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彼盈翁
7 years ago
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1 非小细胞肺癌靶向治疗研究进展!" #$ %$"&'' '' 宋启斌武汉大学人民医院湖北武汉摘要靶向针对表皮生长因子受体 ()*+,- 和血管内皮生长因子受体 (.)*+,/ 的药物已取得临床获益部分针对其他通路的新药也已在临床试验阶段通过对患者生物标志物的测定对其进行合理的靶向药物治疗将取得更大的临床获益文章对非小细胞肺癌生物靶向治疗药物的研究进展及靶向药物的联合治疗进行综述主题词癌非小细胞肺靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂 0) 抑制剂中国分类号,1 文献标识码文章编号 111 专题报道非小细胞肺癌 $"&'' '' ' % 目前使用的一线治疗是基于铂类化合物的联合治疗即顺铂或卡铂与紫杉醇吉西他滨多西他赛长春瑞滨等药物的联合应用不同国家对联合药物的使用组合不同但是已有部分研究发现不同组合的治疗效果并无明显区别然而化疗仅能延长患者的生存时间改善生活质量并不能使患者获得长期生存近年来分子生物学和人类基因组学的发展使得人们对于肺癌的发生发展侵袭转移机制有了更深的了解基于此应运而生的一系列分子靶向药物也陆续投入了临床应用如贝伐单抗厄洛替尼吉非替尼等此外肿瘤细胞中其他异常信号通路分子亦是可以针对的潜在靶点如胰岛素样生长因子受体 "'' $2 #$!$3*+, 43566&7,0) 激酶蛋白酶体组蛋白去乙酰化酶 "$ 8'"9: 和热休克蛋白 " $!$94 等本文就有关 % 生物靶向治疗的研究进展作一综述多靶向酪氨酸激酶抑制剂 8$" " ;$53 肺癌是高度异质性的疾病仅仅因为某一信号通路中的单一突变而使肿瘤获得所有的恶性特质是收稿日期 1 不可能的以在多数实体瘤细胞中存在过度激活的表皮生长因子受体!&' $2 #$!$ )*+, 信号通路为例 )*+, 与其配体 )*+ 结合后被激活使得转化生长因子 "#$& $2 #$*+ 表达增加并进一步上调血管内皮生长因子 "' $ '' $2 #$.)*+ 的表达这一过程说明 )*+, 信号通路通过上调.)*+ 而参与了肿瘤的血管发生过程而在对 53 产生获得性耐药的患者体内往往存在不依赖于 )*+, 活化的.)*+, 信号通路的过度激活多靶向 53 是实体瘤治疗的新一代药物靶向针对 )*+, 和.)*+, 信号通路中多个信号传递分子的 53 已被证明可在 % 的治疗中取得良好疗效凡德他尼凡德他尼 ; 是一种选择性针对.)*+,)+*, 和,) 酪氨酸激酶的多靶向 53 临床前试验发现单独使用 & 凡德他尼或是 & 凡德他尼与化疗药物的联合使用均可使肿瘤消退最近的一项期临床试验比较了两剂量的联合多西他赛与单独治疗肺癌的疗效发现 & 凡德他尼联合多西他赛较 & 的联合疗效好由此设计进行了期临床试验比较 & 凡德他尼多西他赛与多西他赛安慰剂对曾接受过抗瘤治疗的 % 患者的疗效凡德他尼组无进展生存期!$""$ # "'4+ 较对照组延长个月 " 个月 9,13 为 1 凡德他尼多西他赛联合用药较多西他赛单独使用

2 !"#$%%&' 更好地提高了患者的生活质量有效控制了肺癌综合征的发生两个大型的期试验探索了 # 凡德他尼单一疗法的疗效 () 中以厄洛替尼治疗为对照 *+,- 中以最佳支持治疗. / 00/1 "( 为对照 () 收录的为曾接受过抗肿瘤治疗的 ( 患者比较发现凡德他尼组与厄洛替尼组 *( 无差别凡德他尼与厄洛替尼对 ( 的疗效相当 *+,- 收录的为 -)2 治疗失败的 ( 患者与最佳支持治疗相比 *( 和总体反应率 1 0 /!-- 都有明显改善 +-3'45672 为 '68'9'47 1 '97 但总生存时间 1 11!( 却没有区别舒尼替尼舒尼替尼 (/. 是一种口服多靶向 )2 可以抑制 &- 血小板源生长因子受体 0// :1: #;/ "/ "0/*-*- 2)-) 和 / 已被应用于肾癌和胃肠间质细胞瘤的治疗在一项期临床试验中 4 例接受过铂类化合物化疗的 ( 患者接受了舒尼替尼的治疗 6#: 连续给药周停药周其中 9 例患者部分缓解例患者疾病稳定年生存率为 '7 6 舒尼替尼单药治疗 ( 的有效性在另一期临床试验中亦得到了证实 9 例患者在接受舒尼替尼治疗 9'6#: 连续给药周停药周后例患者获得疾病稳定状态年生存率为 '7 4 舒尼替尼与其他 )2 合用治疗肺癌的临床试验正在进行 54 例 ( 患者被随机分配至两组接受舒尼替尼厄洛替尼或者厄洛替尼安慰剂的治疗中位!( 为 5 个月舒尼替尼厄洛替尼 1 '6 个月厄洛替尼安慰剂 +-3'55672 为 '9598'49 虽然舒尼替尼与厄洛替尼联合治疗并没有改善!( 但是可以显著延长 *( 并获得更好的客观有效率但是级以上的药物不良反应在联合 9 治疗组中发生率增加索拉菲尼索拉菲尼. 是一种口服多靶向 )2 可以抑制丝氨酸苏氨酸激酶.-"- 及酪氨酸激酶受体 &-&-&- 等索拉菲尼通过直接抑制 - -- 通路影响肿瘤的生长并间接抑制了肿瘤血管的发生期临床试验探索索拉菲尼单独用药治疗 ( 发现在 6 例接受索拉菲尼的患者中例患者获得了疾病稳定状态中位 *( 为 '9 个月中位!( 为 4'9 个月不良反应多在 8 级其药物毒性可以接受治疗效果良好在一项期临床试验中索拉菲尼被用来与化疗药物合用治疗 ( 54 例 ( 患者被随机分为 < 组索拉菲尼紫杉醇和组安慰剂紫杉醇中位!( 为 < 组 '9 个月组 '4 个月 +-3'65672 为 '58 ' 期间分析发现主要评估指标!( 改善无法满足试验被迫中止分析发现接受 < 组治疗的鳞癌患者死亡风险较组大 +-3'65672 为 '8 ' 紫杉醇与索拉菲尼联合治疗 ( 并未取 5 得临床获益索拉菲尼与铂类化合物联合治疗 ( 患者被随机分为联合化疗组索拉菲尼吉西他滨顺铂和化疗组吉西他滨顺铂!-- 分别为联合化疗组 66'47 化疗组 '97 两组中位 *( 和中位!( 相近不良反应可耐受在这一临床试验中索拉菲尼联合化疗较单独化疗组并没有明显提高 *( 和!( 索拉菲尼与其他分子靶向药物联合治疗 ( 的临床试验已在进行在一项期临床试验中未接受过治疗的 6 例患者接受索拉菲尼与厄洛替尼联合治疗在第 4 周时无疾病进展率为的患者获得了疾病稳定状态最终的中位 *( 为 6 个月中位!( 为 '5 个月提示了索拉菲尼与厄洛替尼联合治疗的有效性在另一项期临床试验中 4 例 ( 患者被随机分为两组索拉菲尼厄洛替尼联合治疗组和厄洛替尼安慰剂组中位 *( 为联合治疗组 ' 个月 1 对照组 '5 个月 +-3'45672 为 '48'!-- 为虽然 *( 和!-- 在两组之间没有明显差别但是对于 - 野生型的患者接受联合治疗的中位 *( 为 ' 个月对照组为 '99 个月!( 为个月 1 '6 个月索拉菲尼与厄洛替尼的联合治疗使得 - 野生型 ( 患者获益索拉菲尼单独治疗与厄洛替尼索拉菲尼联合用药对 ( 患者的疗效以及厄洛替尼索拉菲尼联合用药治疗 ( 的期临床试验都在进行中其他多靶向 )2 2=55 是口服的可逆性酪氨酸激酶抑制剂发生 )95 二次突变的 - 往往对第一代

3 抑制剂吉非替尼厄洛替尼耐药然而对高表达突变的耐药实体瘤仍然有良好的疗效在的期临床试验中对于不同肿瘤类型其疾病稳定率约在药物耐受性良好不良反应主要为皮疹腹泻及转氨酶升高!" 可抑制包括 #$%& 等多种参与肿瘤发生与血管生成的酪氨酸激酶受体临床试验显示其对耐受吉非替尼和厄洛替尼的肿瘤细胞株仍有抑制生长作用在期临床试验中!" 剂量 ' 可耐受在例患者中对例发挥了抗肿瘤效应例患者获得部分缓解期临床试验招募复发 ( ( 或者存在的 )"* 变异而对厄洛替尼耐药的患者对其使用!" 治疗部分缓解率为 ( 为 + 对于存在 )"* 变异的患者!" 患者发生了疾病进展而在无 )"* 变异的患者接受治疗后疾病进展!" 的临床治疗效力仍需要进一步地确证 *! 靶向针对 #$%&,- 通过抑制实体瘤的 & 和信号通路而阻抑肿瘤的生长及血管发生在期临床试验中 *! 抗瘤效果好不良反应可耐受关于 *! 与厄洛替尼对 ( ( 疗效比较的期临床试验正在进行主要观察接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的变异型患者对 *! 的反应作为口服多靶向酪氨酸激酶抑制剂主要抑制 &./ 和肿瘤细胞通过分泌激活信号通路而对 & 抑制剂耐受而 0 因为可以同时阻断 & 和两条信号通路而对耐受 & 抑制剂的肿瘤仍有效在临床前试验模型中单独或者联合培美曲塞多西他赛等细胞毒性药物均可产生肿瘤抑制效应期临床试验中 ( ( 患者对与培美曲塞联合治疗耐受良好的患者获得了疾病稳定状态不良反应主要包! 括恶心腹泻呕吐等胃肠道反应在期临床试验发现对晚期或转移 ( ( 患者疗效好 " 例患者的中位. 为!1 个月中位为个月! 的患者获得了疾病稳定状态例患 " 者部分缓解 0 单独用药对 ( ( 患者. 的影响有待更多临床试验的证实 (*$- 抑制剂 (*$- 编码一跨膜酪氨酸激酶受体其与配体肝细胞生长因子结合后触发受体二聚化由此启动下游信号通路的激活 *$- 酪氨酸激酶在肿瘤细胞生长侵袭以及血管形成中发挥重要作用多种恶性肿瘤中存在其调节异常!0+0 的 ( ( 患者存在 (*$- 的过度激活 0 存在基因的变异而 *$- 可以通过非依赖的信号通路激活. - 其扩增使得肿瘤对靶向的药物产生耐药已有人证实由对吉非替尼或厄洛替尼耐药的患者获得的 ( ( 细胞存在 *$- 基因扩增其出现可独立于的 )"0* 变异存在提示 *$- 基因扩增在 ( ( 患者获得性耐药中可能发挥作用处于临床试验阶段的 *$- 抑制剂包括 "*0*."0*!*(/!. 00!!.0"0 等其中部分为多靶向的酪氨酸激酶抑制剂 " 为特异靶向 *$- 酪氨酸激酶的药物期临床试验中用于对实体瘤的治疗使得患者临床获益常见的不良反应为疲劳黏膜炎低血钾及发热性中性粒细胞减少 " 与厄洛替尼共同治疗 ( ( 患者的疗效 0 已经期临床试验证实!" 例患者被随机分配至联合治疗组 "2 厄洛替尼和安慰剂组安慰剂 3 厄洛替尼联合治疗组中位. 为个月 45 安慰剂组个月 6#70( 为 0"+!8 进一步分析发现联合治疗使得存在 %95 变异的患者. 获益显著 " 的加入并没有提高不良反应的发生率基于期临床试验的结果 " 与厄洛替尼联合治疗 ( ( 的期临床试验正在进行患者可能由于病理类型变异 %95 变异等诸多因素而导致联合治疗获益不同通过探索这些因素对联合治疗疗效的影响指导临床合理用药是下一步研究的方向雷帕霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素靶蛋白 '9''9,:9; -9%$- %9

4 !"#$%%&' $"! 是一种色氨酸苏氨酸激酶是细胞增殖代谢及血管信号通路中的核心调节蛋白关于雷帕霉素及其类似物替西罗莫司对不同肿瘤作用的临床试验仍在进行虽然! 在许多生物反应中发挥重要作用但患者对雷帕霉素的耐受性良好不良反应主要包括无力黏膜炎恶心腹泻高甘油三脂血症高血糖高胆固醇血症和腹膜炎这些不良反应均可逆在停药后即会消失临床前试验中! 抑制剂依维莫司抑制 ( 细胞系及荷瘤小鼠肿瘤生长且对吉非替尼耐药的 ( 细胞系仍有效果提示! 抑制剂可与吉非替尼合用治疗 ( 在 ) 期临床试验中! 抑制剂表现出了良好的抗瘤能力使得部分 ( 患者获得了疾病稳定期的延长和肿瘤 * 的消退在一项期临床试验中依维莫司用来治疗曾接受过化疗组或者化疗联合吉非替尼治疗 + 组的 ( 患者患者口服依维莫司,#)- 直至疾病进展或不可耐受的不良反应发生! 为组.'/0 组 '*/ 中位 1 为 ' 个月 0 '. 个月依维莫司与吉非替尼联合用药治疗 ( 发现例患者中仅例患者获得部分缓解其中 * 例存在变异例存在变异的患者获得了部分缓解依维莫司与药物联合治疗 ( 需要更多临床试验的验证新型! 抑制剂已被研发与雷帕霉素类似物不同的是新型抑制剂针对! 催化部位能够同时抑制!! 而对! 的抑制将会影响 234 活化通过 15*)234 通路对肿瘤细胞增殖产生影响如 67*8+. 这些新型! 抑制剂对肿瘤的药效以及机体对其耐受情况正在接受临床试验的检验 + 组蛋白去乙酰化酶抑制剂组蛋白去乙酰化酶 4 -"4$ 9:2 调控组蛋白氨基末端赖氨酸的乙酰化其抑制剂对实体瘤及血液系统肿瘤的治疗作用正在探索当中 9:2 抑制剂通过使组蛋白高度乙酰化而增强基因表达近年研究发现 9:2 抑制剂不仅作用于染色体还通过改变某些蛋白质 * 微管蛋白 91 等的乙酰化程度而影响肿瘤的发生和增长患者可对 9:2 抑制剂耐受常见的不良反应为食欲不振疲乏恶心腹泻和呕吐正在临床试验阶段的 9:2 抑制剂包括 0;5+ 伏立诺他 0 44 帕比司他 44 等期临床试验中例 ( 患者接受了伏立诺他 +#)- 的治疗伏立诺他虽未产生客观抗肿瘤效应但对 ( 的治疗获得了与其他靶向治疗药物相近的疾病进展期伏立诺他与其他化疗药物如卡铂 ) 紫杉醇多西他赛合用治疗 ( 的. 临床试验正在进行在一项期临床试验中卡铂紫杉醇和伏立诺他合用治疗晚期 ( 患者 + 例患者分为伏立诺他组卡铂紫杉醇伏立诺他和安慰剂组卡铂紫杉醇安慰剂伏立诺他组的 1! 较安慰剂组有所延长中位 1 伏立诺他组 ', 个月 0 安慰剂组 +' 个月中位! 为 *', 个月 0 '. 个月药物不良反应在伏立诺他组更为常见伏立诺他与靶向治疗药物索拉菲尼联合治疗实体瘤正在摸索阶段对肾细胞癌的治疗有一定的效果对 ( 治疗时应用的药物剂量给药方案仍要进一步试验证明蛋白酶体抑制剂硼替佐米 4 是一种合成的高选择性的硼酸盐蛋白酶体抑制剂通过干扰蛋白酶体的正常功能发挥而影响细胞内蛋白的平衡状态和细胞信号通路传导近期一项期临床发现硼替佐米单独用药对 *, ( 患者并不合适而其与化疗药物和靶向药 * 物的联合用药治疗 ( 仍在探索期临床试验探讨了硼替佐米与吉西他滨 ) 卡铂共同治疗晚期 ( 的疗效中位! 为个月年生存率和年生存率分别为 +./ 和 / 疾病控制率为 / 最常见的不良反应为血小板减少和中性粒细胞减少这一临床试验证明硼替佐米与吉西他滨 ) 卡铂联合用药使得 ( 患者有显著的生存获益预期的主要不良反应为骨髓抑制而硼替佐米与培美曲塞 * 的联合治疗却没有取得理想疗效例患者被随机分配至 * 组分别为培美曲塞硼替佐米联合治疗组 2 组培美曲塞组 6 组硼替佐米组组 * 组的疾病控制率分别为.*// 和 +*/ 中 +

5 位为个月中位为个月虽然患者对于硼替佐米与培美曲塞的联合治疗可以耐受但是联合治疗组患者较培美曲塞组并未获得显著的临床获益硼替佐米与厄洛替尼治疗疗效在一项期临床试验中证实与厄洛替尼单独用药相比硼替佐米的加入并没有使得患者取得显著的临床获益硼替佐米与卡铂贝伐单抗共同治疗已经通过期临床阶段在期临床试验中发挥良好的疗效虽然硼替佐米在临床前试验中显示了强大的抗肿瘤作用但是临床试验却显示其单独用药对患者临床获益不大治疗肺癌的新药不断出现硼替佐米究竟与何种药物配伍才能取得最大疗效这仍然需要进一步的探索因子等刺激肿瘤细胞的迁移并支持其在转移部位的存活增殖由此造成了骨质溶解和肿瘤转移过程的恶性循环图最近有研究证实 -./ 还可作为趋化因子诱导表达 -./ 受体的肿瘤细胞迁移至骨肿瘤细胞 1 与 -./ 结合抑制破骨细胞活动 -./ 细胞核因子! 受体活化因子配基 1 -./ "# 的晚期肺癌患者会发生骨转移由此产生严重的骨痛病理性骨折高钙血症及神经功能损伤等一系列临床症状根据种子土壤学说肿瘤细胞与骨髓内环境必然存在相互作用这种相互作用使得骨质重构发生包括破骨作用的增强和成骨作用的减弱等反应使得骨骼局部微环境更适合转移灶的形成新近研究发现在生理或病理的骨骼重构中细胞因子系统发挥了重要的调控作用细胞核因子! 受体活化因子配基 $%&$ &$ $ ()&*%$ &$! *+(,-./ 是肿瘤坏死因子配体超家族的一员多由成骨细胞和肿瘤细胞产生 -./ 则是表达于破骨细胞表面的受体 -./ 对破骨细胞的形成功能行使存活至关重要参与破骨过程护骨素 0$%+%$(1 主要由成骨细胞产生是 -./ 的可溶性诱饵受体可与 -./ 结合阻止其功能的发挥由此调节破骨成骨过程抑制破骨过程临床前试验发现 -./ 或 -./ 基因缺失的小鼠发生了严重的骨硬化病破骨细胞形成受阻而缺失 1 基因的小鼠则骨质缺乏破骨细胞生成活跃在生理状态下 -./ 和 1 相对平衡共同调节骨质重构过程然而在肿瘤诱导的骨转移发生时这种微妙的平衡关系被打破 -./ 相对增多使得破骨过程增强导致溶骨疾病发生由于骨质溶解而释放大量的生长因子如骨形成蛋白转化生长临床前试验已经证实重组人 1 通过抑制 -./ 功能使得实验动物肺癌骨转移病减少在期临床试验中重组人 1 很好地抑制了实体瘤的骨转移发生但是重组人 1 作为抗原可以诱导机体产生中和抗体长期反复用药使得半衰期缩短影响疗效狄诺塞麦是一种新型抗 -./ 抗体通过与 -./ 特异性结合而阻抑 -./ 与 -./ 的相互作用在期临床试验中余名患有肺癌乳腺癌等癌症的患者接受了狄诺塞麦的治疗狄诺塞麦显著提高了骨密度降低了骨转化的生 " 化标志水平并降低了骨转移造成的疾病发生率图成骨细胞 1 与 -./ 结合抑制破骨细胞抑制剂 -./ 与 -./ 结合促进破骨细胞活动破骨细胞为细胞质内活跃的分子伴侣通过与其他辅助伴侣蛋白等形成蛋白复合体作用于靶蛋白促进蛋白高级结构的形成和稳定存在其靶蛋白包括参与肺癌形成过程的多个蛋白质 "

6 !"#$%%&' 如酪氨酸激酶受体转录因子等受体蛋白在信号传导细胞周期调控凋亡途径中发挥的重要作用使得已成为抗癌药物作用的新靶点第一个抑制剂是格尔德霉素 #($" 其不良反应包括一过性转氨酶升高恶心呕吐腹泻和头痛虽然抗肿瘤效应显著但是其较高的肝毒性和在动物体内快速代谢失活的缺点限制了其在临床中的应用新型的抑制剂瑞塔霉素 ) *($"++,- 正在临床试验阶段瑞塔霉素单独用药治疗. 使患者取得临床获益在此基础上进行的期临床试验收录了曾接受过厄洛替尼或吉非替尼治疗的. 患者 /0 例使用瑞塔霉素对其进行治疗总体的客观有效率为 /1 野生型患者的客观有效率为 1 变异型患者的客观有效率为 -1 而在例存在间变性淋巴瘤激酶 * )" $(*( 2.3 基因重排的患者中有例获得了部分缓解例疾病稳定期延 0 长瑞塔霉素对于存在 2.3 基因重排或其他癌基因突变的. 患者的治疗仍然需要更多的临床试验证明问题与展望近年来针对. 治疗的药物层出不穷在对靶向药物的研制过程中人们对肿瘤细胞增殖侵袭血管生成等过程的信号通路有了深刻了解并进一步促进了新靶点的发现和新药物的合成传统化疗药物不良反应严重. 患者常常因为严重的不良反应而停止治疗而靶向治疗药物由于不良反应轻治疗效果好易于被患者接受较传统化疗药物靶向治疗药物具有不可比拟的优点但其临床疗效仍然有限参与肿瘤生长增殖存活过程的信号分子构成了复杂网络单独抑制其中的一员很难达到根治肿瘤的目的同时由于不同的个体信号分子存在变异的可能使得靶向药物在治疗过程中存在个体差异未来在开发新药物的同时还应通过分析个体的临床表现分子标志来指导临床的合理用药以取得更好的治疗效果参考文献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王燕汪麟刘羽桃等 ' 吉西滨顺铂联合索拉非尼或安慰剂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究 56' 中国肺癌杂志 -4 --' 56. 8#( 2? ) ' 2 ()") * )$ ): : "() *$; *)) <) ;" ( " # " "56' " 04 //' 56 *# 87 " 2) ' (9 ::*":")* ) : ): ): *; $ )) ;" (" # ""56'!" 4,,' 56?; $ 79; 2' 7+7 "*) )$ :) ) ))() )( 56'!* +; )# 8# 4 0-0' 5-6 )9?.$" >. ) ' A.0-/ ()) #) )$ :)4 ) * )$ :B") <) ( " # "" < ; 0

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复旦学报医学版年月随着靶向治疗药物取得较好的临床治疗效果肿瘤分子靶向治疗成为近年来肿瘤治疗的研究热点但是尽管肿瘤的分子靶向治疗进展迅速其原发性或获得性耐药却限制了其临床应用如何克服靶向治疗的缺陷合理地联合用药从而改善患者预后成为了人们面临的巨大挑战本文就近年来肿瘤分子靶向治疗药物

复旦学报医学版年月随着靶向治疗药物取得较好的临床治疗效果肿瘤分子靶向治疗成为近年来肿瘤治疗的研究热点但是尽管肿瘤的分子靶向治疗进展迅速其原发性或获得性耐药却限制了其临床应用如何克服靶向治疗的缺陷合理地联合用药从而改善患者预后成为了人们面临的巨大挑战本文就近年来肿瘤分子靶向治疗药物复旦学报医学版肿瘤分子靶向治疗的研究进展张钰杜鲁巴孙浩然综述钦伦秀审校复旦大学附属华山医院普外科上海复旦大学肿瘤转移研究所上海复旦大学生物医学研究院上海摘要近十几年来分子靶向治疗在血液系统及实体肿瘤中均取得较好的临床疗效然而不可避免发生的耐药现象已经成为靶向治疗的瓶颈随着对分子靶向治疗药物耐药机制的深入研究逐步发展逆转和预防耐药的策略本文着重总结肿瘤分子靶向治疗的临床应用及关键临床试验