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鹏宁
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1 1048 国际中医中药杂志 2017 年 11 月第 39 卷第 11 期 Int J Trad Chin Med, November 2017, Vol. 39, No.11 中医药干预多囊卵巢综合征的研究进展综述李航陈利群蒋宁峙摘要中药针刺电针穴位埋线等中医药传统疗法可通过多靶点多途径多环节干预多囊卵巢综合征, 并取得了较好疗效本文将近年来中医药治疗多囊卵巢综合征的相关研究进展进行了归纳关键字中医药 ; 针刺 ; 多囊卵巢综合征 ; 综述 The research progress of molecular biological mechanism of Chinese medicine for polycystic ovary syndrome Li Hang, Chen Liqun, Jiang Ningzhi. Department of Traditional Chinese Medicine, Dongxin Street Health Ccare Center, Hangzhou , China Corresponding author: Li Hang, @qq.com.cn Abstract The treatment of western medicine can improve the symptoms mainly by reducing androgen, improving insulin resistance. However, the pregnancy rates are still low, and the abortion rates are still high.recently, several studies have shown beneficial effect of traditional Chinese medicine, acupuncture, electro-acupuncture and catgut embedding therapies for the polycystic ovary syndrome by multi-target. Thus, the paper summarized the research progress. Keyword Traditional Chinese medicine; Acupuncture; Polycystic ovary syndrome; Review 多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome, PCOS) 为青春期育龄期女性最常见的生殖内分泌代谢性疾病, 总发病率约为 5%~10%, 占无排卵性不孕症患者的 50%~ 70% [1] 胰岛素抵抗(insulin resistance, IR) 高雄激素血症 (hyperandrogenism, HA) 下丘脑- 垂体卵巢 (hypothalamic pituitary ovarian, HPO) 轴异常糖脂代谢紊乱是 PCOS 的重要病理变化, 病理变化相关因素可能包括代谢炎症卵巢局部调控因子失调 IR 信号传导途径等共同作用 [1] 近年来, 国内外学者已逐渐将 PCOS 的研究重心转向分子生物学层面, 西医治疗仍以降低雄激素水平减轻 IR 诱发排卵等改善症状为主, 但妊娠率低流产率高中药可通过多靶点多环节多途径干预 PCOS, 本文将近年来的相关最新研究进展归纳如下 1 改善代谢因子研究认为,PCOS 患者发生代谢综合征 (metabolic syndrome, MS) 的概率较高 [2], 尤其是糖脂代谢紊乱 [3] 糖 DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 浙江省杭州市下城区东新街道卫生服务中心中医科通信作者 : 李航, @qq.com.cn 脂代谢紊乱主要与 IR HA 和肥胖有关, 其中约 30%~60% 的 PCOS 患者为肥胖女性, 且多为腹型 ( 中心型 ) 肥胖 ; 同时非肥胖患者也常表现为血管周围腹部大网膜脂肪过度堆积另有研究认为,IR 脂代谢异常和 HPO 轴异常均与 PCOS 患者的脂肪因子相关 [4] 自 20 世纪 80 年代国外学者发现抑制大鼠肥胖的基因产物瘦素 (leptin, LEP) 后, 认识到脂肪组织可能还是一个内分泌组织, 之后陆续发现了脂联素 (adiponectin, APN) 内脂素 (visfatin, VF) 等脂肪细胞因子 [4] 1.1 瘦素 : 作为肥胖基因编码蛋白质 LEP 具有调节生殖和糖脂代谢的生物学作用, 与肥胖 IR 不孕等有关 [5] 研究认为,PCOS 患者 LEP 浓度与 BMI 腹部脂肪组织含量和糖脂代谢性激素代谢水平呈正相关 [6], 同时其既是导致 IR 的分子机制之一, 又可阻止雄激素向雌激素转化, [7] 继而导致 HA 形成 1 临床研究 : 代小燕等将 100 例 PCOS 患者随机分为 2 组各 50 例, 对照组予以炔雌醇环丙孕酮片 + 枸橼酸氯米芬 + 尿促性素注射治疗, 治疗组在对照组基础上加用中药坤泰胶囊治疗结果, 治疗组 LEP 稳态模式评估法测定 IR 指数 (homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR) 空腹胰岛素 (fast-ing insulin, FINS) 睾酮 (testo-sterone, T) 水平均较对照组降低 ; 黄体

2 国际中医中药杂志 2017 年 11 月第 39 卷第 11 期 Int J Trad Chin Med, November 2017, Vol. 39, No 生成素 (iuteinizing-hormone, LH) 卵泡刺激素 (follicle- stimulating hormone, FSH) 水平较对照组增高 ; 同时治疗组月经恢复率排卵率和妊娠率分别为 90% 82% 60%, [8] 对照组分别为 68% 56% 36% 谭秀芬等将 60 例 PCOS 患者随机分为 2 组各 30 例, 对照组单纯用二甲双胍, 观察组给予苍附导痰汤联合二甲双胍组治疗 2 组均治疗 3 个月, 观察组血清 LEP HOMA-IR 水平较对照组降低, [9] LH 水平显著高于对照组华彩红等将 92 例 PCOS 患者随机分为 2 组各 46 例, 对照组服药炔雌醇环丙孕酮片, 观察组在对照组基础上加祛瘀化痰汤治疗治疗 3 个月经周期后, 观察组 LEP FSH LH T 及糖脂代谢指标均 [10] 较对照组降低向玉等将 145 例肾虚血瘀型 PCOS 排卵障碍患者随机分为 2 组, 西医组 72 例给予盐酸二甲双胍片 + 克罗米芬, 观察组在西医组基础上加调经助孕汤治疗治疗 6 个月经周期, 观察组 LEP 含量明显降低, 妊娠 [11] 率为 56.16%, 西医组为 37.5% 2 实验研究 : 邓丽玲等研究认为, 丹栀逍遥散可降低 PCOS 模型大鼠血清 LEP T 水平, 减少卵巢 LEP 受体阳性表达, 降低 LEP 生物利用 [12] 度雌激素活性, 改善 HA 及排卵障碍宋玉荣和卫兵研究认为, 定坤丹可能通过降低 PCOS 大鼠 LEP 水平, 调 [13] 节体内性激素水平贾海娇和王昕研究认为, 抑囊助孕汤可能通过降低 PCOS 伴 IR 大鼠胰岛素靶器官中的 LEP 水平及其受体的表达, 改善 LEP 水平, 减少雄激素分泌, [14] 治疗 PCOS 伴 IR 潘爱珍等研究认为, 苍附导痰汤和二甲双胍均可降低肥胖型 PCOS 大鼠 LEP 水平, 增加胰岛素 [15] 敏感性, 改善生殖功能马玲等研究认为, 小檗碱可能通过降低 PCOS 大鼠 LEP 水平, 增加胰岛素敏感性, 继而达到改善大鼠生殖功能的作用 1.2 脂联素 :PCOS 患者无论是否合并高胰岛素血症 (hyperinsulinimia, HI),APN 水平均低于非 PCOS 患者 ; 非 PCOS 患者随 HOMA-IR 顺次降低,APN 则依次增高, 提示 PCOS 患者 APN 是 FINS 的独立影响因子, 也是 PCOS 发生 HI 的独立保护因子 [16] [17] 1 临床研究 : 方瑞华等将 PCOS 患者随机分为 2 组各 45 例, 对照组单用二甲双胍治疗, 中药组在对照组基础上加用温肾调经汤治疗 2 个月, 2 组血清 APN 血糖胰岛素 HOMA-IR 水平相近,2 组 APN 水平均较同组治疗前升高 ; 中药组血 LH LH/FSH T 水平低于对照组 ; 前者的 LDL-C 载脂蛋白 -B 水平增加 [9] 幅度大于对照组华彩红等将 92 例 PCOS 患者随机分为 2 组各 46 例, 对照组服药炔雌醇环丙孕酮片, 观察组在对照组基础上加祛瘀化痰汤, 均治疗 3 个月经周期, 观察组患者血清 APN 水平增高 ;FSH LH T FINS HOMA-IR [18] 水平均较对照组降低姜晓琳等将 90 例体重正常型 PCOS 患者随机分为 2 组各 45 例, 对照组单用苍附导痰汤加减方, 观察组在对照组基础上加用温针刺治疗, 均治疗 3 个月, 观察组 APN 水平较对照组增高, 且 FINS HOMA-IR T 水平均低于对照组 2 实验研究 : 齐跃东和 [19] 张晓坚研究认为, 姜黄素可通过升高 PCOS 大鼠 APN [15] 水平, 达到降低 HA 缓解 IR 的作用马玲等研究认为, 小檗碱可能通过升高 PCOS 大鼠 APN 水平, 增加胰岛素 [14] 敏感性, 继而达到改善大鼠生殖功能的作用潘爱珍等研究认为, 苍附导痰汤可能通过升高肥胖型 PCOS 大鼠 APN 降低 LH 水平, 增加胰岛素敏感性, 从而改善生殖功能, 且对上述指标的改善作用优于二甲双胍 1.3 内脂素 :VF 作为脂肪因子家族的新成员不仅与 2 型糖尿病 IR 肥胖相关, 且与肥胖型 PCOS 伴 IR PCOS 远期并发症之一的子宫内膜癌密切相关, 提示 VF 可能是 PCOS 治疗的新靶点 [20] [21] 蒋文蔚和黄雪锋将 98 例 PCOS 患者随机分为 2 组, 对照组 48 例予以炔雌醇环丙孕酮片, 观察组 50 例在对照组基础上加自拟补肾健脾方, 分别治疗 6 个月, 观察组血清 VF 含量低于对照组, 血清性激素水平 [22] 优于对照组何文杰和赵瑞将 PCOS 不孕症患者随机分为 2 组, 对照组用炔雌醇环丙孕酮治疗, 中西药联合组在对照组基础上合用桂枝茯苓丸治疗 15 个月经周期,2 组血清 VF 水平均降低, 中西药联合组排卵率妊娠率分别 [23] 为 88.89% 62.22%, 对照组为 56.25% 21.88% 韦凤等将 124 例肾阳虚型 PCOS 伴 IR 患者随机分为 2 组, 治疗组 73 例单用补肾调周法口服强肾片联合龙鹿胶囊 ; 对照组 51 例单纯用二甲双胍 2 组均治疗 6 个月, 治疗组患者血清 VF 水平较对照组下降, 且在改善 BMI FINS HOMA-IR 和排卵恢复率方面疗效与对照组相当 2 调控炎性细胞因子水平长期轻度的亚临床炎症已被认为是 PCOS 内分泌代谢和生殖障碍的重要因素, 甚至有学者提出 PCOS 是一种慢性炎症性疾病 [24] 与肥胖型非肥胖型 PCOS 患者均密

3 1050 国际中医中药杂志 2017 年 11 月第 39 卷第 11 期 Int J Trad Chin Med, November 2017, Vol. 39, No.11 切相关的血清 CRP 参与本病的发生发展过程,CRP 可通过提高 IR 水平直接导致 PCOS 不孕症形成 [25] 1 临床研 [26] 究 : 王春霞和李永伟将 110 例 PCOS 不孕症患者随机分为 2 组各 55 例, 对照组采用炔雌醇环丙孕酮 + 枸橼酸氯米芬胶囊治疗, 观察组在对照组基础上加自拟方百灵调肝汤, 均治疗 4 个月经周期, 观察组 CRP 水平较对照组降低, [22] 临床妊娠率为 60%, 对照组为 36.36% 何文杰和赵瑞将 77 例 PCOS 不孕症患者随机分为 2 组, 对照组 32 例用炔雌醇环丙孕酮治疗, 观察组 45 例在对照组基础上加用桂枝茯苓丸, 均治疗 3 个周期, 观察组血清 CRP 水平低于对照组, 同时在降低性激素 FINS 及升高性激素结合蛋白 (sex hormone-binding globniu, SHBG) 方面优于对照组 [27] 许江虹和陈平旦将 60 例肥胖型 PCOS 患者随机分为 2 组各 30 例, 对照组给予苍附导痰汤方, 治疗组给予补肾化痰方, 治疗 3 个月, 治疗组血清 CRP 水平空腹血糖 HOMA-IR [28] 均低于对照组, 性激素指标优于对照组欧丽芬等将 70 例 PCOS 型痤疮女性随机分为 2 组各 35 例, 对照组予炔雌醇环丙孕酮, 治疗组单用葛根汤合四逆散, 均治疗 12 周, 治疗组愈显率为 80.00% 对照组为 57.14%; 治疗组 BMI [29] IL-6 IL-18 均低于对照组刘成丽等将 114 例 PCOS 伴 IR 患者分为 2 组各 57 例, 对照组给予炔雌醇环丙孕酮 + 二甲双胍, 实验组给予右归丸和小檗碱, 均治疗 3 个月, 治疗前后 2 组 HOMA-IR FINS 和 TNF- IL-6 显著下降, 实验组血清 TNF- IL-6 均低于对照组 2 实验研究 : 补肾活血化痰方高低剂量组均可降低 PCOS 模型大鼠血清 TNF- 水平 [30] [31] 兰楠等研究认为, 复方麦芽丸对 PCOS [32] 大鼠有一定治疗作用陈欣等研究认为, 补肾活血方可降低 PCOS 大鼠模型血清 IL-18 水平, 以此改善卵巢功能促进卵泡发育 3 改善卵巢局部调控因子 3.1 抗苗勒氏管激素 : 作为 TGF- 超家族中的一员和衡量卵巢储备功能卵巢反应性的重要指标之一, 抗苗勒氏管激素 (anti mullerian hormone, AMH) 与卵泡形成排卵障碍密切相关, 且与 PCOS 患者多个病理改变的形成有关, 直接参与其发生发展 [33] ; 血清 AMH 可能成为 PCOS 患者促排卵治疗效果的预测指标之一 [34] [35] 1 临床研究 : 宋茜等将 PCOS 不孕患者随机分为 2 组各 29 例, 对照组给予枸缘酸氯米芬胶囊口服, 观察组在对照组基础上加用血府逐瘀丸口服, 均治疗 3 个月经周期, 观察组血清 AMH 水平 LH T FINS HOMA-IR 均较对照组降低,FSH 雌二醇 P 水平均增高 ; 观察组排卵率妊娠率分别为 89.66% [36] 44.82%, 对照组为 69.97% 24.14% 尹燕等对 56 例 PCOS 不孕患者在口服炔雌醇环丙孕酮 + 来曲唑基础上, 加用改良穴位埋线法治疗, 治疗 3 6 个月的妊娠率分别 [34] 为 80.36% 和 87.50% 郑泳霞和罗颂平回顾性临床研究认为, 枸橼酸氯米芬联合滋肾安胎方可通过降低 PCOS 不孕患者血清 AMH 水平, 降低血清 LH T 水平, 提高 LH/FSH [30] 比值 2 实验研究 : 王瑞杰等研究认为, 补肾活血化痰方高低剂量组均可降低 PCOS 大鼠血清 AMH T 水平 [37] 侯丽莹等研究认为, 丹栀逍遥散可降低 PCOS 大鼠血清 [38] 卵巢局部 AMH 蛋白表达强度, 改善 HA 吕宣宣等认为, 加味蒌石汤可降低肾阴虚型 PCOS 模型小鼠血清 AMH 水平, 有效改善血清 T 雌二醇 LH FSH 水平, 且随药 [39] 物剂量增高而效果越好郭银华等研究认为, 补肾促排卵汤可通过降低 PCOS 大鼠血清 AMH 水平, 达到降低其血清雄激素水平和改善卵巢形态作用 3.2 血管内皮生长因子 :PCOS 患者血清中 VEGF 水平明显高于正常女性, 提示促血管生成因子 VEGF 和 PCOS 密 [40] 切相关黄永俐和沈洁研究认为, 在盐酸二甲双胍片治疗基础上加用麒麟丸可使 29 例 PCOS 患者血清 VEGF 含量和 LH T FINS 胰岛素敏感指数水平显著降低, 排卵 [41] 率妊娠率分别为 93.2% 48.3% 郭靖将 80 例 PCOS 患者分为 2 组各 40 例, 对照组单纯注射醋酸曲普瑞林, 治疗组在对照组基础上加用复方玄驹胶囊均治疗 4 周, 治疗组血清 VEGF LH T 水平均较对照组降低,FSH 水平 [42] 升高王炼炼等研究认为, 姜黄素通过降低 PCOS 大鼠血清卵巢组织中 VEGF 表达, 对 PCOS 发挥作用 [30] 3.3 胰岛素样生长因子 : 王瑞杰等研究认为, 当胰岛素样生长因子 -I(insulin-like growth factor, IGF-I) 水平异常增高时,IGF-I 的类似胰岛素功能也随之变化, 致使机体新陈代谢异常,T 水平上升, 增加 IR, 终致 PCOS 动物实验结果认为, 高低剂量组补肾活血化痰方可使 PCOS 大 [43] 鼠模型血清 IGF 水平均较罗格列酮组降低梁莹等研究认为, 对拟接受体外受精 - 胚胎移植 (in vitro fertilization-embryo transplantation, IVF-ET) 术的 24 例

4 国际中医中药杂志 2017 年 11 月第 39 卷第 11 期 Int J Trad Chin Med, November 2017, Vol. 39, No PCOS 不孕患者在使用炔雌醇环丙孕酮与常规方案促排卵基础上加用苍附苁仙汤治疗, 可上调卵巢颗粒细胞 IGF-IR [44] mrna 表达, 增加优质胚胎数张晓金等研究认为, 丹黄祛瘀胶囊联合克罗米芬可上调 PCOS 不孕患者血清 IGF-I 水平, 提高排卵率和妊娠率 3.4 干细胞因子 :PCOS 患者血清卵泡液和颗粒细胞中的 AMH 和干细胞因子 (stem cell factor, SCF) 表达呈极为显著的负相关, 提示两者调控平衡的紊乱可能导致 PCOS 患者的卵巢功能异常, 且推测 SCF 可能是 AMH 作用卵子的媒介之一 [45] [46] 赵娟等研究认为, 滋阴补阳序贯法可改善 PCOS 大鼠颗粒细胞分泌功能, 且可能部分通过下调卵 [47] 泡期 SCF 基因表达而实现杨宝芝等将 102 例接受 IVF-ET 的 PCOS 患者在超促排卵过程中加用电针干预, 取肾俞气海足三里三阴交内关子宫穴 (30 min/ 次, 1 次 /d) 至取卵后, 电针组血清和卵泡液 SCF 水平优胚率较 98 例单用西医疗法者明显提高, 且其可将临床妊娠率提高 8.36% 提示电针可改善 PCOS 患者卵子质量提高 IVF-ET 临床妊娠率 3.5 转化生长因子 β1: 研究认为 TGF-β1 参与 PCOS 多个病理改变的形成, 与 IR HA 肥胖子宫内膜增生和子宫内膜癌密切相关 [48] 同时 TGF-β1 参与 PCOS 的卵泡生 [49] 长发育过程郭洁等研究认为, 补肾调冲汤可提高 PCOS 患者子宫内膜细胞 TGF-β1 效应分子 Smad 4 mrna 和蛋白表达, 促进子宫内膜由增生期向分泌期转变补肾活血化痰方高低剂量组均可降低 PCOS 大鼠卵巢组织中 TGF- 1 阳性表达率, 发挥治疗 PCOS 作用 [30] [50] 黄丽华等研究认为, 葛根素高低剂量组均可下调 PCOS 大鼠卵巢组织中 TGF-β1 表达水平, 发挥降低大鼠雄激素水平, 减轻 PCOS 的作用 4 改善氧化应激 PCOS 患者 IR 程度与血氧化应激标志物密切相关 [51] 活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 的产生与睾酮雄烯二酮直接相关,ROS 直接诱导氧化应激, 可引发 PCOS 患者 HA 发生 [52] [53] 周绵莉等研究认为,48 例 PCOS 合并不孕患者在克罗米芬基础上加用妇科千金片后,MDA 降低,SOD 活性 GSH-Px 升高 ; 排卵率妊娠率和流产率 [54] 分别为 79.2% 45.8% 22.7% 梁莹等研究发现, 对拟行 IVF-ET 术的 20 例 PCOS 不孕患者在使用炔雌醇环丙孕酮和常规长方案促排卵基础上, 于术前 2 个月加用苍附苁仙汤治疗, 可通过下调卵巢颗粒细胞 ROS 表达, 增加获卵数两原核受精率优质胚胎率黄连素可通过降低 PCOS 伴 2 型糖尿病患者血 MDA 含量, 增加 SOD 和 GSH-Px, [55] 从而消除自由基, 减轻氧化应激反应郑艳华等研究认为, 低频电针可通过降低 PCOS 大鼠模型 MDA 含量, 降低 T HOMA-IR FINS, 提高 SHBG 水平 5 改善胰岛素信号转导异常 PCOS 患者发生 IR 与胰岛素受体后信号转导异常密切相关, 在参与 IR 发生发展的多条信号转导通路中, 磷脂酰肌醇 -3 激酶 (phosphatidyl inositol-3 kinase, PI-3K)/ 蛋白激酶 B(applied knowledge test, Akt) 信号转导是最关键途径 [56] 之一许金榜等研究认为, 痰脂消汤可能通过上调大鼠卵巢胰岛素受体底物 -1(insulin receptor substrate, IRS-1) PI-3K Akt mrna 和蛋白表达水平, 改善 IR 电针结合克罗米芬可能通过提高 PCOS 大鼠卵巢的 IRS IRS-2 蛋白和 mrna 表达, 改善子宫内膜 IR [57-58] [59] 洪艳丽和吴飞研究认为, 补肾化痰方可通过升高 PCOS 大鼠 PI-3K/Akt 通路下游的各种信号蛋白表达从而改善 IR 6 结语目前,PCOS 的发病机制尚未完全阐明, 国内外临床药物治疗仍停留在对症处理及促排卵层面随着对 PCOS 病因研究的深入, 近年来逐渐将其发病机制的研究重心移至分子生物学层面, 为 PCOS 的临床治疗开辟了新思路上述研究结果提示, 中医药可能通过干预 PCOS 多种脂肪因子 AMH VEGF IGF SCF 和炎性细胞因子等多种分子生物学指标发挥治疗作用由于本病病因的复杂性多样性和广泛性, 亟需深入研究其具体的新发病因素, 继而有利于选择新靶点进行中医药干预参考文献 [1] Pangaribuan B,Yusuf I,Mansyur M,et al. Serum adiponeetin and resistin in relation to insulin resistance and markers of hyperandrogenism in lean and obese women with polycystic ovar syndrome[j]. Ther Adv Endocrinol Metab,2011,2(6): DOI: / [2] Boyle JA, Cunningham J, Norman RJ,et al. Polycystic ovary

5 1052 国际中医中药杂志 2017 年 11 月第 39 卷第 11 期 Int J Trad Chin Med, November 2017, Vol. 39, No.11 syndrome and metabolic syndrome in Indigenous Australian women[j]. Intern Med J,2015,45(12): DOI: /imj [3] 刘丽华. 糖脂代谢紊乱与多囊卵巢综合征相关性分析 [J]. 江西医药,2016,51(8): DOI: /nkjwzzzz [4] 陈子江, 刘嘉茵. 多囊卵巢综合征 - 基础与临床 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,2009: [5] 肖园园, 曾朝阳, 朱武飞, 等. 吡格列酮对肥胖型多囊卵巢综合征患者脂肪细胞因子的影响 [J]. 山西医科大学学报,2014, 45(2): DOI: /j.issn [6] 岳峰, 张铁, 李秀莲. 多囊卵巢综合征患者血清瘦素水平与性激素间的相关性研究 [J]. 中华临床医师杂志 : 电子版,2015, 9(4): DOI: /cma.j.issn [7] 代小燕, 邸石, 王罡, 等. 坤泰胶囊对 PCOS 不孕卵泡质量和激素分泌的影响 [J]. 中国妇幼保健杂志,2015, 30(31): [8] 谭秀芬, 薛国凤, 赵秋生. 苍附导痰汤联合二甲双胍对痰湿型多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗及瘦素的影响 [J]. 新中医, 2016,48(7): DOI: /j.cnki.jncm [9] 华彩红, 尹山兰, 郝尚辉, 等. 祛瘀化痰方对多囊卵巢综合征患者卵巢多囊样改变内分泌及代谢的影响 [J]. 中国实验方剂学杂志,2017,23(8): DOI: /j.cnki.syfjx [10] 向玉, 杨惠林, 马英兰, 等. 调经助孕汤治疗多囊卵巢综合征排卵障碍肾虚血瘀证的临床观察 [J]. 中国实验方剂学杂志,2016, 22(22): DOI: /j.cnki.syfjx [11] 邓丽玲, 罗佩, 候丽莹, 等. 丹栀逍遥散对多囊卵巢综合征大鼠高雄激素血症雄激素瘦素及其受体表达的影响 [J]. 湖南中医药大学学报,2017,37(4): DOI: /j.issn x [12] 宋玉荣, 卫兵. 定坤丹对 PCO 模型大鼠的作用及机制 [D]. 合肥 : 安徽医科大学,2016. [13] 贾海娇, 王昕. 抑囊助孕汤对 PCOS 伴 IR 大鼠激素及 LEP 受体影响的研究 [D]. 沈阳 : 辽宁中医药大学,2015. [14] 潘爱珍, 陈克芳, 侯祥平, 等. 苍附导痰汤对肥胖型多囊卵巢综合征大鼠瘦素脂联素水平及胰岛素敏感指数的影响 [J]. 中医临床研究,2015,7(1):4-6. DOI: /j.issn [15] 马玲, 苑龙条, 刘翼. 小襞碱对 PCOS 大鼠的胰岛素抵抗及瘦素脂联素水平的影响 [J]. 实用癌症杂志,2013,28(1): DOI: /j.issn [16] 刘彦曦, 徐良智. PCOS 血总脂联素与其他胰岛素抵抗的相关性研究 [D]. 成都 : 四川大学,2007. [17] 方瑞华, 梁卫青, 张佳军. 温肾调经汤对多囊卵巢综合征内分及脂代谢的影响 [J]. 中国现代应用药学,2016,33(8): DOI: /j.cnki.issn [18] 姜晓琳, 褚春莉, 闫大晶, 等. 温针刺结合健脾祛痰法治疗体重正常型多囊卵巢综合征疗效及对性激素胰岛素抵抗的影响 [J]. 解放军医药杂志,2017,29(3): DOI: /j.issn X [19] 齐跃东, 张晓坚. 姜黄素对 PCOS 大鼠代谢紊乱的影响 [J]. 郑州大学学报 : 医学版,2014,49(4): DOI: /j.issn [20] 罗莉, 陈晓菁, 吴建波, 等. 多囊卵巢综合征患者内脂素水平对卵巢胰岛素信号转导影响 [J]. 中国公共卫生,2013, 29(12): DOI: /zgggws [21] 蒋文蔚, 黄雪锋. 补肾健脾方治疗脾肾不足型多囊卵巢综合征疗效及对血清内脂素及 hs-crp 水平的影响 [J]. 中华中医药学刊,2016,34(6): DOI: /j.issn [22] 何文杰, 赵瑞. 桂枝茯苓联合达英 -35 治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对血清内脂素高敏 C 反应蛋白水平的影响 [J]. 广西医学,2017,39(2): DOI: /j.issn [23] 韦凤, 丘彦, 何辉玉. 强肾片联合龙葵胶囊治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者 73 例临床观察 [J]. 中医杂志,2014, 55(16): DOI: /j /r [24] Ruan X, Dai Y. Study on chronic low-grade inflammation and influential factors of polycystic ovary syndrome[j]. Med Princ Pract,2009,18(2): DOI: / [25] 张婷, 郭建友. 地骨皮煎煮液对多囊卵巢大鼠胰岛素信号传导通路中 PI3K/PKB 分子表达的影响 [J]. 中国中药杂志,2015,40(10): [26] 王春霞, 李永伟. 百灵调肝汤加减治疗肝郁气滞型多囊卵巢综合征不孕症 [J]. 中国实验方剂学杂志,2016, 22(13): DOI: /j.cnki.syfjx [27] 许江虹, 陈旦平. 补肾化痰方对肥胖型多囊卵巢综合征患者血清 ADMA 和 hscrp 的影响 [J]. 光明中医,2016, 31(3): DOI: /j.issn [28] 欧丽芬, 张莹轩, 周英. 葛根汤合四逆散治疗多囊卵巢综合征型痤疮临床疗效观察 [J]. 广州中医药大学学报,2017, 34(3): DOI: /j.cnki.gzxbtcm [29] 刘成丽, 王丽丽, 曲凤占, 等. 右归丸联合小檗碱对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的研究 [J]. 现代生物医学进展,2015, 15(20): DOI: /j.cnki.pmb [30] 王瑞杰, 李辉, 王自闯. 补肾活血化痰方对多囊卵巢综合征模型大鼠的治疗作用机制研究 [J]. 中国药房,2017,28(7): DOI: /j.issn [31] 兰楠, 王爽, 邱文平, 等. 复方麦芽丸对 PCOS 模型大鼠 IL-6 TNF- 表达的影响 [J]. 中药药理与临床,2016, 32(3): DOI: /j.cnki.zyyl [32] 陈欣, 宋岩, 邓永志, 等. 补肾活血方对多囊卵巢综合征大鼠炎症因子的作用 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(21): DOI: /zgfybj/j.issn [33] Homburg R,Crawford G. The role of AMH in anovulation associated with PCOS: a hypothesis[j]. Hum Reprod,2014, 29(6): DOI: /humrep/deu076. [34] 郑泳霞, 罗颂平. 滋肾育胎丸对肾虚型 PCOS 不孕患者促排卵的干预效果 [D]. 广州 : 广州中医药大学,2016. [35] 宋茜, 叶丽, 李岩. 血府逐瘀丸对多囊卵巢综合征所致不孕女性血糖性激素胰岛素水平及 HOMA-IR 指数的影响 [J]. 中国生化药物杂志,2017,37(4): DOI: /j.issn [36] 尹燕, 张迎春, 高亚萍, 等. 改良穴位埋线联合来曲唑对 PCOS 不孕患者促排卵及妊娠的影响附 56 例临床资料 [J]. 江苏中医药,2017,49(7): [37] 侯丽莹, 邓丽玲, 罗佩, 等. 丹栀逍遥散对多囊卵巢综合征大

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中草药致谢李沛赵继敏郑智敏江亚楠等病理生理学教研室老师在实验中给予的指导和帮助狄建彬顾振纶赵笑东钱培刚蒋小岗郭次仪中草药中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 8 期 10 年 8 月 1324 LDL C 非常明显升高 (