免疫治疗联用前景昭昭, 抗血管生成抑制剂焕新机 报告要点 : 行业研究 医疗保健 制药 生物科技与生命科学证券研究报告制药 生物科技与生命科学 2019 年 09 月 26 日行业跟踪报告 2019 年 CSCO 年会见闻录 肺癌治疗靶向与免疫并驾齐驱, 寻找适应人群 针对 EGFR/ALK 突变型
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1 免疫治疗联用前景昭昭, 抗血管生成抑制剂焕新机 报告要点 : 行业研究 医疗保健 制药 生物科技与生命科学证券研究报告制药 生物科技与生命科学 2019 年 09 月 26 日行业跟踪报告 2019 年 CSCO 年会见闻录 肺癌治疗靶向与免疫并驾齐驱, 寻找适应人群 针对 EGFR/ALK 突变型患者,1/2/3 代的 EGFR TKI 具有较好的 ORR 和 OS, 但一线用药的使用顺序目前成为临床中困惑所在 EGFR TKI 和抗血管生成抑制剂的联用在临床中也展现较好的效果, 未来有望成 为患者新的选择 在无基因突变驱动的人群中, 免疫治疗联合化疗逐 渐成为一线用药的最佳选择, 目前国内企业均在大规模布局 3 期临床, 此外,PD-1/PD-L1 联合抗血管生成抑制剂与化疗的联用方案也有探 索空间 PD-1/PD-L1 联用抗血管生成抑制剂前景可期 免疫治疗虽然在疗效上较为出色, 但如何提高 ORR 一直是研发人员 的攻克目标 在没有特别合适的 biomarker 的前提下, 免疫联用主要 有四大方向 : 化疗 放疗 双免疫和联合抗血管生成抑制剂 化疗是 最为普遍的选择, 但化疗带来的较高的副作用也受到担忧 联合抗血 管生成抑制剂在临床中展现不错的效果,K 药联合仑伐替尼,T 药联 合贝伐, 以及国内的卡特利珠单抗联合阿帕替尼, 信迪利联合安罗替 尼都带给人新的惊喜 药物开发细节频多, 沟通创造速度 抗肿瘤药物成为申报主力军, 在 IND 和一类新药 NDA 的申报中分别 占比超过 42.4% 和 46.2%, 而其中 PD-1/PD-L1 类药物占据半壁江山 在加快创新和药物可及性的意志下,CDE 通过建立 IND 默许机制 及时沟通交流机制和快速审批通道等模式, 将中国肿瘤药获批时间差 从 4-5 年已经缩短到 1 年左右 在小分子 大分子和生物类似物的审 评中,CDE 的关注重点略有差异, 建议企业根据产品特点在 Pre-IND 临床中和 Pre-NDA 阶段与 CDE 保持沟通, 创造单臂试验作为关键注 册试验的机会 同时, 在此次 CSCO 会议上,CDE 强烈建议伴随诊 断实行同期申报 同期获批 投资建议 建议关注拥有免疫治疗和抗血管生成抑制剂的药企 : 恒瑞医药 ( SH):PD-1 进展领先, 率先报批肝癌二线 ( 纳入优先审评 ), 二线治疗食管癌 一线联合化疗治疗非鳞 NSCLC 申报上市, 整体有 效性与进口药物相似, 安全性可控 ; 吡咯替尼在乳腺癌二线疗法中也 显示较好的疗效, 未来有望逐渐取代拉帕替尼 中国生物制药 (1177.HK): 安罗替尼与 PD-1 联用效果较好, 适应症开拓顺利, 同 时正大天晴和康方的合作也进一步助力公司免疫治疗领域推进 信达 生物 (1801.HK): 生物类似药进展顺利, 信迪利单抗适应症持续推进 君实生物 (1877.HK): PD-1 适应症开展具有独特性, 科创版申报有 望进一步助力公司研发推进 风险提示 新药临床开发存在不确定性 ; 新药审批流程存在不确定性 ; 新药上市 商业化存在不确定性 过去一年市场行情 21% 10% -10% 资料来源 :Wind 相关研究报告 推荐 维持 -21% 9/26 12/26 3/27 6/26 9/25 制药 生物科技与生命科学 沪深 300 国元证券行业研究 - 拥抱变革, 制胜创新之三 : 顾盼大分子市 场 生物类似药篇 国元证券行业研究 - 拥抱变革, 制胜创新之二 : 顾盼大分子市 场 创新靶向药篇 国元证券行业研究 - 拥抱变革, 制胜创新之一 : 顾盼大分子市 场 政策与市场篇 报告作者 分析师 黄卓 执业证书编号 S 电话 邮箱 联系人 huangzhuo@gyzq.com.cn 刘慧敏 电话 邮箱 联系人 liuhuimin@gyzq.com.cn 汤芬芬 电话 邮箱 0% tangfenfen@gyzq.com.cn 请务必阅读正文之后的免责条款部分 1 / 28
2 目录 1. 肺癌 : 治疗方案亟待共识 EGFR 突变人群 : 奥希替尼一线使用 or 后线使用? 率先使用奥希替尼有望使更多患者受益 使用 1/2 代靶向药有助于患者全程管理 抗血管生成抑制剂联用 EGFR TKI 提供新的选择 免疫治疗 : 联用化疗逐渐成为主流 免疫治疗 : 渐入佳境, 与 VEGF 联用亮眼 联用疗法可有效提高客观应答率 免疫联用免疫 : 路漫漫其修远兮 免疫联用放化疗 : 目前主流选择, 但化疗带来的 AE 不可忽视 免疫联用抗血管生长抑制剂潜力巨大 海外联用格局分化, 除化疗外,K 药 + 仑伐,T 药 + 贝伐数量较多 K 药 + 仑伐替尼获批子宫内膜癌, 肝癌 肾癌等适应症进展顺利 T 药 + 贝伐珠单抗获批一线 NSCLC, 肝癌进展顺利 国内信迪利单抗 + 安罗替尼效果惊艳 创新审评 : 药物开发细节频多, 沟通创造速度 审评机制革新, 肿瘤药物审评时间差缩小 小分子药物向精准治疗进发, 单臂试验或可支持有条件获批 大分子药物关注药物联合与免疫安全性问题 生物类似物需特别注意参比制剂和适应症的选择 鼓励伴随诊断与药物同期申报 同期批准 Biomarker: 雾里看花 PD-L1 指标的局限性 TMB 高开低走 肿瘤微环境检测潜力较大 新药数据更新 恒瑞医药 卡特利珠单抗肺癌领域疗效较好, 总体安全可控 卡特利珠单抗在肝癌领域与海外产品疗效相当, 总体安全可控 吡咯替尼逐渐成为乳腺癌二线用药最优选择之一 百济神州 信达生物 正大天晴 基石药业 图表目录 图 1. 肺癌治疗路径示意图... 4 图 2. 日本真实世界研究 : 仅不足 1/4 患者可以在后线接受奥希替尼治疗... 5 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2 / 28
3 图 3. 奥希替尼治疗后突变类型分析... 5 图 4. 抗血管生成抑制剂与 1/2 代 EGFR TKI 联用带来更长 OS... 6 图 5. 国内免疫治疗在肺癌领域布局图... 7 图 6. 免疫疗法的单药 ORR 较低... 8 图 7. 抗血管生成抑制剂与免疫治疗联用的机理说明... 9 图 8. 全球联用疗法临床布局数量... 9 图 9. IMpower150 临床结果 图 10. 信迪利单抗 + 安罗替尼主要终点 ORR 图 11. 信迪利单抗 + 安罗替尼治疗应答时间 图 12. 信迪利单抗 + 安罗替尼 PFS 曲线 图 13. 抗肿瘤药物成为 IND 和 NDA 审评的主要品种 图 14. 化药和生物制品申报分类 图 15. 联合用药审评要点 图 16. CDE 要求免疫相关不良反应分析计划 图 17. 国内抗肿瘤生物类似物 IND 申报情况 图 18. 肿瘤免疫逃逸机制与相应 biomarker 图 19. Checkmate-026 中 TMB 可很好区分敏感人群 图 20. Checkmate-026 中 TMB 可很好区分敏感人群 图 21. Keynote-189/021 中 TMB 不具有意义 图 22. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗 NSCLC PFS 图 23. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗 NSCLC 次要终点 图 24. 卡特利珠单抗和 Keytruda 临床试验结果对比 图 25. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标 图 26. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标 图 27. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物 mpfs 对比 图 28. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物 ORR 对比 图 29. 吡咯替尼有望成为辅助和二线用药主流药物 图 30. 替雷利珠单抗在 chl 中 PFS 图 31. 替雷利珠单抗在其他适应症中初步结果 图 32. CS1001 在 ESCC 中初步疗效 表 1. 国内获批的 EGFR 突变靶向药... 4 表 2. EGFR TKI 联用临床试验结果... 6 表 3. 海外 PD-1/PD-L1 获批联用情况 表 4. K 药联用仑伐替尼初步临床疗效 表 5. 国内免疫治疗药物临床开展情况 表 6. 卡特利珠单抗单药二线治疗 HCC 主要疗效指标对比 请务必阅读正文之后的免责条款部分 3 / 28
4 1. 肺癌 : 治疗方案亟待共识 肺癌无论是全球还是中国, 都是各类癌症中发病率最高的疾病, 也是各大药企的研发重点 根据 WHO 统计,2018 年全球预计有 1810 万肿瘤新发患者, 其中肺癌约 万, 占比 11.6% 根据国家癌症中心统计,2015 年中国新发肺癌患者 73.3 万, 且以 2%-3% 的年增长率增加 目前肺癌治疗方式除了传统的化疗方案外, 靶向治疗和免疫治疗是两大主流路径 图 1. 肺癌治疗路径示意图 资料来源 : 原发性肺癌诊疗指南 2019, 国元证券研究中心 1.1 EGFR 突变人群 : 奥希替尼一线使用 or 后线使用? 对于 EGFR 突变 /ALK 重排以及突变率较低的 ROS1 BRAF 等基因分型肺癌, 靶向 治疗显示了其卓越的疗效, 特别是国内高发的 EGFR 突变, 目前已陆续上市第一 二代 EGFR-TKI 靶向药 : 厄洛替尼 吉非替尼 阿法替尼, 以及三代靶向药奥希替 尼, 目前奥希替尼已获批一线用药, 那么这些药物的使用顺序便成了目前医生的困惑 : 是先使用 1/2 代 EGFR-TKI 靶向药, 等后线耐药后再使用奥希替尼? 还是应该率先 使用奥希替尼? 表 1. 国内获批的 EGFR 突变靶向药 药品 获批时间 EGFR 抑制 类型 EGFR 突变 T790M 突 变 野生型 EGFR 一线 mpfs ( 月 ) 一线 mos ( 月 ) OS HR 一代 二代 吉非替尼 厄洛替尼 2006 可逆性 埃克替尼 阿法替尼 不可逆性 达克替尼 三代奥希替尼 2019 不可逆性 NR 0.63 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 4 / 28
5 1.1.1 率先使用奥希替尼有望使更多患者受益不同的人对此有不同的回答, 支持率先使用奥希替尼的医生认为后线用线将使受益患者人群数量大幅减少, 更多的患者都无法等到耐药 在真实世界研究中, 真正有机会等到 T790M 突变再使用奥希替尼的患者占比不足 25%, 更多的患者会在一线治疗期间死亡或进展后采取姑息疗法, 同时也有一部分患者受限于测序手段而无法用药 图 2. 日本真实世界研究 : 仅不足 1/4 患者可以在后线接受奥希替尼治疗 资料来源 :ELCC, 国元证券研究中心 使用 1/2 代靶向药有助于患者全程管理支持者首先用 1/2 代靶向药的医生则更关注患者群体的长期获益 奥希替尼使用后若产生耐药, 复杂的耐药机制将导致无药可治的结果, 二线使用化疗的生存期较短, 从全程管理角度考虑, 顺序用药对患者 OS 更具有意义 标准治疗组患者使用一代 EGFR-TKI 后, 最常见的获得性耐药机制是 EGFR T790M 突变 (47%), 其次为 MET 扩增 (4%) 和 HER2(2%) 扩增 而一线奥希替尼治疗进展或中断治疗后, 将出现 MET 扩增 (15%) EGFR C797S 突变 (7%) 以及 HER2 扩增,PIK3CA 和 RAS 突变等 耐药机制更为复杂, 也导致后续治疗方式的有限 图 3. 奥希替尼治疗后突变类型分析 资料来源 :ESMO, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 5 / 28
6 1.1.3 抗血管生成抑制剂联用 EGFR TKI 提供新的选择此外,1 代 EGFR-TKI 突变联合抗血管生成抑制剂的效果或许会为肺癌一线治疗提供另一种选择 在众多临床试验中,EGFR-TKI 和抗血管生成抑制剂的联用也都体现出不错的中位 PFS 和 OS, 同时可以得到一定程度的生存期获益 表 2. EGFR TKI 联用临床试验结果 战略 试验 药物 mpfs PFS HR mos OS HR CTONG 091 厄洛替尼 vs 吉非替尼 13.0vs ( ) 1/2 代 EGFR TKI LUX-Lung 7 阿法替尼 vs 吉非替尼 11.0vs ( ) 27.9vs ( ) Archer 1050 达克替尼 vs 吉非替尼 14.7vs ( ) ( ) JO25567 厄洛替尼 + 贝伐 vs 厄洛替尼 16.0vs ( ) 47.0vs ( ) 1 代 EGFR TKI+ NEJ026 厄洛替尼 + 贝伐 vs 厄洛替尼 16.9vs ( ) 抗血管生成抑制剂 RELAY 厄洛替尼 + 雷莫芦单抗 vs 厄洛替尼 + 安慰剂 19.4vs ( ) NR vs NR 0.83( ) EGFR TKI+EGFR 单抗 IFCT1503 阿法替尼 + 西妥珠单抗 vs 阿法替尼 1 代 EGFR TKI+ 化疗 NEJ009 吉非替尼 +CPvs 吉非替尼 20.9vs ( ) 52.2vs ( ) Noronha 吉非替尼 +CPvs 吉非替尼 16vs8 0.51( ) NRvs ( ) 3 代 EGFR TKI FLAURA 奥希替尼 vs 吉非替尼 / 厄洛替尼 18.9vs ( ) NRvsNR 0.63( ) 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 在恒瑞医药的卫星会中, 公司公布了其抗血管生成抑制剂阿帕替尼与第一代 EGFR TKI 吉非替尼联用在肺癌一线治疗中的疗效 可以看到虽然阿帕替尼和吉非替尼在一线使用时可以达到 19.1 个月的 PFS, 而且在 1 代 EGFR TKI 突变后, 奥希替尼的使用仍可以使患者得到 11 个月的 PFS, 总体而言, 生存期大幅延长 图 4. 抗血管生成抑制剂与 1/2 代 EGFR TKI 联用带来更长 PFS 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 1.2 免疫治疗 : 联用化疗逐渐成为主流对于无基因突变的肺癌人群来说, 免疫治疗的兴起为其带来巨大受益 国内目前针对肺癌的免疫治疗的临床竞争激烈,K 药已率先获批与化疗联用治疗 EGFR/TKI 阴性非鳞非小细胞肺癌,O 药获二线治疗 EGFR/ALK 阴性非小细胞肺癌 请务必阅读正文之后的免责条款部分 6 / 28
7 从目前临床格局来看, 一线治疗方案多为与化疗联用,T 药和复宏汉霖进行了 PD- L1+ 贝伐 + 化疗双药的探索,O 药则继续尝试与 CTLA-4+ 化疗的联用尝试, 其余国内企业的临床方案则较为一致, 均为与化疗联用, 二线治疗则多以单药为主 图 5. 国内免疫治疗在肺癌领域布局图 资料来源 :China Drug trials, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 7 / 28
8 2. 免疫治疗 : 渐入佳境, 与 VEGF 联用亮眼 2.1 联用疗法可有效提高客观应答率虽然免疫治疗在肺癌领域表现出色, 但较低的 ORR 率一直是药企和研究人员的关注点, 现阶段用于免疫治疗的伴随诊断指标主要有 PD-L1 和 TMB, 然后从目前的研究结果来看, 它们都并非是免疫治疗的精准靶向, 在这种情况下, 如何提高 PD-1 抗体的有效率? 从目前临床结果来看, 联合治疗是一个不错的选择, 而现阶段最常见的便是联合化疗, 此外, 与抗血管生成抑制剂的联用也在临床中崭露头角 图 6. 免疫疗法的单药 ORR 较低 50% 一线 二线 40% 30% 20% 10% 0% KN-024 CM 017 CM 057 KN-010 OAK PFS 50% 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 但联用并非是毫无基础的, 应建立在 PD-(L)1 阻断的基础上构建传统和新的免疫疗法组合 传统的联用主要包括和放疗 化疗的联用, 而新的联用方案需考虑肿瘤免疫治疗的机制, 主要包括联合靶向治疗以及联合抗血管生成 免疫联用免疫 : 路漫漫其修远兮免疫治疗联合免疫治疗 :PD-1 联合 PD-L1 或 CTLA-4 的双免疫治疗通路通过多重阻断相关免疫抑制通路从而增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用, 目前 BMS 和阿斯利康在这方面展开了较多的尝试, 结果虽然证实了双免疫的有效性, 但整体而言并不如想象中惊喜 阿斯利康的 MYSTIC:Imfinzi 单药或 Imfinzi 联合 tremelimumab 与标准治疗含铂化疗方案相比较, 不考虑 PD-L1 表达水平, 在一线治疗 IV 期 NSCLC 的治疗安全性与有效性, 未达到改善 PFS 主要终点 BMS 的 Checkmate-451:Nivo 单药 (HR,0.92;95%CI ,P=0.3693) 或联合 Ipi(HR 0.84,95%CI ) 用于 ES-SCLC 患者的维持治疗, 未能达到 OS 获益 BMS 的 Checkmate-227:EGFR/ALK 阴性的 IV 期或复发的 NSCLC 一线治疗方案, 对 PD-L1 表达水平进行分组 2019 年 7 月,BMS 宣布 CheckMate 227 part 1a 达到主要研究终点,Nivo+Ipi 相比化疗在 PD-L1 1% 的非小细胞肺癌一线治疗显著改善 OS,Part1b 在探索性分析中发现 Nivo+Ipi 对化疗的生存获益 然而 Part 2 未达到主要研究终点 OS, 不考虑 PD-L1 表达,Nivo+Chem vs Chem 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8 / 28
9 OS:18.83 vs mo(hr 0.86; 95% CI ) 免疫联用放化疗 : 目前主流选择, 但化疗带来的 AE 不可忽视免疫治疗联合化疗 / 放疗 : 目前与化疗 / 放疗的联用在临床中显示了较为出色的疗效, 可能原因在于其解除了 TME 中免疫抑制的环境, 并改善肿瘤细胞的免疫原性, 从而发挥协同作用 免疫联用抗血管生长抑制剂潜力巨大免疫治疗联合抗血管生长 : 肿瘤细胞的生长与肿瘤新生血管有着密不可分的关系, 肿瘤血管不仅为肿瘤细胞提供营养物质, 并帮助其转移和免疫细胞浸润, 血管结构和功能的异常将对免疫效应产生抑制效果, 从而影响免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用 因此, 可通过肿瘤血管正常化, 促进免疫细胞对肿瘤组织的浸润, 改善 TME, 从而增强免疫治疗最终效果 图 7. 抗血管生成抑制剂与免疫治疗联用的机理说明 资料来源 :ASCO, 国元证券研究中心 2.2 海外联用格局分化, 除化疗外,K 药 + 仑伐,T 药 + 贝伐数量较多从海外临床来看,Opdivo Keytruda 和 Tecentriq 在联用上展现了不同的偏好 图 8. 全球联用疗法临床布局数量 K 药 + 仑伐替尼 O 药 + 贝伐单抗 K 药 + 贝伐单抗 T 药 + 贝伐单抗 T 药 +Chemo O 药 +Chemo K 药 +Chemo O 药 + 伊匹木单抗 中国美国全球 资料来源 :Clinical trials, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 9 / 28
10 从 FDA 获批情况来看, 联用疗法在一线治疗方案中收获颇丰,K 药和 T 药的联用成功均使其进入肺癌一线治疗领域 此外,T 药在三阴性乳腺癌和小细胞肺癌两个治疗难度非常大的适应症中也获得较好的结果 而 K 药与仑伐替尼的联用目前正逐渐崭露头角 表 3. 海外 PD-1/PD-L1 获批联用情况 药品试验名适应症方案方案对照组 n mos mpfs ORR mdor Keynote-189 NS-NSCLC + 培美曲塞 & 卡铂 1L VS 安慰剂 616 NR VS VS % VS 19% Keynote-407 S-NSCLC + 卡铂 & 紫杉醇 1L VS 安慰剂 VS VS % VS 35% K 药 Keynote-048 HNSCC +FU 1L VS 西妥昔 +FU VS VS % VS 36% Keynote-146 子宫内膜癌 + 仑伐替尼 2L 单臂 % CR:10.6% PR:27.7% Keynote-426 RCC + 阿西替尼 1L VS 舒尼替尼 861 NR VS NR 15.1 VS % VS 36% Checkmate-067 Mm 单药 /+Ipilimumab 1L VS ipilimumab /11.5 VS %/50% VS 14% O 药 Checkmate-214 RCC +Ipilimumab 1L VS 舒尼替尼 847 NR VS VS % VS 26.5% Checkmate-142 MSI-H/dMMR 单药 /+Ipilimumab 2L 单臂 %/49% RD 12m: 38%/19% IMpower150 NSCLC + 卡铂 & 紫杉醇 ± 贝伐 1L VS 化疗 + 贝伐 /19.2 VS /8.5 VS 7 43%/55% VS 42% 9.5/10.8 VS 6.5 T 药 IMpassion130 TNBC + 白蛋白紫杉醇 1L VS 安慰剂 VS % VS 33% 9.2 VS 6.2 IMpower133 SCLC + 卡铂 & 依托泊苷 1L VS 安慰剂 VS VS % VS 64% 4.2 VS 3.9 资料来源 :FDA, 国元证券研究中心 BMS 力推自己的双免疫联用组合, 但目前的结果来看差强人意 双免疫联合虽然一定程度上可以增强免疫细胞对中肿瘤细胞的杀伤作用, 但并没有实际上改变 TME, 也没有解决免疫抑制的问题, 因此疗效较为一般 K 药 + 仑伐替尼获批子宫内膜癌, 肝癌 肾癌等适应症进展顺利 MSD 在推出 Keytruda 之前, 肿瘤领域产品一直较为一般, 然而快速推进 Keytruda 以及其卓越的疗效推动 MSD 业绩快速增长 但从联用角度来说, 除了与化疗方案的联用外,MSD 的选择并不是很多, 也因此与外部企业合作成为公司的选择, 仑伐替尼作为多靶点受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂, 可抑制 VEGFR1 VEGFR2 和 VEGFR3, 是一个较为理想的合作伙伴, 从早期临床结果来看, 数据也符合预期 2018 年 3 月 8 日,MSD 与卫材公司的仑伐替尼达成了捆绑式合作 该笔交易总额达 亿美元, 默沙东将支付 3 亿美元首付款 6.5 亿美元期权选择费 4.5 亿美元研发成本补偿, 以及未来 3.85 亿美元研发注册里程金和 39.7 亿美元销售里程金 默沙东和卫材共平等分担仑伐替尼后续开发 ( 包括作为单药疗法 ) 的成本, 平分乐伐替尼的全球销售净利润 2019 年 9 月 18 日, 美国 FDA 澳大利亚和加拿大药品监管机构同时批准 Keytruda 联合仑伐替尼联用治疗非 MSI-H/dMMR 的晚期子宫内膜癌 此外, 联用治疗肾癌和肝癌已获得 FDA 认证 突破性疗法 请务必阅读正文之后的免责条款部分 10 / 28
11 表 4. K 药联用仑伐替尼初步临床疗效入组人数 ORR DCR 肾癌 % 97% 非 MSI-H/dMMR 子宫内膜癌 % CR 10.6%,PR 27.7% 肝癌 % 82.1%,DoR:18.7 头颈鳞癌 % 91% 非小细胞肺癌 % 81% 尿路上皮癌 % 70% 黑色素瘤 % 81% 胆管癌 % 93% 资料来源 : 国元证券研究中心 T 药 + 贝伐珠单抗获批一线 NSCLC, 肝癌进展顺利罗氏的 Tecentriq 则在和贝伐珠单抗的联用上开展较多尝试 2018 年 12 月, 美国 FDA 依据 IMpower150 研究结果批准 Tecentriq 联合 Avastin 紫杉醇和卡铂用于无 EGFR 或 ALK 突变的转移性非鳞状 NSCLC 的一线治疗, 也证明了这一联用方案的有效性 IMpower150 设计 3 个队列 :A:PD-L1+CP;B:PD-L1+CP+ 贝伐 ;C:CP+ 贝伐, 从结果来看,B 组和 C 组在 ORR PFS 和 OS 上均有显著获益, 而 A 组和 C 组 OS 无统计学差异, 这证明四药联用在现有疗法上可以得到获益, 但值得注意的是四药联用的 3~4 级不良反应发生率达 57%, 需进一步注意不良反应控制 图 9.IMpower150 临床结果 资料来源 :N Engl J Med, 国元证券研究中心 GO30140:A 组研究阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗联合治疗在不可切除肝癌 晚期肝癌患者一线治疗中的安全性和有效性, 患者治疗方案为 1200mg 阿特珠单抗加 15mg/kg 贝伐珠单抗, 每 3 周一次,21 天为一个周期 共入组 104 例患者, 中位随访时间 12.4 个月 在患者基线特征中, 亚洲 ( 除外日本 ) 患者占总入组人数的 57% 主要终点指标 ORR 为 36%, 中位 OS17.1 个月 (13.8-NE), 中位 PFS 均为 7.3 个月, 中位 DOR 尚未达到 截至 2019 年 6 月 14 日,DCR 达到 71%,3~4 级治疗相关不良反应事 请务必阅读正文之后的免责条款部分 11 / 28
12 件占 39%, 总体安全可控 国内信迪利单抗 + 安罗替尼效果惊艳目前信达生物 恒瑞医药等公司都在积极尝试免疫治疗联合抗血管生长抑制剂的联用效果, 在今年的 WCLC 中, 信迪利单抗联合安罗替尼作为晚期 NSCLC 一线治疗疗效和安全性的 Ib 期研究数据效果令人惊艳 入组患者为驱动基因 (EGFR/ALK/ROS1) 阴性 未经治疗的 ⅢB~Ⅳ 期 NSCLC 患者, 共纳入 22 例患者 用药方案为信迪利单抗 (200mg,q3w) 和安罗替尼 (12mg/d, 连续 2 周, 休息 1 周 ), 直至疾病进展 (PD) 或不可耐受的毒性 从临床结果来看,16 位患者产生 PR, 整体 ORR 达 72.7%,DCR 为 100%, 目前患者也在持续应答中 图 10. 信迪利单抗 + 安罗替尼主要终点 ORR 资料来源 :WCLC, 国元证券研究中心 图 11. 信迪利单抗 + 安罗替尼治疗应答时间 图 12. 信迪利单抗 + 安罗替尼 PFS 曲线 资料来源 :WCLC, 国元证券研究中心 资料来源 :WCLC, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 12 / 28
13 表 5. 国内免疫治疗药物临床开展情况 恒瑞信达君实百济神州 BMS MSD 罗氏 经典霍奇金 淋巴瘤 3L 获批获批 NDA 黑色素瘤 2L 单药获批 + 贝伐 1L + 化疗 ;+ 阿帕 + 贝伐单药单药 + 仑伐 + 贝伐 肝癌非鳞状非小细胞肺癌鳞状非小细胞肺癌非小细胞肺癌 2L NDA 单药 + 化疗 新辅助 ; 术后辅 其他 + 放疗 辅助 辅助 助 1L + 化疗 ;+ 贝伐 + 化疗 + 化疗 + 伊匹木 + 化疗 + 化疗 ;± 仑伐 + 贝伐 + 化疗 1L:+ 化疗 ; 后 2L 单药 ;+ 阿帕 ± 贝伐 + 化疗 单药 获批 + 化疗 单药 线 :EGFR 突变 不适合铂类 : 单 1L + 化疗 + 化疗 TKI 失败 :+ 化 + 化疗 + 伊匹木 + 化疗 + 化疗 ;± 仑伐 药 疗 2L 单药 ;+ 阿帕 单药 单药 获批 单药 单药 其他 + 伊匹木 + 化疗, 早期 + 化疗辅助 + 化疗早期 1L + 化疗 + 化疗 + 化疗 小细胞肺癌 2L + 阿帕单药 其他 + 伊匹木维持 HER2+:+ 化疗 ± 赫 胃癌 1L + 化疗 ;+ 阿帕 + 化疗 + 化疗 + 化疗 + 伊匹木 赛汀 ;HER2-:+ 化疗 2L 单药 辅助 单药 1L + 化疗 + 化疗 + 化疗 + 化疗 + 化疗 + 伊匹木 + 化疗 食管癌 2L NDA 单药单药 + 化疗 其他 + 放疗 鼻咽喉癌 泌尿妇科肿 1L + 化疗 + 化疗 + 化疗 2L 单药 1L + 化疗 + 贝伐 瘤 其他 + 法米 1L + 化疗 + 化疗 + 伊匹木 + 化疗 尿路上皮癌 2L 单药 NDA 单药 辅助单药单药 膀胱癌 ±IDO1± 膀胱内 BCG 单药 头颈鳞癌 辅助 胸膜间皮瘤 + 伊匹木 前列腺癌 + 恩扎卢胺 结直肠癌 + 贝伐 + 化疗 请务必阅读正文之后的免责条款部分 13 / 28
14 表 5. 国内免疫治疗药物临床开展情况 恒瑞信达君实百济神州 BMS MSD 罗氏 结外 NK/T 细胞淋巴瘤单药单药单药 MSI-H/dMMR 乳腺癌 TNBC:+ 阿帕 + 氟唑帕利 单药 TNBC:+ 化疗 ER+/HER2- 辅助 + 化疗 肾癌 神经内分泌 肿瘤 + 阿昔替尼 (1b) 单药 +Sitravatinib + 伊匹木辅助 软组织肉瘤 + 阿帕 恶性淋巴瘤单药 +Zanubrutinib 胆管癌 新辅助 实体瘤 +IDO +LAG3;+CTLA- 4;+ 呋喹替尼 + 德立替尼 +IDO 资料来源 :China Drug Trials, 国元证券研究中心 颜色示意 : 获批上市 NDA 3 期 2 期 1 期 请务必阅读正文之后的免责条款部分 14 / 28
15 3. 创新审评 : 药物开发细节频多, 沟通创造速度 3.1 审评机制革新, 肿瘤药物审评时间差缩小抗肿瘤药物成为申报主力军 根据 CDE 公布数据,2016 年到 2019 年 8 月, 已经分别受理 例 IND 申报, 呈现逐年升高的趋势, 其中抗肿瘤药物一直维持在较高占比, 平均达到 42.4% 而在 NDA 申报中,2016 年到 2019 年 8 月, 也已经分别受理 和 172 例, 其中抗肿瘤药物达到 29%, 而在一类新药 NDA 中, 肿瘤更是高达 46.2% 图 13. 抗肿瘤药物成为 IND 和 NDA 审评的主要品种 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 PD-1/PD-L1 扎堆占据半壁江山,ADC 和双特异性抗体逐步提升, 免疫治疗成为未来的确定性方向 在小分子的作用靶点药物研发中, 分子类型相对均衡, 多靶点小分子醋氨酸激酶抑制剂 CDK4/6 及第三代 EGFR-TKI 为前三大 而在生物制品中, 单抗成为主流, 占据半壁江山, 其他类型如 HER2 ADC 和双特性抗体也正逐步提升 图 14. 化药和生物制品申报分类 资料来源 :CDE 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 15 / 28
16 沟通创造价值, 抗肿瘤药的上市时间差逐步与国际缩小 抗肿瘤药物的审批时间大幅度缩小, 从原先的 2-5 年缩短到目前不到 1 年时间 主要得益于以下几个方面的改进 : 自 2018 年 7 月 27 日后 IND 审评执行默认许可制度 根据 CDE 的统计, 平均审批时间可控制在 天 截止到 2019 年 9 月 11 日,CDE 通过该方式已经高效处理了 1007 件审评文号, 而对比历史需要 个月进行 IND 注册, 大幅度缩小 与企业建立密切沟通机制, 主要在三个关键节点 :Pre-IND 临床试验过程中及 Pre-NDA 阶段 2018 年到 2019 年 8 月,CDE 分别书面回复 331 和 310 次 开展沟通交流会 95 和 55 次, 占比达到所有申报文号的 21.5% 和 41.1%, 沟通频率持续提升 NDA 申报阶段有条件上市和优先审评机制建立 优先审评机制纳入原则主要为临床急需且具有突出的临床价值 对于临床价值的认定为在目前尚无标准治疗领域的有效治疗手段, 或与现有治疗方案相比, 患者具有显著获益 ( 如 HR<0.5, 且 PFS 延长一倍以上 ) 3.2 小分子药物向精准治疗进发, 单臂试验或可支持有条件获批小分子药物开发向精准治疗方向发展 根据 CDE 评审中心的统计, 细胞毒类产品已经明显减少, 而靶点明确的单靶点或多靶点药物成为主导 2019 年 CDE 已经受理了超过 10 个小分子抗肿瘤药物的 NDA 申请, 如恩沙替尼 奥美替尼 塞瑞替尼等, 主要集中自非小细胞肺癌 乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤等领域 富集人群的单臂 / 篮子试验可以作为关键注册研究, 获得有条件上市许可, 后续完成确证性试验获得完全批准 目前已经有六个第三代 EGFR-TKI 经过沟通进入关键单臂研究, 当首个自主知识产权的第三代 EGFR-TKI 通过单臂试验获批后, 尚不符新要求的药物将不再接受单臂试验注册支持 以单臂研究支持注册需要在难治疾病背景线下具有突出的临床获益, 需要拥有充分的历史数据证实其难治性, 并通过 ORR 作为主要终点 (95% CI 下限不得低于 45%), 符合预设缓解率的目标值, 并满足安全性暴露量 ( 300 例 ) 和持续缓解时间等要求 3.3 大分子药物关注药物联合与免疫安全性问题小适应症成为单臂试验作为关键注册研究的可能 在大分子药物方面,CDE 亦许可单臂试验可以作为关键注册研究, 获得有条件上市, 同样需要满足难治背景和突出临床获益的要求 因此, 不少数 PD-1/PD-L1 选择通过晚期黑色素瘤 尿路上皮癌 皮肤鳞癌等目前缺乏有效标准治疗方案的小适应症进行突破, 加快上市步伐 大分子药物有效性普遍较低, 联合治疗成为确定性趋势, 联合药物审评提出更高要求 对于全新药物联合开发与单药临床开发相比, 可能存在更大的分析, 因此 CDE 要求申报者证实联合治疗应具有充分的生物学依据和非临床研究或短期临床研究明确具有显著的优势 而缺乏自身验证 前期数据和联合获益基础的药物联合方案可能予以叫停 请务必阅读正文之后的免责条款部分 16 / 28
17 图 15. 联合用药审评要点 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 不良事件和药物相关性分析成为核心关注点 免疫药物机制复杂, 免疫毒性受到关注,CSCO ESMO 和 ASCO 等学术组织都已经就已识别的免疫相关毒性发表指南 大分子免疫药物必须建立免疫相关性不良反应分析计划, 并在 NDA 申报中提交各类安全性资料 图 16.CDE 要求免疫相关不良反应分析计划 资料来源 :CSCO, 国元证券研究中心 3.4 生物类似物需特别注意参比制剂和适应症的选择生物类似物申报呈现扎堆, 多个单抗品种超过 10 家申报 国内生物类似物申报主要有 7 个品种, 其中贝伐珠单抗 利妥昔单抗和曲妥珠单抗的申报达到 30 个 18 个和 14 个 请务必阅读正文之后的免责条款部分 17 / 28
18 图 17. 国内抗肿瘤生物类似物 IND 申报情况 资料来源 :CDE 国元证券研究中心 审批机构尤其关注生物类似物在参比试剂和临床适应症人群的选择 由于生物制品具有四级机构, 通过 DNA 重组技术 ( 图 1) 产生的治疗性蛋白的初级结构和高级结构是有差异的, 初级结构的差异表现为具有不同氨基酸序列或对氨基酸链进行修饰 ( 如糖基化 聚乙二醇修饰 加入其他支链形成二级结构 ), 高级结构的差异如折叠形成三级结构或通过更复杂的反应来形成四级结构 原研药的专利生产工艺和生产环境对生物类似物生产企业而言通常是很难复制的, 也因此参照物的选择成为 CDE 重点关注的问题 参照药物需尽可能选择已经在国内获批进口注册或临床试验的原研药, 若遇到产地不一致等情况, 需要在临床试验开始前, 对不同产地原研产品进行对比研究, 并在开发过程中尽量使用同一产地来源产品 此外, 适应症人群应选择敏感性更高的人群, 更易检出药物疗效的差异性 例如, 贝伐珠单抗类似物的人群选择上, 尽管结直肠癌是主要的适应人群, 而非小细胞肺癌的 ORR 高于结直肠癌, 因此多建议贝伐珠单抗以非小细胞肺癌人群作为验证群体, 后续外推至结直肠癌 原研在国内已经获批的适应症可以执行 适应症外推, 而未获批适应症则需采用一类新药注册路径 3.5 鼓励伴随诊断与药物同期申报 同期批准伴随诊断成为关键研究临床评价的重要考量因素 截止到 2019 年 2 月,FDA 已经获批 37 种伴随诊断试剂盒, 而国内目前诊断试剂盒的申报与药物申报的获批时间不一致 标准检测方法国内外不一致 替代检测标准未统一 针对后续的药物开发和关键研究评价设计,CDE 高度鼓励药物和伴随诊断试剂同时开发 同时申报并将获得同时批准 伴随诊断试剂有望规范肿瘤检测和用药, 提高精准治疗, 同时也激发伴随诊断行业潜力 在小分子药物中, 阿斯利康 - 奥西替尼在药物获批的同期获批了伴随诊断试剂盒, 开启国内首个伴随诊断路径 同类三代 EGFR-TKI 在开展关键研究前,CDE 将要求明确伴随诊断方法和试剂盒, 可以选择采用已获批的伴随诊断试剂盒或开发新的伴随诊断试剂盒 请务必阅读正文之后的免责条款部分 18 / 28
19 4.Biomarker: 雾里看花 由于免疫治疗的客观应答率较低, 因此除了寻找各种联用方案外, 合适的 biomarker 也一直是研究重点方向, 目前临床中较为普遍的 biomarker 为肿瘤细胞 PD-L1 表达量, 主要运用 PD-L1 免疫组化 (ICH) 方式, 通过 TPS( 肿瘤细胞阳性比例分数, Tumor Proportion Score) CPS( 联合阳性分数,Combined Positive Score) 等计算方式进行界定 4.1 PD-L1 指标的局限性但 PD-L1 的表达并不是免疫治疗疗效的强有力指标, 主要原因还是在于免疫调控机制的复杂性 对于肿瘤细胞而言, 不同的肿瘤类型和同一肿瘤的不同区域, 其免疫环境都具有很大差异, 此外, 肿瘤病灶与转移灶之间的异质性 以及现有基因测序平台的限制, 都将导致最终 biomarker 的失灵 从原理上分析, 肿瘤免疫治疗疗效具有多维度参数, 不同的患者之间差异很大, 总体来说, 疗效和七个因素有关 :(1) 缺乏免疫检查点 (PD-L1);( 2) 肿瘤突变负荷 ; (3) 宿主免疫状态 ( 淋巴细胞数目 );( 4) 免疫细胞浸润 ( 肿瘤浸润 T 细胞数量 ); (5) 缺乏可溶性抑制因子 (IL-6,CRP);( 6) 肿瘤代谢缺乏抑制 (LDH, 葡萄糖代谢 ):( 7) 肿瘤细胞对免疫效应的敏感性 (MHC 表达 IFN-γ 敏感性 ) 随后, 研究人员开始探索更具有代表意义的 biomarker, 纵观抗肿瘤免疫循环过程, 随着肿瘤所携带的突变的增多, 其编码蛋白质所产生的新生抗原也越多, 从而引起更强的抗肿瘤免疫反应,TMB 作为更加宏观和全面的指标, 受到了药企和研究人员的重视 图 18. 肿瘤免疫逃逸机制与相应 biomarker 资料来源 :Cancer Cell, 国元证券研究中心 4.2 TMB 高开低走早期的研究也表明 TMB 可以很好的区分对免疫治疗敏感的人群, 从而提高药物的应答率 研究人员对 CheckMate026 的回顾性分析了 nivolumab 与 TMB 的关系, 发现 TMB 作为免疫治疗的 biomarker, 可以非常有效的区分人群 同时 TMB 在 2019 年 请务必阅读正文之后的免责条款部分 19 / 28
20 NCCN 的指南中, 也得到了初步认可 图 19.Checkmate-026 中 TMB 可很好区分敏感人群 图 20.Checkmate-026 中 TMB 可很好区分敏感人群 资料来源 :N Engl J Med, 国元证券研究中心 资料来源 :N Engl J Med, 国元证券研究中心 但随后, 在 2019 年 WCLC 上,Keynote 的分析显示 TMB 的高低和免疫治疗效果并没有直接关系, 在对人群进行 TMB 175 Mut/exome 和 <175Mut/exome 的分组后, 帕博利珠单抗联合化疗均显著改善 OS PFS 和 ORR, ttmb 并不能很好作为相应的 biomarker 图 21.Keynote-189/021 中 TMB 不具有意义 资料来源 :Cancer Cell, 国元证券研究中心 主要原因可能有以下几个 :(1) 突变的数量并不与肿瘤新生抗原直接相关 即使细胞 DNA 发生突变, 但从突变到编码蛋白质仍需经历较多的步骤, 首先突变位点并不一定改变相应的氨基酸, 其实突变形成的肽链很大可能不能进行折叠形成蛋白质, 而且最后形成的蛋白质也不一定能与 MHC 结合 (2) 新生抗原的质量也会影响肿瘤抑制的过程 ;(3)MHC 分子可能存在杂合性缺失, 从而导致肿瘤免疫 ;(4)β2 球蛋白的突变也可能影响免疫过程 ;(5) 肿瘤微环境影响 T 细胞应答 请务必阅读正文之后的免责条款部分 20 / 28
21 4.3 肿瘤微环境检测潜力较大肿瘤微环境检测则是另一种新兴的 biomarker, 根据研究, 免疫治疗的效果和肿瘤微环境有着密切的关系, 而通过对肿瘤组织的相关基因进行 mrna 的测序, 可以有效辨别出对免疫治疗更为敏感的人群, 其中 Teff 的表达是目前发现的有效位点, 未来肿瘤微环境检测有望成为新的 biomarker 综上所述, 现阶段来看,PD-L1 ICH 作为较为成熟的检测方式, 仍是目前免疫治疗的首选, 而 TMB 和肿瘤微环境仍需要进一步的研究和努力 请务必阅读正文之后的免责条款部分 21 / 28
22 5. 新药数据更新 5.1 恒瑞医药 卡特利珠单抗肺癌领域疗效较好, 总体安全可控 SHR : 卡特利珠单抗联合培美曲塞 / 卡铂一线治疗 EGFR/ALK 野生型晚期 / 转移性非鳞 NSCLC 的 3 期临床试验主要结果 : PFS:11.3 VS 8.3(HR 0.61[ ],p=0.0002) ORR:60% vs 39.1% (p<0.0001) OS:NR vs 20.9 图 22. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗 NSCLC PFS 图 23. 卡特利珠单抗联合化疗一线治疗 NSCLC 次要终点 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 图 24. 卡特利珠单抗和 Keytruda 临床试验结果对比 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 22 / 28
23 SHR : 卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期 / 转移性非鳞 NSCLC 的 2 期临床 试验 :ORR:18.5%,DCR:53.4% 图 25. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 SHR : 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期 / 转移性 EGFR/ALK 野生型非 鳞 NSCLC 的 2 期临床试验 :ORR:30.8%,DCR:82.4%,PFS 5.9m 图 26. 卡特利珠单抗单药二线治疗主要疗效指标 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 卡特利珠单抗在肝癌领域与海外产品疗效相当, 总体安全可控 SHR-1210-HCC-II: 卡特利珠单抗二线治疗 HCC 2 期临床试验主要结果 : 基线患者 HBV 感染率更高, 同时疗效相当, 安全性相似 请务必阅读正文之后的免责条款部分 23 / 28
24 表 6. 卡特利珠单抗单药二线治疗 HCC 主要疗效指标对比 O 药 K 药卡瑞利珠单抗 试验编号 Checkmate-040 Keynote-224 Keynote-240 SHR-1210-HCC-II 患者数 肝外转移,% HBV 感染,% 既往系统治疗数 2,% ORR,%(95%CI) 14.3( ) 17(11-26) 18.3( ) 14.7( ) 6 个月 OS 率,% (95%CI) 82(74-87) 77.9 NA 74.4( ) mos(95%ci), 月 15.1( ) 12.9( ) 13.9( ) 13.8( ) TEAE,% 所有级别 级 严重 NA 15 NA 11.1 导致永久停药 NA 导致死亡 NA 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 吡咯替尼逐渐成为乳腺癌二线用药最优选择之一吡咯替尼 3 期 PHENIX 研究 : 入组患者均为曲妥珠单抗经治患者, 吡咯替尼 + 卡培他滨组患者 (n=185)vs 安慰剂 + 卡培他滨组 (n=94):mpfs:11.1 vs 4.1,ORR 68.6% vs 16.0% 图 27. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物 mpfs 对比 图 28. 吡咯替尼与其他乳腺癌二线药物 ORR 对比 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 资料来源 : 恒瑞卫星会, 国元证券研究中心 HER2+ 乳腺癌患者目前整体生存期较长, 因此一线耐药和辅助治疗的整体市场空间也较大, 吡咯替尼在与拉帕替尼等其他二线用药的对比中, 也显示出 ORR 和 mpfs 的优势, 虽然并非严格的头对头临床试验, 患者基线水平可能也有一定差异, 但总体来说, 吡咯替尼有望在二线治疗和辅助治疗中展现不错的竞争力 请务必阅读正文之后的免责条款部分 24 / 28
25 图 29. 吡咯替尼有望成为辅助和二线用药主流药物 资料来源 : 恒瑞医药卫星会, 国元证券研究中心 5.2 百济神州替雷利珠单抗治疗复发 / 难治经典型霍奇金淋巴瘤患者的单臂 多中心 2 期 中国关键注册研究结果 : 纳入 70 例先前接受过自体造血干细胞移植 (ASCT) 治疗失败或者接受了至少两项 chl 系统治疗且不适合 ASCT 的复发难治经典型霍奇金淋巴瘤患者, 接受替雷利珠单抗 (200mg IV Q3W), 治疗将持续至疾病进展不可耐受的毒性或研究结果 结果 : 中位随访时间 13.9 个月,ORR :87.1%(61/70);CR:62.9%(44);PR: 24.3%(17),irTEAE: 甲状腺疾病 (22.9%) 皮肤不良反应(8.6%) 及肺炎 (7.1%) 结论 : 替雷利珠单抗耐受性良好, 安全性与其他同类抗 PD-1 单克隆抗体相似, 对 ASCT 失败或不适合 ASCT 的复发 / 难治经典型霍奇金淋巴瘤疗效显著, 总体缓解率 87%, 完全缓解率 63% 图 30. 替雷利珠单抗在 chl 中 PFS 资料来源 :CSCO 国元证券研究中心 此外, 替雷利珠单抗在肺癌 食管癌和其他实体瘤中也揭示了初步的临床结果 请务必阅读正文之后的免责条款部分 25 / 28
26 图 31. 替雷利珠单抗在其他适应症中初步结果 资料来源 :CSCO 国元证券研究中心 5.3 信达生物信达生物的信迪利单抗联合安罗替尼作为晚期 NSCLC 一线治疗疗效和安全性的 Ib 期研究数据效果令人惊艳 入组患者为驱动基因 (EGFR/ALK/ROS1) 阴性 未经治疗的 ⅢB~Ⅳ 期 NSCLC 患者, 共纳入 22 例患者 用药方案为信迪利单抗 (200mg, q3w) 和安罗替尼 (12mg/d, 连续 2 周, 休息 1 周 ), 直至疾病进展 (PD) 或不可耐受的毒性 目前 16 位患者产生 PR, 整体 ORR 达 72.7%,DCR 为 100%, 目前患者在持续应答中 此外, 信达生物公布 IBI305 或贝伐珠单抗联合紫杉醇 / 卡铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机 双盲 III 期研究最新数据 结果显示,IBI305 与原研在临床有效性 安全性 群体药代和免疫原性方面均较为相似 5.4 正大天晴正大天晴的安罗替尼目前在临床上展现较为不错的临床效果 甲状腺髓样癌 : 入组 91 例合格的患者, 安罗替尼组和安慰剂组 mpfs:20.67 vs (P = 0.029),ORR:48.39% vs 3.45%,(P < ) ALTER-L016: 纳入经治的晚期 NSCLC 患者, 随机分为安罗替尼 + 多西他赛组或多西他赛组,8 例患者中,ORR 为 37.5%,DCR 为 100% 5.5 基石药业 GEMSTONE 302 入组顺利 :CS1001 联合含铂双药化疗与安慰剂联合含铂双药化疗在 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 初治患者中的疗效和安全性, 主要研究终点为研究者评估的 PD-L1 1% 的受试者的 PFS 和所有受试者的 PFS, 次要研究终点为 OS, 目前已入组 250 例病人 GEMSTONE 101 1B 1L ESCC:CS1001 联合顺铂和氟尿嘧啶 (CF) 治疗食管鳞癌 : 该研究纳入了既往未接受过针对局部晚期或转移性食管鳞癌的系统性抗肿瘤治疗 请务必阅读正文之后的免责条款部分 26 / 28
27 入组患者接受 CS1001(1200mg Q3W)+ 顺铂 (80mg/m2 Q3W,6 周期 )+ 氟尿嘧啶 (800mg/m2/d Q3W 6 周期 ) 结果 :ORR:77.8%(14/18), 目前所有缓解的患者均未出现疾病进展,18 例 ( 78.3%) 患者出现 3 级 TEAE 图 32.CS1001 在 ESCC 中初步疗效 资料来源 :CSCO 国元证券研究中心 请务必阅读正文之后的免责条款部分 27 / 28
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Tabl e_title Tabl e_baseinfo 2018 年 05 月 15 日 化学制剂 创新药系列报告 : 安罗替尼上市, 解析 抗血管生成肿瘤药的临床定位与前景 安罗替尼上市, 抗血管生成肿瘤药再添重磅产品 : 近日, 中国生物制 药 (1177.HK) 公告, 其重磅 1.1 类抗肿瘤创新药安罗替尼获得 CFDA 批准上市, 获批适应症为晚期 NSCLC 的三线治疗 同时,CDE
本届 CSCO 大会首次举办 创新药临床研究数据专场, 这主要得益于国产制药企业研发能力的提升, 越来越多的国产创新药上市销售并受到临床医生及专家的高度关注 此次创新药临床研究数据专场主要聚焦在肿瘤免疫治疗及小分子靶向药, 会上公布了卡瑞利珠单抗 ( 恒瑞医药,PD-1 单抗 ) 信迪利单抗( 信达
/ 行业及产业 医药生物 行业研究行业点评 证券研究报告 2018 年 09 月 26 日 看好 相关研究 " 行业持续稳健增长, 分化明显, 强者恒 强 - 医药生物 2018 年中报业绩回顾 " 2018 年 9 月 7 日 " 抗癌药医保谈判目录出炉,18 个品种 入围 " 2018 年 8 月 20 日 证券分析师闫天一 A0230517060001 yanty@swsresearch.com
晚期NSCLC患者的整体治疗策略
晚期 NSCLC 治疗规范现在与未来 周彩存 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 PP-GC-CN-0010 目录 晚期 NSCLC 的治疗路径与整体治疗策略 晚期 NSCLC 鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 晚期 NSCLC 非鳞癌的整体治疗 : 现状与未来 EGFR/ALK 突变未知或野生型 EGFR/ALK 突变 总结 2015NCCN 指南 : 晚期 NSCLC 治疗路径 晚期 NSCLC 明确组织学类型
幻灯片 1
抗血管新生药物治疗晚期 NSCLC 的现状 浙医二院滨江院区呼吸内科副主任浙医二院肺癌诊治中心丁礼仁 主要内容 1 晚期 NSCLC 内科治疗现状 2 贝抗血管新生药物治疗的地位 3 小结 生存率 从单纯化疗到靶向个体化治疗, 晚期 NSCLC 患者 OS 大大延长 从 ECOG 1594( 中位 OS 7.4-8.1 月 ) 到 LCMC (3.5 年 ) 1.0 0.8 0.6 0.4 中位生存期紫杉醇
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌免疫治疗篇 吉林大学第一医院肿瘤中心 崔久嵬 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 Centre of Excellence 本专委会 ( ) 制作的幻灯仅以患者教育为目 的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
[Table_Industry] 模型更新时间 : 股票研究必需消费医药 [Table_Stock] 恒瑞医药 (600276) 评级 : 上次评级 : 增持 增持 目标价格 : 上次预测 : 当前价格 : [Table_Website] 公司
![[Table_Industry] 模型更新时间 : 股票研究必需消费医药 [Table_Stock] 恒瑞医药 (600276) 评级 : 上次评级 : 增持 增持 目标价格 : 上次预测 : 当前价格 : [Table_Website] 公司](/thumbs/93/111480087.jpg "[Table_Industry] 模型更新时间 : 股票研究必需消费医药 [Table_Stock] 恒瑞医药 (600276) 评级 : 上次评级 : 增持 增持 目标价格 : 上次预测 : 当前价格 : [Table_Website] 公司")
股票研究 公司更新报告 证券研究报告 [Table_Title] 恒瑞医药 (600276) 免疫治疗进展加速, 联合用药布局领先 2017 年全国临床肿瘤学会年会调研报告 于溯洋 ( 分析师 ) 丁丹 ( 分析师 ) 赵峻峰 ( 研究助理 ) 0755-23976115 0755-23976735 0755-23976629 yusuyang@gtjas.com dingdan@gtjas.com
重点公司 :1) 恒瑞医药 : 重磅品种带动业绩增速加快, 由国内创新走向国际创新 公司重磅创新药吡咯替尼和抗 PD-1 单抗有望于 2018 年陆续获批上市, 带动业绩增速加快, 支持公司创新药进军全球市场 公司对于肿瘤免疫治疗靶点采用 一网打尽 策略, 有望不断推出新品种 新组合 ;2) 复星医
67[Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 行业深度报告 2018 年 03 月 12 日 抗 PD-1 单抗 划时代的产品, 免疫疗法中的闪耀之星 [Table_Main] [Table_Title] 评级 : 增持 ( 维持 ) 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S0740517010002 电话 :021-20315150 Email:jiangqi@r.qlzq.com.cn
卡培他滨片使用说明书
200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
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: 中国癌症总发病 429.16 万例, 总 死亡 281.42 万例, 肺癌和胃癌位居全 国癌症发病及死亡的前两位 我国每年癌症造成经济损失达到 1000 亿 癌症给家庭和社会带来巨大负担 CA Cancer J Clin.2016 肿瘤免疫治疗是当前研究热点 抗 PD-1/L1 带来肿瘤免疫治疗的革命 Dendritic cell Initiating and propagating anticancer
李建华 等 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 肿瘤生长的作用 癌细胞可以对免疫细胞的生物学特性进行重塑 即免疫编辑 从而逃脱免疫监视 癌细胞对免疫系统的抵抗力越来越强 造成自身免疫系统不能发挥作用 使得肿瘤逃逸并进一步生长 起初 肿瘤的突变发生在免疫系统的监视之下 绝大部分早期的肿瘤突变确实被免疫监
复旦学报 医学版 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 李建华 朱 迎 杨 菁 综述 钦伦秀 审校 复旦大学附属华山医院普外科 上海 复旦大学肿瘤转移研究所 上海 复旦大学生物医学研究院 上海 摘要 靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一 在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解 抗 * +' 单抗 抗 -4' 单抗以及抗 -4' 单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破 针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向
Title
/ 12-25 01-25 02-25 本研究报告仅通过邮件提供给国投瑞银国投瑞银基金管理有限公司 (res@ubssdic.com) 使用 1 03-25 04-25 05-25 06-25 07-25 08-25 09-25 10-25 11-25 上市公司 公司研究 证券研究报告 医药生物 2018 年 12 月 25 日 报告原因 : 有信息公布需要点评买入 ( 维持 ) 市场数据 : 2018
UK
联合欧洲胸部肿瘤学平台制定 ESMO 218 大会 218 年 1 月 19 日至 23 日德国慕尼黑 礼来公司资助 礼来公司未影响本发布的内容 Rolf Stahel 教授贺信 各位同事, 大家好! 我很荣幸展示这部 ETOP 幻灯集, 该幻灯集设计成凸显和总结来自 218 年重大会议的胸部癌症关键研究结果 该幻灯集特别侧重于 ESMO 218 大会并提供四种语言版本 英语 法语 日语和中文 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境
胃癌靶向治疗的现状和研究进展 刘瑾 高源 徐农 浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州 摘要 胃癌是东亚高发恶性肿瘤之一 在中国 的胃癌患者初诊时即为进展期 多数患者需要内科药物治疗 靶向治疗是针对肿瘤特有靶点的药物治疗 但是由于胃癌异质性强等原因 有关胃癌靶向治疗的临床研究成功的少 失败的多 以一概
胃癌靶向治疗的现状和研究进展 刘瑾 高源 徐农 浙江大学医学院附属第一医院 浙江杭州 摘要 胃癌是东亚高发恶性肿瘤之一 在中国 的胃癌患者初诊时即为进展期 多数患者需要内科药物治疗 靶向治疗是针对肿瘤特有靶点的药物治疗 但是由于胃癌异质性强等原因 有关胃癌靶向治疗的临床研究成功的少 失败的多 以一概全 的传统治疗方法显然不能满足个体化精准治疗的要求 基于合适的分子标志选择患者人群可能是研究成功的关键
SHANGHAI JUNSHI BIOSCIENCES CO., LTD. * PD
SHANGHAI JUNSHI BIOSCIENCES CO., LTD. * 1877 2018 12 31 2018 12 31 2017 12 31 2018 12 31 0.9 PD-12017 12 31 275.3538.2 2018 2018 12 31 20.3 714.6 2017 12 31 326.9 JS001 2018 12 313,432.6 2,713.2 * 1 421.0
2017/12/ /1/ /2/ /3/ /4/ /5/ /6/ /7/ /8/ /9/ /10/ /11/18 证券研究报告 行业简评首个国产 PD-1 获批, 国产
2017/12/18 2018/1/18 2018/2/18 2018/3/18 2018/4/18 2018/5/18 2018/6/18 2018/7/18 2018/8/18 2018/9/18 2018/10/18 2018/11/18 证券研究报告 行业简评首个国产 PD-1 获批, 国产 PD-1 盛宴开启 事件 : 12 月 17 日, 国家药品监督管理局有条件批准首个国产 PD-1
吉西他滨联合放疗治疗NSCLC
中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2018 版 : 更新说明 中国临床肿瘤学会指南工作委员会 更新的主要内容 分子分型 基于病理类型 分期和分子分型的综合治疗 随访 分子分型 I~IIIA 期 NSCLC 手术后采用组织进行分子检测, 根据分子分型指导治疗 (1B 类证据 ) 对于术后 N1 和 / 或 N2 阳性的非鳞癌患者进行 EGFR 突变检测, 检测方法 ARMS 或 Super
EGFR-TKI治疗NSCLC的研究进展
NSCLC 分子靶向治疗进行时 ONC-1207-IR-0216 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 主要内容 EGFR 基因突变检测的重要性 2012 ASCO EGFR-TKI 一线治疗研究进展 2012 ASCO 其他靶向药物研究进展 吉非替尼的出现改善了 NSCLC 患者的总生存 1.0
灵芝与肿瘤
灵芝 与 肿瘤 Ganoderma lucidum and tumor 现代药理研究汇编 定位灵芝在肿瘤应用中的作用和价值 药理研究 学者观点 病例亲述 灵芝的现代药理研究已有40多年历史 肿瘤应用是 前言 其研究重点 大众对灵芝抗肿瘤虽有一定认知 然而 这种认知仍较模糊甚至是误解 本资料在学术研究基 础上 以尽可能通俗的语言 使大众了解灵芝研究状 况并正确定位灵芝在肿瘤治疗中的三个层级 目录 第一部分
XX公司
行业报告 抗肿瘤靶向药深度分析 ( 二 ) 疗效为本, 从临床数据剖析六大类肿瘤靶向药格局 生物医药 2018 年 12 月 18 日 行业专题报告 证券研究报告 强于大市 ( 维持 ) 行情走势图 20% 10% 0% -10% -20% 相关研究报告 行业年度策略报告 * 生物医药 * 带量采购重构仿制药格局, 紧抓高景气细分领域 2018-12-13 行业专题报告 * 生物医药 * 样本医院整体增长乏力,
首款进口 PD-1 单抗药物获批 百时美施贵宝 PD-1 单抗 Opdivo 获批生产 6 月 15 日, 百时美施贵宝 (Bristol-Myers Squibb,BMS)PD-1 单抗药物 Opdivo(nivolumab injection) 获得中国 CFDA 批准上市, 用于治疗 EGFR
2018-07-03 医药 健康 首款进口 PD-1 单抗获批点评 核心提示 BMS 进口 PD-1 单抗 ( 纳武单抗 ) 获批生产, 成为第一个在中国上市的 PD-1 抑制剂 国产 PD-1/PD-L1 单抗紧随其后, 恒瑞医药 信达生物 君实生物都已经申报生产并纳入优先审评, 预计国产 PD-1 单抗也即将获批 PD-1 单抗有可能在未来成为大多数癌种治疗标配, 成为在现有疗法上额外添加的强化疗法
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肺癌的化学治疗与靶向诊疗 万名医生肿瘤学培训课程 2016 9 10 杨农 yangnong0217@163.com 大纲 流行病学 临床诊断 化学治疗与分子靶向治疗 小结 背景知识 发病率 Incidence rate 患病率 prevalence rate 死亡率 mortality rate 2011 年 WHO 全球肿瘤流调情况 发病率 死亡率 Lung Cancer: # Cancer Killer
主要内容 胃癌辅助治疗相关 JACCRO 晚期胃癌相关 靶向治疗方面 ü VEGFR 通路 (Ab 4036) ü HER-2 (Ab 4011 和 Ab 4038) ü STAT3 信号通路抑制剂 ( BRIGHTER 研究 Ab 4010) 免疫治疗方面 ü KEYNOTE 061 (Ab 40
主要内容 胃癌辅助治疗相关 JACCRO 晚期胃癌相关 靶向治疗方面 ü VEGFR 通路 (Ab 4036) ü HER-2 (Ab 4011 和 Ab 4038) ü STAT3 信号通路抑制剂 ( BRIGHTER 研究 Ab 4010) 免疫治疗方面 ü KEYNOTE 061 (Ab 4056 和 Ab 4062 Oral) 止吐相关 Abs 10019 和 Abs 1078 胃癌辅助治疗方面
t03phip
[ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] [ ] 1 6.5 2017 12,090 2030 24,570 2017 1,106 9.1% 139 2030 4,068 16.6% 2013 2030 7.3% 7.6% 7.5% 8.1% 72.9 79.2 83.2 93.7 9.1% 110.6 10.1% 128.3 11.0% 147.6 11.8% 166.8 13.1% 12.6%
行业快评
行业研究 Page 1 证券研究报告 动态报告 / 行业快评 医药保健 行业重大事件快评 超配 ( 维持评级 ) 2017 年 05 月 22 日国内企业积极布局免疫检测点抑制剂, 恒瑞医药有望率先突围 证券分析师 : 江维娜 021-60933157 jiangwn@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S0980515060001 事项 : 2017 年 5 月 17 日,
!"#$%%'% 瘤血管的生成达到间接杀灭肿瘤细胞的目的 所以 目前关于贝伐单抗的研究多是将其与化疗联合 目前 贝伐单抗主要应用于 阴性的乳腺癌患者 尤其是三阴性乳腺癌 因其缺乏特异性靶点 分子表达水平无规律可循 治疗原则多是联合化学治疗的 综合疗法 但总体预后令人担忧 是一项 期 开放的实验研究
分子靶向药物在乳腺癌中研究进展 李鸿涛 罗 琳 马斌林 新疆医科大学附属肿瘤医院 新疆乌鲁木齐 摘要 分子靶向药物治疗是乳腺癌重要的治疗手段 研究表明 在 阳性乳腺癌患者中 使用靶向药物曲妥珠单抗能明显改善预后 无病生存期可提高 手术 放化疗与靶向治疗的联合应用 具有治疗靶点明确 临床获益确切 副反应少等优点 寻找多靶点共同抑制乳腺癌侵袭与转移是未来研究的重要方向 主题词 靶向药物 乳腺肿瘤 研究进展中图分类号
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 IFL ( 依立替康联合 5-FU/LV) CALG B 89803 随机对照研究 CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/m² iv (IFL 方案 ) LV 500mg/m² iv 5FU 500mg/m²iv (Roswell
慧博投研资讯 -
证券研究报告 创新药学术前沿信息专题报告 (1) 多家国内企业公布重磅新药关键临床数据 ASCO 2019 摘要速递 ( 国内部分 ) 2019-05-20 证券分析师 : 谢长雁 0755-82133263 xiecy@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S0980517100003 证券分析师 : 陈益凌 021-60933167 chenyiling@guosen.com.cn
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿
目 录 步 步 为 营, 出 棋 制 胜 2009 年 亿 腾 年 会 营 养 组 产 品 培 训 纪 要 李 欣 曹 敏 1 龙 腾 虎 跃 大 PK 2009 年 亿 腾 年 会 综 合 组 产 品 培 训 纪 实 陈 晓 怡 郎 素 梅 3 腾 2010, 拼 制 胜 一 步 2009 年 亿 腾 年 会 肿 瘤 组 产 品 培 训 纪 实 张 安 立 施 涌 5 浓 缩 精 华 的 口 袋
UK
联合欧洲胸部肿瘤学平台制定 ESMO 2017 大会 2017 年 9 月 8 日 12 日西班牙马德里 礼来公司资助礼来公司未影响本发布的内容 Rolf Stahel 教授贺信 各位同事, 大家好! 我很荣幸展示这部 ETOP 幻灯集, 该幻灯集设计成凸显和总结来自 2017 年重大会议的胸部癌症关键研究结果 该幻灯集特别侧重于 ESMO 2017 大会并提供四种语言版本 英语 法语 日语和中文
表现 术后 进一步评价 病理 观察偶然发现 T1a ( 切缘阴性 ) T1b 或更高 观察 肝切除 可切除 + 淋巴结切除 b CT/MRI, ± 胆道切除胸部 考虑可选择 进行 吉西他滨顺铂联合化疗 ( 分类 1) 腹腔镜 5Fu 或吉西他滨为基础的化疗方案 d 不可切除 c 5-Fu 化放疗 见
表现术中偶然发现 术中 分期 胆囊冰冻切片 考虑扩大胆囊切除术 a 术后进一步评价 CT/MRI, 胸部 CT 可切除 胆囊切除术 + 整体肝切除 + 淋巴结切除术 ± 胆道切除 可选择 : 吉西他滨 / 顺铂联合化疗 ( 分类 1) Fu 为基础或吉西他滨为基础的不可切除化疗方案 c 氟嘧啶化放疗 b d 见 : 辅助 治疗和监测 - 病理 观察偶然发现 取决于外科医师的特长和 / 或可切除性 可切除性不明,
幻灯片 1
肺癌 : 从小分子靶向药到免疫治疗 肿瘤创新药系列报告之三 证券分析师 : 闫天一 A02300517060001 研究支持 : 暴晓丽 2018.12.20 前言 我们于 2018.01.10 发布的创新药深度报告 创新药研发周期理论 创新药研发回报率研究 提出本轮创新药大周期核心驱动力为攻克癌症, 而创新药研判需要综合研发 临床及市场数据, 为此我们特推出肿瘤创新药系列专题, 此为系列三 肺癌篇
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌患者教育万里行 肺癌分子检测的那些事 武春燕 同济大学附属上海市肺科医院 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯仅以患者教育为目 的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
广发报告
医药生物行业 [Table_Page] PD-1/L1 系列之消化系统肿瘤 国内大市场, 道阻且艰下凸显企业研发实力核心观点 : 我国消化系统肿瘤独具流行特点, 存在较大未满足临床需求 消化系统尤其是上消化道的食管癌 胃癌和肝细胞癌在国内的流行特点有别于欧美发达国家和地区 ( 日本为胃癌高发 ) 根据 NCCR 预估 2015 年国内新发食管癌 胃癌 肝癌和结直肠癌分别 47.8 万例 67.9 万例
股票报告网整理 研究报告 医疗保健行业 创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何 行业研究 深度报告 评级看好维持 报告要点 国内肿瘤发病率变化显著 对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出
研究报告 医疗保健行业 2019-3-16 创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何 评级看好维持 报告要点 国内肿瘤发病率变化显著 对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出现明显变化 : 1) 胃癌和食管癌发病人数降低, 食管癌大幅降低 14.3%, 与总发病趋势相反 ; 2) 结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种, 即将超过胃癌成为第 2 大瘤种
BeiGene, Ltd. 百济神州在第 22 届中国临床肿瘤学会 (CSCO) 年会上公布多项替雷利珠单抗的临床数 据 中国北京和美国麻省剑桥,2019 年 9 月 22 日 百济神州 ( 纳斯达克代码 :BGNE; 香 港联交所代码 :06160) 是一家处于商业阶
百济神州在第 22 届中国临床肿瘤学会 (CSCO) 年会上公布多项替雷利珠单抗的临床数 据 中国北京和美国麻省剑桥,2019 年 9 月 22 日 百济神州 ( 纳斯达克代码 :BGNE; 香 港联交所代码 :06160) 是一家处于商业阶段的生物医药公司, 专注于用于癌症治疗的创 新性分子靶向和免疫肿瘤药物的开发和商业化 公司今日公布了其抗 PD-1 抗体替雷利珠 单抗在中国开展的三项临床试验结果
[Table_Main]
![[Table_Main]](/thumbs/91/105546577.jpg "[Table_Main]")
[Table_Industry] 证券研究报告 / 公司点评 2018 年 09 月 03 日 恒瑞医药 (600276)/ 化学制药 乳腺癌市场添新秀, 详解吡咯替尼的市场潜力 [Table_Title] 评级 : 买入 ( 维持 ) 市场价格 :65.68 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S0740517010002 电话 :021-20315150 Email:jiangqi@r.qlzq.com.cn
目录 1 PD-1/PD-L1 靶点药物潜力巨大, 海外 2017 年上半年销量突破 40 亿美金 国内 PD-1/PD-L1 生物药进度及格局分析 投资建议及国内优秀公司概览 恒瑞医药 (600276): 积极布局创新生物药的国内研发巨头
7 2017 年 12 月 14 日 证券研究报告 行业研究 医药生物 PD-1 药物进展跟踪 强于大市 ( 维持 ) 国产首个 PD-1 上市申请获受理, 国内免疫药物治疗时代即将开启 投资要点 事件 :12 月 13 日,CDE 官网公布受理了第一个国产 PD-1 药物上市申请, 临床受理号 :CXSS1700038 该上市申请的产品为信达生物的信迪单抗注射液 国产首个 PD-1 单抗申报上市,
公司简评模板
2017/4/24 2017/5/24 2017/6/24 2017/7/24 2017/8/24 2017/9/24 2017/10/24 2017/11/24 2017/12/24 2018/1/24 2018/2/24 2018/3/24 C H I N A S E C U R I T I E S R E S E A R C H 证券研究报告 上市公司简评 化学制药 PD-1 单抗报产, 优先审评助力创新药战略更进一步
与肿瘤的相关性 受体 受体是 家族第三成员 在 年由 第一次发现 其基因定位于人类染色体! 长度 "#$ 共 个外显子 同其他 家族成员一样 也由三个不同的结构域组成 即胞外配体结合域 %& 跨膜区 ' 和胞内酪氨酸激酶结合域 %& 的胞外配体结合域分为四部分 两个富含半胱氨酸的区域 和 两个侧翼区
靶向 逆转 抑制剂耐药机制的研究进展 李真真 韩宇 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 表皮生长因子受体家族 又称 (( 家族 由四个成员组成 )*(( +,(((( 和 -((- 在肿瘤的发生发展中具有重要作用 以 )* 家族为靶点的治疗已经成为当前的研究热点 尤以 的研究最为深入 相应的靶向治疗药物已应用于临床 但随着时间的推移 )* 抑制剂耐药现象逐渐出现 目前研究发现 针对 的靶向治疗策略可能逆转这种耐药现象
vs.76.8%,p= 中位总生存期 (OS):14.4 个月 vs 个月,P= HR=1.075,95% CI 为 ,P= 鳞癌亚组患者 PFS 试验组 (n=95)vs. 对照组 (n=47): 5.0 个月 vs.3.9
证券代码 :600200 证券简称 : 江苏吴中公告编号 : 临 2017-010 江苏吴中实业股份有限公司 关于国家一类生物抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液 Ⅲ 期临床试验统计报告主要结果的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载 误导性陈 述或者重大遗漏, 并对其内容的真实性 准确性和完整性承担个别及连带责任 2017 年 4 月 21 日, 江苏吴中实业股份有限公司 ( 以下简称
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev 6-12 个月治疗效果相当 LV5FU2 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
吡咯替尼获批上市 恒瑞抗 HER2 新药吡咯替尼获批上市 8 月 16 日,CFDA 有条件批准治疗复发或转移性乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 上市 吡咯替尼是我国首个具有自主知识产权的抗 HER2 靶向药物 该药于 2017 年 8 月 24 日进入 CDE 审批, 2017 年 9
2018-08-24 医药 千呼万唤始出来 恒瑞医药吡咯替尼获批上市点评 核心提示 8 月 16 日, 恒瑞 1 类新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 获得 CFDA 有条件批准上市, 用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌 该药有望成为赫赛汀治疗失败的乳线癌首选药, 在该治疗领域的市场销售峰值可达 26 亿 吡咯替尼的适应症不断拓展, 如 HER2 阳性胃癌和非小细胞肺癌, 与赫赛汀联用作为 HER2
INNOVENT BIOLOGICS, INC ,
INNOVENT BIOLOGICS, INC. 1801 2018 12 31 2018 12 31 2017 12 31 2018 12 31 1 1,481.7 2017 12 31635.7 846.0 2018 12 31 103.3 2017 12 31 82.92018 12 31 1 12. 1 2018 12 31609.8 1,221.72017 12 31 611.9 Incyte
目录 一 HPV 疫苗持续扩容, 研发成果逐步上市... 3 二 研发竞争加速, 国产产品有望获批... 5 三 投资策略与建议... 7 四 风险提示... 7 插图目录... 8 表格目录... 8 本公司具备证券投资咨询业务资格, 请务必阅读最后一页免责声明证券研究报告 2
[Table_Title] 医药行业行业研究 / 动态报告 PD-1/PD-L1 持续扩增, 适应症摆脱传统分类 动态研究报告 / 医药行业 报告摘要 : 重磅 PD-1 单抗 Keytruda 适应症扩增迅速, 单抗领域研发竞争激烈 PD-1/PD-L1 单抗作为目前抗体领域的研发焦点, 一直受到国内外公司的高度重视 目前上市进度不断加快,FDA 仅五月份就通过了 Keytruda 的三项适应症扩增并批准
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 非小细胞肺癌 ALK 重排患者的规范化治疗及 全程管理 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用,
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 NSCLC 围手术期治疗热点解读 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 本专委会 ( ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用 ; 如需转载或他用, 需 征得本专委会许可,
目 录 1 9 月 份 医 药 行 业 策 略 及 推 荐 组 合... - 3-1.1 9 月 策 略 回 顾... - 3-1.2 9 月 组 合 跑 赢 行 业 指 数... - 4-1.3 10 月 份 投 资 策 略... - 6-2 医 药 生 物 板 块 9 月 份 走 势 回 顾..
行 业 研 究 行 业 研 究 报 告 证 券 研 究 报 告 #industryid# 医 药 生 物 推 荐 ( 维 # 持 ) #investsuggestion# 重 点 公 司 invests uggesti onchan ge# 重 点 公 司 14E 15E 评 级 华 东 医 药 1.84 2.67 买 入 誉 衡 药 业 0.63 0.86 买 入 恒 瑞 医 药 0.99 1.20
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肿瘤学领域 (H16) 申请代码和研究方向一览表 (2014 年试用版 ) 申请代码领域内容研究方向 H1601 H1602 H1603 H1604 H1605 H1606 H1607 H1608 肿瘤病因 肿瘤发生 肿瘤遗传与表观遗传 肿瘤免疫 肿瘤预防 肿瘤复发与转移 肿瘤干细胞 肿瘤诊断 病毒与肿瘤发生化学因素与肿瘤发生物理因素 ( 含辐射 ) 与肿瘤发生细菌等微生物感染与肿瘤发生生活方式 (
个月 ;HR=0 75,95% CI:0 60~0 92,P= ) 第二个队列, 所有肺腺癌患者也得到生存获益 ( 中位 OS 多西他赛联合 Nintedanib 组 vs 对照组为 12 6 个月 vs10 3 个月 ;HR=0 83,CI: 0 70~0 99,P=0
297 专家述评 抗肿瘤血管生成, 肿瘤免疫治疗与 肿瘤微环境的研究进展 罗锋, 王力 ( 四川大学华西医院肺癌中心, 肿瘤中心, 生物治疗国家重点实验室, 成都 610041) [ 摘要 ] 抗肿瘤血管生成已是临床上肿瘤治疗的常用方法 但是, 在此治疗过程中, 肿瘤也会逐渐对抗血管生成药物产生耐药, 这可能与肿瘤微环境的改变有关 怎样进一步改善抗肿瘤血管生成治疗疗效是目前的热点问题 最近有研究认为将其与肿瘤免疫治疗相联合可能是一种相互增益的治疗策略
期 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 等 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 ""# " -$" 1$ &&""# #"" ( #&2( #& ( #&" " #& ##"" "& 3# #"#( #""( #####& )(#")-$"0*+"#( " ##"#(##& ()* + # -1-1-
第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 赵晓艾 朱 娇 西安交通大学医学部 陕西西安 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西西安 摘要 目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效 安全性及远期生存期 方法 回顾性分析 # 年 月 年 月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂 伊立替康
恶性黑色素瘤免疫治疗新进展 复旦大学附属肿瘤医院 罗志国
恶性黑色素瘤免疫治疗新进展 复旦大学附属肿瘤医院 罗志国 2018-10-27 恶性黑色素瘤药物治疗总览 达卡巴嗪 :ORR 15%~25% 替莫唑胺 铂类 多西他赛 紫杉醇等,ORR 均
2 / 20 近 年 来, 我 国 肺 癌 的 发 病 率 呈 上 升 趋 势, 在 主 要 城 市 中 已 位 列 恶 性 肿 瘤 发 病 率 之 首, 其 中, 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 约 占 肺 癌 总 发 病 率 的 80% 据 WHO 预 测, 到 2025 年, 我 国
1 / 20 卫 生 部 原 发 性 肺 癌 诊 疗 规 范 解 读 北 京 大 学 肿 瘤 医 院 杨 跃 2 / 20 近 年 来, 我 国 肺 癌 的 发 病 率 呈 上 升 趋 势, 在 主 要 城 市 中 已 位 列 恶 性 肿 瘤 发 病 率 之 首, 其 中, 非 小 细 胞 肺 癌 (NSCLC) 约 占 肺 癌 总 发 病 率 的 80% 据 WHO 预 测, 到 2025 年,
[Table_Main]
![[Table_Main]](/thumbs/91/104740558.jpg "[Table_Main]")
3/28/16 4/28/16 5/28/16 6/28/16 7/28/16 8/28/16 9/28/16 10/28/16 11/28/16 12/28/16 1/28/17 2/28/17 3/28/17 [Table_Industry] 证券研究报告 / 公司点评 2017 年 11 月 12 日 复星医药 (600196)/ 生物制品 医疗服务实现新突破, 创新药持续进展 [Table_Title]
!"#$%%&' 更好地提高了患者的生活质量 有效控制了肺癌综 合征的发生 两个大型的 期试验探索了 # 凡德他尼单一疗法的疗效 () 中以厄洛替尼治疗 为对照 *+,- 中以最佳支持治疗. / 00/1 "( 为对照 () 收录的为曾接受过抗肿瘤治疗的 ( 患者 比较发现凡德他尼组与厄洛替尼组 *
非小细胞肺癌靶向治疗研究进展!" #$ %$"&'' '' 宋启斌 武汉大学人民医院 湖北武汉 摘要 靶向针对表皮生长因子受体 ()*+,- 和血管内皮生长因子受体 (.)*+,/ 的药物已取得临床获益 部分针对其他通路的新药也已在临床试验阶段 通过对患者生物标志物的测定 对其进行合理的靶向药物治疗将取得更大的临床获益 文章对非小细胞肺癌生物靶向治疗药物的研究进展及靶向药物的联合治疗进行综述 主题词
Preceptorship Shanghai 2018 咨询委员会成员 Caicun Zhou, MD, PhD Department of Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, Director of the Cancer Institute of Tong
Springer-Verlag 2018 www.memoinoncology.com www.memoinoncology.com memo inoncology Preceptorship Shanghai 2018 晚期肺癌的现代化管理 : 免疫疗法和靶向药物 Lung Cancer International Preceptorship,2018 年 6 月 28 日 -29 日, 中国上海
肺癌患者教育万人行
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 肺癌免疫治疗 上海交大附属胸科医院 姜丽岩 L o g o Academic Committee of Thoracic Oncology Society of CMEA 声明 Centre of Excellence 本专委会 ( 中国医药教育协会肺部肿瘤专委会 ) 制作的幻灯以学术交流为目的, 所有幻灯著作权均为本专委会所拥有, 本专委会拥有所有法定权利 任何个人或组织不得未经本专委会许可转载或挪作他用
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
江苏恒瑞医药股份有限公司 上海恒瑞医药有限公司 知情同意书 知情告知页 尊敬的女士 / 先生 : 您好! 您将被邀请参加一项甲磺酸阿帕替尼片前瞻性临床研究, 本研究是一项甲磺酸阿帕替尼片联合单药多西他赛在晚期 EGFR 野生型 非鳞 非小细胞肺癌中二线治疗的临床研究 在同意参与该项研究之前, 您应了
甲磺酸阿帕替尼片联合单药多西他赛在晚期 EGFR 野生型 非鳞 非小细胞肺癌中二线治疗的临床研究 知情同意书 版本号 :1.0 版本日期 :2016 年 06 月 17 日 版本号 :1.0 版本日期 :2016 年 06 月 17 日 1 / 7 江苏恒瑞医药股份有限公司 上海恒瑞医药有限公司 知情同意书 知情告知页 尊敬的女士 / 先生 : 您好! 您将被邀请参加一项甲磺酸阿帕替尼片前瞻性临床研究,
目录 研发进度更新 : 从 1 到 N, 进入收获期... 4 Vorolanib: 新一代 VEGFR 抑制剂, 潜在最佳联合用药... 5 恩莎替尼 : 独家活性保障市场份额... 8 长期看好公司成长为大市值创新药企... 9 从 Biotech 到 Pharmaceuticals... 9
研究报告 贝达药业 (300558) 2018-11-10 新药研发进入收获期 公司报告 深度报告 评级买入维持 报告要点 研发进度更新 : 从 1 到 N, 进入收获期 恩莎替尼 (X-396): 中国针对 ALK+ 非小细胞肺癌二线的临床试验已经结束, 预计将在 2018 年内报产 ; 中国针对 ROS1+ 非小细胞肺癌一线的 II/III 期临床试验正在进行患者入组 美国针对 ALK+ 非小细胞肺癌一线的
870 国际肿瘤学杂志 2017 年 11 月第 44 卷第 11 期 嘧啶 + 奥沙利铂 + 多西他赛,14d 重复 1 周期, 术前 术后各 4 周期 ) 和 ECF/ECX 组 ( 表柔比星 + 顺铂 + 5 氟尿嘧啶 / 卡培他滨,21d 重复 1 周期, 术前 术后 各 3 周期 ) Ⅱ
869 综述 晚期胃癌的药物治疗 潘平生庄红雯沈玲 摘要 胃癌是全球常见肿瘤, 也是最常见的癌症死亡原因之一, 且大部分患者就诊时已经为晚期, 而药物治疗是大多数晚期胃癌患者的主要治疗方案 近年来晚期胃癌在药物治疗进展方面发展迅速, 从单纯化疗逐步转变为靶向药物治疗, 多项传统或最新治疗方案均显示了药物治疗的不可或缺性 关键词 胃肿瘤 ; 药物疗法 ; 靶向治疗 Drugtherapyoflate
四 消化系统肿瘤 1. 食管癌 (1) 流行病学 病因学 分子生物学及化学预防 (2) 病理组织学类型 癌前疾病与癌前病变 (3) 食管癌的分期标准 临床症状 影像表现 (4) 食管癌的综合治疗原则 药物 方案 (5) 外科治疗的适应证和禁忌证 (6) 食管癌放疗的适应证和禁忌证 不良反应 并发症
341 肿瘤内科学专业知识 单 元 细 目 要 点 要求 一 头颈部肿瘤 1. 头颈部肿瘤总论 (1) 头颈肿瘤的范围和相关解剖 (2) 头颈肿瘤的发病情况 (3) 头颈肿瘤病理的多样性 (4) 头颈肿瘤的诊断方法及 TNM 分期 (5) 头颈肿瘤的治疗原则 (6) 各种治疗手段在头颈肿瘤治疗中的作用 (7) 头颈肿瘤的治疗进展和新方法 (8) 头颈肿瘤的预后情况 2. 鼻咽癌 (1) 流行病学 :
Sector — Subsector
医药生物 证券研究报告 行业深度 强于大市 2018 年 8 月 10 日 从六大靶点看生物创新药 独角兽估值 单克隆抗体行业深度报告 相关研究报告 血制品行业深度报告 :27 倍 PE 的血制品行业现在值得买吗? 20180722 普洛药业深度报告 全面深度整合, 三力齐发拐点初现 20180720 辅仁药业 (600781.SH) 深度报告 : 注入开药优质资产, 高强度研发创新值得期待 20180713
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 24 Herceptin 1 / 46 Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L-L-α,α- 20
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2 / 27
2017 3 10 2017 5 26 2017 11 29 2018 7 24, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 / 27 CFDA BRAF V600 240
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肾癌靶向 十年经典 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 目录 肾癌靶向治疗时代的开启 索拉非尼经典数据 索拉非尼一线治疗研究 索拉非尼一线二线混合治疗研究 索拉非尼 VS 舒尼替尼治疗晚期肾癌回顾性研究 肾癌细胞因子治疗概述 在靶向治疗出现之前, 细胞因子 (IL 2 或 IFN) 是治疗晚期 / 转移性 RCC 的主要方法 IL 2 与 IFN α 联合治疗晚期肾癌, 曾报道客观有效率为
1 10 年 +10 亿, 成就一个 me-better 吡咯替尼研发历时近 10 年, 投入超 5 亿 吡咯替尼 11 年申报临床, 考虑到 临床前研究阶段, 我们粗略估算吡咯替尼研发周期近 10 年 截至目前, 公司在吡咯替尼上的研发投入已达 5.56 亿元, 随着后续胃癌 肺癌等临床试 验的推
2018 年 8 月 19 日 恒瑞医药 (600276.SH) 重磅创新药吡咯替尼获批, 创新驱动业绩加速成长 恒瑞医药 (600276.SH) 公告点评 公司动态 事件 : 公司公告, 马来酸吡咯替尼片的 80 mg 160 mg 两种规格通过优先审评获 得有条件批准上市, 适应症为联合卡培他滨, 治疗表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性 既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 随着肿瘤分子生物学的不断发展以及对肿瘤驱动基因研究的不断深入 分子靶向药物已逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段 研究表明 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 对 基因突变的非小细胞肺癌高度敏感 一些临床研究也证实 相比于一线化疗 一线 可明显提高晚期肺
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 放射治疗 埃克替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究 王建芳 孙彩萍 刘建江 叶万立 陈遐林 绍兴市人民医院放疗科通信作者 陈遐林 摘要 目的 比较埃克替尼单药或联合胸部放疗治疗表皮生长因子受体 敏感突变的 期非小细胞肺癌的疗效及安全性 方法 共纳入 例 基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者 按随机数字表法分成两组 联合治疗组 例 肺部原发病灶放射治疗
BeiGene, Ltd XIVA
BeiGene, Ltd. 06160 2018 12 31 2018 12 31 13.09 571 XIVA 2018 12 31 2018 12 31 2018 12 31 2018 12 31 2019 1 2019 2 27 1 2019 3 312018 12 31 1995 10-Q 2019 2 28 Donald W. Glazer Michael Goller Ranjeev Krishana
标题
医学研究生学报 ２０１８ 年 １１ 月 第 ３１ 卷 第 １１ 期 Ｊ Ｍｅｄ Ｐｏｓｔｇｒａ Ｖｏｌ ３１ Ｎｏ １１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１８ １１２１ 导师论坛 小细胞肺癌治疗的困境与希望 王启鸣 张翠翠 目前 小细胞肺癌 ＳＣＬＣ 的一二线标准治疗仍是化 摘要 王启鸣 医学博士 美国安德森癌症 疗 ＳＣＬＣ 对初始治疗敏感 但多数患者会出现转移复发 近年来 中心 ＭＤＡＣＣ 博士后 美国埃默里大学
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2019 年 4 月 9 日 医药生物 国产单抗迎来上市潮, 四要素决胜千亿级市场 创新药深度研究系列一 行业深度 单抗精准靶向 疗效好 且难仿制成就生物药皇冠明珠 抗体药物经百年持续发展已成为生物药领域耀眼的皇冠明珠 2018 年全 球药物销售额 TOP10 中有 6 个是单抗类药物, 全球药王 修美乐销售额甚至高达 199 亿美元, 不断创历史新高 目前单抗的治疗领域主要集 中在抗肿瘤和自身免疫病,
EGFR-TKI 治疗 EGFR 敏感突变的晚期 NSCLC 一线与二线疗效对比的研究进展应梦洁, 等 843 Keywords than those in chemotherapy-treated patients, however, there is no difference in PFS a
842 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(6) http://lcbl.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.06.022 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.06.022 EGFR-TKI 治疗 EGFR
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L -L -α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
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肺癌的化学治疗规范 上海同济大学附属肺科医院 周彩存 肺癌概述 肺癌的化学治疗 概述 非小细胞肺癌的化学治疗 小细胞肺癌的化学治疗 化学治疗的支持治疗 主要内容 肺癌概述 肺癌的化学治疗 概述 非小细胞肺癌的化学治疗 小细胞肺癌的化学治疗 化学治疗的支持治疗 主要内容 肺癌是我国癌症死因首位 卫生部全国第三次死因调查 (2004-2005 年 ) 结果 22.7% 肺癌 与 70 年代相比, 肺癌死亡率
美罗华注射液
2006 10 13 2007 05 10 2007 11 12 2008 06 03 2008 11 14 2009 03 09 2009 06 17 2009 07 30 2010 02 26 2010 05 21 2011 03 30 2012 01 04 2012 04 12 2012 05 17 2012 08 24 2013 07 11 2013 10 16 MabThera Rituximab
以基因型为导向治疗改变了转移性非小细胞肺癌治疗模式
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2013, 3, 5-9 http://dx.doi.org/10.12677/acm.2013.31002 Published Online March 2013 (http://www.hanspub.org/journal/acm.html) The Genotype-Oriented Therapy Changed
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中国癌症现状和趋势 陈万青 全国肿瘤登记中心 国家癌症中心 2016 年 06 月 16 日 主要内容 一 全球流行概况二 我国流行现状三 流行趋势四 发病预测五 生存率 2012 年全球癌症发病 癌种 男女合计男性女性例数构成 (%) 发病率例数构成 (%) 发病率例数构成 (%) 发病率 肺癌 182.5 13.0 23.1 124.2 16.7 34.2 58.3 8.8 13.6 乳腺癌 167.7
胡庆庆, 等 : 贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌的临床观察 849 贝伐珠单抗联合细胞毒化疗已成为晚期非鳞型非小细胞肺癌 (NSCLC) 一线标准化疗方案, 但因诸多因素, 如最常见的经济原因, 往往在初始治疗时并未将贝伐珠单抗纳入临床一线使用, 而后期因疾病进展, 患者希望
848 PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2014,38 (11):848-854 临床药学 CLINICAL PHARMACY 贝伐珠单抗联合化疗二线及以上治疗晚期非鳞型 非小细胞肺癌的临床观察 胡庆庆 1 史美祺 2* 于韶荣 2 王丽 2 夏国豪 2 郭仁宏 2 王友群 1** 1. 中国药科大学临床药学研究室 江苏 南京 210009 2. 江苏省肿瘤医院肿瘤内科
2 解放军医学杂志 2016 年 1 月 1 日第 41 卷第 1 期 标, 尤其是对于肺功能差的患者具有更大的现实意义 由此我们提出了亚肺叶切除的概念, 包括解剖性肺段切除和肺楔形切除 早期研究显示, 与肺叶切除相比, 肺段切除和楔形切除显著增加局部复发的风险 [1], 因此肺叶切除仍是当前标准的
![2 解放军医学杂志 2016 年 1 月 1 日第 41 卷第 1 期 标, 尤其是对于肺功能差的患者具有更大的现实意义 由此我们提出了亚肺叶切除的概念, 包括解剖性肺段切除和肺楔形切除 早期研究显示, 与肺叶切除相比, 肺段切除和楔形切除显著增加局部复发的风险 [1], 因此肺叶切除仍是当前标准的](/thumbs/91/105930386.jpg "2 解放军医学杂志 2016 年 1 月 1 日第 41 卷第 1 期 标, 尤其是对于肺功能差的患者具有更大的现实意义 由此我们提出了亚肺叶切除的概念, 包括解剖性肺段切除和肺楔形切除 早期研究显示, 与肺叶切除相比, 肺段切除和楔形切除显著增加局部复发的风险 [1], 因此肺叶切除仍是当前标准的")
Med J Chin PLA, Vol. 41, No. 1, January 1, 2016 1 专家述评 2015 年肺癌诊疗指南 : 共识和争议 陆舜, 虞永峰, 纪文翔 陆舜, 主任医师, 教授, 博士研究生导师, 现任上海市肺部肿瘤临床医学中心主任 目前参加和承担国家 863 重大课题 国家 十一五 科技支撑计划课题和上海市科研基金项目等 8 项 2012 年作为第一负责人承担科技部国际合作课题
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10 2017 5 26, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDA BRAF V600 BRAF 960
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主题报告 免疫治疗评论 肿瘤免疫治疗时代即将来临! 北京大学肿瘤医院郭军 从威廉 考利 (William B. Coley) 在 19 世纪末发现 Coly's 毒素用于肿瘤治疗, 肿瘤免疫治疗历经了 200 多 年终于在近 3 年多取得里程碑式的突破 针对免疫检查点 (checkpoint) 的抗体治疗, 解除了肿瘤局部微环境 的免疫抑制, 使免疫杀伤细胞能够真正杀伤肿瘤细胞, 在黑色素瘤 肺癌
三线治疗的 例晚期大肠癌患者均完成了至少 个周期化疗 化疗结束后 周评价疗效 其中完全缓解 例 部分缓解 例 疾病稳定 例 疾病进展 例 总有效率为 奥沙利铂再引入方案一项关于!" 方案作为三线及三线以上治 疗晚期结直肠癌患者的 期临床研究中 例患者被随机分配到三周组和双周组 两组的中位治疗失败时间
晚期结直肠癌三线及三线以上治疗的研究进展 崔越巍 魏孝礼 白玉贤 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 结直肠癌是消化道最常见恶性肿瘤之一 大多数结直肠癌患者就诊时已属中晚期 失去手术机会 化疗及分子靶向治疗为结直肠癌的有效治疗手段 目前 晚期结直肠癌的三线治疗尚无标准方案 全文对晚期结直肠癌的三线及三线以上治疗相关的临床研究进行了简要分析 关键词 结直肠癌 三线治疗 化疗 靶向治疗中图分类号
19 0 1 2 3 4 5 6 7 28 29 0 1 2 3 4
19 0 1 2 3 4 5 6 7 28 29 0 1 2 3 4 5 6 7 38 ( ) VS 3 100 ( ) MM MM ! 1 2003 VS . MM MM MM MM MM MM MM CS MM CS MM MM ! ? % Y O [ ] Y O [ ] [ ] [ ] MM MM
批准日期:
核 准 日 期 :2010 年 02 月 26 日 修 改 日 期 :2010 年 04 月 10 日 2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 09 月 17 日 2013 年 01 月 21 日 2015 年 07 月 01 日 2015 年 11 月 25
CFDA BRAF V mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10, Zelboraf Vemurafenib Film-coated Tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg 240 12
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大肠癌规范化疗 复旦大学附属肿瘤医院 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev LV5FU2 6-12 个月治疗效果相当 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
复旦学报 医学版 肝细胞癌 ** 靶向治疗的研究进展 许智婷 综述 丁 红 审校 复旦大学附属中山医院超声科 上海 上海市影像医学研究所 上海 摘要 肝细胞癌 & #%!! 2 是最常见的恶性肿瘤之一 具有起病隐匿 进展快 复发早和 预后差的临床特点 临床发现时大多已属晚期 随着对 2 分子信号通路
复旦学报 医学版 肝细胞癌 ** 靶向治疗的研究进展 许智婷 综述 丁 红 审校 复旦大学附属中山医院超声科 上海 上海市影像医学研究所 上海 摘要 肝细胞癌 &#%!!2 是最常见的恶性肿瘤之一 具有起病隐匿 进展快 复发早和 预后差的临床特点 临床发现时大多已属晚期 随着对 2 分子信号通路研究的不断深入 靶向治疗在治疗晚 期 2 方面已表现出明显优势 多靶点的酪氨酸激酶抑制剂索拉菲尼已在临床上广泛应用
觃模约 20 亿元 2)TNFα 靶点阿达木单抗类似药 (HLX03) 于 2017 年 10 月率先进入银屑病临床 Ⅲ 期, 凭借疗效和价格优势抢占市场先机, 预计银屑病单抗治疗市场有望达 300 亿元 ( 渗透率 40%) 3)PD-1 单抗 HLX10 于 2017 年陆续获美 / 台 / 中
公司报告 复星医药 (600196) 生物医药 2018 年 05 月 31 日 CD20 靶点利妥昔单抗类似药 III 期临床完成, 上市在即 公司事项点评 证券研究报告 强烈推荐 ( 维持 ) 现价 :44.39 元 主要数据 行业 公司网址 生物医药 www.fosunpharma.com 大股东 / 持股上海复星高科技集团 /37.54% 实际控制人 郭广昌 总股本 ( 百万股 ) 2,495
贝伐单抗联合化学药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌刘显红, 等 497 肺癌是当今世界上发病率及病死率最高的恶 性肿瘤之一 [1], 其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌总发病率的 80% [2] 对 于一线及二线全身化学药物治疗 ( 化疗 ) 及
![贝伐单抗联合化学药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌刘显红, 等 497 肺癌是当今世界上发病率及病死率最高的恶 性肿瘤之一 [1], 其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌总发病率的 80% [2] 对 于一线及二线全身化学药物治疗 ( 化疗 ) 及](/thumbs/52/29578791.jpg "贝伐单抗联合化学药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌刘显红, 等 497 肺癌是当今世界上发病率及病死率最高的恶 性肿瘤之一 [1], 其中非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,nsclc) 占肺癌总发病率的 80% [2] 对 于一线及二线全身化学药物治疗 ( 化疗 ) 及")
496 国际病理科学与临床杂志 Int J Pathol Clin Med 2013, 33(6) http://www.gjbl.net DOI:10.3969/j.issn.1673-2588.2013.06.009 http://www.gjbl.net/gjblkx/fileup/pdf/201306496.pdf 贝伐单抗联合化学药物治疗耐药晚期非小细胞肺癌 刘显红, 张爽, 王俊凤, 王胜,
批准日期:
2010 02 26 2010 04 10 2010 07 29 2011 03 30 2011 07 25 2011 09 20 2011 12 16 2012 09 17 2013 01 21 2015 07 01 2015 11 25 2016 11 30 2017 05 08 1 , Avastin Bevacizumab Injection Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
靶向治疗 HER2/EGFR 阳性乳腺癌, 市场前景巨大 吡咯替尼是一种口服的表皮生长因子受体 2(HER2) 与表皮生长因子受体 (EGFR) 的不可逆抑制剂 EGFR 和 HER2 均属于表皮生长因子家族, 是存在于细胞膜表面的酪氨酸激酶受体, 下游信号与细胞增殖迁移等密切相关, 因此在一些肿瘤
2017/8/17 2017/9/17 2017/10/17 2017/11/17 2017/12/17 2018/1/17 2018/2/17 2018/3/17 2018/4/17 2018/5/17 2018/6/17 2018/7/17 证券研究报告 上市公司动态 化学制药 吡咯替尼获批上市, 创新药龙头又添重磅品种 8 月 16 日, 国家药监局发布公告, 有条件批准恒瑞医药治疗 复发或转移性乳腺癌的新药马来酸吡咯替尼片上市,
南通大学杂志社 南通大学学报 医学版. */(& 0 1&( () (' / ' '-& -' (- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志
.*/& 0 1&) '/' '-& -'- 评价血清 %'8$ 在肝细胞肝癌诊断中的作用 张 玉 邵建国 陈 琳 卞兆连 管海涛 南京中医药大学 南京 江苏省南通市第三人民医院肝病研究所 摘 要 目的 探讨血清 %'8$ 作为一种新的生物标志物在肝细胞肝癌 2&-*&/ -&/-'%&3 44 诊断中 的作用 方法 采用实时定量聚合酶链式反应 /&$'% 9*&'&' 2%/& -&' /&-'3