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1 204 年 8 月摇摇摇摇摇第 35 卷摇第 4 期摇摇摇摇 Journal of Capital Medical University 摇摇摇 Aug. 204 Vol 郾 35 摇 No 郾 4 [doi: / j. issn. 006 鄄 ] 更年期与妇科内分泌专题多囊卵巢综合征综合治疗对妊娠结局的影响卢永军摇 * 阮祥燕摇田玄玄摇刘玉兰摇甄摇洁摇 Diethelm Wallwiener 2 摇 Alfred O. Mueck,2 (. 首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科, 北京 00026; 2. 德国图宾根大学妇产医院内分泌与绝经中心, 德国图宾根 D 鄄 72076) 揖摘要铱摇目的摇了解多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome,pcos) 患者综合治疗后对其妊娠结局的影响方法摇选取 202 年 8 月 ~ 204 年 2 月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科被确诊为多囊卵巢综合征且有妊娠要求, 并自愿签署知情同意书参加本研究项目的妇女共 00 例其中根据是否需要是否愿意服用炔雌醇环丙孕酮片达英鄄 35 和二甲双胍, 分为研究组 50 例和对照组 50 例研究组进行 3 个月个体化综合治疗也达英鄄 35 和 ( 或 ) 二甲双胍联合生活方式调整页对照组则仅进行生活方式调整, 观察 2 组的妊娠情况结果摇研究组与对照组相比,2 组的妊娠率比较, 差异无统计学意义 ( P>0. 05); 对照组自然流产 6 例, 妊娠期糖尿病发生 5 例, 妊娠期高血压发生 6 例 ; 研究组自然流产 3 例, 无妊娠期糖尿病及妊娠期高血压事件发生 2 组的自然流产率比较, 差异无统计学意义 (P>0. 05), 但研究组与对照组相比自然流产率有降低的趋势研究组的妊娠期糖尿病妊娠期高血压发生率均低于对照组 (P<0. 05) 结论摇度上减少妊娠不良结局 ( 如自然流产妊娠期糖尿病妊娠期高血压等 ) 的发生揖关键词铱摇多囊卵巢综合征 ; 自然流产 ; 妊娠期糖尿病 ; 妊娠期高血压揖中图分类号铱摇 R 个体化综合治疗对多囊卵巢综合征患者的妊娠有积极作用, 可在一定程 Effects of comprehensive treatment for polycystic ovary syndrome ( PCOS) on pregnancy outcomes Lu Yongjun, Ruan Xiangyan *, Tian Xuanxuan, Liu Yulan, Zhen Jie, Diethelm Wallwiener 2, Alfred O. Mueck,2 (. Department of Endocrinology, Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital, Capital Medical University, Beijing 00026, China; 2. Department of Endocrinology, University Women 爷 s Hospital of Tubingen, Tubingen D 鄄 72076, Germany) 揖 Abstract 铱摇 Objective 摇 To observe efficacy of comprehensive treatment for polycystic ovary syndrome(pcos) on pregnancy outcomes. Methods 摇 A total of 00 patients with PCOS who were expecting to become pregnant seen in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital Affiliated to Capital Medical University between August 202 and February 204 and signed informed consent voluntarily to participate in this research project were enrolled. According to need and willingness of participants to take Diane 鄄 35 and metformin, they were divided into observation group ( n = 50 ) and control group ( n = 50 ). The patients in observation group were treated with individualized comprehensive treatment for 3 months, which included Diane 鄄 35 and / or metformin and modification of lifestyle. Control group was only treated with modification of lifestyle. The pregnancy outcomes of two groups were observed. Results 摇淤 The pregnancy rate of 2 groups had no significant difference(p>0. 05); 于 The control group had spontaneous abortion in 6 cases, gestational diabetes mellitus in 5 cases and pregnancy induced hypertension in 6 case; the observation group developed spontaneous abortion in 3 cases and had no gestational diabetes mellitus and pregnancy induced hypertension events. The spontaneous abortion rate for two groups had no significant difference ( P> 0. 05), but compared to control group, observation group had a tendency to have lower rate of spontaneous miscarriege. The incidence of gestational diabetes and pregnancy induced hypertension in observation group were lower than those of control group( P < 0. 05). Conclusion 摇 Comprehensive treatment showed a positive role in pregnancy of patients with PCOS and can reduce adverse pregnancy outcomes( e. g. spontaneous abortion, gestational diabetes mellitus, pregnancy induced hypertension) to a certain extent. 揖 Key words 铱摇 PCOS; spontaneous abortion; gestational diabetes mellitus; pregnancy induced hypertension 基金项目 : 国家外专局引智项目 (GDJ ), 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划项目 (2009 鄄 3 鄄 52), 首都医科大学附属北京妇产医院北京妇幼保健院学科带头人项目 (203 鄄 ) This study was supported by China Administration of Foreign Experts Affairs Yinzhi Pro 鄄 ject(gdj ); Beijing Municipality Health Technology High 鄄 level Talent(2009 鄄 3 鄄 52); Project of Discipline Leader, Beijing Obstet 鄄 rics and Gynecology Hospital, Capital Medical University, Beijing Maternal and Child Health Care Hospital(203 鄄 ). * Corresponding author, E 鄄 mail: ruanxiangyan@ 63. com 网络出版时间 : 摇 8 颐 7 摇网络出版地址 :http: 椅 www. cnki. net / kcms / doi / / j. issn html

2 第 4 期卢永军等 : 多囊卵巢综合征综合治疗对妊娠结局的影响 429 摇摇多囊卵巢综合征 ( polycystic ovary syndrome, P 鄄 COS) 是最常见的妇科内分泌疾病之一, 常伴有生殖功能障碍和代谢异常对于生育期妇女,PCOS 是无排卵性不孕的最常见病因尽管 70% ~ 80% 的 PCOS 患者可以通过促排卵治疗妊娠, 但由于其特殊的内分泌代谢状态,PCOS 患者的妊娠过程亦有其特殊性, 与正常人群相比往往产科结局较差本研究通过个体化营养运动及药物综合治疗, 了解其对多囊卵巢综合征患者妊娠结局的影响, 为临床长期管理提供理论依据摇对象和方法. 摇研究对象 202 年 8 月 ~ 204 年 2 月就诊于首都医科大学附属北京妇产医院内分泌科被确诊为 PCOS 且有妊娠要求, 并知情同意自愿签署知情同意书参加本研究项目的妇女共 00 例其中根据是否需要是否愿意服用炔雌醇环丙孕酮片 ( 达英鄄 35) 和二甲双胍, 分为研究组 50 例和对照组 50 例研究组进行 3 个月个体化综合治疗 ( 达英鄄 35 和 ( 或 ) 二甲双胍联合生活方式表摇两组研究对象的基本临床特征 Tab. 摇 Basic clinical features of two groups 调整 ) 对照组则仅进行生活方式调整本研究经北京妇产医院伦理委员会审核通过纳入标准 : 根据欧洲生殖和胚胎医学会与美国生殖医学会 [] 2003 年提出的鹿特丹标准 : 淤稀发排卵或无排卵 ; 于高雄激素的临床表现和 ( 或 ) 高雄激素血症 ; 盂卵巢多囊改变 : 超声提示一侧或双侧卵巢直径 2 ~ 9 mm 的卵泡逸 2 个, 和 ( 或 ) 卵巢体积逸 0ml 榆 3 项中符合 2 项并排除其他高雄激素病因, 先天性肾上腺皮质增生库欣综合征分泌雄激素的肿瘤排除标准 : 淤经检查有生殖器官器质性病变的患者 ( 如阴道宫颈或是子宫畸形子宫肌瘤子宫肌腺症卵巢肿瘤等 ); 于合并各种肝肾或是心血管及血液系统疾病, 心理或精神疾病患者 ; 盂因男方原因导致不孕的患者该项目 00 位研究对象的年龄范围为 2 ~34 岁, 平均年龄 ( 依 2. 92) 岁其中对照组 50 人, 研究组 50 人将对照组和研究组干预前研究对象的一般情况进行比较, 2 组研究对象的年龄体质量指数腰臀比腹部矢状径脂肪百分比收缩压舒张压黄体生成素 / 卵泡刺激素睾酮空腹血糖三酰甘油总胆固醇空腹胰岛素高敏鄄 C 反应蛋白比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) Indices Total average range Control group Observation group t / Z P Number of cases Age / a 依依依 BMI / (kg m -2 ) 依依依 WHR 依依依 SAD / cm 依依依 BF / % 依依依吟 SP / mmhg 20(0,30) 20(0,30) 20(0,30) DP / mmhg 80(70,8. 5) 80(7,80) 80(70,90) LH / FSH. 825 依依依 T / (nmol L - ) 依依依 FPG / (mmol L - ) 5. 34(5. 0,5. 82) 5. 37(5.,5. 7) 5. 29(5. 06,5. 94) TG / (mmol L - ). 67(. 2,2. 49). 67(. 20,2. 3). 62(0. 95,2. 74) TC / (mmol L - ) 依依依 INS(OH) / (uiu ml - ) 依依依 Hs 鄄 CRP / (mg L - ) 2. 49(. 27,5. 4) 2. 78(. 30,5. 4) 2. 32(. 9,5. 0) 摇诊断标准吟 mmhg = kpa; BMI: body mass index; WHR: waist 鄄 hip ratio; SAD: sagittal abdominal diameter; BF%: body fat% ; SP: systolic pressure; DP: diastolic pressure; FSH: follicle stimulating hormone; LH: luteinizing hormone; T: testosterone; FPG: fasting plasma glucose; TG: triglyceride; TC: total cholesterol; INS(OH): fasting insulin; Hs 鄄 CRP: high sensitivity C reactive protein. ) 自然流产 : 妊娠不足 28 周胎儿体质量不足 000 g 而终止者称为自然流产 2) 妊娠期糖尿病 ( gestational diabetes mellitus, GDM): 以下淤于 2 条中符合条即可诊断 : 淤空腹血糖逸 5. mmol / L; 于 75 g 口服葡萄糖耐量试验 ( o 鄄 ral glucose tolerance test,ogtt) 糖耐量试验,OGTT 前 d 晚餐后禁食至少 8 h 至次日晨 ( 最好不超过上午 9 时 ),OGTT 试验前连续 3 d 正常体力活动正常饮食, 即每日进食碳水化合物不少于 50 g, 检查期间静坐禁烟检查时,5 min 内口服含 75 g 葡萄糖液体 300 ml, 分别抽取服糖前服糖后 h 2 h 的静脉血 ( 从开

3 430 第 35 卷始饮用葡萄糖水计算时间 ), 放入含有氟化钠的试管中采用葡萄糖氧化酶测定血浆葡萄糖浓度 75 g OGTT 的诊断标准 : 空腹及服糖后 2 h 的血糖值分别为 mmol / L 任何一时间点血糖值达到或超过上述标准即诊断为 GDM 3) 妊娠期高血压 (pregnancy induced hypertension, PIH): 妊娠 20 周后出现高血压, 收缩压逸 40 mmhg( mmhg =0. 33 kpa) 和 ( 或 ) 舒张压逸 90 mmhg, 于产后 2 周内恢复正常, 尿蛋白 ( 阴性 ), 产后方可确诊. 3 摇方法采取个体化营养运动及药物综合治疗根据静态代谢率测定及体成分运动功能测定等, 给予个体化营养及运动指导 : 如测定某种维生素缺乏, 建议患者适量食用富含该维生素的食物关节功能正常者, 可以进行各种运动项目, 而关节功能有障碍者, 则建议患者进行负重较小的运动, 如游泳等药物治疗 : 从月经或撤退出血第 5 天起口服达英鄄 35( Diane 鄄 35, 每片含醋酸环丙孕酮 2 mg 和乙炔雌二醇 35 滋 g), 每日片, 连服 2 d, 停药后待撤退出血第 5 天起重复用药空腹血糖和胰岛素高者, 同时连续服用二甲双胍, 治疗量为 000 mg / d,500 mg / 次,Bid 疗程为 3 个月 3 个月后进行规范的监测排卵, 指导受孕每个月进行电话随访以了解是否妊娠及妊娠情况, 共随访 2 个月对照组仅进行生活方式调整, 同时进行监测排卵, 指导受孕, 随访至 2 个月比较 2 组的妊娠率及妊娠情况, 有无自然流产 ( 包括生化妊娠胎停育等 ) 妊娠期糖尿病妊娠期高血压等不良妊娠结局. 4 摇统计学方法应用 Excel 2003 建立数据库, 采用 SPSS for Win 鄄 dows 9. 0 进行统计学分析所有计量资料经 One 鄄 sample Kolmogorov 鄄 Smirnov 检验, 服从正态分布的资料以均数依标准差 ( x 軃依 s) 表示, 组间比较采用两独立样本 t 检验, 不服从正态分布的资料用中位数 (P 25,P 75 ) 表示, 组间比较采用秩和检验 (Mann 鄄 Whiney test) 计数资料以百分比表示,2 组间比较采用卡方检验或 Fisher 确切概率法以 P<0. 05 为差异有统计学意义 2 摇结果 2. 摇随访 2 个月两组妊娠 ( 例数 ) 情况随访 2 个月后, 对照组共妊娠 8 例, 妊娠率为 36% 研究组共妊娠 6 例, 妊娠率为 32%,2 组的妊娠率差异无统计学意义 (P>0. 05) 2. 2 摇 2 组妊娠情况对所有妊娠患者随访至妊娠结束对照组发生自然流产 6 例 (33. 3% ), 妊娠期糖尿病发生 5 例, 妊娠期高血压发生 6 例研究组自然流产 3 例 (8. 75% ), 无妊娠期糖尿病及妊娠期高血压事件发生 2 组的自然流产率差异无统计学意义 (P>0. 05), 但研究组与对照组相比自然流产率有降低的趋势, 研究组的妊娠期糖尿病发生率低于对照组 (P<0. 05), 研究组的妊娠期高血压发生率低于对照组 (P<0. 05) 表 2 摇两组妊娠不良结局的比较 Tab. 2 摇 Comparison of adverse pregnancy outcomes between two groups Group Number of cases Spontaneous abortion GDM PIH Control Observation P GDM: gestational diabetes mellitus; PIH: pregnancy induced hypertension. 3 摇讨论多囊卵巢综合征是生育期妇女最常见的内分泌疾病之一, 是无排卵性不孕的最常见病因虽经促排卵治疗及辅助生殖技术, 大多数患者可以成功妊娠然而,PCOS 患者妊娠后容易出现各种妊娠合并症, 研究结果显示, PCOS 患者自然流产率高达 25% ~ 37% [2], 孕早期自然流产发生率为 20% ~ 4% [3] P 鄄 COS 患者妊娠期糖尿病的发生率是对照组的倍, 妊娠期高血压疾病为对照组的倍 [4] 本研究结果显示, 对照组的妊娠率为 36%, 研究组的妊娠率为 32%,2 组的妊娠率差异无统计学意义 ( P > 0. 05) 对照组发生自然流产 6 例, 妊娠期糖尿病发生 5 例, 妊娠期高血压发生 6 例研究组自然流产 3 例, 无妊娠期糖尿病及妊娠期高血压事件发生 3. 摇 PCOS 与自然流产高雄激素是 PCOS 的主要病理生理变化之一高雄激素导致 PCOS 患者流产率增高的原因主要有以下几个方面 [3] : 淤高雄激素可能会对卵母细胞直接产生不良的影响, 从而导致自然流产 ; 于子宫内膜存在黄体生成素受体和雄激素受体, 高黄体生成素和雄激素与子宫内膜的受体结合, 影响子宫内膜增生及黄体期子宫内膜分泌, 损害了子宫内膜的生长, 从而影响胚胎着床而致流产胰岛素抵抗和高胰岛素血症是 PCOS 患者糖代谢

4 第 4 期卢永军等 : 多囊卵巢综合征综合治疗对妊娠结局的影响 43 异常的基本特征, 尤其是肥胖妇女大约 25% ~ 70% [5] 的 PCOS 患者存在不同程度的胰岛素抵抗 Li 等研究显示,PCOS 发生妊娠期糖尿病的孕妇与普通妊娠期糖尿病孕妇相比, 空腹胰岛素浓度明显升高 (P<0. 05) [6] 研究表明,PCOS 患者 LH 升高与不孕流产关系密切 LH 的高分泌与高雄激素浓度相关此外, 高胰岛素血症可能刺激促性腺激素细胞并导致 LH 过多分泌肥胖和 PCOS 互为因果, 肥胖可引起月经异常和稀发排卵, 从而促进 PCOS 的发生, 而肥胖的 PCOS 患者可导致更严重的高雄激素血症胰岛素抵抗和其他生殖内分泌的紊乱肥胖人群周围脂肪组织中的芳香化酶能够把雄激素转化成雌激素, 导致高雌激素血症高雌激素血症通过调节促性腺激素释放激素的释放, 增加 LH 分泌, 降低卵泡刺激素分泌升高的 LH 进一步刺激卵巢产生雄激素, 形成恶性循环另外, 肥胖者胰岛素抵抗发病率增加, 而胰岛素抵抗也会影响子宫内膜生长肥胖患者的内分泌紊乱可导致其不良妊娠结局降低体质量指数可改善不良妊娠结局, 因此需要加强妊娠前咨询, 鼓励 PCOS 患者调整饮食结构, 在妊娠前及妊娠期间加强运动锻炼 [3] 本研究结果显示, 对照组发生自然流产 6 例, 研究组自然流产 3 例,2 组的自然流产率比较差异无统计学意义 (P>0. 05), 但与对照组相比, 研究组自然流产率有降低的趋势, 这可能与本研究样本量小, 追踪时间短有关, 尚有待进一步研究 3. 2 摇 PCOS 与妊娠期糖尿病 GDM 的危险因素首先是肥胖, 其次是胰岛素抵抗, 两者又互为因果关系妊娠中晚期妊娠妇女体内抗胰岛素样物质增加, 如胎盘生乳素雌激素孕激素胎盘胰岛素酶以及皮质醇等都具有拮抗胰岛素的功能 2 种作用的叠加可加重胰岛素抵抗, 最终可导致胰岛茁细胞失代偿, 发展为 GDM [7] 故推测,PCOS 人群的 GDM 发病率更高, 有许多研究已经证实了上述观点 [8] 但也有研究认为,PCOS 本身并不能增加 GDM 的 [8] 发生率, 肥胖是 GDM 的根本原因 Turhan 等研究发现, 尽管 PCOS 患者中糖尿病家族史妊娠前体质量指数妊娠期间体质量增长明显高于正常对照组, 但 2 组 GDM 发生率比较, 差异无统计学意义妊娠前体质量指数 >25 kg / m 2 才是预测 GDM 是否发生的独立指标 [9] 还有研究者认为, 妊娠前 SHBG 浓度可能是 P 鄄 COS 患者妊娠期是否发生 GDM 的预测因素, 与 PCOS 本身无关性激素结合球蛋白 ( sex hormone binding globulin,shbg) 是一种由肝脏合成的循环类固醇结合糖蛋白, 它与雄激素的结合力较雌激素高, 当 SHBG 浓度发生明显变化时, 对体内雌雄激素均有明显影响, 使体内雄激素 / 雌激素相对平衡比值发生异常 SHBG 受胰岛素胰岛素样生长因子鄄性激素甲状腺素的调节其中胰岛素是其代谢的重要调节激素, 当胰岛素敏感性降低, 胰岛素代偿性分泌增加, 胰岛素升高, 可使肝脏 SHBG 合成减少 [0] 目前认为低 SHBG 是 2 型糖尿病发生的独立危险因素, 是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个标志 [ 3] 尤其在妊娠期间, 性激素对 SHBG 的调节是有限的, 胰岛素成为重要的调节因 [4 素 5] [6] Bartha 等于 2000 年首次报道 GDM 妇女血 [7] 清 SHBG 减少 Smirnakis 等也研究表明早孕非空腹 SHBG 似乎是最佳的指标来预测随后的妊娠糖尿 [8] 病 Thadhani 等研究表明从孕早期开始血清 SHBG 的浓度减低的妇女在孕晚期发展为 GDM 的概率增加, SHBG 可以作为 GDM 预测的一个标志本实验前期曾 [9] 研究表明与正常孕妇比较,GDM 早孕时血清 SHBG 就降低,GDM 发病时降低明显本研究结果显示, 对照组妊娠期糖尿病发生 5 例, 研究组无妊娠期糖尿病事件发生研究组的妊娠期糖尿病发生率低于对照组 (P<0. 05) 说明孕前个体化综合治疗可在一定程度上减少妊娠期糖尿病的发生, 但仍需进一步随访 3. 3 摇 PCOS 与妊娠期高血压疾病胰岛素抵抗是妊娠期高血压疾病的发病机制之一 [20] 胰岛素抵抗及继发的高胰岛素血症可能通过激活交感神经系统, 促使水钠潴留血管平滑肌肥大及细胞内钙交换加速, 从而使血压升高许多研 [2 24] 究也证实, 胰岛素抵抗在高血脂血管内皮损伤等妊娠期高血压早期病变中起促进作用, 进而可能最终促使妊娠期高血压发生高胰岛素血症可促使血管平滑肌细胞增生, 导致血管腔狭窄血管阻力增加及血管内皮障碍 PCOS 患者尤其是合并胰岛素抵抗者, 妊娠期高血压疾病发病率升高 [3] 本研究结果显示, 对照组妊娠期高血压发生 6 例, 研究组无妊娠期高血压事件发生, 研究组的妊娠期高血压发生率低于对照组 (P<0. 05) 说明孕前个体化综合治疗可在一定程度上减少妊娠期高血压的发生, 但仍需进一步随访综上所述, 本研究通过达英 -35 和 / 或二甲双胍治

5 432 第 35 卷疗, 同时结合基础治疗 ( 饮食运动疗法及行为等 ) 进行综合干预 3 个月, 可在一定程度上减少 PCOS 妊娠不良结局的发生, 这可能与个体化综合治疗可以改善 PCOS 患者的生活方式, 减轻体重, 纠正 PCOS 患者的高雄激素血症及高胰岛素抵抗, 在一定程度上改善血糖血脂水平等有关本研究为 PCOS 的规范化治疗及孕前干预提供了初步的理论依据, 但由于本研究样本量较小, 且追踪时间短, 远期疗效尚有待深入研究 4 摇参考文献 [] 摇 Rotterdam ESHRE / ASRM 鄄 Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long 鄄 term health risks related to polycystic ovary syndrome[ J]. Fertil Steril, 2004,8():9 25. [2] 摇 Chen Z J, Shi Y. Polycystic ovary syndrome [ J]. Front Med China, 200,4(3): [3] 摇闫雪, 徐兴华, 陈子江. 多囊卵巢综合征对妊娠结局的影响 [J]. 国际生殖健康 / 计划生育杂志,20,30(5): [4] 摇 Boomsma C M, Eijkemans M J, Hughes E G, et al. A me 鄄 ta 鄄 analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome[ J]. Hum Reprod Update, 2006,2 (6): [5] 摇 Li G, Fan L, Zhang L, et al. Metabolic parameters and perinatal outcomes of gestational diabetes mellitus women with polycystic ovary syndrome[ J]. J Perinat Med, 200, 38(2):4 46. [6] 摇 Homburg R. Adverse effects of luteinizing hormone on fer 鄄 tility: fact of fantasy [ J ]. Baill Clin Obstet Gynaecol, 998,2(4): [7] 摇 Vanky E, Stridsklev S, Skogy K, et al. PCOS 鄄 what matters in early pregnancy? 鄄 data froma cross 鄄 sectional, multicenter study[j]. Acta Obstet Gynecol Scand, 20,90(4): [8] 摇 Turhan N O, Seckin N C, Aybar F, et al. Assessment of FPGcose tolerance and pregnancy outcome of polycystic ovary patients[j]. Int J Gynaecol Obstet, 2003,8(2): [9] 摇 Veltman 鄄 Verhulst S M, van Haeften T W, Eijkemans M J, et al. Sex hormone 鄄 binding globulin concentrations before conception as a predictor for gestational diabetes in women with polycystic ovary syndrome[ J]. Hum Reprod, 200,25 (2): [0] Kahn S M, Hryb D J, Nakhla A M, et al. Sex hormone 鄄 binding globulin is synthesized in target cells[ J]. J Endo 鄄 crinol, 2002,75():3 20. [] Ding E L, Song Y, Manson J E, et al. Plasma sex steroid hor 鄄 mones and risk of developing type 2 diabetes in women: a pro 鄄 spective study[j]. Diabetologia, 2007,50(0): [2] Stefan N, Schick F, Hiring H U. Sex hormone 鄄 binding globulin and risk of type 2 diabetes [ J]. N Engl J Med, 2009,36(2): [3] Perry J R, Weedon M N, Langenberg C, et al. Genetic ev 鄄 idence that raised sex hormone binding globulin ( SHBG) levels reduce the risk of type 2 diabetes[j]. Hum Mol Gen 鄄 et, 200,9(3): [4] Peiris A N, Stagner J I, Plymate S R, et al. Relationship of insulin secretory pulses to sex hormone 鄄 binding globulin in normal men [ J]. J Clin Endoerinol Metab, 993, 76 (2): [5] Haffner S M. Sex hormone 鄄 binding protein, hyperinsuline 鄄 mia, insulin resistance and noninsulin 鄄 dependent diabetes [J]. Horm Res, 996,45(3 鄄 5): [6] Bartha J L, Comino 鄄 Delgado R, Romem 鄄 Carmona R, et al. Sex hormone binding globulin in gestational diabetes [ J]. Aeta Obstet Gynecol Scand, 2000,79(0): [7] Smimakis K V, Plati A, Wolf M, et al. Predicting gesta 鄄 tional diabetes: choosing the optimal early serum marker [J]. Am J Obstet Gynecol, 2007,96(4): [8] Thadhani R, Wolf M, Hsu 鄄 Blatman K, et al. First 鄄 trimes 鄄 ter sex hormone binding globulin and subsequent gestational diabetes mellitus [ J]. Am J Obstet Gynecol, 2003, 89 ():7 76. [9] Jin Z, Guan X, Gao H, et al. The change in sex hormone binding globulin and the influence by gestational diabetes mellitus in fetal period[ J]. Gynecol Endocrinol, 2009,25 (0): [20] Boomsma C M, Eijkemans M J, Hughes E G, et al. A me 鄄 ta 鄄 analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome[ J]. Hum Reprod Update, 2006,2 (6): [2] 李光辉, 范玲, 张为远. 多囊卵巢综合征对围产结局影响的研究进展 [J]. 中华围产医学杂志,20,4(9): [22] 郝明, 周楠, 胡兴茂, 等. 妊娠相关蛋白在多囊卵巢综合征早期自然流产患者的表达及临床意义 [ J]. 解放军医药杂志,203,25(9):63 66,72. [23] 郑璐, 张涵, 杜鹃. 脂联素和抵抗素与妊娠期糖尿病的相关性研究 [ J]. 中国医科大学学报,20,40 (7): [24] 陈茜松, 张剑峰, 胡建威, 等. 抵抗素和脂联素与妊娠期高血压疾病的相关性研究 [J]. 中国煤炭工业医学杂志, 203,6(2): ( 收稿日期 : ) 编辑摇慕萌

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨