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伍汽管
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1 J South Med Univ, 2018, 38(8): doi /j.issn 张郡, 宿宓, 许良智, 杨志兰, 殷维瑶, 聂颖, 谯小勇, 程冉, 马亚仙四川大学华西第二医院妇产科 // 四川大学华西第二医院西部妇幼研究院生殖内分泌与生殖调控研究室 // 四川大学生殖医学联合实验室, 四川成都摘要 : 目的观察炔雌醇环丙孕酮片和去氧孕烯炔雌醇片的长期应用对多囊卵巢综合征的疗效及代谢安全性评估方法本研究纳入 2011 年 9 月 ~2013 年 8 月在四川大学华西第二医院门诊就诊符合多囊卵巢综合征诊断的患者 712 例, 按随机序列将其分成炔雌醇环丙孕酮片组 (A 组 )355 例和去氧孕烯炔雌醇片组 (B 组 )357 例, 并对伴胰岛素抵抗的患者联合二甲双胍治疗于入组前治疗第 3 月第 6 月时收集所有患者月经情况痤疮评分体质量指数 (BMI) 腰臀比 (WHR) 卵巢超声血清性激素空腹血糖 (FPG) 稳态模型评估的胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 及血脂等资料, 观察治疗后以上指标的变化, 并分析组间差异结果两组治疗后均建立了规律的月经周期, 睾酮水平痤疮评分降低, 卵巢体积变小, 卵泡数量减少, 黄体生成素与卵泡刺激素比值 (LH/FSH) 下降 ; 高密度脂蛋白 (HDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 甘油三酯 (TG) 总胆固醇 (TCh) 动脉硬化指数 (AIP) 上升,A 组 HDL 的上升趋势较 B 组更为显著 (P<0.001);FPG 下降, 且在治疗 6 月时 B 组较 A 组下降更明显 (P<0.05) 两组中伴胰岛素抵抗而联合应用了二甲双胍的患者,BMI WHR 明显下降 (P<0.05); 而非胰岛素抵抗的患者, 则出现相反的趋势改变 (P<0.05) 两组中伴胰岛素抵抗而联合应用了二甲双胍的患者,HOMA-IR 呈下降趋势, 但差异无统计学意义 ;A 组非胰岛素抵抗的患者, 治疗 3 月后 HOMA-IR 显著上升, 差异有统计学意义 (P<0.05), 而 B 组非胰岛素抵抗的患者, 治疗 6 月后才呈现出相同趋势的变化, 差异有统计学意义 (P<0.05) 结论炔雌醇环丙孕酮片与去氧孕烯炔雌醇片的长期应用均能改善多囊卵巢综合征的症状, 但治疗时应注意评估心血管疾病发生的风险关键词 : 多囊卵巢综合征 ; 炔雌醇环丙孕酮片 ; 去氧孕烯炔雌醇片 ; 代谢 Efficacy and metabolic safety of long-term treatment with ethinyl oestradiol/cyproterone and desogestrel/ethinyl oestradiol tablets in women with polycystic ovary syndrome ZHANG Jun, SU Mi, XU Liangzhi, YANG Zhilan, YIN Weiyao, NIE Ying, QIAO Xiaoyong, CHENG Ran, MA Yaxian Department of Obstetrics and Gynecology, West China Second University Hospital/Institute of Reproductive Endocrinology and Reproductive Regulation, Western Research Institute of West China Second Hospital/Joint Laboratory for Reproductive Medicine, Sichuan University, Chengdu , China Abstract: Objective To evaluate the efficacy and metabolic safety of long-term treatment with ethinyl oestradiol/cyproterone and desogestrel/ethinyl oestradiol tablets in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method Women with PCOS from West China Second Hospital of Sichuan University enrolled between September, 2011 and August, 2013 were randomly allocated to receive either ethinyl oestradiol/cyproterone tablets (, n=355) or desogestrel/ethinyl oestradiol tablets (, n=357) for a prospective observation period of. Women with insulin resistance also received metformin. At baseline,, and, the patients were evaluated for menstruation, acne score, body mass index (BMI), waist-tohip ratio (WHR), plasma levels of sex hormones, fasting blood glucose (FPG), HOMA- insulin resistance index (HOMA- IR), serum lipid, ovarian volume, and the number of ovarian follicles. Results All the patients had a regular menstrual cycle after treatments. Testosterone level, acne score, LH/FSH, ovarian volume, and the number of follicles decreased significantly after the treatments without significant differences between the two groups. Significant increases were noted in TG, TCh, LDL, HDL, and AIP, and HDL level in group A as compared with group B (P<0.001). FPG decreased in both groups, and was significantly lower in group B at (P<0.05). BMI and WHR decreased in all the patients with insulin resistance after combination treatment with metformin (P<0.05), but increased significantly in patients without insulin resistance (P<0.05). In group A, HOMA- IR significantly increased in patients without insulin resistance at (P<0.05), whereas a significant increase was not observed until in 收稿日期 : group B (P<0.05). Conclusion Both ethinyl oestradiol/ 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) cyproterone tablets and desogestrel/ethinyl oestradiol Supported by National Natural Science Foundation of China tablets can relieve the symptoms of PCOS, but it is ( ). advisable to assess the risk of cardiovascular disease 作者简介 : 张郡, 医师, 硕士研究生, zhangjhxh@126.com; 宿宓, before the treatments. Keywords: polycystic ovarian syndrome; ethinyl oestradiol/ 医师, 硕士, umi.file@gamil.com 张郡宿宓共同为第一作者 cyproterone tablets; desogestrel/ethinyl oestradiol tablets; 通信作者 : 许良智, 教授, 主任医师, 博士生导师, xuliangzhi_art@ metabolism 126.com

2 918 J South Med Univ, 2018, 38(8): 目前口服避孕药 (OCP) 是无妊娠计划的多囊卵巢综合征 (PCOS) 患者常用的治疗方式之一, 但其治疗风险尚缺乏有效的评估手段 PCOS 在代谢及心血管疾病等方面对机体的影响已逐步受到重视 [1] 既往的研究发现去氧孕烯炔雌醇对糖脂代谢可能存在损害作用 [2] 另有研究者报道 OCP 对葡萄糖耐量的影响大部分与孕激素成分有关, 而对高密度脂蛋白及甘油三酯的作用主要取决于雌激素成分 [3], 雌激素在 OCP 的代谢又受到不同类型的孕激素调节 [4] 含醋酸环丙孕酮及去氧孕烯的 OCP 因其较高的抗雄激素活性或较小的不良反应而常用于 PCOS 的治疗, 但其对 PCOS 患者的代谢影响尚存争议 [5-9] 现国内外缺乏炔雌醇环丙孕酮片 ( 每片含醋酸环丙孕酮 2 mg, 炔雌醇 35 μg) 及去氧孕烯炔雌醇片 ( 每片含去氧孕烯 150 μg, 炔雌醇 30 μg) 治疗 PCOS 的长期随机对照试验, 关于二者治疗 PCOS 的代谢方面的研究也存在诸如样本量较小 (n 60) 无法详细提供随机方法用药对糖脂代谢的检测指标不够全面研究时间不明或较短 (3 月 ) 等问题 [10-11] 故我们针对现有试验设计的缺陷进行了改善 : 加大样本量 (n=712 例 ), 采用非盲随机对照, 延长观察时间 (6 月 ), 监测用药期间糖脂代谢的主要指标等措施, 拟对炔雌醇环丙孕酮片与去氧孕烯炔雌醇片治疗 PCOS 的长期疗效及代谢安全性进行评估 1 资料和方法 1.1 研究对象 [12] 纳入标准 (1) 符合 PCOS 2003 鹿特丹诊断标准 ; (2) 肝肾功正常 ;(3) 近 3 月无服用性激素治疗史 ;(4) 无服用性激素和二甲双胍的禁忌证 ;(5) 自愿参加该试验, 并签署知情同意书排除标准 (1) 合并库欣综合征内分泌肿瘤等能引起雄激素水平增高的疾病 ;(2) 合并糖尿病高血脂等内分泌疾病 ;(3) 近 3 月使用影响激素水平或是糖脂代谢类药物 ;(4) 对治疗药物过敏 ;(5) 心肝肾功能异常 1.2 研究方法研究设计采用非盲随机对照试验样本量及随机方法符合纳入排除对象, 并自愿参加该试验的患者共 712 例, 由专业培训人员依照电脑生成的随机序列将患者分为 A 组 355 例和 B 组 357 例干预措施于月经或撤退性出血的第 5 天开始口服炔雌醇环丙孕酮片 (A 组 ) 或去氧孕烯炔雌醇片 (B 组 ),1 片 /d, 连续服用 21 d 停药, 待月经来潮后第 5 天开始下 1 周期服药所有胰岛素抵抗患者同时加用二甲双胍每次 500 mg,2 次 /d, 饭中服用该研究经四川大学华西第二医院医学伦理委员会批准执行 ( 文件号 : 医学研究 2010 年 021 号 ) 干预时间 6 月 1.3 观察项目月经情况 : 经治疗后是否建立规律的月经周期 ; 痤疮的评估 : 参照 Plewig and Kligman Score 临床评分, 分为无痤疮, 轻微痤疮 ( 痤疮 2 mm, 面部或自由躯干 <10 个 ), 轻度痤疮 ( 痤疮 10~20 个 ), 中度痤疮 ( 痤疮 >20 个或脓疱 <20 个 ), 重度痤疮 ( 脓疱 20 个 ), 囊性痤疮 ( 炎性病损 5 mm); 卵巢指标 :B 超检测双侧卵巢大小 ( 计算卵巢体积 :0.5 长径前后径横径 ) 及每个切面的卵泡数量性激素指标 : 血清总睾酮 (TT) 卵泡刺激素 (FSH) 黄体生成素 (LH); 代谢指标 : 体质指数 (BMI) 腰臀比 (WHR) 稳态模型胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 空腹血糖 (FPG) 血清总胆固醇 (TC) 血清三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白 (HDL) 低密度脂蛋白 (LDL) 采用稳态模型 (HOMA) 评价胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR= 空腹血糖空腹胰岛素 /22.5) 若 HOMA-IR 2.69 则判定为胰岛素抵抗为综合评估服药以后血脂变化对心血管系统带来的风险, 引入血浆促动脉硬化指数 (AIP), 即 [13] Log(TG/HDL) 的值进行评估, 而 AIP 的值与发生心脑血管疾病的风险呈正相关以上指标均于入组前治疗 3 月时治疗 6 月时收集其中痤疮评分卵巢超声资料血清性激素的收集在月经周期第 3~5 天完成 1.4 统计学方法使用 Epidata3.1 建立数据库采用 SPSS 20.0 软件进行统计分析非正态分布的资料进行正态转化, 正态分布的计量资料以均数 ± 标准差表示组间比较应用重复测量的方差分析缺失值处理 : 对两组的缺失值比例进行卡方检验, 选取主要指标进行缺失值结转, 并做敏感性分析 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 一般情况试验开始时共 712 名 PCOS 患者, 其中 A 组 355 例, B 组 357 例, 经过半年随访, 共 206 例患者完成试验, 其中 A 组 107 例, 患者年龄 23.48±4.61 岁, 其中伴胰岛素抵抗者 80 例 ;B 组 99 例, 患者年龄 23.59±4.63 岁, 其中伴胰岛素抵抗者 75 例卡方检验分析两组中胰岛素抵抗病例所占比例并无显著差异 A B 组在半年随访中失访患者分别为 248 例及 258 例, 失访率分别为 69.86% 及 72.27% 卡方检验分析两组失访率的差别无统计学意义 (P>0.05) 对失访患者的组成特点进行分析显示 : 治疗效果不佳或已获得满意疗效国人对口服避孕药的抵触医院挂号难医疗费用较高无生育要求以及交通不便等是造成失访的主要原因 2.2 治疗后的月经情况在试验期间, 所有服用炔雌醇环丙孕酮片与去氧孕

3 J South Med Univ, 2018, 38(8): 烯炔雌醇片的受试者在首次随访时已建立规律的月经周期 2.3 治疗后的性激素及痤疮评估变化 (1) 血清总睾酮的变化 : 两组患者在治疗后血清总睾酮均下降 (P<0.05), 治疗 3 月下降较显著,A 组降至原来的 81.7%,B 组降至 80.9%, 治疗 3 月与治疗 6 月之间差异无统计学意义 (P>0.05) (2) 痤疮评分 (Acne score): 两组患者在治疗 3 月治疗 6 月均有好转, 与治疗前的比较差异有统计学意义 (P<0.05) (3)LH/FSH: 两组患者在治疗后 LH/FSH 均下降 (P<0.05),A 组 LH/ FSH 呈持续下降趋势, 治疗 6 月降至原来的 46.32%;B 组治疗 3 月后先迅速下降至治疗前 46.04%, 治疗 6 月降为治疗前的 50.49%, 治疗 3 月与治疗 6 月之间差异无统计学意义 (P>0.05) 上述指标在组间同一时间点的比较差异无统计学意义 (P>0.05, 表 1) 表 1 治疗前后性激素的变化 Tab.1 Hormonal parameters of the subjects before and during treatment (Mean±SD) TT (ng/ml) Acne score LH/FSH 0.71± ± ± ± ± ± ±0.23* 0.55±0.32* 3.32±0.25* 3.22±0.67* 1.17±1.32* 0.93±0.81* 0.56±0.26* 0.54±0.24* 3.31±0.28* 3.37±0.32* 1.07±0.82* # 1.02±0.87* There was a significant difference before and during treatment, *P< 0.05; The difference was statistically significant between and of treatment, # P< 治疗后的卵巢变化卵巢体积 : 两组患者卵巢体积均显著下降 (P<0.05), 同一时间点上两组间差异无统计学意义 (P>0.05); 卵泡数量 : 两组患者卵泡数量均显著减少 (P<0.05), 同一时间点上两组间差异无统计学意义 (P>0.05, 表 2) 2.5 治疗后的代谢指标变化 BMI WHR HOMA-IR 的变化因伴有胰岛素抵抗的患者同时服用了二甲双胍, 根据患者入组时是否存在胰岛素抵抗进行分层分析 (1) 两组中伴胰岛素抵抗 (IR) 而联合应用了二甲双胍的患者,BMI WHR 出现明显下降 (P<0.05); 而非胰岛素抵抗 (Non-IR) 的患者, 则呈现相反的趋势改变 (P<0.05) (2) 两组中伴胰岛素抵抗而联合应用了二甲双胍的患者,HOMA-IR 呈下降趋表 2 治疗前后卵巢的变化 Tab.2 Comparison of ovarian volume and follicles before and during treatment (Mean±SD) Ovarian volume (cm 3 ) Number of follicles 9.50± ± ± ± ±2.45* 6.64±2.67* 9.32±2.07* 9.12±2.20* 7.71±2.95* 6.56±2.86* 9.02±1.75* 9.16±1.82* There was a significant difference before and during treatment, *P<0.05. 势, 但并无统计学意义 ;A 组非胰岛素抵抗的患者, 治疗后 HOMA-IR 出现上升, 治疗 3 月及 6 月与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05),B 组非胰岛素抵抗的患者, 治疗后 HOMA-IR 呈现上升趋势, 但只有治疗 6 个月与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05) 上述指标在同一时间点上比较差异均无统计学意义 (P>0.05, 表 3) 空腹血糖及血脂水平的变化两组患者治疗后 TCh TG LDL HDL 均出现显著上升 (P<0.05), 且 A 组的以上各指标均较 B 组涨幅更多, 但仅在 HDL 值上两组间差异有统计学意义 (P<0.05) 引入 AIP(Log(TG/ HDL) 评价血脂变化带来的心血管风险, 可以看出 : 两组患者 AIP 均上升虽然 A 组发挥心血管保护作用的 HDL 水平更高, 但以 AIP 来衡量, 两组间心血管疾患的风险差异无统计学意义两组在治疗 6 月时 FPG 较治疗前显著下降 (P<0.05), 且 B 组较 A 组下降更明显 (P< 0.05, 表 4) 2.6 敏感性分析选取睾酮 HDL 作为主要分析指标, 末次随访的数据以 3 月时的数据替代, 然后进行组间比较 3 月随访 A 组 168 例,B 组 154 例, 卡方检验两组失访率差异无统计学意义 (P>0.05) 组间比较结果与前述相符 ( 表 5) 3 讨论本研究发现炔雌醇环丙孕酮片与去氧孕烯炔雌醇片治疗 PCOS 的疗效相当 : 在治疗 3 月时均已建立规律的月经周期, 血清总睾酮水平降低, 痤疮有所改善, 卵泡数量及卵巢体积减少代谢指标的变化 :TG TC LDL HDL 上升 ; 根据 AIP 评估心血管疾病风险 : 两组都呈增高趋势, 随着治疗时间的延长, 去氧孕烯炔雌醇片组较前有显著差异另外, 在治疗 6 月时两组的 FPG 水平较治疗前显著降低, 且去氧孕烯炔雌醇片较炔雌醇环丙孕酮片组降低更明显而且, 根据有无胰岛素抵抗进行分层分析的结果显示 : 有胰岛素抵抗并应用二甲双胍的患

4 920 J South Med Univ, 2018, 38(8): 表 3 治疗前后胰岛素抵抗及非胰岛素抵抗患者 BMI WHR 及 HOMA-IR 的变化 Tab.3 BMI, WHR and HOMA-IR in patients with IR and Non-IR before and during treatment (Mean±SD) BMI (kg/m 2 ) IR Non-IR WHR IR Non-IR HOMA-IR IR Non-IR 22.91± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±3.91* 22.77±2.97* 20.75±1.36* 20.77±1.20* 0.82±0.07* 0.82±0.05* 0.80± ±0.03* 3.88± ± ±0.80* 2.16± ±3.62* 22.58±2.80* 20.80±1.40* 20.85±1.04* 0.82±0.08* 0.82±0.05* 0.81± ±0.03* 3.75± ± ±1.01* 2.29±0.72* There was a significant difference before and during treatment, *P<0.05. 者, 其 BMI WHR 在治疗 3 月时即出现有统计学意义的下降, 随着治疗时间的延长, 并未出现进一步的显著变化及组间差异 ;HOMA-IR 虽呈下降趋势, 但并无统计学意义非胰岛素抵抗患者经炔雌醇环丙孕酮片治疗 3 月后即已出现 HOMA-IR 的显著上升, 而去氧孕烯炔雌醇片组则是治疗 6 月后才呈现出相同趋势的变化炔雌醇环丙孕酮片降低血清睾酮的作用较去氧孕烯炔雌醇片更明显, 这可能与炔雌醇环丙孕酮片所含孕激素成分为环丙孕酮, 能竞争性结合 5α 还原酶及雄激素受体而发挥更强的抗雄激素效应有关 ; 另外, 去氧孕烯具有内在的雄激素活性而阻断炔雌醇介导的性激素结合球蛋白 (SHBG) 增加, 相对地减弱了降低游离睾酮水 [14-15] 平的效应大多数研究以 OCP 治疗 6 月后开始评估 PCOS 患者高雄激素性皮肤症状 ( 多毛痤疮等 ) 的改善 [16-17] 情况, 我们在扩大样本量及联合用药的基础上, 便观察到经两种避孕药治疗 3 月已能降低血清睾酮水平并改善了痤疮状况, 这可能与二甲双胍缓解胰岛素抵抗及高胰表 4 两组治疗前后血脂水平的变化 Tab.4 Effect of the therapies on metabolic parameters (Mean± SD) FPG (mmol/l) TCh (mmol/l) TG (mmol/l) HDL (mmol/l) LDL (mmol/l) AIP 5.43± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ±0.79* 4.92±1.10* 1.71±1.59* 1.47±0.64* 1.81±0.45* 1.65±0.37* 2.70±0.67* 2.90±1.06* -0.07±0.27* -0.08± ±0.43* 5.10±0.44* 4.78±1.29* 4.84±0.93* 1.68±1.02* 1.67±0.82* 1.84±0.48* 1.64±0.38* 2.69± ± ±0.26* -0.04±0.24* # There was a significant difference before and during treatment, *P< 0.05; The difference was statistically significant between and 6 moths of treatment, # P<0.05. 表 5 两组治疗前后睾酮及 HDL 的变化 Tab.5 Comparison of TT and HDL before and during treatment (Mean±SD) TT (ng/ml) HDL (mmol/l) 0.68± ± ± ± ±0.19* 0.58±0.25* 1.71±0.43* 1.62±0.39* 0.58±0.20* 0.56±0.21* 1.75±0.43* 1.63±0.42* There was a significant difference before and during treatment, *P<0.05. [18-20] 岛素血症与雄激素水平之间的恶性循环有关尽管我们对血清总睾酮水平的变化幅度进行了描述, 但在统计学意义上并未观察到两者之间的显著差异, 这与其他 [21-22] 研究的结果一致, 随着观察时间延长至 12 月, 即出现 [8] 环丙孕酮的抗雄作用强于去氧孕烯的显著差异炔雌醇环丙孕酮片的脂代谢指标涨幅均高于去氧孕烯炔雌醇片, 主要原因是受其孕激素种类及雌激素含 [23] 量的相互影响雌孕激素在脂代谢中有重要作用,

5 J South Med Univ, 2018, 38(8): 可影响脂肪代谢及囤积 HDL 往往随着 OCP 的雄激素活性降低而逐渐升高, 其逆向地将血清内的胆固醇转移入肝脏, 或许与 TC 的升高也具有相关性另外, 二甲双胍可通过降低肠内及肝细胞中的脂质摄取及合成, 而改善血脂状况与仅以口服避孕药治疗 PCOS 的研究相比, 能更早地观察到联合药物治疗对代谢的影响 [24] Gode 等曾评估 PCOS 患者服用炔雌醇环丙孕酮片半年后 TG TC HDL LDL 的上升情况, 认为口服避孕药可能并不会降低 PCOS 患者发生心血管疾病的风险, 反而能够使情况更为恶化我们引入 AIP 评估心血管疾病风险时, 发现两组 AIP 都上升, 说明无论服用炔雌醇环丙孕酮片或去氧孕烯炔雌醇片, 均在一定程度上增加罹患动脉粥样硬化等心血管疾患的风险此外, 两种口服避孕药联合二甲双胍的治疗明显降低伴胰岛素抵抗的 PCOS 患者的 BMI 和 WHR, 这与大部分研究结果一 [25-26] 致 ; 而未服用二甲双胍的非胰岛素抵抗患者的 BMI WHR HOMA-IR 则呈上升趋势, 该现象与 HOMA-IR [27-28] 和 BMI 及 WHR 的正相关关系紧密相连, 炔雌醇环丙孕酮片或去氧孕烯炔雌醇片均可降低葡萄糖耐量并增 [29] 加胰岛素水平, 且前者对糖代谢的损害作用强于后者单独使用口服避孕药与二甲双胍后的组间空腹血糖差 [30] 异无统计学意义, 联合应用后的去氧孕烯炔雌醇片组空腹血糖较炔雌醇环丙孕酮片组显著降低, 从中可以推断二甲双胍可改善口服避孕药引起的胰岛素敏感性下 [23] 降 Nader 等关于口服避孕药对 PCOS 患者的糖代谢影响的研究认为 : 雌激素雄激素对糖代谢的损害呈剂量依赖关系, 而孕激素通过改变胰岛素的半衰期延迟雌激素的代谢而间接地影响糖代谢, 这主要取决于雌孕激素的相互影响和个体差异 [10] Amiri 等根据治疗 PCOS 的口服避孕药的孕激素成分及使用持续时间对代谢影响所做的 meta 分析结论 : 含环丙孕酮的药物在使用 6 月后出现 HDL 的升高, 12 月后伴有 TG 水平增加 ; 而含去氧孕烯的药物则在治疗 3 月后即出现 HDL 的升高, 治疗 6 月后 TG 水平增加 ; 两者 LDL 的升高均发生在治疗 12 月后 ; 但并未观察到 BMI FPG HOMA-IR 的变化因其纳入的各研究的样本量小 (n 60), 各研究间的异质性明显及缺乏联合药物治疗的分层分析及种族对药物敏感性的影响数据等, 故与我们的研究在结果结论上可能存在一定的差异综上所述, 炔雌醇环丙孕酮片和去氧孕烯炔雌醇片都能有效地改善 PCOS 患者的月经稀发痤疮高雄激素以及卵巢多囊样改变的情况 ;PCOS 患者单用炔雌醇环丙孕酮片和去氧孕烯炔雌醇片可一定程度地降低胰岛素敏感性 ; 两者联合二甲双胍能降低伴胰岛素抵抗的 PCOS 患者的 BMI WHR, 并改善胰岛素代谢 ; 无论是否联合应用二甲双胍, 服用炔雌醇环丙孕酮片或去氧孕烯炔雌醇片, 仍有可能增加心血管疾病发生的风险因此临床使用前应根据患者个体差异充分评估并在使用过程中对患者进行定期随访但本试验中失访病例较多, 且 [31] 缺乏对患者多毛症状的评分排卵情况子宫内膜厚度及 SHBG 的监测, 未来的研究设计若能弥补以上几方面的不足, 并延长干预时间, 规避失访原因, 可能会观察到其他方面的差异参考文献 : [1] Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW, et al. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group[J]. Fertil Steril, 2012, 97(1): e25. [2] 庄静, 许良智, 康德英, 等. 去氧孕烯炔雌醇治疗多囊卵巢综合征的系统评价 [J]. 中华妇幼临床医学杂志 : 电子版, 2009, 5(1): [3] Sitruk-Ware R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids [J]. Rev Endocr Metab Disord, 2011, 12(2): [4] Sitruk-Ware R NA, metabolic effects of estrogen, progestins contained in oral contraceptive pills[j]. Best Pract Res, 27(1): [5] Morin-Papunen L, Vauhkonen I, Koivunen R, et al. Metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in the treatment of nonobese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study[j]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(1): [6] Cagnacci A, Paoletti A, Volpe A, et al. Glucose metabolism and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome during therapy with oral contraceptives containing cyproterone acetate or desogestrel[j]. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(8): [7] Klipping C, Marr J. Effects of two combined oral contraceptives containing ethinyl estradiol 20 microg combined with either drospirenone or desogestrel on lipids, hemostatic parameters and carbohydrate metabolism[j]. Contraception, 2005, 71(6): [8] Bhattacharya SM, Jha A. Comparative study of the therapeutic effects of oral contraceptive pills containing desogestrel, cyproterone acetate, and drospirenone in patients with polycystic ovary syndrome[j]. Fertil Steril, 2012, 98(4): [9] Carmina E. Oral contraceptives and cardiovascular risk in women with polycystic ovary syndrome[j]. J Endocrinol Invest, 2013, 36 (5): [10]Amiri M, Ramezani Tehrani F, Nahidi F, et al. Effects of oral contraceptives on metabolic profile in women with polycystic ovary syndrome: A meta-analysis comparing products containing cyproterone acetate with third generation progestins[j]. Metabolism, 2017, 73(73): [11]Amiri M, Ramezani Tehrani F, Nahidi F, et al. Comparing the effects of combined oral contraceptives containing progestins with low androgenic and antiandrogenic activities on the hypothalamicpituitary-gonadal axis in patients with polycystic ovary syndrome: systematic review and Meta-Analysis[J]. JMIR Res Protoc, 2018, 7 (4): e113. [12]Li R, Zhang Q, Yang D, et al. Prevalence of polycystic ovary syndrome in women in China: a large community-based study[j]. Hum Reprod, 2013, 28(9):

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211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨