西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响黎艳华, 等 1187 normal level. The hypoglycemic effect was not obviously different (P>0.05), but the hscrp and ADP or AA-induced PAG

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砧豆明
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1186 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(11) http://www.csumed.org DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2015.11.004 www.csumed.org/xbwk/fileup/pdf/2015111186.

1 1186 中南大学学报 ( 医学版 ) J Cent South Univ (Med Sci) 2015, 40(11) DOI: /j.issn 西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响黎艳华 1, 李乐之 1, 欧美军 1, 许雪峰 2, 李明 3 4, 陈晨阳 ( 中南大学 1. 湘雅二医院护理部, 长沙 ;2. 湘雅三医院心内科, 长沙 ; 3. 湘雅二医院内分泌科, 长沙 ;4. 湘雅二医院心内科, 长沙 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究西格列汀对 2 型糖尿病 (Type 2 diabetes mellitus,t2dm) 患者阿司匹林抵抗 (aspirin resistance, AR) 的影响及其机制方法 : 从 136 例 T2DM 患者选取 68 例 AR 患者, 随机分成西格列汀组及二甲双胍组, 入组前及治疗过程中检测空腹血糖 (fasting plasma glucose,fpg) 糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,hbalc) 高敏 C 反应蛋白 (high-sensitivity C reactive protein,hs-crp), 治疗的第 1,3,6,12 个月分别检测二磷酸腺苷 (adenosine diphosphate, ADP) 及花生四烯酸 (arachidonic acid,aa) 诱导的血小板聚集率 (platelet aggregation,pag), 评价西格列汀对 AR 的影响结果 : 经降糖治疗 6 个月后, 两组患者 FPG 和 HbAlc 基本达标, 降糖效果差异无统计学意义 (P>0.05), 但西格列汀组患者 hs-crp,adp 及 AA 诱导的 PAG 明显下降, 与二甲双胍组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 结论: 西格列汀能显著改善 T2DM 患者的氧化应激炎症状态及 AR, 且 AR 的改善可能不依赖于血糖的降低 [ 关键词 ] 西格列汀 ;2 型糖尿病 ; 阿司匹林抵抗 Impact of sitagliptin on aspirin resistance in patients with Type 2 diabetes mellitus LI Yanhua 1, LI Lezhi 1, OU Meijun 1, XU Xuefeng 2, LI Ming 3, CHEN Chenyang 4 (1. Department of Nursing, Second Xiangya Hospital, Changsha ; 2. Department of Cardiology, Third Xiangya Hospital, Changsha ; 3. Department of Endocrinology, Second Xiangya Hospital, Changsha ; 4. Department of Cardiology, Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha , China) ABSTRACT Objective: To explore the impact of sitagliptin on aspirin resistance (AR) in patients with Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Methods: A total of 68 cases of AR were chosen from 136 cases of T2DM patients. The clinical data, including blood samples, fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), and high sensitive C reactive protein (hs-crp) were collected. Aenosine diphosphate (ADP) and arachidonic acid (AA) -induced platelet aggregation rate (PAG) were detected in 1, 3, 6 and 12 months after the treatment to evaluate the impact of sitagliptin on AR. Results: After 6 months of hypoglycemic treatment, FPG and HbAlc in two groups were at the 收稿日期 (Date of reception): 第一作者 (First author): 黎艳华, @qq.com 通信作者 (Corresponding author): 李乐之, LLZ6511@sina.com

2 西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响黎艳华, 等 1187 normal level. The hypoglycemic effect was not obviously different (P>0.05), but the hscrp and ADP or AA-induced PAG were decreased in the sitagliptin group with statistical significance when compared with the metformin group (P<0.05). Conclusion: Sitagliptin can significantly improve the oxidative stress inflammatory state in T2DM patients and AR, which is independent on blood glucose control. KEY WORDS sitagliptin; Type 2 diabetes mellitus; aspirin resistance 心脑血管事件是 2 型糖尿病 (Type 2 diabetes mellitus, T2DM) 患者最常见的并发症之一, 也是患者致残致死的主要原因阿司匹林自 1899 年应用于临床以来, 已有百余年历史, 其通过抑制环氧化酶 -1(cyclooxygenase-1, COX1) 减少血栓素 2(thromboxane 2,TXA2) 的合成而发挥抗血小板聚集作用, 目前仍是心脑血管缺血事件发生一二级预防的基础用药, 特别是在 T2DM 中被推荐为一级预防用药 [1] 然而, 部分患者尽管规范化服用阿司匹林后, 但仍发生血栓栓塞事件 (thromboembolic events,tes) 或实验室检测发现其血小板聚集力不能被有效地抑制, 这种现象被称为阿司匹林抵抗 (aspirin resistance,ar) 目前国内外对 AR 的检测方法不统一, 检出率也不尽相同国外大规模的临床流行病学调查显示 AR 在服药人群的检出率为 5%~40% [2], 但在 T2DM 患者中明显增高, 可能与高血糖糖基化血小板膜表面蛋白结构改变致阿司匹林作用靶点异常胰岛素抵抗及 T2DM 患者血小板活性增强等相关 [3] 西格列汀作为二肽基肽酶 -4(dipeptidyl peptidase 4,DPP- 4) 的抑制剂, 其选择性抑制 DPP-4 合成, 减少胰升糖素样肽 -1(glucagon-like peptide-1,glp-1) 的失活, 同时增加糖依赖性胰岛素释放肽 (glucosedependent insulinotropic peptide,gip) 的含量, 从而发挥其降糖作用 [4] 以西格列汀为代表的肠促胰岛素的发现, 为 T2DM 治疗带来了全新的发展契机, 除其有效的降糖且不引起低血糖反应作用外, 其保护胰岛 β 细胞并抑制凋亡减少胰岛素抵抗减轻糖基化及其氧化应激产物对内皮细胞的损害的作用越来越受到关注 [5], 但其对 AR 的影响, 目前国内尚未见报道本研究探讨 T2DM 患者使用西格列汀对 AR 的影响 1 对象与方法 1.1 对象选取 2012 年 2 月至 2013 年 7 月中南大学湘雅二医院内分泌心内科门诊及住院患者 136 例入选标准 : 患者均符合 2005 年美国糖尿病协会 (American Diabetes Association,ADA) 的诊断及分型标准 [6], 年龄 >45 岁, 合并冠心病脑梗死短暂性脑缺血发作 (transient ischemic attack, TIA) 等缺血性心脑血管疾病 ; 服用阿司匹林肠溶片 100 mg/d( 德国拜耳制药 ), 且服药时间 >1 个月 ; 同时满足实验室 AR 标准 AR 定义为 [6] : 10 µmol/l 二磷酸腺苷 (adenosine diphosphate, ADP) 诱导的血小板聚集率 (platelet aggregation, PAG) 70% 及 0.5 µmol/l 花生四烯酸 (arachidonic acid,aa) 诱导的 PAG 20% 排除标准 : 恶性或血压控制不理想高血压 ; 有血液病史或者出血倾向 ; 肝肾心功能不全 ; 消化道溃疡或消化道出血疾病 ; 近 1 个月内服用过氯吡格雷替格瑞洛双嘧达莫西洛他唑替罗非班非甾体抗炎药华法令或使用肝素等其他抗血小板或抗凝药物 ; 对阿司匹林过敏 ; 近 1 个月内服用过其他降糖药物经筛选符合入选标准存在 AR 的患者共 68 例, 其中男 38 例, 女 30 例, 年龄 50~79(65.1±13.5) 岁, 病程 6~36(16.5±7.5) 个月 68 例患者随机分成西格列汀组和二甲双胍组所有患者签署知情同意书, 进行临床试验登记, 遵循人体试验的医院伦理委员会制定的伦理学标准, 并得到中南大学湘雅二医院伦理委员会的审核批准治疗的第 1 个月末, 二甲双胍组 1 例患者因服药后反复出现腹泻而停药退出研究 ; 第 3 个月时, 因空腹及餐后血糖水平高, 两组各有 1 例患者需要加用其他降糖药, 故退出研究 1.2 方法药物治疗两组患者入组后均按照相同要求进行饮食控制和运动干预的护理宣教, 继续服用阿司匹林肠溶片每日 1 次, 每次 1 片 (100 mg/ 片, 德国拜耳制药 ) 西格列汀组加用西格列汀片每日 1 次, 每次 1

3 1188 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(11) 片 (100 mg/ 片, 德国默克公司 ) 控制血糖 ; 二甲双胍组加用盐酸二甲双胍缓释片每日 1 次, 每次 2 片 ( 上海信谊制药厂, 国药准字 H ,500 mg/ 片 ) 控制血糖两组血糖控制目标均为糖化血红蛋白 (glycated hemoglobin,hbalc)<7% 合并高血压及高脂血症患者维持原治疗方案, 高血压患者用药包括钙离子拮抗剂 (calcium channel blocker,ccb) 血管紧张素转换酶抑制剂 (angiotension-converting enzyme inhibitor,acei) 血管紧张素受体拮抗剂 (angiotensin receptor blocker, ARB) 类药物西格列汀组服用 CCB/ ACEI/ARB 类药物患者有 11 例, 高血脂服用阿托伐他汀的 7 例 ; 二甲双胍组服用 CCB/ACEI/ARB 类药物患者有 10 例, 高血脂服用阿托伐他汀 8 例两组治疗时间均为 1 年临床资料的收集所有患者入组前均收集年龄吸烟史, 测量收缩压 (systolic blood pressure,sbp) 舒张压 (diastolic blood pressure,dbp) 身高体质量, 计算 BMI 静脉血 2 ml 收集在 EDTA-K2 管中, 全自动血细胞分析仪 (Sysmex-XE5100 型 ) 测定血常规各指标空腹条件下采血, 全自动生化仪 ( 日立型 ) 检测空腹血清生化指标 : 空腹血糖 ( fasting plasma glucose, FPG), HbAlc, 血肌酐 (serum creatinine,scr),tc,tg, 高敏 C 反应蛋白 (highsensitivity C reactive protein,hs-crp) 所有试剂均为仪器公司提供的配套试剂, 所有检验结果均经专人进行质量控制实验室指标的采集入组前在服用阿司匹林 1 个月后, 采集患者空腹 12 h 以上清晨静脉血, 置于 3.2% 枸橼酸钠试管抗凝使用 Chrono-Log 全血发光血小板聚集系统, 采用光比浊法检测 PAG 血小板聚集诱导剂为 Chrono-Log 公司生产的 0.5 µmol/l 的 AA 和 10 µmol/l 的 ADP, 其他需要的试剂均为该公司配套提供此后, 在治疗的第 1,3,6,9,12 个月分别检测 1 次 ADP 及 AA 诱导的 PAG 水平, 所有检验结果均经专人进行质量控制评价标准两组患者在治疗的 6, 9, 12 个月后行 AR 评价, 评价标准为 [7] : 1) 用 ADP 作诱导剂, PAG 70%, 同时用 AA 作诱导剂,PAG 20% 为 AR;2) 满足条件 1) 中的任一项为阿司匹林半抵抗 (aspirin semiresponders,asr);3) 用 ADP 作诱导剂,PAG<70%, 同时用 AA 作诱导剂,PAG<20% 为阿司匹林敏感 (aspirin sensitive,as) 1.3 统计学处理采用 SPSS18.0 统计学软件包进行统计学分析 ; 计数资料以百分比表示, 采用 χ 2 检验 ; 计量资料采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 治疗前后的比较采取配对 t 检验 ; 组间差异比较采用两独立样本 t 检验, 两组以上组间比较采用方差分析 (F 检验 ); 检验水准为双侧 α=0.05,p<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组间的基线资料的比较两组的性别年龄用药情况, 及患者治疗前 BMI,SBP,DBP, 血小板计数,FPG,HbAlc, S Cr, TC, TG, DP 及 AA 诱导的 PAG(ADP-PAG 及 AA-PAG) 水平差异均无统计学意义 ( P>0.05, 表 1) 2.2 治疗 6 个月两组间生化指标及血压的比较西格列汀组治疗前 FPG, HbAlc, hs-crp 分别为 (11.3±1.1) mmol/l,(8.2±1.9)%,(4.92± 1.26) mg/l, 治疗 6 个月后明显降低且基本达标, 与治疗前比较差异均有统计学意义 ( P<0.05; 表 1,2) 二甲双胍缓释片组治疗前 FPG,HbAlc 分别为 (10.8±1.5) mmol/l,(8.1±2.3)%, 治疗 6 个月后明显降低且基本达标, 与治疗前比较差异均有统计学意义 (P<0.05; 表 1,2) 两组在治疗后的第 6 个月, 血清 TC,TG 及血压下降不明显, 两组之间比较及组内治疗前后比较差异均无统计学意义 (P>0.05; 表 1,2) 表 1 两组间基本资料的比较 Table 1 Comparison of the basic clinical characteristics of the 2 groups 项目西格列汀组 (n=34) 二甲双胍组 (n=34) 性别 /( 男 / 女 ) 20/14 18/16 年龄 / 岁 66.32± ±12.19 BMI/(kg/m 2 ) 25.52± ±3.40 SBP/mmHg 139±17 141±13

4 西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响黎艳华, 等 1189 表 1( 续 ) 项目西格列汀组 (n=34) 二甲双胍组 (n=34) DBP/mmHg 82±14 83±13 hs-crp/(mg/l) 4.92± ±1.44 血小板计数 /( 10 9 /L) 234.4± ±17.8 SCr/(mmol/L) 77.9± ±11.3 ACEI/ARB/( 例,%) 9(26.47) 9(26.47) CCB/( 例,%) 2(5.88) 1(2.94) 他汀类 /( 例,%) 7(20.59) 8(23.53) TC/(mmol/L) 3.58± ±0.98 TG/(mmol/L) 1.77± ±0.36 FPG/(mmol/L) 11.3± ±1.5 HbA1c/% 8.2± ±2.3 ADP-PAG/% 84.2± ±11.6 AA-PAG/% 35.5± ±7.9 表 2 治疗 6 个月两组间生化指标及血压的比较 (x±s) Table 2 Comparison of blood biochemistry and blood pressure after 6 months between the 2 groups (x±s) 组别 n TC/(mmol/L) TG/(mmol/L) FPG/(mmol/L) HbA1c/% hs-crp/(mg/l) SBP/mmHg DBP/mmHg 西格列汀组 ± ± ± ± ±1.44* 136±15 80±12 二甲双胍组 ± ± ± ± ± ±12 81±11 与二甲双胍组比较,*P< 治疗 6,9,12 个月两组 AR 的比较西格列汀组治疗 6,9,12 个月,AR 率逐渐降低,AS 率逐渐升高, 各时间点间比较差异有统计学意义 (P<0.05, 表 3); 二甲双胍组治疗 6,9,12 个月,AR 率逐渐降低,AS 率逐渐升高,AR 率 12 个月与 6 个月比较差异有统计学意义 (P<0.05, 表 3) 治疗 6 个月, 西格列汀组的 ASR 率及 AS 率大于二甲双胍组 AR 率小于二甲双胍组, 差异有统计学意义 (P<0.05); 治疗 9 个月, 西格列汀组 AR 率明显小于二甲双胍组 (P<0.05); 治疗 12 个月, 西格列汀组 AR 率小于二甲双胍组,AS 率大于二甲双胍组 (P< 0.05, 表 3) 2.4 两组患者治疗过程中 ADP-PAG 及 AA-PAG 水平的变化在治疗 1 个月后, 西格列汀组患者 ADP-PAG 水平开始表现出明显的下降趋势, 各时间点均低于基线水平 (P<0.05, 图 1) 且与二甲双胍组相比, 西格列汀组患者 3,6,9,12 个月时的 ADP-PAG 水平均低于二甲双胍组 (P<0.05, 图 1) 在治疗 1 个月后, 西格列汀组患者 AA-PAG 水平开始表现出明显的下降趋势, 各时间点均低于基线水平 (P<0.05, 图 1) 且与二甲双胍组相比, 西格列汀组患者 3,6,9,12 个月时的 AA-PAG 水平均低于二甲双胍组 (P<0.05, 图 1) 表 3 两组间阿司匹林抵抗率的比较 ( 例,%) Table 3 Comparison of aspirin resistance rate between the 2 groups (n, %) 组别 n 治疗 6 个月治疗 9 个月 AR ASR AS AR ASR AS 西格列汀组 33 20(60.60) 7(21.21) 6(18.18) 16(48.48)* 6(18.18) 11(33.33)* 二甲双胍组 32 28(87.50) 3(9.38) 1(3.13) 25(78.13) 5(15.63) 2(6.25) 组别治疗 12 个月 AR ASR AS 西格列汀组 13(39.39)* 6(18.18) 14(42.42)* 二甲双胍组 23(71.88)* 6(18.75)* 3(9.38) 与治疗 6 个月比较,*P<0.05; 与二甲双胍组比较, P<0.05

5 1190 中南大学学报 ( 医学版 ), 2015, 40(11) 阿司匹林抵抗率 /% * * 3 讨论 T2DM 患者易形成血栓前状态 (pro thrombotic state, PTS), 可能与高糖状态下氧化应激及炎性反应等致内皮功能障碍, 纤溶蛋白系统功能紊乱, 凝血因子水平升高, 以及血小板的高反应性有关 [8] 与非糖尿病患者比较, 尽管进行了规范化的阿司匹林抗血小板治疗, 但仍存在较高的心脑血管缺血性疾病的发生率, 如脑梗死心肌梗 [9] 死等 Fateh-Moghadam 等流行病学调查显示 : T2DM 患者中 AR 的发生率为 21.5%,ASR 的发生率为 16.9% AR 可能是导致抗血小板治疗失败的主要原因之一因此,T2DM 患者发生 AR 受到越来越多的关注 * * 图 1 两组患者治疗过程中 ADP-PAG 及 AA-PAG 水平的变化 Figure 1 Changes in the level of AA-PAG and ADP-PAG in the treatment between the two groups of patients 与基线水平比较,*P<0.05; 与西格列汀组比较, P<0.05 阿司匹林通过将血小板 COX1 的第 529 位丝氨酸残基乙酰基化, 阻断 TXA2 等 ADP,AA 来源的产物, 进而不可逆地抑制血小板的 COX-1, 从而阻断血小板的黏附和聚集由于 AR 在 T2DM 患者中的发生率远远高于非 T2DM 人群 ; 因此, 有学者提出 T2DM 患者存在高糖状态下的氧化应激及初级炎性反应, 从而形成炎性血栓, 但阿司匹林不能阻断炎性血栓的形成, 故 T2DM 患者更容易发生 AR 及 TEs [10] 此外, 一些研究者认为 T2DM 患者中普遍存在高血脂及胰岛素抵抗, 血小板对胰岛素敏感性减低, 可能是由于胰岛素对 P2Y12 途径中 Gia2 的抑制作用的缺陷从而导致其对血小板的抑制作用减弱 [11] [12] 目前研究已证实, 高水平的 HbAlc 可导致 AA 诱导的 PAG 明显增加和更高水平的血浆血栓素 B2(thromboxane B2,TXB2) 此外, 血糖和阿司匹林在非酶糖基化修饰乙酰化过程中相互竞 * * * * * * 时间 / 月西格列汀 ADP-PAG 二甲双胍 ADP-PAG 西格列汀 AA-PAG 二甲双胍 AA-PAG 争, 高血糖会导致血小板蛋白糖基化增加乙酰化效率降低, 药物不能进入靶点, 最终使 AR 的发生率增加 [3] 西格列汀通过阻止胰高血糖素样肽 -1(glucagonlike peptide-1,glp-1) 降解, 同时延长 GIP 活性, 增加胰岛素分泌而降低血糖及糖基化终末产物水 [13] 平 Deng 等进行的荟萃分析结果显示 : 与传统的降糖药物相比, 西格列汀的主要临床特点包括显著改善患者血糖水平, 包括 HbA1C, FPG; 显著改善胰岛素分泌指数和胰岛 β 细胞功能指标, 耐受良好且不增加体质量 ; 低血糖发生率低 ( 与安慰剂相似 ); 能与目前几乎所有的口服降糖药物联合本研究结果显示 : 除在第 3 个月时, 因空腹及餐后血糖水平高需要同时联用其他降糖药物的 2 例患者外, 无论单独使用二甲双胍还是西格列汀, 患者在 6 个月时 FPG 以及 HbAlc 均较入组时明显下降且能达标 ; 随治疗时间的延长血糖水平能长期稳定但目前关于西格列汀对 AR 的影响, 还少见报道二肽基肽酶 4(dipeptidyl-peptidase-4, DPP-4) 抑制剂改善 AR 的可能机制有 [14-15] : 1) 降低血糖, 提高阿司匹林乙酰化效率, 减轻高糖对内皮细胞的损伤 ;2) 增加 GLP-1 水平, 减轻胰岛素抵抗, 抑制血小板活性 ;3) 抑制血管内皮细胞炎症反应, 减少炎性血栓的形成 Matsubara [16] 等研究发现, 单独服用西格列汀 3 个月后, T2DM 患者血清中的炎性因子血清淀粉样蛋白 A(serum amyloid A, SAA)-LDL 复合物,CRP, TNF-α 水平明显减低本研究发现使用西格列汀 6 个月后 hs-crp 水平明显下降, 而服用二甲双胍的患者 hs-crp 水平无明显变化, 提示西格列汀可能改善 T2DM 患者炎性及氧化应激状态本研究进一步测定了在服用西格列汀组患者 ADP-PAG,AA- PAG 的动态变化, 发现在治疗 6 个月后患者血小板 ADP-PAG, AA-PAG 持续减低, 提示 PAG 降低且 PAG 的持续降低可能不依赖于血糖的降低综上所述,T2DM 患者 AR 发生率高, 机制复杂, 需合理用药, 采用 DPP-4 抑制剂西格列汀为基础降糖治疗可以安全有效地控制血糖, 减轻氧化应激及炎症反应, 能够降低 PAG, 改善 AR, 进而降低缺血性脑血管事件的发生率因本研究样本量偏少, 且 AR 的实验室诊断尚无统一标准, 期待更多大规模的临床研究参考文献 [1] Ogawa H, Nakayama M, Morimoto T, et al. Low-dose aspirin for

6 西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响黎艳华, 等 1191 primary prevention of atherosclerotic events in patients with type 2 diabetes: a randomized controlled trial[ J]. JAMA, 2008, 300(18): [2] Gum PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, et al. Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease[ J]. Am J Cardiol, 2001, 88(3): [3] Ertugrul DT, Tutal E, Yildiz M, et al. Aspirin resistance is associated with glycemic control, the dose of aspirin, and obesity in type 2 diabetes mellitus[ J]. J Clin Endocrinol Metab, 2010, 95(6): [4] Deacon CF. Dipeptidyl peptidase 4 inhibition with sitagliptin: a new therapy for type 2 diabetes[ J]. Expert Opin Investig Drugs, 2007, 16(4): [5] Aschner P, Chan J, Owens DR, et al. Insulin glargine versus sitagliptin in insulin-naive patients with type 2 diabetes mellitus uncontrolled on metformin(easie): a multicentre, randomised open-label trial[ J]. Lancet, 2012, 379(9833): [6] Gross JL, de Azevedo MJ, Silveiro SP, et al. Diabetic nephropathy: diagnosis, prevention, and treatment[ J]. Diabetes Care, 2005, 28(1): [7] Hankey GJ, Eikelboom JW. Aspirin resistance[ J]. Lancet, 2006, 367(9510): [8] Morel O, Jesel L, Abbas M, et al. Prothrombotic changes in diabetes mellitus[ J]. Semin Thromb Hemost, 2013, 39(5): [9] Fateh-Moghadam S, Plöckinger U, Cabeza N, et al. Prevalence of aspirin resistance in patients with type 2 diabetes[ J]. Acta Diabetol, 2005, 42(2): [10] Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, et al. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus[ J]. JAMA, 2001, 286(3): [11] Davì G, Catalano I, Averna M, et al. Thromboxane biosynthesis and platelet function in type II diabetes mellitus[ J]. N Engl J Med, 1990, 322(25): [12] Pulcinelli FM, Biasucci LM, Riondino S, et al. COX-1 sensitivity and thromboxane A2 production in type 1 and type 2 diabetic patients under chronic aspirin treatment[ J]. Eur Heart J, 2009, 30(10): [13] Deng H, Yin J, Ji A. Comment on Du Q, Wu B, Wang YJ, et al. Comparative effects of sitagliptin and metformin in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Curr Med Res Opin 2013;29: [ J]. Curr Med Res Opin, 2014, 30(6): [14] Furie K, Inzucchi SE. Diabetes mellitus, insulin resistance, hyperglycemia, and stroke[ J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2008, 8(1): [15] Monte SV, Caruana JA, Ghanim H, et al. Reduction in endotoxemia, oxidative and inflammatory stress, and insulin resistance after Rouxen-Y gastric bypass surgery in patients with morbid obesity and type 2 diabetes mellitus[ J]. Surgery, 2012, 151(4): [16] Matsubara J, Sugiyama S, Akiyama E, et al. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, improves endothelial dysfunction in association with its anti-inflammatory effects in patients with coronary artery disease and uncontrolled diabetes[ J]. Circ J, 2013, 77(5): ( 本文编辑郭征 ) 本文引用 : 黎艳华, 李乐之, 欧美军, 许雪峰, 李明, 陈晨阳. 西格列汀对 2 型糖尿病患者阿司匹林抵抗的影响 [ J]. 中南大学学报 : 医学版, 2015, 40(11): DOI: /j.issn Cite this article as: LI Yanhua, LI Lezhi, OU Meijun, XU Xuefeng, LI Ming, CHEN Chenyang. Impact of sitagliptin on aspirin resistance in patients with Type 2 diabetes mellitus[ J]. Journal of Central South University. Medical Science, 2015, 40(11): DOI: / j.issn

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405 急性心肌梗死是临床较为常见的心血管疾病, 病情危急, 病死率高 [1] 随着经皮冠状动脉介入治疗 (percutaneous coronary intervention,pci) 技术在急性心肌梗死急诊 404 冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死 PCI 术后再狭窄的临床研究李静, 王建榜, 王西辉西安医学院第二附属医院心内科, 陕西西安 710038 摘要 : 目的研究冠心舒通胶囊预防急性心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 术后再狭窄的临床