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吕梅
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1 2019 执业药师考试学霸笔记扫码关注微信公众号 :zgyaoshi

2 第九章药物的体内动力学过程本章要点药动学常用参数单室模型静脉注射静脉滴注血管外给药的药动学方程单室模型静脉注射尿药排泄数据法的药动学方程特点单室模型静脉滴注稳态血药浓度和达坪分数生物利用度的概念和生物等效性第一节药动学基本概念参数及其临床意义药物动力学是采用动力学的基本原理和数学的处理方法, 研究药物体内药量随时间变化规律的科学一房室模型房室是一个假设的结构, 在临床上它并不代表特定的解剖部位 1. 单室模型把机体视为由一个单元组成, 最简单的药动学模型药物进入体循环后迅速分布到组织, 器官和体液中, 并立即达到分布上的动态平衡, 成为动力学的均一状态 1. 双室模型把机体看成药物分布速度不同的两个单元构成 : 中央室由血液和血流丰富的组织, 器官组成 ( 心肺肝肾等 ), 药物在中央室迅速达到分布平衡周边室由血液供应不丰富的组织器官组成 ( 肌肉皮肤等 ), 药物在周边室分布较慢二药动学参数 1. 速率常数速度与浓度之间的比例常数, 用于衡量药物从体内消除速度的快慢用 k 表示, 单位为时间的倒数, 如 min -1 h -1 等药物在体内的吸收分布代谢和排泄过程大多属于一级速率过程, 即过程的速度与浓度成正比消除速度常数具加和性 k=k b +k e +k bi + 2. 生物半衰期 t 1/2 为体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间 t 1/2 =0.693/k t 1/2 是药物的特征参数, 不因药物剂型给药途径或剂量而改变 t 1/2 变化表明消除器官的功能有变化 3. 表观分布容积表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数, 单位 L 或 L/kg V= X/C 血浆蛋白结合率高的药物水溶性或极性大的药物,V 较小 ; 亲脂性药物 V 较大, 可能超过体液总体积若用于肥胖患者, 则 V 更大 4. 清除率机体或机体的某些消除器官组织在单位时间内清除掉相当于多少体积的含药血浆 - 1 -

3 Cl=kV 即药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积 Cl 具有加和性 :Cl=Cl h +Cl r A 型题已知某药物的消除速度常数为 0.1h -1, 则它的生物半衰期 A.4h B.1.5h C.2.0h D.6.93h E.1h 正确答案 D A 型题下列有关药物表观分布容积的叙述中, 叙述正确的是 A. 表观分布容积具有生理学意义 B. 表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C. 表观分布容积不可能超过体液量 D. 表观分布容积的单位是升 / 小时 E. 表观分布容积大, 表明药物在血浆中浓度小正确答案 E 第二节单室模型静脉注射给药一血药浓度分析 1. 血药浓度与时间的关系 lgc=(-kt/2.303)+lgc 0 C 0 C: 分别表示药物初浓度与 t 时刻药物浓度 2. 基本参数的求算 (1) 半衰期 :t 1/2 =0.693/k (2) 表观分布容积 : V=X 0 /C 0 (3) 血药浓度 - 时间曲线下面积 : AUC= X 0 /kv (4) 清除率 :Cl=X 0 /AUC 二尿药排泄数据分析 1. 尿排泄速度与时间的关系 : dx u /dt=k e X 0 e -kt 2. 参数的求算 lg(dx u /dt)=(-kt/2.303)+lgk e X 0 第三节单室模型静脉滴注给药一血药浓度与时间关系恒速静脉滴注是指药物以零级速度 (k 0 ) 输入体内, 以一级速度 (k) 消除, 其体内药 - 2 -

4 物量与时间 t 的关系为 : X=k 0 (1-e -kt )/k 或 C =k 0 (1-e -kt )/kv 注 :k 0 为零级滴注速度, 以单位时间的输入量来表示二稳态药血浓度静滴一段时间后, 血药浓度达到恒定, 此时的血药浓度称为稳态血药浓度或坪浓度 C ss =k 0 /Vk 达坪分数 :f ss =1-e -kt n=-3.32lg(1-f ss ) n 为半衰期的个数 n f ss 50% 75% 87.5% 90% 93.75% 99% A 型题单室模型药物恒速静脉滴注给药, 达稳态血药浓度 99% 所需要的滴注给药时间 A.1 个半衰期 B.2 个半衰期 C.3.32 个半衰期 D.4 个半衰期 E.6.64 个半衰期正确答案 E 三负荷剂量 ( 首剂量 ) 滴注开始时静注一个负荷剂量, 使血药浓度迅速达到或接近 C ss, 然后静脉滴注来维持该浓度 X 0 =C ss V 第四节单室模型血管外给药一血药浓度与时间的关系 C=k a FX 0 (e -kt -e -kat )/V(k a -k) k a 为吸收速度常数 ;F 为吸收系数二峰浓度达峰时间与曲线下面积的计算 1. 达峰时间 t max 由 k a k 决定, 与剂量无关 2. 达峰浓度 C max 与 X 0 成正比 3. 曲线下面积 AUC 的求算 AUC=FX 0 /kv B 型题 A.C = C 0 e -kt B.log(X u X u ) =logx u -kt/2.303 C.C = K 0 (1-e -kt )/kv D.dX u /dt=k e X 0 e -kt E.C=k a FX 0 (e -kt -e -kat )/V(k a -k) 1. 单室模型静脉注射给药, 血药浓度与时间的关系式是 - 3 -

5 2. 单室模型口服给药, 血药浓度与时间的关系式是 3. 单室模型静脉注射给药, 尿药浓度与时间的关系式是正确答案 AED 第五节双室模型给药 QQ 助您药师一次过关一静脉注射血药浓度与时间的关系 C = Ae -at + Be -bt α 称为分布速度常数 ;β 称为消除速度常数二静脉滴注血药浓度与时间的关系三血管外给药血药浓度与时间的关系 k a 为吸收速度常数 k 12 为药物从中央室向周边室转运的速度常数 k 21 为药物从周边室向中央室转运的速度常数 k 10 为药物从中央室消除的速度常数第六节多剂量给药多剂量函数一单室模型静脉注射 1.n 次给药后血药浓度 - 时间关系 : 2. 达稳态后的血药浓度 - 时间关系式 3. 平均稳态血药浓度重复给药达稳态后, 在一个给药间隔时间内血药浓度一时间曲线下的面积除以给药间隔时间的商值, 它用符号 C ss 表示 - 4 -

6 二单室模型血管外给药 1. 第 n 次给药后血药浓度 - 时间关系式 : 2. 达稳态后血药浓度 - 时间关系式 3. 单室模型静脉注射给药平均稳态血药浓度口服给药时平均稳态血药浓度第七节非线性药物动力学一非线性药物动力学当药物浓度超过一定范围时, 参与药物代谢的酶发生了饱和现象可用米氏方程来研究第八节统计矩分析在药动学中的应用一药物动力学中的各种矩 1. 零阶矩 - 5 -

7 2. 一阶矩 - 药物通过机体所需要的平均滞留时间 MRT = AUMC/AUC 3. 二阶矩第九节给药方案设计与个体化给药一给药方案设计给药方案包括剂量给药间隔时间给药方法和疗程等影响给药方案的因素有 : 药物的药理活性药动学特性和患者的个体因素等二治疗药物监测需进行血药浓度监测的情况 (1) 个体差异很大的药物 ; (2) 具非线性动力学特征的药物 ; (3) 治疗指数小毒性反应强的药物 ; (4) 毒性反应不易识别, 用量不当或用量不足的临床难以识别的药物 ; (5) 特殊人群用药 ; (6) 常规剂量下没有疗效或出现毒性反应, 测定血药浓度有助于分析原因 ; (7) 合并用药而出现的异常反应 ; (8) 长期用药, 血药浓度容易受影响而发生变化 ; (9) 诊断和处理药物过量或中毒第十节生物利用度与生物等效性一定义生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度 (1) 吸收程度 : 指与标准参比制剂相比, 试验制剂中被吸收药物总量的相对比值 (2) 吸收速度 : 指与标准参比制剂相比, 试验制剂中药物被吸收速度的相对比值生物等效性评价的三个主要参数峰浓度 :C max 达峰时间 :t max 血药浓度 - 时间曲线下面积 AUC 二生物利用度的研究方法 1. 绝对生物利用度 : 当参比制剂是静脉注射剂时, 则得到的比率比率 2. 相对生物利用度 : 试验制剂 (T) 与参比制剂 (R) 的血药浓度 - 时间曲线下的面积的 - 6 -

8 X 型题下列有关生物利用度的描述正确的是 A. 生物利用度主要是指药物吸收的速度 B. 生物利用度主要是指药物吸收的程度 C. 绝对生物利用度以静脉注射剂为参比制剂 D. 相对生物利用度可用于比较同一品种不同制剂的优劣 E. 生物利用度一般是用血药浓度 - 时间曲线下的面积 (AUC) 计算吸收的数量正确答案 CDE 扫码添加小吴老师微信 - 7 -

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Microsoft PowerPoint - 药代动力学-李药物动力学常见参数及计算方法 1. 药物动力学及其常见参数 2. 药代动力学试验 3. 临床药代动力学 4. 常用软件及其使用方法第二炮兵总医院药剂科 2007 年 12 月 28 日 1 第一部分药物动力学及其常见参数 08:58:25 2 药物动力学药物动力学, 也称药代动力学或药物代谢动力学, 英文名为 :pharmacokinetics,pk 吸收 (absorption) 分布 (distribution)

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