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1 海南医学院学报 2017,23(23) Journalof Hainan MedicalUniversity 3211 DOI: /j cnki jhmu 网络出版地址 :htp://kns cnki net/kcms/detail/ R html 桂枝茯苓丸联合二甲双胍对 PCOS 患者胰岛素抵抗相关炎症反应 氧化应激反应的影响 曹莉华 1, 张红琼 2, 赵倩 1 (1 四川省攀枝花市妇幼保健院药剂科, 四川攀枝花 ;2 四川省攀枝花市中西医结合医院药剂科, 四川攀枝花 ) [ 摘要 ] 目的 : 研究桂枝茯苓丸联合二甲双胍对多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者胰岛素抵抗相关炎症反应 氧化应激反应的影响. 方法 : 选择 2013 年 6 月 ~2017 年 2 月期间在攀枝花市妇幼保健院治疗的 PCOS 患者, 随机分为两组, 联合治疗组接受桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗 持续 2 个月, 二甲双胍组接受二甲双胍治疗 持续两个月. 采集血清测定胰岛素信号通路分子的表达量及炎症反应指标 氧化应激反应指标的蛋白含量. 结果 : 联合治疗组血清中 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 的 mrna 表达量显著高于二甲双胍组,GSKG3β 的 mrna 表达量显著低于二甲双胍组 ; 联合治疗组血清中 NFGkB TNFGα ILG 6 ILG18 MCPG1 ROS MDA 8GOHdG 的蛋白含量显著低于二甲双胍组且与 IRSG1 IRSG2 的 mrna 表达量呈负相关,TAC SOD 的含量高于二甲双胍组且与 IRSG1 IRSG2 的 mrna 表达量呈正相关. 结论 : 桂枝茯苓丸联合二甲双胍能够通过减轻炎症反应及氧化应激反应来改善 PCOS 患者的胰岛素抵抗 增加胰岛素敏感性. [ 关键词 ] 多囊卵巢综合征 ; 胰岛素抵抗 ; 炎症反应 ; 氧化应激反应 [ 中图分类号 ]R [ 文献标识码 ]A [ 文章编号 ]1007G1237(2017)23G3211G04 EfectsofGuizhiFulingPilcombinedwithmetforminoninsulinresistanceGrelatedinflammaG toryresponseandoxidativestressresponseinpatientswithpcos CAO LiGhua 1,ZHANG HongGqiong 2,ZHAO Qian 1 (1 DepartmentofPharmacy,PanzhihuaMaternalandChildCareServiceCentreinSichuanProvince,Panzhihua,SichuanProvG ince, DepartmentofPharmacy,PanzhihuaHospitalofIntegratedTraditionaland WesternMedicineinSichuanProvince, Panzhihua,SichuanProvince,617000) [FoundationProject]:ThisstudywassupportedbySichuanProvincialHealthDepartment(GrantNo 12 09) [Author]:CAOLiGhua(1976G),Female,SichuanFushun,CompetentPharmacist,M B,EGmail:clh5670@163 com Received:2017G11G13 Revised:2017G11G19 JHMC,2017;23(23):3211G3214 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue [ABSTRACT]Objective:TostudytheefectsofGuizhiFulingPilcombinedwith metforminoninsulinresistancegrelated inflammatoryresponseandoxidativestressresponseinpatientswithpolycysticovarysyndrome(pcos) Methods:PCOSpaG tientswhoreceivedtherapyinpanzhihuamaternalandchildcareservicecentrebetweenjune2013andfebruary2013were selectedandrandomlydividedintotwogroups,combinedtherapygroupreceivedguizhifulingpilcombinedwith metformin therapyfortwomonths,and metformingroupreceived metformintherapyforcontinuoustwo months Afterserum pickup, thefolicularfluidwascolectedtodeterminetheexpressionofinsulinsignalingpathwaymoleculesaswelastheproteinlevels ofinflammatoryresponseindexesandoxidativestressresponseindexes Results:Serum IRSG1,IRSG2,PI3K,AKT and GLUT4mRNAexpressionofcombinedtherapygroup weregreatlyhigherthanthoseofmetformingroup whereasgskg3β [ 基金项目 ] 四川省卫生厅科研项目 (120009) [ 作者简介 ] 曹莉华 (1976G), 女, 四川富顺人, 主管药师, 本科,EGmail:clh5670@163 com. [ 收稿日期 ]2017G11G13 [ 修回日期 ]2017G11G19 网络出版时间 :2017G11G2715:50:11

2 3212 mrnaexpressionwassignificantlylowerthanthatofmetformingroup;serum NFGkB,TNFGα,ILG6,ILG18,MCPG1,ROS, MDAand8GOHdGproteinlevelsofcombinedtherapygroupweregreatlybelowthoseofmetformingroupandnegativelycorreG latedwithirsg1andirsg2 mrnaexpressionwhereastacandsodlevelswerehigherthanthoseofmetformingroupand positivelycorrelatedwithirsg1andirsg2mrnaexpression Conclusion:GuizhiFulingPilcombinedwithmetformincanreG ducetheinflammatoryresponseandoxidativestressresponsetoimprovetheinsulinresistanceandincreasetheinsulinsensitivig tyinpatientswithpcos [KEY WORDS]polycysticovarysyndrome;insulinresistance;inflammatoryresponse;oxidativestressresponse 多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syng drome,pcos) 是青春期和育龄期女性常见的内分泌紊乱性疾病, 以月经稀发 多毛 痤疮 肥胖为主要特征. 胰岛素抵抗是 PCOS 突出的病理特征, 存在显著的高胰岛素血症, 会继发性引起脂代谢异常并增加 2 型糖尿病 心脑血管疾病等的发生风险. 目前,PCOS 患者体内胰岛素抵抗的机制虽然仍未完全明确, 但慢性炎症及氧化应激反应与胰岛素抵抗 [1G3] 间的关系已被多项研究证实. 二甲双胍是具有胰岛素增敏作用的药物, 被广泛用于 PCOS 的治 [4,5] 疗, 能够有效增加胰岛素敏感性, 但是对胰岛素 患者一般资料的比较无显著性差异 (P>0 05). 1 2 治疗方法二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片治疗, 方法如下 : 盐酸二甲双胍片 0 5g 口服 3 次 / 日. 联合治疗组给予桂枝茯苓丸联合盐酸二甲双胍片治疗, 方法如下 : 桂枝茯苓丸联 6 g 口服 2 次 / 日, 盐酸二甲双胍片 0 5g 口服 3 次 / 日. 两组患者均连续治疗 2 个月. 1 3 mrna 表达量的检测方法治疗 2 个月后, 采集外周血, 采用试剂盒抽提 RNA 并反转录为 cdna, 设计 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 GSKG3β 基因的特异性引物, 使用引物及荧光定量 PCR 试剂盒进行反应并测定相应基因的 mrna 表达量. 生物信号转导及造成胰岛素抵抗的炎症反应 氧化 1 4 蛋白含量的检测方法 应激反应却无显著调控作用. 桂枝茯苓丸是用于 PCOS 治疗的中成药, 具有活血化瘀 调节内分泌平衡的作用. 在下列研究中, 我们具体分析了桂枝茯苓丸联合二甲双胍对 PCOS 患者胰岛素抵抗相关炎症反应 氧化应激反应的影响. 1 资料与方法 1 1 一般资料选择 2013 年 6 月 ~2017 年 2 月期间在攀枝花市妇幼保健院接受治疗的 PCOS 患者作为研究对象, 所有患者均符合 PCOS 的诊断标准, 排除合并肾上腺 甲状腺 垂体等内分泌腺体功能异常的患者. 共入组 70 例患者, 采用随机数表法分为两组, 每组各 35 例. 联合治疗组年龄 32~41 岁, 不孕病程 2~7 年,BMI(25 2±3 6)kg/m 2 ; 二甲双胍组年龄 33 ~40 岁, 不孕病程 2~8 年,BMI(25 8±3 3)kg/m 2. 两组 治疗 2 个月后, 采集外周血, 采用酶联免疫吸附试剂盒测定 NFGkB TNFGα ILG6 ILG18 MCPG1 的含量, 采用放射免疫沉淀试剂盒测定 ROS MDA 8GOHdG TAC SOD 的含量. 1 5 统计学处理所有数据采用 SPSS20 0 统计学软件进行分析处理. 两组间数据的差异进行 t 检验 两数据间的相关性进行 Pearson 检验,P<0 05 为差异有统计学意义. 2 结果 2 1 血清中胰岛素信号通路分子的表达量治疗后 2 个月, 两组患者血清中胰岛素信号通路分子 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 GSKG3β 表达量的分析如下 : 联合治疗组血清中 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 的 mrna 表达量显著高于二甲双胍组,GSKG3β 的 mrna 表达量显著低于二甲双胍组. 表 1 血清中胰岛素信号通路分子的比较 (n=35, x±s) 组别 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 GSKG3β 联合治疗组 2 62± ± ± ± ± ±0 08 二甲双胍组 1 03± ± ± ± ± ±0 17 t P <0 05 <0 05 <0 05 <0 05 <0 05 < 关性 血清中炎症反应指标的含量及其与 IRSG1 IRSG2 的相 kb TNFGα ILG6 ILG18 MCPG1 的蛋白含量显著低于二甲双 胍组.Pearson 检验示 : 联合治疗组血清中 NFGkB TNFGα 治疗后 2 个月, 两组患者血清中炎症反应指标 NFGkB (ng/ml) TNFGα(ng/mL) ILG6(ng/mL) ILG18(pg/mL) ILG6 ILG18 MCPG1 的蛋白含量与 IRSG1 IRSG2 的 mrna 表 达量呈负相关. MCPG1(pg/mL) 含量的分析如下 : 联合治疗组血清中 NFG

3 曹莉华等. 桂枝茯苓丸联合二甲双胍对 PCOS 患者胰岛素抵抗相关炎症反应 氧化应激反应的影响 3213 表 2 血清中炎症反应指标的比较 (n=35, x±s) 组别 NFGkB TNFGα ILG6 ILG18 MCPG1 联合治疗组 4 95± ± ± ± ±22 48 二甲双胍组 10 27± ± ± ± ±72 39 t P <0 05 <0 05 <0 05 <0 05 < 血清中氧化应激反应指标的含量及其与 IRSG1 IRSG2 的相关性治疗后 2 个月, 两组患者血清中氧化应激指标 ROS(U/ ml) MDA (nmol/ml) 8GOHdG(ng/mL) TAC(nmol/ ml) SOD(U/mL) 含量的分析如下 : 联合治疗组血清中 ROS MDA 8GOHdG 的含量显著低于二甲双胍组,TAC SOD 的含量高于二甲双胍组.Pearson 检验示 : 联合治疗组血清中 ROS MDA 8GOHdG 的含量与 IRSG1 IRSG2 的 mrg NA 表达量呈负相关,TAC SOD 的含量与 IRSG1 IRSG2 的 mrna 表达量呈正相关. 表 3 血清中氧化应激反应指标的比较 (n=35, x±s) 组别 ROS MDA 8GOHdG TAC SOD 联合治疗组 1 02± ± ± ± ±10 25 二甲双胍组 1 88± ± ± ± ±4 96 t P <0 05 <0 05 <0 05 <0 05 < 讨论胰岛素抵抗以及高胰岛素血症是 PCOS 患者重要的特征, 胰岛素增敏剂二甲双胍是治疗 PCOS 的常用药物, 能够有效减轻胰岛素抵抗 增加胰岛素 [6,7] 敏感性. 桂枝茯苓丸是近年来被用于 PCOS 治疗的中成药, 包含桂枝 茯苓以及丹皮 桃仁等中药成分, 能够活血化瘀 调和阴阳.IRSG1 和 IRSG2 是参与胰岛素生物信号转导的磷酸化蛋白, 体内 IRSG 1 和 IRSG2 表达减少是造成 PCOS 患者胰岛素抵抗 [8] 的重要原因. 在生理条件下, 当胰岛素与细胞膜上的受体结合后能够使受体自身发生酪氨酸磷酸化, 而后 IRSG1 IRSG2 与胰岛素受体的胞内片段结合并发生磷酸化, 进而启动下游级联信号转导过 [9,10] 程.PI3K/AKT 通路是 IRSG1 和 IRSG2 下游重要的信号通路, 活化后一方面能够使 GLUTG4 表达增多并促进外周组织对葡萄糖的摄取, 另一方面能够使 GSKG3β 发生磷酸化失活并促进糖原的合 [11,12] 成. 我们通过分析血清中上述胰岛素信号通路分子表达量的变化来反应胰岛素抵抗程度, 结果显示 : 联合治疗组血清中 IRSG1 IRSG2 PI3K AKT GLUT4 的 mrna 表达量显著高于二甲双胍组,GSKG3β 的 mrna 表达量显著低于二甲双胍组. 这就说明桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗能够较二甲双胍单药治疗更为有效地激活 IRSG1 和 IRSG2 所介导的胰岛素信号通路, 进而增加 PCOS 患者的胰岛素敏感性 减轻胰岛素抵抗. 在胰岛素抵抗的发生过程中, 慢性炎症反应的持续激活 炎症介质的持续分泌是影响胰岛素敏感 性的重要病理环节. 炎症反应的激活以及炎症介质的分泌能够直接影响 IRSG1 和 IRSG2 的磷酸化激活过程, 进而阻碍胰岛素生物信号的转导并引起胰岛素抵抗.NFGkB 是调节炎症反应的关键转录因子, 活化后的 NFGkB 能够与抑制因子 IkB 解离并进入 [13,14] 细胞核, 进而启动多种炎性因子的转录. TNFGα 是由单核巨噬细胞分泌的炎性因子,ILG6 是由单核细胞 淋巴细胞分泌的多功能细胞因子, 两者均能抑制 IRSG1 和 IRSG2 的磷酸化 ;ILG18 是具有促 [15,16] 炎活性的细胞因子.MCPG1 是具有趋化作用的细胞因子 能够使多种炎性因子在病灶局部浸润, 两者能够通过放大炎症反应来影响胰岛素信号通路 [17,18] 的转导. 我们通过分析两组患者血清中炎症反应指标的差异可知 : 联合治疗组血清中 NFGkB TNFGα ILG6 ILG18 MCPG1 的蛋白含量显著低于二甲双胍组. 这就说明桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗能够较二甲双胍单药治疗更为有效地抑制 PCOS 患者的炎症反应. 进一步分析炎症反应与 IRSG1 IRSG2 表达的相关性可知 : 联合治疗组血清中 NFG kb TNFGα ILG6 ILG18 MCPG1 的蛋白含量与 IRSG 1 IRSG2 的 mrna 表达量呈负相关. 这就说明 PG COS 患者体内炎症反应的抑制与 IRSG1 IRSG2 表达的增多有关, 桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗能够通过抑制炎症反应来增加 IRSG1 IRSG2 表达及胰岛素的敏感性. PCOS 患者体内的胰岛素抵抗不仅与炎症反应激活有关, 同时还与氧化应激反应存在密切关系. ROS 生成增多是氧化应激反应激活的重要特征, 高

4 3214 胰岛素血症对局部组织和细胞内 ROS 的生成具有刺激作用, 进而能够促进氧化应激反应发生活 [19,20] 化.MDA 和 8GOHdG 分别是局部组织和细胞内脂质及核酸与 ROS 发生反应的产物, 能够反应 ROS 的生成量及氧化应激反应的程度. 在 ROS 不断生成的过程中, 体内存在的抗氧化酶 SOD 会被不 [21,22] 断消耗, 进而引起 TAC 降低. 我们通过分析两组患者血清中氧化应激反应指标的差异可知 : 联合治疗组血清中 ROS MDA 8GOHdG 的含量显著低于二甲双胍组,TAC SOD 的含量高于二甲双胍组. 这就说明桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗能够较二甲双胍单药治疗更为有效地抑制 PCOS 患者的氧化应激反应. 进一步分析氧化应激反应与 IRSG 1 IRSG2 表达的相关性可知 : 联合治疗组血清中 ROS MDA 8GOHdG 的含量与 IRSG1 IRSG2 的 mrna 表达量呈负相关,TAC SOD 的含量与 IRSG 1 IRSG2 的 mrna 表达量呈正相关. 这就说明 PG COS 患者体内氧化应激反应的抑制与 IRSG1 IRSG2 表达的增多有关, 桂枝茯苓丸联合二甲双胍治疗能够通过抑制氧化应激反应来增加 IRSG1 IRSG2 表达及胰岛素的敏感性. 综合以上胰岛素信号转导及相关炎症反应 氧化应激反应的分析可知 : 桂枝茯苓丸联合二甲双胍能够较单用二甲双胍更为有效的增加 PCOS 患者的胰岛素敏感性, 减轻炎症反应及氧化应激反应是联合用药方案改善胰岛素抵抗 增加胰岛素敏感性的可能机制. 参考文献 1 KalyanS,Patel MS,KingwelE,etal Competing Factors LinktoBone HealthinPolycystic OvarySyndrome:Chronic LowGGradeInflammationTakesaTol[J] SciRep,2017,7 (1): Milutinovi ' cdv,nikoli ' cm,veli ' ckovičn,etal Enhanced Inflammation withoutimpairmentofinsulin Signalinginthe VisceralAdiposeTissueof5αGDihydrotestosteroneGInducedAniG malmodelofpolycysticovarysyndrome[j] ExpClinEndoG crinoldiabetes,2017,125(8):522g529 3 Saglam E,CanakcCF,SebinSO,etal EvaluationofOxidaG tivestatusinpatientswithchronicperiodontitisandpolycystic OvarySyndrome:A CrossGSectionalStudy[J] JPeriodontol, 2017,28:1G16 4 PracticeCommiteeofthe AmericanSocietyforReproductive Medicine Electronic address: asrm org;practice CommiteeoftheAmericanSocietyforReproductiveMedicine Roleofmetforminforovulationinductionininfertilepatients withpolycysticovarysyndrome(pcos):aguideline[j] Fertil Steril,2017,108(3):426G441 5 KumarDRN,SeshadriKG,PandurangiM EfectofMetformG ingsustainedreleasetherapyonlowgdensitylipoproteinsize andadiponectininthesouthindian WomenwithPolycysticOG varysyndrome[j] IndianJEndocrinolMetab,2017,21(5): 679G683 6 AlGRuthiaYS,AlGMandeelH,AlSanawiH,etal Theefect of metforminuseonpregnancyratesamongpolycysticovary syndromepatientsundergoinginvitrofertilization:aretrospecg tivegcohortstudy[j] SaudiPharmJ,2017,25(6):906G910 7 EsmaeilzadehS,GholinezhadGChariM,GhadimiR TheEfect of Metformin TreatmentontheSerum Levelsof HomocysG teine,folicacid,andvitaminb12inpatientswithpolycystic OvarySyndrome[J] J Hum ReprodSci,2017,10(2):95G HaoM,YuanF,JinC,etal OverexpressionofLnkintheOG variesisinvolvedininsulinresistanceinwomenwithpolycysg ticovarysyndrome[j] Endocrinology,2016,157(10):3709G ShiX,XieX,JiaY,etal Associationsofinsulinreceptorand insulinreceptorsubstratesgeneticpolymorphismswithpolycysg ticovarysyndrome:asystematicreviewandmetaganalysis[j] JObstetGynaecolRes,2016,42(7):844G KaurS,AnjaliG,BhardwajP,etal DatainsupportofFSH inductionofirsg2inhumangranulosacels:mappingthetrang scriptionfactorbindingsitesinhumanirsg2promoter[j] Data Brief,2015,13(6):162G YaluriN,ModiS,KokkolaT SimvastatininducesinsulinreG sistanceinl6skeletalmusclemyotubesbysuppressinginsuling signaling,glut4expressionandgskg3βphosphorylation[j] Biochem BiophysResCommun,2016,480(2):194G LiW,LiangX,ZengZ,etal SimvastatininhibitsglucoseupG takeactivityandglut4translocationthroughsuppressionof their/irsg1/aktsignalingin C2C12 myotubes[j] Biomed Pharmacother,2016,83:194G ZuoT,ZhuM,XuW,etal IridoidswithGenipinStem NucleG usinhibitlipopolysaccharideginducedinflammationandoxidag tivestressbyblockingthenfgκbpathwayinpolycysticovary Syndrome[J] CelPhysiolBiochem,2017,43(5):1855G KocO,OzdemiriciS,AcetM,etal NuclearfactorGκBexpresG sionintheendometriumofnormalandoverweightwomenwith polycysticovarysyndrome[j] J ObstetGynaecol,2017,37 (7):924G DaanNM,KosterMP,deWildeMA,etal BiomarkerProfiles in WomenwithPCOSandPCOSOfspring;APilotStudy[J] PLoSOne,2016,11(11):e WuH,YuK,YangZ AssociationsbetweenTNFGαandinterG leukin gene polymorphisms with polycystic ovary syndrome risk:asystematicreviewand metaganalysis[j] JAssistReG prodgenet,2015,32(4):625g YousufSD,RashidF,MatooT,etal DoestheOralContraG ceptivepilincreaseplasmaintercelularadhesion MoleculeG1, MonocyteChemoatractantProteinG1,andTumorNecrosisFacG torgαlevelsin WomenwithPolycysticOvarySyndrome:APiG lotstudy[j] JPediatrAdolescGynecol,2017,30(1):58G62 18 LongX,LiR,YangY,etal OverexpressionofILG18inthe ProliferativePhaseEndometriumofPatientsWithPolycysticOG varysyndrome[j] ReprodSci,2017,24(2):252G257 ( 下转第 3218 页 )

5 3218 HOG1 的代偿性激活且与感觉神经传导功能的损害有关, 由此也提示氧化应激反应发生了过度激活. 在此基础上分析 SF 含量与氧化应激分子表达量的相关性可知 :DPN 组患者外周血中 Keap1 的 mrg NA 表达量与 SF 的含量呈负相关,Nrf2 HOG1 的 mrna 表达量与 SF 的含量呈正相关. 这就说明糖尿病周围神经病变患者 SF 的升高能够造成 Nrf2/ HOG1 的代偿性激活, 进而也提示 SF 的升高与病程中氧化应激反应的激活有关. 糖尿病周围神经病变患者 SF 显著升高 ; 异常升高的 SF 能够造成氧化应激反应激活 氧自由基生成增多 抗氧化力减弱, 进而造成肌电图参数改变 神经传导功能受损. 参考文献 1 AdamsAS,Parker MM,MofetHH,etal Communication barriersandtheclinicalrecognitionofdiabeticperipheralneug ropathyinadiversecohortofadults:thedistancestudy[j] J HealthCommun,2016,21(5):544G553 2 HamadaY Medicaltreatmentofdiabeticneuropathy[J] NiG honrinsho,2016,74(suppl2):254g259 3 RománGPintos LM,VilegasGRivera G,RodríguezGCarrizalez AD,etal Diabeticpolyneuropathyintype2diabetes melig tus:inflammation,oxidativestress,and mitochondrialfuncg tion [J] JDiabetesRes,2016,2016: SztanekF,MolnárnéMolnár,BaloghZ Theroleofoxidative stressinthedevelopmentofdiabeticneuropathy[j] OrvHetil, 2016,157(49):1939G OgawaC,TsuchiyaK,TomosugiN,etal LowlevelsofserG umferritinandmoderatetransferrinsaturationleadtoadequate hemoglobinlevelsinhemodialysispatients,retrospectiveobserg vationalstudy[j] PLoSOne,2017,12(6):e AraújoSampaioF,MonteFeitosa M,HermesSalesC,etal Influenceofmagnesium onbiochemicalparametersofironand oxidativestressinpatientswithtype2diabetes[j] NutrHosp, 2014,30(3):570G576 7 Aljwaid H,White DL,Colard KJ,etal NonGtransferrinG boundironisassociated withbiomarkersofoxidativestress, inflammationandendothelialdysfunctionintype2diabetes[j] JDiabetesComplications,2015,29(7):943G949 8 DulalHP,LamsalM,SharmaSK,etal Statusofiron,oxiG dantandantioxidantsinchronictype2diabetes melituspag tients[j] NepalMedColJ,2014,16(1):54G57 9 RaniV,DeepG,SinghRK,etal OxidativestressandmetaG bolicdisorders:pathogenesisandtherapeuticstrategies[j] LifeSci,2016,1(148):183G NimiN,YakoH,TsukamotoM,etal InvolvementofoxidaG tivestressandimpairedlysosomaldegradationinamiodaroneg inducedschwannopathy[j] EurJ Neurosci,2016,44(1): 1723G OyenihiAB,Ayeleso AO,MukwevhoE,etal Antioxidant strategiesinthe managementofdiabeticneuropathy[j] BiG omedresint,2015,2015: NegiG,NakkinaV,KambleP,etal HemeoxygenaseG1,a noveltargetforthetreatmentofdiabeticcomplications:focus ondiabeticperipheralneuropathy[j] PharmacolRes,2015, 102:158G Monteiro MB,SantosGBezerraDP,ThiemeK,etal ThioreG doxininteractingproteinexpressionintheurinarysedimentasg sociateswithrenalfunctiondeclineintype1diabetes[j] Free RadicRes,2016,50(1):101G DeviTS,SomayajuluM,KowluruRA,etal TXNIPregulates mitophagyinretinalmülercelsunderhighgglucoseconditions: implicationsfordiabeticretinopathy[j] CelDeathDis,2017, 8(5):e ZhouJ,ShenX,LuQ,etal ThioredoxinGinteractingprotein (TXNIP)suppressesexpressionofglutaminesynthetasebyinG ducingoxidativestressinretinalmulergliaunderdiabeticcong ditions[j] MedSciMonit,2016,1(22):1460G CaoY,LiX,WangCJ,etal RoleofNFGE2Grelatedfactor2in neuroprotectiveefectoflgcarnitineagainsthighglucoseginduced oxidativestressintheretinalganglioncels[j] BiomedPharG macother,2015,69:345g DavidJA,Rifkin WJ,RabbaniPS,etal The Nrf2/Keap1/ AREpathwayandoxidativestressasatherapeutictargetin type Idiabetes melitus[j] J Diabetes Res,2017,2017: LiuXF,HaoJL,XieT,etal Nrf2asatargetforprevention ofagegrelatedanddiabeticcataractsbyagainstoxidativestress [J] AgingCel,2017,16(5):934G942 ( 上接第 3214 页 ) 19 VictorVM,RoviraGLlopisS,BaulsC,etal InsulinResistG anceinpcospatientsenhancesoxidativestressandleukog cyte Adhesion:Role of Myeloperoxidase [J] PLoS One, 2016,11(3):e HyderaliBN, Mala K Oxidativestressandcardiovascular complicationsinpolycysticovariansyndrome[j] EurJObstet GynecolReprodBiol,2015,191:15G22 21 PekelA,G nen A,Turhan N,etal ChangesofsFasand sfasl,oxidativestressmarkersinserumandfolicularfluidof patientsundergoingivf [J] JAssistReprodGenet,2015,32 (2):233G SumithraNU,LakshmiRL,LeelaMenonN,etal Evaluation ofoxidativestressandhscrpinpolycysticovariansyndrome inatertiarycarehospital[j] IndianJClinBiochem,2015, 30(2):161G166

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