行业研究报告

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1 证券研究报告 行业深度报告 日用消费 医药 审慎推荐 ( 首次 ) 研发与创新, 疫苗行业永恒的生命 2011 年 9 月 22 日疫苗行业深度报告 ( 行业卷 ) 上证指数 2443 行业规模 占比 % 股票家数 ( 只 ) 总市值 ( 亿元 ) 流通市值 ( 亿元 ) 行业指数 % 1m 6m 12m 绝对表现 相对表现 (%) 医药 沪深 Sep/10 Jan/11 May/11 Sep/11 本篇深度报告, 放眼国际, 立足国内, 回顾了国际和国内疫苗市场的发展历程 研发思路 主流品种 流通渠道等, 我们认为, 未来全球疫苗行业的增长主要来自于 重磅疫苗 的诞生, 增长曲线可能是 跃进式 的, 研发驱动是疫苗行业的核心特征, 中国疫苗行业, 处于金字塔中部以上的创新型企业将胜出 本报告仅涉及行业部分, 具体公司请参见我们后续推出的 疫苗行业深度报告 ( 企业卷 ) 疫苗为人类与疾病斗争做出了巨大贡献 大幅降低传染病发病率 具有极高的经济效益比 由于接种疫苗, 全球于 1977 年消灭天花,2000 年 11 月我国宣布消灭脊灰野株 全球麻疹死亡人数由 2000 年的 75 万人, 降至 2007 年的 19.7 万人 美国 CDC 报告称 :1 美元疫苗接种支出节约的治疗费用约为 5~27 美元 疫苗行业的增长曲线可能是 跃进式 的 疫苗行业传统疫苗高成长难度越来越大, 全球的疫苗市场将来的成长是靠象辉瑞的 Prevnar 这样的 重磅疫苗 的诞生来拉动的, 一旦出现一至两个 重磅疫苗, 疫苗市场将可能出现爆发式成长, 而 重磅疫苗 出来之前, 可能是平缓期 但是从更长远的角度来看, 重磅疫苗 的持续研发是疫苗行业长期看好的逻辑所在 李珊珊 lishsh@cmschina.com.cn S 徐列海 xuliehai@cmschina.com.cn S 廖星昊,CIIA( 研究助理 ) 张同 ( 研究助理 ) 敬请阅读末页的重要说明 全球 5 大疫苗巨头的研发趋势就是世界疫苗的研发趋势, 未来市场靠新产品驱动 我们对全球五大巨头的研发产品线进行梳理和总结, 呈现如下特点, 我们认为未来的重磅产品也将从以下领域出现 a 对传统疫苗的升级, 一剂多防 联合疫苗的开发 b 多价结合疫苗开发 c 治疗需求尚未满足的, 慢性疾病用 孤儿疫苗 如糖尿病 高血压 癌症治疗性疫苗 未来五年中国疫苗市场驱动因素 a 增速高于全球整体水平, 销售占药品比不到 1%;b 传染病发病率悄然抬头, 治未病 写入医改 ;c 人口结构变化 ( 老龄化 ) 导致潜在的需求巨大 ;d 城镇居民人均医疗保健支出稳定增长; e 政策扶持 卫生服务均等化 重大疾病防控打开疫苗上升空间 中国疫苗行业新进入者的壁垒 : 我们分析了国内疫苗的投标 流通模式, 剖析了疫苗产业链参与者的角色, 以及疫苗新进入者的门槛 中国疫苗市场存在的一些问题 a 国内产品同质化严重 未来竞争加剧, 市场靠新产品驱动 ;b 厂家强势到渠道强势的过渡, 当然这需要一定的时间和过程 ;c 行业监管 标准升级;d 国家免疫计划扩大 二类疫苗入一类 利润水平下降风险 中国疫苗市场, 未来哪些企业具备投资价值? 我们将国内的疫苗企业分为三个层次 : 第一层次处于创新型金字塔顶部 ; 处于中部的是仿创型企业, 主要处于一些技术壁垒较高的领域, 如结合 多联苗等 ; 处于底部的是传统型如乙肝 流感等企业, 处于激烈的竞争中 我们认为 : 处于金字塔中部以上的创新型企业将胜出

2 全文要点一 透过世界看中国 1 未来五年, 全球疫苗市场前景如何? 根据 Kalorama Information 公司的数据, 全球疫苗市场 2005~2009 年复合增长率为 25.5%, 我们测算不考虑 H1N1 疫苗, 近几年, 全球疫苗行业的增长很大程度上得益于一批高品质的创新疫苗出现, 如辉瑞的 Prevnar 13 于 2010 年 2 月上市, 全年销售额达到 亿美元, 全球疫苗市场增速的 85% 归功于辉瑞的 Prevnar 和 Merck 的 Gardasil Kalorama Information 公司预测,2009~2014 年疫苗行业的复合增长率将由 2005~2009 年的 25.5% 下降至 9.7%, 仍高于全球药品市场 4~6% 复合增长率 我们认为该数据很难测算, 疫苗行业的增长曲线可能是 跃进式 的 疫苗行业传统疫苗高成长难度越来越大, 全球的疫苗市场将来的成长是靠象辉瑞的 Prevnar 这样的 重磅疫苗 的诞生来拉动的, 一旦出现一至两个 重磅疫苗, 疫苗市场将可能出现爆发式成长, 而 重磅疫苗 出来之前, 可能是平缓期 但是从更长远的角度来看, 重磅疫苗 的持续研发是疫苗行业长期看好的逻辑所在 我们认为 : 疫苗市场依靠传统疫苗维持高增长的难度越来越大 未来靠新的 重磅疫苗 驱动 a 大部分易于开发的疫苗都已经投入市场, 只留下诸如丙型肝炎病毒 HIV 等开发难点重重的复杂病原体 b 传统疫苗在西方发达国家的接种率相对较高, 提升空间有限, 而人口结构在不发生大的变化的前提下, 市场很难有大的调整 传统疫苗的销售已经进入平台期, 像 Merck 公司的麻腮风三联疫苗 GSK 公司的肝炎疫苗在达到 10 亿美元的平台期后仅保持个位数增长, 有些产品甚至销售是下滑 c 从 1980s~2010s, 全球加强疫苗监管, 国际上一种新型疫苗的平均开发周期为 年, 投入 5~10 亿美元, 甚至更多, 与过去相比创新的成本大幅提高, 新的重量级疫苗的研发却要面对许多科学难题的挑战 d 在经济衰退的压力下, 北美 欧洲各国的卫生保健机构开始实行更加严格的成本控制措施, 免疫计划必然压缩产品价格,Prevnar 和 Gardasil 销售进入平台期后, 谁来接起疫苗市场推动的重任? 得从刚上市和 Ⅲ 期临床的产品中寻找 2 未来五年, 全球疫苗市场的研发趋势? 我们认为 : 判断全球疫苗市场的研发趋势最好的办法是研究五大疫苗巨头在开发什么 在第二章和第七章中, 对全球五大巨头的研发产品线进行梳理和总结, 呈现如下特点 : a 对传统疫苗的升级, 一剂多防 联合疫苗的开发 如 Sanofi 公司已于 11 年 5 月在中国上市的 5 联疫苗潘太欣 ( 吸附无细胞百白破 灭活脊髓灰质炎 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 ), 处于 Ⅲ 期临床的 Hexaxim DTP-HepB-Polio-Hib, 处于 Ⅱ 期临床的 DTP-HepB-Polio-Hib 儿童六价疫苗,GSK 公司处于 Ⅱ 期临床的 Heptavalent( 脑膜炎奈瑟菌 C-Hib-DTaP-HepB-Polio) Hexavalent( 脑膜炎奈瑟菌 C-Hib-DTaP-Polio) 疫 敬请阅读末页的重要说明 Page 2

3 苗等,Merck 公司的 DTP-Hib-Polio-HepB 也处于 Ⅲ 期临床 b 多价结合疫苗开发 Prevnar 的成功激发了所有疫苗公司对结合疫苗的热情,GSK 公司的 Synflorix(10 价肺炎结合疫苗 ) 上市第二年也取得了 3.54 亿美元的收入, 同比增长 200% GSK 公司已经提交了 Nimenrix(ACWY 结合疫苗 ) 的上市申请,Sanofi 公司对其新产品 Menactra(ACWY135 结合疫苗 ) 充满希望 c 治疗需求尚未满足的, 慢性疾病用 孤儿疫苗 Dendreon 公司的前列腺癌治疗疫苗 Provenge 于 2010 年被批准上市 GSK 公司的多款新型癌症治疗疫苗如 MAGE-A3 ASCI 处于 Ⅲ 期和 Ⅱ 期临床 在糖尿病 高血压 老年痴呆症等领域, 人们希望通过疫苗预防的方式减少疾病的发生 如处于 Ⅲ 期的 Diamyd Medical 公司的糖尿病疫苗 AFFiRiS/GSK 处于 Ⅱ 期临床的老年痴呆症疫苗等 二 中国疫苗市场 1 未来五年的驱动因素在哪里? 在第三章中, 我们认为以下几点驱动中国疫苗市场发展 : a 中国疫苗市场增速高于全球整体水平, 销售占药品比不到 1%, 远低于全球 2.7%, 有较大的增长潜力 b 传染病发病率悄然抬头( 例如 2011 年 9 月新疆出现脊髓灰质炎致死病例, 在中国消灭十余年的脊灰死灰复燃 ) 治未病 写入医改 c 人口结构变化( 老龄化 ) 导致潜在的需求巨大 据中国老龄办预测, 年中国处于快速老龄化阶段,2020 年老龄化率将达到 17.2%, 而 2050 年将达到 30% 以上 d 城镇居民人均医疗保健支出稳定增长 e 政策扶持 卫生服务均等化 重大疾病防控打开疫苗上升空间 2 疫苗行业新进入者的壁垒在哪里? 在第四章中, 我们分析了国内疫苗的投标 流通模式, 剖析了疫苗产业链参与者的角色, 以及疫苗新进入者的门槛 三个成功的要素 : 产品的安全是最重要的 ; 市县级 CDC 和接种点的良好关系 ; 产品相比市场同类产品, 具有某些方面的优势, 比如低价格 新工艺, 不含防腐剂 减少疼痛等 3 中国疫苗市场可能会面临的问题? 在第五章中, 我们认为中国疫苗市场可能会面临的问题 : a 国内产品同质化严重 未来竞争加剧 b 厂家强势到渠道强势的过渡, 当然这需要一定的时间和过程 c 行业监管 标准升级 d 国家免疫计划扩大 二类疫苗入一类 利润水平下降风险 4 中国疫苗市场, 未来哪些企业具备投资价值? 敬请阅读末页的重要说明 Page 3

4 在第五章中, 我们将国内的疫苗企业分为三个层次 : 第一层次处于创新型金字塔顶部, 他们在临床的产品包括肺炎结合疫苗 HPV 疫苗 治疗性疫苗等 ; 处于中部的是仿创型企业, 主要处于一些技术壁垒较高的领域, 如结合 多联苗等 处于底部的是传统型如乙肝 流感等企业, 处于激烈的竞争中 我们认为 : 目前国内大多数企业多处于底层混战 处于金字塔中部及以上的创新型疫苗企业将胜出 图 : 国内疫苗行业技术创新的金字塔结构 新型疫苗治疗性疫苗 HPV 肺炎球菌结合疫苗 改进 + 新型疫苗 A+C 结合 Hib 结合 联合苗 亚单位疫苗 主要改进型疫苗乙肝 狂犬 无细胞百日咳 乙脑 流感等 资料来源 : 中投顾问, 招商证券研发中心 5 我们能从 Prevnar 身上学到什么? 在第六章中, 我们剖析了 Prevnar 成功的几个要素 : a 患者人群十分巨大; b 差异化开发 2 岁以下儿童唯一选择 列入免疫计划 ; c 经济和社会效益十分明显; d 价格昂贵; e 技术壁垒高 科技是第一生产力 敬请阅读末页的重要说明 Page 4

5 正文目录 一 疫苗发展推动人类文明进程 疫苗的定义及药品属性 疫苗发展史是人类与疾病斗争的历史 疫苗研制技术取得了长足进步 疫苗分类 疫苗产生了巨大的经济和社会效益 接种疫苗大幅降低传染病发病率 疫苗具有极高的经济效益比 二 全球疫苗市场增速高于医药行业整体 未来 5 年疫苗行业增速高于医药整体增速 医药巨头进军生物药, 五大公司垄断全球疫苗市场 疫苗开发进入困境 未来依靠创新疫苗驱动 治疗性疫苗引领创新疫苗发展 未来重磅产品隐现 新兴市场为疫苗行业注入活力 世界疫苗市场主要品种介绍 肺炎球菌疫苗 联合疫苗 肝炎疫苗 流感疫苗 宫颈癌疫苗 流感嗜血杆菌 (Hib) 结合疫苗 轮状病毒疫苗 水痘疫苗 脊髓灰质炎疫苗 麻腮风三联疫苗 流脑疫苗 三 中国疫苗市场充满机会 中国疫苗市场现状 中国疫苗市场增速高于全球平均水平, 销售占比不到 1% 疫苗企业数量多 规模小 水平低 同质化竞争严重 未来看好中国疫苗市场 传染病发病率悄然抬头 治未病 写入医改 人口结构变化导致潜在的需求巨大 城镇居民人均医疗保健支出稳定增长 政策扶持 卫生服务均等化 重大疾病防控打开疫苗上升空间 一类疫苗利润水平增长趋稳 二类疫苗民营企业优势所在 卡介苗 麻腮风疫苗 脊髓灰质疫苗 百白破 (DTP 或 DTaP) 疫苗 乙脑疫苗 脑膜炎球菌 人用狂犬疫苗 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 流感疫苗 甲肝疫苗 肺炎球菌疫苗 乙肝疫苗 水痘疫苗 敬请阅读末页的重要说明 Page 5

6 2.6 WHO 认证利好疫苗出口 四 国内疫苗流通 一类疫苗与二类疫苗的招标模式对比 决战接种点 流通渠道变革 企业可参与二类苗流通 疫苗的销售模式 疫苗行业新进入者的门槛? 疫苗产业链利益相关者角色分析 五 中国疫苗行业需要面对的问题 国内产品同质化严重 未来竞争加剧 厂家强势到渠道强势过渡 未来靠创新产品驱动 行业监管 标准升级, 推动行业集中度提升 国家免疫计划扩大 二类疫苗入一类 利润水平下降风险 六 Prevnar7/13-- 一个重磅炸弹产品的思考 患者人群十分巨大 入选免疫计划 市场的唯一选择 经济和社会效益十分明显 价格昂贵 科技是第一生产力 七 五巨头 2010 年销售额和在研产品 GSK 霸主地位得到巩固 赛诺菲 - 巴斯德 默沙东 辉瑞 一味疫苗打天下 诺华 图表目录 图 1 : 抗原免疫图 图 2: 年全球 5 岁以下儿童死亡人数 图 3: 年全球麻疹报告病例数 图 4:1990 年全球 5 岁以下儿童因麻疹死亡占比 图 5:2008 年全球 5 岁以下儿童因麻疹死亡占比 图 6: 全球疫苗市场规模 图 7: 年全球儿童与成人疫苗市场规模 图 8: 年大型制药公司处方药销售比重 图 9:2009 年五大巨头疫苗市场份额概况 图 10:2005~2010 年疫苗行业并购事件 图 11: 疫苗研发趋势图 图 12: 创新型疫苗逐渐推向市场 图 13: 2005~2014 年全球肺炎疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 14: 2005~2014 年全球联合疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 15: 2005~2014 年全球肝炎疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 16: 2005~2014 年全球流感疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 17: 2006~2014 年全球宫颈癌疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 18: 2006~2014 年全球 Hib 结合疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 19: 2006~2014 年全球水痘疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 20: 2006~2014 年全球脊灰疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 图 21: 2006~2014 年全球麻腮风疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 敬请阅读末页的重要说明 Page 6

7 图 22: 中国疫苗市场的增长快于全球平均水平 图 23: 中国传染病发病率和死亡率悄然抬头 图 24:1982 年至 2008 年中国人口结构 图 25: 部分国家 65 岁以上人口流感疫苗接种率 图 26:1929~2009 年间我国每年的新生儿数量 ( 单位 : 万人 ) 图 27: 部分国家 5 岁以下儿童死亡率 (1/1000) 图 28:1985~2009 年城镇人均消费性支出及人均医疗保健支出比例 图 29:2007~2010 年疫苗批签发概况 图 30:2005~2015 年一类与二类疫苗市场规模概况 图 31: 中国脊髓灰质炎防控严峻 图 32: 年二类疫苗市场格局 ( 批签发量 ) 图 33 : 年二类疫苗市场格局 ( 批销售收入 ) 图 34: 年 A+C 群多糖结合疫苗批签发 图 35: 沃森生物 A+C 群批签发数 ( 万份 ) 图 36:2007~2013 年 A+C 群多糖结合疫苗市场概况 图 37: 年 ACYW135 群疫苗批签发格局 图 38: 智飞 ACYW135 群批签发数 ( 万份 ) 图 39:2008~2013 年 ACYW135 群多糖疫苗市场概况 图 40: 年狂犬疫苗批签发格局 图 41 : 年成大生物狂犬疫苗批签发量 ( 万份 ) 图 42:2008~2013 年狂犬疫苗终端市场规模趋势 图 43: 年 Hib 结合疫苗批签发格局 图 44 : 年沃森生物 Hib 疫苗批签发量 ( 万剂 ) 图 45:2006~2013 年 Hib 结合疫苗市场规模趋势 图 46:2010 年二代与三代流感疫苗占比 ( 按批签发 ) 图 47:2010 年流感疫苗批签发格局 ( 不含 H1N1) 图 48:2006~2015 年流感疫苗市场规模趋势 ( 按企业销售收入 ) 图 49:2006~2013 年甲肝疫苗市场规模趋势 图 50:2007~2010 年中国人用疫苗出口情况 图 51:1 类与 2 类疫苗招标模式对比 图 52: 国内的疫苗接种渠道 图 53: 信息如何影响接种者选择疫苗品牌 图 54: 改革前的疫苗流通环节 图 55: 改革后的疫苗流通环节 图 56: 疫苗冷链系统图 图 57: 国内疫苗行业技术创新的金字塔结构 图 58: 国内疫苗行业属于高度行政监管行业 图 59:2009 年一类疫苗价格调整情况 图 60: 年 Prevnar 7/13 销售额 图 61: 结合疫苗制造工艺中的关键环节 图 62: 年 GSK 疫苗收入分地区 表 1: 疫苗与一般药物的区别 表 2: 理论与技术突破推动疫苗发展 表 3: 疫苗分类 表 4:2002~2008 年美国人口结构 传染病报告人数 表 5: 疫苗接种对于美国一些疾病年发病数的影响 表 6:2011 年美国 CDC 免疫接种计划指南 (0-6 岁 ) 表 7:2011 年美国 CDC 免疫接种计划指南 (7-18 岁 ) 表 8:2011 年美国 CDC 推荐的成人免疫接种程序 表 9: 美国部分疫苗接种的费用 - 效益分析 敬请阅读末页的重要说明 Page 7

8 表 10: 年全球前 50 强制药公司处方药销售组成 ( 亿美元 ) 表 11: 部分新型疫苗销售概况 表 12: 已上市的治疗性疫苗 表 13: 处于临床阶段的具有代表性的创新型疫苗 表 14: 五大巨头在部分新兴市场合作或并购情况 表 15: 五大巨头在新兴市场疫苗产品 表 16:2005~2014 年全球疫苗市场分产品预测 表 17:2005~2014 年全球疫苗市场分地区预测 表 18:2010 年主要肺炎疫苗销售额 表 19:2010 年主要联合疫苗销售额 表 20:2010 年主要肝炎疫苗销售额 表 21: 美国 2000 年与 2010 年流感接种率对比 表 22:2009 年世界老龄人口分布 ( 百万人 ) 表 23:2010 年主要流感疫苗销售额 表 24:2010 年宫颈癌疫苗销售额 表 25: 国内主要疫苗品种及生产企业 表 26: 中国普及疫苗接种计划大事件 表 27: 国内一类与二类疫苗比较 表 28: 国内主要二类疫苗企业及产品 表 29: 部分一类疫苗 1 岁儿童接种率 表 30: 中国儿童免疫计划 (2008 年 ) 表 31:2009 年 14 种国家免疫规划疫苗出厂价格表 表 32:2007~2011 年我国卡介苗批签发情况 表 33:2007~2011 年我国麻腮风疫苗批签发情况 表 34:2007~2011 我国脊灰疫苗批签发情况 表 35: 全细胞与无细胞百白破副作用对比 表 36:2007~2011 我国百白破疫苗批签发情况 表 37:2007~2011 我国乙脑疫苗批签发情况 表 38: 部分二类疫苗概况 表 39:A C 群脑膜炎球菌多糖疫苗与多糖结合疫苗比较 表 40:2007~2011 年流脑疫苗批签发数据 表 41:2011 年广东省茂名市流脑疫苗中标价格 表 42:2011 年广东省茂名市狂犬疫苗中标价格 表 43: 年狂犬疫苗批签发数据 ( 万人份 ) 表 44:2011 年广东省茂名市 Hib 结合疫苗中标价格 表 45:2007~2011 年 Hib 结合疫苗批签发概况 表 46: 2007~2011 年流感疫苗批签发概况 表 47:2011 年广东省茂名市流感疫苗中标价格 表 48: 2007~2011 年甲肝疫苗批签发概况 表 49:2011 年广东省茂名市甲肝疫苗中标价格 表 50: 2007~2011 年肺炎疫苗批签发概况 表 51:2011 年广东省茂名市肺炎疫苗中标价格 表 52: 2007~2011 年乙肝疫苗批签发概况 表 53:2011 年广东省茂名市乙肝疫苗中标价格 表 54:2007~2011 我国水痘疫苗批签发情况 表 55:2011 年广东省茂名市水痘疫苗中标价格 表 56: 影响疫苗选择的一些因素 表 57: 国内主要疫苗经销企业 表 58: 国内疫苗的经销模式 表 59: 外资流感疫苗在部分城市各环节的价格 表 60: 部分外资流感疫苗各环节毛利分配 ( 元 ) 敬请阅读末页的重要说明 Page 8

9 表 61: 部分城市对疫苗新进入者的要求 表 62: 疫苗产业链利益相关者角色分析 表 63: 部分国内外企业产品布局对比 表 64: 部分二类疫苗竞争概况 表 65: 国内处于临床或研发阶段的新型疫苗 表 66:2005 年和 2010 年药典三部对抗生素和防腐剂的要求 表 67: 美国与中国免疫计划覆盖疾病对比 表 68:2002~2008 年美国人口结构 新生儿数 表 69:GSK 2010 年疫苗销售收入 表 70:2011 年 GSK 在研产品 表 71:GSK 各临床产品所在阶段 表 72:2010 年 Sanofi 疫苗销售额 表 73:2011 年 Sanofi 预防性疫苗在研产品 表 74:Merck 公司 2010 年疫苗分产品销售收入 表 75:2011 年 Merck 在研疫苗产品 表 76:2011 年辉瑞在研疫苗产品 表 77: 诺华在研疫苗产品 敬请阅读末页的重要说明 Page 9

10 一 疫苗发展推动人类文明进程 1 疫苗的定义及药品属性 4 世纪初, 东晋葛洪所著 肘后方 中, 已有关于防治狂犬病的记载 : 杀所咬犬, 取脑傅之, 后不复发, 这是防病性疫苗发展的重要依据 近千年前, 我国宋代已记载采用 种花 的以毒攻毒的办法来预防天花 这种方法于十八世纪初期引进欧洲,1796 年英国 Jenner 医生进行第一个预防天花人体实验的科学研究, 研究证明预先接种牛痘病毒确实可以预防天花, 由此开始, 疫苗学与免疫学于焉而生 Pasteur 为了纪念 Jenner 医生对人类的贡献, 将疫苗一词创语为 Vaccine (Vacca 在拉丁文中为牛的意思 ), 意思是可用于免除瘟疫的东西 200 多年来, 免疫学研究的巨大进步, 使得疫苗家族不断扩大 20 世纪 80 年代, 威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了, 迎来了人类用疫苗迎战病毒的第一个胜利, 也更加坚信疫苗对控制和消灭传染性疾病的作用 20 世纪 90 年代后, 治疗性疫苗的研究逐渐成为热点, 广义的疫苗主要包括预防性疫苗和治疗性疫苗 现代免疫学的发展阐释了疫苗的机理, 预防性疫苗是针对疾病的致病原或其蛋白 ( 多肽 肽 ) 多糖或核酸, 以单一实体或通过载体经免疫接种进入机体后, 能诱导产生特异的体液和细胞免疫, 从而使机体获得预防该病的自动免疫制剂 疫苗保留了病原体刺激动物体免疫系统的特性, 当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后, 免疫系统便会产生一定的保护物质, 如免疫因子 活性生理物质 特异性抗体等 ; 当动物再次接触到这种病原菌时, 动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆, 制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害 由于疫苗的特殊性, 疫苗的基本性质必须包括 : 免疫原性, 即疫苗接种后引起的免疫应答的强度和持续时间 ; 安全性, 由于疫苗主要作用于健康人群和儿童, 安全性要求极高 ; 稳定性, 疫苗在经过一定时间的储存和冷链运输过程后必须仍能保持其有效的生物活性 表 1: 疫苗与一般药物的区别 项目一般药物疫苗产品 使用对象 使用原则 目的 医生开 小处方, 使用人群是病人个体 ( 被动消费 ) 严格遵循病人知情同意原则 治疗疾病或减轻病人症状 国家公共卫生机构开的 大处方, 使用对象是健康人群 ( 主动消费 ) 对纳入国家免疫规划的疫苗和紧急状态下开展的疫苗接种是一种政府行为, 具有强制性一般通过免疫机制预防疾病, 也有以治疗为目的的治疗性疫苗 药物类型 包括天然药物 化学合成物 生物药品等各类型均为生物制品 储运条件 一般无特殊要求 作用 治疗或减轻疾病 资料来源 : 智飞生物招股说明书 招商证券研发中心 对环境温度敏感, 其储存 运输和使用过程中需要特殊设备冷藏只有通过疫苗才能彻底控制或消灭某一传染疾病, 如天花等 敬请阅读末页的重要说明 Page 10

11 2 疫苗发展史是人类与疾病斗争的历史 宋代中国人以接种天花病患的脓液来预防自然发生的严重天花疾病, 这种方法在十八世纪初期引进欧洲, 英国医生琴纳 (Edward Jenner) 于 1796 年进行第一个预防天花人体实验的科学研究, 以预先接种牛痘病毒, 再以具毒性的病毒攻击的临床研究证明确实可以预防天花, 由此开始诞生了疫苗学与免疫学 疫苗的发现可谓是人类发展史上具有里程碑意义的事件 因为从某种意义上来说, 人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史, 控制传染性疾病最主要的手段就是预防, 而接种疫苗被认为是最行之有效的措施 但是直到第一次世界大战, 免疫的观念才被医学界以外接受, 英国军队非强制性将伤寒疫苗首次用于大规模接种, 这是人类历史上首次成功的预防接种活动 第二次世界大战期间美国华特瑞陆军研究院在鸡胚的卵黄中培育斑疹伤寒疫苗挽救伤病员,1979 年联合国世界卫生组织宣布全世界已经消灭了天花病, 疫苗学取得了长足进步 目前全球疫苗能够预防疾病 20 余种, 白喉 百日咳 破伤风 麻疹 脊髓灰质炎 结核病等传染性疾病已经基本得到控制 随着全球气候不断变暖, 导致热带传染病逐步向温带和寒带扩散 同时由于现代交通的发展, 各国各地区人口流动日益频繁, 客观上加快了疾病在全球传播和蔓延的速度 从 2003 年的 SARS 疫情, 到 2005 年的禽流感, 再到 2009 年的甲型 H1N1 流感全球肆虐横行, 世界范围内各种病毒高发, 突发疫情给人们的生命健康带来严重的挑战, 也极大的推动了全世界疫苗行业的迅速发展 疫苗作为目前人类预防疾病最有效的手段, 新病毒的高发为疫苗的研发提供了新的方向 21 世纪的前 10 年见证了疫苗研发史上成果最丰硕的一页 拯救生命的新疫苗可预防以下疾病 : 流行性脑脊髓膜炎 轮状病毒所致的腹泻性疾病 H5N1 病毒所致的禽流感 肺炎球菌病以及人乳头瘤病毒 (HPV) 所致的宫颈癌 甲型 H1N1 流感 表 2: 理论与技术突破推动疫苗发展 疫苗发展历史阶段理论发展时间疫苗种类预防疾病 爱德华 金纳开启疫苗科学时代 1796 年牛痘疫苗预防天花 十九世纪的最后二十五年是奋发图强的时期, 此时具有意义之疫苗学科学出现, 延续超过四十年, 然后进入第一次世界大战期, 早期的科学巨人有巴斯德 柯霍 冯贝霖及爱立克, 在这段时期目标集中于细菌 医学应用及主要有关抗体之实验免疫学之发现 巴斯德 (Louis Pasteur) 免疫预防 减毒作用 爱力克 (Paul Ehrlich) 受体 配体专一性结合 特殊化学治疗法 抗体量化 冯贝霖 (Emil von Behring) 建立被动免疫治疗法的领域, 此成就主导了未来几十年对抗传染性疾病治疗性医学的发展 1879 年霍乱减毒活疫苗 1881 年减毒炭疽疫苗预防炭疽 1882 年狂犬减毒活疫苗预防狂犬病 预防由霍乱弧菌引起的腹泻性疾病 1890 年破伤风 白喉疫苗预防破伤风 白喉 1896 年伤寒热疫苗预防伤寒 1897 年鼠疫灭活疫苗预防鼠疫 1921 年结核病疫苗 ( 卡介苗 ) 预防结核 敬请阅读末页的重要说明 Page 11

12 1926 年全细胞百日咳疫苗预防百日咳 疫苗转型过渡期 ; 此时期的一个大突破为巴斯德于 1931 年证明病毒可在受精鸡胚胎里生长, 由此泰勒 (Theiler) 制造出安全且有效抗黄热病的切碎鸡组织疫苗 17D 巴斯德 病毒在鸡胚膜上繁殖 1932 年黄热病灭活疫苗预防黄热病 泰勒 (Theiler) 安全及有效之黄热病疫苗, 以碎鸡胚组织继代培养减毒 华特瑞陆军研究院 ( ) 有关流行性感冒及腺病毒制剂及疫苗之早期研究 20 世纪 60 年代末 70 年代初, 发现多糖及蛋白质的结合会激发 T 细胞来帮助刚出生的小动物产生免疫性, 于是打开了希尔曼等人及许多生物制剂公司发展出对小儿高度有效结合疫苗的大门, 此情况一直持续至今 1941 年流感病毒灭活疫苗预防流感 1952 年脊髓灰质炎灭活疫苗预防脊髓灰质炎 1954 年日本乙脑灭活疫苗预防日本脑炎 1957 年抗腺病毒疫苗预防腺病毒感染 1962 年 脊髓灰质炎口服疫苗 预防脊髓灰质炎 1964 年 麻疹减毒活疫苗 (Rubella) 预防麻疹 1967 年 抗腮腺炎减毒疫苗 (Mumps) 预防腮腺炎 1969 年 风疹减毒疫苗 预防风疹 1971 年 麻疹 腮腺炎 风疹联合疫苗 预防麻疹 腮腺炎 风疹 疫苗发展的现代时期主要细菌疫苗集中于次单元荚膜多醣制剂 (subunit capsular polysaccharide preparations), 然而减毒全细菌疫苗也有极大进展 1974 年 水痘减毒疫苗 预防水痘 1974 年 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 预防 A 群脑膜炎球菌引起的疾病 1975 年 1977 年 C 群 A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 14 价肺炎多糖疫苗 ( 肺炎双球菌 ) 预防 A C 群脑膜炎球菌引起的疾病 预防由肺炎链球菌感染引起的疾病 1981 年血源灭活乙型肝炎疫苗预防乙型肝炎 ACWY135 脑膜炎球菌多糖 ACWY135 群脑膜炎球菌引 1982 年疫苗起的疾病 1984 年 23 价肺炎多糖疫苗 预防由肺炎链球菌感染引起的疾病 1985 年 抗 B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 多糖疫苗 预防由 Hib 感染引起的脑膜炎肺炎等疾病 基因重组乙肝表面抗原苗, 拉开了基因工程疫苗时代的序幕 1986 年重组乙肝疫苗 1987 年 Hib 结合疫苗 预防乙肝,1991 年应用于高危人群 预防由 Hib 感染引起的脑膜炎肺炎等疾病 疫苗发展现代时期 : 结合 联合疫苗快速发展, 现代免疫学理论突破, 疫苗从预防传染病扩展到预防 + 治疗疑难性疾病领域, 以 HPV 疫苗为代表的创新型疫苗成为研发热点 1992 年 甲型肝炎灭活疫苗 预防甲型肝炎 1998 年 轮状病毒疫苗 预防轮状病毒感染引起的腹泻 1999 年 C 群流脑结合疫苗 2000 年七价肺炎结合疫苗 预防 C 群脑膜炎球菌感染引起的疾病 预防 2 月龄以上由肺炎球菌感染引起的各类疾病 2001 年甲肝 乙肝联合疫苗预防甲肝 乙肝 敬请阅读末页的重要说明 Page 12

13 2002 年 无细胞百白破 - 重组乙肝 - 灭活脊灰联合疫苗 预防百日咳 白喉 破伤风 乙肝 脊髓灰质炎 2005 年 ACWY 四价流脑结合疫苗 预防 ACWY 群脑膜炎球菌感染引起疾病 治疗性疫苗在慢性疾病的治疗方面效果显著, 具有极大的商业前景 资料来源 : 招商证券研发中心 疫苗从预防传染病扩展到预防 + 治疗疑难性疾病领域, 具有里程碑意义 治疗性疫苗可以诱导病患体内新的免疫应答, 从而治疗已有的疾病, 彻底消除或防止疾病复发 2005 年 麻疹 腮腺炎 风疹水痘联合疫苗 2006 年带状疱疹疫苗 2006 年 重组人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗 2007 年 H5N1 流感疫苗 2009 年甲型 H1N1 流感疫苗 预防麻疹 腮腺炎 风疹 水痘预防 60 岁以上老年人带状疱疹 预防宫颈癌 尖锐湿疣等 预防由 H5N1 流感病毒引起的流感预防由甲型 H1N1 病毒引起的流感 2010 年 Provenge 前列腺癌疫苗治疗前列腺癌 疫苗与免疫系统免疫系统 (immune system) 是机体保护自身的防御性结构, 主要由淋巴器官 ( 胸腺 淋巴结 脾 扁桃体 ) 其它器官内的淋巴组织和全身各处的淋巴细胞 抗原呈递细胞等组成 ; 广义上也包括血液中其它白细胞及结缔组织中的浆细胞和肥大细胞 构成免疫系统的核心成分是淋巴细胞, 它使免疫系统具备识别能力和记忆能力 淋巴细胞经血液和淋巴周游全身, 从一处的淋巴器官或淋巴组织至另一处的淋巴器官或淋巴组织, 使分散各处的淋巴器官和淋巴组织连成一个功能整体 免疫系统是生物在长期进化中与各种致病因子的不断斗争中逐渐形成的, 在个体发育中也需抗原的刺激才能发育完善 免疫分自然免疫 ( 非特异免疫 ) 和人工免疫 ( 特异免疫 ) 自然免疫 : 当病菌 病毒等致病微生物进入到人体后, 免疫系统中的巨噬细胞首先发起进攻, 将它们吞噬到 肚子 里, 然后通过酶的作用, 把他们分解成一个个片断, 并将这些微生物的片断显现在巨噬细胞的表面, 成为抗原, 表示自己已经吞噬过入侵的病菌, 并让免疫系统中的 T 细胞知道 人工免疫 : 注射含有特定抗原的疫苗等 T 细胞与巨噬细胞表面的微生物片断, 或者说微生物的抗原, 连着相遇后如同原配的锁和钥匙一样, 马上发生反应 这时, 巨噬细胞便会产生出一种淋巴因子的物质, 他最大的作用就是激活 T 细胞 T 细胞一旦 醒来 便立即向整个免疫系统发出 警报, 报告有 敌人 入侵的消息 这时, 免疫系统会出动一种杀伤性 T 淋巴细胞, 并由它发出专门的 B 淋巴细胞, 最后通过 B 淋巴细胞产生专一的抗体 杀伤性 T 淋巴细胞能够找到那些已经被感染的人体细胞, 一旦找到之后便像杀手那样将这些受感染的细胞摧毁掉, 防止致病微生物的进一步繁殖 在摧毁受感染的细胞的同时 B 淋巴细胞产生的抗体, 与细胞内的致病微生物结合是知识去治病作用 敬请阅读末页的重要说明 Page 13

14 通过以上一系列复杂的过程, 免疫系统终于保为主类我们的身体 当第一次的感染被抑制住以后, 免疫系统会把这种致病微生物的所有过程用具的记录下来 如果人体再次受到同样的致病微生物入侵, 免疫系统已经清楚地知道该怎样对付他们, 并能够很容易 很准确 很迅速的作出反应, 将入侵之地消灭掉 图 1 : 抗原免疫图 资料来源 : 公司资料 招商证券研发中心 3 疫苗研制技术取得了长足进步 十九世纪末, 以疫苗之父巴斯德为代表, 先后研制成减毒炭疽 霍乱及狂犬病疫苗, 形成了第一次疫苗革命, 随后理论与技术突破带动多糖疫苗 结合疫苗等的发展 多年来制备预防用疫苗的基本方法系将病原微生物灭活或减毒, 以保持良好免疫原性的病原徽生物制苗, 这类疫苗在医学发展史上做出了重要贡献, 成功地防止了人和动物一些传染病的发病和死亡, 但在制造方法和应用上还存在一些有侍解决的问题, 如灭活疫苗的免疫原性不强, 减毒活苗有返祖重新恢复毒力的可能等 ; 加之, 有些病原微生物不易大量人工培养, 毒力过强, 给生产带来诸多困难等等 1962 年, 基因重组疫苗开始出现, 并于 1986 年诞生了乙肝表面抗原苗, 拉开了基因 敬请阅读末页的重要说明 Page 14

15 工程疫苗的序幕, 被称之为第二次疫苗革命 美国传染病基金会及疾病控制和预防中心 (CDC) 等单位于 1998 年 5 月在华盛顿联合举办了第一届疫苗研究年会, 与会者就疫苗的研制及免疫接种问题进行了讨论, 认为疫苗的研制方向及免疫接种的观念应当转变, 制备的疫苗不但可以预防传染病和寄生虫病, 还应能预防癌症 变态反应性疾病及其它的免疫系统疾病等 2006 年重组人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗上市, 人类在同疑难疾病斗争方面迈出了坚实一步, 具有里程碑意义 在 20 世纪 90 年代初, 一系列关于注射外源基因在体内诱导免疫应答的报道揭开了核酸疫苗的研究序幕 由于核酸疫苗可诱导机体产生全面的免疫应答, 并且对不同亚型的病原体具有交叉防御作用, 同时又具有安全 可靠 生产方便等优点, 被认为是第三代疫苗, 有人也将核酸疫苗的出现称之为 疫苗的第三次革命 4 疫苗分类 疫苗有多种分类方法, 在此主要按技术路径介绍 : (1) 减毒活疫苗 : 此类疫苗是将病原微生物 ( 细菌或病毒 ) 在人工训育的条件下, 促使产生定向变异, 使其极大程度地丧失致病性, 但仍保留一定的剩余毒力 免疫原性和繁衍能力 如麻风腮疫苗 (2) 灭活疫苗细菌或病毒灭活疫苗 : 是细菌 病毒或立克次氏体的培养物, 经化学或物理方法灭活制成 使之完全丧失对原来靶器官的致病力, 而仍保存相应抗原的免疫原性 如甲肝疫苗 类毒素 : 是细菌在液体培养条件下, 产生外毒素, 经脱毒提纯等工艺制成 (3) 多糖疫苗 : 由长链糖分子构成, 如细菌的多糖荚膜 特点 : 1) 为 T 细胞非依赖性抗原, 可直接刺激 B 细胞产生抗体, 无 T 细胞参与, 为体液免疫, 无免疫记忆 2) 年龄小于 2 岁, 无稳定免疫应答, 与免疫系统不成熟有关 3) 重复注射不引起抗体滴度提高 4) 产生抗体主要是 IgM, 较少 IgG 5) 联合可改善免疫应答 (4) 组分疫苗 ( 亚单位疫苗 ): 从细菌或病毒培养物中, 以生物化学和物理方法提取纯化有效特异性抗原制成的疫苗 如流感亚单位疫苗 (5) 结合 ( 以蛋白为载体的细菌多糖类 ) 疫苗 : 是指采用化学方法将多糖共价结合在蛋白载体上所制备成的多糖 - 蛋白结合疫苗, 用于提高细菌疫苗多糖抗原的免疫原性, 如 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 脑膜炎球菌结合疫苗和肺炎球菌结合疫苗等 (6) 基因工程疫苗 : 是用基因工程方法或分子克隆技术, 分离出病原的保护性抗原基因, 将其转入原核或真核系统使表达出该病原的保护性抗原, 制成疫苗, 或者将病原的毒力相关基因删除掉, 使成为不带毒力相关基因的基因缺失苗 1 多肽或亚单位疫苗 2 颗粒载体疫苗 3 病毒活载体疫苗 4 细菌活载体疫苗 5 基因重配疫苗 6 基因缺失疫苗 如重组乙肝疫苗 (7) 合成肽疫苗 : 仿特异性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原, 现今还没有实用 敬请阅读末页的重要说明 Page 15

16 于人群的疫苗 表 3: 疫苗分类 按生物材料分 细菌性疫苗 病毒性疫苗 流脑疫苗 ( 如 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ACYW135 脑膜炎球菌多糖疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ABC 群脑膜炎球菌疫苗等 ) Hib 疫苗 卡介苗 伤寒疫苗 炭疽疫苗 百白破疫苗等 流感疫苗 (H1N1 等 ) HPV 乙肝 麻疹 狂犬和脊灰疫苗等 按研制技术分 按预防种类分 类毒素疫苗减毒活疫苗传统疫苗灭活疫苗亚单位疫苗结合疫苗新型疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗单一疫苗多价疫苗 破伤风疫苗 白喉疫苗等 甲肝减毒活疫苗 卡介苗 麻疹 脊灰减毒活疫苗等 伤寒 霍乱 百日咳 乙脑等 白喉 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 亚单位流感疫苗等 肺炎球菌结合疫苗 流脑结合疫苗等 仿特异性抗原的某些肽链或蛋白人工合成的抗原, 现今还没有实用于人群的疫苗 核酸疫苗 基因工程载体疫苗等 Hib 疫苗 甲肝 乙肝疫苗 麻疹疫苗 风疹疫苗等 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ACYW135 脑膜炎球菌多糖疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ABC 群脑膜炎球菌疫苗 肺炎疫苗等 联合疫苗 AC 群脑膜炎球菌 -Hib 疫苗 麻风二联 麻腮风三联 百白破疫苗等 按是否纳入国家免疫规划 一类疫苗 (14 苗 15 病 ) 二类疫苗 ( 自费疫苗 ) 乙型肝炎疫苗 卡介苗 脊髓灰质炎减毒活疫苗 无细胞百白破 白破疫苗 麻疹疫苗 麻腮风疫苗 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 乙脑减毒活疫苗 甲肝减毒活疫苗 出血热双价纯化疫苗 炭疽减毒活疫苗 钩体灭活疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ACYW135 脑膜炎球菌多糖疫苗 Hib 疫苗 甲肝减毒活疫苗 狂犬疫苗 水痘疫苗等 资料来源 : 智飞生物招股说明书 招商证券研发中心 5 疫苗产生了巨大的经济和社会效益 5.1 接种疫苗大幅降低传染病发病率 疫苗真正被全世界接受, 并为全人类做出伟大贡献是在 20 世纪下叶 1966 年 WHO 提出全球消灭天花的目标,1977 年 10 月 26 日是一个伟大的日子, 在非洲的索马里, 发现最后一例自然发生的天花病例, 两年后 WHO 宣告消灭天花, 这意味着临床天花疾病的根除和传播天花的微生物从此在地球上消失 1974 年,WHO 在全球建立了扩大免疫规划 (EPI), EPI 的建立, 显示了 WHO 利用疫苗对全球人类健康实行强制干预的决心, 它的目标是 :90% 的 1 岁以下儿童能够接受白喉 百日咳 破伤风 麻疹 小儿麻痹症和肺结核的免疫接种 1988 年 WHO 提出全球消灭脊髓灰质炎,1991 年, 在西方国家发现最后一例脊灰野毒株,1994 年脊髓灰质炎在美国被消除,2000 年 11 月, 我国也宣布为无脊灰野毒株流行的国家 敬请阅读末页的重要说明 Page 16

17 自 2000 年千年首脑会议以来, 在诸多为实现 千年发展目标 (Millennium Development Goals, MDGs) 尤其是降低 5 岁以下儿童死亡率目标 (MDG 目标 4) 的努力中, 免疫接种作为动力之一, 已经处于核心位臵 越来越多的儿童被纳入免疫接种服务范围 : 从 2005 年至 2007 年, 每年接种疫苗的儿童人数超过 1 亿 此外, 免疫接种的效益也日益扩展至青少年和成人, 防止他们在成人期罹患流感 脑膜炎和癌症等危及生命的疾病 在发展中国家, 现在有更多的疫苗可以获得, 使更多的生命得到拯救 儿童每年死亡人数有史以来降至 1000 万以下, 这主要得益于清洁饮水和卫生设施的推广 免疫接种率的提高以及基本卫生干预措施的综合实施 WHO 数据显示 : 以麻疹为例,20 世纪 80 年代, 疫苗免疫接种计划前, 全世界约 400 万麻疹或者, 约有 260 万人死于麻疹病 联合国倡导的全球免疫计划后, 死亡人数从 1990 年的 7% 将到 2008 年的 1% 死亡人数由 2000 年的 75 万人, 降至 2007 年的 19.7 万人 人类距离完全根除脊髓灰质炎的目标已近在咫尺 从 1988 年全球消除脊髓灰质炎计划实施至今, 全球脊髓灰质炎发病已经下降了 99%, 全球估计有 5 百万人免于瘫痪 图 2: 年全球 5 岁以下儿童死亡人数 全球 5 岁以下儿童死亡人数 ( 百万, 左轴 ) 增长率 (%, 右轴 ) 1970A 1980A 1990A 1995A 2000A 2005A 2007A 2009A 2015E 图 3: 年全球麻疹报告病例数 全球麻疹报告病例 ( 百万 ) 报告病例降低 97.5% A 1985A 1990A 1995A 2000A 2005A 2010A 资料来源 :WHO, 招商证券研发中心 资料来源 :WHO, 招商证券研发中心 图 4:1990 年全球 5 岁以下儿童因麻疹死亡占比 图 5:2008 年全球 5 岁以下儿童因麻疹死亡占比 870,000 例,7% 118,000 例,1.3% 15% 47% 21% 20% 麻疹腹泻肺炎疟疾 58% 18% 麻疹腹泻肺炎疟疾 5% 其他 8% 其他 资料来源 :WHO Nature 招商证券研发中心 资料来源 :WHO Nature 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 17

18 据 WHO 估测, 如果现有的用于预防儿童疾病的疫苗能得以广泛应用, 如果各国能将疫苗接种率提高, 使全球平均接种率达到 90%, 那么, 到 2015 年, 每年可使 5 岁以下儿童死亡人数在现有基础上再减少 200 万 这将极大地推动 MDG 目标 4( 即, 自 1990 年至 2015 年儿童死亡人数下降三分之二 ) 的实现 同时, 也将大大降低疫苗可预防疾病的疾病负担和致残率, 进而改善儿童健康和福利, 降低住院费用 2011 年 5 月, 美国疾病预防控制中心 (CDC) 最近评选出 美国十大卫生成就, 其中包括肺炎球菌结合疫苗在内一系列新疫苗的推出被列入其中 表 4:2002~2008 年美国人口结构 传染病报告人数 ( 百万人 ) 出生人口 岁以下人口 岁以下人口 存活新生儿 总人口 报告病例数 白喉 麻疹 新生儿破伤风 脊髓灰质炎 破伤风总数 黄热 资料来源 : 美国 CDC Kalorama Information 招商证券研发中心 表 5: 疫苗接种对于美国一些疾病年发病数的影响 疾病名称 20 世纪年平均发病数 2009 年发病数 发病数下降比例 天花 48, % 白喉 175, % 百日咳 147,271 23, % 破伤风 1, % 脊髓灰质炎 16, % 麻疹 503, >99.9% 腮腺炎 152, % 风疹 47,745 4 >99.9% 先天性风疹 >99.9% 资料来源 : 美国 CDC Kalorama Information 招商证券研发中心 美国 CDC 每年都会公布最新的免疫接种计划指南, 肺炎球菌结合疫苗推出之后, 年, 预计减少 211,000 例严重肺炎球菌感染和 13,000 死亡 常规轮状病毒疫苗接种于 2006 年实施, 预计目前每年可减少 40, ,000 例轮状病毒住院患者 同时, 原有疫苗的使用也产生了巨大的效果 2010 年, 甲肝 乙肝与水痘的发病率均创历史新低,20 岁以下年龄组的水痘分年龄死亡率 ( 即每百万人口死亡率 ) 从接种前 ( ) 的 0.65 下降到 年的 0.02, 下降了 97% 甲肝的平均年龄校正死亡率 ( 每百万人口死亡率 ) 也大幅下降, 从接种前 ( ) 的 0.38 下降敬请阅读末页的重要说明 Page 18

19 到 年的 0.26 表 6:2011 年美国 CDC 免疫接种计划指南 (0-6 岁 ) 年龄 疫苗 乙型肝炎 出生 1 月 2 月 4 月 6 月 12 月 15 月 18 月 月 2-3 岁 4-6 岁 乙型肝炎疫苗 (HepB) HepB HepB 轮状病毒 白喉 破伤风 百日咳 b 型流感嗜血杆菌 轮状病毒疫苗 (RV) 白喉 破伤风和无细胞百日咳疫苗 (DTaP) b 型流感嗜血杆菌疫苗 (Hib) RV RV 2 DTaP DTaP DTaP DTaP Hib Hib 4 Hib 肺炎球菌 肺炎球菌疫苗 (PCV) PCV PCV PCV 肺炎球菌多糖疫苗 灭活的脊髓灰质炎病毒 灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗 (IPV) IPV IPV IPV 流感流感疫苗 ( 每年 ) 麻疹 腮腺炎 风疹 麻疹 腮腺炎 风疹三联疫苗 (MMR) MMR 水痘 甲型肝炎 脑膜炎球菌 水痘疫苗 甲型肝炎疫苗 (HepA) (2 个剂量 ) 注 : 黄色区域 : 适合所有儿童的推荐年龄范围 ; 紫色区域 : 适合某些高危组儿童的推荐年龄范围资料来源 : 美国 CDC 招商证券研发中心 HepA 系列 水痘疫苗 四价脑膜炎球菌联合疫苗 (MCV4) 表 7:2011 年美国 CDC 免疫接种计划指南 (7-18 岁 ) 疫苗 年龄 7-10 岁 岁 岁 破伤风 白喉 百日咳 破伤风和白喉类毒素及无细胞百日咳疫苗 (TdaP) TdaP 人乳头瘤病毒 人乳头瘤病毒疫苗 (HPV,3 剂量 )( 女性 ) HPV 系列 脑膜炎球菌 MCV4 MCV4 MCV4 流感流感疫苗 ( 每年 ) 敬请阅读末页的重要说明 Page 19

20 肺炎球菌 甲型肝炎 乙型肝炎 灭活的脊髓灰质炎病毒 麻疹 腮腺炎 风疹 水痘 肺炎球菌疫苗 HepA 系列 HepB 系列 IPV 系列 MMR 系列水痘疫苗系列 注 : 黄色区域 : 适合所有人群的推荐年龄范围 ; 绿色区域 : 适合强化免疫人群的推荐年龄范围 ; 紫色区域 : 适合某些高危组人群的推荐年龄范围数据来源 : 美国 CDC 招商证券研发中心 表 8:2011 年美国 CDC 推荐的成人免疫接种程序 流感疫苗 岁 岁 岁 岁 每年接种 1 剂 65 岁 水痘疫苗 2 剂 TD/TDaP 接种 TDaP1 剂替代 TD, 每 10 年 TD 加强 1 剂 TD 每 10 年加强 1 针 HPV 3 剂 ( 女性 ) 带状疱疹 1 剂 MMR 1 或 2 剂 1 剂 肺炎疫苗 1 或 2 剂 1 剂 四价流脑疫苗 1 剂 甲肝疫苗 2 剂 乙肝疫苗 3 剂 资料来源 : 美国 CDC 招商证券研发中心 5.2 疫苗具有极高的经济效益比 费用 效益分析 (cost-benefit analysis, CBA ) 是卫生技术经济经常使用的分析工具, 许多国家已运用这种方法评定预防接种 卫生防疫措施等的实际价值 WHO 2009 年提供的数据表明 : 全球消灭天花运动历时 10 年, 截至 1977 年共花费 1 亿美元, 而此后每年可省去 13 亿美元的防治费用 2011 年美国 CDC 预测 : 年, 与疫苗可预防疾病有关的病例 住院治疗 死亡与护理费用, 均出现大幅度下降 随着一系列新疫苗 ( 如轮状病毒疫苗 四价脑膜炎结合疫苗 带状疱疹疫苗 肺炎球菌结合疫苗 人类乳头瘤病毒疫苗以及成人和儿童破伤风 白喉与百日咳疫苗等 ) 的陆续推出, 美国免疫计划覆盖的疾病扩大到 17 种 最近的经济分析显示, 目前免疫计划覆盖的美国出生人群, 减少约 42,000 例死亡和 2000 万病例, 直接节约净费用近 140 亿美元, 节约全部社会成本 690 亿美元 美国 CDC 提供的数据还表明 : 部分疾病治疗与接种疫苗招股说明书与发行公告费用之比高达 27 倍, 显示疫苗有利于节约大量治疗费用 2001 年, 王肖青等人在 疾病控制杂志 发表的文献显示 : 安徽萧县实施计划免疫后 20 年总投资费用 万元, 20 年来, 白喉 百日咳 麻疹 脊髓灰质炎 4 种传染 敬请阅读末页的重要说明 Page 20

21 病减少发病 例, 减少死亡 1105 例, 节约费用 万元, 费用 效益比值 (CBR) 为 1:27.74, 即投资 1 元钱, 可得到 元的效益 在 4 种传染病中, 费用效益比值较高的为百日咳 麻疹分别为 和 ; 较低的为脊髓灰质炎为 表 9: 美国部分疫苗接种的费用 - 效益分析 疫苗种类 1 美元疫苗接种支出节约的治疗费用 百日咳 白喉 破伤风联合疫苗 (DTaP) 麻疹 风疹 腮腺炎联合疫苗 (MMR) 乙肝疫苗 (Hep B) 水痘疫苗 (Varicella) 灭活脊髓灰质炎疫苗 (IPV) 美元 美元 美元 5.40 美元 5.45 美元 注 : 节省费用包括直接和间接效益 ( 避免工作损失 残疾和死亡 ) 数据来源 : 美国 CDC Kalorama Information 招商证券研发中心 二 全球疫苗市场增速高于医药行业整体 1 未来 5 年疫苗行业增速高于医药整体增速 Kalorama Information 的研究报告显示 :2005 年至 2009 年, 全球疫苗行业的年复合增长率约为 25.50% 2009 年, 全球预防性疫苗市场的规模达到了 222 亿美元, 而 2008 年时为 190 亿美元 疫苗经营业务并非没有风险, 但是对一些制药公司来说, 疫苗却是其 2009 年产品组合中的唯一亮点, 因此, 疫苗市场的大幅增长并不让人感到意外, 并且这还将有助于推动今后 5 年的市场增长 据 Kalorama 公司预测,2014 年全球疫苗市场预计将达 350 亿美元, 且在未来 5 年内, 以每年超过 9.7% 的增长速度行进, 同期全球医药市场年复合增长率为 4-6%, 因此将毫无疑问地成为同期全球医药工业中增长较快的领域之一 图 6: 全球疫苗市场规模 图 7: 年全球儿童与成人疫苗市场规模 全球疫苗市场规模 ( 亿美元, 左轴 ) 增长率 (%, 右轴 ) 儿童 成人 A 2007A 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E A 2007A 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E 2014E 资料来源 :Kalorama, 招商证券研发中心 资料来源 :Kalorama Nature 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 21

22 2 医药巨头进军生物药, 五大公司垄断全球疫苗市场 在 2000 年以前, 大部分制药公司和生物技术公司对疫苗市场的预期并不高 然而, 随着疫苗接种的意识日益深入人心, 对病原生物学和人体免疫系统认识的加深, 以及有关疫苗损害赔偿的立法的日益完善, 疫苗研发更具吸引力 另一方面, 疫苗生产和佐剂技术的发展也驱动着疫苗研发向需求量大的新领域突破 2007 年 10 月 31 日, 福布斯 专业评论员 Robert Langreth, 发表了关于 疫苗行业新的黄金时代即将来临 的文章, 在文章中他毋庸臵疑地提出了疫苗行业将作为未来医药行业最大的增长点, 疫苗行业也即将迎来它新的黄金时代 疫苗市场是一个成长性看好的市场,2001 年全球疫苗销售额为 54 亿美元,2002 年为 75 亿美元, 年增长幅度接近 40% 2005 年为 99 亿美元,2007 年全球疫苗市场 容量 达 130 亿美元,2009 年增至 233 亿美元 虽然对药品市场而言, 疫苗的市场比例相当低, 但是, 预期未来几年 (2005~ 2012 年 ), 疫苗市场的成长将成为药品市场成长的重要动力, 预估疫苗市场的复合年成长率 (CAGR) 为 10.5%-14%, 远远超过整个制药行业年增长 4.4% 的预期值 全球疫苗市场一如药品市场的分布, 最大的市场为北美洲, 占全球市场的 47.5%, 其次为欧洲占 32%, 其他地区则为 20.5% 由于资金 技术密集度高, 各个国家的政策监管严格, 造成行业壁垒较高, 大型企业无论在大规模生产技术 质量控制体系, 还是疫苗产品升级换代上都明显领先业内, 一般中小企业很难撼动甚至进入主流疫苗市场 在过去 5 年中, 疫苗市场迅速增长 全球最大的五家疫苗公司 : 赛诺菲巴斯德, 葛兰素史克, 默克, 辉瑞和诺华的销售额已经从 2004 年的 71 亿美元增长到 2009 年的超过 200 亿美元 这五家最大的公司占据了整个疫苗市场份额的约 80% 表 10: 年全球前 50 强制药公司处方药销售组成 ( 亿美元 ) 分子类别 2009 年 2010 年 2011 年 2012 年 2013 年 2014 年 2009 年和 2014 年销售额差异 小分子药物 % 疫苗 % 治疗性蛋白 % 单克隆抗体 % 数据来源 :Datamonitor 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 22

23 图 8: 年大型制药公司处方药销售比重 图 9:2009 年五大巨头疫苗市场份额概况 8% 11% 19% 16% 25% 21% GSK Sanofi MSD Pfizer Novartis other 资料来源 :Datamonitor, 招商证券研发中心 资料来源 : 各公司年报 招商证券研发中心 全球医药巨头面临着重磅炸弹药物专利失效 研发线中产品枯竭的尴尬境地, Datamonitor 数据显示 :2009 年, 小分子药物的市值达到了 4110 亿美元 而从另一方面来看, 生物药品市场仅达到 1240 亿美元 到 2014 年, 随着 2011 年专利悬崖的到来和专利品牌药物的销售受到仿制药的重大冲击, 小分子药物市场将被压缩 170 亿美元 这种销售额的巨大下降的背后就是制药行业的战略转移, 制药行业越来越关注于生物药品等高速增长市场 事实上, 到 2014 年, 全球前 50 强制药公司 ( 不包括仿制药公司 ) 中就将会有 36 家公司出现在单克隆抗体 治疗性蛋白质或者疫苗市场中 目前, 全球前 50 强制药公司中已经有 32 强出现在上述市场中 2009~2014 年, 疫苗的复合年均增长率将达到 13%, 其中一部分要归功于新出现的技术, 以及诸如辉瑞公司的肺炎球菌疫苗 Prevnar 和默克公司的人乳头瘤病毒疫苗加德西 (Gardasil) 等多只创新性疫苗取得了商业上的成功 在日益增长的商业潜力的驱动下, 若干大型制药公司通过并购进入疫苗行业, 或是巩固其在业内的地位 ( 参见时间轴示意图 9) 但是, 这一系列并购活动所带来的商业前景却截然不同 图 10:2005~2010 年疫苗行业并购事件 GSK3000 万美元收购 Corixa 诺华 54 亿美元收购 Chiron AZ 156 亿美元收购 MedImmune 辉瑞 1640 万美元收购科莱 强生 3.02 亿美元收购 Crucell18% 强生 24 亿美元收购 Crucell GSK17 亿美元收购 ID Biomedical 辉瑞收购 PowderMedl ( 未公开 ) Sanofi5.5 亿美元收购 Acambis 辉瑞 680 亿美元收购惠氏 雅培 62 亿美元收购苏威制药 敬请阅读末页的重要说明 Page 23

24 资料来源 : 招股说明书, 招商证券研发中心通过对 PowderMed(2006 年 ) Coley(2007 年 ) 的收购, 特别是 2009 年对惠氏的收购, 辉瑞完成了对其疫苗部门的建设 根据与惠氏的协议, 辉瑞将拥有 Prevnar 这一潜力巨大的疫苗产品线, 以及一支经验丰富的专业团队 阿斯利康公司则于 2007 年收购了 MedImmune, 获得其鼻喷雾流感疫苗产品 FluMist, 正式进军疫苗市场 尽管因为 2009 年 10 月的 H1N1 大流行而意外地获得了可观的收益, 可是 FluMist 的整体销售情况令人失望 阿斯利康在疫苗领域依然是只能提供满足特定需要的产品 同样地, 雅培在 2010 年初通过收购苏威公司的制药业务获得其流感疫苗产品 但是, 出于对整体投资的考虑, 也因为其在这一领域缺乏竞争力, 雅培在上述收购后不久就计划将其疫苗业务出售 由于难以找到买家, 该公司在 2010 年 9 月份宣布, 它将停止对大多数疫苗的研究开发, 将营销重点放在其季节性流感疫苗 Influvac 上 最新的加入者是强生, 它在 2010 年 10 月份以 24 亿美元收购 Crucell 我们相信 Crucell 潜力巨大的疫苗产品及其生产线将进一步巩固强生在传染性疾病领域的强势地位 总的来说, 这些变动表明, 在贯穿临床开发 生产 市场营销和分销的整个过程中, 良好的专业性以及一个经过精心筹划的战略对于制药公司在疫苗领域胜出的重要性, 这与制药行业的其他领域有着显著的不同 3 疫苗开发进入困境 未来依靠创新疫苗驱动 疫苗开发的三个阶段 ( 图 11): 20 世纪 80 年代前 (~1980), 人类消除常见流行性传染病的热情高涨, 受当时技术条件所致疫苗开发主要集中在灭活, 减毒, 多糖疫苗等 政府部门的监管也相对薄弱, 有时仅需要几百例的临床试验就可以通过审批 进入 21 世纪 (1980~2010), 各国加强对疫苗开发监管, 对临床试验要求更高, 通常需要几千例甚至更多的数据支撑, 国际上一种新型疫苗的平均开发周期为 年, 创新的成本大幅提高 未来 10 年 (2010~2020), 疫苗新工艺 新技术的突破, 非临床评估体系, 将大幅缩短疫苗开发周期 图 11: 疫苗研发趋势图 图 12: 创新型疫苗逐渐推向市场 资料来源 :Nature, 招商证券研发中心 资料来源 :Nature, 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 24

25 关键疫苗领域的逐渐饱和, 疫苗市场要保持过去十年的强劲增长将是充满挑战的 高利润疫苗的销售已经进入平台期, 而新的重量级疫苗的研发却要面对许多科学难题的挑战 : 大部分易于开发的疫苗都已经投入市场, 只留下注入丙型肝炎病毒 HIV 等开发难点重重的复杂病原体 此外, 经历了包括 Prevnar, Gardasil, Menactra 和 RotaTeq 等在内的高价疫苗的一个快速推出 回收成本 产品升级的时期, 在经济衰退的压力下, 北美 欧洲各国的卫生保健机构开始实行更加严格的成本控制措施 展望未来, 制药公司将更加难以收回由于复杂疫苗研发所增加的成本, 疫苗企业被迫改变研发思路, 未来将更加依赖于创新型疫苗的发展 近几年, 全球疫苗行业的增长很大程度上得益于一批高品质的创新疫苗出现 2008 年批准上市的五联疫苗 赛诺菲巴斯德的 Pentacel/ Pediacel, 用于婴儿和出生 6 周 -4 岁儿童对白喉 破伤风 百日咳 脊髓灰质炎及 Hib 的免疫, 上市第二年 2009 年销售额就达到了 9.68 亿欧元,2010 年销售额为 9.84 亿欧元 而作为高品质疫苗代表的产品 Prevnar7/Prevnar13,2010 年销售额分别达到 亿 亿美元, 占据全球疫苗市场份额的 15% 默沙东公司的重组人乳头状瘤病毒(HPV) 疫苗 Gardasil 2006 年上市,2009 年销售总额达到 亿美元 ( 未包括 SP-MSD 销售额 ),2010 年销售额略有下滑为 9.98 亿美元, 两款产品占 2010 年全球疫苗市场规模的近 19%, 对 2010 年全球疫苗市场增长的贡献率达到近 85% 从现实使用需求来看, 一剂多防的疫苗是未来的研究方向, 由于存在免疫干扰现象, 这一研究也是非常困难的, 尽管难度很大, 新型联合疫苗也在不断的研制中 新型联合疫苗的开发包括以 DPT 为基础的联合疫苗 以活疫苗为载体的联合疫苗和口服联合疫苗 为进一步减少免疫接种次数, 国内外开展了几种联合疫苗同时接种的观察 目前现有的联合疫苗都是以 DPaT 为核心, 加上其他疫苗而组成的, 例如 DPaT/Hib DPaT/IPV 等 现有联合疫苗分为两大类 : 一是多疾病联合疫苗, 它通常包含多种单个疫苗来预防多种病, 组成这种联合疫苗的单个疫苗通常是分别开发在先, 联合在后 ( 无细胞百日咳除外 ); 二是多价联合疫苗, 包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型, 这些在疫苗开发时就联合在一起, 未曾分开 现有已经上市的联合疫苗有 DTwcp/IPV DTwcp/Hib DTwcp/HB 等, 正在开发中的联合疫苗包括破伤风 / 狂犬病 黄热病 / 伤寒 Vi 疫苗等 另外, 疫苗在接种手段上也在进行改进, 目前绝大多数疫苗是采用注射方式接种, 依存性相对较差, 突发事件中大规模预防接种等情况, 都希望采用非注射的方式进行接种, 如黏膜接种或纳米透皮技术等 现代医学, 尤其是免疫学理论的突破, 新的技术诸如新型佐剂和疫苗工艺技术的快速发展, 为创新型疫苗发展提供了有力支撑, 多价联合疫苗 结合疫苗 基因工程疫苗仍会是未来开发热点 部分代表性创新型疫苗可参见表 11 表 11: 部分新型疫苗销售概况 疫苗名称特点适应症上市时间 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 公司 2010 年疫苗销售额 ( 亿美元 ) 销售占比 占全球疫苗市场份额 敬请阅读末页的重要说明 Page 25

26 Prevnar7/13 肺炎球菌结合疫苗 预防肺炎球菌感染引起的疾病 2000 年 辉瑞 % 15.0% Gardasil 基因工程四价疫苗 预防 HPV 和 18 型感染引起的宫颈癌 2006 年 9.98( 未包括 SP-MSD) 28.48%% 4.07% ProQuad/M-M-R II/Varivax 联合疫苗 唯一一个可以预防麻疹 腮腺炎 风疹和水痘四种疾病的联合疫苗 2005 年 默沙东 % 5.62% RotaTeq Menactra Pentacel/ Pediacel 口服基因工程疫苗 世界上第一种长效脑膜炎疫苗 5 联疫苗 预防 5 种普通轮状病毒感染引起的腹泻 预防脑膜炎球菌引起的疾病 预防白喉 破伤风 百日咳 脊髓灰质炎及 Hib 2006 年 % 2.12% 2005 年 7.48 赛诺菲 54(38.08 亿欧元 ) 13.84% 3.05% 2008 年 % 5.71% 注 : 默沙东公司的财务报表未包含合资公司 SP-MSD 的销售数据, 按 1 欧元 : 美元 =1.42 换算资料来源 : 各公司财务报表 招商证券研发中心 Prevnar 7 是一种用于婴幼儿预防特定的侵入性肺炎球菌疾病的疫苗, 它可以有效的抵御总计占疾病种类 80% 的七种不同类型的链球菌性肺炎, 自其 2000 年上市后已经成为惠氏公司的重磅炸弹级产品,2009 年底, 德国批准 Prevnar 13 价结合疫苗上市,2010 年被 FDA 批准在美国上市 Prevnar 7/13 5 年复合增长率达 20%,2010 年销售额 亿美元, 约占全球疫苗市场份额的 15%, 改变了一般认为疫苗的销量增长速度慢 销售范围小的看法 4 治疗性疫苗引领创新疫苗发展 未来重磅产品隐现 随着对人类免疫系统的不断认识和了解, 治疗性疫苗 (therapeutic vaccines) 的开发成为可能 与预防性疫苗不同, 治疗性疫苗可以诱导病患体内新的免疫应答, 从而治疗已有的疾病, 彻底消除或防止疾病复发 因此, 对于治疗损害免疫系统的疾病或者免疫应答受限的疾病, 如 HIV/AIDS 和慢性乙型肝炎等具有巨大潜力 此外, 治疗性疫苗有望满足一些未知医疗问题的巨大需求 治疗性疫苗在拯救生命和解决慢性疾病的治疗费用问题方面效果显著, 具有极大的商业前景, 为疫苗工业和市场注入了新的活力 大多数治疗性疫苗还处在开发阶段, 虽然治疗性疫苗起步较晚, 但发展很快 美国食品药品管理局在 2006 年批准默沙东公司的重组人乳头状瘤病毒 (HPV) 疫苗 Gardasil 用于预防 HPV 和 18 型感染引起的宫颈癌,2010 年 4 月首次批准了第一个用于前列腺癌的癌症治疗性疫苗药物 sipuleucel-t ( 别名 Provenge; Dendreon 公司 ) 这一举措重新勾起了制药商们在多个领域对预防或治疗性疫苗的广泛兴趣, 这些领域包括老年痴呆症 物质依赖症 丙型肝炎和 HIV 疾病 而在流感疫苗 某些儿童疫苗等预防性疫苗的开发方面, 一些新技术的研制, 例如改变佐剂 无针给药 黏膜给药等, 以及更快捷 灵活的生产方式的诞生, 为产品改进和差异化提供了广阔的敬请阅读末页的重要说明 Page 26

27 空间 由于现有产品主要以预防类为主针对健康人群, 所以对疫苗开发中的新候选产品而言优越的安全性以及耐受性仍然至关重要 Kalorama 最近发布的一项报告显示, 到 2020 年, 新的疫苗产品销量可达到 247 亿美元 尽管目前的全球疫苗产品总销量仅为 8300 亿美元 ( 按 2009 年 ) 药物市场的 2.8%, 不过随着生物技术的发展, 用于治疗多种疾病的更加安全 有效的疫苗的将会随之产生, 这无疑会增加疫苗产品分割更大医药市场蛋糕的筹码 最具开发前景的疫苗项目是预防或治疗目前不能满足需要的疾病, 如癌症 成瘾 过敏反应 糖尿病 感染疾病 阿尔茨海默 HIV 丙肝 高血压等, 其中治疗性癌症疫苗最多, 约占 3/4 如果将来能够获批上市, 到 2020 年有望成为畅销的疫苗 表 12: 已上市的治疗性疫苗 疫苗名称 Melacine OncoVax Oncophage Provenge M-Vax 治疗领域晚期黑色素瘤病防止直肠癌手术后病灶复发 神经胶质瘤 前列腺癌 治疗黑色素瘤 资料来源 : 招商证券研发中心 治疗机理开发公司上市时间上市地点 包含黑色素瘤 CHER-2/neu 和 L523S 两个抗原 病人自体细胞经辐射处理后输入体内 包含热休克蛋白 gp96 和其他病人自身肿瘤细胞中纯化得到的多肽, 在体外完成疫苗制备后输回病人体内从病人体内获取自体外周血免疫细胞, 将细胞用前列腺肿瘤特异性抗体 PAP 和 GM-CSF 融合蛋白体外培养制备而成, 之后再输入病患体内由自体黑色素瘤细胞经体外辐射和修饰处理后制备而成 Corixa( 现被 GSK 收购 ) Vical Incorporated Antigenics 加拿大 2008 瑞士 美国 欧盟 ( 孤儿用药 ) Dendreon 2010 美国 AVAX 澳大利亚 瑞士 表 13: 处于临床阶段的具有代表性的创新型疫苗 药物名称 疾病 公司 临床阶段 cessationmage-a3 非小细胞肺癌 / ASCI 黑色素瘤 葛兰素史克 Ⅲ NicVAX 烟瘾 纳比生物 / 葛兰素史克 Ⅲ Diamyd 糖尿病 Diamyd Medical 公司 Ⅲ Mosqurix 疟疾 葛兰素史克 Ⅲ BLP-25 非小细胞肺癌 MSD Ⅲ N/A 草花粉过敏 先灵葆雅 /MSD Ⅲ TG4010 非小细胞肺癌 Transgene Ⅲ ChimeriVax 登革热 赛诺菲巴斯德 Ⅲ 敬请阅读末页的重要说明 Page 27

28 BiovaxID 淋巴癌 Biovest Ⅲ Travelers' 肠毒素大肠杆菌 Diarrhea vaccine 感染 Intercell 公司 Ⅲ TroVax 肾癌 Oxford BioMedica Ⅲ Simplirix 疱疹病毒 葛兰素史克 Ⅲ OncoVEX 转移性黑色素瘤 BioVEX Ⅲ Alum-ALM 利什曼病 德黑兰医疗科学大学 Ⅲ Allovectin-7 转移性黑色素瘤 Vical Ⅲ N/A 志贺 ( 氏 ) 菌病 肯尼迪国立儿童健康与人类发展中心 Ⅲ N/A 阿尔茨海默病 AFFiRiS/GSK Ⅱ N/A 埃博拉出血热 美国国立变态反应与传染病研究所 (NIAID) Ⅱ CAD106 阿尔茨海默病 Cytos Biotechnology Ltd Ⅱ Clostridium difficile 梭状芽孢杆菌 赛诺菲巴斯德 Ⅱ N/A 丙型肝炎 Intercell Ⅱ HIV HIV 葛兰素史克 Ⅱ MVA-BN HIV HIV Bavarian Nordic Ⅱ MVA-BN HER2 肺癌 Bavarian Nordic Ⅱ PROSTVAC 晚期前列腺癌 Bavarian Nordic Ⅱ MVA-BN PRO 前列腺癌 Bavarian Nordic Ⅱ CYT006-AngQb 高血压 塞托斯生物 Ⅱ N/A 高血压 Protherics Ⅱ MRSA 耐甲氧苯青霉素金黄色葡萄球菌 默沙东 Ⅱ BHT-3009 多发性硬化症 Bayhill Therapeutics Ⅱ Tovaxin 多发性硬化症 Opexa Therapeutics Ⅱ N/A 帕金森病 AFFiRiS Ⅰ N/A 卒中 JN International Medical Corp Ⅰ 注 : 蓝灰色背景部分为治疗性疫苗资料来源 : 各公司网站 招商证券研发中心 行业研究 从表 10 中, 可以看出, 疫苗企业研发的未来趋势是 : 1 治疗需求尚未满足的, 慢性疾病用 预防用孤儿疫苗, 如 : 糖尿病 高血压等 ; 2 儿童致病菌基本都有产品上市, 开发靶标更倾向于成人疾病 ; 3 更倾向于研发治疗性疫苗, 技术门槛更高 市场潜力更大 5 新兴市场为疫苗行业注入活力 IMS 预测, 到 2014 年, 美国医药市场规模为 3,600-3,900 亿美元, 年复合增长率约为 3%;5 个主要欧洲国家的市场规模为 1,700-2,000 亿美元, 年复合增长率约为 1-4%; 日本的市场规模为 1,000-1,300 亿美元, 年复合增长率约为 2-5%; 同期,17 个新兴市场的规模为 2,600-2,900 亿美元, 年复合增长率约为 14-17% 随着基础疫苗在北美市场和欧洲市场的日益饱和, 疫苗公司们纷纷向其他地区进行扩张以寻求新的发展空间 新兴市场和发展中国家成为疫苗市场关注的潜在焦点, 因为在这些地区疾病负担严重甚至是基础疫苗都具有很大的市场空间, 而且当地政府也为疫苗的 敬请阅读末页的重要说明 Page 28

29 使用和供应作出了相应的努力, 此外随着中产阶级人群的增多以及医疗保健支出的增加等等这些有利因素都为新兴市场以及发展中国家的疫苗行业提供了良好的发展机会, IMS 预测 2010 年新兴市场疫苗规模约为 35 亿美元, 未来将保持 20-30% 速度增长 近年来制药巨头们纷纷与巴西 印度 中国等国家的当地政府和企业进行合作, 以拓展新的市场空间 新兴国家, 尤其是亚洲的免疫接种活动主要涉及儿童疫苗, 比如卡介苗 百日咳 脊髓灰质炎等, 但乙型肝炎 丙型肝炎以及宫颈癌疫苗被列入国家计划, 预示着亚洲国家正在向补偿率和可接受度更高的方向迈进 以中国为代表的新兴国家是世界制药巨头疫苗发展的长期战略, 他们在新兴市场采取建立合资 合作异或并购的方式进入当地市场, 与当地企业采取技术转让 合作开发 技术支持等多种手段布局新兴国家中高端市场 新兴国家的疫苗收入占比越来越重, 大型制药公司最近的销售数据反映了新兴市场的实力 作为全球最大的制药公司, 辉瑞 2010 年生物制药销售额为 亿美元, 较 2009 年 亿美元的销量增长了 29% 2010 年, 新兴市场药品销售占辉瑞总销售 14.8%, 达 86.6 亿美元, 较 2009 年 61.6 亿美元的收入, 增长 41% 根据 GSK2010 年年报显示 :2010 年 GSK 疫苗销售收入约 43 亿欧元, 其中新兴市场疫苗收入 9.27 亿欧元, 销售占比为 21.6%, 新兴市场占有率为 38% 表 14: 五大巨头在部分新兴市场合作或并购情况 国家合作伙伴 1 合作伙伴 2 合作内容合作时间 中国 葛兰素史克 国药 上海永裕 北京科园信海 中国葛兰素史克沃森生物 中国葛兰素史克海王生物 分别负责中国北 中 南区疫苗分销 建立合资公司, 开发麻风腮疫苗 轮状病毒疫苗 建立合资公司海王英特龙 (2011 年 5 月已终止 ) 2009(2011 年 6 月, 2400 万英镑收购海王生物持有的 51% 股权 ) 中国诺华浙江天元收购 2009 GSK 辉瑞 赛合合作协议, 疫苗推中国泰凌医药 诺菲广 Shantha 7.83 亿美元收购印度赛诺菲巴斯德 2009 Biotechnics 78% 股权 Wellcome 合资建立疫苗开发印度默沙东 Trust 2009 中心 Hilleman 巴西赛诺菲巴斯德 butantan 研究合资 / 技术转让 / 研 1999 所发支持 Fiocruz 基金合资 / 技术转让 / 研巴西葛兰素史克 1985 会发支持 biogenesis 阿根廷诺华合资, 流感疫苗 2010 bago 敬请阅读末页的重要说明 Page 29

30 墨西哥赛诺菲巴斯德 Birmex 资料来源 : 招商证券研发中心 流感疫苗供应 生产 技术转让 2009 表 15: 五大巨头在新兴市场疫苗产品 疫苗名称葛兰素史克默沙东赛诺菲巴斯德辉瑞诺华 全细胞百白破 (DTPw) 无细胞百白破 (DTPa) 麻风腮 / 水痘 甲肝 轮状病毒 脑膜炎球菌 肺炎球菌 流感 人乳头瘤病毒 疟疾 在研 登革热 在研 在研 数据来源 :GSK 招商证券研发中心 6 世界疫苗市场主要品种介绍 表 16:2005~2014 年全球疫苗市场分产品预测 根据 Kalorama Information 公司提供的数据 :2009 年, 全球疫苗市场规模达到 222 亿美元, 其中儿童疫苗市场规模超过 115 亿美元, 同比增长 17%,2008 年市场规模为 99 亿美元 主要是受辉瑞肺炎球菌等新型疫苗的驱动 年儿童疫苗市场规 模仍将保持 11% 的复合增长速率, 到 2014 年将达到 195 亿美元 美国作为全球最大的儿童疫苗市场,2009 年市场规模超过 40 亿美元, 其次为欧洲的 35 亿美元, 日本的 9.16 亿美元, 中国 8.58 亿美元, 南美 7.77 亿美元, 印度 7.42 亿美 元 北美 ( 除美国 )3.69 亿美元, 其他地区 3.96 亿美元 2009 年儿童疫苗主要品种有 : 肺炎疫苗 30 亿美元 联合疫苗 23.7 亿美元 水痘疫苗 15.3 亿美元 肝炎疫苗 10 亿美元 麻腮风疫苗 8.57 亿美元等 百万美元 E 2012E 2013E 2014E 联合疫苗 % 12.8% 肝炎疫苗 % 4.4% HIB 疫苗 % 4.9% 麻腮风疫苗 % 8.7% 肺炎疫苗 % 10.7% 脊灰疫苗 % 10.2% 水痘疫苗 % 9.4% 其他 % 15.4% 儿童疫苗总计 % 11.0% 宫颈癌疫苗 N/A 4.8% 肝炎疫苗 % 7.5% 流感疫苗 % 8.0% CAGR CAGR 敬请阅读末页的重要说明 Page 30

31 肺炎疫苗 % 11.6% 旅行 /DT 疫苗 % 9.7% 成人疫苗总计 % 8.2% 疫苗总计 % 9.7% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 表 17:2005~2014 年全球疫苗市场分地区预测 百万美元 E 2012E 2013E 2014E CAGR CAGR 美国 % 8.5% 北美 / 加勒比 % 9.2% 南美 % 10.3% 欧洲 % 10.1% 日本 % 9.4% 印度 % 11.3% 中国 % 11.1% 其他 % 11% 总计 % 9.7% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 2009 年, 成人疫苗销售额达到 106 亿美元, 同比增长 16.2%,2008 年市场规模为 91 亿美元 主要是由于流感疫苗等驱动,Kalorama Information 公司预测,2009~2014 年全球成人疫苗复合增长率为 8.2%, 到 2014 年将达到 157 亿美元 2009 年, 美国作为全球最大的成人疫苗市场销售达到 34 亿美元, 其次是欧洲的 30 亿美元, 日本的 7.83 亿美元, 中国 7.33 亿美元, 南美 6.64 亿美元, 印度 6.34 亿美元, 北美 ( 除美国 )3.15 亿美元, 其他地区 3.39 亿美元 成人疫苗中主要品种有 : 流感疫苗受 H1N1 甲流影响,2009 年销售额 亿美元, 同比增 48%; 肝炎疫苗销售额达到 亿美元, 宫颈癌疫苗销售额 亿美元, 肺炎疫苗达到 9.5 亿美元 6.1 肺炎球菌疫苗 肺炎球菌感染是在世界范围内引起死亡的重要原因之一, 且是肺炎 脑膜炎 中耳炎的主要病因 美国有观察资料显示, 估计每年有 万人患肺炎球菌性肺炎, 病死率为 5%-10%,WHO 数据显示全世界每年有超过 160 万的 5 岁以下儿童死于由肺炎球菌引发的疾病 尽管使用有效的抗生素治疗, 肺炎球菌感染仍可引起很高的发病率和病死率, 由于肺炎球菌对抗生素产生不同程度的耐药性, 有的地区竟达到 50%, 给治疗肺炎带来了困难 采用疫苗接种可望降低肺炎双球菌感染的发病率和病死率, 和流感疫苗联合使用可增加免疫效果 目前有两种肺炎球菌疫苗 :23 价肺炎球菌多糖疫苗, 对由 23 种最常见血清型引起的肺炎球菌感染性疾病产生保护 ( B 7F 8 9N 9V 10A 11A 12F 14 15B 17F 18C 19A 19F 20 22F 23F 和 33F 型 ), 其免疫覆盖率占引起肺炎球菌感染血清型的 90% 对大多数成人和 5 岁以上儿童有免疫原性和保护作用, 但对 2 岁以下儿童无保护作用 对于这组高危人群, 肺炎结合疫苗能有效 敬请阅读末页的重要说明 Page 31

32 预防侵袭性疾病 2009 年, 儿童肺炎疫苗销售额达到 30 亿美元, 同比增长 11.4%, 占儿童疫苗市场比重为 26%, 至 2014 年儿童肺炎疫苗销售额将超 49 亿美元 2009 年, 成人肺炎疫苗销售额达到 9.49 亿美元, 同比增长 12.4%, 预计 2014 年将达到 16 亿美元 肺炎多糖疫苗主要有 Merck 公司的 Pneumovax 23,2010 年销售额达到 3.76 亿美元 肺炎结合疫苗主要有 : 辉瑞收购惠氏获得了肺炎结合疫苗 Prevnar7/13,2010 年销售额达到 亿美元, 成为世界上单品牌销售额最高的疫苗产品 GSK 公司的 Synflorix 2009 在欧盟上市,2010 年销售额达到 3.54 亿美元, 同比增长 200% 表 18:2010 年主要肺炎疫苗销售额 主要品牌类别生产厂家 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 2009 年销售额 ( 亿美元 ) 同比增长 批准时间 Pneumovax 价多糖疫苗 Merck % Synflorix 10 价结合疫苗 GSK % EMEA2009 Prevnar7/13 7/13 价结合疫 FDA2000 和 Pfizer % 苗 2010 Meningitis/Pneumonia 脑膜炎 / 肺炎球菌疫苗 Sanofi % 资料来源 : 各公司年报 招商证券研发中心 图 13: 2005~2014 年全球肺炎疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 儿童 成人 E 2012E 2013E 2014E 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.2 联合疫苗 一剂多防是疫苗的发展方向 目前现有的联合疫苗都是以 DPaT 或为核心, 加上其他疫苗而组成的, 例如 DPaT/Hib DPaT/IPV 等 现有联合疫苗分为两大类 : 一是多疾病联合疫苗, 它通常包含多种单个疫苗来预防多种病, 组成这种联合疫苗的单个疫苗通常是分别开发在先, 联合在后 ( 无细胞百日咳除外 ); 二是多价联合疫苗, 包含了同一种细菌或病毒的不同亚型或血清型, 这些在疫苗开发时就联合在一起, 未曾分开 敬请阅读末页的重要说明 Page 32

33 现有已经上市的联合疫苗有 DTwcp/IPV DTwcp/Hib DTwcp/HB 等, 正在开发中的联合疫苗包括破伤风 / 狂犬病 黄热病 / 伤寒 Vi 疫苗等 Kalorama Information 提供的数据显示, 受价格和使用量双重驱动,2009 年包括 DTP DTaP 在内的联合疫苗销售额达到 23 亿美元, 同比增长 24.7% 预计 2009~2014 年复合增长率为 12.8%,2014 年销售额达到 亿美元 2009 年, 联合疫苗市场规模占儿童疫苗比重为 20.4%, 由于新产品的驱动, 预计到 2014 年提高至 22.1% 上世纪 90 年代北美 日本 大部分欧洲国家已淘汰全细胞百白破 (DTP), 预计到 2014 年,DTP 的销售额将降到 1400 万美元 2010 年,Sanofi 的预防白喉 破伤风 百日咳 脊髓灰质炎及 Hib 疫苗 Pentacel/ Pediacel 销售额达到 14 亿美元,MSD 的可以预防麻疹 腮腺炎 风疹和水痘四种疾病的联合疫苗 ProQuad/M-M-R II/Varivax 销售额达到 亿美元 GSK 公司的 DTaP-IPV-HepB 五联疫苗销售额达到 11.2 亿美元, 强生收购 Crucell 获得的 DTaP-HepB-Hib 五联疫苗 Quinvaxem 2009 年销售额也达到 2.5 亿美元 表 19:2010 年主要联合疫苗销售额 主要品牌 类别 生产厂家 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 2009 年销售额 ( 亿美元 ) 同比增长 批准时间 Pentacel/ Pediacel DTaP-IPV-Hib Sanofi % FDA2008 ProQuad/M-M-R II/Varivax MMR-V Merck % FDA2005 Infanrix/Pediarix DTaP-IPV-HepB GSK % FDA2002 Quinvaxem DTaP-HepB-Hib J&J / 2.50 / 2006 Boostrix DTaP GSK % FDA2005 资料来源 : 各公司年报 招商证券研发中心 图 14: 2005~2014 年全球联合疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 联合疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 E 2012E 2013E 2014E 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.3 肝炎疫苗 上世纪, 甲乙肝成为威胁世界公共卫生的难题之一 以美国为例, 美国 CDC 提供的数据显示 : 美国甲肝发病率已经由十几年前的 12/10 万降低到 2007 年的 1/10 万, 同比降低 92%, 由于人口的流动每年仍造成 2.5 万感染病例 敬请阅读末页的重要说明 Page 33

34 在美国约有 120 万慢性乙肝患者, 每年约有 4~5 万人感染乙肝病毒,25% 的携带者处于病毒活跃期, 每年约有 4000 人死于乙肝引起的肝硬化,800 人死于由乙肝病毒引起的肝癌 在一些发展中国家, 大多数人在幼儿时期均感染过乙肝病毒, 并有 8~10% 的人转化为慢性乙肝, 进而转变成肝癌威胁人类健康 1982 年, 美国推出世界首个重组乙肝疫苗, 随后几个慢性乙肝高发的国家推行乙肝免疫接种程序 1997 年,WHO 建议所有国家推行乙肝疫苗免疫接种计划, 这直接推动了乙肝疫苗市场 美国 CDC 2011 年推荐的免疫接种程序 : 新生婴儿接种第一针,1~2 月接种第二针,6~18 月接种第 3 针, 其他年龄段免疫接种 3 针 2009 年, 儿童肝炎疫苗市场规模为 10 亿美元, 同比增长 11.3% 2009~2014 预计年复合增长率为 4.4%, 到 2014 年达到 12.4 亿美元 2009 年, 肝炎疫苗占儿童疫苗市场 8.7%, 预计到 2014 年降至 6.4% 2009 年, 成人肝炎疫苗市场规模为 亿美元, 同比增长 12.2% 预计到 2014 年将达到 23.8 亿美元 2009 年, 肝炎疫苗占成人疫苗市场 15.6%, 预计到 2014 年占比为 15.1% 主要的甲肝疫苗有 :GSK 的 Havrix Merck 的 Vaqta Sanofi 的 Avaxim 主要的乙肝疫苗有 :GSK 的 Engerix-B Merck 的 Recombivax HB 日本 RFMD 的 Biken-HB Sanofi 的 GenHevac 其中,GSK 公司的甲肝疫苗 Havrix / 乙肝疫苗 Engerix-B/ 甲乙肝联合疫苗 Twinrx,2010 年销售额达到 亿美元, 同比增长 8.3% 表 20:2010 年主要肝炎疫苗销售额 主要品牌 Engerix-B/Havrix/Twinrx 类别 肝炎疫苗 生产厂家 资料来源 :GSK 公司年报 招商证券研发中心 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 2009 年销售额 ( 亿美元 ) 同比增长 GSK % / 批准时间 图 15: 2005~2014 年全球肝炎疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 25 儿童肝炎疫苗 ( 亿美元 ) 成人肝炎疫苗 ( 亿美元 ) 儿童肝炎疫苗增长率 成人肝炎疫苗增长率 25% 20 20% 15 15% 10 10% 5 5% E 2012E 2013E 2014E 0% 敬请阅读末页的重要说明 Page 34

35 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.4 流感疫苗 研究表明, 在老龄人群中注射流感疫苗可以将由流感引发的相关疾病死亡率降低 50% 美国 CDC 研究报告表明 : 在美国因流感引发的相关疾病死亡人数在 4~5 万人, 在流感季节每年约有 20 万住院人次, 住院花费约为 7.5~10 亿美元 美国 CDC 2011 年推荐的免疫程序 : 推荐 6 个月以上的人群每年接种 1 次, 尤其是 65 岁以上老人 医疗机构工作人员 美国 2000 年制定的目标是 :65 岁及以上的健康人群流感与肺炎球菌疫苗接种率达到 65%;2010 年,65 岁及以上的健康人群流感与肺炎球菌疫苗接种率已经超过 90%, 直接推动了流感疫苗市场的发展 表 21: 美国 2000 年与 2010 年流感接种率对比 百万人 年接种人数 ( 接种率 ) 2010 年接种人数 ( 接种率 ) 高危人群 (65 岁以上 ; 医疗机构 ) 35 (<47%) 74 (>90%) 50~64 岁健康人群 50 岁以下家庭接 37 (<18%) 71 (>35%) 触医疗保健工作者 3 7 总计 资料来源 : 美国 CDC Kalorama Information 招商证券研发中心 如果考虑老龄人口数量, 流感疫苗的潜在市场是巨大的 2009 年全球 55 岁以上人口数 量达到 8.94 亿,65 岁以上人口达到 4.6 亿 从购买力考虑, 欧洲 北美 部分亚洲国 家由于经济较为发达, 潜在增长潜力较大 表 22:2009 年世界老龄人口分布 ( 百万人 ) 人口结构 非洲 亚洲 欧洲 北美 大洋洲 南美 世界 40~ ~ 总计 资料来源 :WHO Kalorama Information 招商证券研发中心 2009 年, 由于受 H1N1 疫情驱动, 全球流感疫苗市场达到 48 亿美元, 同比增长 49.2% 流感疫苗占成人疫苗市场比重为 45.5%, 预计到 2014 年为 45.2% 2010 年,GSK 在流感疫苗市场处于领先地位,Flu Pandemic/ Fluarix/ FluLaval 合计销售收入 亿美元, 同比增长 31% Sanofi 的 Influenza Vaccines 销售收入为 亿美元, 同比增长 22.1% 敬请阅读末页的重要说明 Page 35

36 表 23:2010 年主要流感疫苗销售额 主要品牌类别生产厂家 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 2009 年销售额 ( 亿美元 ) 同比增长 Flu Pandemic 流感疫苗 GSK % Fluarix/FluLaval 流感疫苗 GSK % Influenza 流感疫苗 Sanofi % 资料来源 : 各公司年报 招商证券研发中心 图 16: 2005~2014 年全球流感疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 80 流感疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 60% 70 50% 60 40% % 20% 10% 0% 20-10% 10-20% E 2012E 2013E 2014E -30% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.5 宫颈癌疫苗 子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一, 发病率仅次于乳腺癌, 位居第二位 全世界每年有 46 万新发病例, 每年约有 25 万人死于子宫颈癌 近 10 年来, 子宫颈癌的发病率呈稳步上升和年轻化趋势 每 100 万 HPV 感染者中, 有 10 万会发生子宫颈细胞学异常, 其中 8000 人发展为高度病变,1600 人最后发展为子宫颈癌 即是说,HPV 感染者发展为子宫颈癌的几率是 0.2% 在美国每年有 9700 个宫颈癌新发病例,3700 人死于宫颈癌 该病毒感染没有特效药物可以清除, 只能靠提高机体免疫力 HPV 的类型有超过 100 个 大约有 30 余种类型可能导致生殖传染, 其中一些类型可能导致湿疣 ; 其他的则可能导致子宫颈或其他生殖器发生癌变 ( 其他的 70 余种 HPV 类型可能会导致身体其他部位受到感染和疣, 例如在手 ) 近年来科学家已明确, 几乎所有的宫颈癌都由人乳头状瘤病毒 (HPV) 引起, 其中 HPV 16 型和 18 型是引发子宫肿瘤的最主要的类别, 超过 2/3 的宫颈癌病例可以归咎于上述两种类型的 HPV, 而另两个变异 (6 和 11 型 ) 则有 50% 的机会导致患其它的生殖系统疾病 宫颈癌通常由经性行为时感染的 HPV 引起, 高达 75% 有性行为的人士会在 50 岁前感染 HPV 病毒, 但大部分人都能在免疫系统的帮助下实现自愈, 如果持续感染,HPV 可通过在子宫颈上皮内的自我复制, 逃脱免疫系统的监视, 引发癌症 目前研制成功的宫颈癌疫苗主要是针对 HPV 型的四价疫苗 (Merck 公司的 Gardasil) 和针对 16 和 18 型的二价疫苗 (GSK 公司的 Cervarix) 还没有一种疫苗能够抵抗所有的 HPV 感染 美国 CDC 推荐宫颈癌疫苗推荐注射年龄为 岁,9 岁以上女孩均可使用 注射疫敬请阅读末页的重要说明 Page 36

37 苗后可以激活女孩体内的免疫系统, 当以后遭遇 HPV 时, 体内的免疫系统可以杀灭 HPV 在这个年龄段注射疫苗, 能到在体内产生最多的抗体, 抗体水平越高, 保护作用就越强 宫颈癌疫苗注射时间为六个月, 分三次注射 第一次注射后两个月注射第二次, 第六个 月注射第三次 美国疾病预防控制中心推荐年龄 岁 还未接种宫颈癌疫苗的女孩 应该补种疫苗 2009 年,FDA 批准 Merck 公司的 Gardasil 用于 9~26 岁男性预防 HPV6 和 11 型引 起的尖锐湿疣 Merck 公司希望将 Gardasil 在女性接种人群的使用范围由 9~26 岁 扩展到 45 岁 Gardasil 已经在超过 100 个国家上市,2009 年销售额达到 亿美元 ( 包括 SP-MSD 合资公司在欧洲市场销售 5.49 亿美元 ) 2010 年销售额为 9.98 亿美元 ( 未包含 SP-MSD 合资公司在欧洲的销售额 ) 同比下降 10.7%, 但随着适应症增 加和适用范围的扩大,Gardasil 未来将保持稳定增长 2009 年 10 月 16 日, 葛兰素史克 (GSK) 公司宣布 FDA 批准二价 ( 基因重组 ) 人类 乳突病毒疫苗 Cervarix 上市, 用于预防年龄介于 10 至 25 岁人乳头瘤病毒 16,18 型病 毒造成的子宫颈癌与癌前病变 2010 年 Cervarix 销售额达到 3.87 亿美元, 同比增长 29.3% 预计 2009~2014 年, 宫颈癌疫苗年复合增长率为 4.8%, 至 2014 年销售额将超过 24 亿美元 表 24:2010 年宫颈癌疫苗销售额 主要品牌 类别 生产厂家 2010 年销售额 ( 亿美元 ) 2009 年销售额 ( 亿美元 ) 同比增长 批准时间 Gardasil HPV 型 Merck % FDA2006 Cervarix HPV16/18 型 GSK % FDA2009 资料来源 : 各公司年报 招商证券研发中心 图 17: 2006~2014 年全球宫颈癌疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 宫颈癌疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 E 2012E 2013E 2014E 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% -5% -10% -15% -20% -25% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.6 流感嗜血杆菌 (Hib) 结合疫苗 B 型流感嗜血杆菌, 即 Hib, 是主要通过脑膜炎和肺炎每年估计造成约 300 万人 敬请阅读末页的重要说明 Page 37

38 严重患病并估计造成 38.6 万人死亡的一种细菌 几乎所有患者都是 5 岁以下儿童, 年龄为 4 至 18 个月的儿童尤为脆弱 绝大多数 Hib 死亡病例发生在发展中国家 在这些国家, 肺炎比脑膜炎造成更多的死亡 但是,Hib 脑膜炎在这些国家也是一个严重问题, 与发达国家相比死亡率高许多倍 ; 该病使 15% 至 35% 的存活者患有终身残疾, 例如精神发育迟滞或耳聋 与流感嗜血杆菌的名称暗示的相反, 这种细菌不会引起流感 Hib 是可预防的, 自 20 世纪 90 年代初以来, 就已有高度有效的疫苗 但年复一年, 成 10 万儿童死于 Hib 疾病 工业化国家具有高度发展的卫生监测系统, 它们早在 50 年以前就意识到 Hib 所造成的威胁 在 20 世纪 90 年代初开始开展免疫规划之前,Hib 在进行有关研究的几乎所有国家中 ( 包括澳大利亚 加拿大 芬兰 荷兰 瑞典和美国 ) 被证实为儿童期细菌性脑膜炎的主要病因 (Hib 在发达国家中引起肺炎的比率不清楚, 但认为与脑膜炎相比较少见 这与发展中世界的情况相反 ) 系统的疫苗接种现在已几乎在工业化国家消灭了 Hib 疾病 到 2004 年年底, 有 89 个国家提供针对 Hib 的婴儿免疫接种, 其中 2 个国家在其部分领土提供这种免疫接种 截至 2003 年, 发达国家人口的 92% 接种了针对 Hib 的疫苗 发展中国家的疫苗接种覆盖面为 42%, 最不发达国家的疫苗接种覆盖面为 8%( 其中大多数国家地处南撒哈拉非洲 ) 对东南亚的 Hib 发病率存在争议, 所以那里的疫苗使用率很低 马来西亚是引进该疫苗的第一个亚洲国家, 于 2002 年启动定期 Hib 疫苗接种规划 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗, 系用纯化的 b 型流感嗜血杆菌荚膜多糖与破伤风类毒素共价结合而成, 用于预防由 b 型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染 ( 包括脑膜炎 肺炎 败血症 蜂窝组织炎 关节炎 会厌炎等 ) 2009 年 Hib 结合疫苗市场规模为 2.9 亿美元, 同比增长 5.6% 2009~2014 年复合增长率为 4.9%, 到 2014 年达到 3.69 亿美元 主要的 Hib 结合疫苗有 :Sanofi 公司的 Act-HIB Merck 公司的 Pedvax HIB 图 18: 2006~2014 年全球 Hib 结合疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 4 Hib 结合疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 8% 3.5 7% 3 6% 2.5 5% 2 4% 1.5 3% 1 2% 0.5 1% E 2012E 2013E 2014E 0% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 38

39 6.7 轮状病毒疫苗 由轮状病毒引起的感染性腹泻是婴幼儿急诊和死亡 ( 除呼吸道感染之外 ) 的第二位病因, 全世界因急性胃肠炎而住院的儿童中, 约 50%-60% 是轮状病毒性腹泻 发展中国家情况则更加严重, 儿童腹泻占整个病死率的 15%~34% 我国每年大约有 1000 万婴幼儿患轮状病毒感染性胃肠炎, 占婴幼儿总人数的 1/4 因此, 轮状病毒成为全世界科学家们研究的焦点 轮状病毒疫苗是预防轮状病毒感染性腹泻的最经济 最有效的手段 美国 CDC 推荐新生婴儿 月各注射一次, 预防轮状病毒感染 目前市场上主要的轮状病毒疫苗为 :Merck 公司的 RotaTeq,2010 年销售额为 5.19 亿美元,2009 年销售额为 5.22 亿美元, 基本持平 GSK 公司的 Rotarix 2010 年销售额为 3.76 亿美元 6.8 水痘疫苗 水痘带状疱疹病毒 (VZV) 属疱疹病毒属 A 疱疹病毒科, 有 6~8 种病毒糖蛋白 (G), 他们与感染 中和抗体的产生 病毒的复制和毒力有关 VZV 只有一个血清型, 与其他疱疹类病毒有无交叉免疫尚无定论 人是该病毒的唯一宿主 水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成, 是预防水痘感染的唯一手段 接种水痘疫苗不仅能预防水痘, 还能预防因水痘带状疱疹而引起的并发症 美国 CDC 推荐 12~15 月婴幼儿接种水痘疫苗 1 剂,4~18 岁免疫加强 1 针,19 岁以上没有接种水痘疫苗的补种 2 剂 2009 年, 全球水痘疫苗销售额达到 15 亿美元, 同比增长 11.5% 2009~2014 年均复合增长率为 9.4%, 到 2014 年达到 24 亿美元 主要的水痘疫苗有 :Merck 公司的 Varivax 和 GSK 公司的 Varilrix Varivax 2009 年销售额达到 10 亿美元,2008 年为 9.25 亿美元,2006 年为 3.28 亿美元 图 19: 2006~2014 年全球水痘疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 30 水痘疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 120% % 20 80% 15 60% 10 40% 5 20% E 2012E 2013E 2014E 0% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 39

40 6.9 脊髓灰质炎疫苗 脊髓灰质炎疫苗是预防和消灭脊髓灰质炎的有效控制手段 脊髓灰质炎 (Poliomyelitis) 是由脊髓灰质炎病毒所致的急性传染病, 病毒主要侵犯人体脊髓灰质前角的灰 白质部分, 对灰质造成永久损害, 使这些神经支配的肌肉无力, 出现肢体弛缓性麻痹 好发于婴幼儿, 故又称小儿麻痹症 本病可防难治, 一旦引起肢体麻痹易成为终生残疾, 甚至危及生命 2009 年, 脊灰疫苗销售额达到 6.5 亿美元, 同比增长 15.6% 由于部分国家( 如印度 巴基斯坦 阿富汗 尼日利亚等 ) 尚未消除脊髓灰质炎, 未来仍将保持 10% 以上的增长速率, 到 2014 年达到 10.5 亿美元 主要的脊髓灰质炎疫苗有 Sanofi 的 IPOL 和 IPV, 以及 Novartis 为发展中国家开发的 Polioral Sanofi 的 Polio/Pertussis/Hib 疫苗 2010 年销售额为 亿美元, 与 2009 年基本持平 图 20: 2006~2014 年全球脊灰疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 12 脊灰疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 18% 10 16% 14% 8 12% 6 10% 8% 4 6% 2 4% 2% E 2012E 2013E 2014E 0% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.10 麻腮风三联疫苗 麻腮风三联疫苗该疫苗用于预防麻疹 (Measles) 流行性腮腺炎 (Mumps) 风疹 (Rubella) 等三种儿童常见的急性呼吸道传染病 美国 CDC 推荐的接种年龄段为 :12~15 月,4~6 岁,11~12 岁免疫加强一针 2009 年, 麻腮风疫苗市场规模为 8.5 亿美元, 同比增长 9.5% 2009~2014 年仍将保持 8.7% 复合增长率, 至 2014 年达到 13 亿美元 市场上主要的麻腮风疫苗为 Merck 公司的 ProQuad 和 M-M-R II, 后者 2009 年销售额达到 亿美元 2010 年,Merck 公司的 ProQuad/M-M-R II/Varivax 销售额为 亿美元, 同比增 0.7% 敬请阅读末页的重要说明 Page 40

41 图 21: 2006~2014 年全球麻腮风疫苗市场规模 ( 亿美元 ) 14 麻腮风疫苗规模 ( 亿美元 ) 同比增长 30% 12 25% 10 20% % 4 10% 2 5% E 2012E 2013E 2014E 0% 资料来源 :Kalorama Information 招商证券研发中心 6.11 流脑疫苗 脑膜炎球菌性疾病是一种有威胁生命的疾病, 细菌感染血液 ( 败血症 ) 和脑脊髓内膜 ( 脑膜炎 ) 脑膜炎奈瑟氏球菌是小年龄儿童脑膜炎的主要原因 尽管有抗生素和重症监护, 仍然有 10%-15% 的脑膜炎患者死亡 另有 10%-20% 出现如脑损伤或听力丧失 四肢失能等并发症 尽管在美国脑膜炎球菌性疾病的发病率低, 但婴幼儿对这种严重疾病仍然是易感的 脑膜炎特别凶险, 因其起病急骤, 能在数小时内致死 早期症状常常与流感或其他普通疾病难以辨别 由 Sanofi Pasteur 公司生产的 Menactra 是美国唯一一个四价 (A C W Y135) 流脑结合疫苗在 2005 年 1 月 14 日获批, 用于 11 岁 -55 岁人群,2007 年进一步获批用于 2 岁以上 2011 年 4 月 22 日, 美国 FDA 发布公告, 下调流脑疫苗 Menactra 的初始接种年龄到 9 月龄 FDA 生物制品评价和研究中心主任 Karen Midthun 说 : 脑膜炎球菌性疾病的最高发生率是在 1 岁以下 今天批准后,Menactra 可以用在 9 月龄幼儿来预防这种潜在威胁生命的疾病 Menactra 用于 9 月龄幼儿的安全性在四个临床研究中得以评价, 共有 3700 个受试者接种了该疫苗 9 月龄到 12 月龄的接种者所报告的最常见的异常反应是注射部位的触痛和敏感 发热的发生率与其他常规推荐给小年龄组的疫苗相当 从 9 月龄开始接种两个剂次, 间隔 3 个月 研究结果显示疫苗诱导的血清抗体对疾病是有保护的 2010 年,Sanofi 公司的 Meningitis/Pneumonia 销售额达到 7.5 亿美元 敬请阅读末页的重要说明 Page 41

42 三 中国疫苗市场充满机会 1 中国疫苗市场现状 1.1 中国疫苗市场增速高于全球平均水平, 销售占比不到 1% 我国是世界上人口最多的国家, 每年新生儿超过 1600 万, 但同时社会的老龄化现象日趋严重 近年来又频繁出现诸如 SARS 禽流感 甲型 H1N1 流感等流行性疾病, 国家对防治传染病重视程度提高, 受到国家政策扶持较大, 且政府计划免疫范围逐步扩大 ; 再加上民众预防接种意识的提高, 我国疫苗市场除了上述推动疫苗行业高速增长的六大因素外, 还受到诸多特有因素的影响 中国的疫苗市场规模小, 再加上中国特有的社会和医疗因素, 增长非常迅速 从 2004 年开始, 国内疫苗市场以每年 25% 的速度增长,2006 年之后, 增长加速,2006~2009 年的三年间, 疫苗市场规模从 31 亿元增长至 90 亿元, 年复合增长率高达 44.8% 2010 年国内疫苗市场规模约在 亿元, 但是同期国内医药工业规模超过 1.2 万亿, 中国疫苗行业销售额仅相当于整个医药行业的 0.83%-1% 左右, 远低于同期全球 2.7% 的水平, 还有很大的成长空间 预计未来几年内, 中国疫苗市场将维持较快的增长速度 图 22: 中国疫苗市场的增长快于全球平均水平 中国疫苗市场规模 ( 亿元, 左轴 ) 国内市场增长率 (%, 右轴 ) 世界市场增长率 (%, 右轴 2006A 2007A 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 资料来源 : 招商证券研发中心 1.2 疫苗企业数量多 规模小 水平低 同质化竞争严重 中国疫苗产业是建国后才纳入到国家管理体制和质量监管体系 综观我国的疫苗产业历程是从无到有, 小步快跑, 取得了骄傲的成就 目前已建立了完备的科研 生产 流通和终端监控网络体系, 基本满足大部分传染性疾病的预防及治疗 我国进入疫苗行业的企业众多, 但是大部分企业都是进行传统疫苗的仿制开发, 可以生产预防 26 种传染病的 41 种疫苗, 可以称得上是疫苗大国 但由于许多核心技术 生产工艺 原研创新等存在不足, 还称不上是疫苗强国 敬请阅读末页的重要说明 Page 42

43 批签发数据显示, 我国共有疫苗生产企业 30 多家, 年产量超过 10 亿个剂量单位, 国外市场基本被五大巨头垄断, 而 2009 年赛诺菲巴斯德在全球销售超过 16 亿剂各种疫苗, 国内疫苗总产能约为赛诺菲巴斯德的 60% 整体上看, 目前尚有许多问题要解决 (1) 虽然上市的疫苗种类较多, 但大多数都是传统的减毒, 灭活或裂解的疫苗, 产品层次较低, 仿制或同类产品占绝大部分, 技术上也以传统工艺为主, 同质化竞争严重 (2) 研发与发达国家仍有较大差距, 从目前在美国上市的疫苗和中国市场上的疫苗比较可见, 中国疫苗传统品种众多, 多以单价疫苗 减毒疫苗为主, 新品种缺乏 而美国上市的疫苗多以联合 亚单位 结合等疫苗为主 (3) 技术上还有一些因素制约着疫苗的研发, 如没有可靠的动物模型用于临床前疫苗评价, 对一些疫苗的免疫相关性机制还不清楚等 表 25: 国内主要疫苗品种及生产企业 疫苗分类 疫苗名称 生产企业 注射卡介苗 成都所 上海所 无细胞百白破疫苗 兰州所 吸附无细胞百白破联合疫苗 武汉所 长春所 成都所 GSK 吸附百日咳 白喉 破伤风联合疫苗 武汉所 成都所 上海所 口服痢疾双价活疫苗 兰州所 吸附破伤风疫苗长春所 天坛生物 上海所细菌性 钩端螺旋体疫苗上海所 武汉所类毒素破伤风疫苗武汉所 成都所 上海所 长春所 百日咳疫苗 兰州所 吸附白喉疫苗 兰州所 上海所 吸附百日咳白喉联合疫苗 兰州所 白喉破伤风二联疫苗 上海所 武汉所 天坛生物 白喉破伤风类毒素 兰州所 冻干甲型肝炎减毒活疫苗 长春所 浙江普康 医科院昆明所 口服轮状病毒减活疫苗 兰州所 口服福氏 宋内氏痢疾双价活疫苗 兰州所 麻疹减毒活疫苗 兰州所 上海所 武汉所 天坛生物 风疹减毒活疫苗 兰州所 上海所 天坛生物 乙型脑炎减毒活疫苗 兰州所 腮腺炎减毒活疫苗 兰州所 上海所 武汉所 浙江卫信 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗 上海所 武汉所 减毒 麻疹风疹联合减毒活疫苗 天坛生物 麻腮风联合减毒活疫苗 天坛生物 GSK 水痘减毒活疫苗 上海所 长春所 GSK 皮上划痕人用炭疽活疫苗 兰州所 皮上划痕人用布氏菌活疫苗 兰州所 皮上划痕用鼠疫活疫苗 兰州所 脊髓灰质炎减毒活疫苗 天坛生物 医科院昆明所 乙脑减毒活疫苗 兰州所 成都所 武汉所 黄热减毒活疫苗 天坛生物 Ⅰ 型肾综合征出血热纯化疫苗 兰州所 上海所 双价肾综合征出血热灭活疫苗 长春所 流行性出血热双价疫苗 兰州所 灭活 流感灭活疫苗 兰州所 长春所 流行性感冒裂解疫苗 长春所 兰州所 北京科兴 浙江天元 GSK 华兰生物 甲型 H1N1 流感裂解疫苗 天坛生物 华兰生物 敬请阅读末页的重要说明 Page 43

44 冻干人用狂犬病疫苗 (Vero 细胞 ) 长春所 兰州所 辽宁成大 金港安迪 荣安 森林脑炎灭活疫苗 长春所 乙型脑炎灭活疫苗 兰州所 长春所 上海所 乙型脑炎灭活疫苗 (Vero 细胞 ) 辽宁成大 天坛生物 甲肝灭活疫苗 北京科兴 医科院昆明所 GSK Berna Biotech 冻干人用狂犬病疫苗 ( 地鼠肾细胞 ) 兰州所 武汉所 河南普新生物 脊髓灰质炎灭活疫苗 赛诺菲巴斯德 亚单位 流感亚单位疫苗 天士力 诺华 海王英特龙 苏威制药 伤寒 Vi 多糖疫苗 兰州所 成都所 武汉所 上海所 天坛生物 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 天坛生物 上海所 武汉所 多糖疫苗 A+C 群流行性脑膜炎多糖菌苗兰州所 浙江天元 赛诺菲巴斯德 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗华兰生物 智飞生物 浙江天元 b 型流感嗜血杆菌疫苗 沃森生物 GSK 诺华 默沙东 赛诺菲巴斯德 23 价肺炎球菌多糖疫苗 赛诺菲巴斯德 成都所 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 兰州所 GSK 赛诺菲巴斯德 沃森生物 诺华 结合疫苗 A+C 群流行性脑膜炎结合菌苗 沃森生物 智飞生物 罗益生物 七价肺炎球菌结合疫苗 辉瑞 重组乙型肝炎疫苗 (CHO 细胞 ) 长春所 兰州所 武汉所 华北制药 北京华尔盾 基因工程重组乙型肝炎疫苗 ( 酿酒酵母 ) 重组乙型肝炎疫苗 ( 汉逊酵母 ) 甲 乙型肝炎联合疫苗数据来源 : 中检所 SFDA 招商证券研发中心 天坛生物 深圳康泰 GSK 大连汉信 华兰生物 GSK 2 未来看好中国疫苗市场 2.1 传染病发病率悄然抬头 治未病 写入医改 中国于 1950 年起, 在全国范围内开始免费给儿童接种卡介苗 百白破联合疫苗 牛痘疫苗, 并在全国实行普种牛痘疫苗 ;20 世纪 60 年代, 普及接种麻疹疫苗 ;20 世纪 70 年代普及口服脊髓灰质炎疫苗 ( 小儿麻痹糖丸 );1982 年卫生部首次发布 全国计划免疫工作条例 推广实施 WHO 提出的 4 种疫苗 ( 麻疹 脊髓灰质炎 百白破 卡介 ) 表 26: 中国普及疫苗接种计划大事件 1950s 1960s 1982 年 1992 年 2008 年 牛痘苗 麻疹 麻疹 麻疹 麻疹 ( 国内消灭天花 ) 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎 百白破 百白破 无细胞百白破 卡介苗 卡介苗 卡介苗 白喉破伤风 白喉破伤风 乙肝 乙肝 甲肝 乙脑 麻腮风 A 群流脑多糖 A+C 群流脑多糖 炭疽 出血热 敬请阅读末页的重要说明 Page 44

45 资料来源 : 卫生部, 招商证券研发中心 钩端螺旋体 1992 年中国卫生部又把乙肝疫苗 (HBV) 纳入计划免疫管理,2008 年将免疫计划疫苗扩大到 14 种 中国的历次免疫计划在传染病防治中发挥了重大作用, 根据卫生部提供的数据显示 : 甲乙类传染病发病率从 1970 年的 7061/10 万降低到 2009 年的 263.5/10 万 然而随着世界工业化 现代化推进, 全球气候变暖, 温带和寒带的气温逐渐升高, 一些热带传染病开始向温带和寒带扩散 人口流动日益频繁 由于现代交通工具的发展, 全球范围内人口流动日益频繁, 客观上增加了疾病在全球的扩散范围并提高了疾病的传播速度 新的流行性疾病 ( 诸如 SARS 禽流感 甲型 H1N1 流感 ) 频发 上述因素, 客观上加剧了传染病防治难度 卫生部提供的数据显示, 国内传染病发病率由 2000 年的 192/10 万上升到 2009 年的 263.5/10 万, 同期病死率由 0.36/10 万上升到 1.12/10 万, 出现悄然抬头的趋势 图 23: 中国传染病发病率和死亡率悄然抬头 发病率 1/10 万, 左轴 1982 年,4 苗防 6 病 1992 年,5 苗防 7 病 死亡率 1/10 万, 右轴 2008 年,14 苗防 15 病 资料来源 : 卫生部 招商证券研发中心 接种疫苗具有极大的费用效益比, 治未病 方针写入医改中国政府长期坚持以 预防为主 的传染病防治策略, 产生了巨大的经济效益 2001 年, 王肖青等人在 疾病控制杂志 发表的文献显示 : 安徽萧县实施计划免疫后 20 年总投资费用 万元, 20 年来, 白喉 百日咳 麻疹 脊髓灰质炎 4 种传染病减少发病 例, 减少死亡 1105 例, 节约费用 万元, 费用 效益比值 (CBR) 为 1:27.74, 即投资 1 元钱, 可得到 元的效益 在 4 种传染病中, 费用效益比值较高的为百日咳 麻疹分别为 和 ; 较低的为脊髓灰质炎为 , 显示出疫苗具有极大的费用效益比 2009 年, 国务院 关于深化医药卫生体制改革的意见 ( 新医改方案 ) 提出, 医改的目标是要建立覆盖城乡居民的公共卫生服务体系 医疗服务体系 医疗保障体系 药品供应保障体系四位一体的基本医疗卫生制度, 其中, 在建立公共卫生服务体系方面, 要 建敬请阅读末页的重要说明 Page 45

46 立健全疾病预防控制 健康教育 妇幼保健 精神卫生 等专业公共卫生服务网络, 加强健康促进与教育 医疗卫生机构及机关 学校 社区 企业等要大力开展健康教育, 倡导健康文明的生活方式 提高广大人民群众的健康意识和自我保健能力 上述 四位一体, 第一 位 与后面三 位 有着比较明显的分工 后面三 位 主要着眼于治疗疾病, 第一 位 则主要着眼于预防和控制疾病 中国古代医家很早就提出过 治未病 的防病养生理念, 强调 未病先防 已病防变 已变防渐, 采取积极手段防止疾病发生 控制疾病发展 建立公共卫生服务体系, 很大程度上就是为了 治未病, 而接种疫苗无疑是治未病的最经济有效的有段 2.2 人口结构变化导致潜在的需求巨大 2011 年 4 月, 国家统计局最新公布的第六次全国人口普查结果显示, 我国 60 岁及以上人口突破 1.77 亿人, 占人口总量的 13.26%, 其中 65 岁及以上人口接近 1.2 亿人, 占 8.87%, 与 2000 年第五次全国人口普查相比,60 岁及以上人口的比重上升 2.93 个百分点,65 岁及以上人口的比重上升 1.91 个百分点 按国际标准,65 岁以上人口占总人口比例超过 7% 或 60 岁以上人口超过 10%, 就意味着进入老龄化社会 据中国老龄办预测, 年中国处于快速老龄化阶段,2020 年老龄化率将达到 17.2%, 而 2050 年将达到 30% 以上 以日本为例 :1970 年人口老龄化率为 7.1%,1995 年达到 14.5%, 进入老龄化社会,2008 年底则大幅上升至 22.1%, 预计到 2055 年老龄化率将达到 40.5%, 每 2.5 人中就有 1 位老人 图 24:1982 年至 2008 年中国人口结构 80.0% 70.0% 0-14 岁 岁 65 岁及以上 60.0% 50.0% 40.0% 30.0% 20.0% 10.0% 0.0% 资料来源 : 卫生统计年鉴, 招商证券研究 敬请阅读末页的重要说明 Page 46

47 图 25: 部分国家 65 岁以上人口流感疫苗接种率 英国 韩国 法国 美国 加拿大 日本 匈牙利 捷克 中国 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 资料来源 : 经济合作与发展组织 中国疾控中心 招商证券研发中心 以流感为例, 国外多年的观察结果也显示, 流感的高峰期与老年人多种心脑肺疾病冬季住院的高峰期完全吻合 流感与老人的心血管及肺炎等相关疾病的高发病和高死亡季节亦相吻合, 因此各国政府都把老人作为流感预防的高危人群 流感可致各年龄组人群发病, 其中儿童感染率最高 但老年人 婴幼儿及慢性病患者等高危人群, 流感并发症发生率 住院率和死亡率最高 世界卫生组织公布的数据显示, 因流感导致死亡的病例中,95% 以上发生在 60 岁以上的老年人群 2009 年 国际健康生活方式博览会 中国疾病预防控制中心专家表示 : 截至 2008 年底, 中国流感疫苗接种率不到 2%, 低于发展中国家 3% 的平均水平, 老龄人口接种率不到 5% 这一数字远远低于美国 其流感疫苗接种率是全国人口的约 30%( 其中老龄人口接种率达到 66.9%) 以流感疫苗为例,WHO 推荐的目标是 :65 岁以上人口流感接种率超过 50%, 中国还远低于这个水平, 未来市场空间巨大 图 26:1929~2009 年间我国每年的新生儿数量 ( 单位 : 万人 ) 资料来源 : 中国统计年鉴 2010 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 47

48 图 27: 部分国家 5 岁以下儿童死亡率 (1/1000) 日本 德国 法国 韩国 古巴 俄罗斯 中国 巴西 印度 资料来源 :WHO 2010 招商证券研发中心 2009 年, 中国新出生人口数为 1615 万人, 出生率为 12.13, 尽管从长期来说, 中国人口的出生率在未来会呈现下降趋势, 但是从短期来看, 由于人口基数还在持续扩大, 育龄妇女的数目短期内也将持续处于高位水平, 所以在未来 5 年内, 中国新出生人口数还将继续保持在稳定的高水平上 儿童免疫目前又是国内疫苗市场的最主要构成部分, 因此, 稳定的需求成就了疫苗行业的持续增长 古巴免疫计划的启示 : 中国与古巴都是中低收入的发展中的社会主义国家, 古巴 1986 年建立遗传工程和生物技术研究所 (CIGB), 专门负责开发免疫计划疫苗, 在古巴 99% 的儿童接受了完全的扩展免疫计划, 已经消除了 13 种疾病, 儿童死亡率为 6.3, 远低于中国的 21, 古巴的免疫计划为古巴医疗卫生发展做出了巨大贡献 2008 年, 中国推行覆盖面更为广泛的免疫计划, 未来值得期待 2.3 城镇居民人均医疗保健支出稳定增长 2009 年, 中国城镇化率超过 46%, 根据中国统计年鉴数据 : 中国城镇居民人均消费性支出从 1999 年的 4616 元上升到 2009 年的 元,10 年复合增长率超过 11%, 从 20 世纪 90 年代工业化和城镇化加速, 居民人均医疗保健支出快速上升, 年维持在 7% 的比例, 医疗保健支出绝对数稳定增长 近年来又频繁出现诸如 SARS 禽流感 甲型 H1N1 流感等流行性疾病, 国家对防治传染病重视程度提高, 同时居民免疫预防意识不断增强, 流感等疫苗接种率逐年增加, 推动疫苗行业发展 敬请阅读末页的重要说明 Page 48

49 图 28:1985~2009 年城镇人均消费性支出及人均医疗保健支出比例 城镇人均消费性支出 ( 元 ) 人均医疗保健支出比例 资料来源 : 中国统计年鉴 2010 招商证券研发中心 2.4 政策扶持 卫生服务均等化 重大疾病防控打开疫苗上升空间 2010 年 10 月发布的 关于加快医药行业结构调整的指导意见, 在生物技术药物领域重点支持 : 研发基因工程药物 抗体药物和新型疫苗, 争取有 15 个以上新的生物技术药物投放市场 在科研立项 经费补助 新药审批 进入医保目录和技术改造投资上给予支持 鼓励开展基础性研究和开发共性 关键性以及前沿性重大医药研发课题 支持企业加强技术中心建设, 通过产学研整合技术资源, 推动企业成为技术创新的主体 据中国 CDC 免疫规划中心报告, 2008 年, 全国各地先后启动扩大国家免疫规划实施工作, 各省区市均制订了扩大国家免疫规划实施方案, 完成了扩大国家免疫规划疫苗 (20 亿元 ) 的采购 ; 同时, 对各级接种人员展开培训, 共培训了 42 万专业人员 ; 对于扩大免疫规划新增疫苗已开始提供相应的免费接种服务 为了保障扩大国家免疫规划的顺利实施, 我国建立了扩大国家免疫规划政府领导下的多部门协调机制和政府目标责任考核机制, 国家和省级发改委 卫生 教育 财政 食品药品监督管理部门建立了扩大国家免疫规划绩效联合考评机制 2007 年国务院决定实施扩大国家免疫规划当年, 中央财政对免疫规划的投入即猛增为 27.2 亿元,2008 年又增加到 29.2 亿元 卫生部召开 2011 年工作会议, 医药卫生体制五项重点改革 2011 年度主要工作安排 明确 2011 年和未来 5 年医疗卫生事业的发展目标, 促进基本公共卫生服务逐步均等化, 扎实做好卫生应急 重大疾病防控如和妇幼卫生工作被提到了 2011 年和未来 5 年的工作重点计划当中 基本公共卫生服务均等化和重大疾病防控为疫苗行业打开上升空间 2.5 一类疫苗利润水平增长趋稳 二类疫苗民营企业优势所在 目前, 我国疫苗市场由一类疫苗 ( 计划免疫疫苗 ) 和二类疫苗 ( 非计划免疫的自费疫苗 ) 两部分构成 (1) 免疫规划疫苗 ( 一类苗, 参见表 3) 指政府根据疾病控制的需要, 同时考虑国家的承受能力, 免费向公民提供的 公民应当依照政府规定受种的疫苗 国家对一类疫苗的生产 流通 销售和价格进行严格控制 敬请阅读末页的重要说明 Page 49

50 (2) 非免疫规划疫苗 ( 二类苗 或 有价苗 ), 主要包括公民自费并且自愿受种的其它疫苗 二类疫苗实行企业自主定价, 利润空间大, 但市场竞争激烈 常用的二类疫苗包括肺炎疫苗 水痘疫苗 B 流感嗜血杆菌结合疫苗 流感疫苗 狂犬疫苗等 表 27: 国内一类与二类疫苗比较项目 一类疫苗 二类疫苗 用途 计划免疫 非计划免疫 支付 政府财政 消费者自费 对象 适龄儿童及重点地区高危人群 不限 种类 14 苗 15 病 计划免疫外的其他疾病 ( 主要为 : 以狂犬疫苗 流感疫苗 流脑疫苗 ( 除 A 群流脑疫苗和 A 群 C 群流脑疫苗 ) Hib 水痘 肺炎疫苗等为主要品种 市场主要参与者 中生集团六大生物制品所 天坛生物 民企 外企 市场竞争程度 利润低 竞争一般 利润高 竞争激烈 批签发量占比 80% 20% 市场增长驱动力 国家免疫计划范围扩大 新疫苗推出 居民免疫意识 销售渠道 竞争 不激烈, 主要由国有企业垄断 激烈, 主要为民企和外企 价格 控制严格, 利润空间小 管制宽松, 利润率高 流通渠道 疾控系统逐级分发 各级疾控系统 医院 疫苗销售公司等 资料来源 : 招商证券研发中心 表 28: 国内主要二类疫苗企业及产品 国外企业 国内企业 公司名称 葛兰素史克 赛诺菲 - 巴斯德 默克 辉瑞 在中国销售的主要疫苗产品 Hib 结合疫苗 甲肝灭活 甲乙肝联合疫苗 麻腮风三联 水痘减毒 重组乙肝 ( 酵母 ) 吸附无细胞百白破, 流感裂解疫苗 Hib 结合疫苗 23 价肺炎多糖 人用狂犬 (Vero 细胞 ) A+C 群流脑多糖 流感裂解疫苗 增强型脊髓灰质炎疫苗 Hib 结合疫苗 麻腮风三联 23 价肺炎多糖疫苗 甲肝灭活疫苗 7 价肺炎结合疫苗 诺华流感亚单位疫苗 Hib 疫苗 狂犬疫苗 ( 鸡胚细胞 ) 中生集团 天坛生物 北京科兴 Hib 结合 流感 狂犬 ( 地鼠肾细胞 ) 狂犬(vero 细胞 ) 伤寒 Vi 多糖 A 群流脑 A+C 群流脑多糖疫苗 水痘减毒 一类计划免疫疫苗重组乙肝 ( 酵母 ) 脊髓灰质炎 麻疹 麻风二联 麻腮风三联 乙脑灭活(Vero 细胞 ) 流感 百白破 水痘减毒疫苗 甲肝灭活 甲乙肝联合 季节性流感 大流感灭活疫苗 华兰生物季节性流感 甲流 4 价流脑 重组乙肝 ( 汉逊酵母 ) 成大生物 天士力 冻干人用狂犬病疫苗 乙脑灭活疫苗 流感亚单位疫苗 海王英特龙狂犬 流感亚单位疫苗 ( 未上市 ) 重庆智飞 大连汉信 浙江天元 江苏延申 自主产品 A+C 群流脑多糖结合 A+C+W135+Y 群流脑多糖 甲肝减毒, 主要代理产品 Hib 重组乙肝 ( 汉逊酵母 ) 人用狂犬 ( 地鼠肾细胞 ) 疫苗 流感裂解 出血热灭活 乙脑纯化疫苗疫苗 气管炎 疖病 狂犬 (vero 细胞 ) 流感裂解疫苗 敬请阅读末页的重要说明 Page 50

51 云南沃森 资料来源 : 各公司网站 招商证券研发中心 Hib 结合疫苗 A+C 群流脑多糖结合疫苗 我国一类疫苗主要被中生集团六大生物制品所和天坛生物占据, 而二类疫苗则以民企和外企为主 一类疫苗批签发总数增长近年开始趋缓,2010 年一类疫苗批签发总数约 9.25 亿人份, 同比增长 8.5%, 其中六大生物制品所和天坛生物约占 80%, 外来进入者很难打破这种垄断趋势 我们以为, 一类疫苗经过多年的市场开发与培育, 已经相对成熟 同时计划内疫苗价格受国家管控严格,2009 年发改委调整 14 种一类疫苗的价格 ( 见表 20),A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (10ug) 由 25 元下降到 10.5 元, 降幅达 58%, 虽然卡介苗和骨髓灰质炎疫苗价格分别上调到 元, 上涨超过 100%, 但接种率已非常高, 卫生部 2010 年提供的数据显示 : 卡介苗 (BCG) 百白破(DPT) 骨髓灰质炎疫苗(OPV) 麻疹疫苗 (MV) 儿童接种率均超过 99%, 增长空间趋于平稳 表 29: 部分一类疫苗 1 岁儿童接种率 年份 卡介苗 (BCG) 百白破 (DPT) 骨髓灰质炎疫苗 (OPV) 麻疹疫苗 (MV) 资料来源 : 卫生部 招商证券研发中心 表 30: 中国儿童免疫计划 (2008 年 ) 疫苗新生儿 1 月 2 月 3 月 乙肝疫苗 1st 2nd 3rd 卡介苗 1st 脊髓灰质疫苗 1st 2nd 3rd 4th 无细胞或全细胞 1st 百白破 2nd 3rd 4th 白破疫苗 麻疹或麻腮 麻腮风疫苗 1st 2nd 流脑疫苗 1st &2nd 3rd 4th 乙脑疫苗 ( 减毒 ) 乙脑疫苗 ( 灭活 ) 甲肝疫苗 ( 减毒 ) 4 月 5 月 年龄 6 月 8 月 1st 1st 1st & 2nd 18 月 2nd 1st 24 月 2nd 3rd 30 月 3 周岁 4 周岁 6 周岁 1st 4th 敬请阅读末页的重要说明 Page 51

52 甲肝疫苗 ( 灭活 ) 出血热疫苗 1st 2nd (14 天 ) 炭疽疫苗 1st 钩端螺旋体疫苗 1st 2nd (7-10 天 ) 资料来源 : 卫生部 招商证券研发中心 注 : 紫色部分为高危人群接种程序 1st 2nd 3rd 表 31:2009 年 14 种国家免疫规划疫苗出厂价格表 序号药品通用名称剂型规格原出厂价出厂价格价格变动 1 重组乙型肝炎疫苗液体制剂 ug % 10ug % 20ug 3.9 乙型脑炎减毒活疫苗冻干制剂 0.5ml % 乙型脑炎灭活疫苗 ( 乙型脑炎 液体制剂 0.5ml % 纯化疫苗 ) 冻干制剂 0.5ml % 麻疹 腮腺炎 风疹三联减毒活疫苗 冻干制剂 0.5ml % 麻疹风疹联合减毒活疫苗 冻干制剂 0.5ml % 麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗冻干制剂 0.5ml % A 群脑膜炎球菌多糖疫苗冻干制剂 30ug % A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗冻干制剂 10ug % A 群 C 群脑膜炎多糖疫苗冻干制剂 100ug % 甲型肝炎减毒活疫苗冻干制剂 1ml % 甲型肝炎灭活疫苗液体制剂 0.5ml % 吸附无细胞百白破联合疫苗液体制剂 0.5ml % 吸附百白破联合疫苗液体制剂 0.5ml % 7 皮内注射用卡介苗冻干制剂 0.1ml % 8 脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸糖丸 1 粒 % 口服脊髓灰质炎减毒活疫苗液体制剂 0.1ml % 9 吸附白喉破伤风联合疫苗液体制剂 0.5ml % 10 麻疹减毒活疫苗 冻干制剂 0.5ml % 11 双价肾综合征出血热纯化疫苗 液体制剂 1ml % 12 皮上划痕人用炭疽活疫苗 0.05ml % 13 钩端螺旋体疫苗液体制剂 0.5ml % 资料来源 : 国家发改委 招商证券研发中心 计划免疫市场主要针对儿童, 市场规模稳定计划免疫疫苗市场由于是国家定点计划生产, 地方财政统一拨款, 集中招标采购, 基本上随年人口出生人数浮动 据卫生部统计, 我国为每名儿童投入的计划免疫成本大约是 元, 其中 50%-60% 是疫苗成本 按照我国每年 1700 万的新生儿规模, 全国计划免疫疫苗市场大约是 25 亿元 敬请阅读末页的重要说明 Page 52

53 图 29:2007~2010 年疫苗批签发概况 麻腮风疫苗 乙肝疫苗 百白破 脊髓灰质炎疫苗 流脑疫苗 乙脑疫苗 流感疫苗 卡介苗 甲肝 狂犬疫苗 Hib 结合疫苗 其他 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 图 30:2005~2015 年一类与二类疫苗市场规模概况 一类疫苗 ( 左轴, 亿元 ) 二类疫苗 ( 左轴, 亿元 ) 一类疫苗增长率 ( 右轴 ) 二类疫苗增长率 ( 右轴 ) 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% E 2011E 2012E 2013E 2014E 2015E 0% 资料来源 :Frost&Sullivan 招商证券研发中心随着每年新生人口数量的趋于稳定, 国内一类疫苗市场已经处于相对饱和的阶段, 未来一类疫苗市场容量的增长动力将主要依靠国家免疫计划扩大带来的一类疫苗品种扩容, 中生集团六大生物制品所和天坛生物在一类疫苗市场的垄断地位很难被打破 主要的一类疫苗有卡介苗 麻腮风疫苗 脊髓灰质疫苗 百白破 (DTP 或 DTaP) 疫苗 乙脑疫苗等 卡介苗 卡介苗是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗 接种后可使儿童产生对结核病的特殊抵抗力 由于这一疫苗是由两位法国学者卡迈尔与介兰发明的, 为了纪念发明者, 将这一预防结核病的疫苗定名为 卡介苗 目前, 世界上多数国家都已将卡介苗列为计划免疫必须接种的疫苗之一 卡介苗接种的主要对象是新生婴幼儿, 接种后可预防发生儿童结核病, 特别是能防止那些严重类型的结核病, 如结核性脑膜炎 世界卫生组织 (WHO) 研究证实, 接种卡介苗预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为 86%; 预防结核相关死亡的有效率为 65%, 预防结核性脑膜炎死亡的有效率为 64%, 敬请阅读末页的重要说明 Page 53

54 预防播散性结核死亡的有效率为 78% 多年来, 通过卡介苗接种已挽救了成千上万的生命 在美国 英国 荷兰等国家, 卡介苗已经退出免疫接种推荐计划 以美国为例,CDC 认为结合杆菌病例在美国稀少, 通过可靠的结合杆菌检测能迅速监测结合病菌传播情况, 具有更高的经济效益比 国内的卡介苗生产单位主要有成都所和上海所 2010 年批签发量为 5770 万份,2011 年 1~8 月份批签发为 万份, 同比下降 13% 表 32:2007~2011 年我国卡介苗批签发情况 疫苗 生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 卡介苗 成都所 卡介苗 上海所 卡介疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 麻腮风疫苗 在麻疹疫苗使用以前, 我国麻疹发病水平很高 根据卫生部的统计资料,1950~1965 年, 未进行麻疹疫苗大规模接种前, 我国年平均麻疹发病率为 590/10 万 我国过去民间一直有 孩子出过疹和痘, 才算解了阎王扣 的俗语, 这里的痘指天花, 疹就是指麻疹 如在 1959 年发生了全国范围内的麻疹大流行, 报告发病数约 1000 万, 报告死亡人数约 30 万, 年报告发病率高达 1432/10 万, 病死率约为 3% 1965 年我国开始使用液体剂型麻疹疫苗, 此后发病率不断下降, 至上世纪 70 年代中期, 发病率在 200/10 万 ~600/10 万之间波动, 报告发病数在 150 万例至 500 万例之间 1978 年我国实施计划免疫, 并开始建立冷链系统, 麻疹发病下降更为显著, 实施麻疹计划免疫之后, 我国的麻疹发病率下降了近 99% 1986 年, 麻疹疫苗改为有效期较长的冻干疫苗, 并对儿童执行 8 月龄和 7 周岁两剂次免疫方案, 此后报告发病率在 4/10 万 ~12/10 万之间波动 1998 年我国提出加速麻疹控制的目标 提高了麻疹疫苗的接种普及率, 当年麻疹报告发病率为 4.5/10 万, 此后每年报告病例数为 6 万 ~10 万例左右 2004 年全国开始实施传染病网络直报制度, 由于统计方式发生变化,2005 年麻疹报告发病率水平较上年增加近一倍, 达 9.5/10 万, 同年全国麻疹疫苗第 2 剂次免疫程序由 7 周岁提前至 18 月龄 ~2 周岁接种, 疫苗剂量由原来的 0.2ml/ 剂次调整为 0.5ml/ 剂次 2006 年, 我国所在的世界卫生组织西太平洋地区确定了到 2012 年实现消除麻疹目标, 将麻疹发病率降到 0.1/10 万以下, 消除本土麻疹病毒传播 2006 年 2007 年 2008 年, 我国麻疹报告发病率接近 10/10 万, 与世界卫生组织提出的消除麻疹目标尚有较大差距 为实现该目标, 更为了有效保护我国民众特别是儿童的健康与生命, 参考世界卫生组织的建议, 我国制定了 2006~2012 年全国消除麻疹行动计划, 提出了综合性消除麻疹策略, 其中包括在做好儿童常规免疫的基础上, 开展麻疹疫苗强化免疫, 以提高人群免 敬请阅读末页的重要说明 Page 54

55 疫力 ; 同时开展疾病监测 加强疫情控制 控制风疹 控制医院感染 加强健康促进等 实施综合性消除麻疹策略之后,2009 年全国麻疹发病大幅下降, 报告病例 例, 发病率达到 3.9/10 万, 每 例病例中仅有 7 例死亡, 为历史最低水平, 但距离世界卫生组织确立的将麻疹发病率降至 0.1/10 万以下的目标还有一定距离 2008 年, 卫生部开展麻疹强化免疫活动 2010 年麻疹疫苗采购量达到 1.4 亿剂, 接种覆盖率达到 95% 以上,2011 年 1-8 月批签发同比下降 70% 一剂多防 注射联合疫苗是预防疾病的趋势 2009 年, 国家将麻腮风三联疫苗的出厂价由 35 元降低到 20.8 元, 导致 2010 年批签发量大幅提高到 2674 万剂, 同比提高 97.5% 2011 年 1-8 月批签发 2076 万剂, 同比增长 27.5% 上市公司中, 天坛生物 2011 年 1-8 月批签发 万剂, 同比增长 118% 卫生部 2008 年免疫接种程序推荐 :8 月和 18 月各注射一剂 麻腮风理论需求量为 3200 万支, 按 20.8 元 / 剂计算, 市场规模为 6.66 亿元 表 33:2007~2011 年我国麻腮风疫苗批签发情况 疫苗生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 麻疹疫苗长春祈健 麻疹疫苗兰州所 麻疹疫苗上海所 麻疹疫苗天坛生物 麻疹疫苗武汉所 麻疹疫苗小计 ( 万人份 ) 风疹疫苗上海所 风疹疫苗天坛生物 风疹疫苗小计 ( 万人份 ) 腮腺炎疫苗 大连金港安迪 腮腺炎疫苗 天坛生物 腮腺炎疫苗武汉所 腮腺炎疫苗浙江卫信 腮腺炎疫苗小计 ( 万人份 ) 麻腮二联疫苗 上海所 麻腮二联疫苗 武汉所 麻腮二联疫苗小计 ( 万人份 ) 麻风二联疫苗 天坛生物 麻风二联疫苗小计 ( 万人份 ) 麻风腮三联疫苗 GSK 麻风腮三联疫苗 Merck 麻风腮三联疫苗 上海所 麻风腮三联疫苗 天坛生物 敬请阅读末页的重要说明 Page 55

56 麻风腮三联疫苗小计 ( 万人份 ) 麻 风 腮疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 行业研究 脊髓灰质疫苗 糖丸 OPV 是减活的脊髓灰质炎疫苗, 也就是活疫苗, 需要吞服后产生免疫力, 但由于是活疫苗, 所以不能和高于体温的水一起服用, 比较适宜人数多且密集的国家 针剂 IPV 是灭活的疫苗, 通过注射达到免疫的效果, 所以是个体免疫, 就两者比较, 糖丸 OPV 由于是活疫苗, 如果遇到免疫缺陷的孩子, 活疫苗 ( 其实就是病毒株 ) 会在身体内无限复制, 接种预防就反而变成了接种中毒. 而针剂 IPV 因为是灭活的疫苗, 即便孩子有免疫缺陷, 也不会造成病毒复制, 所以安全性要比糖丸 OPV 要高. 价格上比较, 糖丸 OPV 成本 0.1 元, 针剂 IPV 则要高上数百倍 由于服用糖丸 OPV 发病的比率一般在 75 万到 250 万分之一, 而中国目前的国情是在偏远地区即便服用糖丸这种简单方式, 接种比例还是非常低, 所以我国还是采用这种比较简单的方式来进行免疫的. 而欧美国家已经完全停止服用糖丸 OPV 了, 而采用针剂 IPV 的方式进行免疫 图 31: 中国脊髓灰质炎防控严峻 敬请阅读末页的重要说明 Page 56

57 资料来源 :WHO, 招商证券研发中心 2011 年 9 月 21 日, 世界卫生组织报告巴基斯坦出现的野生 1 型脊灰病毒 (WPV1) 和中国新疆发生的脊灰疫情病例病毒之间有基因联系 中国已消灭脊髓灰质炎十余年, 但 9 月初新疆和田报告九例脊髓灰质炎病例, 导致一人死亡, 而四个脊髓灰质炎病毒没有完全灭绝的国家, 有 3 个 ( 阿富汗 印度 巴基斯坦 ) 又都在中国附近, 防控形势依然严峻 我国口服脊灰疫苗的主要生产单位为医科院 天坛生物,2011 年 1-8 月批签发同比增长 76% 表 34:2007~2011 我国脊灰疫苗批签发情况 疫苗生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 脊灰疫苗 Sanofi 脊灰疫苗天坛生物 脊灰疫苗医学科学院 脊灰疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 百白破 (DTP 或 DTaP) 疫苗 百白破疫苗是百日咳 白喉 破伤风三合一疫苗, 它是由百日咳疫苗 精制白喉和破伤风类毒素按适量比例配制而成, 是预防百日咳 白喉 破伤风三种疾病的有效措施 一般 3 个月到 12 个月完成 3 针, 两针间隔 4 到 6 周,18 到 24 个月可加强注射第 4 针 百白破疫苗分为全细胞百白破 (DTP) 和无细胞百白破 (DTaP): 1 相同点: 均可有效预防儿童百日咳 白喉 破伤风疾病 ; 免疫程序 ( 针次 间隔时间 接种剂量 相同 ; 有效抗原 (PT FRA DT TT) 相同 2 不同点: 全细胞百白破疫苗 (WPDT): 由百日咳全菌体疫苗配制, 除含有有效成份外还含有多种引起副反应的有害成份如脂多糖等, 预防接种后副反应较多 较严重, 给儿童的日常生活带来苦恼, 曾有极为罕见的脑神经病变的病例报导 无细胞百白破疫苗 (APDT): 配制时去除百日咳全菌体疫苗中的有害成份 ( 如脂多糖等 ), 保持免疫效果的同时, 降低其严重的反应 ; 无脑神经病变的报导 ; 更具安全性 没有毒性逆转 表 35: 全细胞与无细胞百白破副作用对比全细胞 (%) 无细胞 (%) 发热 红肿 硬结 无菌化脓 0.87 无资料来源 : 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 57

58 2011 年 1-8 月全细胞百白破批签发为 0, 无细胞百白破由于武汉所批签发量的大幅下滑, 导致整体批签发下降 26.3% GSK 公司的 DTaP-Hib 结合疫苗 2010 年批签发 万剂, 由于疫苗标准升级问题,2011 年 1-8 月批签发量为 年 5 月,Sanofi 公司在中国上市国内首个儿童五联疫苗潘太欣 (DTaP-IPV-Hib, Pentaxim) Pentaxim 于 1997 年面市, 作为第一种能同时预防白喉 破伤风 百日咳 脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌感染的五种严重威胁婴幼儿生命健康疾病的无细胞百日咳五联疫苗,Pentaxim 不仅能够将原本预防这五大疾病所需的接种总针次由 12 针降至 4 针, 同时也为婴幼儿提供了与单抗原疫苗同等的免疫保护 迄今为止,Pentaxim 已在 100 多个国家为 2,500 万儿童提供免疫保护,23 个国家将其纳入计免疫苗使用 国产的普通无细胞百白破的 1 剂价格为 3.4 元, 而 Pentaxim 1 剂价格约为 600 元, 需注射 4 针, 高技术含量的创新型疫苗价值得以体现 2011 年 1-8 月潘太欣 (DTaP-IPV-Hib,Pentaxim) 批签发量为 万剂, 按 600 元 / 剂计算, 市场规模约为 2 亿元, 未来仍将保持快速增长 表 36:2007~2011 我国百白破疫苗批签发情况 疫苗亚类生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 破伤风疫苗破伤风疫苗长春所 破伤风疫苗破伤风疫苗成都所 破伤风疫苗破伤风疫苗上海所 破伤风疫苗破伤风疫苗武汉所 破伤风疫苗小计 ( 万人份 ) 白破疫苗白破疫苗上海所 白破疫苗白破疫苗天坛生物 白破疫苗白破疫苗武汉所 白破疫苗小计 ( 万人份 ) 百白破疫苗全细胞成都所 百白破疫苗全细胞上海所 百白破疫苗全细胞武汉所 百白破疫苗 ( 全细胞 ) 小计 ( 万人份 ) 百白破疫苗无细胞 GSK 百白破疫苗无细胞长春长生 百白破疫苗无细胞长春所 百白破疫苗无细胞成都所 百白破疫苗无细胞天坛生物 百白破疫苗无细胞武汉所 百白破疫苗 ( 无细胞 ) 小计 ( 万人份 ) 百白破疫苗流感百白破疫苗流感嗜血疫苗嗜血疫苗 GSK 百白破疫苗流感嗜血疫苗脊灰疫苗 百白破疫苗流感嗜血疫苗脊灰疫苗 Sanofi 百 白 破疫苗总计 ( 万人份 ) 敬请阅读末页的重要说明 Page 58

59 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 乙脑疫苗 流行性乙型脑炎 ( 又称日本乙型脑炎, 简称乙脑 ) 是一种由嗜神经病毒引起的自然疫源性疾病, 由携带乙脑病毒的蚊子叮咬人后感染所致 乙脑病毒在人体内的潜伏期为 6~ 16 天 被叮咬的人大多数不发病, 呈隐性感染, 只有极少数人发病, 发病率一般在 2~ 10/10 万, 病死率较高 (5%~50%), 约有 1/3 的幸存者愈后留下终生的神经精神障碍 由于疫苗的大量接种和人群的隐性感染, 使得儿童成为该病的主要侵害对象 中国是世界上乙脑发病人数最多的国家,1950 年以来, 先后暴发 3 次大的乙脑流行 (l 和 1971 年 ), 每次流行均持续 3~4 年 自 1971 年以来, 全国除部分地区发生暴发流行外, 大部分省区的乙脑发病率一直处在较低水平 (<5/10 万 ) 按照 2008 年实行的扩大免疫规划方案, 将程序由原来的 3 剂次订为接种 2 剂次, 儿童 8 月龄和 18~24 月龄各接种 1 剂次 国内的乙脑疫苗主要有地鼠肾细胞 (BHK) 和 Vero 细胞两种类别, 地鼠肾细胞 (BHK) 乙脑疫苗武汉所占据主导地位 由于国内乙脑发病率较低,2010 年批签发量为 6458 万剂, 同比下降 28.3%, 按 7 元 / 剂计算, 市场规模在 4.5 亿元 2011 年 1-8 月批签发 3950 万剂, 同比下降 11% 表 37:2007~2011 我国乙脑疫苗批签发情况 疫苗亚类生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 乙脑疫苗 bhk 成都所 乙脑疫苗 bhk 兰州所 乙脑疫苗 bhk 辽宁依生 乙脑疫苗 bhk 武汉所 乙脑疫苗 bhk 浙江天元 乙脑疫苗 (BHK) 小计 ( 万人份 ) 乙脑疫苗 vero 成大生物 乙脑疫苗 vero 天坛生物 乙脑疫苗 (Vero) 小计 ( 万人份 ) 乙脑疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 2005 年 6 月 1 日 疫苗流通和预防接种管理条例 实施之后, 具备条件的企业可以参与二类苗的流通环节, 民营企业的批签发量和收入占比大幅升高, 根据汉鼎咨询数据 : 民营企业 2009 年销售收入约占疫苗市场份额的 45% 由于二类疫苗市场开放较晚, 市场尚未得到有效的开发和培育, 像流感 Hib 结合 肺炎球菌等接种率远低于发达国家, 我们长期看好二类疫苗市场的巨大潜力 二类疫苗是典型的高技术含量和高附加值产品, 由于管制环境较为宽松, 进入企业多竞争激烈, 但利润水平高 但总体来看, 国外企业凭借先进的技术 产品 管理 营销优势, 布局国内高端疫苗市场 国内疫苗企业的产品结构单一 品种老化 同质化较为严敬请阅读末页的重要说明 Page 59

60 重, 未来将出现严重分化, 由于疫苗行业拥有高资金投入 高技术壁垒, 未来市场将向创新型企业集中 图 32: 年二类疫苗市场格局 ( 批签发量 ) 图 33 : 年二类疫苗市场格局 ( 批销售收入 ) 国有企业民营企业外资企业 国有企业民营企业外资企业 资料来源 : 中检所 汉鼎咨询, 招商证券研发中心 资料来源 : 汉鼎咨询 招商证券研发中心 疫苗行业需求决定市场, 而大市场又容易培育大品种, 二类疫苗价格不像一类疫苗那种受国家严格管制, 利润水平相对较高 表 38: 部分二类疫苗概况 理论需求量 ( 万人份 ) 2010 年批签发量 ( 万人份 ) 2010 年市场终端规模 ( 亿元 ) 主要生产企业 流感疫苗 ( 不含 H1N1) > 华兰生物 长春长生 北京科兴 赛诺菲 GSK 浙江天元 诺华等 狂犬疫苗 辽宁成大 大连汉信 凯龙等 Hib 结合疫苗 ACYW135 疫苗 A+C 结合疫苗 兰州所 云南沃森 GSK 诺华 赛诺菲 绿竹生物 华兰生物 浙江天元 成都康华 云南沃森 绿竹生物 罗益生物 信息来源 : 南方医药经济研究所 SFDA 中检所 招商证券研发中心 脑膜炎球菌 在脑膜炎球菌的 13 个血清群中,A 群 B 群 C 群 W135 群和 Y 群可引起 95% 的病例, 特别是 A B C 三个群引起的病例最多, 占 90% 我国以往的流行菌株以 A 群为主,B 群其次,C 群少见, 但近些年 B 群和 C 群有增多的趋势, 尤其是在个别省份先后发生了 C 群引起的局部流行 与过去常见的 A 群流脑相比,C 群流脑具有易传播 隐性感染比例高 起病急 病程进展快 死亡率高等特点, 临床上常表现为暴发型, 可在发病后 24 小时内死亡 目前, 上市的流脑疫苗主要有以下四种, 包括 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 A 群 C 群脑膜敬请阅读末页的重要说明 Page 60

61 炎球菌多糖疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 研发中的疫苗有 AC 群脑膜炎球菌 -Hib 多糖结合疫苗 ABC 三价脑膜炎球菌疫苗 1966 年中国开始研制流脑菌体疫苗, 由于接种针次多, 反应大且效果不好, 继而改为液体培养 1969 年试图研究无毒活疫苗, 但未获成功 1972 年开始研制提纯疫苗, 但纯度差未广泛使用 同年, 开始研究 A 群流脑多糖疫苗 1979 年中国已经能生产符合 1976 年 WHO 要求的疫苗,1980 年卫生部比准正式生产 2001 年 A+C 群流脑多糖疫苗获得生产批准 目前这两种疫苗广泛使用 2005 年以来, 国内尤其是安徽地区流脑病例频发, 刺激流脑疫苗需求, 中检所数据显示 :2009 年流脑疫苗批签发数量为 7318 万剂,2010 年上升到 万剂, 增长 65% 主要是受武汉所 A 群流脑疫苗批签发大幅增长的影响 2011 年 1-8 月, 流脑疫苗整体批签发达 7283 万剂, 同比增长 21%, 其中 A+C 结合疫苗批签发数为 486 万, 同比增长 75% 表 39:A C 群脑膜炎球菌多糖疫苗与多糖结合疫苗比较 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 A C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 目标人群 6 月 -15 岁儿童 2 岁以上儿童 2 岁以上儿童 沃森生物 紫竹 ( 智飞 )3 个月以上婴幼儿和儿童 ; 罗益 ( 无锡 ) 生物 6 个月以上婴幼儿和儿童 疫苗类别 1 类 2 类 1 类 2 类 生产技术 2 代细菌性疫苗 2 代细菌性疫苗 2 代细菌性疫苗 3 代细菌性疫苗 安全性副作用较大副作用较大 内毒素含量 <2500EU/ 剂, 副作用较大 内毒素含量 <200EU/ 剂, 副作用小 有效性 单价苗防护低 杀菌抗体滴度低, 保护 2-3 年 杀菌抗体滴度低, 保护 2-3 年 无免疫记忆 无加强免疫 无群体免疫效果 杀菌抗体滴度高, 阳转率 97% 以上, 保护长达 10 年 有免疫记忆 有加强免疫 有群体免疫效果 接种剂次 2-3 次 3-4 次 2-3 次 3-4 次 09 年签发量 ( 万人份 ) 年签发量 ( 万人份 ) 年 1-7 月批签发量 ( 万人份 ) 11 年 1-7 月批签发量 ( 万人份 ) 数据来源 : 中检所 招商证券研发中心 表 40:2007~2011 年流脑疫苗批签发数据 疫苗亚类生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 流脑疫苗 a 群上海所 流脑疫苗 a 群天坛生物 流脑疫苗 a 群武汉所 A 群流脑疫苗小计 ( 万人份 ) 敬请阅读末页的重要说明 Page 61

62 流脑疫苗 ac 多糖浙江天元 流脑疫苗 ac 多糖兰州所 流脑疫苗 ac 多糖 Sanofi A C 群流脑多糖疫苗小计 ( 万人份 ) 流脑疫苗 ac 结合北京绿竹 流脑疫苗 ac 结合无锡罗益 流脑疫苗 ac 结合玉溪沃森 A C 群流脑结合疫苗小计 ( 万人份 ) 流脑疫苗 acyw135 北京绿竹 流脑疫苗 acyw135 成都康华生物 流脑疫苗 acyw135 华兰生物 流脑疫苗 acyw135 浙江天元 acyw135 群流脑结合疫苗小计 ( 万人份 ) 流脑疫苗总计 ( 万人份 ) 数据来源 : 中检所 招商证券研发中心 表 41:2011 年广东省茂名市流脑疫苗中标价格 类别规格生产厂家中标报价 ( 元 ) A 群 C 群结合疫苗 A 群 C 群多糖疫苗 ACYW135 多糖疫苗 液体 0.5ml/ 瓶 北京绿竹生物制药有限公司 27.5 冻干粉剂 0.5ml/ 瓶 云南沃森生物技术股份有限公司 冻干粉剂 0.5ml/ 瓶 罗益 ( 无锡 ) 生物制药有限公司 51.7 冻干粉剂 ( 进口 )0.5ml/ 瓶 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 83 冻干粉剂 0.5ml/ 瓶 北京绿竹生物制药有限公司 55 冻干粉剂 0.5ml/ 瓶 浙江天元生物药业有限公司 52 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 图 34: 年 A+C 群多糖结合疫苗批签发图 35: 沃森生物 A+C 群批签发数 ( 万份 ) 沃森生物罗益生物智飞生物 年 1-8 月 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 目前, 国内 A C 群脑膜炎球菌疫苗分为多糖疫苗和多糖结合疫苗, 已经纳入国家免疫计划规划, 而 A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗仍然属于二类疫苗 与前者相比, 多糖结合疫苗可用于 2 岁以下婴幼儿接种, 且在疫苗生产技术先进性 疫苗质量安全性和有效性等其他方面同样存在较大优势, 在国外称为预防流脑的主流品种 美国 CDC 推荐 : 脑膜炎球菌结合疫苗适用于 55 岁成人, 而脑膜炎球菌多糖疫苗适用于 65 岁者 既往呈接种脑膜炎球菌结合疫苗或多糖疫苗者, 再次接种时均宜选择结合疫苗 按每年新出生婴儿 1600 万, 接种 3-4 次, 理论需求量 万剂 敬请阅读末页的重要说明 Page 62

63 07 年上市以来, 发展迅速,10 年批签发量达 819 万份, 增长 158%,2011 年前 7 月批签发量为 468 万人份, 同比增长 108%, 沃森生物和罗益生物占据 100% 批签发份额, 南方所数据显示 :A C 群多糖结合疫苗处于寡头垄断, 未来仍将保持高速增长 图 36:2007~2013 年 A+C 群多糖结合疫苗市场概况 销售额 ( 左轴, 万元 ) 销量 ( 千剂, 左轴 ) 销售额增长率 ( 右轴 ) 销量增长率 ( 右轴 ) 2007A 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E 资料来源 : 南方医药经济研究所 招商证券研发中心 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 2008 年上市, 主要生产厂家有智飞生物 ( 北京绿竹生物 ) 浙江天元 华兰生物,2011 年成都康华生物的 ACYW135 也上市 2009 年批签发数量 1409 万剂,2010 年批签发数量为 1000 万剂, 主要是智飞生物库存较多,2010 年批签发数量较 2009 年下滑 500 万剂,2011 年 1-8 月 ACYW135 群疫苗整体批签发量下降 25%, 其中华兰生物同比降低 40%, 智飞批签发量增长 30% 在我国 W135 群和 Y 群也有爆发的潜在威胁, 可以有效避免 2 岁以上儿童感染 5 群脑膜炎球菌,2010 年市场规模约为 3.5 亿元, 未来需求将保持快速增长 图 37: 年 ACYW135 群疫苗批签发格局图 38: 智飞 ACYW135 群批签发数 ( 万份 ) 智飞生物浙江天元华兰生物成都康华 年 1-8 月 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 63

64 图 39:2008~2013 年 ACYW135 群多糖疫苗市场概况 销售额 ( 左轴, 万元 ) 销量 ( 千剂, 左轴 ) 增长率 ( 右轴 ) 销量增长率 ( 右轴 ) 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E 资料来源 : 南方医药经济研究所 招商证券研发中心 人用狂犬疫苗 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病, 又称为恐水病 疯狗病等 狂犬病毒的主要传播载体是动物 人如果被患了狂犬病的动物 ( 如疯狗 疯猫 疯狼等 ) 咬伤 抓伤, 就会感染狂犬病毒, 患上狂犬病 卫生部在 中国狂犬病防治现状 中指出,2008 年, 中国人间狂犬病发病数就达 2466 例, 而近年中国年均 2400 人以上的狂犬病死亡人数, 更是仅次于印度, 位居全球第二 我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大生物股份有限公司 长春长生生物科技股份有限公司 大连汉信生物制药有限公司 大连金港安迪生物制品有限公司 ( 已被吊销文号 ) 福尔生物制药有限公司 河南普新生物工程有限公司 吉林亚泰生物药业股份有限公司 江苏延申生物科技股份有限公司 宁波荣安生物药业有限公司 外资疫苗企业有塞诺非 - 巴斯德 Chiron Behring Vaccines Private Ltd 国内狂犬疫苗主要技术品种 : 地鼠肾细胞 : 大连汉信 吉林亚泰等厂家采用,1960s 发展起来的技术, 效价低 免疫效果不好, 逐步被淘汰 鸡胚细胞 : 诺华采用,1965 年发展起来的技术 Vero 细胞 : 辽宁成大 长春长生等采用,1985 年发展起来技术, 效价高, 稳定性好, 副作用小,WHO 推荐的主流产品 近年来中国犬 猫的饲养量快速增加, 被犬 猫伤害的人数也不断增加, 根据中国人用狂犬病疫苗的使用量, 估计全国 ( 不含港澳台 ) 每年被动物伤害的人数超过 4000 万人 理论需求量为 4000 万人份 (1 人份 =5 支或瓶 ),2010 年批签发数量约为 1080 万人份, 严重供不应求 人用狂犬疫苗是国内销售额最大的疫苗品种之一, 南方医药经济研究所预测 2010 年市场规模达 30 亿人民币, 未来仍将保持稳定增长 从 批签发数据来看, 成大生物处于绝对领先地位,2010 年成大生物批签发数量 731 万人份, 占比约 70% 由于受到新药典和 GMP 实施带来的影响,2011 年 1-8 月狂犬病疫苗整体批签发量同比下降 18.8%, 主要是上半年疫苗企业正进行新的标准升级 敬请阅读末页的重要说明 Page 64

65 和实施, 报批的数量有所减少 2010 年, 狂犬疫苗按出厂价 / 人份计算, 市场规模约为 亿元, 按 300 元 / 人份计算, 终端市场规模约为 30 亿元 表 42:2011 年广东省茂名市狂犬疫苗中标价格 序列号规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 1 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 吉林迈丰生物药业有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 长春长生生物科技股份有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 吉林亚泰生物药业股份有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 宁波荣安生物药业有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 长春长生生物科技股份有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 武汉生物制品研究所 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 宁波荣安生物药业有限公司 液体 0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 广州诺诚生物制品股份有限公司 冻干粉剂( 进口 )0.5ml 或 1.0ml 4 支或 5 支 / 人份 上海诺华贸易有限公司 432 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 表 43: 年狂犬疫苗批签发数据 ( 万人份 ) 疫苗亚类生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 狂犬疫苗 Vero 细胞 Sanofi 狂犬疫苗 Vero 细胞长春长生 狂犬疫苗 Vero 细胞 成大生物 狂犬疫苗 Vero 细胞 大连金港安迪 狂犬疫苗 Vero 细胞 广州诺诚 狂犬疫苗 Vero 细胞吉林迈丰 狂犬疫苗 Vero 细胞江苏延申 狂犬疫苗 Vero 细胞辽宁依生 狂犬疫苗 Vero 细胞宁波荣安 狂犬疫苗 Vero 细胞武汉所 狂犬疫苗 (Vero 细胞 ) 小计 ( 万人份 ) 狂犬疫苗地鼠肾细胞 (BHK) 大连汉信 狂犬疫苗地鼠肾细胞 (BHK) 福尔生物 狂犬疫苗地鼠肾细胞 (BHK) 河南普新 狂犬疫苗地鼠肾细胞 (BHK) 吉林亚泰 狂犬疫苗地鼠肾细胞 (BHK) 兰州所 狂犬疫苗 (BHK 细胞 ) 小计 ( 万人份 ) 狂犬疫苗 鸡胚细胞 Chiron Behring 狂犬疫苗 ( 鸡胚细胞 ) 小计 ( 万人份 ) 狂犬疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 65

66 图 40: 年狂犬疫苗批签发格局图 41 : 年成大生物狂犬疫苗批签发量 ( 万份 ) 年 1-8 月 其他 Chiron Behring 辽宁依生广州诺诚河南普新 SANOFI PASTEUR 吉林亚泰吉林迈丰宁波荣安长春长生大连汉信成大生物 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 图 42:2008~2013 年狂犬疫苗终端市场规模趋势 销售额 ( 左轴, 亿元 ) 增长率 ( 右轴 ) 2007A 2008A 2009A 2010E 2011E 2012E 2013E 资料来源 : 南方医药经济研究所 招商证券研发中心 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 b 型流感嗜血杆菌是流感嗜血杆菌的一种, 具有极强的侵袭力 在流感嗜血杆菌引起的严重感染中, 几乎 90% 是由 B 型引起的 主要引起脑膜炎 肺炎 心包炎 关节炎 菌血症 会厌炎等疾病, 该病使 15% 至 35% 的存活者患有终身残疾, 例如精神发育迟滞或耳聋 其中脑膜炎 肺炎是导致婴幼儿死亡的主要原因 据国内有关专家的研究,Hib 不仅是我国小儿化脓性脑膜炎的首要原因, 而且是小儿肺炎的主要病因之一 近年来的研究表明,Hib 已成为我国儿童呼吸道的首位致病菌, 主要引起下呼吸道感染, 以肺炎为主,2 岁以下幼儿感染率较高, 而使用 Hib 疫苗是控制 Hib 侵袭性疾病的有效措施 WHO 提供的数据显示 :2004 年年底, 有 89 个国家提供针对 Hib 的婴儿免疫接种, 其中 2 个国家在其部分领土提供这种免疫接种 截至 2003 年, 发达国家人口的 92% 接种了针对 Hib 的疫苗 发展中国家的疫苗接种覆盖面为 42%, 最不发达国家的疫苗接种覆盖面为 8%( 其中大多数国家地处南撒哈拉非洲 ) 系统的疫苗接种现在已几乎在工业化国家消灭了 Hib 疾病 敬请阅读末页的重要说明 Page 66

67 全世界每年有超过 300 万的儿童感染发病,70 万儿童死亡, 其中近 5 万儿童死于 Hib 脑膜炎,50 万以上儿童死于 Hib 肺炎 在 5 岁以下儿童中, 近 1/3-1/2 的细菌性脑膜炎 近 1/4 的幼儿肺炎由 Hib 感染引起 Hib 脑膜炎即使得到适当的治疗, 仍会有 3-25% 的患儿死亡, 而幸存者中有 30-50% 会留下终生残疾后遗症, 如耳聋 学习障碍和运动障碍 Hib 主要感染 5 岁以下儿童, 尤其 2 个月 -2 岁的婴儿, 统计资料表明,40% 的患者小于 1 岁,60-70% 的 Hib 疾病发生在 18 月龄以前,90% 的发生在 5 岁以前 预防 b 型流感嗜血杆菌感染的疫苗有 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 国内 Hib 结合疫苗主要有兰州所 云南沃森 GSK 赛诺菲巴斯德 诺华, 国内兰州生物制品研究所占有 b 型流感嗜血杆菌感染的疫苗主要的市场份额 按 1600 万新出生儿接种 1 针算, 市场需求量为 1600 万支, 按基础免疫 3 针, 一年后加强 1 针, 则市场需求量达到 6400 万支 2009 年批签发数量约为 2700 万剂,2010 年批签发数量为 2400 万剂, 略有下滑 2010 年 Hib 结合疫苗批签发数, 兰州所占据约 42% 份额, 云南沃森 赛诺菲 GSK 占据 58% 份额 2011 年 1-8 月份由于受到 2010 版 药典 和 GMP 实施的影响,Hib 结合疫苗取消防腐剂 ( 硫柳汞 ) 使用, 导致批签发数量下滑 15.5%, 其中兰州所下降 17.6%,GSK 下降 82.5%, 赛诺菲下降 57.9%, 而沃森生物批签发量同比上升 58.8%, 诺华新批 万份 南方医药经济研究所预测 2009 年市场规模约 7 亿元, 未来将保持稳定增长 表 44:2011 年广东省茂名市 Hib 结合疫苗中标价格 类别规格生产厂家中标报价 ( 元 ) Hib 结合疫苗 Hib-DTaP 联合疫苗 Hib-DTaP- 脊灰联合疫苗 液体( 预充式 )0.5ml/ 支 玉溪沃森生物技术有限公司 77 液体( 西林瓶 )0.5ml/ 瓶 兰州生物制品研究所 47 液体( 西林瓶 )0.5ml/ 瓶 玉溪沃森生物技术有限公司 57.4 冻干( 进口 ) 西林瓶 0.5ml/ 瓶 上海葛兰素史克生物制品有限公司 71.4 冻干( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 80 冻干( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 84 液体( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 上海诺华贸易有限公司 88 预充式 ( 进口 )0.5ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 液体预充式 ( 进口 )0.5ml/ 支 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 520 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 表 45:2007~2011 年 Hib 结合疫苗批签发概况 疫苗生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 Hib 结合疫苗 GSK Merck Novartis Sanofi 兰州所 玉溪沃森 总计 ( 万份 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 67

68 图 43: 年 Hib 结合疫苗批签发格局图 44 : 年沃森生物 Hib 疫苗批签发量 ( 万剂 ) 云南沃森诺华赛诺菲兰州所 GSK 年 1-8 月 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 图 45:2006~2013 年 Hib 结合疫苗市场规模趋势 销售额 ( 左轴, 亿元 ) 销量 ( 千剂, 左轴 ) 增长率 ( 右轴 ) 销量增长率 ( 右轴 ) E 2011E 2012E 2013E 资料来源 : 南方医药经济研究所 招商证券研发中心 流感疫苗 WHO 报告称 : 全球 80-90% 的人为流感易感人群, 接种疫苗为预防流感的最好手段 国内的流感疫苗主要有三种, 每种疫苗均含有甲 1 亚型 甲 3 亚型和乙型 3 种流感灭活病毒或抗原组份 : (1) 第一代的流感灭活疫苗 : 由流感全病毒灭活制得, 免疫原性高, 但副作用较大, 12 岁以下儿童严禁使用, 已基本退出市场 ; (2) 第二代的流感裂解疫苗 : 在灭活疫苗的基础上, 裂解流感病毒, 去除病毒核酸和大分子蛋白, 保留抗原有效成分 HA 和 NA 以及部分 M 蛋白和 NP 蛋白, 去除裂解剂和纯化有效抗原成分制备而成 免疫效果好 安全性较高, 流感疫苗主流品种,2010 年批签发量占 96%, 主要厂家华兰生物 长春长生 北京科兴 GSK 赛诺菲 浙江天元等 (3) 第三代流感亚单位疫苗 :20 世纪 70 和 80 年代, 在裂解疫苗的基础上, 将流感病毒膜蛋白 HA 和 NA 裂解下来, 选用适当的纯化方法得到纯化的 HA 和 NA 蛋白, 敬请阅读末页的重要说明 Page 68

69 抗原更纯, 副作用更小, 更适用于儿童使用, 但免疫原性稍弱些 主要厂家为 诺华 苏威制药 雅培, 天士力获批但未有批签发数据 表 46: 2007~2011 年流感疫苗批签发概况 疫苗类别生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 流感裂解疫苗成人 GSK 流感裂解疫苗成人 Sanofi 流感裂解疫苗成人北京科兴 流感裂解疫苗成人长春长生 流感裂解疫苗成人长春所 流感裂解疫苗成人大连雅立峰 流感裂解疫苗成人华兰生物 流感裂解疫苗成人江苏延申 流感裂解疫苗成人兰州所 流感裂解疫苗成人上海所 流感裂解疫苗成人天坛生物 流感裂解疫苗成人浙江天元 流感裂解疫苗 ( 成人 ) 小计 ( 万人份 ) 流感裂解疫苗儿童 GSK 流感裂解疫苗儿童 Sanofi 流感裂解疫苗儿童北京科兴 流感裂解疫苗儿童长春长生 流感裂解疫苗儿童长春所 流感裂解疫苗儿童大连雅立峰 流感裂解疫苗儿童华兰生物 流感裂解疫苗儿童江苏延申 流感裂解疫苗儿童兰州所 流感裂解疫苗儿童上海所 流感裂解疫苗儿童浙江天元 流感裂解疫苗 ( 儿童 ) 小计 ( 万人份 ) 大流行流感流感疫苗北京科兴 灭活疫苗大流感灭活疫苗疫苗小计 ( 万人份 ) 流感疫苗流感亚单位疫苗 Abott 流感疫苗流感亚单位疫苗 Berna 流感疫苗流感亚单位疫苗 Novartis 流感疫苗流感亚单位疫苗 Solvay 流感疫苗流感亚单位疫苗海王英特龙 流感亚单位疫苗小计 ( 万人份 ) 流感疫苗 ( 不含甲流 ) 总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 69

70 图 46:2010 年二代与三代流感疫苗占比 ( 按批签发 ) 图 47:2010 年流感疫苗批签发格局 ( 不含 H1N1) 流感亚单位疫苗 4% 流感裂解疫苗 96% 浙江天元 8% GSK 9% 长春所 4% 北京天坛 1% 诺华 Solvay 兰州所 1% 3% 1% 华兰生物 17% 长春长生 14% 大连雅立峰 9% 上海所 9% SANOFI 12% 北京科兴 12% 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 表 47:2011 年广东省茂名市流感疫苗中标价格 类别规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 儿童西林瓶 0.25ml 2 瓶 / 人份 长春长生生物科技股份有限公司 36 儿童西林瓶 0.25ml 2 瓶 / 人份 北京科兴生物制品有限公司 31 儿童西林瓶 0.25ml 2 瓶 / 人份 大连雅立峰生物制药有限公司 37.8 儿童西林瓶 0.25ml 2 瓶 / 人份 浙江天元生物药业有限公司 32 儿童西林瓶 0.25ml 2 瓶 / 人份 上海生物制品有限公司 46 儿童预充式 0.25ml 2 支 / 人份 大连雅立峰生物制药有限公司 44 儿童预充式 0.25ml 2 支 / 人份 长春长生生物科技股份有限公司 42 儿童预充式 0.25ml 2 支 / 人份 华兰生物疫苗有限公司 67 儿童预充式 0.25ml 2 支 / 人份 长春生物制品研究所 47.6 儿童预充式 0.25ml 2 支 / 人份 上海生物制品研究所 49 儿童预充式 ;( 进口 )0.25ml 2 支 / 人份 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 76 流感裂解疫 儿童预充式 ;( 进口 )0.25ml 2 支 / 人份 上海葛兰素史克生物有限公司制品 苗 成人西林瓶 0.5ml/ 瓶 华兰生物疫苗有限公司 45 成人西林瓶 0.5ml/ 瓶 大连雅立峰生物制药有限公司 33 成人西林瓶 0.5ml/ 瓶 北京科兴生物制品有限公司 26 成人西林瓶 0.5ml/ 瓶 长春长生生物科技股份有限公司 35 成人西林瓶 0.5ml/ 瓶 兰州生物制品研究所 35 成人预充式 0.5ml/ 支 大连雅立峰生物制药有限公司 37.8 成人预充式 0.5ml/ 支 华兰生物疫苗有限公司 48 成人预充式 0.5ml/ 支 长春长生生物科技股份有限公司 39 成人预充式 0.5ml/ 支 长春生物制品研究所 42 成人预充式 0.5ml/ 支 北京科兴生物制品有限公司 46 成人预充式 ;( 进口 )0.5ml/ 支 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 49 成人预充式 ;( 进口 )0.5ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 49 亚单位 成人预充式 ;( 进口 )0.5ml/ 支 Novartis 58 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 卫生部的 中国流行性感冒疫苗预防接种指导意见 ( 试行 ) 中指出, 所有希望减少患流感的可能性, 没有接种禁忌, 年龄在 6 个月以上者都可以接种流感疫苗 指导意见提示, 流感疫苗接种重点推荐人群是 :60 岁以上人群 ; 慢性病患者及体弱多病者 ; 医疗卫生机构工作人员, 特别是一线工作人员 ; 小学生和幼儿园儿童 世界卫生组织公布的数据显示, 因流感导致死亡的病例中,95% 以上发生在 60 岁以上的老年人群 截至 2008 年底, 中国流感疫苗接种率不到 2%, 低于发展中国家 3% 的平均水平, 老龄人口接种率不到 5%(WHO 推荐的目标是 :65 岁以上人口流感接种率超敬请阅读末页的重要说明 Page 70

71 过 50%) 这一数字远远低于美国 其流感疫苗接种率是全国人口的约 30%( 其中老龄人口接种率达到 66.9%, 目标为 85% 以上 ) 按每年新生 1600 万儿童, 单计算幼儿园 4 岁及以下儿童理论需求量就达到 6400 万支 中国流感疫苗接种率不仅还远低于发达国家, 而且低于发展中国家平均水平, 但近年来受流感疫情影响, 疫苗接种率逐年提高, 未来市场空间巨大 普通流感疫苗是国内规模最大的疫苗品种, 同时也是竞争最为激烈的品种,2010 年中国流感疫苗 ( 不包括 H1N1) 批签发量约 6100 万剂, 同比增长 50%, 其中华兰生物占据 17% 份额, 共有 13 家企业获得批签发, 批签发量超过 500 万剂的企业达 7 家 2011 年 8 月, 华兰生物首次获批流感裂解疫苗儿童剂型 万剂,Abott 首次获批流感亚单位疫苗 89 万剂 2010 年, 按 元 / 支出厂价计算, 流感市场规模在 亿元, 零售价格 70 元 / 支计算, 终端市场规模在 40 亿元左右 ( 实际应有出入, 各个数据来源可能统计口径不同 ) 图 48:2006~2015 年流感疫苗市场规模趋势 ( 按企业销售收入 ) 销售额 ( 左轴, 亿元 ) 增长率 ( 右轴 ) E 2011E 2012E 2013E 2014E 2015E 资料来源 :Frost&Sullivan 招商证券研发中心 甲肝疫苗 甲型肝炎是一种病毒性肝脏疾病, 它可造成轻度或严重疾患 甲型肝炎通过粪口途径传播, 因食用了感染者的粪便污染的食物或饮料而引起 该疾病与环境卫生条件差和不洗手这样的个人卫生习惯有紧密联系 每年估计有 140 万甲型肝炎新发病例 预防甲型肝炎的疫苗有甲肝减毒活疫苗和甲肝灭活疫苗两种 由于制备原理的不同, 在有效性和安全性上存在一定差异, 相对于减毒活疫苗, 灭活疫苗具有更好的稳定性, 而甲肝减毒活疫苗的接种程序简单 价格相对便宜 甲肝减毒活疫苗是世界卫生组织推荐使用的甲肝疫苗 甲肝疫苗原为二类疫苗, 随着 2008 年扩大国家免疫规划, 纳入一类疫苗 用于 1.5 周岁儿童接种的甲肝疫苗作为一类疫苗由国家采购, 其他年龄组接种的甲肝疫苗则以二类销售 根据每年新生儿 1600 万人, 每人接种 1 针计算, 每年作为一类疫苗采购的甲肝疫苗数量为 1600 万剂 除了新生儿外, 其他成年人群也有甲肝疫苗需求, 因此, 甲肝疫苗的理论需求远大于 1600 万剂 国内市场甲乙肝联合疫苗主要有 GSK 和北京科兴,2011 年 1-8 月 GSK 批签发量为 0, 敬请阅读末页的重要说明 Page 71

72 北京科兴批签发 , 同比增长 19.6% 表 48: 2007~2011 年甲肝疫苗批签发概况 疫苗类别生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 甲肝疫苗甲肝疫苗 Berna 甲肝疫苗甲肝疫苗 Crucell 甲肝疫苗甲肝疫苗 GSK 甲肝疫苗甲肝疫苗 Merck 甲肝疫苗甲肝疫苗北京科兴 甲肝疫苗甲肝疫苗长春长生 甲肝疫苗甲肝疫苗长春所 甲肝疫苗甲肝疫苗上海泽润生物 甲肝疫苗甲肝疫苗医学科学院 甲肝疫苗甲肝疫苗浙江普康 甲肝疫苗小计 ( 万人份 ) 甲乙肝联合甲乙肝联合疫苗疫苗 GSK 甲乙肝联合甲乙肝联合疫苗疫苗 北京科兴 甲乙肝联合疫苗小计 ( 万人份 ) 甲肝疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 表 49:2011 年广东省茂名市甲肝疫苗中标价格 类别规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 甲肝灭活疫苗 甲乙肝联合疫苗 儿童液体( 西林瓶 )0.5ml/ 瓶 上海泽润生物科技有限公司 61 儿童液体( 西林瓶 )0.5ml/ 瓶 北京科兴生物制品有限公司 48 儿童液体( 西林瓶 )0.5ml/ 瓶 中国医学科学院医学生物学研究所 53 儿童液体( 预充式 )0.5ml/ 支 北京科兴生物制品有限公司 55 成人液体( 西林瓶 )1ml/ 瓶 中国医学科学院医学生物学研究所 58 儿童液体( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 103 儿童液体( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 Grucell Switzerland AG 110 儿童液体( 进口 ) 预充式 0.5ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 73.5 液体成人预充式 ( 进口 )1ml/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 153 液体成人预充式 1ml/ 支 北京科兴生物制品有限公司 80 液体儿童预充式 0.5ml/ 支 北京科兴生物制品有限公司 75 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 2008 年甲肝疫苗被纳入国家免疫规划,08 年招标量为 800 万剂左右, 由于国家招标价 格低于市场价格, 将 1 类甲肝减毒活疫苗由 36 元降到 19.5 元, 导致 年甲肝疫 苗销售收入降低 敬请阅读末页的重要说明 Page 72

73 图 49:2006~2013 年甲肝疫苗市场规模趋势 14 销售额 ( 左轴, 亿元 ) 增长率 ( 右轴 ) E 2011E 2012E 2013E -0.5 资料来源 : 南方医药经济研究所 招商证券研发中心 肺炎球菌疫苗 国内肺炎球菌疫苗主要为 :23 价肺炎球菌多糖疫苗和 Wyeth 的 7 价肺炎结合疫苗 我国尚未将肺炎疫苗纳入国家免疫计划, 由于 23 价肺炎球菌多糖疫苗对大多数成人和 5 岁以上儿童有免疫原性和保护作用, 但对 2 岁以下儿童无保护作用 对于这组高危人群, 肺炎结合疫苗能有效预防侵袭性疾病 美国 CDC 推荐婴幼儿在 个月分别接种肺炎结合疫苗 2~18 岁的高危儿童接种肺炎球菌多糖或结合疫苗, 未接种过的 19~64 岁人群接种 1~2 剂多糖疫苗,65 岁以上接种 1 剂多糖疫苗 以 2011 年茂名市疫苗招标为例, 成都所 23 价肺炎球菌多糖疫苗中标价格为 110 元, Sanofi 和 Merck 的中标价格分别为 元,Wyeth 的 7 价肺炎结合疫苗中标价格为 639 元 测算 2010 年市场规模约为 13.5 亿元 表 50: 2007~2011 年肺炎疫苗批签发概况 疫苗生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 23 价肺炎多糖疫苗 Merck 价肺炎多糖疫苗 Sanofi 价肺炎多糖疫苗成都所 价肺炎结合疫苗 Wyeth 肺炎球菌疫苗总计 ( 万人份 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 表 51:2011 年广东省茂名市肺炎疫苗中标价格 类别规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 7 价肺炎球菌结合疫苗 儿童预充式 ( 进口 )0.5ml/ 支 惠氏制药有限公司 价肺炎球菌多糖疫苗 液体( 进口 )0.5ml/ 瓶 美国默克公司 (Merck & Co.,Inc) 169 液体( 进口 )0.5ml/ 瓶 深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司 敬请阅读末页的重要说明 Page 73

74 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 液体 0.5ml/ 瓶 成都生物制品研究所 110 行业研究 乙肝疫苗 人类是乙型肝炎病毒的唯一宿主, 当安全 有效 足量的乙型肝炎疫苗提供接种使用时, 肯定将对控制乙型肝炎病毒的传播起到决定性的作用 卫生部儿童免疫计划接种程序 : 新生儿注射第一针,1 6 月分别接种第 2 3 针 目前, 深圳康泰和天坛生物的 5μg 重组乙肝疫苗, 大连汉信的 10μg 重组乙肝疫苗纳入免疫计划,2009 年价格分别降为 元, 同比分别下降 10% 和 39% 其他产品为 2 类品种, 根据茂名市 2011 年疫苗招标数据, 自费乙肝疫苗 10μg 中标价格在 7 元 表 52: 2007~2011 年乙肝疫苗批签发概况 疫苗类别生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 乙肝疫苗 5μg 深圳康泰 乙肝疫苗 5μg 天坛生物 乙肝疫苗 (5μg) 小计 ( 万剂 ) 乙肝疫苗 10μg Berna 乙肝疫苗 10μg GSK 乙肝疫苗 10μg 北京华尔盾 乙肝疫苗 10μg 长春所 乙肝疫苗 10μg 大连汉信 乙肝疫苗 10μg 华兰生物 乙肝疫苗 10μg 华药金坦 乙肝疫苗 10μg 兰州所 乙肝疫苗 10μg 深圳康泰 乙肝疫苗 10μg 天坛生物 乙肝疫苗 (10μg) 小计 ( 万人份 ) 乙肝疫苗 20μg Berna 乙肝疫苗 20μg GSK 乙肝疫苗 20μg 北京华尔盾 乙肝疫苗 20μg 长春所 乙肝疫苗 20μg 华药金坦 乙肝疫苗 20μg 兰州所 乙肝疫苗 (20μg) 小计 ( 万剂 ) 乙肝疫苗 60μg 深圳康泰 乙肝疫苗 (60μg) 小计 ( 万剂 ) 乙肝疫苗总计 ( 万剂 ) 资料来源 : 中检所, 招商证券研发中心 表 53:2011 年广东省茂名市乙肝疫苗中标价格 序列号规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 1 10ug( 重组酵母 ) ( 成人用 )10ug 3 支 / 人份 北京天坛生物制品股份有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 儿童成人 )10ug 3/ 支 大连汉信生物制药有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 儿童成人 )10ug 3 支 / 人份 大连汉信生物制药有限公司 14.8 敬请阅读末页的重要说明 Page 74

75 4 60ug( 重组酵母 ) ( 成人预充式 )60ug/ 支 深圳康泰生物制品股份有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 儿童进口预充式 )10ug/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 儿童进口西林瓶 ) 10ug/ 瓶 上海葛兰素史克生物制品有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 儿童进口西林瓶 )10ug/ 瓶 Berna Biotech Korea Corp ug( 重组酵母 ) ( 成人进口预充式 )20ug/ 支 上海葛兰素史克生物制品有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 成人进口西林瓶 )20ug/ 瓶 上海葛兰素史克生物制品有限公司 ug( 重组酵母 ) ( 成人进口西林瓶 )20ug/ 瓶 Berna Biotech Korea Corp ug(CHO 细胞 )10ug 3 支 / 人份 北京华尔盾生物技术有限公司 ug(CHO 细胞 )20ug 3 支 / 人份 北京华尔盾生物技术有限公司 ug( 重组酵母 )20ug 3 支 / 人份 深圳康泰生物制品股份有限公司 ug(CHO 细胞 ) ( 预充式 )20ug/ 支 华北制药金坦生物技术股份有限公司 ug(CHO 细胞 ) ( 预充式除外 )20ug/ 支 北京华尔盾生物技术有限公司 ug(CHO 细胞 ) ( 预充式除外 )20ug/ 支 华北制药金坦生物技术股份有限公司 18.9 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 行业研究 水痘疫苗 水痘疫苗是经水痘病毒传代毒株制备而成, 是预防水痘感染的唯一手段 接种水痘疫苗 不仅能预防水痘, 还能预防因水痘带状疱疹而引起的并发症 水痘疫苗生产企业主要有天坛生物控股子公司长春祈健, 长春高新子公司百克生物, 长 春长生以及上海所 2011 年广东省茂名市水痘疫苗中标价格显示 : 国产在 元, 进口的 GSK 在 245 元 表 54:2007~2011 我国水痘疫苗批签发情况 疫苗生产单位 年 1-8 月 2011 年 1-8 月 水痘疫苗 GSK 水痘疫苗百克生物 水痘疫苗长春长生 水痘疫苗长春祈健 水痘疫苗长春所 水痘疫苗上海所 水痘疫苗总计 ( 万人 份 ) 资料来源 : 中检所 招商证券研发中心 表 55:2011 年广东省茂名市水痘疫苗中标价格 序列号规格生产厂家中标报价 ( 元 ) 1 预充式 0.5ml/ 瓶 长春长生生物科技股份有限公司 99 2 西林瓶 0.5ml/ 瓶 长春百克生物科技股份公司 西林瓶 0.5ml/ 瓶 长春祈健生物制品有限公司 95 4 西林瓶 0.5ml/ 瓶 上海生物制品研究所 93 5 冻干粉剂( 进口 )0.5ml/ 瓶 上海葛兰素史克生物制品有限公司 245 资料来源 : 茂名市疾控中心 招商证券研发中心 敬请阅读末页的重要说明 Page 75

76 2.6 WHO 认证利好疫苗出口 2011 年 3 月, 我国疫苗体系通过世界卫生组织 (WHO) 评估, 成为第 36 个通过该评估的国度 我国现有疫苗生产企业 36 家, 年产能到超 10 亿剂, 但在疫苗出口上, 我国还是 蹒跚起步 依照我国医药保健品进出口商会统计数据,2010 年我国兽用疫苗出口额约 700 万美元, 人用疫苗出口额约 2600 万美元, 增长 37% WHO 报告指出, 全球疫苗免疫联盟 (GAVI) 和 UNICEF( 该机构所采购的疫苗供全球超过一半 (55%) 的儿童使用 ) 制订了 疫苗保障战略, 以确保价廉质优疫苗的供应不至于中断并具有可持续性, 每年向发展中国家提供 5 亿剂以上的疫苗, 疫苗采购主要依赖赛诺菲 GSK 等疫苗巨头 与美国 FDA 和欧盟 CMC 认证相比,WHO 认证体系固然看重疫苗的安全性和质量, 但更侧重于疫苗的经济性, 国内疫苗由于成本 价格较低, 质量标准较高, 能满足于发展中国家疫苗需求, 未来将成为 WHO 采购的重点地区 图 50:2007~2010 年中国人用疫苗出口情况 疫苗出口金额 ( 左轴, 千美元 ) 增长速率 资料来源 :CEIC 招商证券研发中心 四 国内疫苗流通 1 一类疫苗与二类疫苗的招标模式对比 一类疫苗 ( 国家免疫计划 ): 国家免费计划内的疫苗, 由省级 CDC 统一招标采购, 县 市级 CDC 根据需要上报需求品种及数量, 由省级 CDC 统一派发, 省级 CDC 处于强势地位, 生产企业主要是中生集团六大所 天坛生物等 一类疫苗的招标一般只是走形式, 一般不需用公关, 或者公关力度小 二类疫苗 ( 自费疫苗 ): 二类疫苗的品种 数量及生产厂家由县 市级决定, 然后上报给省级 CDC, 省级 CDC 统一采购, 再分发给下面的市 县级 CDC 省级 CDC 只是中转站, 县 市级 CDC 处于强势地位, 疫苗生产 / 批发企业需要向县 市级 CDC 公关, 竞争激烈, 敬请阅读末页的重要说明 Page 76

77 但往往最后, 一个品种采购多家, 皆大欢喜 2005 年 6 月 疫苗流通和预防接种管理条例 第十五条 : 县级疾病预防控制机构可以向接种单位供应第二类疫苗 ; 设区的市级以上疾病预防控制机构不得直接向接种单位供应第二类疫苗 图 51:1 类与 2 类疫苗招标模式对比 一类疫苗生产 / 批发企业 二类疫苗生产 / 批发企业 省级 CDC 公关力度小 省级 CDC 公关 市级 CDC 市级 CDC 县级 CDC 县级 CDC 接种点 接种点 资料来源 : 招商证券研发中心 2 决战接种点 疫苗最终是在接种点进行接种, 国内的疫苗主要在社区医疗机构 农村乡镇卫生院接种点等常规接种点进行, 此外还有为流动人口等特定人群设计的临时性接种点, 在有产科的医疗机构设臵的为新生儿进行卡介 乙肝等常规免疫的接种点, 而贫困边远山区居民由主要在家接种 由于接种点的疫苗品种全部来自县市 CDC 采购产品, 而通常一个品种采购多家国产,1~2 家外企产品 在常规接种点进行自费疫苗接种时, 消费者或医生如何决定使用哪家产品? 影响的因素有哪些? 表 56: 影响疫苗选择的一些因素 考虑因素 安全性 有效性 价格 敬请阅读末页的重要说明 Page 77 内容 最重要的因素, 有些疫苗的副作用可能带来严重的社会影响和灾难 很难去验证, 依靠接种者的反馈, 通常一个接种者会影响周围的人使用某品牌 一些疫苗 ( 如流感疫苗 ), 国产和进口的价差很小 资料来源 : 招商证券研发中心

78 图 52: 国内的疫苗接种渠道 常规疫苗接种点 ( 最重要 ) 社区医疗中心接种点 农村乡镇卫生院接种点 新生儿接种点 在有产科的医疗机构进行新生儿 BCG 乙肝疫苗接种等 疫苗接种渠道 临时疫苗接种点 为特定人群如流动人口设立 在家接种 诸如牧场 贫困山区等地方 资料来源 :Frost&Sullivan, 招商证券研发中心 有些医生会推荐疫苗品牌, 而对于一些接种点, 医生是不主动推荐品牌的, 但医生提供 的一些信息会影响接种者的选择 图 53: 信息如何影响接种者选择疫苗品牌 是否推荐? 通常医生不推荐品牌, 但推荐的信息影响选择 ; 价格和国产 / 进口产品是医生提供的最多的信息 不推荐的理由? 太忙, 没时间推荐 ; 没有较高的 费用 驱动, 大家的 费用 都差不多 在医生看来, 价格和国产 / 进口是主要的考虑因素 ( 国产的都差不多 ), 因此他们通常只提供这些信息 如何推荐? 以流感疫苗为例, 以下信息会时常提及 : GSK: 相对便宜, 老牌子, 更多的临床使用经验 ( 尽管大多数医生认为他们在价格 工艺和质量方面无差异 ); Novartis: 减少疼痛 不含防腐剂 新一代产品 安全 ; 国产 : 效果相当 价格低 资料来源 :Frost&Sullivan, 招商证券研发中心 3 流通渠道变革 企业可参与二类苗流通 2005 年 6 月 1 日 疫苗流通和预防接种管理条例 实施之后, 具备条件的企业可以参与二类苗的流通环节, 可以直接向疾病预防控制机构 接种单位 其他疫苗批发企业销售二类疫苗 这一规定打破了过去由各级卫生防疫部分一统天下的局面, 市场经营的放敬请阅读末页的重要说明 Page 78

79 开使得二类疫苗踏上高速发展的轨道 疫苗流通和预防接种管理条例 第十条: 药品批发企业依照本条例的规定经批准后可以经营疫苗 药品零售企业不得从事疫苗经营活动 药品批发企业申请从事疫苗经营活动的, 应当具备下列条件 : ( 一 ) 具有从事疫苗管理的专业技术人员 ; ( 二 ) 具有保证疫苗质量的冷藏设施 设备和冷藏运输工具 ; ( 三 ) 具有符合疫苗储存 运输管理规范的管理制度 省 自治区 直辖市人民政府药品监督管理部门对药品批发企业是否符合上述条件进行审查 ; 对符合条件的, 在其药品经营许可证上加注经营疫苗的业务 取得疫苗经营资格的药品批发企业 ( 以下称疫苗批发企业 ), 应当对其冷藏设施 设备和冷藏运输工具进行定期检查 维护和更新, 以确保其符合规定要求 疫苗流通和预防接种管理条例 第十五条: 疫苗生产企业可以向疾病预防控制机构 接种单位 疫苗批发企业销售本企业生产的第二类疫苗 疫苗批发企业可以向疾病预防控制机构 接种单位 其他疫苗批发企业销售第二类疫苗 图 54: 改革前的疫苗流通环节 图 55: 改革后的疫苗流通环节 疫苗企业 省疾控中心 下发 省疾控中心 市疾控中心 下发 下发县疾控中心下发接种点 疫苗生产企业 疫苗经销企业 市 / 县疾控中心下发接种点 资料来源 : 招商证券研发中心 资料来源 : 招商证券研发中心 疫苗的冷链系统疫苗在保存 运输和使用的各个环节要持续保冷, 这一保冷系统称为冷链系统 由于疫苗对温度敏感, 从疫苗制造的部门到疫苗使用的现场之间的每一个环节, 都可能因温度过高而失效 冷链的配套设备包括贮存疫苗的低温冷库 冰徘速冻器 普通冷库 运送疫苗专用冷藏车 疫苗运输车 冰箱 冷藏箱 冷藏背包以及计算机和零配件等 疫苗预防接种工作规范 敬请阅读末页的重要说明 Page 79

80 省 市 县级疾病预防控制机构应根据当地的免疫策略 年度工作计划 接种服务形式 冷链储存条件以及应急接种需要等情况确定国家免疫规划疫苗储存数量 原则上各级疫苗储存量为 : 省级 6 个月, 市级 3 个月, 县级 2 个月, 具备冷藏条件的乡级不得超过 1 个月 疫苗应按品种 批号分类码放 疫苗储存和运输的温度要求乙肝疫苗 卡介苗 百白破疫苗 白破疫苗 乙脑灭活疫苗 A 群流脑疫苗 A+C 群流脑疫苗在 2 ~8 条件下运输和避光储存 脊灰疫苗 麻疹疫苗 乙脑减毒活疫苗 风疹疫苗在 -20 ~8 的条件下运输和避光储存 其他疫苗的储存和运输温度要求按照药典和疫苗使用说明书的规定执行 运输疫苗时应使用冷藏车, 并在规定的温度下运输 未配冷藏车的单位在领发疫苗时要将疫苗放在冷藏箱中运输 图 56: 疫苗冷链系统图 资料来源 : 公司资料, 招商证券研发中心 疫苗配送行业具有规范整合预期目前, 国内有 200 多家疫苗配送企业, 很多小型企业依靠当地的 CDC 资源, 不规范竞争因素很多 疫苗配送是一个十分特殊的行业, 以冷链系统来说, 不光是硬件设备的投入, 在软件管理上面同样有很高的要求, 疫苗配送的混乱很可能导致严重的社会问题 从历年曝光的疫苗事件中, 我们看到了冷链 ( 指为保证疫苗从生产企业到接种单位运转过程中的质量而装备的储存 运输冷藏设施 设备 ) 的断裂 敬请阅读末页的重要说明 Page 80