第 期 王虎生等 抗苗勒管激素与抑制素 对多囊卵巢综合征的临床预测价值? &&$ ""! 7)8! 2 1! 1$ "1 "1 "! &" 28 $ $ $ "1 "1 "! &" % "1$ $!!!&"%!$ $ &$ $" $$ "1$".,;5$&$! $$"!&1 &"$! "!&5 &

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1 年 月 第 卷 第 期 首都医科大学学报!"#$%!&'! $!" ( )! 更年期与妇科内分泌 抗苗勒管激素与抑制素 对多囊卵巢综合征的临床预测价值 王虎生 阮祥燕 李 雪 赵 越 李扬璐 谷牧青 杜 娟 宋菁华 金凤羽 $% ;# $& ; 首都医科大学附属北京妇产医院妇科内分泌科 北京 +; 德国图宾根大学妇产医院内分泌与绝经中心 图宾根 3 + 德国 摘要 目的 通过分析多囊卵巢综合征 &"!&%4$2 病人与对照组的抑制素! 1!! 7)8 抗苗勒管激素 "! # $! 14$ #8 及各项内分泌指标 探讨 7)8#8 对 2 的临床预测价值及比较两组内分泌指标的特点 方法 选取 + 年? 月至 年, 月间在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的 2 病人,+ 例为研究组 取同期就诊的年龄 原发不孕与继发不孕病人或正常体检者, 例作为对照组 测量所有参与者的身高 体质量 空腹抽血查 7)8#8 卵泡刺激素!& $"!4 "!14$ 28 黄体生成素 "$!!B!14$ /8 雌二醇 $ "%! 9 睾酮 "$ ""$ $ 0 分析 2 组与对照组的血清 7)8#8 质量浓度及内分泌指标特点 结果 2 组的血清 #8 质量浓度 /80 体质量指数 % 4! %$: #7 均明显高于对照组 9 28 /8 低于对照组 且组间差异均有统计学意义., 2 组的 7)8 质量浓度高于对照组 28 低于对照组 组间差异均无统计学意义., #8 预测多囊卵巢综合征的最佳分界值 & " 值为 / 特异度为 7)8 预测多囊卵巢综合征的 & " 值为 / 敏感度为,?@ 特异度为 +?@ #8 与 7)8 联合预测 并联试验 多囊卵巢综合征的敏感度为??@ 特异度为,?@ 结论 #8 预测 2 的 & " 值为 /7)8 预测 2 的 & " 值为 / 且 #8 与 7)8 的联合检测 并列试验 敏感度高于 #8 单项检测 这对临床 2 的预测有很重要的指导意义 关键词 多囊卵巢综合征 抗苗勒管激素 抑制素 联合检测 中图分类号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基金项目 首都临床特色应用研究与成果推广 *+,+ 首都卫生发展科研专项项目 北京市医院管理局临床技术创新项目.#/. 北京市卫生系统高层次卫生技术人才 学科带头人 - -+ 国家外国专家局 年度北京市引进国外技术 管理人才项目 01!" % "$%!"1 &"$! "!&!!&$&" 1! *+,+ $!!!" % "! #$%!&2&!$ &$3$ $4$ "% 5$ $&1+ - -!!&0$&1!6 $7 "! $&"$!!#!&! %4!! ""! 8!".#/. $!!#!&!!" 8$"1 0$&18! 1$ $ 0$ " - -+ $! 0$&1!&% %4!! ""! $0$ " 7 "% &"! $&"! 2" "$ %4!! ""! $! 9:$ "! 1!; $ %!"1 9 4! :! +;& 4 网络出版时间 - -+ 网络出版地址 1 " ;&!; $"&4%$"!;++; ;+;;;1"4

2 第 期 王虎生等 抗苗勒管激素与抑制素 对多囊卵巢综合征的临床预测价值? &&$ ""! 7)8! 2 1! 1$ "1 "1 "! &" 28 $ $ $ "1 "1 "! &" % "1$ $!!!&"%!$ $ &$ $" $$ "1$".,;5$&$! $$"!&1 &"$! "!&5 & $! $4 #8% 7)8! $%!&"! 2 1$% "1 ""1$$ %$ "1$5 & $ ' $ "1$ $4 #8 $ $!"1 & " $ /;01$ $!"!!" % $&!!&!"$ % $ $&"! $;01$ '$$47)8,,!"1 & "$ / % "1$ $!"!!" % $&!!&!"$ $,?@ % +?@ $ $&"! $; #8% 7)8 & 4! $% $%!&"! $ 0$ " &"!&%4$ $!"!!"??@ $&!!&!",?@;0)'01$& "$ #8 $%!&"$% 2 / % "1$& "$ 7)8 $%!&"$% 2 /;01$ $!"!!"& 4! $% %$"$&"! $ 0$ "#8% 7)81! 1$ "1 "1 "#8! $"$ ";01$ $%!&"! 2! 1$$!4 ""!%!!!!&&$;,% -# &"!&%4$ "! # $! 14$! 1!! & 4! $% %$"$&"! 多囊卵巢综合征 &"!&%4$ 2 是育龄妇女最常见的内分泌紊乱性疾病之一 也是导致育龄期女性不孕的主要原因之一 临床表现以雄激素过高的临床或生物化学表现 稀发排卵或持续无排卵 卵巢多囊改变为特征 常伴有胰岛素抵抗和肥胖 抗苗勒管激素 "! # $! 14$ #8 又称苗勒管抑制物质 是转化生长因子 "4! "1 &" 0A 超家族的成员之一 主要由窦前卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌 其浓度在月经周期中无明显变化 其作用是抑制始基卵泡进入生长卵泡池 降低卵泡对卵泡刺激素敏感性 并且影响优势卵泡的形成 抑制素! 1!! 7)8 是一种糖蛋白激素 是 0A 超家族的成员 对卵巢功能的调节起着重要作用 也是研究人类卵巢功能的重要候选基因 7)8 主要由生长发育期卵泡的颗粒细胞产生 在早卵泡期对卵泡刺激素!& $ "!4 "! 14$ 28 的分泌起到负反馈调节的作用 目前 2 的诊断主要基于临床表现 超声多囊卵巢和内分泌特征来判断 本研究旨在分析 2 病人和对照组的血清 #87)8 质量浓度及内分泌指标特点 探索 #8 与 7)8 预测 2 的最佳分界值 & " 并探讨 #87)8 联合检测对多囊卵巢综合征的临床预测价值. 对象与方法. 研究对象入选标准 选取 + 年? 月至 年, 月间在首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科就诊的,+ 例 2 病人为研究组 年龄, > 岁 取同期就诊的年龄及原发不孕与继发不孕病人或正常体检者, 例作为对照组 所有病人均充分知情并自愿参加本研究 排除标准 有卵巢手术放射治疗与化学药物治 疗 以下简称放化疗 史 近 个月未曾使用激素药物治疗 合并严重的心血管 肝肾系统原发性疾病."035 诊断标准依据 年美国生殖医学会 4$!& 2 &!$" 5$% &"! $#$%!&! $ 25# 和欧洲人类生殖与胚胎学会 9 $ 2 &!$"8 4 5$% &"! $% 提出的 2 鹿特丹诊断标准 稀发排卵或无排卵!"! 高雄激素血症 1 $ % $! 4 8 或高雄激素的临床表现 如多毛 痤疮等 卵巢多囊样改变 &"!& 即单侧卵巢内直径 >? 44 的卵泡 个或卵巢体积 4/ 只要满足以上 条中的 条即诊断为 2 同时需排除甲状腺疾病 高泌乳素血症 分泌雄激素肿瘤 非典型先天性肾上腺增生 库欣综合征等其他引起内分泌紊乱的相关性疾病. 测量指标 一般指标 年龄 身高 体质量 体质量指数 % 4! %$: #7 体质量 身高 4 性激素指标 雌二醇 $ "%! 9 睾酮 "$ ""$ $ 0 黄体生成素 "$!!B!14$ /8 28 #87)8 采血时间 月经规律者取月经第 >, 天 无规律者或闭经者任意时间 超下无优势卵泡 血清学指标的测定 病人均充分睡眠 于早晨 > 空腹肘静脉采血 性激素的测定采用美国拜耳公司生产的 $ " 全自动化学发光免疫分析仪 通过酶联免疫吸附试验 $ B 4$!$%!44 $ " 9/72 试剂盒测定 和 血清 7)8 通过 9/72 试剂盒测定 批内及批间差异分别为,@ 及?@!. 统计学方法采用 2 22 ; 进行统计分析 非正态分布计量资料采用中位数和四分位数间距描述 分类变量统

3 ? 首都医科大学学报 第 卷 计推断采用检验 数值变量统计推断依据正态性检验的结果采用方差分析或非参数检验 利用受试者操作特征 $&$! $$"!&1 &"$! "!& 5 曲线并根据约登指数最大化 分析 #87)8 的 & " 值 串联试验 2$!0$ " 也称系列试验 是指采用几种筛检方法检测疾病 只有全部检测均为阳性者才判为阳性 凡有一项检测结果为阴性即判为阴性 并联试验 $ 0$ " 也称平行试验 是指采用几种筛检方法检测疾病 只有一项检测为阳性者即判为阳性 所有检测均为阴性才判为阴性, 分析 #8 与 7)8 对多囊卵巢综合征的临床预测价值 以., 差异有统计学意义. 结果."035 组与对照组各指标之间的比较 2 组的 #8 质量浓度 /80 #7 均明显高于对照组 9 28 浓度低于对照组 且组间差异均有统计学意义., 表 2 组的血清 7) 8 质量浓度高于对照组 28 浓度低于对照组 且组间差异均无统计学意义., 7 %!& " 表."035 组与对照组各指标的特点 / +.0& # %# +% -%% "035$#'( #)$#'( 2,+ #., -, ", #., -, /. #8/ -?;?; ; ; -;,+ ; 7)8/ - ;+,;,+;,,; -; ; 28 7'/ - +; ; +;, ;? -;,, ;, /8 7'/ - ; ;,,; ;? -;+ ; 9 4/ -?;? +;? +;? ; -; ; 04/ - ; ;? ; ; -;+ ; 28 /8 ; ;+ ;+ ;+ -;, ; #7 4 -,;+ +;? ;++ ;? -; ; $?; ;?; ; -; ; "035 &"!&%4$ * 6 "! # $! 14$ 6! 1!! 756!& $ "!4 "!14$ 86 "$!!B!14$ 9 $ "%! / "$ ""$ $ % 4! %$: 4$%! : 6 "! $;.430 曲线与联合试验分析 * 66 对 " 035 的临床预测价值由图 的 5 曲线与表 的曲线下面积得出 + 项指标的 5 曲线下面积分别为,, +? +,+ 其中 #8 7)8 0 /8 的曲线下面积均大于机会参考线下面积, + 都具有诊断价值 #8 对多囊卵巢综合征的临床预测价值最高 0 /8 7)8 次之 分析 5 曲线得出 #8 预测多囊卵巢综合征的 & " 值为 / 特异度为 7)8 预测多囊卵巢综合征的 & " 值为 / 敏感度为,?@ 特异度为 +?@ #8 与 7)8 联合检测 并联试验 多囊卵巢综合征的敏感度为??@ 特异度为,?@ 详见表. 讨论本研究比较了 2 病人与正常育龄期妇女的 #87)8 及内分泌各项指标 结果显示 2 组的 图.6 * /95/35/ 诊断 "035 的 430 曲线 7$.; $)'%16 * /95/35/ # $ 430 '# % 6! 1!! * 6 "! # $! 14$ 756!& $ "!4 "!14$ 86 "$!!B!14$/95/35/ "$ ""$ $ % 4! %$:"035 &"!&%4$430 $&$! $$"!&1 &"$! "!&;

4 第 期 王虎生等 抗苗勒管激素与抑制素 对多囊卵巢综合征的临床预测价值?, 表. 各指标的 430 曲线面积 / '# % #% 1#'% 7 %!& " '.?,@ &!%$ &$! "$ 3 ' $ 7)8 ;,, ; ; ;, ;+ #8 ; ; ; ;+ ;+ 28 ; ;, ;,? ;? ;,+, /8 ;+ ; ; ;, ;+?? 28 /8 ;,+ ; ; ;? ; ;+? ; ; ;+? ;, 430 $&$! $$"!&1 &"$! "!&6! 1!! * 6 "! # $! 14$ 756!& $ "!4 "!14$ 86"$!!B!14$/95/35/ "$ ""$ $ * 0$ %$ & $ 59 "%% $ ; 表.* 66 联合试验结果 / +.4% ')1+ %% % +% -%% * %!& " 2$!"!!"@ 2 $&!!&!"@ <%$ =! %$:!"! $ $%!&"! )$"! $ $%!&"! #8 ; +?; ;,??+;?;+ 7)8,;? +;? ;??; ; 2$!0$ " ;, ; ;?+; ; $ 0$ "?;?,; ;,?,;, ;, * 6"! # $! 14$ 6! 1!! ; -? 血清 质量浓度显著高于对照组 相关研究 也对此都已证明 是转化生长因子 超家族的成员之一 由卵巢颗粒细胞分泌 主要在窦前卵泡和小窦状卵泡表达 而 最常见的内分泌特征之一就是窦卵泡数量的显著增加 这也是临床发现 病人的血清 浓度增高的主要原因 由中小窦状卵泡的颗粒细胞分泌 在早卵泡期对 的分泌起负反馈作用 本研究发现 在 组与正常对照组之间 差异无统计学意义, 这与! 等的研究结果一致 但本研究 组的 浓度高于对 照组 目前的研究对此结果仍有争议 -, 高 抑制垂体产生 而本研究 组的 " # 均低于对照组 这可能导致卵泡发育及优势卵泡的形成受阻 说明 参与 病人的内分泌调节 而 的具体作用机制今后仍需进一步深入研究 组的 #$ 均明显高于对照组 这也正解释了 综合征是以雄激素过高的临床和血液生物化学表现 持续无排卵 卵巢多囊改变为特征 常伴有胰岛素抵抗和肥胖的内分泌常见疾病 临床以 % 评估卵巢储备能力 但这些指标 + - 因月经周期的变化而改变 有研究证明 不受月经周期影响 且可以反映卵巢窦卵泡数量 预测卵巢储备功能 一篇涵盖 项研究的系统综 述评估血清 检测在 诊断中的临床价 值 此 项研究均使用鹿特丹诊断标准诊断 系统综述显示 的 & 曲线下面积为 ' 值 "# 敏感度为 特异度为? 本研究结果显示 预测 的 ' 值为 "# 敏感度为 特异度为 +? 所得结果与该研究结果一致 这说明 是预测 发生很有价值的指标 在临床上血清检测 值大于 "# 对 的临床诊断有提示意义 & 曲线分析 预测 的 ' 值为! "# 敏感度为,? 特异度为 +? 说明当 值大于! "# 同样对 的临床预测有提示意义 但本研究样本量有限 此检测阈值应用于临床仍需扩大样本量进行验证 目前没有任何一项研究可以使用单一的标志物

5 ?+ 首都医科大学学报 第 卷 预测 的发生能够同时获得满意的敏感度和特异度 虽然通过提高预测标志物的检测阈值可以增加检测指标的特异度 但其敏感度会随之下降 反之亦然 所以根据临床上需求 将标志物联合检测可以提? 高对 发生的预测 而本研究通过串联试验与并联试验 发现血清 与 联合试验中的并联试验预测多囊卵巢综合征的敏感度高达?? 而血清 单项检测的敏感度为 所以 与 的并列试验可以提高临床对 诊断的敏感度 对临床 的预测有很重要的指导意义 综上所述 病人遭受着生育力下降的痛苦 临床如能及时发现并给予积极治疗 对改善女性的生育力至关重要 与 是评估卵巢储备功能的重要指标 本研究结果也说明 与 对 的预测都有诊断价值 预测 的 ' 值为 "# 预测 的 ' 值为! "# 且 与 的联合检测 并列试验 敏感度高于 单项检测 这对临床 的预测有很重要的指导意义!. 参考文献! ( ) *+ ( * *((!,(!-(.(/ 0% + (1 $ +'0 '(.0!-. + (0! 0 ( ++!. +%.+(! '+ %!- '.!1%. %!- '.!?1 (. & *+. *.$ + (1%+! + ('.0/!(- +0'+!.0 +(.+0'0 '(. 0! ?,,1 # 2 #++ #( %3 + (1& + (0+!+(!.( '+'! (!- (! +.(!.!+!.+- '! '(+ +.!+.0!. +. 0(! ''+ ( '+'. (!(00 1 #!+ +?,1 & +.-( % &%" &!0.+-!0+!0 0 2./0 ). 1&+ 0+- '!0+!0 0! - (! 0 ' '. +.((!-!+. +(.0/0.+( +- '0 '(. 0! &+. -? 1, 黄月勤 1 临床流行病学 1 北京 人民卫生出版社, +1 + 余松林 1 医学统计学 1 北京 人民卫生出版社 + 1 *.0! )4 +! ! (! 4 +.(!.!++ +! (!( ++! - +0'+! 0 '0 '(. 0!-. + 1! &+0 +- (.%! - '.! +,, +1 ( +'5(/,+! 0 +. # ( + (1%+ ( (! 4 +.(!.!+! (- +0'+! 0 '0 ' (. 0!-. +.+(!0.(0!- +( (.%!- '.! + (,? -???1?(0(. $++-+.(! # + (1'0 '(. 0!-. +(!- (! 4 +.(!.!+. +!0!.+ 00 (!'+(!-.+!0 +0 (!-!(-.!0 1! %!- '.! +???+1 &+. 0 (. +& + + (1%.+0!!! "('! 0! 0(!- 0 (! +0+! +..! '+' ('-0(!-.+!0! (.(! '+0(!- +'.0+ -.! +(! +!0. (''+ 1! %!- '.! + (??, 1! 3 6(' (1! 4 +.(!.!+(!-!!!!!.!0! / ( (00.( +0! +- (! 00 '0 '(. 0!-. +! (- +0'+! 0.+!( ! &+0 +- (.%!- '.! +?1 (! * (/ / 1!!!! (!- ('! '!'+!.(!0! ' (. -. +! '0 '(. 0! &+. -?? +? +?1 # '/ - ) /.0!( ).+ + (1 - ' (.(0+0+0!! (.+( 0+!! '0 '(.(! 0!-. +(!- (.+! ( +- 0 ''+0( (. 0' '(.(! - (+. ( 0 ++' (! 0.+(! ++. +!'++-!(! '+ 1! %!- '.! + (??,,1 #( +! (! %7/+(!0 + (1 0+! '(.++ (! (0 '(!0 +++! 0+.!! '! '+!.(!0(!- ' (.(' +.0 '0'0 '(. 0! -. +!!.!(-. '(! (.! +. 1 &+. - +,? +1, 2+, $(.% (.!,+ (1 +.!!! '0 '(. 0!-. +.+(!!0! (!- +! 5!.!+ 1! %!- '.! + (,,,?,,+,1 + (5 ' ( * + (1 +. (! +.(!.!+" +.(!!! 00 (!'+(+(.0 +(.+- 0'.!(. (./+.( '

6 第 期 王虎生等 抗苗勒管激素与抑制素 对多囊卵巢综合征的临床预测价值? + +'! ' + (! '+0(!.!+!!.+0.( ,?1 #( (/ (! * ,!! + (1 $+0! (.(! ' ( +( +!( 0+ 1 (. (0?+?1 +( # &'+ (0! *1! 4 +.(!.!+ (!- '0 '(.0!-. + (! (! 1&+. - '!?, 1? 田玄玄 阮祥燕 王娟 等 1 例多囊卵巢综合征相关因 素调查分析 1 首都医科大学学报, 1 杨颖 王金敏 彭书苹 等 1 肥胖型多囊卵巢综合征病人 临床特征分析 1 中国煤炭工业医学杂志?,,,1 收稿日期 +, 编辑 慕 萌

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