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1 检验医学 年 月第 卷第 期 8./(.(-9,+ )", :- 7(&( 文章编号 中图分类号 文献标志码!" 激素检测在女性不孕症诊治中的临床应用 张春燕 潘柏申 复旦大学附属中山医院检验科 上海 摘要 女性激素水平的实验室检测在不孕症的诊治中 特别是在体外受精 7' 的周期中起着重要作用 这些激素包括卵泡刺激素 ' 雌二醇 抗苗勒氏管激素 9 抑制素 > " > 孕酮和黄体生成素 8 血清 ' 和 9 通常作为评估女性卵巢储备功能的检测项目 通常也被用于监测控制性超排卵 # 中的卵泡发育 除了用于评估卵巢储备功能以外 9 还可在诱导排卵过程中作为对促性腺激素反应的预测因子 " > 不能被视为一个评估卵巢储备功能的可靠标志物 促性腺激素反应不良的患者 " > 水平一般较低 孕酮是一个检测卵巢功能的简单指标 孕酮和 8 在预测 7' 是否成功方面的价值存在争论 关键词 激素 女性 不孕症 体外受精 1%&'&$%%&$&"'"!!%"#"'#&'&"'&'&'!#&%&( #' %)!"!#$%&'&#!# # #!& ()* +!, % )#$ 8./(.(-+,,".(" (,.,((",!.-!..0,." ",-,.,",!,).- +"0 " 2(,1.("7' )-),5,((",!)("." (),!."0((",',!.+ (." 9S,." ((",9 " / " >" > (0,!,(",."+," 1"0((",8,'."+ 9,2,!.,)(("-+,,",+ (3(,".!..((2..",!,2,,!"0,2,!.,.!(,A,"-,2..,+ ".)("(,+(2.."-,!.(" #!,"0((" (().+,2,(,"".++ (" (!(, ",2.."0(2..",!,2,,!,.),!.2,!+,+ 9.!.,+ )((,!("!,(0(".+(( "!.(" +"0 (2.(" "+)("" >,2,!.,"(,0.+,+.!.,./,.!,!,""+,4((2..",!,2,((,,!("+,!( 0(".+(( " 0,",.-.2,(3," >,2,!(0,!,(",!.!,+,,".(" ((2.." ")("5,(,( (0,!,(",."+ 8,2,!",2.."0,!)),!(7')-),.!/,,",!/,)(+,/.,(."--,.! ( *"# ((",',.,",-" 2(,1.(" 不孕症是一类临床常见疾病 全世界约有 6 的夫妇患有不孕症 现今 接受不孕症治疗的妇女获得受孕和生育的成功率已大为提高 不孕症诊治需要广泛的临床评估 包括实验室和影像学检查 在不孕症的治疗和监测过程中 女性激素水平的实验室检测起着重要作用 我们综述了女性不孕症诊治及辅助生殖中常用激素检测的临床应用价值 一 卵泡刺激素 (),!."0((", ' 女性在出生时拥有相当多数量的卵母细胞 但出生后即开始因凋亡而逐渐减少 到成年后大约只剩 万多个卵母细胞 育龄期女性在任一月经周期都有一系列的卵母细胞开始发育 但通 常只有一个细胞能完全成熟并被排出卵巢 虽然存在一定的个体差异 但通常女性卵母细胞的数量和质量在 岁左右开始迅速下降 直至更年期完全耗尽 判断女性的相对卵巢储备情况是早期生育能力评估的关键 虽然不同实验室的检测方案各不相同 但大多数体外受精 " 2(,1.(" 7' 中心都联合使用实验室检查和超声影像学检查来判断患者的卵巢储备情况 以便指导生育治疗 在月经周期早期 血清 ' 水平升高是育龄期女性生育能力下降的重要预测指标 因此 临床医生将 ' 检测作为评估患者卵巢储备功能的一个重要项目 临床医生需要在患者月经期的 基金项目 国家临床重点检验专科建设项目资助 作者简介 张春燕 女 年生 硕士 副主任技师 主要从事临床免疫和分子检验工作 通讯作者 潘柏申 联系电话

2 检验医学 年 月第 卷第 期 8./(.(-9,+ )", :- 7(&( 第 ; 天 卵泡期早期 检测 ' 最低值以判断卵巢储备功能 但是 ' 水平与生育年龄是密切相关的 并且在女性正常的月经周期中持续波动 鉴于这种显著的变异 许多研究表明 与单用 ' 水平相比 结合产妇年龄更能准确预测 7' 的成功率 '?8 预测卵巢刺激反应不佳的特异性较高 而灵敏度较低 除非 ' 水平极度升高 高水平 ' 可预测妊娠预后不良 #55 等研究表明 ' 水平?8 的女性不能分娩存活婴儿 因此 许多医疗中心不对高水平 ' 的妇女提供 7' 服务 二 雌二醇,!.+ ( 是一种由发育中的卵泡的颗粒细胞分泌进入血液循环的类固醇激素 临床医生也常将 水平作为女性卵巢储备功能评估的一部分 育龄妇女月经周期内的 水平一般在 ; 08 范围内波动 在卵巢储备功能测试中 临床医生通常会在月经期的第 ; 天 卵泡期早期 检测 最低值 在月经周期的相同时间点同时检测几个激素水平有助于临床医生综合判断检测结果 ' 基础水平升高提示患者在月经周期早期有卵母细胞发育异常 表明患者卵巢储备功能不良 生殖功能减退 此外 由于 会负反馈调节脑垂体分泌 ' 高 水平 08 会抑制 ' 分泌 进而导致继发性 ' 水平降低 虽然 是一个简便 廉价 有效的筛选指标 但仅凭基础 水平无法准确预测 7' 预后 $9 等对 例接受 7' 治疗的患者进行了系统综述 研究结果是存在争议的 部分研究表明低 7' 成功率与 水平偏低或偏高有关 而其他研究又表明 7' 的成功率与基础 水平没有关系 >?=8 等研究发现女性基础 水平 08 与 7' 预后不佳和受孕率降低有关 最近又有研究发现在使用人绒毛膜促性腺激素后 水平的变化与婴儿的活产率无关 但与使用人绒毛膜促性腺激素当天成熟卵泡的百分比成负相关 鉴于上述不一致的研究结果 临床医生一般联合使用基础 水平和 ' 水平确定用于启动一个 7' 周期的适当药物剂量或当 7' 成功的可能性很低的时候决定放弃治疗 除了用于了解基础卵巢功能 在控制性超排卵 )("(,+(2.."-,!.(" # 中 临床医生常通过 水平监测来评估卵泡发育情况 随着卵泡的发育 水平逐渐升高 在女性自发性生理周期内 水平峰值通常出现在排卵前 约为 ; 08 而在 # 期内 当超数排卵释放多个成熟的卵子 女性患者的 水平可显著升高 见图 图 卵巢刺激后 水平与卵泡直径变化 在 # 和 7' 周期内 临床医生使用 水平评估卵巢过度刺激综合征 (2.." -,!.("!-"+(, 的发病风险 表 现为卵巢囊性增大 胸腹腔积液 局部或全身水肿 在一项对 7' 患者的回顾性分析中 研究者根据 水平定义了 高危人群 例

3 检验医学 年 月第 卷第 期 8./(.(-9,+ )", :- 7(&( 7' 患者中 峰值 08 的患者均未发生 峰值在 ; 08 之间的患者 的发生率为 6 峰值 08 的患者 的发生率为 6 虽然很多因素有助于监测生殖周期以及预防 但研究表明监测 水平能降低 的发生率 虽然不同文献中报道的高风险 的 上限值不一致 但大多数研究者均认可当 峰值 08 时 患者 的发病风险较低 9 三 抗苗勒氏管激素."9S,." ((", 9 是一种二聚体糖蛋白 属于转化生长因子 超家族 与 一样 9 是由卵巢中的小窦状卵泡和窦状卵泡的颗粒细胞分泌 由于血清 9 水平可反映整体卵泡水平 多个研究小组认为 9 可作为评估卵巢储备情况的标志物 且比 ' 更为可靠 总体而言 高 9 水平表明卵巢储备功能良好 低 9 水平则表明卵巢储备功能不佳 此外 9 在双侧卵巢切除术 ; + 后检测不到 有研究表明 9 水平偏低和更年期有相关性 除了用于评估卵巢储备功能以外 研究人员还发现 9 可在诱导排卵过程中作为对促性腺激素反应的预测因子 在正常的卵巢刺激过程中 9 水平逐渐下降 外源性注射 ' 可使女性卵泡大小和 水平升高 两者均为 9 分 泌的调节因子 89# 等的研究结果显示在 7' 期间 基础 9 水平和卵母细胞获取数之间高度相关 获取 个卵母细胞患者的基础 9 水平是获得 个患者的 倍 与患者年龄 月经期第 天 ' 水平和 水平及抑制素 > " / " >" > 水平相比 9 和窦状卵泡计数.".(),)("'# 是更佳的卵 巢刺激反应预测因子 > 等对 项研究的荟萃分析表明在预测卵巢刺激反应上 9 水平和 '# 均是良好的预测因子 两者之间无差异 但最新的研究显示与 9 相比 '# 具有最好的预测价值 约 6 ;6 的 7' 患者出现卵巢刺激反应不良 虽然不是所有的 7' 中心都使用相同的判断标准 但大多都根据低卵泡数 ; 个 或获取的卵母细胞数不足 ; 个 定义卵巢刺激 反应不良 并取消周期 89# 等首次评 估了 9 在预测 # 反应不良中的作用 研究发现 9 的灵敏度为 6 特异性为 6 但不同文献报道的 9 预测 # 反应不良的准确性并不一致 这些研究表明反应不良不能拒绝患者进行 7' 另一方面 9 可能对 也有预测作用 这一假设是基于过度的促性腺激素反应可能是继发于高 9 水平 两项前瞻性研究表明基础 9 水平 "08 与 相关 需要进一步研究以明确是否应根据 9 水平进行不同层次的刺激治疗 以避免 的发生 此外 9 水平还可用于评估受孕的成功率 高 9 水平者 7' 受孕的成功率更高 四 " > " > 是二聚体蛋白抑制素的一个 亚基 与 9 一样 " > 也是由小窦状卵泡和早期的窦状卵泡产生的 " > 在女性的育龄期内随月经周期变化而持续波动 此外 " > 在生殖衰老过程中的变化与 ' 和 9 相似 随着女性年龄的增长 ' 水平增加 而 " > 和 9 随之减少 " > 水平下降是卵巢储备功能不良的晚期标志 因此 " > 水平不能被用来预测卵巢功能衰竭或更年期 目前 " > 不能被视为一个评估卵巢储备功能的可靠标志物 为了 # 而注射外源性促性腺激素会导致 " > 的增加 ' 等研究表明促性腺激素反应不良的患者 " > 水平一般较低 事实上 血清 " > 08 与促性腺激素的反应不佳 周期取消高发生率 7' 成功率降低和临床受孕率降低等均相关 五 孕酮孕酮是一个检测卵巢功能的便捷指标 孕酮水平在卵泡期保持持续低水平 "08 在黄体生成素," 1"0((",8 分泌峰开始升高 ; "08 并稳步上升 直至排卵后 周达到峰值 排除排卵后立即检测或即将行经前检测 黄体期孕酮水平 "08 提示无排卵 如果要评估患者是否有排卵 临床医生应在预期月经开始前 周左右检测患者的孕酮水平 临床医生通常使用促性腺激素释放激素 0(".+(( ",,.!"0(("," 类似物诱导排卵和抑制垂体 从而阻止过早的 8 分泌峰 及随后的排卵 但是 7&5 等的荟萃分析显示 6 ;6 的患者发生卵泡过早黄体化 尽

4 检验医学 年 月第 卷第 期 8./(.(-9,+ )", :- 7(&( 管患者已经注入 " 类似物 但当发生卵泡过早黄体化时 患者血清孕酮水平高于参考区间 ; "08 有部分研究者认为女性患者在诱导排卵当天血清孕酮水平升高会影响 7' 成功 尽管该观点被争论了很多年 但 7&5 等对 项研究的荟萃分析发现在注射人绒毛膜促性腺激素当天 孕酮水平升高和正常的人群之间 7' 周期内的临床受孕率差异无统计学意义 最近又有研究表明在卵巢刺激反应不良 ; 个卵母细胞 或反应正常 ; 个卵母细胞 者中注射人绒毛膜促性腺激素 当天孕酮 "08 时受孕率降低 而在卵巢刺激反应增强者 个卵母细胞 中则差异无统 计学意义 六 8 卵巢刺激过程中抑制过早的 8 分泌峰是多年来进行 7' 的临床标准 许多研究已着眼于 8 浓度与卵母细胞质量和子宫内膜间的关系 两项前瞻性研究表明 卵泡中期的内源性 8 水平越高 通过 7' 成功妊娠的概率越低 8=? 等的研究也表明在 ' 处于正常水平时 月经期第 天 '8 的比值越高代表卵巢储备功能越低 同时也预示着较低的 7' 妊娠成 功率 然而 $8>&$ 等的荟萃分析则提示低 8 水平与通过 7' 成功妊娠的概率降低没有关联 表 实验室检测在辅助生殖中的应用 检测项目 参考区间 检测时间 临床意义 ' ;?8 月经期第 ; 天 卵泡期早期?8 预示卵巢刺激不良?8 预示怀孕预后不良 ; 08 月经期第 ; 天 卵泡期早期 与 ' 的联合应用能有助于评估基础卵巢功能和 # 监测 08 时 风险较低 9 ; "08 可随时检测 不依赖于月经周期时间 低值 ; "08 预示 # 反应不良 但对怀孕预后没有预测作用 " > 卵泡期 08 月经期第 ; 天 卵泡期早期 血清水平 08 与促性腺激素反应不良有关 孕酮 卵泡期 "08 预期月经开始前 周 黄体期中期 排卵期 "08 提示排卵障碍 排卵期 ; "08 8 ;?8 卵泡期中期 8 的临床价值尚不明确 七 小结如今 有超过 6 的新生儿是通过辅助生殖技术诞生的 统计显示随着产妇平均年龄继续增加 这个比例还会上升 治疗不孕不育的工作会继续扩展 实验室检查有助于初步诊断以及评估卵巢储备功能 本文所介绍的激素检测要点见表 随着检测技术的不断提高 实验室检测无疑将成为一个更为准确和灵敏的预测 # 反应及 7' 受孕成功率的方法 也会使女性不孕症的治疗更为安全和有效 参考文献 >$9& ':$@:&%$ %:,.!-!,.),2,3(,!!,+ )"0(2..",!,2,."+ 7'()(,:,(+?+., #55 5 : 8$&%# $ 5=&,.5,,+ )2,2.,( " 2(,-+,2,-.,!!0,.-.),+ /-,,(+!,+ (!,,),,!(+ /,3,," "(.."+,,2.,+ /.!.(),!."0((", : ',, >?=8 %&9&% >B#'' >.!.,!.+ (."+ (),!."0((",,+ ),)"+ - " 3(," (.+2."),+,(+)2,.0,"+,0("0(2.(" "+)(",.-:',, $9 $8>&$ 9 %7=!().(" (,!.+ (,2,!(",+.-(#.+"!.("."+,0".")-.),2,,"" 7'.

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