股票报告网整理研究报告医疗保健行业创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何行业研究深度报告评级看好维持报告要点国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出

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耘郯
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1 研究报告医疗保健行业创新药系列研究七 : 肿瘤发病率悄然生变, 创新药企布局几何评级看好维持报告要点国内肿瘤发病率变化显著对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率出现明显变化 : 1) 胃癌和食管癌发病人数降低, 食管癌大幅降低 14.3%, 与总发病趋势相反 ; 2) 结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种, 即将超过胃癌成为第 2 大瘤种 ; 3) 乳腺癌首次超过食管癌成为第 5 大瘤种, 成为女性第 1 大瘤种 ; 4) 甲状腺癌年新发人数增长 69%, 成为第 7 个发病人数超过 20 万人 / 年的瘤种分析师分析师高岳 (8621) gaoyue@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S 刘浩 (8621) liuhao5@cjsc.com.cn 执业证书编号 :S 未来中国肿瘤年发病人数预计超 800 万 2015 年中国的肿瘤发病率为 0.28% 从表观数据来看, 中国的肿瘤发病率显著低于美国和日本但发病率和老龄化数据呈现出明显正相关近 10 多年来, 国内肿瘤发病率每年保持约 3.9% 的增幅我们预计, 随着中国老龄化程度不断加剧, 肿瘤发病率将逐渐向美国和日本看齐, 到 2035 年左右, 国内年新发肿瘤人数可能超过 800 万人肿瘤临床试验数量大幅攀升, 临床 CRO 直接受益 2018 年肿瘤临床试验 320 项, 同比增长 56%, 肿瘤试验患者招募规模达到 4.95 万人, 同比增长 225% 目前肿瘤试验临床费用在 15 万元 / 人左右, 按 2018 年肿瘤试验患者人数测算, 有望达到 74 亿元市场规模我们预计, 未来临床试验人数有望增长至 20 万人, 总临床费用有望攀升至 300 亿元市场空间巨大, 临床 CRO 成为最直接的受益者投资建议随着产业的繁荣发展, 国内创新药企一超 ( 恒瑞 ) 多强 (Biotechs) 的竞争态势已经确立恒瑞医药 : 迈向全球一线药企预计年, 阿帕替尼吡咯替尼卡瑞利珠单抗 19K 等创新药产品有望为公司带来 100 亿元左右的销售收入行业内重点公司推荐公司代码公司名称投资评级贝达药业买入恒瑞医药买入市场表现对比图 ( 近 12 个月 ) 2018/3 2018/6 2018/9 2018/12 18% 9% 0% -9% -18% -27% -36% 资料来源 :Wind 相关研究医疗保健沪深 300 长江医药 2018 年行业规模数据分析科创板细则落地, 医药产业创新有望加速国内恶性肿瘤发病数据梳理贝达药业 : 新药进入爆发期 2019 年, 恩莎替尼和帕妥木单抗有望上市 ;2020 年,Vorolanib 贝伐单抗和 BPI-D0316 有望上市, 恩莎替尼有望美国上市凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头主业有望保持 30% 左右的复合增长水平, 同时平台化战略正在成型, 未来有能力打破天花板风险提示 : 1. 新药研发不达预期 ; 2. 新药销售不达预期请阅读最后评级说明和重要声明 1 / 20

2 目录肿瘤发病率悄然生变... 4 中外对比看国内肿瘤发病趋势... 7 老龄化驱动 : 国内肿瘤发病率存在翻番趋势... 7 人种差异显著 : 中美日前十大肿瘤对比... 8 国内肿瘤临床试验行业数据解析肿瘤临床试验大幅攀升, 国产新药崛起生物药占比首超化药, 扎堆严重创新药企肿瘤靶向药管线布局肺癌乳腺癌胃癌结直肠癌肝癌投资建议恒瑞医药 : 迈向全球一线药企贝达药业 : 创新药进入收获期凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头请阅读最后评级说明和重要声明 2 / 20

3 图表目录图 1: 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析... 4 图 2:2015 年国内肿瘤新发和死亡人数 ( 万人 )... 4 图 3:2015 年国内肿瘤发病率和死亡率 ( 人 / 十万人 )... 4 图 4:2015 年中国肿瘤年龄 / 性别 / 城乡发病情况... 5 图 5:2015 年中国前十大肿瘤发病人数 ( 万人 )... 5 图 6:2015 年国内瘤种发病比例分布... 6 图 7: 主要瘤种男女发病人数对比 ( 万人 )... 7 图 8: 中美日肿瘤发病率与老龄化数据... 7 图 9:2015 年中国前十大肿瘤发病人数 ( 万人 )... 8 图 10:2019 年美国预计前十大肿瘤发病人数 ( 万人 )... 8 图 11:2018 年日本前十大肿瘤发病人数 ( 万人 )... 8 图 12: 中国前十大肿瘤发病率中外对比 ( 人 / 十万人 )... 9 图 13: 中美日瘤种分布对比... 9 图 14: 年国内抗肿瘤药临床试验数量和招募患者数量图 15:2018 年国产外资肿瘤临床申办方数量及比例图 16: 历年国产新药 IND 数据 ( 个 ) 图 17:2018 年国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布 ( 个 ) 图 18:2018 年国内肿瘤抗体新药扎堆情况 ( 个 ) 图 19:2018 年新增国产抗肿瘤新药临床试验按公司分布 ( 个 ) 图 20: 恒瑞医药新药研发管线与制药巨头靶点对比图 21: 凯莱英平台化布局表 1: 年国内前十大肿瘤变化情况 ( 万人 )... 6 表 2: 国内 PD-1/L1 单抗申报统计表 3: 国内 biosimilar 后期数量统计表 4: 国内肺癌靶向药主要竞争格局表 5: 国内乳腺癌靶向药主要竞争格局表 6: 国内胃癌靶向药主要竞争格局表 7: 国内结直肠癌靶向药主要竞争格局表 8: 国内肝癌靶向药主要竞争格局表 9: 贝达药业研发管线请阅读最后评级说明和重要声明 3 / 20

肿瘤发病率悄然生变国家癌症中心近期发布 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析报告, 收集汇总全国肿瘤登记处 2015 年的登记资料, 为目前国内最新的肿瘤流行病学数据报告数据涵盖了全国 31 个省自治区直辖市 501 个登记处提交的 2015 年肿瘤登记资料, 其中地级及以上城市 173 个, 县和县级市 328 个最终纳入 368 个登记处 ( 其中地级以上城市 134 个,

4 肿瘤发病率悄然生变国家癌症中心近期发布 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析报告, 收集汇总全国肿瘤登记处 2015 年的登记资料, 为目前国内最新的肿瘤流行病学数据报告数据涵盖了全国 31 个省自治区直辖市 501 个登记处提交的 2015 年肿瘤登记资料, 其中地级及以上城市 173 个, 县和县级市 328 个最终纳入 368 个登记处 ( 其中地级以上城市 134 个, 县和县级市 234 个,2017 年同期为 339 个 ), 覆盖人口共 3.10 亿人, 其中男性 1.57 亿人, 女性 1.53 亿人, 占全国 2015 年年末人口数的 22.52% 其中城市地区覆盖人口 1.49 亿人, 占全国登记地区人口数的 48.07%, 农村地区覆盖人口 1.61 亿人, 占 51.93% 图 1: 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所报告数据显示 :1)2015 年, 国内肿瘤发病人数约万例, 其中男性约为万例, 女性约为万例, 平均每天超过 1 万人被确诊为癌症, 平均每分钟有 7.5 个人被确诊为癌症 ;2)2015 年, 国内肿瘤死亡人数约为万例, 其中男性约为万例, 女性约为 85.8 万例图 2:2015 年国内肿瘤新发和死亡人数 ( 万人 ) 图 3:2015 年国内肿瘤发病率和死亡率 ( 人 / 十万人 ) 发病人数死亡人数发生率世标率男性女性 0 发病率死亡率资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 4 / 20

5 与历史数据相比, 国内肿瘤发病率呈现出持续上升的态势近 10 多年来, 恶性肿瘤发病率每年保持约 3.9% 的增幅, 死亡率每年保持 2.5% 的增幅 2015 年, 国内恶性肿瘤发病率达到 285.8/10 万, 世标率 ( 世标率 : 人口标准化率按照 Segi's 世界标准人口结构 ) 为 186.4/10 万 2015 年, 国内恶性肿瘤死亡率为 170.1/10 万, 世标率为 105.8/10 万国内肿瘤发病率随年龄增加逐渐上升,55 岁以上发病率大幅攀升, 并且男性发病率显著高于女性 ; 城市农村差异不大, 发病率基本一致图 4:2015 年中国肿瘤年龄 / 性别 / 城乡发病情况资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所 2015 年, 国内肿瘤发病人数最高的仍然是肺癌, 达到 78.7 万人, 其次是胃癌, 为 40.3 万人, 结直肠癌肝癌乳腺癌紧随其后, 发病人数分别为万人图 5:2015 年中国前十大肿瘤发病人数 ( 万人 ) 肺癌胃癌结直肠癌肝癌乳腺癌食管癌甲状腺癌宫颈癌脑癌胰腺癌资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 5 / 20

6 从瘤种发病比例分布来看, 最大的肺癌达到 20.03%, 胃癌占比 10.26%, 随后为结直肠癌肝癌乳腺癌, 发病占比分别为 9.88% 9.42% 7.74% 图 6:2015 年国内瘤种发病比例分布其他 23.34% 肺癌 20.03% 胰腺癌 2.42% 脑癌 2.70% 宫颈癌, 2.83% 甲状腺癌 5.12% 食管癌 6.26% 乳腺癌 7.74% 肝癌 9.42% 结直肠癌 9.88% 胃癌 10.26% 资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所对比 2012 与 2015 年国内前十大肿瘤发病人数情况, 发病率在 3 年期间出现了显著的变化 : 1) 胃癌和食管癌发病人数降低, 其中食管癌大幅降低 14.3%, 与总发病趋势相反 2) 结直肠癌超过肝癌成为第 3 大瘤种, 即将超过胃癌成为第 2 大瘤种 3) 乳腺癌首次超过食管癌成为第 5 大瘤种, 成为女性第 1 大瘤种 4) 甲状腺癌年新发人数增长 69.0%, 成为第 7 个发病人数超过 20 万人 / 年的瘤种表 1: 年国内前十大肿瘤变化情况 ( 万人 ) 瘤种排序 3 年增长 2015 年发病人数排名变动 2012 年发病人数肺癌 % 胃癌 2-4.9% 结直肠癌 % 肝癌 4 1.1% 乳腺癌 % 食管癌 % 甲状腺癌 % 宫颈癌 % 脑癌 % 胰腺癌 % 资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所同一肿瘤的男女发病率差异显著, 胃癌肝癌和食管癌中男性发病率均超过女性的 2 倍以上, 肺癌中男性发病率约为女性的 2 倍, 而女性甲状腺癌的发病率远高于男性请阅读最后评级说明和重要声明 6 / 20

7 图 7: 主要瘤种男女发病人数对比 ( 万人 ) 资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所中外对比看国内肿瘤发病趋势老龄化驱动 : 国内肿瘤发病率存在翻番趋势横向对比, 中国的肿瘤发病率为 0.28%(2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析 ), 美国为 0.54%(Cancer statistics, 2019), 日本为 0.80%(Projected Cancer Statistics, 2018) 从表观数据来看, 中国的肿瘤发病率显著低于美国和日本但中国目前的老龄化程度也显著低于美国和日本, 人口老龄化与肿瘤发病率整体呈现出正相关的关系 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析报告指出, 与历史数据相比, 癌症负担呈持续上升态势, 近 10 多年来, 国内肿瘤发病率每年保持约 3.9% 的增幅, 死亡率每年保持 2.5% 的增幅我们预计, 随着中国老龄化程度不断加剧, 肿瘤发病率将逐渐向美国和日本看齐到 2035 年左右, 国内年新发肿瘤人数可能超过 800 万人图 8: 中美日肿瘤发病率与老龄化数据 1.0% 0.8% 肿瘤发病率 ( 左轴 ) 65 岁以上人口占比 ( 右轴 ) 0.80% 50% 40% 0.6% 0.54% 30% 0.4% 0.2% 0.28% 20% 10% 0.0% 中国美国日本 0% 资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, Cancer statistics, 2019, Projected Cancer Statistics, 2018, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 7 / 20

8 人种差异显著 : 中美日前十大肿瘤对比对比中美日前十大肿瘤发病人数情况, 中国发病人数最多的瘤种为肺癌, 而美国为乳腺癌, 日本为结直肠癌与传统认知不同, 肺癌已经不再是美国和日本发病率最高的瘤种中美对比 : 中国前十大发病人数中, 有六种 ( 胃癌肝癌脑癌食管癌甲状腺癌宫颈癌 ) 不在美国前十大发病人数中, 美国发病人数较多的肾癌前列腺癌黑色素瘤淋巴瘤膀胱癌和子宫内膜癌也不在中国前十大发病人数中中日对比 : 中国发病人数最高的肺癌在日本前十大肿瘤发病人数中位列第三, 日本发病人数较多的淋巴瘤肾癌黑色素瘤则不在中国前十大发病人数之列图 9:2015 年中国前十大肿瘤发病人数 ( 万人 ) 图 10:2019 年美国预计前十大肿瘤发病人数 ( 万人 ) 肺癌胃癌结直肠癌肝癌乳腺癌食管癌甲状腺癌宫颈癌脑癌胰腺癌 0 乳腺癌肺癌前列腺癌结直肠癌黑色素瘤淋巴瘤膀胱癌肾癌子宫内膜癌胰腺癌资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, 长江证券研究所资料来源 : Cancer statistics, 2019, 长江证券研究所图 11:2018 年日本前十大肿瘤发病人数 ( 万人 ) 结直肠癌胃癌肺癌乳腺癌前列腺癌胰腺癌肝癌淋巴瘤肾癌黑色素瘤资料来源 : Projected Cancer Statistics, 2018, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 8 / 20

中美对比 : 中国前十大肿瘤中, 胃癌肝癌食管癌和宫颈癌发病率高于美国, 乳腺癌的发病率显著低于美国 ; 其他瘤种 ( 包括肺癌 ) 基本和美国处于同一水平中日对比 : 中国前十大肿瘤中, 肺癌胃癌结直肠癌乳腺癌和胰腺癌明显低于日本 ; 其他瘤种基本和日本处于同一水平图 12: 中国前十大肿瘤发病率中外对比 ( 人 / 十万人 ) 资料来源 : 2015

9 中美对比 : 中国前十大肿瘤中, 胃癌肝癌食管癌和宫颈癌发病率高于美国, 乳腺癌的发病率显著低于美国 ; 其他瘤种 ( 包括肺癌 ) 基本和美国处于同一水平中日对比 : 中国前十大肿瘤中, 肺癌胃癌结直肠癌乳腺癌和胰腺癌明显低于日本 ; 其他瘤种基本和日本处于同一水平图 12: 中国前十大肿瘤发病率中外对比 ( 人 / 十万人 ) 资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, Cancer statistics, 2019, Projected Cancer Statistics, 2018, 长江证券研究所将中美日肿瘤发病比例直接对比, 可以看到, 除了上述各自发病率较高的瘤种外, 美国和日本在胰腺癌前列腺癌黑色素瘤淋巴瘤膀胱癌和肾癌等瘤种的发病率显著高于中国图 13: 中美日瘤种分布对比资料来源 : 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析, Cancer statistics, 2019, Projected Cancer Statistics, 2018, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 9 / 20

国内肿瘤临床试验行业数据解析 2016 年以来, 国家药监局实施了一系列药品审评制度改革, 创新药在中国的审评效率和标准逐渐向 FDA 看齐目前市场对国内创新药品种梳理已经较为详尽, 但对国内创新药临床试验的数据解析仍然较为缺乏我们参考由临床试验招募信息发布的 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书药物临床试验登记与信息公示平台和药审中心创新药受理数据,

10 国内肿瘤临床试验行业数据解析 2016 年以来, 国家药监局实施了一系列药品审评制度改革, 创新药在中国的审评效率和标准逐渐向 FDA 看齐目前市场对国内创新药品种梳理已经较为详尽, 但对国内创新药临床试验的数据解析仍然较为缺乏我们参考由临床试验招募信息发布的 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书药物临床试验登记与信息公示平台和药审中心创新药受理数据, 首次对国内肿瘤创新药临床试验数据进行了深度梳理肿瘤临床试验大幅攀升, 国产新药崛起肿瘤临床试验各项指标均大幅增长 2018 年, 国内肿瘤临床试验在试验数量药品数量发起公司患者规模等各个方面均出现了大幅增长 :2018 年肿瘤临床试验 320 项, 同比增长 56%, 肿瘤试验患者招募规模达到 4.95 万人, 同比增长 225% 目前肿瘤试验临床费用在 15 万元 / 人左右, 按 2018 年肿瘤试验患者人数测算, 有望达到 74 亿元市场规模未来临床试验人数有望增长至 20 万人, 总临床费用有望攀升至 300 亿元市场空间巨大, 临床 CRO 成为最直接的受益者图 14: 年国内抗肿瘤药临床试验数量和招募患者数量 50,000 40,000 总人数 ( 左轴, 人 ) 临床数量 ( 右轴, 个 ) ,000 20, , 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所 2018 年, 国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%, 远超外企在国内的临床数量图 15:2018 年国产外资肿瘤临床申办方数量及比例资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 10 / 20

11 从 IND 受理到进入临床 I 期一般用时半年到一年随着近年国产创新药临床申请 IND 数量进入了爆发期, 国产新药临床试验数量有望不断攀升图 16: 历年国产新药 IND 数据 ( 个 ) 资料来源 :CDE, 长江证券研究所生物药占比首超化药, 扎堆严重 2018 年中国肿瘤临床试验新增了 320 项, 其中 : 1) 抗体药临床试验 162 项, 占比超过 50%, 成为第一大类 2) 小分子临床试验数量为 132 项 3)2017 年自体 RAK 细胞治疗肾癌的临床试验成为第一个在 CDE 临床试验登记网站上登记的细胞治疗临床试验,2018 年登记的细胞治疗临床试验数量达到 6 项, 以 CAR-T 为主 4)ADC 药物临床试验数量达到 9 项 ; 抗体 + 小分子联合用药试验 6 项 ; 疫苗 5 项 ; 中药 0 项图 17:2018 年国内抗肿瘤新药进入临床试验种类分布 ( 个 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 11 / 20

12 将生物药临床数据进一步拆分 2018 年, 新增 PD-1 单抗临床试验 64 项, 新增 PD-L1 单抗临床试验 31 项, 新增 Biosimilar 临床试验 29 项合计新增临床试验 124 项, 占抗体药试验的 77%(124/162), 全年新增临床试验的 39%(124/320), 扎堆严重图 18:2018 年国内肿瘤抗体新药扎堆情况 ( 个 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所近 5 年国内生物技术呈现出爆发态势, 但相应也带来了更为激烈的红海竞争目前国内生物药同靶点申报的扎堆程度显著超过化学药, 既包括以 PD-1/L1 和 CAR-T 为代表的一线创新药, 也包括以利妥昔单抗曲妥珠单抗贝伐珠单抗阿达木单抗等为代表的生物仿制药叠加生物药在生产端的固定投入和工艺开发成本较高, 预计绝大多数生物药的 IRR 可能会面临一定的压力随着 2018 年开始的同类产品大面积报批, 国内生物药的估值溢价可能逐渐降低目前国内提交到药监局的 PD-1/L1 单抗数量超过 30 个, 其中 Pembrolizumab Nivolumab 特瑞普利单抗和信迪利单抗已经获批上市, 卡瑞利珠单抗替雷利珠单抗 Durvalumab 和 Atezolizumab 处于审评阶段, 预计将于 2019 年陆续获批预计到 2020 年, 国内市场上 PD-1/L1 单抗的数量可能达到 15 个左右表 2: 国内 PD-1/L1 单抗申报统计公司靶点品种 IND 公司靶点品种 IND BMS PD-1 Nivolumab Roche PD-L1 Atezolizumab 恒瑞 PD-1 卡瑞利珠单抗 Pfizer PD-L1 Avelumab 君实 PD-1 特瑞普利单抗思路迪 PD-L1 KN MSD PD-1 Pembrolizumab 基石药业 PD-L1 CS 百济 PD-1 替雷利珠单抗恒瑞 PD-L1 SHR 信达 PD-1 信迪利单抗 KL PD-L1 KL-A 嘉和 PD-1 杰诺单抗正大天晴 PD-L1 TQB 誉衡 PD-1 GLS 兆科 / 李氏 PD-L1 STI-A 百奥泰 PD-1 BAT AZ PD-L1 Durvalumab 请阅读最后评级说明和重要声明 12 / 20

13 乐普 / 翰中 PD-1 HX008/AK 百济神州 PD-L1 BGB-A 丽珠 PD-1 LZM 迈博斯 PD-L1 MSB 迈博药业 PD-1 CMAB 复宏汉霖 PD-L1 HLX 复宏汉霖 PD-1 HLX 海正药业 PD-L 康方 PD-1 AK 君实生物 PD-L 神州细胞 PD 厚德奥科 / 乐普 PD-L1 LP 基石药业 PD-1 CS 桂林三金 PD-L 思坦维 PD-1 阿沐珠单抗瑞阳生物 PD-L1 RB 新时代 PD 瑞阳生物 PD-1 RB 已上市尚健生物 PD NDA 安科生物 PD-1 SSI III 期或 II 期可批资料来源 :CDE, 长江证券研究所随着越来越多生物原研药专利到期, 生物类似药迎来了较好的发展时机目前复宏汉霖信达生物齐鲁制药等公司进度较快利妥昔单抗 :2019 年 2 月 22 日, 复宏汉霖的利妥昔单抗注射液获批上市, 成为国内利妥昔单抗首仿药, 也是国内首个生物类似药阿达木单抗 :2018 年 8 月 29 日, 百奥泰首个提交阿达木单抗上市申请, 随后海正药业信达生物复宏汉霖陆续提交了上市申请贝伐珠单抗 :2018 年 8 月 15 日, 齐鲁制药首个提交贝伐珠单抗上市申请, 随后信达生物提交上市申请曲妥珠单抗 : 在 2018 年 9 月 10 日, 三生国健提交的曲妥珠单抗类似药上市申请获得受理与 PD-1/L1 单抗 CAR-T 细胞不同,biosimilar 是仿制药, 最终会面临带量采购目前每个 biosimilar 的申报企业数量均在十家以上, 成本将成为企业竞争的核心要素, 看好成本控制领先的公司表 3: 国内 biosimilar 后期数量统计阿达木单抗利妥昔单抗贝伐珠单抗曲妥珠单抗复宏汉霖报产上市三期三期信达生物报产三期报产海正药业报产三期三期百奥泰报产三期正大天晴三期三期三期三期请阅读最后评级说明和重要声明 13 / 20

14 君实生物三期喜康生物三期嘉和生物三期三期三期齐鲁制药东耀药业贝达药业恒瑞医药绿叶制药报产三期三期三期三期三生国健安科生物报产三期资料来源 :CDE, 长江证券研究所创新药企肿瘤靶向药管线布局 2018 年中国肿瘤临床试验共有 169 家申办方, 比 2017 年的 119 家增加了 50 家随着产业的繁荣发展, 国内创新药企一超 ( 恒瑞 ) 多强 (Biotechs) 的竞争态势已经确立恒瑞独占鳌头 2018 年, 恒瑞医药以 29 项试验稳居第一传统药企中, 正大天晴海正药业的试验数量较为靠前 Biotech 崛起百济神州嘉和药业信达生物神州细胞基石药业君实生物等 biotech 成为新增临床试验的主要贡献者图 19:2018 年新增国产抗肿瘤新药临床试验按公司分布 ( 个 ) 资料来源 : 2018 年中国肿瘤临床试验蓝皮书, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 14 / 20

15 肺癌国内 : 贝达药业恒瑞医药正大天晴和拥有 PD-1 单抗的公司海外 : 阿斯利康罗氏辉瑞 MSD 和 BMS 等表 4: 国内肺癌靶向药主要竞争格局靶点贝达药业恒瑞医药正大天晴阿斯利康罗氏辉瑞 MSD BMS EGFR 埃克替尼吉非替尼厄洛替尼 EGFR/HER-2 达克替尼 EGFR-T790M D-0316 (Pivotal) 奥希替尼 ALK 恩莎替尼阿来替尼克唑替尼 Lorlatinib ROS1 恩莎替尼克唑替尼 Lorlatinib VEGFR Vorolanib (combo) 阿帕替尼 (combo) 安罗替尼 VEGF 贝伐贝伐贝伐贝伐 PD-1 卡瑞利珠 K 药 O 药 PD-L1 SHR-1316 TQB2450 Durva Atezo 资料来源 :CDE, 长江证券研究所乳腺癌国内 : 恒瑞医药贝达药业微芯生物北海康成等海外 : 罗氏辉瑞等表 5: 国内乳腺癌靶向药主要竞争格局罗氏辉瑞诺华礼来恒瑞医药贝达药业北海康成微芯生物 HER-2(II) HER-2(IV) HER-2 ADC 曲妥珠帕妥珠 T-DM1 EGFR/HER2 吡咯替尼来那替尼 CDK4/6 帕博西利 ribociclib abemaciclib SHR6390 BPI PD-L1 Atezo SHR-1316 HDAC 西达本胺资料来源 :CDE, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 15 / 20

16 胃癌国内 : 恒瑞医药海外 : 礼来罗氏默沙东表 6: 国内胃癌靶向药主要竞争格局恒瑞医药罗氏默沙东礼来 VEGFR 阿帕替尼雷莫卢单抗 HER-2 曲妥珠单抗 PD-1 Keytruda 资料来源 :CDE, 长江证券研究所结直肠癌国内 : 贝达药业和黄药业海外 : 罗氏默克拜耳表 7: 国内结直肠癌靶向药主要竞争格局贝达药业罗氏默克拜耳和黄药业 VEGF 贝伐贝伐 EGFR 帕尼单抗西妥昔单抗 VEGFR 瑞戈非尼呋喹替尼资料来源 :CDE, 长江证券研究所肝癌国内 : 恒瑞医药百济神州信达生物君实生物等海外 : 默沙东施贵宝卫材拜耳表 8: 国内肝癌靶向药主要竞争格局恒瑞医药君实生物信达生物百济神州 MSD BMS 卫材拜耳 PD-1 卡瑞利珠 JS001 信迪利单抗替雷利珠单抗 Keytruda Opdivo VEGFR 资料来源 :CDE, 长江证券研究所仑伐替尼索拉菲尼 / 瑞戈非尼请阅读最后评级说明和重要声明 16 / 20

17 投资建议创新药企 : 一超多强, 国产崛起 2018 年, 国内肿瘤试验申办项目占比达到 88%, 远超外资药企恒瑞医药以 29 项试验稳居第一, 百济神州嘉和药业信达生物基石药业君实生物等 biotech 成为新增临床试验的主要贡献者国内创新药企一超 ( 恒瑞 ) 多强 (Biotechs) 的竞争态势已经确立恒瑞医药 : 迈向全球一线药企预计年, 恒瑞医药整体营收有望达到亿元, 实现净利润亿元, 向全球一线药企不断迈进创新药方面 : 目前公司的研发管线已经基本实现了创新药热门靶点的全面布局, 从 2018 年开启密集报批, 有望进入十年新药研发的丰收季随着 19K 吡咯替尼卡瑞利珠单抗瑞马唑仑恒格列净瑞格列汀等多个重磅产品的陆续上市报批, 预计创新药将成为持续拉动公司业绩增长的核心动力年, 创新药业务有望实现超 100 亿元营收吡咯替尼有望成为 me-better 药物, 走向全球图 20: 恒瑞医药新药研发管线与制药巨头靶点对比公司恒瑞辉瑞诺华默沙东礼来阿斯利康罗氏艾伯维 BMS GSK JNJ BI 诺和诺德安进 VEGFR G-CSF HER-1/2 PD-1 上市上市上市 NDA DPP-4 3 SGLT-2 3 TPOR 3 JAK1 2 AR 3 URAT1 2 PARP 2 IL-17 2 PD-L1 3 CDK4/6 2 MEK 1 Hedgehog 1 BTK 1 Insulin 1 PCSK9 1 资料来源 : 恒瑞医药公告,CDE, 长江证券研究所贝达药业 : 创新药进入收获期 2019 年, 贝达药业有望迎来创新药的爆发期恩莎替尼上市申请已经被纳入优先审评, 预计将于 2019 年内上市并开始贡献收入恩莎替尼为 ALK 和 ROS1 双抑制剂, 未来适应症有望进一步扩展同时全球多中心的 III 期临床试验已经完成入组, 预计有望于美国提交上市申请预计帕妥木单抗有望于近期提交上市申请, 成为公司第三个创新药产品请阅读最后评级说明和重要声明 17 / 20

18 预计 Vorolanib(III 期 ) 恩莎替尼美国(III 期 ) 贝伐(III 期 ) D-0316(II/III 期 ) 将于年陆续提交上市申请 2019 年, 预计公司将在 I/O Combo 方面发力,Vorolanib 联合特瑞普利单抗有望进入报批阶段表 9: 贝达药业研发管线产品适应症进度核心竞争力销售峰值 ( 亿元 ) 埃克替尼肺癌已上市独家品种, 强大的抗肿瘤新药学术团队帕妥木单抗 (51%) 结直肠癌 NDA 独家品种 >10 UTD-1(4.8%) 乳腺癌 NDA 独家品种 10 恩莎替尼肺癌 NDA ALK 和 ROS1 双适应症, 差异化品种 15 黑色素瘤 II 期 First-in-class 适应症, 美国市场肾胃癌 III 期 (2019 NDA) 新一代 VEGFR, 安全性更优 Vorolanib 肺癌 / 黑色素瘤等 II 期 (2019 NDA) (+PD-1) 联合用药市场巨大 30 wamd II 期潜在 First-in-class 品种, 数十亿美元级别市场 MIL60 肺癌等实体瘤 III 期 (2019 NDA) 第一梯队, 肺癌结直肠癌科室协同 5-10 BPI-D0316 肺癌 II 期 ( 注册研究 ) 毒副作用更低的 EGFR-T790M 抑制剂 20 BPI-9016M 肺癌等 Ib 期 BPI-3016 糖尿病 I 期索马鲁肽 me-too 品种 BPI 乳腺癌 I 期更高选择性和入脑能力 MRX-2843 实体瘤 I 期 First-in-class 品种 BPI 实体瘤 I 期 BPI 血液瘤 I 期资料来源 : 贝达药业官网,CDE, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 18 / 20

凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头公司 CMO 订单充足, 主业有望保持 30% 左右的复合增长水平平台化战略正在成型公司已构建包括 CMO 临床前 CRO 创新药 CMC 服务 MAH 业务制剂研发生产仿制药一致性评价临床试验服务生物样本检测以及药品注册申报等在内的全方位服务体系, 战略布局思路清晰, 未来有能力打破业务天花板 CMO 是创新药产业专业化分工

19 凯莱英 : 平台化战略打造 CMO 龙头公司 CMO 订单充足, 主业有望保持 30% 左右的复合增长水平平台化战略正在成型公司已构建包括 CMO 临床前 CRO 创新药 CMC 服务 MAH 业务制剂研发生产仿制药一致性评价临床试验服务生物样本检测以及药品注册申报等在内的全方位服务体系, 战略布局思路清晰, 未来有能力打破业务天花板 CMO 是创新药产业专业化分工提高效率和降低成本的必然结果, 而中国是最适合承接全球医药外包业务的国家横向比较, 中国医药外包产业拥有三大竞争优势 :1) 全球最大的科学家红利 ;2) 从化工到制药的全产业链 ;3) 较印度更严格的专利保护环境叠加本土创新药市场正在崛起, 我们认为, 未来 CMO 的全球性龙头有望诞生在中国凯莱英是国内 CMO 龙头, 正在处于内生快速增长和平台化扩张的初期, 营收正在从 10 多亿元级别向 30 亿元级别增长, 叠加各项新业务战略布局清晰, 协同效益较强, 长期成长空间显著图 21: 凯莱英平台化布局资料来源 : 凯莱英公告, 长江证券研究所请阅读最后评级说明和重要声明 19 / 20

20 长江证券研究所投资评级说明行业评级报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 看好 : 相对表现优于同期相关证券市场代表性指数中性 : 相对表现与同期相关证券市场代表性指数持平看淡 : 相对表现弱于同期相关证券市场代表性指数公司评级报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 买入 : 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅大于 10% 增持 : 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 5%~10% 之间中性 : 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在 -5%~5% 之间减持 : 相对同期相关证券市场代表性指数涨幅小于 -5% 无投资评级 : 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使我们无法给出明确的投资评级相关证券市场代表性指数说明 :A 股市场以沪深 300 指数为基准 ; 新三板市场以三板成指 ( 针对协议转让标的 ) 或三板做市指数 ( 针对做市转让标的 ) 为基准 ; 香港市场以恒生指数为基准联系我们上海武汉浦东新区世纪大道 1198 号世纪汇广场一座 29 层 (200122) 武汉市新华路特 8 号长江证券大厦 11 楼 (430015) 北京深圳西城区金融街 33 号通泰大厦 15 层 (100032) 深圳市福田区中心四路 1 号嘉里建设广场 3 期 36 楼 ( ) 分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师, 以勤勉的职业态度, 独立客观地出具本报告分析逻辑基于作者的职业理解, 本报告清晰准确地反映了作者的研究观点作者所得报酬的任何部分不曾与, 不与, 也不将与本报告中的具体推荐意见或观点而有直接或间接联系, 特此声明重要声明长江证券股份有限公司具有证券投资咨询业务资格, 经营证券业务许可证编号 : 本报告仅限中国大陆地区发行, 仅供长江证券股份有限公司 ( 以下简称 : 本公司 ) 的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含信息和建议不发生任何变更本公司已力求报告内容的客观公正, 但文中的观点结论和建议仅供参考, 不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关本报告所载的资料意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格价值及投资收入可升可跌, 过往表现不应作为日后的表现依据 ; 在不同时期, 本公司可以发出其他与本报告所载信息不一致及有不同结论的报告 ; 本报告所反映研究人员的不同观点见解及分析方法, 并不代表本公司或其他附属机构的立场 ; 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改本公司及作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制静默措施的利益冲突本报告版权仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版复制和发布如引用须注明出处为长江证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的引用删节和修改刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的, 应当注明本报告的发布人和发布日期, 提示使用证券研究报告的风险未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利

创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S

创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S 创新药系列研究六国内肿瘤临床试验行业数据解析长江证券医药研究小组分析师 : 高岳 SAC 执业证书编号 :S0490517040001 分析师 : 刘浩 SAC 执业证书编号 :S0490518060002 核心观点 2016 年以来, 国家药监局实施了一系列药品审评制度改革, 创新药在中国的审评效率和标准逐渐向 FDA 看齐长江证券医药团队先后发布创新药投资手册 2018: 自主创新大周期,