吡咯替尼获批上市恒瑞抗 HER2 新药吡咯替尼获批上市 8 月 16 日,CFDA 有条件批准治疗复发或转移性乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 上市吡咯替尼是我国首个具有自主知识产权的抗 HER2 靶向药物该药于 2017 年 8 月 24 日进入 CDE 审批, 2017 年 9

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坛戚
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2018-08-24 医药千呼万唤始出来恒瑞医药吡咯替尼获批上市点评核心提示 8 月 16 日, 恒瑞 1 类新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 获得 CFDA 有条件批准上市, 用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌该药有望成为赫赛汀治疗失败的乳线癌首选药, 在该治疗领域的市场销售峰值可达 26 亿吡咯替尼的适应症不断拓展, 如 HER2 阳性胃癌和非小细胞肺癌, 与赫赛汀联用作为

1 医药千呼万唤始出来恒瑞医药吡咯替尼获批上市点评核心提示 8 月 16 日, 恒瑞 1 类新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 获得 CFDA 有条件批准上市, 用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌该药有望成为赫赛汀治疗失败的乳线癌首选药, 在该治疗领域的市场销售峰值可达 26 亿吡咯替尼的适应症不断拓展, 如 HER2 阳性胃癌和非小细胞肺癌, 与赫赛汀联用作为 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的研究已进入到临床 III 期通过适应症的扩大, 吡咯替尼的市场空间有望进一步拓展报告摘要张静含 jhzhang@cebm.com.cn 贾雅希 yxjia@cebm.com.cn 我国首个具有自主知识产权的抗 HER2 靶向药物获批上市 8 月 16 日, 恒瑞医药 1 类新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 获得 CFDA 有条件批准上市, 用于治疗复发或转移性乳腺癌吡咯替尼是我国首个具有自主知识产权的抗 HER2 靶向药物该药的获批基于一项 II 期临床试验取得的突破性疗效, 被 CDE 列入优先审评, 从递交上市到正式获批仅历时 10 个月吡咯替尼有望成为抗 HER2 治疗重磅药物, 市场销售峰值可达 26.4 亿吡咯替尼临床数据惊艳, 有望使其成为赫赛汀治疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌的首选药物吡咯替尼月使用费用约为 1.35 万, 人均使用费用约为 16 万, 据此测算吡咯替尼的市场销售峰值可达 26.4 亿吡咯替尼作为重磅靶向抗肿瘤药物, 未来进入医保是必然, 届时市场将得到进一步放量多个适应症进入临床, 市场空间有望不断扩大目前该药在胃癌和非小细胞肺癌的临床研究分别处于 I 期和 II 期, 同时公司也正在开展一项吡咯替尼与赫赛汀多西他赛三药联合用于 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗的 III 期试验, 将乳腺癌治疗范围进一步拓展因此, 吡咯很可能在国内市场成为继赫赛汀之后的第二款抗 HER2 重磅用药

2 吡咯替尼获批上市恒瑞抗 HER2 新药吡咯替尼获批上市 8 月 16 日,CFDA 有条件批准治疗复发或转移性乳腺癌新药马来酸吡咯替尼片 ( 艾瑞妮 ) 上市吡咯替尼是我国首个具有自主知识产权的抗 HER2 靶向药物该药于 2017 年 8 月 24 日进入 CDE 审批, 2017 年 9 月 26 日基于 II 期临床研究取得突破性疗效被 CDE 列入优先审评,2018 年 8 月 16 日正式获批, 从递交上市申请到正式获批仅历时 10 个月根据 CFDA 发布的临床急需药品有条件批准上市的技术指南 ( 征求意见稿 ) 意见, 对用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的创新药, 在规定申请人必须履行特定获得正规批准的条件下, 基于三种情况可批准上市, 其中一种情况是可根据早期或中期临床试验数据, 可合理预测或判断其临床获益且较现有治疗手段具有明显优势, 允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市 CFDA 给予吡咯替尼有条件批准上市后, 吡咯替尼仍然要进行大规模多中心的 III 期临床试验吡咯替尼现已支出研发费用 5.56 亿人民币, 公司后续会继续拓展该产品的适应症, 预计研发费用将继续增长吡咯替尼在 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗上获得突破性疗效吡咯替尼是不可逆性人表皮生长因子受体 2(HER2) 表皮生长因子受体 (EGFR) 双靶点的酪氨酸激酶抑制剂通过对两个靶点的抑制, 阻断肿瘤生长的下游信号通路的激活, 从而抑制肿瘤生长本品经核准的适用症为联合卡培他滨, 适用于治疗 HER2 阳性既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗吡咯替尼的获批是基于一项 II 期的临床研究, 该试验于 2015 年 6 月 10 日开始, 于 2016 年 12 月结束, 是一项随机化开放平行对照的 II 期临床研究试验的目的是比较吡咯替尼联合卡培他滨方案 ( 以下简称吡咯替尼组或 PC 组 ) 及拉帕替尼联合卡培他滨方案 ( 以下简称拉帕替尼组或 LC 组 ) 治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的安全性和有效性试验结果表明 : 客观缓解率 (ORR): PC 组 ORR 为 78.5%,LC 组 ORR 为 57.1%;PC 组 ORR 比 LC 组提升了 21%; 无疾病进展生存期 (PFS): PC 组的 PFS 为 18.1 月,LC 组的 PFS 为 7.0 个月 PC 组的 PFS 比 LC 组的显著延长, 且 PFS 获益与前序治疗中是否包含曲妥珠单抗无关 ; 死亡风险 :PC 组与 LC 组相比, 患者的疾病进展或死亡的风险下降了 63.7% 1

3 市场销售峰值有望达到 26.4 亿元人均费用 16.2 万元根据吡咯替尼的定价方案, 月使用费用约为 2.7 万元假如上市后实行买六月赠六月的赠药方案, 推测人均花费约为 16.2 万元预计产品进入达到销售峰值时会经历降价并进入医保, 若降价 50% 同时取消赠药, 则患者人均使用费用还能够维持 16.2 万元图表 1: 吡咯替尼规格和价格规格价格 ( 元 / 盒 ) 月使用费用 ( 元 ) 6 个月人均使用费用 ( 元 / 人 ) 80 mg/ 片,14 片 / 盒 3,560 27, , mg/ 片,28 片 / 盒 9,960 数据来源 : 莫尼塔研究二线治疗患者比例 6.3% 虽然吡咯替尼批准的适应症中包含既往未接受过赫赛汀治疗的患者, 但美国 NCCN 指南仍将赫赛汀作为 HER2 阳性的乳腺癌的一线用药, 目前也并未有吡咯替尼优于赫赛汀的头对头临床研究, 临床上赫赛汀仍是 HER2 阳性乳腺癌患者治疗的金标准因此根据目前已有的临床试验数据和指南, 吡咯替尼的适应证主要是作为 HER2 阳性患者的二线疗法乳腺癌中 HER2 阳性的患者比例大约为 25%, 临床上 HER2 阳性治疗失败的患者比例大约为 25%, 因此能够使用吡咯替尼的患者比例大约为 25% 25%=6.3% 吡咯替尼使用比例 80% 吡咯替尼获批后, 国内用于 HER2 阳性晚期乳线癌的药品增加到三种, 另外两个是曲妥珠单抗和拉帕替尼目前 HER2 阳性转移性乳腺癌的一线疗法仍被赫赛汀占据, 但对于 25% 的赫赛汀治疗失败的患者, 现在有拉帕替尼和吡咯替尼两种药物可以选择吡咯替尼是不可逆性 HER2/EGFR 双靶点的酪氨酸激酶抑制剂, 而拉帕替尼是可逆性的 EGFR/HER2 抑制剂, 从作用机理上看, 吡咯替尼与靶点结合的更紧密, 药效更强临床试验结果也表明, 吡咯替尼联合卡培他滨治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的效果明显优于拉帕替尼联合卡培他滨的治疗效果, 且吡咯替尼无明显严重不良反应图表 3: 吡咯替尼 VS 拉帕替尼 II 期临床结果吡咯替尼 + 卡培他滨拉帕替尼 + 卡培他滨与靶点作用方式不可逆可逆 ORR(%) PFS( 月 ) 数据来源 : 恒瑞公告, 莫尼塔研究赫赛汀和拉帕替尼在进入医保降价后, 月治疗费用分别为 8,867 元 / 月和 10,500 元 / 月而吡咯替尼的在未进入医保前的月使用费用为 27,040 元 / 月, 因此吡咯替尼在未进入医保前的价格不具优势但鉴于其效果明显优于拉帕替尼 (PFS:PC 组 : LC 组 =18.1 个月 :7.0 个月 ), 吡咯替尼有望替代拉 2

4 帕替尼成为赫赛汀治疗失败后的首选靶向药因此推测在进入二线的患者中, 有 80% 会选择吡咯替尼进行治疗图表 4: 国内市场三种 HER2+ 乳腺癌靶向药物商品名赫赛汀泰立沙艾瑞妮药品名曲妥珠单抗拉帕替尼吡咯替尼适应症 HER2+ 转移性乳腺癌及乳腺癌辅助治疗 ;HER2+ 转移性胃癌 HER2 过度表达的, 既往接受过包括蒽环类, 紫杉醇, 赫赛汀治疗的晚期或转移性乳腺癌治疗 HER2+, 既往未接受或接受过赫赛汀的复发或转移性乳腺癌患者使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗公司罗氏葛兰素史克恒瑞医药 CFDA 获批时间年销售金额 25.6 亿元 0.6 亿元 -- 人均费用 8,867 元 / 月 10,500 元 / 月 27,040 元 / 月数据来源 : 南方所, 莫尼塔研究基于以上关键假设, 吡咯替尼在乳腺癌领域的销售峰值可达 26.4 亿元图表 2: 吡咯替尼市场空间计算项目吡咯替尼患者人数 2014 乳腺癌患者人数 27.9 万, 每年增长 3.9% 2018 年乳腺癌新增患者约 32.5 万人人均费用 16.2 万元二线患者比例 HER2 阳性概率 25% 赫赛汀治疗失败的患者比例 25%=6.3% 应用患者比例二线治疗使用吡咯替尼的患者份额 80% 销售收入峰值患者人数 32.5 万人均费用 16.2 万元二线患者比例 6.3% 应用患者比例 80% =26.4 亿元数据来源 : 国家癌症中心, 莫尼塔研究 3

5 多适应症开发有望扩大市场空间适应症种类不断拓展公司目前也正在积极开发吡咯替尼的其他适应症, 正在进行的临床试验多达 10 项, 涵盖的适应症有胃癌非小细胞肺癌等, 虽然肺癌和胃癌的 HER2 阳性突变率分别约为 3% 和 13%, 但是肺癌和胃癌是患病人数排名前两位的大癌种, 人数基数大, 因此市场空间巨大赫赛汀用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌的适应症已经在我国获批上市这证明通过拮抗 HER2 靶点治疗胃癌已经在临床上得到应用与赫赛汀联用成未来拓展新方向 2018 年 7 月恒瑞开展了一项研究吡咯替尼 + 赫赛汀 + 多西他赛在 HER2 阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效的 III 期临床试验, 该试验预计 2019 年 9 月结束将乳腺癌治疗范围进一步拓展因此, 吡咯替尼很可能在国内市场成为继赫赛汀之后的第二款抗 HER2 重磅用药表 5: 吡咯替尼正在进行的临床试验项目试验编试验号适应症试验分期开始时间 NCT HER2+ 晚期胃癌, 吡咯替尼单药或于多西他赛联用 I 期 2014 年 9 月 NCT HER2+ 非小细胞肺癌, 吡咯替尼单药 II 期 2015 年 1 月 NCT HER2+ 晚期乳腺癌吡咯替尼 + 卡培他滨 VS 拉帕替尼 + 卡培他滨 I/II 期 2015 年 5 月 NCT HER2+ 转移性乳腺癌胃癌实体瘤非小细胞肺癌, 吡咯替尼单药 I 期 2015 年 6 月 NCT HER2+ 乳腺癌, 吡咯替尼 + 卡培他滨 III 期 2016 年 7 月 NCT HER2+ 非小细胞肺癌, 吡咯替尼单药 II 期 2016 年 9 月 NCT HER2+ 乳腺癌, 吡咯替尼 + 卡培他滨 VS 拉帕替尼 + 卡培他滨 III 期 2017 年 5 月 NCT HER2 突变但无过表达的转移性乳腺癌 II 期 2018 年 2 月 NCT 吡咯替尼 + 赫赛汀 + 多西他赛用于 HER2+ 乳腺癌患者的 III 期 2018 年 7 月新辅助治疗 NCT 联合 SHR6390(CDK4/6 抑制剂 ) 治疗 HER2+ 胃癌 I 期 2018 年 11 月数据来源 :clinicaltrials.gov, 莫尼塔研究 4

6 近期报告 2018 年 3 月 12 日渐积跬步, 终致千里九州通深度报告 2018 年 3 月 07 日博观约取, 厚积薄发通化东宝调研纪要 2018 年 2 月 06 日创新药重磅频频, 国际化锦上添花恒瑞医药深度报告 2018 年 1 月 24 日体检, 龙头先行体检行业专题研究 2018 年 1 月 15 日早有蜻蜓立上头变应原免疫治疗迎来发展契机 2017 年 12 月 26 日心向往之行必能至一致性评价近期利好与仿制药格局远期展望 2017 年 12 月 19 日环保凭借力, 涨价仍可期维生素行业研究报告 ( 二 ) 2017 年 12 月 04 日小荷才露尖尖角变应原免疫治疗迎来发展契机 2017 年 11 月 27 日防范药品短缺, 重查价格垄断关于短缺药品和原料药经营者价格行为指南的事件点评 2017 年 11 月 24 日环保凭借力, 涨价仍可期维生素行业研究报告 ( 一 ) 2017 年 11 月 13 日不拘一格降人才, 各司其职为民生上市许可持有人制度激活药品创新 2017 年 11 月 06 日横看成岭侧成峰, 透过研发费用资本化看创新药公司 2017 年 10 月 31 日健友股份三季报点评 : 原料药制剂双轮驱动, 公司业绩增长符合预期 2017 年 10 月 24 日行业迎来量价齐升, 健友股份增长可期肝素原料药行业研究 2017 年 10 月 09 日志当存高远, 生长激素仍在征程 2017 年 09 月 25 日大浪淘沙强者胜两票制下的医药流通行业分析 2017 年 09 月 12 日抗血小板药物市场竞争趋于激烈, 乐普医疗成氯吡格雷市场新贵 2017 年 09 月 11 日乘风破浪会有时原料制剂双丰收健友股份 2017 年 08 月 30 日九州通半年报点评 : 业绩增长超预期, 加快布局全国药品流通网络 2017 年 08 月 23 日乐普医疗又一潜力品种左西孟旦市场格局分析 2017 年 08 月 15 日一致性评价力拔头筹京新药业瑞舒伐他汀有望放量免责声明本研究报告中所提供的信息仅供参考报告根据国际和行业通行的准则, 以合法渠道获得这些信息, 尽可能保证可靠准确和完整, 但并不保证报告所述信息的准确性和完整性本报告不能作为投资研究决策的依据, 不能作为道义的责任的和法律的依据或者凭证, 无论是否已经明示或者暗示上海 ( 总部 ) 北京纽约地址 : 上海市浦东新区花园石桥路 66 号东亚银行大厦 702 室电话 : 传真 : 地址 : 北京市东城区东长安街 1 号东方广场 E1 座 1803 室电话 : 传真 : 地址 : 纽约市曼哈顿区麦迪逊大道 295 号 12 楼 1232 单元电话 : 传真 : cebmservice@cebm.com.cn

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