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翱彭
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1 第 54 卷第 5 期 2018 年 10 月青岛大学学报 ( 医学版 ) JOURNALOFQINGDAO UNIVERSITY (MEDICALSCIENCES) Vol.54,No.5 October 2018 doi: /jms 营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人 AMH 水平及受孕率的影响于艳丽 1, 刘秀荣 1, 葛秋迎 2, 于秀娟 3, 王金梅 4 (1 唐山市妇幼保健院妇科, 河北唐山 ; 2 唐山开滦马家沟医院妇产科 ; 3 唐山市曹妃甸区工人医院妇产科 ; 4 唐山市南堡开发区医院妇产科 ) [ 摘要 ] 目的探讨营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人抗苗勒管激素 (AMH) 水平及受孕率影响. 方法以 2015 年 8 月 2017 年 8 月在我院妇科门诊就诊并接受治疗的 110 例肥胖型多囊卵巢综合征所致不孕病人为研究对象, 按随机数字表法将病人分为 3 组, 对照组 30 例, 二甲双胍组和营养干预组各 40 例. 对照组病人单纯给予达英 G35 治疗, 二甲双胍组病人给予达英 G35 联合二甲双胍治疗, 营养干预组病人给予达英 G35 联合营养干预治疗. 检测并比较各组病人治疗前后血清 AMH 促卵泡生成素 (FSH) 促黄体生成素 (LH) 雌二醇 (E2) 睾酮 (T) 水平以及空腹胰岛素 (FINS) 空腹血糖 (FBG) 胰岛素抵抗指数 (HOMRGIR) 体质量指数 (BMI) 等指标变化. 所有病人均给予促排卵治疗, 统计各组病人的排卵率和受孕率. 结果治疗后,3 组病人血清 AMH LH T FINS 和 HOMRGIR 均较治疗前下降, 差异具有统计学意义 (t=3.021~21.519,p <0.05);3 组病人治疗前后血清 AMH LH T FBG FINS BMI 和 HOMRGIR 差值比较差异均具有统计学意义 (F=4.692~10.605,P<0.05). 营养干预组排卵成功率 (90.00%) 和受孕成功率 (57.50%) 最高, 与对照组病人的 63.33% 和 26.67% 比较差异有显著意义 (χ 2 = ,P<0.05). 结论营养干预能够调节肥胖型多囊卵巢综合征病人激素分泌和糖代谢水平, 减轻病人体质量, 降低胰岛素抵抗, 改善卵巢功能, 提高病人排卵和受孕成功率, 值得妇科临床推广使用. [ 关键词 ] 营养疗法 ; 肥胖症 ; 多囊卵巢综合征 ; 抗苗勒管激素 ; 治疗结果 [ 中图分类号 ] R711.75;R459.3 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 2096G5532(2018)05G0588G06 EFFECTOFNUTRITIONALINTERVENTIONONAMHLEVELANDCONCEPTIONRATEINPATIENTS WITH OBESEPOLYG CYSTICOVARYSYNDROME YU Yanli,LIU Xiurong,GE Qiuying,YU Xiujuan,WANGJinmei (TheGynecologyDeG partment,maternalandchildhealthcarehospitaloftangshancity,tangshan063000,china) [ABSTRACT] Objective ToinvestigatetheefectofnutritionalinterventiononantiGmulerianHOMRone(AMH)leveland conceptionrateinpatientswithobesepolycysticovarysyndrome. Methods Atotalof110obesepolycysticovarysyndromeGinG ducedinfertilepatients,whovisitedtheclinicofthegynecologydepartmentinourhospitalfrom August2015toAugust2017, wereenroledintheresearch.thesepatientsweredividedintothreegroups(30casesinthecontrolgroup,and40caseseachinthe metformingroupandnutritionalinterventiongroup)accordingtotherandom numbertable.patientsinthecontrolgroup,metg formingroup,andnutritionalinterventiongroupweretreatedwithdianeg35,dianeg35combinedwith metformin,anddianeg35 combinedwithnutritionalintervention,respectively.serumlevelsofamh,foliclegstimulating HOMRone (FSH),luteinizing HOMRone(LH),estradiol(E2),testosterone(T),fastinginsulin (FINS),andfastingbloodglucose(FBG),aswelasinsulin resistanceindex (HOMRGIR)andbodymassindex (BMI)weremeasuredforeachgrouptoevaluateandcomparechangesinthe aboveindicesaftertreatment.althepatientsweregivenovarianstimulationtreatment,andtheovulationrateandconceptionrate ineachgroupweresummarized. Results Aftertreatment,patientsinthethreegroupshadsignificantlyreducedserumlevelsof AMH,LH,T,andFINS,aswelasHOMRGIR,thediferenceissignificant(t= ,P<0.05).Thereweresignificant diferencesbetweenthethreegroupswithrespecttothechangesinserumlevelsofamh,lh,t,fbg,andfins,aswelas BMIandHOMRGIR (F= ,P<0.05).Thesuccessratesofovulationandconceptionwerehighestinthenutritional interventiongroup,andweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup (90.00% vs63.33%,χ 2 =7.240,P <0.05; 57.50% vs26.67%,χ 2 =6.605,P<0.05). Conclusion NutritionalinterventioncanregulatethelevelsofHOMRonesecretion andglucosemetabolism,reducebmi,aleviateinsulinresistance,improvetheovarianfunction,andincreasethesuccessratesof [ 收稿日期 ]2018G05G09; [ 修订日期 ]2018G09G22 [ 基金项目 ] 河北省卫生和计划生育委员会医学科学研究课题 ( ) [ 作者简介 ] 于艳丽 (1972G), 女, 硕士, 副主任医师. [ 通讯作者 ] 刘秀荣 (1964G), 女, 硕士, 主任医师.EGmail: @qq.com. ovulationandconceptionin patients with obese polycysticovary syndrome.therefore,itishighlyrecommendedforuseinclinical gynecology. [KEY WORDS] nutritiontherapy;obesity;polycysticovary syndrome;antigmulerianhomrone;treatmentoutcome

2 5 期于艳丽, 等. 营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人 AMH 水平及受孕率的影响 589 多囊卵巢综合征 (PCOS) 是妇科多发的内分泌系统功能紊乱性疾病之一, 在育龄期女性人群中发病率高达 5% ~10% [1], 而且随着生活环境及饮食结构的改变, 近年来其发病率呈逐年上升的趋势. PCOS 是诱发育龄期女性无排卵性不孕的重要病因, 且伴有肥胖的 PCOS 病人较体质量正常 PCOS 病人的排卵率和受孕率更低, 从而使病人的生理和 [2G7] 心理遭受更为严重的创伤. 目前, 药物治疗是妇科临床针对 PCOS 所致不孕的主要治疗手段, 达英 G 35 和二甲双胍均为治疗 PCOS 所致不孕的常用药物, 临床应用广泛, 疗效显著, 安全性高, 然而单纯药 [8G9] 物治疗对部分肥胖型 PCOS 病人的疗效欠佳. 近年来, 营养干预在肥胖型 PCOS 病人的治疗过程中被逐步应用, 取得较为良好的临床效果. 本研究旨在观察营养干预对肥胖型 PCOS 病人血清抗苗勒管激素 (AMH) 水平及受孕率的影响, 以期为妇科临床提供借鉴. 1 资料与方法 1.1 研究对象以 2015 年 8 月 2017 年 8 月于我院妇科就诊并接受治疗的 110 例肥胖型 PCOS 所致不孕病人为研究对象, 病人年龄 21~37 岁, 平均 (28.06±4.21) 岁 ; 病程 1~3 年, 平均 (2.24±0.83) 年. 按随机数字表法将病人分为 3 组, 对照组 (A 组 )30 例, 二甲双胍组 (B 组 ) 和营养干预组 (C 组 ) 各 40 例.3 组病人年龄和病程差异无统计学意义 (P>0.05). 所有病人均明确知晓本研究内容及目的, 自愿参与研究并签署知情同意书, 并承诺能够配合医师完成相关研究工作. 1.2 纳入和排除标准纳入标准 :1 均符合 2003 年荷兰鹿特丹会议制 [1] 定的 PCOS 诊断标准 ;225kg/m 2 体质量指数 (BMI)<30kg/m 2 ;3 婚后正常性生活未避孕未孕 1 年 ;4 子宫输卵管造影至少一侧输卵管通畅 ;5 输卵管检查无囊肿 ;6 男性伴侣生育功能正常 ;7 有生育要求. 排除标准 :1 卵巢功能障碍性疾病病人 ; 2 分泌雄激素肿瘤病人 ;3 宫腔及输卵管生理功能异常者 ;4 合并严重的心血管肝肾系统基础性疾病 ; 5 患有严重精神障碍性疾病, 无法配合完成研究者. 1.3 治疗方法对照组病人于月经周期或出现黄体酮撤退性出血的第 5 天后开始给予达英 G35( 拜耳医药保健有限公司广州分公司, 每片含炔雌醇 0.035mg 和醋酸环丙孕酮 2 mg) 口服治疗, 每次 1 片, 每天 1 次, 连续治疗 3 周后停药 1 周, 为 1 个治疗周期, 连续服药 3 个治疗周期. 二甲双胍组病人在对照组治疗的基础上, 增加二甲双胍片 ( 天津太平洋制药有限公司, 每片 0.25g) 口服治疗, 每次 2 片, 每天 3 次, 连续治疗 3 个月. 营养干预组病人在对照组治疗的基础上进行营养干预 : 为病人制定营养膳食方案, 指导病人进行低碳水化合物和低能量饮食, 使病人每天膳食中各类能量物质构成比例为碳水化合物 25%~30% 蛋白质 40%~45% 脂肪 30%, 根据该标准构建直观食物模型, 指导病人低能中量膳食的选择与搭配, 推荐以谷物粗纤维薯类脱脂无糖奶类豆类低糖新鲜果蔬等低血糖生成指数的食物构成病人膳食, 采用 20% 40% 40% 的早中晚膳食能量比例分配全天膳食, 制定监控目标, 营养辅助干预持续 3 个月. 医护人员结合病人饮食偏好以及营养控制目标, 制定好每天的食物构成配比, 将为病人制定的膳食方案交给病人及其家属, 同时每天对病人的营养辅助干预执行情况进行电话回访, 要求病人详述膳食种类和数量, 以评估病人营养干预方案执行效果, 并督促其完成后续营养辅助干预. 上述治疗结束后,3 组病人均给予最多 3 个周期的促排卵治疗, 于月经周期第 3~5 天口服氯米芬 ( 高特制药有限公司, 每片 50 mg), 每天 1 片, 共服用 5d, 期间通过 B 超监测病人排卵情况以及卵泡生长速度, 对于月经周期第 9 天后卵泡发育状况较差的病人 ( 最大卵泡直径 <10 mm), 给予注射用尿促性素 (HMG, 上海丽珠制药有限公司, 每支 75U) 75~150U 肌肉注射, 诱导卵泡成熟, 并根据卵泡发育的数量与速度及时调整 HMG 用量. 若卵泡平均直径为 18~20mm, 则直接给予注射用人绒毛膜促性腺激素 (HCG, 宁波人健药业集团股份有限公司, 每支 1000 U)10000 U 肌内注射, 促进排卵, 于注射 HCG 后 36h 内指导病人同房进行受孕. 1.4 观察指标分别于治疗前后采集病人空腹静脉血 10 ml, 以 3200r/min 离心 15 min, 取上清液. 使用德国西门子 Immulite2000 化学发光仪对血清促卵泡生成素 (FSH) 促黄体生成素 (LH) 雌二醇 (E2) 和睾酮 (T) 水平进行检测. 使用 FC 型酶标仪, 采用酶联免疫吸附试验法对血清 AMH 水平进行检测, 试剂盒由广州康润生物科技公司提供. 采用化学发光法

3 590 青岛大学学报 ( 医学版 ) 54 卷测定空腹胰岛素 (FINS), 采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖 (FBG), 并根据 FINS 和 FBG 测定结果计算胰岛素抵抗指数 (HOMRGIR),HOMAGIR=FBG FINS/22.5. 统计病人最多 3 个治疗周期内的排卵成功率和受孕成功率. 观察病人治疗期间药物不良反应情况. 1.5 统计学方法应用 IBM SPSSStatistics23.0 统计软件进行数据处理和分析. 所得计量资料数据以 x ±s 表示, 组间比较采用单因素方差分析和 t 检验 ; 计数资料组间比较采用 χ 2 检验. 以 P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 各组病人治疗前后血 AMH 及性激素水平的比较治疗前,3 组病人血清 AMH FSH LH E2 和 T 水平差异均无统计学意义 (P >0.05); 治疗后,3 组病人血清 AMH LH 和 T 水平均较治疗前降低, 而且差异均有统计学意义 (t=3.021~9.432,p < 0.05), 血清 FSH 和 E2 水平虽较治疗前降低, 但差异无统计学意义 (P >0.05).3 组病人治疗前后血清 AMH LH 和 T 水平差值比较差异均有统计学意义 (F=4.726~7.417,P<0.05). 见表各组病人治疗前后 BMI 及糖代谢变化比较治疗前,3 组病人 BMI FBG FINS 和 HOMRG IR 差异均无统计学意义 (P>0.05). 治疗后, 对照组病人的 FINS 和 HOMRGIR 较治疗前降低, 且差异具有统计学意义 (t= ,P <0.05), BMI FBG 虽较治疗前降低, 但差异无统计学意义 (P>0.05); 二甲双胍组和营养干预组病人治疗后 BMI FBG FINS 和 HOMRGIR 均较治疗前降低, 且差异均具有统计学意义 (t=2.982~21.519,p < 0.05).3 组病人治疗前后 FBG FINS 和 HOMRG IR 差值比较差异均具有统计学意义 (F =4.692~ ,P<0.05). 见表 2. 表 1 各组病人治疗前后血 AMH 及性激素水平比较 ( x±s) 组别 n AMH( ρ / μg L -1 ) FSH(z/U L -1 ) LH(z/U L -1 ) A 组 ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.62 B 组 ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.74 C 组 ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.78 组别 n E2( ρ /ng L -1 ) T( ρ /ng L -1 ) A 组 ± ± ± ± ± ±0.8 B 组 ± ± ± ± ± ±0.9 C 组 ± ± ± ± ± ±1.1 表 2 各组病人治疗前后 BMI 及糖代谢指标比较 ( x±s) 组别 n BMI(kg/m 2 ) FBG(c/mmol L -1 ) A 组 ± ± ± ± ± ±0.21 B 组 ± ± ± ± ± ±0.24 C 组 ± ± ± ± ± ±0.30 组别 n FINS(z/mU L -1 ) HOMRGIR A 组 ± ± ± ± ± ±0.05 B 组 ± ± ± ± ± ±0.09 C 组 ± ± ± ± ± ± 各组病人治疗后排卵和受孕成功率比较营养干预组病人治疗后排卵和受孕成功率最高, 二甲双胍组病人次之, 对照组病人最低,3 组病人治疗后排卵和受孕成功率比较差异均有统计学意义 (χ 2 = ,P<0.05), 且营养干预组排卵和受孕成功率均显著高于对照组, 差异有统计学意义 (χ 2 = ,P<0.05). 见表各组病人治疗期间药物不良反应情况治疗期间, 对照组病人出现腹痛腹胀 3 例恶心 4 例呕吐腹泻 1 例, 二甲双胍组病人出现腹痛腹胀 5 例恶心 4 例呕吐腹泻 2 例, 营养干预组病人出现腹痛腹胀 4 例恶心 3 例呕吐腹泻 2 例,3 组病

4 5 期于艳丽, 等. 营养干预对肥胖型多囊卵巢综合征病人 AMH 水平及受孕率的影响 591 人药物不良反应的发生率比较差异均无统计学意义 (P>0.05). 所有出现不良反应的病人, 均无卵巢过度刺激相关症状, 均未出现卵巢增大胸腹腔积液等严重不良反应. 表 3 (χ/%)) 各组病人治疗后排卵和受孕成功率的比较 ( 例组别 n 排卵成功受孕成功 A 组 30 19(63.33) 8(26.67) B 组 40 30(75.00) 16(40.00) C 组 40 36(90.00) 23(57.50) 与 A 组比较, χ 2 = ,P< 讨论 PCOS 是一种内分泌紊乱综合征, 以雄性激素分泌过多胰岛素抵抗持续性无排卵和卵巢多囊为主要临床表现, 是造成生育期妇女月经紊乱和不孕的常见病因 [10].PCOS 的详细病理机制至今尚未阐明, 多数学者认为其发生与遗传因素和环境因素 [11] [12] 相互作用有关.VURAL 等研究表明, 白细胞介素 6 等位基因突变后与肿瘤坏死因子基因相互作用与 PCOS 的发生密切相关.AMH 是由卵巢颗粒细胞合成分泌的一种卵泡发育调节因子, 其分泌水平与卵泡发育速度和发育质量密切相关. 有研究显示,AMH 水平升高可通过负反馈调节作用抑制卵泡持续发育, 降低卵泡细胞膜对 FSH 的跨膜转运活动, 下调 FSH 促进卵泡发育的作用, 阻碍优势卵泡的形成, 导致成熟卵泡减少或者缺失 ;PCOS 病人 AMH 水平与雄激素水平呈高度正相关性,AMH 持续高水平是造成 PCOS 发生发展的重要病理学基础 [13G17]. 流行病学研究显示, 高糖和高脂肪饮食结构所致肥胖, 是导致育龄期女性人群 PCOS 发病率增加的重要因素, 在 PCOS 病人中, 约有 30% 合并肥胖, 且肥胖型 PCOS 病人内分泌紊乱程度较体质量正常病人显著加剧 [18G27]. 肥胖型 PCOS 所致不孕病人的临床治疗, 以减轻体质量降低胰岛素抵抗程度下调雄激素分泌水平纠正内分泌系统功能紊乱, 并改善生育功能为主要目标. 目前, 内分泌调节治疗结合药物促排卵是妇科临床治疗 PCOS 所致不孕的主要手段, 达英 G35 和二甲双胍是针对 PCOS 病人进行内分泌和糖代谢调节治疗的常用药物. 达英 G35 是含炔雌醇和醋酸环丙孕酮的复方制剂, 兼有醋酸环丙孕酮抑制垂体促性腺激素分泌下调游离 T 水平, 以及炔雌醇抑制雄激素合成分泌降低雄激素与下游受体结合效率的双重功效 [23G24]. 二甲双胍作为一种口服降糖药物, 可通过抑制肝细胞糖异生活动, 降低血糖供给, 并通过增加外周组织器官血糖消耗水平, 调节机体糖代谢功能. 胰岛素抵抗所造成的卵巢内分泌系统功能紊乱, 是 PCOS 病人治愈难度增加的重要因素. 二甲双胍可提高机体胰岛素生物活性, 下调机体完成糖代谢活动所需胰岛素总量, 对改善 PCOS 病人胰岛素抵抗状态和高胰岛素血症具有重要意义 [25G26]. 由于达英 G35 对糖代谢和胰岛素抵抗的改善作用有限, 故二甲双胍常与达英 G35 联合应用于 PCOS 病人的治疗 [27G28]. 本研究结果显示, 与达英 G 35 单纯治疗相比, 二甲双胍联合达英 G35 治疗可使病人血清 AMH LH T 水平和 BMI FBG FINS 显著下降, 排卵和受孕成功率显著升高, 说明二甲双胍联合达英 G35 对肥胖型 PCOS 所致不孕病人的疗效 [29] 明显优于单纯达英 G35 治疗. 杨志平研究表明, 二甲双胍联合达英 G35 治疗可显著纠正 PCOS 病人激素分泌紊乱状态, 改善病人排卵和妊娠能力, 提高总体疗效水平, 且安全性较高, 本研究结论与其一致. 近年来, 对于肥胖型 PCOS 病人所致不孕病人, 妇科临床在采用药物治疗的基础上, 逐渐探索采用营养干预方法进行辅助治疗, 以提高此类病人的综合疗效 [30]. 本文结果显示, 与单纯药物治疗的两组病人相比, 营养干预联合达英 G35 治疗组病人治疗后血清 AMH LH T 水平及 FBG FINS BMI 下降更为显著, 且排卵和受孕成功率更高, 说明营养干预联合达英 G35 治疗对于调节肥胖型 PCOS 病人激素分泌功能和糖代谢水平降低胰岛素抵抗程度减 [31] 轻体质量改善卵巢功能更为有效. 周燕通过采取营养干预结合药物治疗的方法, 显著提高了肥胖型 PCOS 病人 BMI 下降程度和受孕率水平. 贺媛 [32] 等的研究结果表明, 营养干预可以有效促进肥胖型 PCOS 病人减轻体质量, 并改善生育能力, 本研究结论与其一致. 高雄激素状态可刺激机体 AMH 合成分泌水平上调, 从而进一步加重卵泡高雄激素的环境, 而炔雌醇和醋酸环丙孕酮可通过降低细胞色素 P450 酶活性, 降低高雄激素合成分泌水平, 从而解除高雄激素水平对 AMH 的合成刺激作用, 下调 AMH 水平, 有助于 PCOS 病人受孕和相关临床症状的改善.PCOS 病人进行营养干预辅助治疗后疗效水平提高, 可能很大程度上与病人机体整体功能状况的改善有关. 病人体质量与胰岛素抵抗程度

5 592 青岛大学学报 ( 医学版 ) 54 卷存在很高程度的正相关性,BMI 越高, 机体内分泌调节系统相关受体对胰岛素敏感性越低, 合并代谢综合征的概率也越高. 营养干预可通过降低病人的 BMI, 增加病人对胰岛素敏感性, 使病人机体的综合代谢水平得到改善, 并有助于提高针对 PCOS 病人内分泌功能调节和促排卵药物治疗效果, 从而达到 PCOS 综合疗效的提升. 总之, 达英 G35 是治疗 PCOS 的传统药物, 而达英 G35 联合二甲双胍能更好地调节肥胖型 PCOS 病人的内分泌及糖代谢水平, 促进生育能力恢复, 已广泛用于临床, 但效果还不够理想 ; 营养干预主要是通过改变肥胖人群的不良饮食习惯或不平衡的营养素摄入, 改变碳水化合物蛋白质脂肪的摄入比例以调节机体能量代谢功能, 抑制胰岛素过度分泌, 有效平衡体内血糖水平而达到减轻体质量的目的, 从而提高 PCOS 综合疗效, 因效果确切而备受推崇. 本文研究结果表明, 营养干预联合达英 G35 治疗可显著调节肥胖型 PCOS 病人激素分泌功能和糖代谢水平, 减轻病人体质量, 降低胰岛素抵抗, 提高生殖能力, 其疗效优于达英 G35 联合二甲双胍治疗, 值得妇科临床推广使用. 但营养干预是否可以替代二甲双胍, 尚需要进一步研究. 由于本研究纳入的样本数量有限, 且仅以本院病人为研究对象, 故后续有待于通过多中心大样本量的综合性研究, 对该联合疗法治疗肥胖型 PCOS 所致不孕的临床效果进行验证. 同时, 本研究纳入的生化检测指标较多, 但未对各生化指标间的相关性进行研究, 这是我们今后研究工作的重点内容. [ 参考文献 ] [1] 覃庆媛, 贺青蓉, 叶焕巧, 等. 达英 G35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响 [J]. 海南医学,2017,28(1):70G72. [2] 王发辉, 肖子文. 多囊卵巢综合征治疗研究的新进展 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(14):2980G2984. [3] 柏海燕, 师娟子. 多囊卵巢综合征助孕前预处理措施的研究进展 [J]. 中国妇幼保健,2017,32(21):5490G5492. [4] 张婧, 李荔, 陈文芬, 等. 多囊卵巢综合征发病机制研究进展 [J]. 实用医学杂志,2014,30(2):323G325. [5] 何蕴良, 徐晓娟, 李宛静, 等. 肥胖型多囊卵巢综合征中西医研究进展 [J]. 中华中医药学刊,2015,33(7):1614G1616. [6] 苑晓微, 张燕萍, 邓继红, 等. 二甲双胍用于改善非肥胖型多囊卵巢综合征患者糖脂代谢的临床观察 [J]. 中国计划生育学杂志,2014,22(4):252G254. [7] 彭小莲, 李蓉, 梁华茂, 等. 多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗代谢分析 [J]. 中国妇产科临床杂志,2014,15(5):445G447. [8] 冯彩英, 许小燕. 低碳水化合物饮食干预对肥胖型多囊卵巢综合征患者受孕率的作用 [J]. 中国妇幼保健,2015,30(23): 3955G3956. [9] 刘东芝, 丁欢欢. 达英 G35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱 [J]. 中国实用医刊,2016,43(18):51G53. [10] 蒋婷婷, 苏莹, 潘景. 多囊卵巢综合征的病因研究 [J]. 中国计划生育学杂志,2016,26(6):422G427. [11] 陈东思, 刘建新. 多囊卵巢综合征发病机制研究进展 [J]. 青岛大学医学院学报,2015,51(6):750G752. [12] VURAL P,DEGIRMENCIOGLU S,SARAL N Y,etal. Tumornecrosisfactoralpha(G308),interleukinG6(G174)andinG terleuking10(g1082)genepolymorphismsin polycysticovary syndrome[j].europeanjournalofobstetrics & Gynecology andreproductivebiology,2010,150(1):61g65. [13] 段志芳, 高学娟, 毕华, 等. 抗苗勒激素预测多囊卵巢综合征患者促排卵疗效临床研究 [J]. 中国预防医学杂志,2010,11(5): 498G500. [14] 邵一丹, 梁元姣, 陈莉, 等. 抗苗勒氏管激素下降率对多囊卵巢患者促排卵疗效的预测价值 [J]. 医学研究生学报,2016,29 (6):616G620. [15] 孙娜, 祁秀娟, 吕映频, 等.PCOS 病人血清抗苗勒管激素与卵巢过度刺激综合征的关系 [J]. 青岛大学医学院学报,2015,51 (4):471G473. [16] 李轶, 李瑞岐, 欧颂邦, 等. 高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒管激素分泌特点及诊断效能比较 [J]. 实用妇产科杂志,2014,30(2):111G115. [17] 彭璇, 李霞, 辜敏. 多囊卵巢综合征患者血清抗苗勒氏管激素与游离睾酮指数的相关性研究 [J]. 中国妇幼保健,2015,30 (34):5960G5962. [18] 孙晶, 王勇, 吴效科. 肥胖与青少年多囊卵巢综合征 [J]. 国际妇产科学杂志,2009,36(5):343G347. [19]BARRS,HART K,REEVESS,etal.HabitualdietaryinG take,eatingpaternandphysicalactivityofwomenwithpolyg cysticovarysyndrome[j].europeanjournalofclinicalnutrig tion,2011,65(10):1126g1132. [20] 徐莉, 王红霞, 宫建美, 等. 地中海饮食模式对肥胖型多囊卵巢综合征患者生殖功能的影响 [J]. 中国妇幼保健,2017,32(1): 122G124. [21] 邓乐静, 彭彩群, 刘群娣, 等. 孕前合并有超重 / 肥胖与多囊卵巢综合征的孕妇妊娠结局分析 [J]. 现代中西医结合杂志, 2016,25(5):489G492. [22] 季海波, 王卓然. 育龄期肥胖女性生殖功能与多囊卵巢综合征的关系及治疗的研究进展 [J]. 海南医学,2015,26(20):3041G [23] 孙丽. 多囊卵巢综合征采用二甲双胍联合达英 G35 治疗的临床观察 [J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2017,4(12):57G58. [24] 苏丽霄, 李静, 苏奕, 等. 达英 G35 联合促排卵法治疗多囊卵巢综合征不孕的临床观察 [J]. 实用中西医结合临床,2017,17 (10):73G74. [25] 李会, 郑晓霞. 二甲双胍联合达英 G35 在多囊卵巢综合征促排卵中的临床疗效 [J]. 中国妇幼保健, ( 下转第 596 页 )

6 596 青岛大学学报 ( 医学版 ) 54 卷价值, 本研究进行了 ROC 曲线分析, 结果显示, 第 3 天 PCTc APACHE Ⅱ 评分 PCT hsgcrp 对脓毒症病儿预后评估的 AUC 分别为和 0.736,Youden 指数分别为和 0.412, 以 PCTc 预测病儿预后的效能最高. 周柱江 [17] 等研究显示,PCTc 与脓毒症病儿 28d 病死率密 [18] 切相关. 颜默磊等研究表明, 第 7 天 PCTc 是脓毒症病人 28d 死亡的独立危险因素, 对脓毒症病人预后有重要的预测价值. 因此, 第 3 天 PCTc 在预测脓毒症病儿预后方面有较高价值, 可对脓毒症病儿的不良预后提供早期预警, 指导临床医师早期干预, 及时调整治疗方案, 达到改善预后的目标. [ 参考文献 ] [1] 黄彩芝, 莫丽亚, 邓永超, 等. 抗凝血酶 Ⅲ DG 二聚体和血小板检测在儿童脓毒症中的价值 [J]. 临床儿科杂志,2013,31(6): 530G532. [2] HONGD Y,KIM J W,PAIKJ H,etal.Valueofplasma neutrophilgelatinasegassociatedlipocalininpredictingthemorg talityofpatientswithsepsisattheemergencydepartment[j]. ClinicaChimicaActa,2016,452:177G181. [3] JAINS,SINHAS,SHARMASK,etal.Procalcitoninasa prognosticmarkerforsepsis:aprospectiveobservationalstudy [J].BMCResearchNotes,2014,7(1):458. [4] ULLA M,PIZZOLATO E,LUCCHIARIM,etal.DiagnosG ticandprognosticvalueofpresepsininthemanagementofsepg sisintheemergency department:a multicenterprospective study[j].criticalcare(london,england),2013,17(4): R168. [5] RUIZGRODRIGUEZJC,CABALLEROJ,RUIZGSANMARG TIN A,etal.UsefulnessofprocalcitoninclearanceasaprogG nosticbiomarkerinsepticshock.aprospectivepilotstudy[j]. MedicinaIntensiva,2012,36(7):475G480. [6] SHEHABIY,STERBA M,GARRETTP M,etal.ProcalciG toninalgorithmincriticalyiladultswithundiferentiateding fectionorsuspectedsepsisarandomizedcontroledtrial[j]. AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCare Medicine, 2014,190(10):1102G1110. [7] AZEVEDOJR,TORRESOJ,CZECZKONG,etal.ProcalG citoninasaprognosticbiomarkerofseveresepsisandseptic shock[j].revistadocolegiobrasileirodecirurgioes,2012, 39(6):456G461. [8] SUBERVIOLA B,CASTELLANOSGORTEGA A,GONZAG LEZGCASTRO A,etal.Prognosticvalueofprocalcitonin,CG reactiveproteinandleukocytesinsepticshock[j].medicinaing tensiva,2012,36(3):177g184. [9] RYUJA,YANGJH,LEE DAESANG,etal.ClinicaluseG fulnessofprocalcitoninandcgreactiveproteinasoutcomepreg dictorsincriticalyilpatients withseveresepsisandseptic shock[j].plosone,2015,10(9):e [10] 陆国平, 程晔.2012 版儿童严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南解读 [J]. 中国小儿急救医学,2013,20(1):4G8. [11] 李玖军, 张涛.C 反应蛋白及降钙素原在小儿脓毒症血流感染及其他部位感染性疾病中的诊断价值 [J]. 中国当代儿科杂志,2013,15(3):212G215. [12]YU Y,LIXX,JIANGLX,etal.ProcalcitoninlevelsinpaG tientswithpositivebloodculture,positivebodyfluidculture, sepsis,andseveresepsis:acrossgsectionalstudy[j].infectious Diseases(London,England),2016,48(1):63G69. [13]HENRIQUEZCAMACHOC,LOSAJ.Biomarkersforsepsis [J].BiomedResearchInternational,2014,2014(6): [14] 查君敬, 黄利娟, 方长太, 等. 脓毒症患者血清白细胞介素 G6 降钙素原及 CG 反应蛋白与 SOFA 评分的相关性 [J]. 实用医学杂志,2015,31(22):3738G3740. [15] 王艳, 刘颖, 葛艳玲, 等. 血清降钙素原及 C 反应蛋白检测在早期诊断烧伤患者感染中的应用价值 [J]. 中华医院感染学杂志,2013,23(14):3558G3560. [16] 金银, 顾金华, 钱福初. 降钙素原及 APACHE Ⅱ 评分对脓毒症的临床价值 [J]. 放射免疫学杂志,2013,26(5):638G640. [17] 周柱江, 刘长智, 刘海峰, 等. 降钙素原清除率用于评估脓毒性休克患者预后的观察研究 [J]. 中华临床医生杂志,2017,11 (4):539G542. [18] 颜默磊, 蔡国龙, 胡才宝, 等. 降钙素原清除率对老年严重脓毒症 / 脓毒性休克预后的预测价值 [J]. 浙江医学,2017,39(9): 708G712. ( 本文编辑马伟平 ) ( 上接第 592 页 ) 2013,28(36):6068G6070. [26] 吴京. 达英 G35 和二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效及其对患者内分泌和代谢水平的影响 [J]. 中国妇幼保健,2017,32 (21):5237G5239. [27] 崔彦玲. 达英 G35 联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢紊乱的效果分析 [J]. 实用临床医药杂志,2017,21(23): 114G115. [28] 刘增辉. 多囊卵巢综合征运用达英 G35 联合二甲双胍治疗的效果分析 [J]. 实用妇科内分泌电子杂志,2017,4(18):59G60. [29] 杨志平. 达英 G35 联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征对激素胰岛素抵抗的影响 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(5):1015G [30] 田滢. 营养及运动干预对肥胖型多囊卵巢综合征不孕患者的影响 [J]. 中国妇幼保健,2016,31(13):2699G2701. [31] 周燕. 饮食干预对肥胖型多囊卵巢综合征患者受孕率的影响 [J]. 中国实用医刊,2014,41(18):57G58. [32] 贺媛, 彭左旗, 韩程成, 等. 低碳水化合物饮食对改善肥胖型多囊卵巢综合征患者不孕的临床研究 [J]. 中国计划生育学杂志,2015,23(4):235G238. ( 本文编辑马伟平 )

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