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柿作祀湛
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1 592 国际中医中药杂志 2017 年 7 月第 39 卷第 7 期 Int J Trad Chin Med, July 2017, Vol. 39, No.7 荷芪散联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征临床研究论著周道成赵恒侠李惠林郑夏洁刘媛陈叶刘德亮张世茂刘玲吴慕莹张耀庭摘要目的评价荷芪散联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 的疗效方法将符合入选标准的 60 例肥胖型 PCOS 患者按随机表法分为 2 组, 每组 30 例对照组口服二甲双胍, 治疗组在对照组基础上加用荷芪散 2 组均治疗 3 个月, 随访 3 个月采用葡萄糖氧化酶法测定 FPG, 采用放射免疫法测定空腹胰岛素 (fasting insulin, FINS) TC TG LDL-C HDL-C 水平, 采用稳态模型评估法 (homeostasis model assessment, HOMA) 计算胰岛素抵抗指数 (HOMA insulin resistance, HOMA-IR), 采用全自动电化学发光仪检测促黄体生成素 (luteotropic hormone, LH) 促卵泡激素 (follicle stimulating hormone, FSH) 睾酮, 并根据 LH 及 FSH 结果计算 LH/FSH 比值, 观察治疗前后卵巢体积变化及 BMI 变化, 评价临床疗效结果治疗后, 治疗组 BMI[(20.09±3.12)kg/cm 2 比 (23.39± 1.43)kg/cm 2,t=6.889] FPG[(4.44±0.17)mmol/L 比 (4.74±0.16)mmol/L,t=6.945] FINS[(10.69± 2.4)IU/L 比 (16.29±5.95)IU/L,t=4.778] TC[(3.91±0.50)mmol/L 比 (4.20±0.39)mmol/L,t=2.505] LDL-C[(2.64±0.63)mmol/L 比 (3.18±0.62)mmol/L,t=3.346] LH[(8.70±2.44)U/L 比 (10.27±2.69)U/L, t=2.934] LH/FSH 比值 [(1.33±0.58) 比 (2.18±0.56),t=5.775] 睾酮[(1.73±0.74)nmol/L 比 (2.95± 1.10)nmol/L,t=5.040] 和卵巢体积 [(12.61±2.29)mm 3 比 (14.26±2.52)mm 3,t=6.982] 低于对照组 (P< 0.01 或 P<0.05),FSH[(7.33±2.28)U/L 比 (5.95±1.20)U/L,t=2.934] 水平高于对照组 (P<0.05) 治疗组总有效率 83.3%(25/30) 对照组为 63.3%(19/30),2 组比较差异有统计学意义 (χ 2 =3.068,P=0.050) 结论荷芪散联合二甲双胍可有效改善 PCOS 患者 BMI, 糖代谢脂代谢指标及性激素水平, 缩小卵巢体积, 疗效优于口服二甲双胍治疗关键词多囊卵巢综合征 ; 肥胖症 ; 荷芪散 ; 二甲双胍 ; 临床研究 Heqi San combined with metformin for obese polycystic ovary syndrome Zhou Daocheng *, Zhao Hengxia, Li Huilin, Zheng Xiajie, Liu Yuan, Chen Ye, Liu Deliang, Zhang Shimao, Liu Ling, Wu Muying, Zhang Yaoting. * Fourth Clinical Medical College, Guangzhou University of Chinese Medicine, Shenzhen , China Corresponding author: Zhao Hengxia, Traditional Chinese Medicine Hospital of Shenzhen, Shenzhen , China; @qq.com Abstract Objective Objective To evaluate the efficacy of Heqi San combined with metformin in the treatment of obese polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods A total of 60 patients with obese polycystic ovary syndrome who met the inclusion criteria were randomly divided into 2 groups, 30 patients in each group. The control group was treated with metformin, and the treatment group was treated with Heqi San on the basis of the control group. Both groups were treated for 3 months. The FPG was determined by glucose oxidase method, and fasting insulin (FINS), TC, TG, LDL-C, HDL-C level were measured by radio DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 深圳市科技计划项目 (JCYJ ) 作者单位 : 深圳, 广州中医药大学第四临床医学院内分泌科 ( 周道成吴慕莹 ); 广东省深圳市中医院内分泌科 ( 赵恒侠李惠林郑夏洁刘媛陈叶刘德亮张世茂刘玲 ); 江西省萍乡市中医院内分泌科 ( 张耀庭 ) 通信作者 : 赵恒侠, @qq.com

2 国际中医中药杂志 2017 年 7 月第 39 卷第 7 期 Int J Trad Chin Med, July 2017, Vol. 39, No immunoassay, and the insulin resistance index (IR) was measured by the method of HOMA-IR. The luteotropic hormone (LH), pro follicle stimulating hormone (FSH) and testosterone (T) were detected by the automatic electrochemical light detector, and the ratio of LH/FSH was calculated. The ovarian volume and body mass index changes and clinical effect were evaluated. Results After treatment, the BMI (20.09 ± 3.12 kg/cm 2 vs ± 1.43 kg/cm 2, t=6.889), FPG (4.44 ± 0.17 mmol/l vs ± 0.16 mmol/l, t=6.945), FINS (10.69 ± 2.41 IU/L vs ± 5.95 IU/L, t=4.778), TC (3.91 ± 0.50 mmol/l vs ± 0.39 mmol/l, t=2.505), LDL-C (2.64 ± 0.63 mmol/l vs ± 0.62 mmol/l, t=3.346), LH (8.70 ± 2.44 U/L vs ± 2.69 U/L, t=2.934), the ratio of LH/FSH (1.33 ± 0.58 vs ± 0.56, t=5.775), T (1.73 ± 0.74 nmol/l vs ± 1.10 nmol/l, t=5.040) and ovarian volume (12.61 ± 2.29 mm 3 vs ± 2.52 mm 3, t=6.982) in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P<0.01 or P<0.05). The FSH (7.33 ± 2.28 U/L vs ± 1.20 U/L, t=2.934) in the treatment group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The total effective rate in the treatment group was 83.3% (25/30) and 63.3% (19/30) in the control group. The difference between the 2 groups was statistically significant (χ 2 =3.068, P=0.050). Conclusions The Heqi San combined with metformin can effectively improve the body mass index, glucose metabolism, lipid metabolism index and sex hormone level, and reduce the volume of ovary in patients with PCOS, and the curative effect is better than that of oral metformin alone. Key words Polycystic Ovary Syndrome; Obesity; Heqi San; Metformin; Clinical study 多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 是以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征, 影响患者的葡萄糖和脂质代谢, 多发生于育龄妇女的常见内分泌性疾病, 发病率约为 5%~ 10% [1] 目前认为,PCOS 与胰岛素抵抗 (insulin resistent, IR) 密切相关, 约 50%~70% 的 PCOS 患者伴有肥胖症, 其发病可能是由于肥胖导致内分 [2] 泌代谢紊乱所致本研究采用荷芪散联合二甲双胍治疗肥胖型 PCOS, 并观察患者 BMI 及糖代谢指标脂代谢指标性激素水平卵巢体积变化, 评价临床疗效 1 资料与方法 1.1 研究对象 : 选取 2015 年 3 月年 3 月深圳市中医院内分泌科门诊及住院的肥胖型 [3] PCOS 患者 60 例均符合 PCOS 中西医诊断标准 ; [4] [5-6] 符合肥胖诊断标准 ; 符合中医诊断标准 ; 年龄为 20~40 岁 ;BMI 24 kg/m 2 ;3 个月内未使用与本研究相关的中西药物及激素本研究已通过医院伦理委员会批准, 患者均已签署知情同意书 2 组患者均无 PCOS 家族史及不良生活习惯排除合并内分泌性疾病如糖尿病甲状腺功能异常高泌乳素血症原发性卵巢功能减低或卵巢早衰等 ; 有严重的心肝肾疾病者, 精神病恶性传染病者 ; 过敏体质及多种药物过敏者 ; 不愿意合作者 ( 不能按规定用药而影响疗效 ) 按随机表法分为 2 组, 每组 30 例 2 组患者基线资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05), 具有可比性, 见表 1 表 1 2 组 PCOS 患者基线资料比较 ( x s ) 变量对照组 (30 例 ) 治疗组 (30 例 ) t 值 P 值年龄 ( 岁 ) 27.8± ± 病程 ( 年 ) 4.1± ± 身高 (m) 1.6± ± 体重 (kg) 74.7± ± 血压 (mmhg) 106.0± ± TC(mmol/L) 4.85± ± TG(mmol/L) 1.89± ± LDL-C(mmol/L) 3.35± ± HDL-C(mmol/L) 1.29± ± 注 PCOS: 多囊卵巢综合征 ;1 mmhg=0.133 kpa 1.2 治疗方法 : 对照组口服二甲双胍 ( 江苏豪森药业股份有限公司, 批号 ),500 mg/( 次 d) 治疗组在对照组基础上加服荷芪散 ( 由荷叶黄芪决明子何首乌山药冬瓜皮石菖蒲组成, 交本院制剂室制成中药配方颗粒 ),1 剂 /d, 温开水冲服, 早晚各 1 次月经期不停药, 服药

3 594 国际中医中药杂志 2017 年 7 月第 39 卷第 7 期 Int J Trad Chin Med, July 2017, Vol. 39, No.7 期间嘱患者多运动, 少食油腻及含糖量高生冷的食物 2 组均治疗 3 个月, 随访 3 个月 1.3 观察指标 : 全部患者分别于治疗前后抽取空腹静脉血, 分离血清采用葡萄糖氧化酶法测定 FPG; 采用放射免疫法测定空腹胰岛素 (fasting insulin, FINS) TC TG LDL-C HDL-C 水平 ; 采用稳态模型评估法 (homeostasis model assessment, HOMA) 计算胰岛素抵抗指数 (HOMA insulin resistance, HOMA-IR),HOMA-IR=FINS FPG/22.5; 采用全自动电化学发光仪 ( 罗氏,Cobas E601) 及相应试剂检测促黄体生成素 (luteotropic hormone, LH) 促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH) 睾酮, 并根据 LH 及 FSH 结果计算 LH/FSH 比值全部患者均行阴道或肛门盆腔超声检查卵巢大小 ; 记录患者治疗前后身高体重, 计算 BMI 随访 3 个月, 进行血尿便肝肾功能及心电图检测, 观察并记录患者不良反应 1.4 疗效判定标准 : 参考中医妇科学 [6] 相关内容拟定痊愈 : 症状消失, 月经周期恢复正常, 血清性激素恢复正常, 或早孕显效 : 症状基本消失或明显改善, 月经周期正常, 血清性激素基本恢复正常, 或恢复排卵有效 : 症状好转, 血清性激素有所改善无效 : 症状体征及实验室检查指标无变化 1.5 统计学方法 : 采用 SPSS 17.0 软件进行数据分析计量资料以 x s 表示计量资料组内比较采用配对 t 检验, 组间比较采用两独立样本 t 检验 ; 计数资料采用 χ 2 检验, 等级资料采用秩和检验 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果组临床疗效比较 : 对照组总有效率为 63.3%(19/30), 治疗组为 83.3%(25/30) 2 组比较差异有统计学意义 (χ 2 =3.068,P=0.050), 见表 2 表 2 2 组 PCOS 患者临床疗效比较 [ 例 (%)] 组别例数治愈显效有效无效 8(26.7) 8(26.7) 9(30.0) 5(16.7) 5(16.7) 6(20.0) 8(26.7) 11(36.7) 注 PCOS: 多囊卵巢综合征组治疗前后 BMI 及糖代谢指标比较 : 治疗后,2 组 BMI FPG FINS HOMA-IR 均较同组治疗前降低 (P<0.01), 且治疗组 BMI FPG FINS 低于对照组 (t 值分别为 ,P 值均 <0.01), 见表组治疗前后脂代谢指标比较 : 治疗后,2 组血清 TC TG LDL-C 水平均较同组治疗前降低 (P< 0.01),2 组血清 HDL-C 水平虽较同组治疗前升高, 但差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后, 治疗组 TC LDL-C 水平低于对照组 (t 值分别为 ,P 值分别为 ), 见表组治疗前后卵巢体积比较 : 治疗后,2 组卵巢体积均较同组治疗前缩小 (P<0.05), 且治疗组表 3 2 组 PCOS 患者治疗前后 BMI 及糖代谢指标变化比较 ( x s ) 组别例数 BMI(kg/m 2 ) FPG(mmol/L) FINS(IU/L) HOMA-IR 治疗前 26.88± ± ± ±0.37 治疗后 20.09±3.12 a 4.44±0.17 a 10.69±2.41 a 1.92±0.93 a t 值 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 治疗前 26.76± ± ± ±0.35 治疗后 23.39± ± ± ±0.89 t 值 P 值 <0.001 < 注 PCOS: 多囊卵巢综合征 ;FINS: 空腹胰岛素 ;HOMA-IR:HOMA- 胰岛素抵抗指数 ; 与对照组治疗后比较, a P<0.01

4 国际中医中药杂志 2017 年 7 月第 39 卷第 7 期 Int J Trad Chin Med, July 2017, Vol. 39, No 表 4 2 组 PCOS 患者治疗前后脂代谢指标变化比较 (mmol/l, x s ) 组别例数 TC TG LDL-C HDL-C 治疗前 4.83± ± ± ±0.38 治疗后 3.91±0.50 a 1.16± ±0.63 b 1.46±0.49 t 值 P 值 <0.001 < 治疗前 4.85± ± ± ±0.36 治疗后 4.20± ± ± ±0.22 t 值 P 值注 PCOS: 多囊卵巢综合征 ; 与对照组治疗后比较, a P<0.05, b P<0.01 卵巢体积小于对照组 (P<0.05), 见表 5 表 5 2 组 PCOS 患者治疗前后卵巢体积比较 (mm 3, x s ) 组别例数治疗前治疗后 t 值 P 值 15.96± ± < ± ± <0.001 t 值 P 值 <0.001 注 PCOS: 多囊卵巢综合征组治疗前后性激素水平比较 : 治疗后,2 组 LH LH/FSH 睾酮水平均较同组治疗前降低(P< 0.01),2 组 FSH 水平较同组治疗前升高 (P<0.01), 但对照组 FSH 水平与同组治疗前比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗组治疗后,LH LH/FSH 睾酮水平低于对照组 (t 值分别为 ,P 值均 <0.01),FSH 水平高于对照组 (t= 2.934,P=0.005), 见表安全性指标与不良反应 :2 组患者治疗前后血尿便肝肾功能及心电图检测均在正常范围内治疗期间中, 治疗组 2 例出现轻微恶心腹胀症状, 经对症处理后症状缓解治疗结束后, 对全部患者进行 3 个月随访, 未见任何与治疗药物相关的不良反应 3 讨论依据 PCOS 临床特点属中医月经后期闭经不孕肥胖癥瘕等范畴中医认为, 本病的发生与肝脾肾关系密切, 肾主生殖, 凡月经失调不孕不育多与肾功能失调有关同时, 脏腑功能失调, 肾不能化气行水反聚为湿, 阻遏冲任, 气滞血瘀, 凝血瘀滞胞宫胞脉而发病脾主运化水湿, 若肾阳虚不能温运脾阳, 脾失健表 6 2 组 PCOS 患者治疗前后性激素水平比较 ( x s ) 组别例数 LH(U/L) FSH(U/L) LH/FSH 睾酮 (nmol/l) 治疗前 16.90± ± ± ±0.80 治疗后 8.70±2.44 a 7.33±2.28 a 1.33±0.58 a 1.73±0.74 a t 值 P 值 < <0.001 <0.001 治疗前 16.69± ± ± ±0.81 治疗后 10.27± ± ± ±1.10 t 值 P 值 < < 注 PCOS: 多囊卵巢综合征 ;LH: 促黄体生成素 ;FSH: 促卵泡激素 ; 与对照组治疗后比较, a P<0.01

5 596 国际中医中药杂志 2017 年 7 月第 39 卷第 7 期 Int J Trad Chin Med, July 2017, Vol. 39, No.7 运, 痰湿内生, 湿浊留注冲任, 湿壅胞宫胞脉亦发病痰浊阻滞冲任胞宫可致月经稀发闭经不孕 ; 痰浊壅盛, 膏脂充溢, 可见形体肥胖 ; [7] 痰湿气血互结为积, 故卵巢呈多囊性改变因此, 肾虚痰湿气滞血瘀为本病发生的主要病因故目前对 PCOS 的治疗主要是采用补肾填精健脾化痰疏肝理气活血化瘀等方法荷芪散为临床经验方, 由荷叶黄芪决明子何首乌山药石菖蒲冬瓜皮等组成, 具有健脾祛湿升清降浊通便瘦身之效方中黄芪味甘, 性微温, 补中益气健脾利水为君药荷叶味苦涩, 性平, 能利湿化瘀祛痰利水升发清阳为臣药何首乌味苦甘涩, 性微温, 具有补肝益肾润肠通便的功效 ; 决明子味甘苦咸, 性微寒, 有利水通便化痰祛湿之功, 与何首乌俱为使药山药性味平和, 平补三焦, 健脾益胃, 填精固肾 ; 冬瓜皮味甘, 性微寒, 有清热利水消肿之效 ; 石菖蒲味辛苦, 性微温, 有化痰瘀消湿浊利水湿之功, 三药共为佐药全方共奏填精固肾醒脾祛湿行气化痰之功, 为痰瘀互结, 兼有虚证之 PCOS 的首选在本研究中, 治疗组使用荷芪散治疗 3 个月后, 临床症状及实验室检查结果均明显改善, 提示从中医病因病机出发, 用荷芪散治疗 PCOS 是方证相合, 疗效颇佳而课题组前期研究发现, 荷芪散降体重疗效显著, 可改善脂代谢, 降低 TC TG, 并且能减轻代谢综合征患者胰岛素和瘦素抵抗纠正慢性炎症状态, 提高胰岛素敏感性等该方验之于临床, 对于 PCOS 合并胰岛素抵抗患者疗效明显, 特别是对属于痰瘀阻滞者, 能显著减轻体重, 纠正代谢异常和内分泌紊乱, 改善局部卵巢组织的血流供应, 调节卵巢的大小形态和性激素水平本研究结果表明, 对照组及治疗组总有效率分别为 63.3% 和 83.3%, 治疗组 BMI FPG FINS HOMA-IR TC TG LDL-C LH LH/FSH 睾酮及卵巢体积水平均降低, 且低于对照组 (P< 0.05);FSH 水平均升高, 且高于对照组 (P<0.05) 由此可见, 采用荷芪散联合二甲双胍治疗不仅可降低肥胖型 PCOS 患者的体重, 改善胰岛素抵抗, 纠正糖脂代谢紊乱, 还可改善患者性激素水平, 缩小卵巢体积, 疗效优于单用二甲双胍参考文献 [1] 华克勤, 丰有吉. 实用妇产科学 [M]. 3 版. 北京 : 人民卫生出版社,2013:430. [2] 谭艳丽, 杨健红, 吴晚英. 达英 -35 联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床观察 [J]. 医药前沿,2013(4): [3] Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[j]. Fertil Steril,2004,81(1): [4] Steering Commitlee of the WHO Western Region,IASO&IOTF. The Asia-Pacific perspective:redefining obesity and its Treatment[S]. Austrialia,2000. [5] 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[M]. 北京 : 中国医药科技出版社,2002. [6] 马宝璋. 中医妇科学 [M]. 上海 : 上海科学技术出版社,2006: 89,224. [7] 候丽辉, 王晓冰, 吴效科. 从痰壅胞宫病机理论论多囊卵巢综合症排卵障碍 [J]. 中国中医基础医学杂志,2008, 14(10): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 樊红雨 )

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨