1306 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月 promote ovulation and improve the pregnancy, which has a certain clinical application value. Key wo

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龛先韩
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1 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月 1305 红花逍遥片联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察刘光虹郑州人民医院妇产科, 河南郑州摘要 : 目的探讨红花逍遥片联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征患者的临床效果方法收集 2014 年 8 月 2016 年 8 月在郑州人民医院就诊的多囊卵巢综合征患者 144 例, 随机分为对照组和治疗组, 每组各 72 例对照组患者口服炔雌醇环丙孕酮片,1 片 / 次, 连服 21 d, 停用 7 d 后开始下一疗程治疗组患者在对照组的基础上口服红花逍遥片,3 片 / 次,3 次 /d 两组患者均连续治疗 3 个月评价治疗后两组患者临床疗效, 同时比较治疗前后两组血糖指标性激素水平以及排卵和妊娠情况结果治疗后, 对照组总有效率为 72.22%, 显著低于治疗组的 91.67%, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 治疗后, 两组患者空腹胰岛素 (FINS) 和胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR) 较治疗前显著降低 (P<0.05); 且治疗组患者 FINS 和 HOMA-IR 较对照组患者更低 (P<0.05) 治疗后, 两组患者血清睾酮 (TSTO) 卵泡刺激素(FSH) 黄体生成素(LH) 和 LH/FSH 较治疗前显著降低 (P<0.05); 且治疗组患者上述性激素水平降低程度明显优于对照组 (P<0.05) 治疗后随访 3 个月发现, 对照组患者的排卵率和妊娠率分别为 66.67% 47.22%, 均分别显著低于治疗组的 86.11% 68.06%, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 结论红花逍遥片联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征患者优势明显, 能降低机体性激素水平, 改善胰岛素抵抗促进排卵提高妊娠, 具有一定的临床推广应用价值关键词 : 红花逍遥片 ; 炔雌醇环丙孕酮片 ; 多囊卵巢综合征 ; 空腹胰岛素 ; 胰岛素抵抗指数 ; 卵泡刺激素中图分类号 :R984 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) DOI: /j.issn Clinical observation on Honghua Xiaoyao Tablets combined with ethinylestradiol and cyproterone in treatment of polycystic ovary syndrome LIU Guang-hong Department of Obstetrics and Gynecology, People s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou , China Abstract: Objective To investigate the clinical efficacy of Honghua Xiaoyao Tablets combined with ethinylestradiol and cyproterone in treatment of polycystic ovary syndrome. Methods Patients (144 cases) with polycystic ovary syndrome in People s Hospital of Zhengzhou from August 2014 to August 2016 were randomly divided into control and treatment groups, and each group had 72 cases. Patients in the control group were po administered with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets, 1 tablet/time, and they were treated for 21 d, then the next course of treatment began after withdrawal for 7 d. Patients in the treatment group were po administered with Honghua Xiaoyao Tablets on the basis of control group, 3 tablets/time, three times daily. Patients in two groups were treated for 3 months. After treatment, clinical efficacy was evaluated, and the blood glucose indexes, sex hormones levels, ovulation, and pregnancy in two groups before and after treatment were compared. Results After treatment, the clinical efficacy in the control group was 72.22%, which was significantly lower than 91.67% in the treatment group, and there were differences between two groups (P < 0.05). After treatment, the FINS and HOMA-IR in two groups were significantly decreased (P < 0.05). And the FINS and HOMA-IR in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). After treatment, the TSTO, FSH, LH, and LH/FSH levels in two groups were significantly decreased (P < 0.05). And the sex hormones levels in treatment group were significantly better than those in the control group (P < 0.05). Three month s follow-up after treatment, ovulation and pregnancy rate in the control group were 66.67% and 47.22%, which were significantly lower than 86.11% and 68.06% in the treatment group, respectively, and there were differences between two groups (P < 0.05). Conclusion Honghua Xiaoyao Tablets combined with ethinylestradiol and cyproterone has obvious advantages in treatment of polycystic ovary syndrome, can reduce sex hormone level, improve insulin resistance, 收稿日期 : 作者简介 : 刘光虹 (1974 ), 硕士, 主治医师, 主要从事妇科肿瘤方面诊断和治疗 Tel: @163.com

2 1306 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月 promote ovulation and improve the pregnancy, which has a certain clinical application value. Key words: Honghua Xiaoyao Tablets; Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets; polycystic ovary syndrome; FINS; HOMA-IR; FSH 多囊卵巢综合征为育龄期妇女常见的内分泌及代谢紊乱疾病 [1] 该病发病原因较多且复杂, 目前尚无明确病理机制, 主要临床特征为血液中雄激素水平较高糖代谢异常, 胰岛素抵抗导致高胰岛血症也是多囊卵巢综合征发生的主要原因 [2] 目前临床上主要采取改善胰岛素抵抗降低体内雄激素水平的对症治疗炔雌醇环丙孕酮片为复方口服避孕药, 其中环丙孕酮为雄激素竞争性拮抗剂, 通过抑制卵巢源性雄激素合成, 抗促性腺作用来降低体内雄激素的水平, 炔雌醇增加血浆中性激素结合球蛋白合成, 降低游离的雄激素水平发挥协同环丙孕酮抗雄激素效应中医将多囊卵巢综合征归为月经失调闭经癥瘕等范畴, 认为肝肾功能失调与该病密切相关, 其主要病机为肝气郁结瘀血内阻脾虚痰湿 [3] 红花逍遥片是以逍遥散为基础添加红花和皂角刺而成, 为妇科疾病常见用药之一, 有疏肝理气解郁活血之功效 [4] 本研究采用红花逍遥片联合炔雌醇环丙孕酮治疗 144 例多囊卵巢综合征患者, 取得较好临床疗效 1 资料与方法 1.1 一般临床资料选取 2014 年 8 月 2016 年 8 月在郑州人民医院门诊和住院就诊并确诊的多囊卵巢综合征患者 144 例, 所有患者均签署知情同意书, 自愿接受治疗, 其中年龄 23~45 岁, 平均年龄 (27.2±4.27) 岁 ; 病程 0.5~7.2 年, 平均病程 (3.1±0.4) 年纳入标准 : 诊断标准参照 2003 年鹿特丹专家会议标准 [5] :(1) 高雄激素症如月经失调多毛等临床表现和 ( 或 ) 高雄激素血症如睾酮值高, 黄体生成素 (LH)/ 卵泡刺激素 (FSH)>2;(2) 无排卵及不孕 ;(3) 影像学检查表现为多囊卵巢 ;(4) 以上 3 条有 2 条符合者排除标准 :(1) 患者因其他疾病如伴有库欣综合征先天性肾上腺皮质增生等导致高雄激素血症者 ;(2) 其他原因导致不孕月经稀少和闭经 ;(3) 3 个月前服用其他口服避孕药者 ;(5) 对试验药物过敏或其他原因有禁忌症者 1.2 药物红花逍遥片由江西普正制药有限公司生产, 规格 0.39 g/ 片, 产品批号 ; 炔雌醇环丙孕酮片由浙江仙琚制药股份有限公司生产, 含醋酸环丙孕酮 2 mg/ 片和炔雌醇 mg/ 片, 产品批号分组及治疗方法 144 例患者随机分为对照组和治疗组, 每组各 72 例, 其中对照组年龄 23~45 岁, 平均年龄 (27.40± 4.30) 岁 ; 病程 0.5~7.2 年, 平均病程 (3.1±0.5) 年治疗组年龄 22~43 岁, 平均年龄 (26.90±4.26) 岁 ; 病程 0.6~7.0 年, 平均病程 (3.0±0.3) 年两组患者的年龄病程等一般临床资料比较差异均无统计学意义, 具有可比性对照组患者口服炔雌醇环丙孕酮片,1 片 / 次, 连服 21 d, 停用 7 d 后开始下一疗程, 维持服药时间固定治疗组患者在对照组的基础上口服红花逍遥片,3 片 / 次,3 次 /d 两组患者均连续治疗 3 个月 [6] 1.4 疗效评价标准显效 : 患者临床症状全部消失, 血清睾酮 (TSTO) FSH LH 恢复正常 ; 有效 : 患者临床症状改善明显, 上述血清激素下降明显 ; 无效 : 患者临床症状无改善, 血清性激素水平变化不明显或上升总有效率 =( 显效 + 有效 )/ 总例数 1.5 观察指标血糖相关参数的检测和计算分别于给药前停药后月经干净后的 3 d 内采集患者空腹静脉血, 主要检查空腹血糖 (FPG) 空腹胰岛素(FINS) 胰岛素抵抗指数 (HOMA-IR)=FPG FIN/ 血清激素水平检查采用化学发光免疫分析法测定患者 TSTO FSH LH, 计算 LH/FSH 值排卵率和妊娠率的计算治疗后随访 3 个月, 观察两组患者的排卵情况和妊娠情况, 超声监测胎心搏动确定为妊娠, 监测卵泡发育情况及是否排卵, 计算排卵率和妊娠率排卵率 = 排卵人数 / 总例数妊娠率 = 妊娠人数 / 总例数 1.6 不良反应观察两组患者治疗期间发生中枢神经系统头痛头晕消化道恶心呕吐皮肤相关的皮疹多形红斑等不良反应发生情况

3 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月统计学方法采用 SPSS 19.0 统计软件对数据进行处理计量资料以 x±s 表示, 采用配对 t 检验, 计数资料采用例数或百分比表示, 采用 χ 2 检验 2 结果 2.1 两组患者临床疗效比较治疗后, 对照组显效 25 例, 有效 27 例, 无效 20 例, 总有效率为 72.22%; 治疗组显效 40 例, 有效 26 例, 无效 6 例, 总有效率为 91.67%, 两组总有效率比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组患者血糖相关指标比较治疗后, 两组患者 FPG 水平较治疗前有所下降, 但差异无统计学意义 ; 治疗后两组患者 FINS 和 HOMA-IR 较治疗前显著降低, 同组治疗前后比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 且治疗后治疗组患者 FINS 和 HOMA-IR 较对照组患者更低, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表两组患者性激素水平比较治疗后, 两组患者血清 TSTO FSH LH 和 LH/FSH 较治疗前显著降低, 同组比较差异具有统计学意义 (P<0.05); 且治疗组患者上述性激素水平较对照组更低, 两组比较差异具有统计学意义 (P< 0.05), 见表两组患者排卵和妊娠情况比较两组患者治疗结束后随访 3 个月, 对照组患者的排卵率和妊娠率分别为 66.67% 47.22%, 均分别显著低于治疗组的 86.11% 68.06%, 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05), 见表 4 表 1 两组临床疗效比较 Table 1 Comparison on clinical efficacies between two groups 组别 n/ 例显效 / 例有效 / 例无效 / 例总有效率 /% 对照治疗 * 与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group 表 2 两组血糖相关指标比较 ( x ± s ) Table 2 Comparison on blood glucose related indexes between two groups ( x ± s ) 组别 n/ 例观察时间 FPG/(mmol L 1 ) FINS/(mU L 1 ) HOMA-IR 对照 72 治疗前 5.45± ± ±1.62 治疗后 5.23± ±4.23 * 3.46±1.37 * 治疗 72 治疗前 5.64± ± ±1.78 治疗后 5.18± ±4.35 * 2.69±1.28 * 与同组治疗前比较 : * P<0.05; 与对照组治疗后比较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment 表 3 两组 TSTO FSH LH LH/FSH 比较 ( x ± s,n = 72) Table 3 Comparison on TSTO, FSH, LH, and LH/FSH between two groups ( x ±s, n = 72) 组别观察时间 TSTO/(nmol L 1 ) FSH/(U L 1 ) LH/(U L 1 ) LH/FSH 对照治疗前 3.41± ± ± ±1.30 治疗后 2.01±0.62 * 5.14±0.62 * 9.61±2.98 * 1.87±0.85 * 治疗治疗前 3.38± ± ± ±1.15 治疗后 1.48±0.38 * 4.23±0.42 * 6.28±2.02 * 1.48±0.76 * 与同组治疗前比较 : * P<0.05; 与对照组治疗后比较 : P<0.05 * P < 0.05 vs same group before treatment; P < 0.05 vs control group after treatment 表 4 两组患者排卵和妊娠情况比较 Table 4 Comparison on ovulation and pregnancy between two groups 组别 n/ 例排卵人数 / 例妊娠人数 / 例排卵率 /% 妊娠率 /% 对照治疗 * * 与对照组比较 : * P<0.05 * P < 0.05 vs control group

4 1308 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月 2.5 两组不良反应比较治疗期间两组患者耐受性较好, 均没有发生明显的中枢神经系统相关头痛头晕, 消化道相关恶心呕吐, 以及皮肤相关皮疹多形红斑等不良反应 3 讨论多囊卵巢综合征多发于育龄期妇女, 为妇科内分泌疾病常见病症之一有数据显示, 多囊卵巢综合征全球患病率 6.6% 左右 [7] 其临床症状主要表现为不排卵性不孕月经不调及闭经痤疮脸部多毛肥胖等多囊卵巢综合征所致排卵稀少或无排卵患者中, 约 70% 患者伴有月经紊乱, 占月经异常妇女的高达 80%, 占无排卵型不孕患者 80% 左右 [8-9] 目前多囊卵巢综合征病因较复杂, 其主要发病因素包括遗传因素下丘脑垂体卵巢轴调节功能异常高胰岛素血症及胰岛素抵抗雄激素水平高以及其他如环境因素等 [10] 由于详细病因不明确, 目前治疗方法主要根据患者临床症状治疗主要包括治疗高雄激素血症及胰岛素抵抗, 同时治疗不孕以满足部分患者的生育要求目前多囊卵巢综合征西药治疗主要包括对抗雄激素如炔雌醇环丙孕酮氟他胺, 胰岛素抵抗治疗如二甲双胍利拉鲁肽, 促排卵治疗如氯米芬来曲唑, 其他如抗氧化剂辅助治疗等 [11] 炔雌醇环丙孕酮片是目前临床治疗多囊卵巢综合征的首选的第 3 代口服避孕类复方药物其中炔雌醇能增加患者性激素结合球蛋白的水平, 减少血液中游离睾酮水平, 另外抑制垂体及下丘脑 LH 的分泌和抑制高雄激素生成, 恢复丘脑垂体卵巢轴正常调节功能 [12] 醋酸环丙孕酮属于孕激素, 可抑制 LH 的异常分泌, 抑制患者卵巢内雄激素的合成, 并能与雄激素竞争结合受体, 阻断雄激素外周效应 [13-14] 临床报道炔雌醇环丙孕酮治疗卵巢综合征效果明显, 但单一治疗总有效率不高, 目前临床上主要联合其他药物治疗中医认为多囊卵巢综合征的病源主归肝脾肾肝通过调理气机及血循的功能来调控机体内分泌系统 ; 同时肝的疏泄功能关系到气血生化血脉贯通, 和调节各脏腑协同维持规律性月经中医认为肝郁化火肝经湿热是多囊卵巢综合征的重要病机因肝气郁结, 疏泄不及, 肝气不达而血气淤滞于体, 导致月经不调和排卵异常致不孕所以治疗上疏肝解郁泻火通气为主要思路红花逍遥片由红花当归甘草茯苓白术竹叶柴胡白芍皂角刺薄荷 9 味中药制备, 可发挥疏肝解郁滋肝补血健脾祛湿活血化瘀肝脾并治的功效 [15] 本研究中治疗组患者总有效率高达 91.67%, 显著高于对照组的 72.22% 炔雌醇环丙孕酮以调节患者体内激素水平加上红花逍遥片的疏肝解郁, 重建正常月经周期, 以补调通辨证论治显著提高治疗有效率研究表明有多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗为常见的代谢异常的症状 [11] HOMA-IR 作为胰岛素抵抗评价敏感指数, 值越高表明胰岛素抵抗在代谢综合征越显著本研究表明, 治疗组比对照组更能降低空腹胰岛素水平 HOMA-IR 指数更低, 可增加胰岛素的组织利用, 改善胰岛素抵抗有资料显示, 血清 LH TSTO 水平偏高为肝经郁火证多囊卵巢综合征患者内分泌失调的重要临床指标变化 [15], 本研究表明, 治疗组比对照组更能降低患者 TSTO FSH LH 水平且在改善排卵和患者不孕方面, 治疗组患者的排卵率和妊娠率显著高于对照组综上所述, 红花消炎片联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征优势明显, 疗效确切, 能明显改善患者性激素水平和胰岛素抵抗, 促进排卵提高妊娠, 值得临床推广应用参考文献 [1] 陈子江. 多囊卵巢综合征研究十年的回顾与挑战 [J]. 中华妇产科杂志, 2013, 48(4): [2] 邢佳, 傅萍. 多囊卵巢综合征发病机制的研究进展 [J]. 中国优生与遗传杂志, 2014(1): [3] 郑美玲, 卜德艳, 秦竹. 中医药治疗多囊卵巢综合征现代研究进展 [J]. 辽宁中医药大学学报, 2014, 16(10): [4] 张东红, 冯慧珍. 红花逍遥片治疗多囊卵巢综合征 156 例 [J]. 中国中医药现代远程教育, 2014, 12(3): [5] Carmina E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines [J]. Minerva Ginecol, 2004, 56(1): 1-6. [6] 孙传兴. 临床疾病诊断依据治愈好转标准 [M]. 第 2 版. 北京 : 人民军医出版社, 1998: [7] Tan J, Wang Q Y, Feng G M, et al. Increased risk of psychiatric disorders in women with polycystic ovary syndrome in southwest China [J]. Chin Med J, 2017, 130(3): [8] Azziz R, Woods K S, Reyna R, et al. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. [J]. J Clin Endocrinol Metab, 2013, 89(6):

5 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 32 卷第 7 期 2017 年 7 月 1309 [9] Li X, Guo Y R, Lin J F, et al. Combination of diane-35 and metformin to treat early endometrial carcinoma in PCOS women with insulin resistance [J]. J Cancer, 2014, 5(3): [10] 林秀英, 冯丽华. 多囊卵巢综合征病因学研究进展 [J]. 吉林医学, 2008, 29(12): [11] 蔡朝辉. 多囊卵巢综合征的药物治疗进展 [J]. 大连医科大学学报, 2016, 38(1): [12] 徐耀宏, 王玲, 邹颖刚, 等. 达英 -35 联合诱导排卵及卵泡穿刺治疗多囊卵巢综合征性排卵障碍的效果 [J]. 中国妇幼保健, 2009, 24(36): [13] 赵薇. 78 例达英 -35 治疗多囊卵巢综合征不孕的临床疗效观察 [J]. 中国妇幼保健, 2012, 27(16): [14] 栾会娟, 陈媛. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的临床研究 [J]. 现代药物与临床, 2014, 29(9): [15] 李惠芳. 红花逍遥片对多囊卵巢综合征患者内分泌及代谢的影响 [J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(22):

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨