子宫平滑肌兴奋药和抑制药

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育垒傅
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1 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor blocking agonists 西安交通大学药理系林蓉科教楼 1104

2 传出神经系统药物的基本作用和分类与受体结合 ( 亲合力强 ) 拟胆碱药 M,N 受体激动药 ( 完全拟胆碱药 ):Ach 内在活性高 M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ( 激动药 ) N 受体激动药 : 烟碱拟肾上腺素药 α,β 受体激动药 : 肾上腺素 (Ad) α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 (NA) β 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (ISO) 抗胆碱药 M 受体阻断药 : 阿托品无内在活性 N1 受体阻断药 :6 甲双胺 ( 神经节阻断药 ) ( 阻断药 ) N2 受体阻断药 : 琥珀胆碱 ( 肌松药 ) 抗肾上腺素药 α 受体阻断药 α 1,α 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 α 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 β 受体阻断药 β 1,β 2 受体阻断药 : 普奈洛尔 β 1 受体阻断药 : 美托洛尔 α,β 受体阻断药 : 拉贝洛尔

3 肾上腺素受体阻断药 - 抗肾上腺素药 Adrenoceptor blocking agonists 教学内容和要求 1. 熟悉 α 受体阻断药及 β 受体阻断药的分类 2. 掌握 α 受体阻断药和 β 受体阻断药作用作用机制临床用途和不良反应

4 肾上腺素受体阻断药 - 抗肾上腺素药妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合, 从而拮抗递质和激动药的作用对受体的选择性不同分类 : 第一节 :α 阻断药第二节 :β 受体阻断药 1. α 1 α 2 阻断药可分为短效类 : 酚托拉明, 长效类 : 酚苄明 2. α 1 阻断药哌唑嗪 3. α 2 阻断药育亨宾 1. 非选择性 β 受体阻断药 : 普萘洛尔, 氧烯洛尔, 吲哚洛尔烯丙洛尔 2. 选择性 β 受体阻断药 : 美托洛尔阿替洛尔第三节 :αβ 受体阻断药 : 拉贝洛尔 ( 降压效果好 )

5 第一节 α 阻断药选择性地与 α 受体结合, 不激动受体, 妨碍激动剂结合, 产生抗 AD 作用能将 AD 的升压作用翻转为降压, 称为肾上腺素作用的翻转取消 AD 缩血管的 α 作用, 保留舒血管的 β 作用只能取消或减弱 NA 的升压效应而无翻转作用对于 IP 的降压作用无影响

6 第一节 α 阻断药一短效类 ---- 竞争型 α 阻断药 (α 1, α 2 阻断 ) 氢键离子键及范德华引力结合, 疏松, 作用弱短竞争型拮抗 AD 的 α 受体作用酚妥拉明 (phentolamine) 妥拉唑啉 (tolazoline) 药动学吸收 :PO 较慢,30 血浓达峰. 生物利用度低, 约 20%. 持续 3-6h. 注射给药快, 持续 45, 代产无活性, 尿排

7 第一节 α 阻断药药理作用酚妥拉明 1. 血管阻断 α 1 受体血管明显扩张 BP 下降直接舒张血管外周阻力降低肺动脉压下降尤著 2. 心脏 :BP 降低, 反射性兴奋交感使心脏兴奋, 阻断突触前膜 α 2 受体收缩力增强心输出量增加促进交感末梢释放 NA 心率加快 3. 其它 : 有拟胆碱作用, 致胃肠平滑肌兴奋有组胺样作用, 致胃酸分泌增加

8 第一节 α 阻断药临床应用 1. 外周血管痉挛性疾病 : 肢端动脉痉挛 ( 雷诺氏征 ) 血栓闭塞性脉管炎 ; 2. NA 静滴外漏时, 作局部浸润, 以防组织坏死 3. 休克 : 能扩张血管, 降低阻力, 增加心输出量 ; 4. 治疗急性心梗和顽固性心衰 : 解除心功不全时小血管的反射性收缩 ; 降低外周阻力, 降低心脏前后负荷和左心室充盈压, 增加心输出量 ; 5. 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治手术中的高血压危象不良反应大剂量酚妥拉明可引起体位性低 BP 拟胆碱作用引起腹痛吐 ; 阻断 5-HT 受体 ; 促进组胺释放作用

9 第一节 α 阻断药妥拉唑啉 (toalzoline) 阻断 α 作用似酚妥拉明而弱, 组胺样作用和拟胆碱作用较强主要用于血管痉挛性疾病, 新生儿动脉高压局部注射处理 NA 静滴时药液外漏不良反应同酚妥拉明, 但发生率高

10 第一节 α 阻断药二长效 α 受体阻断药酚苄明 (phenoxybenzamine) 与 α 受体形成共价键结合, 呈非竞争性阻断剂药动学口服吸收少因刺激性强, 不 im 或 sc 仅 iv, Tmax 1 h 脂溶性高, 可积蓄于脂肪组织, 再缓慢释放 t 1/2 12~24 h, 维持 3~4 天药理作用 1. 非竞争性阻断 α 受体 : 强久, 作用维持 3~4 天 2. 阻断血管 α 1 受体 BP 3. 心率原因 ; 反射作用和突前 α 2 受体阻断, 抑制 NA 再摄取机制, 4. 有弱的抗组织胺与抗 5- 羟色胺作用

11 第一节 α 阻断药临床应用 1. 用于外周血管痉挛性疾病 2. 用于休克 : 出血性创伤性和感染性休克, 应补足血容量 3. 嗜铬细胞瘤的治疗 4. 良性前列腺增生引起的阻塞性的排尿困难不良反应体位性低血压, 心律失常, 鼻塞, 胃肠刺激症,CNS 抑制症状

12 第一节 α 阻断药 a 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 (prazosin), 特拉唑嗪 (terazosin) 选择性阻断动脉和静脉上的 α 1 受体, 对突触前膜 α 2 受体作用弱拮抗 NA 和 Ad 的作用扩张血管降低外周阻力降低血压应用 : 用于治疗高血压和顽固性心功能不全 a 2 受体阻断药 : 育亨宾 (yohimbine) 选择地阻断外周突触前膜 α 2 受体通过血脑屏障, 阻断中枢 α 2 受体作用复杂, 无临床意义仅用作科研工具药

13 肾上腺素受体阻断药 - 抗肾上腺素药对受体的选择性不同分类 : 第一节 :α 阻断药第二节 :β 受体阻断药 1. α 1 α 2 阻断药可分为短效类 : 酚托拉明, 长效类 : 酚苄明 2. α 1 阻断药哌唑嗪 3. α 2 阻断药育亨宾 1. 非选择性 β 受体阻断药 : 普萘洛尔, 氧烯洛尔, 吲哚洛尔烯丙洛尔 2. 选择性 β 受体阻断药 : 美托洛尔阿替洛尔第三节 :αβ 受体阻断药 : 拉贝洛尔 ( 降压效果好 )

14 第二节 β 受体阻断药本类药物能和递质 NA 或 β 激动剂竞争 β 受体, 拮抗 β 型作用. 共同药理特征药理作用 1.β 受体阻断作用 (1) 心血管系统 (2) 支气管平滑肌 (3) 对代谢的影响 (4) 阻断 β1 肾素分泌减少 2. 内在拟交感活性延缓心房和房室结的传导 3. 膜稳定作用 4. 其他抗血小板作用降低眼压心率减慢输出量减少心耗氧阻断 β 1 收缩力减弱 BP 稍降量下降

15 药理作用第二节 β 受体阻断药 1.β 受体阻断作用 (1) 心血管系统 (2) 支气管平滑肌 (3) 对代谢的影响阻断 β 2 平滑肌收缩呼吸道阻力增加诱发或加重哮喘这对正常人影响较小, 对支气管哮喘病人, 可诱发或加重哮喘 1 肝糖原分解与 α 和 β 2 有关 ; 脂肪分解与 β 2 有关 2β 受体阻断药可抑制脂肪分解 ; 能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复, 掩盖低血糖症状 (4) 肾素分泌减少 : 阻断肾小球旁器细胞 β 1 2. 内在拟交感活性 3. 膜稳定作用 4. 其他抗血小板作用降低眼压

16 第二节 β 受体阻断药药理作用 1.β 受体阻断作用有些药与 β 受体结合, 尚有微弱激动 β 作用, 称 (1) 心血管系统 (2) 支气管平滑肌为内在拟交感活性. 在整体, 激动作用常被 β 阻 (3) 对代谢的影响断作用掩盖 (4) 阻断 β1 肾素分泌减少 2. 内在拟交感活性 3. 膜稳定作用有些 β 受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样的作用 ; 这是由于其降低细胞膜对离子的通透性 4. 其他 : 抗血小板作用降低眼压

17 第二节 β 受体阻断药临床应用 1. 抗心律失常 : 窦性心动过速麻药或拟肾上腺素药 2. 抗心绞痛和心肌梗死 : 长期应用降低心梗复发和猝死率 3. 抗高血压 : 血压降低, 伴有心率减慢 4. 充血性心衰早期, 缓解症状 5. 其它 1 治疗甲亢的辅助药 2 防治偏头痛 ; 3 治疗青光眼 : 开角型青光眼

18 第二节 β 受体阻断药不良反应 1. 心血管反应 : 心功能抑制, 心脏骤停. 有 ISA 药物少见 2. 诱发支气管哮喘 3. 反跳现象 4. 过敏反应 : 较少发生, 症状有皮疹发热血小板减少性紫癜一旦出现应立即停药 5. 其他 : 眼 - 皮肤粘膜综合症, 低血糖. 禁忌 : 心功不全窦性心动过缓房室传导阻滞支气管哮喘和糖尿病, 心肌梗塞和肝功不全者

19 第二节 β 受体阻断药分类分类根据对 β 受体的选择性和有无 ISA,β 阻断药分四类 : 1 类 : 非选择性 β 阻断药 A 类 : 无内在活性的 β 1 β 2 受体阻断药, 如普萘洛尔 B 类 : 有内在活性的 β 1 β 2 受体阻断药, 如吲哚洛尔 2 类 : 选择性 β 1 阻断药 A 类 : 无内在活性的 β 1 受体阻断药, 如阿替洛尔 B 类 : 有内在活性的 β 1 受体阻断药, 如醋丁洛尔

20 第二节 β 受体阻断药 ( 一 )β 1 和 β 2 受体阻断药非选择性普萘洛尔 (propranolol, 心得安 ) 本类药物的典型代表. 其左旋体有较强的 β 受体阻断作用, 无内在拟交感活性, 有膜稳定作用药动学吸收 : PO: >90%, 首过消除 (60~70%), F=30% 分布 : 血浆蛋白结合率约为 80~95%,t 1/2 为 2.5 小时. 口服血浆高峰浓度个体差异达 25 倍. 易透过 BBB 和 PB, 也可分泌于乳汁中代谢 : 肝脏, 代谢率 99%, 代产经肾排

21 第二节 β 受体阻断药 ( 一 )β 1 和 β 2 受体阻断药非选择性作用和应用阻断 β 1 和 β 2 作用较强, 选择性低, 无内在拟交感活性心率减慢输出量减少心耗氧药后 : 收缩力减弱 BP 稍降量下降自律性降低增加支气管阻力用于 : 高血压心绞痛心律失常 ; 甲亢, 嗜铬细胞瘤术前准备, 肥厚性心肌病等

22 纳多洛尔第二节 β 受体阻断药 ( 一 )β 1 和 β 2 受体阻断药 β 受体阻断作用是普萘洛尔的 6 倍, t 1/2 为 10-12h 临床应用同普萘洛尔 : 治疗高血压心绞痛心律失常等噻吗洛尔 (timolol, 噻吗心安 ) 最强的 β 受体阻断药现常用其滴眼 : 降低眼内压治疗青光眼 ( 无缩瞳和调节痉挛 ) 机制 : 减少房水的生成吲哚洛尔 (pindolo, 心得静 ) 内在活性较强, 作用是普萘洛尔的 6-15 倍激动血管 β 2 舒张血管有利于降压的治疗激动心肌 β 2 可减少对心肌的抑制作用

23 第二节 β 受体阻断药 ( 二 ) 选择性 β 1 受体阻断药选择性阻断 β 1, 常用量阻断 β 2 作用较弱阿替洛尔 (atenolol, 氨酰心安 ) 1. 选择性阻断 β 1 受体, 持久安全 2. 无内在活性和膜稳定作用 3. 有哮喘病和支气管炎病史者安全 (?) 4. 临床上可用于治疗高血压心绞痛心律失常心肌梗塞和甲亢等, 滴眼也降低眼内压药物 : 美托洛尔阿替洛尔倍他洛尔比索洛尔醋丁洛尔塞利洛尔艾司洛尔

24 第三节 α β 受体阻断药拉贝洛尔 (labetolol)- β 和 α 受体阻断作用阻断作用 : β 受体 >> α 受体 (5 10 倍 ) β 阻断作用为普奈洛尔的 1/2.5, α 阻断作用为酚妥拉明的 1/6~1/10 阻断 β 抑制心脏用于阻断 α 舒张血管中重度高血压增加肾血流量心绞痛

25 肾上腺素受体阻断药按药物对受体的选择性不同分类 : 1.α 阻断药分类 2.β 受体阻断药 1. α1α2 阻断药可分为短效类 : 酚托拉明长效类 : 酚苄明 2. α1 阻断药哌唑嗪 3. α2 阻断药育亨宾 1. 非选择性 β 受体阻断药 : 普萘洛尔, 氧烯洛尔, 吲哚洛尔烯丙洛尔 2. 选择性 β 受体阻断药 : 美托洛尔阿替洛尔 3.αβ 受体阻断药 : 拉贝洛尔 ( 降压效果好 )

26 传出神经系统药物的基本作用和分类与受体结合 ( 亲合力强 ) 拟胆碱药 M,N 受体激动药 ( 完全拟胆碱药 ):Ach 内在活性高 M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ( 激动药 ) N 受体激动药 : 烟碱拟肾上腺素药 α,β 受体激动药 : 肾上腺素 (Ad) α 受体激动药 : 去甲肾上腺素 (NA) β 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (ISO) 抗胆碱药 M 受体阻断药 : 阿托品无内在活性 N1 受体阻断药 :6 甲双胺 ( 神经节阻断药 ) ( 阻断药 ) N2 受体阻断药 : 琥珀胆碱 ( 肌松药 ) 抗肾上腺素药 α 受体阻断药 α 1,α 2 受体阻断药 : 酚妥拉明 α 1 受体阻断药 : 哌唑嗪 β 受体阻断药 β 1,β 2 受体阻断药 : 普奈洛尔 β 1 受体阻断药 : 美托洛尔 α,β 受体阻断药 : 拉贝洛尔

27 复习题 1. 酚妥拉明和酚苄明的作用及临床应用 2. 非选择性 α 受体阻断药为什么会引起心律失常 3. α,β 受体阻断药的分类及代表药 4. 试述 β 受体阻断药的药理学共性 5. 具有内在活性的 β 受体阻断药的临床应用

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幻灯片 1

幻灯片 1 臧伟进教授 2012.9 教学大纲 1. 熟悉 α 受体阻断药和 β 受体阻断药的分类 2. 掌握 α 受体阻断药 ( 酚妥拉明酚苄明哌唑嗪 ) 和 β 受体阻断药的药理作用临床应用和不良反应 3. 了解常用 β 受体阻断药的作用特点和主要作用 Q: 肾上腺素受体的分型和分布为何? 肾上腺素受体 Adrenoceptor ( 血管心脏血压内脏平滑肌代谢 ) α- 肾上腺素受体 α 1