, 频率可达每分钟 次, 心房过多冲动传到心室, 引起心室频率过快, 妨碍心脏排血, 导致严重循环障碍 强心甙间接兴奋迷走神经, 直接抑制房室传导, 延长房室结 ERP, 使过多心房冲动不能通 过房室结传入心室, 减慢心室频率, 改善循环 (3) 心房扑动 心房扑动时, 心房发出的异常冲动比心房纤颤少 (250~300 次 / 分 ), 但冲动强而规则, 更易传人心室, 使心室频率快而难以控制 强心甙能不均一地缩短心房不应期, 引起折返激动, 使心房扑动转为心房纤颤, 然后发挥 治疗心房纤颤作用 不良反应及其防治 强心甙安全范围小, 治疗量接近中毒量的 60%, 容易引起中毒, 发生率高达 20% 采用逐日给恒定剂量的地高辛后, 中毒发生率明显下降 (1) 消化道反应中毒早期较常见, 有食欲不振 恶心 呕吐 腹泻 应注意与强心甙用量不足, 心功能不全未被控制所致的胃肠道症状相鉴别 (2) 中枢神经系统反应及视觉障碍 眩晕 头痛 疲劳 失眠 谵妄等 黄视症 绿视症 视物模糊等

8 (3) 心脏反应 1 异位节律点的自律性增高 室性早搏, 最多见, 最早出现, 约占心脏反应的 33% 房性或室性心动过速, 严重者可发展为室颤而死亡 2 抑制房室传导, 轻者部分阻滞, 重者完全阻滞 3 降低窦房结自律性, 引起窦性心动过缓 窦性停搏少见, 仅占 2% 中毒的防治 (1) 预防 避免诱发中毒的各种因素, 如低血钾 高血钙 低血镁 缺氧 制定个体化的用药方案, 根据年龄 体重 肾功能状态 合并症 血药浓度监测来制定 识别中毒的早期症状, 如频发室性早搏 窦性心动过缓 色觉障碍等, 一旦出现应及时停药 (2) 治疗 轻度快速型心律失常, 可用氯化钾治疗 肾功能不全 高钾血症及严重房室传导阻滞者不宜用钾盐 (2) 中毒的治疗 重症快速型心律失常 ( 频发室性早搏 室性心动过速 二联律等 ), 用苯妥英钠或利多卡因 苯妥英钠还能使与酶结合的强心甙解离, 恢复 Na +,K + ATP 酶活性 利多卡因主要用于室性心动过速 传导阻滞 窦性心动过缓用阿托品治疗 9 血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 曾作为扩血管药用于 CHF 的辅助治疗, 使用后发现疗效明显优于其他扩血管药 现为 CHF 治疗的首选药物之一 临床试验证实, 长期使用 ACEI: 缓解 CHF 患者症状 ; 改善血流动力学及左心室功能 ; 提高运动耐力和生活质量 ; 逆转左心室肥厚 ; 降低病死率 治疗 CHF 的作用机制 阻止循环及局部组织中 AngI 转化为 AngⅡ, 使 AngⅡ 生成减少, 产生一系列效应 : 1 改善血流动力学 1 血管舒张, 血管阻力降低, 减轻心脏后负荷 2 减少醛固酮分泌, 减少水钠潴留, 降低血容量, 减轻心脏前负荷 3 使突触前膜释放 NA 减少 4 降低血中儿茶酚胺水平, 使 CHF 患者下调的 β 受体上调, 使受体数目恢复正常 5 抑制心肌肥厚和心室与血管的重构 心肌肥厚的病理机制 CHF 时, 在各种激活的神经内分泌因素作用下, 心肌超负荷工作, 使心肌细胞内多种原 癌基因被激活并表达, 促使心肌细胞生长 增殖, 使心脏明显肥厚增大 随着心肌进一步肥厚并纤维化, 使心肌缺血 缺氧和能量供应障碍, 引起心肌细胞死亡, 使心肌收缩成分减少, 导致心衰加重, 形成恶性循环 心脏的重构 ( 心肌构型重建 ) 心肌发生肥厚时, 心肌间质细胞也增生, 如成纤维细胞 胶原细胞 血管细胞等, 致使 间质纤维化 室壁硬化 心脏偏心肥厚等 这一过程称为心脏的重构 ( 构型重建 ), 伴有左 心室形态结构的改变和心肌机械功能的减退, 使心衰进行性恶化 临床应用 : 治疗 CHF, 常与强心苷 利尿药合用, 作为综合治疗措施之一 不良反应 :ACEI 的缺点是缓解症状较慢, 有低血压 肾功能减退 ( 肾动脉狭窄 肾移植 等病人 ) 呛咳 高血钾等不良反应, 停药者达 17% 一 22% 常用药物 : 卡托普利 依那普利 地拉普利 雷米普利 赖诺普利 10β - 内酰胺类抗生素抗菌作用机制 G + 菌细胞壁的主要成分是肽聚糖, 又称粘肽, 约占细胞壁的 65%~95% 粘肽的合成需 要粘肽合成酶的参与, 粘肽合成酶又称青霉素结合蛋白 (PBPs)

9 β - 内酰胺类抗生素能抑制粘肽合成酶, 阻碍细胞壁肽聚糖的合成, 使细胞壁缺损, 由于细胞内存在高渗透压, 细胞外水分不断渗入, 导致菌体肿胀破裂死亡 繁殖期的细菌需要合成大量细胞壁粘肽, 因此青霉素对繁殖旺盛的细菌作用强, 对已经合成了细胞壁处于静止期的细菌作用弱 人和动物没有细胞壁, 青霉素对人和动物毒性很小 细菌的耐药性抗菌药物与细菌多次反复接触后, 细菌对该药的敏感性降低甚至消失, 称为细菌的耐药性 细菌对某种抗菌药产生耐药性后, 对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性, 称为交叉耐药性 耐药性产生的机制 1 多数细菌对青霉素不易产生耐药性, 但金黄色葡萄球菌在与青霉素反复接触后, 由染色体或质粒介导产生 β - 内酰胺酶, 能使青霉素的 β - 内酰胺环裂解而失去抗菌活性 2 细菌 PBPs 数量减少或与药物亲和性下降, 使青霉素失去靶位

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