第一部分药理学理论

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缮衫蒋
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1 第一部分药理学理论第一章药理学总论第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握药理学及其研究的基本内容 ; 药物代谢动力学药效学的概念及其临床意义 ; 药物的基本作用和药物作用类型中的概念及其意义 ; 药物作用的量效关系及其中涉及的概念熟悉药物的概念 ; 药理学的特点及研究方法 ; 药物作用的机制 ; 药物跨膜转运的类型特点及影响因素 ; 影响药物作用的因素 ; 合理用药原则药物与药理学的发展史 ; 新药的来源及开发研究的过程 ; 药物的剂型给药途径 ; 药物间的相互作用对药物作用的影响第二节主要学习内容一概念 1. 药物是指用以防治及诊断疾病的物质, 在理论上说, 凡能影响机体器官生理功能及 ( 或 ) 细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴, 也包括避孕药及保健药 2. 药理学是研究药物与机体 ( 含病原体 ) 相互作用及作用规律的学科, 是一门为临床合理用药防治疾病提供基本理论的医学基础学科 3. 药品指被加工成一定制剂形式, 成为特殊商品的药物 4. 药物作用是指药物与机体细胞间的初始作用, 是动因, 是分子反应机制, 有其特异性 5. 药理效应是药物作用的结果, 是机体反应的表现, 对不同脏器有其选择性因此, 药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改变, 功能的提高称为兴奋亢进, 功能的降低称为抑制麻痹 6. 对因治疗用药目的在于消除原发致病因子, 彻底治愈疾病称为对因治疗, 或称治本 7. 对症治疗用药目的在于改善症状称为对症治疗, 或称治标 1

2 8. 不良反应凡不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应多数不良反应是药物固有效应的延伸, 在一般情况下是可以预知的, 但不一定是可以避免的 9. 副反应由于药理效应选择性低, 涉及多个效应器官, 当某一效应用作治疗目的时, 其他效应就成为副反应 ( 通常也称副作用 ) 10. 毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应, 一般比较严重, 但是可以预知也是应该避免发生的 11. 后遗效应是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 12. 停药反应突然停药后原有疾病的加剧, 又称反跳现象 ( 回跃反应 ) 13. 变态反应是一类免疫反应是指药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应, 也称过敏反应 14. 特异质反应少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感, 反应性质也可能与常人不同, 但与药物固有药理作用基本一致, 反应严重度与剂量成比例, 药理拮抗药救治可能有效这种反应是免疫反应, 故不需预先敏化过程现在知道这是一类先天遗传异常所致的反应 15. 药物依赖性是指长期应用某些药物后, 病人对药物产生了生理性的和精神性的依赖和需求 16. 剂量 - 效应关系药理效应与剂量在一定范围内成比例药理效应强弱呈连续增减的, 可用具体数量或最大反应百分率来表示者, 称为量反应 ; 有些药理效应表现为反应性质的变化, 只能用全或无, 阳性或阴性表示, 称为质反应 17. 最小有效浓度即刚能引起效应的最小药物浓度 18. 半数有效量即能引起 50% 的实验动物出现阳性反应 ( 质反应 ) 或能引起 50% 最大效应 ( 量反应 ) 的剂量, 用 ED 50 表示 19. 半数致死剂量是能引起 50% 实验动物死亡的剂量, 用 LD 50 表示 20. 治疗指数 (TI) 半数致死剂量与半数有效量的比值, 即 LD 50 / ED 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质, 能识别周围环境中某种微量化学物质, 首先与之结合, 并通过中介的信息转导与放大系统, 触发随后的生理反应或药理效应 22. 亲和力是指药物与受体结合的能力 2

3 23. 内在活性是指药物与受体结合形成复合物时, 药物产生效应的能力 24. 受体激动药与受体既有较强的亲和力又有较强内在活性的药物称为受体激动药 25. 受体拮抗药与受体有较强的亲和力而无内在活性的药物称为受体阻断药或受体拮抗药 26. 药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收分布代谢和排泄过程, 并运用数学原理与方法阐述药物在机体内的动态变化规律, 为临床合理用药提供依据 27. 药物的吸收是指药物自用药部位进入血液循环的过程 28. 首关消除口服药物吸收后经门静脉进入肝脏, 有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢, 进入体循环的药量减少, 称为首关消除 29. 药物的分布是指药物从血循环系统到达组织器官的过程 30. 药物的代谢药物的生物转化又称代谢, 是指药物在体内多种药物代谢酶 ( 尤其肝药酶 ) 作用下, 化学结构发生改变的过程 31. 肝药酶肝脏微粒体的细胞色素 P-450 酶系统, 是肝内促进药物代谢的主要酶系统, 简称肝药酶肝药酶具有活性有限个体差异大易受药物诱导和抑制的特点 32. 药物的排泄是指药物从体内排出体外的过程肾脏是药物排泄的主要器官 33. 生物利用度经任何给药途径给予一定量的药物后到达全身血循环内药物的百分率 34. 表观分布容积 (Vd) 当血浆和组织内药物分布达到平衡后, 体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需要的体液容积 35. 一级动力学消除体内药物按瞬时血药浓度 ( 或体内药量 ) 以恒定的百分比消除, 称一级动力学消除, 又称恒比消除 36. 零级动力学消除药物在体内以恒定的速率消除, 即不论血浆药物浓度高低, 单位时间内消除的药物量不变, 称零级动力学消除, 又称恒量消除 37. 半衰期 (t1/2) 血浆药物浓度降低一半所需的时间称半衰期 (t1/2) 38. 处方药是指必须凭执业医师或助理执业医师处方才可调配购买和使用的药品 39. 非处方药 (OTC) 是指不需要执业医师或助理执业医师处方即可自行判断购 3

4 买和使用的药品 40. 麻醉药品是指连续使用后易产生身体依赖性, 能引起瘾癖的药品如吗啡哌替啶可卡因等 41. 精神药品是指直接作用于中枢神经系统, 使之兴奋或抑制, 连续使用能产生依赖性的药品二重点和难点 1. 药理学的学科任务 (1) 阐明药物的作用及作用机制 ; (2) 提高药物疗效 ; (3) 研究开发新药 ; (4) 发现药物新用途 ; (5) 探索细胞生理生化及病理过程 2. 新药研究过程新药研究过程分 : 临床前研究 ( 包括药学药理学研究 ) 临床研究售后调研 3. 处方药与非处方药的区别 (1) 处方药 1) 疾病必须由医生或试验室确诊, 使用药物需医师处方, 并在医生指导下使用, 如治疗心血管疾病的药物 2) 可产生依赖性的药物 : 吗啡类中枢性药物等 3) 药物本身毒性较大 : 如抗肿瘤药 4) 刚上市的新药 : 对其活性副作用还需进一步观察 (2) 非处方药 (OTC ) 是指不需要执业医师或助理执业医师处方即可自行判断购买和使用的药品 4. 受体的特性 (1) 饱和性 (2) 特异性 (3) 可逆性 (4) 高亲和力 (5) 多样性 5. 受体的类型 (1) 门控离子通道型受体, 如 N 型乙酰胆碱受体, GABA 受体等属门控离子通道型受体 (2)G 蛋白偶联受体, 如 α β DA 5-HT M 阿片嘌呤 PG 等受体属 G 蛋 4

5 白偶联受体 (3) 具有酪氨酸激酶活性受体, 如胰岛素上皮细胞生长因子血小板衍生的生长因子转化生长因子 β(tgf-β) 胰岛素样生长因子等受体属具有酪氨酸激酶活性的受体 (4) 细胞内受体, 如甾体激素 vitamin A, D 甲状腺激素等受体属细胞内受体 (5) 细胞因子受体, 如白细胞介素红细胞生成素粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子催乳素淋巴因子等受体属细胞因子受体 6. 受体的调节 (1) 受体脱敏, 是指长期使用一种激动药后, 组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性 (2) 受体增敏, 是与受体脱敏相反的一种现象, 可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成如长期应用普萘洛尔突然停药的反跳现象 7. 占领学说药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的 ; 药物浓度与效应服从质量作用定律 ; 药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度单位面积或单位容积内受体总数 ; 被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达最大效应拮抗药必须完全占领储备受体后, 才能发挥其拮抗效应 8. 药物作用机制 (1) 非特异性作用机制 :1) 中和反应 ;2) 渗透作用 ;3) 脂溶作用 ;4) 络合作用 (2) 特异性作用机制 :1) 作用于受体 ;2) 影响递质 ;3) 影响自身活性物质 ;4) 对酶的影响 ;5) 影响细胞膜的离子通道 (3) 药物作用和信号转导 :1) 配体跨膜调节胞浆基因表达 ;2) 配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 ;3) 配体门控离子通道 ;4) 膜受体活化经 G 蛋白转导信号到效应酶 :1 激活腺苷酸环化酶,2 抑制腺苷酸环化酶,3 调节离子通道,4 激活钙和肌醇磷脂代谢 9. 多次给药和给药方案一级动力学消除的药物, 定时定量反复多次给药经 5 个 t 1/2 后所达到的血药 5

6 浓度称稳态血浓 (Staady state concentration,css) 此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和给药后的峰浓度之间任何途径给药都需经过 5 个 t 1/2 达 Css, 停止给药经过 5 个 t 1/2 体内药物基本全部消除当给药时间间隔为一个 t 1/2 时, 首次剂量加倍可立即达到 Css 为维持 Css 所需剂量称维持量 (Dm) 立即达到有效血药浓度所需要的剂量称负荷量 (D L ) 当给药时间间隔为一个 t 1/2 时, 负荷量等于 2 倍的维持量 10. 影响药物作用的因素 (1) 药物方面因素 : 包括药物的剂型联合用药配伍禁忌及药物间的相互作用两种以上药物联合应用时, 效应增强称协同作用, 效应减弱称拮抗作用临床应选用疗效协同而毒性拮抗的药物配伍应用药物在体外配伍直接发生物理或化学的相互作用而影响药物疗效或应用后发生毒性反应称配伍禁忌 (2) 机体方面因素 : 包括年龄病理情况性别遗传异常心理因素及机体对药物的反应性等 11. 合理用药原则合理用药应达到既能充分发挥药物疗效, 又要避免或减少不良反应据此提出几条原则 : (1) 明确诊断, 针对适应症选药 (2) 根据药物的药理学特点选药 (3) 了解和掌握影响药物作用的各种因素 (4) 对因对症治疗并举 (5) 对病人始终负责, 密切观察用药后的反应, 及时调整剂量或更换药物第二章传出神经系统药理概论第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能, 以及传出神经系统药物的基本作用原理与分熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成转运贮存释放和代谢了解传出神经系统解剖分类 6

7 类第二节主要学习内容一概念 1. 突触是指神经元与神经元之间, 或神经元与某些非神经元细胞之间的一种特化的细胞连接, 通过它的传递作用可以实现细胞间的通讯联系二重点和难点 1. 传出神经系统的受体分型 (1)M 胆碱受体 :M 1 M 2 M 3 M 4 M 5 (2)N 胆碱受体 :N m (N 2 ) 受体 N n (N 1 ) 受体 (3) 肾上腺素受体分型 :α 受体亚型主要为 α 1 α 2 两种亚型, 其中 α 1 α 2 受体已被克隆出六种亚型基因, 而 β 受体进一步分为 β 1 β 2 β 3 三种亚型 2. 传出神经系统的主要受体功能生理指征肾上腺素受体兴奋胆碱受体兴奋心脏平滑肌心率收缩力传导自律性动脉静脉类型效应效应 β 1 β 1 β 1 β 1 α 1 α 2 β 1 β 收缩舒张 M 受体无作用无作用气管支气管 β 2 舒张 + 收缩 ++ 胃壁肠壁括约肌 α 1 α 2 β 2 α 1 α 2 β 2 β 2 α 1 舒张 + 舒张 + 收缩 + 收缩 +++ 收缩 +++ 舒张 + 胆囊胆道 β 2 舒张 + 收缩 + 膀胱逼尿肌三角肌与括约肌 β 2 α 1 舒张 + 收缩 ++ 收缩 +++ 舒张 ++ 瞳孔开大肌 α 1 收缩 ( 散 )++ 无作用瞳孔扩约肌 - - 收缩 ( 瞳 )+++ 睫状有肌 β 2 舒张 ( 远 )+ 收缩 ( 近 )+++ 7

8 汗腺分泌 α 1 +( 手心 ) ( 交 )+++ 腺体唾液腺分泌 α 1 β K + 和 H 2 O 淀粉酶 + K + 和 H 2 O +++ 支气管 α 1 减少分泌 +++ 腺体 β 2 增加代谢肝脏糖代谢骨骼肌糖代谢脂肪代谢 α 1 β 2 β 2 α 1 β 2 β 3 糖原分解异生肝糖原分解 + 脂肪分解 +++ 无作用无作用无作用 3. 传出神经系统药物作用的方式 (1) 直接作用于受体 (2) 影响递质合成转运贮存释放与失活第三章胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握毛果芸香碱的药理作用临床应用及应用注意事项 ; 有机磷酸酯类的中毒机制中毒表现及其防治 ; 新斯的明的药理作用及临床应用熟悉乙酰胆碱的药理作用及胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程了解胆碱受体激动药的分类及代表药物 ; 了解常用易逆性抗胆碱酯酶药物的特点一概念第二节主要学习内容 1. 胆碱受体激动药可激动胆碱受体, 产生与乙酰胆碱类似作用的一类药物 2. 调节痉挛眼环状肌纤维向瞳孔中心方向收缩, 造成悬韧带放松, 晶状体由于本身弹性变凸, 屈光度增加, 此时只适合于视近物, 而难以看清远物, 这种作用称为调节痉挛 3. 胆碱能危象临床上应用抗胆碱酯酶药如新斯的明来治疗重症肌无力时, 若不慎应用过量, 可使骨骼肌运动终板处有大量的乙酰胆碱堆积, 导致持久去极化, 出现明显的 M 样 N 样症状 8

9 二重点和难点 1. 毛果芸香碱对眼的作用 (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 2. 有机磷酸酯类的中毒机制有机磷酸酯类, 可与 AChE 牢固结合, 形成难以水解的磷酰化 AChE, 使 AChE 失去水解 ACh 的能力, 造成体内 ACh 大量积聚而引起一系列中毒症状, 主要表现为毒蕈碱样症状烟碱样症状和中枢神经系统症状 3. 有机磷酸酯类急性中毒的防治 (1) 消除毒物 : 发现中毒时, 应立即把患者移出现场对由皮肤吸收者, 应用温水和肥皂清洗皮肤经口中毒者, 应首先抽出胃液和毒物, 并用微温的 2% 碳酸氢钠溶液或 1% 盐水反复洗胃, 直至洗出液中无农药味, 然后给予硫酸镁导泻敌百虫口服中毒时不用碱性溶液洗胃, 因其在碱性溶液中可转化为毒性更强的敌敌畏眼部染毒, 可用 2% 碳酸氢钠溶液或 0.9% 盐水冲洗数分钟 (2) 解毒药物 : 1) 阿托品 : 为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性高效能解毒药物能迅速对抗体内 ACh 的毒蕈碱样作用由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用, 故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状, 如惊厥燥动不安等对抗作用较差应尽量早期给药, 并根据中毒情况采用较大剂量, 直至 M 胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状 ( 阿托品化 ) 对中度或重度中毒病人, 必须采用阿托品与 AChE 复活药合并应用的治疗措施 2)AChE 复活药 :AChE 复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的 AChE 恢复活性的药物常用药物有碘解磷定氯解磷定和双复磷第四章胆碱受体阻断药第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握阿托品的药理作用作用机制临床应用及不良反应熟悉东茛菪碱山茛菪碱的作用特点和临床应用 ; 熟悉阿托品合成代用品了解溴丙胺太林贝那替秦 ( 胃复康 ) 哌仑西平的作用特点 9

10 的分类第二节主要学习内容一概念 1. 胆碱受体阻断药能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用, 却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合, 从而拮抗拟胆碱作用 2. 调节麻痹阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘, 从而使悬韧带拉紧, 晶状体变为扁平, 其折光度降低, 只适合看远物, 而不能将近物清晰地成像于视网膜上造成看近物模糊不清, 即为调节麻痹 3.N 1 胆碱受体阻断药能选择性地与神经节细胞的 N 1 胆碱受体结合, 竞争性地阻断 ACh 与受体结合, 使 ACh 不能引起节细胞的除极化, 从而阻断了神经冲动在神经节中的传递, 故也称神经节阻断药 4.N 2 胆碱受体阻断药也称骨骼肌松弛药, 简称肌松药, 阻断神经肌肉接头的 N 2 胆碱受体妨碍神经冲动的传递, 使骨骼肌松弛, 便于在较浅的麻醉下进行外科手术二重点和难点 1. 阿托品的药理作用 (1) 腺体 : 阿托品通过 M 胆碱受体的阻断作用抑制腺体的分泌其对不同腺体的抑制作用强度不同, 唾液腺与汗腺对其最敏感其次为泪腺及呼吸道腺体较大剂量也减少胃液分泌阿托品对胰腺液肠液分泌基本无作用 (2) 眼 1) 扩瞳 : 由于阿托品可阻断虹膜括约肌的 M 胆碱受体, 故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势, 使瞳孔扩大 2) 眼内压升高 : 由于瞳孔扩大, 使虹膜退向外缘, 因而前房角间隙变窄, 阻碍房水回流入巩膜静脉窦, 造成眼内压升高故青光眼患者禁用 3) 调节麻痹 : 阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘, 从而使悬韧带拉紧, 晶状体变为扁平, 其折光度降低, 只适合看远物, 而不能将近物清晰地成像于视网膜上, 造成看近物模糊不清, 即为调节麻痹 (3) 平滑肌阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用, 它可抑制胃肠道平滑肌痉挛, 降低蠕动的幅度和频率, 从而缓解胃肠绞痛, 尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作 10

11 用更为显著阿托品可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度, 但对胆管输尿管和支气管的解痉作用较弱阿托品对胃肠括约肌作用常取决于括约肌的机能状态, 如当胃幽门括约肌痉挛时, 阿托品具有一定松弛作用, 但作用常较弱或不恒定阿托品对子宫平滑肌作用较弱 (4) 心脏 1) 心率 : 治疗量的阿托品 (0.4~0.6mg) 在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢, 可能是由于它阻断了副交感神经节后纤维上的 M 1 胆碱受体 ( 即为突触前膜 M 1 受体 ), 从而减弱突触中 ACh 对递质释放的抑制作用所致较大剂量阿托品, 由于窦房结 M 2 受体被阻断, 解除了迷走神经对心脏抑制作用, 可引起心率加快 2) 房室传导 : 阿托品可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常 (5) 血管与血压治疗量阿托品对血管活性与血压无显著影响大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张, 出现潮红温热等症状舒血管作用机制未明, 但与其抗 M 胆碱作用无关, 可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应, 也可能是阿托品的直接舒血管作用所致 (6) 中枢神经系统较大剂量 (1~2mg) 可轻度兴奋延脑和大脑,5mg 时中枢兴奋明显加强, 中毒剂量 (10mg 以上 ) 可见明显中枢症状 2. 阿托品的临床应用 (1) 解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛膀胱刺激症状如尿频尿急等疗效较好, 但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差, 常需与阿片类镇痛药合用 (2) 制止腺体分泌用于全身麻醉前给药也可用于严重的盗汗及流涎症 (3) 眼科 1) 虹膜睫状体炎 2) 验光配眼镜阿托品具有调节麻痹作用, 此时由于晶状体固定, 可准确测定晶状体的屈光度但阿托品作用持续时间较长, 其调节麻痹作用可维持 2~3 天, 故现已少用只有儿童验光时用, 因儿童的睫状肌调节机能较强, 须用阿托品发挥其充分的调节麻痹作用 (4) 缓慢型心律失常阿托品可用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞房室阻滞等缓慢型心律失常 (5) 抗休克对暴发型流行性脑脊髓膜炎中毒性菌痢中毒性肺炎等所致的感 11

12 染性体克患者, 可用大剂量阿托品治疗, 能解除血管痉挛, 舒张外周血管, 改善微循环但对休克伴有高热或心率过快者, 不用阿托品 (6) 解救有机磷酸酯类中毒 3. 阿托品的不良反应阿托品作用广泛, 临床上应用其中一种作用时, 其他的作用则成为副作用常见不良反应有口干视力模糊心率加快瞳孔扩大及皮肤潮红等但随着剂量增大, 其不良反应可逐渐加重, 甚至出现明显中枢中毒症状此外, 误服过量的颠茄果曼陀罗果洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状阿托品的最低致死量成人为 80~130mg, 儿童约为 10mg 阿托品中毒解救主要为对症治疗, 并可用毒扁豆碱等解救 4. 骨骼肌松弛药的分类及代表药特点骨骼肌松弛药又称为 N M 受体阻断药, 是一类作用于神经肌肉接头后膜的胆碱受体, 产生神经肌肉阻滞的药物, 故亦称为神经肌肉阻滞药按其作用机制不同, 可将其分除极化型肌松药和非除极化型肌松药 (1) 除极化型肌松药又称为非竞争型肌松药, 分子结构与 ACh 相似, 能产生与 ACh 相似但较持久的除极化作用, 使神经肌肉接头后膜的 N M 胆碱受体不能对 ACh 起反应, 从而使骨骼肌松弛代表药物为琥珀胆碱, 特点为肌松作用快, 维持时间短, 肌松前有肌束挛缩现象, 在血液中为假性胆碱酯酶迅速水解常用于气管内插管等短时操作, 不良反应为升高眼压, 升高血钾, 严重时可致呼吸肌麻痹 (2) 非除极化型肌松药又称竞争型肌松药, 能与 ACh 竞争神经肌肉接头的 N M 胆碱受体, 使骨骼肌松弛, 其本身不引起突触后膜的去极化, 抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用代表药物为筒箭毒碱, 静脉注射后快速起效, 快速运动肌首先松弛, 尔后可见四肢颈部和躯干肌肉松弛, 继之肋间肌松弛, 出现腹式呼吸, 如剂量加大, 最终可致膈肌麻痹, 病人呼吸停止肌肉松弛恢复时, 其次序与肌松时相反第五章肾上腺素受体激动药第一节学习分级及要求 12

13 掌握熟悉了解掌握肾上腺素受体激动药的分类各类药物的药理作用临床应用和不良反应熟悉肾上腺素受体激动药的作用机制体内过程 ; 熟悉多巴胺和麻黄碱的作用特点了解儿茶酚胺的概念 ; 多巴酚丁胺的作用特点第二节主要学习内容一概念 1. 肾上腺素受体激动药与肾上腺素受体结合, 激动受体, 产生肾上腺素样的作用它们都是胺类, 而作用又与兴奋交感神经的效应相似, 故又称拟交感胺类, 其基本化学结构是 β- 苯乙胺二重点和难点 1. 肾上腺素 (AD) 受体激动药的分类按其对不同肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类 :1α 肾上腺素受体激动药 (α-adrenoceptor agonists,α 受体激动药 );2α β 肾上腺素受体激动药 (α,β-adrenoceptor agonists,α β 受体激动药 );3β 肾上腺素受体激动药 (β-adrenoceptor agonists,β 受体激动药 ) 2. 肾上腺素药理作用与机制肾上腺素为 a β 受体激动药 (1) 心脏作用于心肌传导系统和窦房结的 β 1 受体, 加强心肌收缩性, 加速传导, 加速心率, 提高心肌的兴奋性对离体心肌的 β 作用特征是加速收缩性发展的速率 ( 正性缩率作用 ) 由于心肌收缩性增加, 心率加快, 故心输出量增加肾上腺素又能舒张冠状血管, 改善心肌的血液供应, 且作用迅速, 是一个强效的心脏兴奋药其不利的一面是提高心肌代谢, 使心肌氧耗量增加, 加上心肌兴奋性提高, 如剂量大或静脉注射快, 可引起心律失常, 出现期前收缩, 甚至引起心室纤颤 (2) 舒缩血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌, 因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高 ; 而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低, 故作用较弱此外, 体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同, 所以肾上腺 13

14 素对各部位血管的效应也不一致, 以皮肤粘膜血管收缩为最强烈 ; 内脏血管, 尤其是肾血管, 也显著收缩 ; 对脑和肺血管收缩作用十分微弱, 有时由于血压升高而被动地舒张 ; 骨骼肌血管的 β 2 受体占优势, 故呈舒张作用 ; 也能舒张冠状血管, 机制见去甲肾上腺素 (3) 血压在皮下注射治疗量 (0.5~1mg) 或低浓度静脉滴注 ( 每分钟滴入 10μ g) 时, 由于心脏兴奋, 心输出量增加, 故收缩压升高 ; 由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响, 抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响, 故舒张压不变或下降 ; 此时身体各部位血液重新分配, 使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要较大剂量静脉注射时, 收缩压和舒张压均升高此外, 肾上腺素尚能作用于肾小球旁器细胞的 β 1 受体, 促进肾素的分泌 (4) 扩张支气管能激动支气管平滑肌的 β 2 受体, 发挥强大舒张作用并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等, 还可使支气管粘膜血管收缩, 降低毛细血管的通透性, 有利于消除支气管粘膜水肿 (5) 代谢能提高机体代谢, 治疗量下, 可使耗氧量升高 20%~30%, 在人体, 由于 α 受体和 β 2 受体的激动都可能致肝糖原分解, 而肾上腺素兼具 α β 作用, 故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著此外, 肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解, 使血液中游离脂肪酸升高 3. 肾上腺素的临床应用 (1) 心脏骤停用于溺水麻醉和手术过程中的意外药物中毒传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停 (2) 过敏性疾病 1) 过敏性休克 : 肾上腺素激动 α 受体, 收缩小动脉和毛细血管前括约肌, 降低毛细血管的通透性 ; 激动 β 受体可改善心功能, 缓解支气管痉挛 ; 减少过敏介质释放, 扩张冠状动脉, 可迅速缓解过敏性休克的临床症状, 挽救病人的生命, 为治疗过敏性休克的首选药应用时一般肌内或皮下注射给药, 严重病例亦可用生理盐水稀释 10 倍后缓慢静脉注射, 但必须控制注射速度和用量, 以免引起血压骤升及心律失常等不良反应 2) 支气管哮喘 : 控制支气管哮喘的急性发作, 皮下或肌内注射能于数分钟内奏效 14

15 本品由于不良反应严重, 仅用于急性发作者 3) 血管神经性水肿及血清病 : 肾上腺素可迅速缓解血管神经性水肿血清病荨麻疹枯草热等变态反应性疾病的症状 (3) 支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 (4) 局部应用与局麻药合用, 鼻粘膜和齿龈止血 4. 与肾上腺素比较, 麻黄碱具有下列特点 : (1) 性质稳定, 可口服 ; (2) 中枢兴奋作用较显著 ; (3) 收缩血管兴奋心脏升高血压和松弛支气管平滑肌作用都较肾上腺素弱而持久 ; (4) 对代谢的影响很微弱 ; (5) 连续使用可发生快速耐受性 5. 去甲肾上腺素 (NA) 的药理作用与机制为 a 1 a 2 受体激动药, 对 β l 受体激动作用较弱, 对 β 2 受体几乎无作用 (1) 血管激动血管 a 1 受体, 使血管, 特别是小动脉和小静脉收缩以皮肤粘膜血管收缩最明显, 其次是肾脏血管, 对脑肝肠系膜, 甚至骨骼肌血管都有收缩作用但可使冠状动脉血流量增加 (2) 心脏 NA 主要激动心脏 β 1 受体, 加强心肌收缩力加速心率和加快传导, 提高心肌的兴奋性, 但对心脏的兴奋效应比 AD 为弱在整体, 由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢剂量过大静脉注射过快时, 可引起心律失常, 但较 AD 为少见 (3) 血压 NA 有较强的升压作用人静脉滴注小剂量 (10μg/ 分钟 ) 可使外周血管收缩, 心脏兴奋, 收缩压和舒张压升高, 脉压略加大较大剂量时血管强烈收缩, 外周阻力明显增高, 使血压明显升高且脉压变小, 导致包括肾肝等组织的血液灌注量减少 (4) 其他仅在大剂量时才出现血糖升高其对中枢神经系统的作用也较弱 6. 去甲肾上腺素的临床应用 (1) 休克目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位, 仅限于某些休克类型如早期神经原性休克及药物中毒引起的低血压等, 用去甲肾上腺 15

16 素静脉滴注, 使收缩压维持在 12kPa 左右, 以保证心脑等重要器官的血液供应 (2) 上消化道出血取本品 1~3mg, 适当稀释后口服, 在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管, 产生止血效果 7. 异丙肾上腺素的药理作用及临床应用 (1) 药理作用 1) 兴奋心脏具有典型的 β1 受体激动作用, 表现为正性肌力作用正性频率作用和传导加速等, 可使心排出量增加, 收缩期和舒张期缩短与 AD 比较, 异丙肾上腺素加速心率和加速传导的作用较强, 对心脏正位起搏点有显著兴奋作用, 也较少引起心律失常, 如心室纤颤 2) 舒张血管和影响血压可激动 β2 受体而舒张血管, 主要是舒张骨骼肌血管, 对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱, 对冠状动脉也有舒张作用由于心脏兴奋和血管舒张, 故收缩压升高或不变而舒张压略下降, 脉压增大 3) 平滑肌除血管平滑肌外, 本药也激动其他平滑肌的 β 2 受体, 特别对处于紧张状态的支气管胃肠道平滑肌都具有舒张作用其对支气管平滑肌的舒张作用比 AD 强 4) 其他具有抑制组胺及其他炎症介质释放的作用升血糖作用较 AD 弱, 在治疗量时, 中枢兴奋作用不明显, 过量时引起呕吐激动不安等 (2) 临床应用 1) 心搏骤停适用于心室自身节律缓慢, 高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停, 常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射 2) 房室传导阻滞治疗 Ⅱ Ⅲ 度房室传导阻滞, 采用舌下含药, 或静脉滴注给药 3) 感染性休克适用于中心静脉压高心排出量低的感染性休克, 但要注意补液及心脏毒性 4) 支气管哮喘急性发作舌下或喷雾给药, 用于控制支气管哮喘急性发作, 疗效快而强第六章肾上腺素受体阻断药第一节学习分级及要求掌握熟悉了解 16

17 掌握肾上腺素受体阻断药的分类药理作用临床应用和不良反应熟悉肾上腺素受体阻断药的作用机制体内过程了解 a 2 受体阻断药育亨宾的药理作用第二节主要学习内容一概念 1. 肾上腺素作用的翻转 α 受体阻断药能选择性地与 α 肾上腺素受体结合, 其本身不激动或较少激动肾上腺素受体, 却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与 α 受体结合, 从而产生抗肾上腺素作用它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用, 这种现象称为肾上腺素作用的翻转 2. 内在拟交感活性有些 β 受体阻断药在与 β 受体结合时, 会产生一定程度的 β 受体激动效应, 即内在拟交感活性 (ISA) 二重点和难点 1.α 受体阻断药的分类及其代表药物 α 受体阻断药具有较广泛的药理作用, 根据这类药物对 α 1 α 2 受体的选择性不同, 可将其分为三类 : (1) 非选择性 α 受体阻断药短效类 : 酚妥拉明妥拉唑林长效类 : 酚苄明 (2) 选择性 α 1 受体阻断药哌唑嗪 (prazosin) (3) 选择性 α 2 受体阻断药育亨宾 (yohimbine) 2. 酚妥拉明及妥拉唑啉的药理作用和临床应用 (1) 药理作用 1) 血管具有阻断血管平滑肌 α 1 受体直接扩张血管作用静脉注射舒张血管, 血压下降, 对静脉和小静脉的 α 受体阻断作用比其对小动脉作用强 2) 心脏兴奋心脏这种作用部分由血管舒张血压下降, 反射性兴奋交感神经引起 ; 部分是阻断神经末梢突触前膜 α 2 受体, 从而促进去甲肾上腺素释放, 激动心脏 β 1 受体的结果偶致心律失常此外, 酚妥拉明尚具有阻断 K + 通道的作用 3) 其他有拟胆碱作用, 使胃肠平滑肌兴奋有组胺样作用, 使胃酸分泌增加 17

18 酚妥拉明可引起皮肤潮红等妥拉唑啉可增加唾液腺汗腺等分泌 (2) 临床应用 1) 治疗外周血管痉挛性疾病 2) 去甲肾上腺素滴注外漏 3) 肾上腺嗜铬细胞瘤 4) 抗休克适用于感染性心源性和神经源性休克 5) 治疗急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 6) 药物引起的高血压 7) 其他妥拉唑啉可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症, 酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿 3. β 受体阻断药的药理作用与机制及临床应用 (1) 药理作用 1)β 受体阻断作用 1 心脏 : 阻断心脏 β 受体, 使心率减慢, 心排出量和心收缩力降低, 血压稍有下降 2 血管与血压 : 短期应用 β 受体阻断药, 由于血管 β2 受体的阻断和代偿性交感反射, 各器官血管除脑血管外, 肝肾骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降 ; 但有报道认为, 长期应用总外周阻力可恢复至原来水平 β 受体阻断药对正常人血压影响不明显, 而对高血压患者具有降压作用, 本类药物用于治疗高血压病, 疗效可靠, 但其降压机制复杂, 可能涉及药物对多系统 β 受体阻断的结果 3 支气管 :β 受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力但这种作用较弱, 对正常人影响较小 ; 但在支气管哮喘患者, 有时可诱发或加重哮喘的急性发作 4 代谢 :Ⅰ 糖代谢: 普萘洛尔不影响正常人的血糖水平, 也不影响胰岛素的降低血糖作用, 但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复, 这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解须注意用胰岛素的糖尿病病人加用 β 受体阻断药时, 其 β 受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等, 从而延误了低血糖的及时发现 Ⅱ 脂肪代谢 :β 受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放 18

19 5 肾素 :β 1 受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放, 其作用部位可能在肾小球球旁细胞的 β 受体上 ( 在人体为 β1 受体 ) 2) 膜稳定作用实验证明, 有些 β 受体阻断药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用, 这两种作用都由于其降低细胞膜对离子的通透性所致, 故称为膜稳定作用这一作用在常用量时与其治疗作用无明显相关 3) 内在拟交感活性有些 β 受体阻断药在与 β 受体结合时, 会产生一定程度的 β 受体激动效应, 即 ISA 具有 ISA 的 β 受体阻断药的特点有 : 对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱 ; 增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时, 可产生心率加快和心排出量增加等作用 (2) 临床应用 1) 心律失常 2) 高血压病 3) 心绞痛心肌梗死 4) 慢性心功能不全 5) 其他噻吗洛尔减少房水形成, 降低眼内压, 用于治疗原发性开角型青光眼另外, 普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进偏头痛和酒精中毒等有一定疗效第七章麻醉药第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握常用局部麻醉药和全身麻醉药的药理作用临床应用及不良反应熟悉吸入麻醉药的分期, 各种复合麻醉用药的概念和效果了解局部麻醉药的体内过程 ; 了解全身麻醉药脂溶性与麻醉作用关系第二节主要学习内容一概念 1. 局部麻醉药简称局麻药, 是一类以适当的浓度应用于局部神经末梢或神经干周围的药物本类药物能暂时完全和可逆性地阻断神经冲动的产生和传导, 在 19

20 意识清醒的条件下可使局部痛觉等感觉暂时消失, 局麻作用消失后, 神经功能可完全恢复, 同时对各类组织无损伤性影响 2. 表面麻醉是将穿透性强的局麻药根据需要涂于粘膜表面, 使粘膜下神经末梢麻醉用于眼鼻口腔咽喉气管食管和泌尿生殖道粘膜部位的浅表手术 3. 浸润麻醉是将局麻药溶液注入皮下或手术视野附近的组织, 使局部神经末梢麻醉 4. 传导麻醉是将局麻药注射到外周神经干附近, 阻断神经冲动传导, 使该神经所分布的区域麻醉 5. 蛛网膜下腔麻醉又称脊髓麻醉或腰麻, 是将麻醉药注入腰椎蛛网膜下腔, 麻醉该部位的脊神经根 6. 硬膜外麻醉是将药液注入硬膜外腔, 麻醉药沿着神经鞘扩散, 穿过椎间孔阻断神经根硬膜外腔终止于枕骨大孔, 不与颅腔相通, 药液不扩散至脑组织, 无腰麻时头痛或脑脊膜刺激现象 7. 全身麻醉药简称全麻药, 是一类作用于中枢神经系统, 能可逆引起意识感觉和反射消失骨骼肌松弛, 利于手术的药物, 包括吸入麻醉药和静脉麻醉药两类 8. 复合麻醉是指同时或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物, 以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件二重点和难点 1. 局麻药的局麻作用及作用机制 (1) 局麻作用局麻药的作用与神经细胞或神经纤维的直径大小及神经组织的解剖特点有关一般规律是神经纤维末梢神经节及中枢神经系统的突触部位对局麻药最为敏感, 细神经纤维比粗神经纤维更易被阻断对无髓鞘的交感副交感神经节后纤维在低浓度时可显效对有髓鞘的感觉和运动神经纤维则需高浓度才能产生作用对混合神经产生作用时, 首先消失的是持续性钝痛 ( 如压痛 ), 其次是短暂性锐痛, 继之依次为冷觉温觉触觉压觉消失, 最后发生运动麻痹, 进行蛛网膜下腔麻醉时, 首先阻断自主神经, 继而按上述顺序产生麻醉作用神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行 (2) 作用机制目前公认的是局麻药阻断神经细胞膜上的电压门控性 Na + 通道, 20

21 使传导阻滞, 产生局麻作用局麻药的作用具有频率和电压依赖性第八章镇静催眠药第一节学习分级及要求掌握熟悉了解掌握苯二氮类的药理熟悉苯二氮类的作用机了解水合氯醛等其它镇作用临床应用和不良制体内过程 ; 苯二氮类静催眠药的作用反应受体的拮抗药氟马西尼 ; 与苯二氮类比较, 巴比妥类催眠作用的特点 ; 苯巴比妥对肝药酶的诱导第二节主要学习内容一概念 1. 镇静催眠药能够引起镇静和近似生理睡眠的药物, 称为镇静催眠药小剂量产生镇静作用, 较大剂量可产生催眠作用二重点和难点 1. 镇静催眠药按化学结构分为三类 (1) 苯二氮类 : 如地西泮 ( 安定 ) 氟西泮 ( 氟安定 ) (2) 巴比妥类 : 如苯巴比妥戊巴比妥 (3) 其他类 : 如水合氯醛甲丙氨酯 2. 镇静催眠药的共同药理作用特点 (1) 剂量不同, 药理作用不同镇静催眠药从小剂量开始逐渐增大剂量, 对中枢的抑制作用逐渐加深, 依次可产生镇静催眠抗惊厥麻醉甚至昏迷死亡苯二氮类大剂量也不产生麻醉, 且安全范围较大 (2) 反复用药易产生耐受性和依赖性目前常用镇静催眠药为苯二氮类, 由于其有较好的抗焦虑和镇静催眠作用, 安全范围大, 目前几乎已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药 21

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PowerPoint Presentation 第十章肾上腺素受体激动药单位 : 安徽医科大学药理教研室肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) 是一类化学结构与药理作用和肾上腺素去甲肾上腺素相似的药物, 与肾上腺素受体结合后可激动受体, 产生肾上腺素样作用, 又称拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类 (sympathomimetic amines) 第一节构效关系及分类一构效关系

第一部分 药理学理论

第一部分药理学理论