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夯母袁
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1 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 丹栀逍遥丸对肝郁化火型多囊卵巢综合征促排卵疗效的影响刘芸毛丽华摘要目的观察丹栀逍遥丸对肝郁化火型多囊卵巢综合征 "#)-)1- " ) 1)* "& 合并胰岛素抵抗 *1(#* 11*- 的无排卵型不孕症患者促排卵的疗效方法 / 患者随机分为中西医组和西医组每组两组口服二甲双胍复方醋酸环丙孕酮片中西医组加服丹栀逍遥丸疗程均为月经周期治疗后口服来曲唑或注射尿促性素 2 诱发排卵比较两组患者临床疗效结果治疗后两组胰岛素水平促黄体生成素水平睾酮值均较治疗前明显降低 3 治疗后两组比较差异无统计学意义两组治疗前后体重指数比较差异无统计学意义 4 中西医组在改善烦躁易怒胸胁胀满经前乳房胀痛口苦口干月经稀发月经色量异常舌脉方面效果显著 3 3 中西医组排卵率 /50 明显高于西医组 /5'0 临床妊娠率 /50 明显高于西医组 /5 0 差异有统计学意义 3 结论丹栀逍遥丸可提高 & 伴无排卵型不孕患者排卵率及妊娠率并可显著改善中医证候较单用西药具有明显优势关键词多囊卵巢综合征胰岛素抵抗肝郁化火丹栀逍遥丸疏肝解郁 66- "6.*7, 8")" ## "* &(#"* *(-"* "6 "#)-)1- & * )* " *1 "6,"9*- :. 6 " 9*"* "6 2*; (* * &,(. * "6 & 1-1 * 2)*-"#"9) :(7,"( 2* # "1# "6 %**9 "* :(7,"( 2* # -,*9 "1# "6 :(* * 1) "6 "*#,*1 -* 1 "1# 66# " 8* * 1 ) :(7,"( 2* # #*-# -# "##9 "6 :(* -# * 1) :(7,"( -,*9 "1# "6 *,( -# * 1) :(7,"(,* &- " "1, 66--) "6.*7, 8")" ##.8 * *"(#"* *6 #) *1 <, "#)-)1- " ) 1)* " & "6,"9*- 6 6 " 19*"* "6 2* ; :.2 -"#- *1(#* 11*- $,"1 =) & *1 < *"#) 119* " <" 9 "(, *9 -# * 9 "( 2 "( *, 1 * -# * 9 "( 2 "( -11 * -, 9 "($ ## *1 ""> 6" * *.*$,"1 * 2 "( "">.8 "*##)$,, (- -"( 1 6" ## <1 *1 (# -)-#1$ 6 *, "(#"* <1 *(- ) " # *1 "* "6 # "7"# " *-"* "6 *" "*1 2$,, ( ) <1 -" <*, <" 9 "(1$ 1(#1, ##1 "6 *1(#* #(*7*9," "* * 1 "1 "* < ""(1#) #"< 6 *,* 6" * *, <" 9 "(1 3$, <1 *" 11-# 66 *- <*, <" 9 "(1 6 *$, <1 *" 11-# 66 *- * ") 11 *= <*, <" 9 "(1 6" * 6 * 4 $ 66-1 < "* * 2 "( * "*9 1)"1 1(-, 1 9"* * #) 6(##*11 *, -,1 *,)"-,"* ( 1<"##* * *, 1 6" *1 ("* * ) "(, "#9"*", *" # -"#" * "(* "6 *1 ("* * (#1 * "*9( 3 3$, "(# "* <1 / * 2 "( ""(1#),9,,*, * 2 "( /5 '0 基金项目福建省自然科学基金资助项目 %& ' 作者单位南京军区福州总医院福建中医药大学福总教学医院厦门大学附属东方医院福建医科大学福总临床医学院安徽医科大学福州教学医院妇产科生殖中心福州通讯作者刘芸 # ''##()(*+),""$-"$-*.& //0

2 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" -11$, -#*-# 9**-) <1 / * 2 "( ""(1#),9,,*, * 2 "( / ,"<*9 11-# 66 *- 3 $ "*-#(1"*1.8 -"(# ", "(#"* *, 9**-) * *"(#"* *6 #) *1 <, & -"#- $ #1" -"(# 19*6-*#) ",*1 -# 1)* "1 1,"<*9 ""(1 *91 " ( 1*9 1 * -* #"*$?&. "#)-)1- " ) 1)* " *1(#* 11*-,"9*- 6 6 " 19* "* "6 2*;.*7, 8")" ## 1 1*9 19* 2* ; 6" #*9 ; 19*"* 多囊卵巢综合征 "#)-)1- " ) 1)* " & 以无排卵为特征是引起女性不孕的常见病因之一但其发病机制尚未完全清楚多数学者认为胰岛素抵抗 *1(#* 11*- 和高雄激素血症是 & 的重要病机在 & 妇女中降低胰岛素水平可以减轻高雄激素血症被认为是 & 发病的启动因子和关键因素中医学认为 & 最主要的病因为肝郁肝郁可引发其他脏腑如脾肾心等病变目前 & 的促排卵治疗仍是临床上的难点如能将西医的诊断与中医的辨证论治相结合在促排卵前调节内分泌营造良好的体内环境将是提高疗效的有利途径之一笔者通过丹栀逍遥丸联合口服环丙孕酮和二甲双胍与单用西药治疗比较观察其临床疗效以探讨提高 & 促排卵疗效的新途径资料与方法诊断标准 & 的诊断标准依据年欧洲人类生殖与胚胎学会和美国生殖医学学会在鹿特丹多囊卵巢综合征共识研讨会上推荐的诊断标准的诊断采用胰岛素耐量试验空腹胰岛素 :% 4 0 糖负荷后, 胰岛素,% 0 糖负荷后, 胰岛素,% 0 具备一项即诊断 ' 中医辨证符合肝郁化火型 / 性情急躁易怒胸胁胀满乳房胀痛头痛目赤耳鸣或口苦而干形体壮实毛发浓密或面部痤疮 ' 大便秘结或嘈杂吞酸经色深红质稠 / 舌质红苔黄脉弦或弦数以上具 / 两项至至少具备项即可诊断为肝郁化火证纳入及排除剔除标准纳入标准符合以上诊断标准有生育要求 ' 岁之间排除标准具有其他内分泌疾病如先天性肾上腺皮质增生库欣氏综合征甲状腺疾病高催乳激素血证分泌雄激素的肿瘤等近月用过激素类药物有其他原因导致不孕如免疫性不孕输卵管阻塞性不明原因性不孕等 ' 合并有心肝肾等严重原发性疾病精神病患者对研究药物过敏者剔除标准治疗月经周期后月经第天促黄体生成素 4 0 睾酮 4 *90 者纳入后服药期间出现副反应胃肠道反应被迫停止用药者符合纳入标准未遵医嘱无法判断疗效或资料不全无法进行疗效评价者本研究已获得医院医学伦理委员会批准并与患者签订知情同意书研究对象年月年月于南京军区福州总医院就诊的肝郁化火型 & 患者 / 岁采用随机数字表法分为两组每组各中西医组患者平均年龄 // 岁不孕年限 / 年西医组平均年龄 // 岁不孕年限 / 年治疗前两组患者的年龄不孕年限体重指数胰岛素 % 水平比较见表差异均无统计学意义连续观察月基础体温或超检查示无排卵经生化检查诊断所有患者经输卵管碘油造影或腹腔镜检查确定双侧输卵管均通畅男方精液检查正常 ' 治疗方法西医组口服盐酸二甲双胍缓释片泰白 90 片江苏正大天晴药业批号 9 每日晚餐前 * 服用次共天月经周期第天开始口服复方醋酸环丙孕酮片达英每片含醋酸环丙孕酮 9 和炔雌醇 9 德国拜耳先灵药业有限公司批号片每日次共天为周期连服月经周期每于月经来潮第天口服来曲唑片化学名双 ' 氰基苯基甲基 ' 三氮唑江苏恒瑞医药股份有限公司每片 9 批号 9 每天次共天于月经周期第天开始阴道超监测卵泡发育如无 4 的发育卵泡则肌肉注射尿促性素乐宝得珠海丽珠医药集团公司批号每天次监测卵泡至当晚给予肌肉注射绒毛膜促性腺激素珠海丽珠医药集团公司批号 / 指导同房 ', 后超见卵泡消失为排卵排卵后天阴道超见妊娠囊为临床妊娠中西医组另加服丹栀逍遥丸成分柴胡当归白芍白

3 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" 术茯苓甘草牡丹皮栀子水丸每袋 / 9 福州海王金象中药制药有限公司生产批号 / 9 每天次口服疗程同西医组监测指标记录患者的年龄不孕年限治疗前后采用 : *2##<) 毛发评分标准总分 / 分提示体毛生长异常观察治疗前后两组多毛痤疮中医症状两组治疗前后各采血次采用 9 葡萄糖负荷试验免疫化学发光法测定血清 :%, %, % 及空腹血清水平以上检测试剂盒由西门子公司提供操作步骤按说明书进行 ' 计划收集促排卵周期卵泡生长及排卵情况如第或周期获得妊娠则终止收集于本生殖中心超室监测患者每排卵周期的优势卵泡数排卵数及临床妊娠数计算排卵率和临术妊娠率排卵率 5 A 排卵数 0 优势卵泡数 5 临床妊娠率 5 A 临床妊娠数 0 总数 5 / 统计学方法采用软件进行统计分析计量资料采用 = 1 表示两组年龄不孕年限治疗前 % 水平治疗后 % 水平的比较采用独立样本检验各组治疗前后 % 的比较用配对检验中医症状妊娠率排卵率比较采用检验取双侧检验 3 为差异有统计学意义结果两组患者治疗后中医症状改善比较表中西医组治疗后烦躁易怒胸胁胀满经前乳房胀痛口症状表两组患者治疗后中医症状改善比较治疗后数 0 治疗前数 5 中西医组西医组值烦躁易怒 0 0'/ 胸胁胀满 0 0/ 经前乳房胀痛 0 0// 头痛目赤耳鸣 0 0' 口苦口干 0 0 嘈杂吞酸 0/ 0 / 大便秘结 /0 0 小便黄 /0 0 多毛 0 0 面部痤疮 0 0 月经稀发 0' 0'' 月经色量异常 '0 /0/ 舌红苔黄 0 0' 脉弦或弦数 0/ 0 苦口干月经稀发月经色量异常舌脉方面改善优于西医组 3 3 两组治疗前后监测指标比较表两组 :%,%,% 治疗后均较治疗前降低差异有统计学意义 3 治疗后下降但与治疗前比较差异无统计学意义 4 两组间治疗前或治疗后分别进行比较各指标差异均无统计学意义 4 两组患者排卵及妊娠情况比较表中西医组排卵率及妊娠率均高于西医组差异有统计学意义 3 讨论 & 是女性常见的内分泌紊乱性疾病发病率为 5 5 在无排卵的不孕症患者中约占 5 其发病机制复杂临床治疗较为棘手是表两组患者治疗前后各监测指标比较 = 1 组别数时间 *90 0 :% 0,% 0,% 0 中西医治疗前 '/ / ' / / '' ' ' 治疗后 / /' ' / / / '/ 西医治疗前 / ' / ' ' /' 治疗后 ' / / / ' ' 注与本组治疗前比较 3 表两组排卵及妊娠结局比较组别数促排周期数优势卵泡数排卵数排卵率 5 临床妊娠数临床妊娠率 5 中西医 / / 西医 ' / / 注与中西医组比较 3

4 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" & 发病的重要病理生理机制大量研究表明高胰岛素血症及可能在 & 起病中起关键作用及代偿性高胰岛素血症已逐渐被认为是 & 患者生殖功能障碍的病理基础 & 合并不孕主要和抑制卵泡发育而导致排卵功能障碍有关可以引起高雄激素血症而且两者相互影响加重病情发展其机制可能为雄激素可能直接或间接影响体内葡萄糖的代谢而引起高胰岛素血症雄激素也可直接抑制外周及肝内胰岛素作用而导致高胰岛素血症高胰岛素血症与排卵不规则高雄激素和多小卵泡相关尤其与排卵不规则相关性大研究表明胰岛素增敏剂二甲双胍不仅能改善和恢复胰岛素水平还能够恢复 & 妇女的排卵且能直接抑制雄激素的生成 ' 等对白种 & 患者进行代谢特征的研究发现无排卵 & 与有排卵高雄激素血症 & 女性相比其代谢方面存在很大不同和高胰岛素血症是无排卵 & 患者的特征."! 等报道 & 患者排卵障碍是由于卵巢局部高浓度的雄激素直接引起的另外高胰岛素血症改善后分泌节律和幅度也 / 得以恢复有利于卵泡的正常发育王冬花等研究表明 & 患者 0 高胰岛素血症通过提高卵巢颗粒细胞胰岛素受体底物的表达降低的表达导致卵巢对促性腺激素反应性增强和排卵功能障碍由此可见与高雄激素血症是 & 卵泡发育障碍导致不孕的主要原因 & 属中医学闭经不孕月经后期等病范畴 & 发病多为青壮年妇女此阶段女子不仅易于因七情不遂而伤及肝脏导致肝气郁结也可由于其他诸多病因而因病致郁肝气郁结可影响人的生殖功能在不孕中所占的比最大女子以肝为先天育龄期妇女更以肝气为病最多肝气郁结疏泄失常气血不和影响冲任的通调同时气郁化火灼伤阴血血海空虚阴阳失衡致使月经不调不孕肝经郁火证的 & 患者因肝气郁结疏泄失常冲任气血失于畅达而瘀滞于内阻碍卵子顺利排出而不孕许多医家都认为卵子有规律地排出与肝的疏泄功能有密切关系只有肝的疏泄功能正常才能气机畅达气血和平经脉通利使任脉通太冲脉盛月事以时下故有子庞保珍等发现无排卵性不孕患者均有不同程度的肝郁表现而卵巢长期持续无排卵正是 & 的一显著特点所以认为肝郁与排卵障碍有密切关系因此从中医药中寻找有效的疏肝通任方药治疗无排卵性不孕有其现实意义针对 & 高雄激素及在发病中的作用西医治疗在降低血雄激素水平和改善胰岛素敏感性上复方醋酸环丙孕酮片为降低雄激素的首选药胰岛素增敏剂治疗是针对合并的 & 患者的对因治疗可以改善 & 患者无排卵恢复规律月经而且可以降低糖尿病高血压冠心病等远期并发症的发生率二甲双胍为胰岛素增敏剂一线治疗药物?7 ""* 等认为使用二甲双胍对 & 患者进行短期预处理可明显改善其高雄激素血症和高胰岛素血症联合治疗后可明显提高其排卵率及妊娠率本研究西医组应用二甲双胍和复方醋酸环丙孕酮片联合治疗可降低 & 患者血清雄激素促黄体生成素和胰岛素水平调节女性性腺轴各激素的协调分泌使患者促排卵治疗效果更好获得了 /5 '0 的排卵率和 /5 0 的临床妊娠率但出现了明显的多卵泡发育周期发育卵泡且单纯西药治疗往往伴随明显的胃肠道副反应肝功能损伤不合适剂量的促性腺激素使用容易导致多卵泡发育出现胸水腹水等卵巢过度刺激综合征及多胎妊娠等并发症而中医治疗是从整体进行调节中医辨证认为 & 无排卵性不孕的病因病机主要是肝郁化火治疗需以疏肝清热为法中医的肝通过调畅气机藏血的功能调整内分泌的分泌和输送以及直接影响下丘脑垂体性腺轴而形成对生殖系统的调节本研究的中药组方丹栀逍遥丸正是在该思路的指导下选用的丹栀逍遥丸源于明朝薛己著内科摘要又名加味逍遥丸由当归芍药茯苓白术柴胡牡丹皮山栀子甘草组成是在逍遥丸的基础上加牡丹皮栀子而成具有疏肝清热养血健脾使气血通调阴平阳秘之效近年来对中药的药理研究结果表明加味逍遥丸具有明显的镇静等神经药理活性对性腺功能有明显的影响具有温和的雌激素样活性可改善抑郁症状调整抑郁症患者神经免疫内分泌系统的功能 ' 可起调节内分泌的作用丹栀逍遥丸中的主要药物栀子白术茯苓牡丹皮等中药中均发现有降低血糖作用的活性物质改善卵巢局部进而改善卵泡微环境促进了卵泡发育达到治疗无排卵的作用与目前现代医学胰岛素增敏剂的治疗机制类似不仅能够纠正 & 患者的糖脂代谢异常而且还能明显改善 & 患者的卵巢功能障碍 / 有利于解决 & 生殖功能的问题起到病因治疗的作用在疏肝清热的基础上加用茯苓白术健脾可减少胃肠道副反应本研究结果显示加用丹栀逍遥丸组治疗

5 中国中西医结合杂志年月第卷第期!"#$ %" & 合并所致不孕症不仅能有效调节生殖激素及胰岛素水平而且能够改善中医症状对经前乳房胀痛月经色量异常舌脉烦躁易怒胸胁胀满口干苦等肝郁化火证的症状有明显改善排卵率及妊娠率也有明显提高分别达到 /5 和 /5 提示丹栀逍遥丸可作为治疗 & 合并所致不孕症的有效方剂本研究两组经月治疗多毛症状无改善无明显减轻可能与毛发生长周期长月疗程不足以达到减重及减轻多毛症状有关如患者无怀孕需求仅希望治疗多毛肥胖代谢综合征等可考虑适当延长疗程月甚至更长参考文献 *1 2##. # $ *7)- - 1 "6 '- 1#) = 11 * 6 "#11 6 " *1 <, "#)-)1- " ) 1)* " #* *"- *"# ' ''/ 陆眉亚 $ 汤昆华辨治多囊卵巢综合征经验中医杂志 ' ' ' /, " 01"*1" & "*1*1(1 " >1," 2 "($ 1 -"* 1*1(1 "* 9*"1- - * #"*9,#, 1>1 # " "#)-)1- " ) 1)* " &( " ' ' ' ' 李秀均胰岛素抵抗综合征北京人民卫生出版社郑筱萸 $ 中药新药临床研究指导原则中华人民共和国卫生部 / 张玉珍中医妇科学北京中国中医药出版社 ' 赵君利陈子江石玉华等 $ 育龄期妇女体毛状况调查及其在多囊卵巢综合征诊断中的初步调查中华妇产科杂志 ' ' 李世玲李印 $ 中西医结合治疗无排卵性不孕中医中药陈子江高度重视多囊卵巢综合征的规范化诊断和治疗中华妇产科杂志 ' 黄佳倪仁敏陈晓丽等 $ 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗及与代谢综合征的相关性中国妇产科临床杂志 "( 9 $ * "9* - -# "6 "#)-)1- " ) 1)* " ( " ' ' 乔杰 $ 多囊卵巢综合征北京北京大学医学出版社 / 1(9 &7>? #9)? #$ *1(#*#"< *9 9*1 *, 1)*,11 "6 1"1 "* * " 1 "6.*(- & 12)*-"# &1 *1 / /' ' 11 -,) #$ "#- -, "6 <"* <, "#)-)1- " 1 * "#9"0*"," ( *" # * " 9* ##1 #-"*1 6", *9* "6 "#)-)1- " ) 1)* " #* *"- *"# &=6 //'."! *7. *"*. #$ " "*# 66-1 "6 6#( * )"(*9 <"* <, "#)-)1 - " ) 1)* " #* *"- *"# / 王冬花刘义邓小艳等 $ & 患者卵巢胰岛素抵抗的发生机理探讨生殖与避孕李灿东高碧珍黄熙理等 $ 不孕症肝郁病理与性腺轴功能变化的相关性研究上海中医药大学学报 / 庞保珍赵焕云 $ 补肾疏肝与补肾治疗无排卵性不孕 ' 浙江中医杂志 ' 杨新鸣吴效科 $ 冲任阻滞与多囊卵巢综合征世界中西医结合杂志 /' /' ) %" * $ *1(#*1*11 1 *, * "6 "#)-)1- " ) 1)* " = &*, -", / ' ' '?7 ""* 2,66 1 :?7 ""* #$," 6" * * 6" -#",* - 11* <"* <, "#)-)1- " ) 1)* "* 2)*-"# &1 谢萍莫小宇 $ 卵巢过度刺激综合征的中西医研究进展湖北中医杂志乔明琦张惠云高冬梅 $ 经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者尿中神经递质变化的影响辽宁中医杂志 ' ' 罗和春钱瑞琴赵学英等 $ 丹栀逍遥散治疗抑郁症的临床疗效观察中国中西医结合杂志 / / ' 李玉娟钱瑞琴罗和春等 $ 丹栀逍遥散对抑郁症患者神经内分泌免疫系统的影响中国中西医结合杂志 /?, :""(, ",1* #$ 1 "6 6" * 6" *"* "6 " *,) 1(# "* 1)* " *"# "-, " " / ' $ 收稿修回

LIU Shunyu, RUAN Xiangyan, LIU Yulan, YIN Dongmei (Department of Endocrinology, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University

LIU Shunyu, RUAN Xiangyan, LIU Yulan, YIN Dongmei (Department of Endocrinology, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University 说明 : 本研究重点是优思明预处理方面, 因此只对优思明药物进行了补充说明优思明预处理对多囊卵巢综合征患者心理状态和临床疗效的影响研究柳顺玉 1 阮祥燕刘玉兰殷冬梅 [ 摘要 ] 目的探讨优思明预处理对多囊卵巢综合征患者心理状态和临床疗效的影响方法选择我院 2013 年 1 月 ~2014 年 1 月就诊的 116 例多囊卵巢综合征不孕患者随机分为两组, 对照组 58 例来曲唑治疗, 观察组

中国中西医结合杂志 年 月第 卷第 期!"#$ %" -11$, -#*-# 9**-) <1 / * 2 "( ""(1#),9,,*, * 2 "( / ,"<*9 11-# 66 *- 3 $ "*-#(1"*1.8 -"(# ", "(#"* *, 9**-) *

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