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- 代 壬
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1 项 目 批 准 号 归 口 管 理 部 门 申 请 代 码 收 件 日 期 H y 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 资 助 类 别 : 面 上 项 目 亚 类 说 明 : 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 : 项 目 名 称 : 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗 耐 药 机 制 研 究 资 助 经 费 : 万 元 执 行 年 限 : 负 责 人 : 徐 萌 通 讯 地 址 : 广 州 市 黄 埔 大 道 西 613 号 邮 政 编 码 : 电 话 : 电 子 邮 件 : xumengdoctor@yahoo.com 依 托 单 位 : 暨 南 大 学 联 系 人 : 汤 敏 慧 电 话 : 填 表 日 期 : 2012 年 8 月 27 日 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会
2 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 填 报 说 明 一 收 到 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 批 准 通 知 ( 以 下 简 称 批 准 通 知 ) 后, 请 认 真 阅 读 本 填 报 说 明 和 自 然 科 学 基 金 相 关 项 目 及 财 务 管 理 办 法 ( 查 阅 按 批 准 通 知 的 要 求 认 真 填 写 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 资 助 项 目 计 划 书 ( 以 下 简 称 计 划 书 ) 二 填 写 计 划 书 时 要 求 科 学 严 谨 实 事 求 是 表 述 清 晰 准 确 计 划 书 经 主 管 科 学 部 审 核 批 准 后, 将 作 为 项 目 研 究 计 划 执 行 和 检 查 验 收 的 依 据 三 计 划 书 为 个 性 化 表 格, 简 表 部 分 自 动 生 成, 不 同 类 别 的 项 目 按 不 同 要 求 撰 写 请 按 以 下 提 纲 撰 写 计 划 书 : 1 各 类 获 资 助 项 目 都 必 须 撰 写 中 英 文 摘 要 及 主 题 词, 填 报 经 费 预 算 表 2 对 于 基 金 面 上 项 目, 项 目 组 成 员 和 研 究 内 容 按 申 请 书 执 行, 一 般 不 得 修 改 如 果 批 准 通 知 中 明 确 要 求 调 整 研 究 内 容, 须 在 计 划 书 报 告 正 文 中 对 修 改 的 内 容 作 详 细 说 明 没 有 要 求 修 改 的 内 容 时, 只 需 在 报 告 正 文 中 填 写 研 究 内 容 和 研 究 目 标 按 照 申 请 书 执 行 即 可 3 重 点 重 大 项 目 的 项 目 组 成 员 和 研 究 内 容 根 据 批 准 项 目 的 实 际 情 况 填 报, 不 能 自 行 降 低 更 改 研 究 目 标, 或 缩 减 关 键 的 研 究 内 容 此 外, 还 要 突 出 以 下 几 点 : (1) 研 究 的 难 点 和 在 实 施 过 程 中 可 能 碰 到 的 问 题, 拟 采 用 的 研 究 方 案 和 技 术 路 线 ; (2) 项 目 组 主 要 成 员 分 工, 并 请 说 明 课 题 及 合 作 单 位 之 间 的 关 系 与 分 工 ; 4 国 家 杰 出 青 年 科 学 基 金 和 海 外 青 年 学 者 合 作 研 究 基 金 的 计 划 书 正 文 按 下 列 提 纲 撰 写 : 1) 研 究 方 向 2) 结 合 国 内 外 研 究 现 状, 说 明 研 究 工 作 的 学 术 思 想 和 科 学 意 义 ( 限 两 个 页 面 ) 3) 研 究 内 容 研 究 方 案 及 预 期 目 标 ( 限 两 个 页 面 ) 4) 分 年 度 进 度 安 排 5) 研 究 队 伍 的 组 成 情 况
3 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 简 表 姓 名 徐 萌 性 别 男 出 生 年 月 1970 年 2 月 民 族 汉 族 申 请 者 信 息 学 位 博 士 职 称 教 授 电 话 电 子 邮 件 xumengdoctor@yahoo.com 传 真 个 人 网 页 工 作 单 位 暨 南 大 学 所 在 院 系 所 附 属 第 一 医 院 肿 瘤 科 依 托 单 位 信 息 合 作 单 位 信 息 名 称 暨 南 大 学 代 码 联 系 人 汤 敏 慧 电 子 邮 件 minhuitang@gmail.com 电 话 网 站 地 址 单 位 名 称 代 码 项 目 名 称 益 气 养 肺 法 拮 抗 bfgf 对 肺 癌 微 环 境 介 导 化 疗 耐 药 机 制 研 究 项 目 基 本 信 息 资 助 类 别 面 上 项 目 亚 类 说 明 非 连 续 资 助 类 项 目 附 注 说 明 申 请 代 码 H2716: 中 医 老 年 病 H2902: 中 西 医 结 合 临 床 基 础 基 地 类 别 执 行 年 限 研 究 属 性 基 础 研 究 资 助 经 费 万 元
4 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 项 目 摘 要 中 文 摘 要 (500 字 以 内 ): 多 药 耐 药 是 老 年 肺 癌 化 疗 乏 效 主 要 原 因, 与 肿 瘤 微 环 境 密 切 相 关,PI3k/Akt/mTOR 是 肺 癌 生 存 主 要 通 路 我 们 前 期 研 究 发 现 益 气 养 肺 法 拮 抗 肺 癌 化 疗 耐 药, 下 调 线 粒 体 膜 电 位 水 平, 上 调 半 胱 天 冬 酶 活 性 近 期 实 验 显 示 碱 性 成 纤 维 生 长 因 子 (bfgf) 和 多 药 耐 药 相 关 蛋 白 (MRP) 表 达 增 强, 作 为 肺 癌 原 发 性 耐 药 重 要 标 志 物, 益 气 养 肺 方 药 明 显 抑 制 肺 癌 bfgf 表 达 益 气 养 肺 法 联 合 化 疗 增 效 减 毒, 干 预 肿 瘤 微 环 境 可 能 在 拮 抗 肺 癌 耐 药 发 挥 重 要 作 用 本 研 究 遵 循 中 医 辨 证 施 治 及 临 证 经 验, 以 肺 癌 耐 药 为 研 究 对 象, 构 建 荷 瘤 裸 鼠 模 型, 运 用 三 维 细 胞 培 养 定 量 PCR 和 Western blot 等 手 段, 在 细 胞 和 动 物 水 平 研 究 bfgf 对 肿 瘤 微 环 境 活 化 介 导 肺 癌 耐 药 作 用, 益 气 养 肺 法 及 方 药 对 肺 癌 bfgf 和 肿 瘤 微 环 境 影 响, 并 拮 抗 肺 癌 耐 药 PI3k/Akt/mTOR 信 号 机 制, 为 阐 明 益 气 养 肺 法 具 有 时 代 中 医 药 内 涵 抗 肺 癌 耐 药 机 理, 做 出 有 效 探 索 和 理 论 及 实 验 支 撑 关 键 词 ( 不 超 过 5 个, 用 分 号 分 开 ): 益 气 养 肺 法 ; 肺 癌 ; 化 疗 ; 耐 药 Abstract(limited to 500 words): Multidrug resistance(mdr) is the major cause of chemotherapy failure in lung cancer. MDR is closely related to cancer microenvironment. The major survival signal pathway of lung cancer is PI3k/Akt/mTOR. According to our prevous research, Supplement Energy and Nourish Lung Herbs (SENL) can inhibit chemotherapy resistance by down-regulate mitochondria membrane potential level and up-regulate Caspase activity. Recent research indicates that over-expression of basic fibroblast growth factor (bfgf) and multidrug resistance-associated protein (MRP) gene is important markers of primary chemotherapy resistance. SENL can significantly inhibit bfgf expression in lung cancer. The combination of SENL and chemotherapy, can enhance efficacy, reduce toxicity of chemotherapy and interfere with cancer microenvironment, which can be a new clinical tratment method in lung cancr. In this research, determinated treatment based on the differentiation of symptoms and signs, clinical experience in Traditional Chinese Medicine (TCM), we select the drug resistance lung cancer cell line as research object, establish three dimensional cell culture, transplanted drug-resisance lung cancer nude mice model, use molecular biology techniques, such as Real-Time PCR and Western blot. We investigate the influence of bfgf dependent cancer microenvironment activation on lung cancer drug resistance both in vitro and in vivo, observe effect of SENL on bfgf dependent cancer microenvironment, inhibition of lung cancer drug resistance and the effect on PI3k/Akt/mTOR signal transduction. Focused on improving chemotherapy results in lung cancer, we will show and screen for effective herbs and Chinese medicine for lung cancer drug resistance, search for mechanisms on lung cancer drug resistance inhibition by modern TCM. Therefore, further systemetical investigation on SNL herbs may lead to a considerable strategy for more successfl treatment both on TCM theory and experimental support. Keywords(limited to 5 keywords,seperated by;):supplement Energy and Nourish Lung Herbs ;Lung cancer; Chemotherapy; Drug resistance
5 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 经 费 预 算 表 ( 金 额 单 位 : 万 元 ) 预 算 编 制 说 明 : 1. 在 填 报 本 表 之 前, 请 根 据 项 目 资 助 类 别 认 真 阅 读 相 关 的 资 助 经 费 管 理 办 法 ; 经 费 预 算 的 编 制 以 申 请 书 中 的 经 费 申 请 表 为 基 础, 以 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 资 助 批 准 通 知 书 中 的 资 助 金 额 为 依 据 ; 2. 编 制 经 费 预 算 时, 不 考 虑 不 可 预 见 因 素 和 前 期 投 入 ; 购 置 与 试 制 仪 器 设 备 在 5 万 元 以 上 ( 包 括 5 万 元 ) 时, 须 在 报 告 正 文 中 逐 项 说 明 用 途 和 必 要 性 科 目 预 算 经 费 备 注 ( 计 算 依 据 与 说 明 ) 一. 研 究 经 费 科 研 业 务 费 (1) 测 试 / 计 算 / 分 析 费 (2) 能 源 / 动 力 费 生 化 指 标 流 式 细 胞 检 测 免 疫 荧 光 检 测 荧 光 定 量 RT- PCR Wester-blo (3) 会 议 费 / 差 旅 费 参 加 国 内 学 术 会 议 注 册 费 差 旅 费 (4) 出 版 物 / 文 献 / 信 息 传 播 事 务 费 发 表 国 内 外 学 术 论 文 版 面 费 研 究 查 新 费 (5) 其 它 实 验 材 料 费 (1) 原 材 料 / 试 剂 / 药 品 购 置 费 (2) 其 它 三 维 细 胞 培 养 动 物 模 型 耐 药 相 关 基 因 抗 体 信 号 分 子 相 关 基 因 抗 体 细 胞 凋 亡 等 试 剂 3. 仪 器 设 备 费 实 验 室 改 装 费 协 作 费 二. 国 际 合 作 与 交 流 费 项 目 组 成 员 出 国 合 作 交 流 境 外 专 家 来 华 合 作 交 流 参 与 研 究 课 题 美 国 芝 加 哥 大 学 合 作 交 流 的 国 际 机 票 费 住 宿 交 通 费 三. 劳 务 费 直 接 参 加 本 课 题 研 究 生 劳 务 费 用 四. 管 理 费 依 托 单 位 对 项 目 组 织 实 施 与 管 理 合 计 国 家 其 他 计 划 资 助 经 费 与 本 项 目 相 关 的 其 他 经 费 来 源 其 他 经 费 资 助 ( 含 部 门 匹 配 ) 其 他 经 费 来 源 合 计
6 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 报 告 正 文 研 究 内 容 和 研 究 目 标 按 照 申 请 书 执 行
7 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 计 划 书 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 签 批 审 核 表 我 接 受 国 家 自 然 科 学 基 金 的 资 助, 将 按 照 申 请 书 项 目 批 准 意 见 和 计 划 书 负 责 实 施 本 项 目 ( 批 准 号 : ), 严 格 遵 守 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 关 于 资 助 项 目 管 理 财 务 等 各 项 规 定, 切 实 保 证 研 究 工 作 时 间, 认 真 开 展 研 究 工 作, 按 时 报 送 有 关 材 料, 及 时 报 告 重 大 情 况 变 动, 对 资 助 项 目 发 表 的 论 著 和 取 得 的 研 究 成 果 按 规 定 进 行 标 注 项 目 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 我 单 位 同 意 承 担 上 述 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目, 将 保 证 项 目 负 责 人 及 其 研 究 队 伍 的 稳 定 和 研 究 项 目 实 施 所 需 的 条 件, 严 格 遵 守 国 家 自 然 科 学 基 金 委 员 会 有 关 资 助 项 目 管 理 财 务 等 各 项 规 定, 并 督 促 实 施 依 托 单 位 ( 公 章 ) 年 月 日 科 学 处 审 查 意 见 : 本 栏 目 由 基 金 委 填 写 建 议 年 度 拨 款 计 划 ( 本 栏 目 为 自 动 生 成, 单 位 : 万 元 ): 年 度 总 额 第 一 年 第 二 年 第 三 年 第 四 年 第 五 年 金 额 科 学 部 审 查 意 见 : 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 本 栏 目 主 要 用 于 重 大 项 目 等 相 关 局 室 审 核 意 见 : 委 领 导 审 批 意 见 : 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 委 领 导 ( 签 章 ): 年 月 日
8 受 理 编 号 : c 项 目 编 号 : 文 件 编 号 : 粤 科 规 财 字 [2014]205 号 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 合 同 书 项 目 名 称 : 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 计 划 类 别 : 广 东 省 重 大 科 技 专 项 资 金 项 目 审 批 项 目 起 止 时 间 : 至 管 理 单 位 ( 甲 方 ): 广 东 省 科 学 技 术 厅 承 担 单 位 ( 乙 方 ): 暨 南 大 学 乙 方 主 管 部 门 ( 丙 方 ): 暨 南 大 学 通 讯 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 邮 政 编 码 : 单 位 电 话 : 项 目 负 责 人 : 徐 萌 联 系 电 话 : 项 目 联 系 人 : 黄 建 芳 联 系 电 话 : 广 东 省 科 学 技 术 厅 二 〇 一 四 年 制
9 一 项 目 实 施 内 容 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 包 括 1.bFGF 抗 原 及 抗 体 表 位 分 析 预 测 技 术 等 2. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 : 通 过 三 维 结 构 模 拟, 用 CDR GRAFTING 的 方 法 设 计 构 建 人 源 化 的 bfgf 抗 体, 分 别 构 建 表 达 质 粒 3. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 制 备 和 质 量 控 制 研 究, 为 细 胞 学 及 动 物 药 理 实 验 提 供 样 品 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 ( 如 浓 度 纯 度 等 电 点 等 ) 鉴 别 试 验 ( 如 质 谱 测 定 分 子 量 ) 等 方 面 检 测, 及 其 稳 定 性 初 步 研 究 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfgf 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 初 步 研 究 1/15
10 二 项 目 考 核 指 标 1. 项 目 完 成 后 提 供 的 研 究 开 发 成 果 及 形 式 ( 须 明 确 产 品 专 利 版 权 标 准 等 成 果 的 类 型 及 数 量 ) 成 果 形 式 成 果 数 量 成 果 形 式 成 果 数 量 发 明 专 利 申 请 1 引 进 人 才 ( 人 ) 1 授 权 0 培 养 人 才 ( 人 ) 6 实 用 新 型 专 利 外 观 设 计 专 利 国 外 专 利 获 得 国 家 级 奖 项 ( 项 ) 获 得 省 级 奖 项 ( 项 ) 新 服 务 ( 项 ) 新 产 品 ( 或 新 材 料 新 装 备 新 品 种 ( 系 )) 创 新 载 体 项 目 必 填 科 技 金 融 项 目 必 填 院 士 工 作 站 项 目 必 填 申 请 科 技 人 才 奖 励 ( 人 ) 授 权 牵 头 ( 个 ) 技 术 标 准 制 定 申 请 参 与 ( 个 ) 授 权 科 技 报 告 ( 篇 ) PCT 受 理 软 件 著 作 权 ( 项 ) 授 权 论 文 论 著 ( 篇 ) 5 技 术 服 务 数 量 ( 项 ) 服 务 企 业 数 量 ( 家 ) 其 中 : 被 收 录 论 文 数 ( 篇 ) 开 展 培 训 宣 讲 活 动 场 次 ( 次 ) 服 务 企 业 数 量 ( 家 ) 帮 助 企 业 融 资 ( 万 元 ) 引 进 专 业 机 构 ( 家 ) SCI 2 EI ISTP 新 工 艺 ( 或 新 方 法 新 模 式 新 技 术 ) 引 进 院 士 及 其 团 队 科 技 成 果 转 化 数 量 院 士 开 展 的 战 略 咨 询 和 技 术 指 导 次 数 院 士 年 进 站 次 数 院 士 及 院 士 团 队 年 进 站 时 间 决 策 咨 询 报 告 ( 篇 )( 至 少 1 篇 ) 研 究 总 报 告 ( 篇 )( 至 少 1 篇 ) 研 究 中 期 报 告 ( 篇 ) 研 究 分 报 告 ( 篇 ) 调 研 报 告 ( 篇 ) 软 科 学 项 目 必 填 专 著 ( 篇 )[ 须 注 明 广 东 省 软 科 学 研 究 计 划 项 目 ( 项 目 编 号 :) 资 助 ] 核 心 期 刊 论 文 ( 篇 )[ 以 第 一 作 者 发 表, 须 注 明 广 东 省 软 科 学 研 究 计 划 项 目 ( 项 目 编 号 :) 资 助 ] 培 养 人 才 ( 人 ) 2/15
11 获 国 家 级 奖 项 ( 项 ) 获 省 级 奖 项 ( 项 ) 其 他 ( 具 体 形 式 : 用 户 填 ) 其 他 成 果 及 形 式 说 明 : / 2. 主 要 技 术 经 济 指 标 及 社 会 效 益 累 计 新 增 销 售 收 入 ( 万 元 ) 累 计 新 增 利 税 ( 万 元 ) 其 他 主 要 技 术 经 济 指 标 及 社 会 效 益 说 明 : 项 目 负 责 人 ( 签 章 ): 年 月 日 3/15
12 三 项 目 进 度 和 阶 段 目 标 开 始 日 期 结 束 日 期 主 要 工 作 内 容 bfgf 人 源 化 抗 体 抗 肿 瘤 药 效 学 研 究, 与 商 品 化 VEGF 抗 体 Avastin 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究 ; 专 利 申 报 ; bfgf 人 源 化 抗 体 的 药 理 学 和 部 分 抗 肿 瘤 药 效 学 研 究 ; bfgf 人 源 化 抗 体 制 备 工 艺 研 究 ; 专 利 申 报 ; bfgf 人 源 化 抗 体 药 物 质 量 控 制 研 究 ; bfgf 人 源 性 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 ; 基 础 汇 总 研 究 成 果, 文 章 发 表 与 企 业 合 作, 提 供 申 请 临 床 前 研 究 的 实 验 研 究 4/15
13 四 承 担 参 与 单 位 工 作 分 工 及 经 费 分 配 情 况 承 担 / 参 与 单 位 名 称 ( 盖 章 ) 工 作 分 工 总 经 费 分 摊 ( 万 元 ) 省 科 技 厅 经 费 分 配 ( 万 元 ) 暨 南 大 学 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 承 担 的 任 务 : 合 作 申 报 本 项 目, 利 用 广 东 省 重 点 实 验 室 抗 体 技 术 平 台 的 关 键 技 术, 承 担 本 项 目 单 克 隆 抗 体 的 筛 选, 按 照 申 报 项 目 合 同 具 体 技 术 指 标 研 制 内 容 包 括 : 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 重 点 突 破 高 效 价 优 质 抗 体 技 术 核 心 环 节, 包 括 抗 原 表 位 分 析 预 测 技 术 条 件 的 提 升 抗 体 分 析 等 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1 ) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ; (3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5 ) 分 析 人 源 bfgf 抗 体 作 用 前 后 bfgf 在 肿 瘤 组 织 的 分 布 及 其 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 的 关 系 ;(6) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfg F 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 研 究, 研 究 抗 体 的 吸 收 分 布 代 谢 和 排 泄 动 力 学 参 数 /15
14 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 广 东 省 科 技 计 划 项 目 合 同 书 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 重 点 突 破 高 效 价 优 质 抗 体 技 术 核 心 环 节, 包 括 抗 原 表 位 分 析 预 测 技 术 条 件 的 提 升 抗 体 分 析 等 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1 ) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 体 外 评 价 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 研 究 ; (3) 裸 鼠 评 价 分 析 人 源 bfgf 抗 体 对 在 体 移 植 肿 瘤 的 影 响 和 抑 制 效 果 ;(4) 人 源 bfgf 抗 体 体 内 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 机 制 研 究 ;(5 ) 分 析 人 源 bfgf 抗 体 作 用 前 后 bfgf 在 肿 瘤 组 织 的 分 布 及 其 与 肿 瘤 的 发 生 发 展 的 关 系 ;(6) 与 VEGF 抗 体 的 比 对 及 协 同 作 用 研 究, 比 较 分 析 bfg F 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 研 究, 研 究 抗 体 的 吸 收 分 布 代 谢 和 排 泄 动 力 学 参 数 /15
15 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 1. 有 生 物 活 性 的 鼠 源 bfgf 抗 体 ( 甲 方 提 供 ) 序 列 的 获 取 : 通 过 反 转 录 实 验 调 取 DNA, 并 测 序 获 得 序 列 2. 嵌 合 及 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 : 通 过 三 维 结 构 模 拟, 用 CDR GRAFTING 的 方 法 设 计 构 建 嵌 合 及 人 源 化 的 b FGF 抗 体, 分 别 构 建 表 达 质 粒 为 下 一 步 的 实 验 需 要, 优 化 表 达 条 件 并 小 量 表 达 纯 化 制 备 抗 体 3. 针 对 鼠 源 嵌 合 人 源 化 bfgf 抗 体 分 别 进 行 ELISA 结 合 试 验 FORTEBIO 结 合 性 实 验, 根 据 抗 原 抗 体 结 合 数 据 确 定 先 导 人 源 化 bfgf 抗 体 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 大 量 制 备 和 质 量 控 制 研 究 : 用 Infors Multitron 摇 床 及 50L 的 波 浪 反 应 器 表 达 纯 化 制 备 百 毫 克 级 的 先 导 人 源 化 抗 体, 为 细 胞 学 及 动 物 药 理 实 验 提 供 样 品 5. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 先 导 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 ( 如 浓 度 纯 度 等 电 点 等 ) 鉴 别 试 验 ( 如 质 谱 测 定 分 子 量 ) 等 方 面 检 测 6. 人 源 bfgf 抗 体 药 物 稳 定 性 初 步 研 究 : 通 过 高 温 试 验 PH 低 温 冻 融 等 试 验 进 行 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 合 计 /15
16 五 项 目 总 经 费 及 省 科 技 厅 经 费 预 算 1. 省 科 技 厅 经 费 下 达 总 额 : ( 大 写 ) 壹 佰 伍 拾 万 圆 整 ;( 小 写 ) 万 元 ; 2. 省 科 技 厅 经 费 年 度 下 达 计 划 :( 第 一 期 ) 万 元 ; ( 余 额 ) 0.00万 元 3. 总 经 费 开 支 预 算 计 划 : 经 费 筹 集 情 况 : ( 单 位 : 万 元 ) 总 投 入 经 费 : 省 科 技 厅 经 费 自 筹 资 金 自 有 资 金 贷 款 地 方 政 府 投 入 其 它 合 计 已 投 入 经 费 : 新 增 经 费 : 政 府 部 门 境 外 资 金 及 其 他 资 金 投 入 情 况 说 明 : 新 增 经 费 预 算 : ( 单 位 : 万 元 ) 新 增 经 费 总 额 省 科 技 厅 经 费 支 出 经 费 经 费 额 用 途 说 明 经 费 额 用 途 说 明 基 建 费 : 0 无 基 建 费 1 直 接 费 用 : (1) 设 备 费 : 设 备 费 0 无 设 备 费 (2) 材 料 费 : 课 题 研 究 中 的 各 种 原 材 料 试 剂 动 物 抗 体 纯 化 用 填 料 课 题 研 究 中 的 各 种 原 材 料 试 剂 动 物 8/15
17 (3) 测 试 化 验 加 工 外 协 费 : (4) 燃 料 动 力 费 : 广 东 省 科 技 计 划 项 目 合 同 书 用 于 流 式 检 测 质 谱 分 析 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测, 小 动 物 活 体 成 像 等 支 付 大 型 仪 器 设 备 运 转 所 需 水 电 费 ; 课 题 相 关 市 内 交 通 费 油 费 高 速 公 路 收 费 等 用 于 流 式 检 测 质 谱 分 析 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 检 测, 小 动 物 活 体 成 像 等 支 付 大 型 仪 器 设 备 运 转 所 需 水 电 费 ; 课 题 相 关 市 内 交 通 费 油 费 高 速 公 路 收 费 等 (5) 差 旅 费 : 用 于 协 调 课 题 学 术 讨 论 与 交 流 等 差 旅 费 8.00 用 于 协 调 课 题 学 术 讨 论 与 交 流 等 差 旅 费 (6) 会 议 费 : 国 内 相 关 学 术 会 议 费 7.00 国 内 相 关 学 术 会 议 费 (7) 国 际 合 作 与 交 流 费 : 课 题 组 成 员 参 加 国 际 相 关 会 议 6.00 课 题 组 成 员 参 加 国 际 相 关 会 议 (8) 出 版 / 文 献 / 信 息 传 播 / 知 识 产 权 事 务 费 : 发 表 文 章 版 面 费 文 献 资 料 费 专 利 申 请 费 5.00 (9) 租 赁 费 : 场 地 租 赁 费 0 无 租 赁 费 (10) 人 员 费 : 员 工 工 资 (11) 专 家 咨 询 费 : (12) 直 接 费 用 其 他 支 出 : (13) 科 技 金 融 服 务 体 系 其 他 费 用 : 1 信 用 评 级 补 贴 : 2 大 赛 场 租 : 3 特 派 员 奖 励 与 补 贴 : 发 表 文 章 版 面 费 文 献 资 料 费 专 利 申 请 费 直 接 参 加 项 目 的 研 究 生 博 士 后 的 劳 务 费 课 题 组 相 关 专 家 咨 询 与 交 流 费 3.00 课 题 组 相 关 专 家 咨 询 与 交 流 费 间 接 费 用 : 绩 效 支 出 : 课 题 组 人 员 的 绩 效 7.50 课 题 组 人 员 的 绩 效 管 理 费 : 管 理 费, 按 省 科 技 厅 资 助 经 费 5% 计 提 7.50 管 理 费, 按 省 科 技 厅 资 助 经 费 5% 计 提 合 计 : /15
18 六 人 员 信 息 项 目 负 责 人 情 况 姓 名 年 龄 性 别 职 称 职 务 学 历 在 项 目 中 承 担 的 任 务 所 在 单 位 签 名 徐 萌 45 男 教 授 主 任 博 士 研 究 生 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 王 忠 民 47 男 无 副 总 裁 博 士 抗 体 工 程 王 宏 39 女 副 教 授 副 教 授 博 士 抗 体 工 程 与 功 能 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 10/15
19 主 要 研 究 开 发 人 员 姓 名 年 龄 性 别 职 称 职 务 学 历 在 项 目 中 承 担 的 任 务 所 在 单 位 签 名 向 军 俭 63 男 教 授 教 授 硕 士 抗 体 的 作 用 机 制 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 王 亮 36 男 讲 师 讲 师 博 士 研 究 生 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 王 谦 37 男 副 研 究 员 研 发 部 副 总 监 博 士 抗 体 工 程 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 朱 新 海 33 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 宋 其 芳 31 女 实 验 师 实 验 师 硕 士 抗 体 药 代 研 究 林 荣 文 33 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 盛 良 翮 33 男 讲 师 讲 师 硕 士 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 罗 镇 明 28 男 硕 士 生 硕 士 生 本 科 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 赵 建 夫 35 男 博 士 生 博 士 生 硕 士 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 龚 隆 财 26 男 硕 士 生 硕 士 生 本 科 抗 体 药 效 研 究 暨 南 大 学 生 命 科 学 技 术 学 院 胡 鹏 辉 27 男 助 理 实 验 师 助 理 实 验 师 本 科 抗 体 药 代 研 究 暨 南 大 学 胡 月 园 31 男 助 理 研 究 员 助 理 研 究 员 博 士 抗 体 工 程 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 11/15
20 七 承 担 参 与 单 位 合 作 协 议 ( 须 与 申 报 书 中 合 作 协 议 或 意 向 书 相 一 致 ) 一 双 方 课 题 具 体 承 担 部 门 及 课 题 负 责 人 及 主 要 职 责 1. 课 题 主 承 担 单 位 即 甲 方 为 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 ; 课 题 合 作 承 担 单 位 即 乙 方 为 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 2. 主 要 职 责 : 充 分 发 挥 各 自 的 优 势, 双 方 共 同 完 成 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 二 双 方 各 自 承 担 的 任 务 : ( 一 ) 甲 方 暨 南 大 学 广 东 省 分 子 免 疫 与 抗 体 工 程 重 点 实 验 室 承 担 的 任 务 : 1. 利 用 已 有 的 单 克 隆 抗 体 研 制 技 术 平 台 抗 体 纯 化 与 标 记 技 术 平 台 中 的 关 键 技 术, 完 成 bfgf 抗 原 抗 体 表 位 预 测 与 分 析 2. 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 药 效 学 研 究 :(1) 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 机 制 ;(2) 人 源 bfgf 抗 体 抑 制 内 皮 细 胞 增 殖 及 体 外 血 管 生 成 机 制 ;(3) 分 析 bfgf 与 VEGF 人 源 性 抗 体 在 体 内 抑 制 肿 瘤 生 长 和 转 移 的 协 同 作 用 3. 人 源 bfgf 抗 体 药 代 动 力 学 初 步 研 究 ( 二 ) 乙 方 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 承 担 的 任 务 主 要 包 括 : 1. 有 生 物 活 性 的 鼠 源 bfgf 抗 体 ( 甲 方 提 供 ) 序 列 的 获 取 : 通 过 反 转 录 实 验 调 取 DNA, 并 测 序 获 得 序 列 2. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 设 计 及 制 备 3. 针 对 鼠 源 人 源 化 bfgf 抗 体 分 别 进 行 ELISA 结 合 试 验 FORTEBIO 结 合 性 实 验, 根 据 抗 原 抗 体 结 合 数 据 确 定 先 导 人 源 化 bfgf 抗 体 4. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 大 量 制 备 和 质 量 控 制 研 究 : 表 达 纯 化 制 备 百 毫 克 级 的 先 导 人 源 化 抗 体 5. 人 源 化 bfgf 抗 体 的 理 化 特 性 研 究 : 对 先 导 人 源 化 抗 体 进 行 理 化 特 性 鉴 别 试 验 等 方 面 检 测 6. 人 源 bfgf 抗 体 药 物 稳 定 性 初 步 研 究 : 通 过 高 温 试 验 PH 低 温 冻 融 等 试 验 进 行 抗 体 药 物 稳 定 性 研 究 以 上 内 容 须 给 甲 方 提 供 完 整 的 技 术 数 据 和 符 合 技 术 标 准 的 人 源 化 抗 体 与 工 程 细 胞 株 三 研 究 成 果 归 属 本 课 题 产 生 的 知 识 产 权 ( 包 括 专 利 论 文 评 奖 等 ), 均 属 合 作 完 成 并 由 合 作 双 方 共 享, 根 据 具 体 情 况 另 行 协 商 排 名 顺 序 四 课 题 经 费 分 配 和 使 用 本 项 目 经 费 分 配 比 例 (%) 如 下 : 暨 南 大 学 70%, 中 山 康 方 生 物 医 药 有 限 公 司 30%, 按 照 广 东 省 重 大 科 技 专 项 项 目 有 关 规 定 合 理 使 用 课 题 经 费 ( 含 乙 方 配 套 经 费 ) 12/15
21 八 合 同 条 款 第 一 条 甲 方 与 乙 方 根 据 中 华 人 民 共 和 国 合 同 法 及 国 家 有 关 法 规 和 规 定, 为 顺 利 完 成 ( 2013) 年 抑 制 肿 瘤 及 其 血 管 新 生 靶 点 人 源 bfgf 抗 体 药 物 临 床 前 研 究 专 项 项 目 ( 项 目 编 号 : 2013A ) 经 协 商 一 致, 特 订 立 本 合 同, 作 为 甲 乙 双 方 在 项 目 实 施 管 理 过 程 中 共 同 遵 守 的 依 据 第 二 条 甲 方 的 权 利 义 务 : 1. 按 合 同 书 规 定 进 行 经 费 核 拨 的 有 关 工 作 协 调 2. 根 据 甲 方 需 要, 在 不 影 响 乙 方 工 作 的 前 提 下, 定 期 或 不 定 期 对 乙 方 项 目 的 实 施 情 况 和 经 费 使 用 情 况 进 行 检 查 或 抽 查 3. 根 据 广 东 省 科 技 计 划 项 目 信 用 管 理 办 法 ( 试 行 ) 对 乙 方 进 行 科 技 计 划 信 用 管 理 第 三 条 乙 方 的 权 利 义 务 : 1. 确 保 落 实 自 筹 经 费 及 有 关 保 障 条 件 2. 按 合 同 书 规 定, 对 甲 方 核 拨 的 经 费 实 行 专 款 专 用, 单 独 列 账, 并 随 时 配 合 甲 方 进 行 监 督 检 查 3. 使 用 财 政 资 金 采 购 设 备 原 材 料 等, 按 照 广 东 省 实 施 中 华 人 民 共 和 国 招 标 投 标 法 办 法 有 关 规 定, 符 合 招 标 条 件 的 须 进 行 招 标 4. 项 目 实 施 完 成 或 实 施 到 一 定 程 度, 须 按 照 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 结 题 管 理 的 实 施 细 则 ( 试 行 ) 提 出 验 收 或 终 止 结 题 的 申 请, 并 按 甲 方 要 求 做 好 项 目 结 题 工 作 5. 在 每 年 1 月 向 甲 方 如 实 提 交 上 年 度 工 作 情 况 报 告, 报 告 内 容 包 含 上 年 度 项 目 进 展 情 况 经 费 决 算 和 取 得 的 效 果 等 6. 按 照 国 家 和 省 有 关 规 定, 每 年 须 提 交 年 度 科 技 报 告 ; 项 目 验 收 时, 须 提 交 验 收 科 技 报 告 第 四 条 在 履 行 本 合 同 的 过 程 中, 如 出 现 广 东 省 相 关 政 策 法 规 重 大 改 变 等 不 可 抗 力 情 况, 甲 方 有 权 对 所 核 拨 经 费 的 数 量 和 时 间 进 行 相 应 调 整 第 五 条 在 履 行 本 合 同 过 程 中, 需 要 对 项 目 起 止 时 间 项 目 经 费 使 用 ( 包 括 自 筹 经 费 经 费 分 配 及 经 费 支 出 预 算 等 ) 项 目 内 容 ( 包 括 研 发 内 容 技 术 指 标 经 济 指 标 及 成 果 指 标 等 ) 项 目 名 称 项 目 承 担 单 位 ( 包 括 承 担 单 位 更 名 承 担 单 位 替 换 ) 参 与 单 位 项 目 负 责 人 和 成 员 等 进 行 变 更 的, 甲 乙 双 方 按 照 广 东 省 省 级 科 技 计 划 项 目 合 同 书 管 理 的 实 施 细 则 ( 试 行 ) 有 关 规 定 执 行 第 六 条 在 履 行 本 合 同 的 过 程 中, 当 事 人 一 方 发 现 可 能 导 致 项 目 整 体 或 部 分 失 败 的 情 形 时, 应 及 时 通 知 另 一 方, 并 采 取 适 当 措 施 减 少 损 失, 没 有 及 时 通 知 并 采 取 适 当 措 施, 致 使 损 失 扩 大 的, 应 当 就 扩 大 的 损 失 承 担 责 任 第 七 条 本 项 目 技 术 成 果 的 归 属 转 让 和 实 施 技 术 成 果 所 产 生 的 经 济 利 益 的 分 享, 除 双 方 另 有 约 定 外, 按 国 家 和 广 东 省 有 关 法 规 执 行 13/15
22 第 八 条 属 技 术 保 密 的 项 目, 甲 乙 双 方 应 另 行 订 立 技 术 保 密 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 的 一 部 分, 与 本 合 同 具 有 同 等 效 力 第 九 条 根 据 项 目 具 体 情 况, 经 双 方 另 行 协 商 订 立 的 附 加 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 的 一 部 分, 与 本 合 同 具 有 同 等 效 力 第 十 条 本 合 同 的 争 议 应 由 双 方 本 着 协 商 一 致 的 原 则 解 决, 如 双 方 协 商 不 成 的, 则 应 向 甲 方 所 在 地 法 院 提 起 诉 讼 第 十 一 条 保 密 条 款 : 1. 本 合 同 保 密 内 容 范 围 为 : 无 2. 本 合 同 保 密 期 限 为 : 无 3. 乙 方 应 与 可 能 知 悉 保 密 内 容 的 人 员 签 订 技 术 秘 密 保 护 协 议 4. 各 方 应 建 立 技 术 秘 密 保 护 制 度 5. 属 技 术 保 密 的 项 目 必 须 经 省 负 责 技 术 保 密 部 门 审 查 后, 确 定 可 否 发 表 或 用 于 国 际 合 作 和 交 流 第 十 二 条 甲 方 可 根 据 具 体 情 况 决 定 乙 方 是 否 需 要 单 位 担 保, 若 需 要 保 证 单 位, 应 订 立 担 保 条 款, 作 为 本 合 同 正 式 内 容 一 部 分 当 乙 方 不 履 行 或 不 完 全 履 行 本 合 同, 以 及 没 有 或 没 有 完 全 承 担 违 约 责 任 时, 乙 方 的 保 证 单 位 承 担 连 带 保 证 责 任 第 十 三 条 本 合 同 一 式 六 份, 各 份 具 有 同 等 效 力 甲 方 存 三 份, 乙 方 存 二 份, 丙 方 存 一 份, 本 合 同 自 签 字 之 日 起 生 效, 有 效 期 至 项 目 结 题 后 一 年 内 各 方 均 应 负 合 同 的 法 律 责 任, 不 应 受 机 构 人 事 变 动 的 影 响 说 明 : 本 合 同 书 中, 凡 是 当 事 人 约 定 无 需 填 写 的 内 容, 应 在 空 白 处 划 (/) 14/15
23 九 本 合 同 签 约 各 方 管 理 单 位 ( 甲 方 ): 广 东 省 科 学 技 术 厅 ( 盖 章 ) 单 位 地 址 : 广 州 市 连 新 路 171 号 大 院 信 息 大 楼 法 定 代 表 人 ( 或 授 权 代 表 ): 黄 宁 生 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 经 办 人 ) 姓 名 : 沈 思 ( 签 章 ) shens@gdstc.gov.cn 电 话 : 承 担 单 位 ( 乙 方 ): 暨 南 大 学 ( 盖 章 ) 二 级 部 门 : 第 一 临 床 医 学 院 单 位 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 法 定 代 表 人 ( 或 法 人 代 理 ): 胡 军 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 项 目 主 管 ) 姓 名 : 肖 谊 ( 签 章 ) txiaoyi@jnu.edu.cn 电 话 : 开 户 单 位 名 称 : 暨 南 大 学 开 户 银 行 及 帐 号 : 广 州 工 商 银 行 暨 南 大 学 支 行 乙 方 主 管 部 门 ( 丙 方 ): 暨 南 大 学 ( 盖 章 ) 单 位 地 址 : 广 东 省 广 州 市 天 河 区 黄 埔 大 道 西 601 号 法 定 代 表 人 ( 或 法 人 代 理 ): 胡 军 ( 签 章 ) 联 系 人 ( 项 目 主 管 ) 姓 名 : 肖 谊 ( 签 章 ) 年 月 日 年 月 日 txiaoyi@jnu.edu.cn 电 话 : 开 户 单 位 名 称 : 暨 南 大 学 开 户 银 行 及 帐 号 : 广 州 工 商 银 行 暨 南 大 学 支 行 年 月 日 15/15
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