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荧盛
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1 复旦学报医学版瘦素和多囊卵巢综合征 9(/ 伴非酒精性脂肪肝. 0 相关性的临床观察陈趃王兴娟靳岭复旦大学附属华山医院中西医结合科上海摘要目的通过对多囊卵巢综合征 #! 1 1"%! 1"1!4, 人群中伴非酒精性脂肪肝!!&!*%1 " " )- + 的分析探讨瘦素与 4, 伴 )- + 之间的关系方法收集例 4, 伴有 )- + 的患者为脂肪肝组同期选择例 4, 不伴 )- + 的患者为非脂肪肝组健康女性志愿者例为对照组所有受试者进行相关问卷调查建立个人病例档案测量身高 & $&%2 体重 $&% 体重指数!1 ""5 0 腰围 "%* 臀围 &#* 2 及腰臀比 "%&# %! 2 检测血清睾酮 % "%!"%! ( 泌乳素 #!%4 卵泡刺激素 *! "%%$&!!2 黄体生成素 %$&!!2 雌二醇 "%! ' 瘦素空腹血糖 *"%$!!"$ 5/ 空腹胰岛素 *"%$" 0) 餐后 & 血糖 &#!"%#!!$!" &45/ 稳态模型胰岛素抵抗指数 &!!"%%!"" ""%*! " ""%2, - 0 总胆固醇 %!%&!"%! ( 三酰甘油 % $ 1(/ 高密度脂蛋白胆固醇 &$&"%1 #!#!%&!"%! 2+ 低密度脂蛋白胆固醇! "%1 #!#!% &!"%!+ 及丙氨酸转氨酶 % " " - ( 等指标结果两组 4, 的瘦素 5 0 2( ) 45/2, 各项指标均高于对照组 2 显著低于对照组而 4, 伴 )- + 的瘦素 ) 45/2, - 0(/ + - ( 较不伴 )- + 显著升高 2+ 显著降低脂肪肝组的瘦素水平与年龄 ) 2, - 0 及 (/ 呈均显著正相关性与 2+ 呈显著负相关性控制与体脂有关的如脂肪肝组的瘦素水平与 2, - 0(/ 仍有显著正相关性结论瘦素水平异常与 4, 伴 )- + 的形成密切相关及早重视瘦素干预对于防治 4, 伴 )- + 有重要意义关键词多囊卵巢综合征 4, 非酒精性脂肪肝 )- + 瘦素高瘦素血症瘦素抵抗胰岛素抵抗 0 中图分类号文献标志码 -. "" ' %'*%" '%" " #$'" % " :%''!%"&' * %. 0 $ "'& &"*%&&$ 9(/ 2') : -)/ $. 0) ' % #-' ' #-' $# $ # %&' #! "% " ( )" * (! % & %&#%"""! % %&%&!!&!*%1 " " )- +! %&#! 1 1"%! 1"1! 4,+ " %1*! "#!$%&! ' "9$%&!!!

2 复旦学报医学版年月 4, #% %"!*#! % $ 1"%-!$%&#% %"! #%%&)- + 4,)- +$!#%&!%&!%! #% %& )- + 4,)- +$!# -%%& "%&%&1!! % "!%! $!# &!" "! #$!# - ".%"%%"%!(& % % "!*& $&% 2$&%!1 "" 5 0 "%* &# * 2 "%&# %! 2% "%!"%! (#!% 4 *!"%%$ &!!2 %$&!!2 "%! '#%*"%$!!"$ 5/*"%$ " 0) &#!"%#!!$!" &45/&!!"%%!"" ""%*! " ""%2, - 0%!%&!"%! ( % $ 1(/! "%1 #!#!%&!"%! + &$&"%1 #!#!% &!"%! 2+ % " " - (! %! # 1#'"(& "!*#%$&%5 0 2( ) 45/2, , %&! %&!%)- + #% %" "$* % 1 &$%&%&!"!%! $!# (&!* 24, %&!%&!%)- + #% %" "! %&%&%!%! $!# %&!%& "!* &!"%! % $ 1"$* % 1&$&4,%&)- +%&!%! $!#2+ ""$* % 1! 4,%&)- +%&!%! $!#! # %&4, %&!%)- +%& "!*#%0) 45/2, - 0(/ + - ( "$* % 1 &$&4,%&)- + 0%!%&!*2+ "$* % 1! (&!!*#% "&$& 1#!"%1!%%&"!*$ $&% ) 2, - 0(/&$& 1 $%1!%%&!*2+ 4,%&)- + -*%."%$%& * %! "!*!1*%" &" %&!!*#% ""% &$& 1#!"%1!%%&"!*2, - 0(/ 4,%&)- +'# 0%" % %&%%& "!!*#%"!"1 % %!%& *!%!!* 4, %& )- +! 1%%%!#%"!* #! %%"$* *! # %$4,%&)- +, &#! 1 1"%! 1"1!4,!!&!*%1 )- +#% &1##%#%""%" ""%0 多囊卵巢综合征 #! 1 1"%! 1"1! 4, 是一种常见的妇科内分泌疾病其发病率达 33 既往研究证实雄激素黄体生成激素的异常升高为 4, 主要病理环节随着研究不断深入人们逐渐认识到糖脂代谢紊乱对 4, 的影响近年来由于人们的饮食结构和生活方式的改变 4, 伴非酒精性脂肪肝!!&!*%1 " " )- + 的发病率正呈逐年上升趋势研究提示 4, 患者是 )- + 高风险人群等报道 34, 患者存在 )- + 还有学者发现非肥胖 4, 患者其 )- + 患病率也明显升高由此认为 4, 与 )- + 两种疾病在临床上有着内在联系目前研究发现胰岛素抵抗 " ""%0 可能是两者的共同病理基础也有报道显示瘦素也参于了 4, 与 )- + 发病机制为此本研究将通过对 4, 伴或不伴 )- + 的临床资料进行分析进一步探讨瘦素与 4,)- + 之间的关系资料和方法一般资料收集年月至年月于复旦大学附属华山医院中西医结合科门诊就诊的名 4, 伴 )- + 患者脂肪肝组平均年龄岁同期选择名 4, 不伴 )- + 患者非脂肪肝组平均年龄岁健康女性志愿者例对照组平均年龄岁所有患者在个月内未服用激素以及相关药物本临床观察通过伦理委员会批准复旦

3 陈趃等瘦素和多囊卵巢综合征 4, 伴非酒精性脂肪肝 )- + 相关性的临床观察大学附属华山医院伦理委员会临审第号所有受试者均签署知情同意书诊断标准 4, 选用年鹿特丹 4, 诊断改良标准稀发排卵或无排卵临床或者生化的高雄激素表现超声显示单侧或双侧卵巢内卵泡个直径在和或卵巢体积长宽厚以上项具备项并排除其他原因所致高雄激素血症的疾病如 "&$ 综合征肾上腺皮质增生症分泌雄激素肿瘤等即可诊断 )- + 根据中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组年制定的! 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南 " 确立诊断无饮酒史或饮酒折合乙醇量女性 $ 周除外病毒性肝炎药物性肝病全胃肠外营养肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病除原发疾病临床表现外可有乏力消化不良肝区隐痛肝脾肿大等非特异性症状及体征可有体重超重和或内脏性肥胖空腹血糖增高血脂紊乱高血压等代谢综合征相关组分血清转氨酶可升高并以 - ( 为主超声影像学诊断为脂肪肝肝脏组织学有典型脂肪肝表现具备以上第项和第项或第项者研究方法一般检查同一观察者询问并记录病史测量身高 & $&%2 体重 $&% 腰围 "% * 及臀围 &# * 2 计算体重指数!1 ""5 0 2 腰臀比 "%&# %! 2 2 血样本采集和处理选择早卵泡期月经第天或闭经者在基础体温于低相 5 超示无优势卵泡的情况下并嘱抽血前一晚避免高脂高糖饮食晚点以后禁食按时睡眠取血前半小时避免剧烈运动和情绪激动于清晨空腹抽取肘静脉血另留取送至实验室送至华山医院生化检验室常规检测黄体生成素 %$&!!2 促卵泡成熟激素 *! "%%$&!!2 雌二醇 "%! ' 睾酮 % "%!"%! ( 催乳素 #!%4 空腹血糖 *"%$!!$!" 5/ 空腹胰岛素 *"%$" 0) 餐后 & 血糖 &#!"%#!!$!" &45/ 总胆固醇 %!%&!"%! ( 三酰甘油 % $ 1(/ 高密度脂蛋白 &$&"%1 #!#!% " &!"%! 2+ 低密度脂蛋白! "%1 #!#!% &!"%!+ 丙氨酸转氨酶 % " " - ( 另留取血样本于离心低温 7 下保存血清用于检测瘦素检测方法和试剂仪器采用化学发光法测定血清 2 2' (4 水平美国罗氏公司试剂盒酶法测定血清 5/0) 45/(/( 上海景源公司试剂盒及 2+ 水平日本积水公司试剂盒清除法测定 + 水平日本积水公司试剂盒 7 速率法测定 - ( 美国 ')(,)0 公司试剂盒以上均由华山医院检验科专职人员进行测定 ' 0 - 法测定血清瘦素水平德国 +/ 公司试剂盒 0 指数用 2, - 稳态评估法 2, - 0 5/ 0) 评定超声检测由华山医院超声医学科固定资深医师操作超声仪器为西门子公司 ' -' 分别探测子宫及卵巢的长径宽径及前后径计算卵泡数肝 5 超显像统计学分析应用 4 统计软件计量资料采用 ) # 表示行方差齐性检验后予两两组间比较方差齐性数据进行 "% "$* % * 方差分析非方差齐性数据进行 /" 2! 方差分析并根据研究目的和数据类型不同运用 4"! 相关分析 4% 偏相关分析为差异有统计学意义结果各组间年龄与相关生理指标比较各组间的年龄差异无统计学意义脂肪肝组肥胖程度最严重水平均明显高于非脂肪肝组及对照组非脂肪肝组的明显高于对照组表各组间性激素水平比较脂肪肝组与非脂肪肝组的 ( 水平均显著高于对照组而脂肪肝组与非脂肪肝组组间比无统计学意义 2 水平低于对照组组组间的 4 ' 无统计学意义表各组间血清瘦素 0=< 9=<0./4(+ : <4 : : 比较脂肪肝组瘦素 &45/0) 2, - 0( (/ ( 均显著高于对照组非脂肪组瘦素 0) &45/2, 均显著高于对照组 5/( (/2+ 及

4 复旦学报医学版年月 - ( 与对照组无统计学意义脂肪肝组与非脂肪组比较脂肪肝组瘦素 0) &45/2, - 0 (/ + - ( 显著升高 2+ 显著降低 5/( 差异无统计学意义表表各组间年龄 =+4 4 比较 % $ %!% =+4 4 "# ) # 0 4, )! )- + )- +!%! -$ 1 9$ 5 09$ 2 2 #!%! $!# # 4,%&!%)- + 表各组间性激素指标比较 % $ %! 90/4440/42 "# ) # 0 4, )! )- + )- +!%! (! 4 $ '#! #!%! $!# 表 8 各组间瘦素血糖胰岛素 4(+ : 血脂及比较 % 8$ %!'" 0=<0./ 9=<4(+ : <4 : : "# ) # 0 )! )- + 4, )- +!%! #% $ 5/! 0) 45/! 2, - 0 (! (/! 2+! +! - ( #!%! $!# # 4,%&!%)- + 9(/ 伴. 0 的瘦素与生理指标性激素糖脂代谢相关内分泌激素的相关性分析瘦素与年龄 ) 2, - 0 及 (/ 呈均显著正相关性与 2+ 呈显著负相关性均而与 (42 2'5/ ( 无显著相关性表由于体重增加可能参与 )- + 的形成故采用 4% 偏相关分析控制与体脂有关的如后瘦素水平与 2, - 0(/ 仍有显著正相关性为

5 陈趃等瘦素和多囊卵巢综合征 4, 伴非酒精性脂肪肝 )- + 相关性的临床观察表瘦素与生理指标性激素糖脂代谢相关内分泌指标的相关性比较 %'%" " '" %& ' %'$'# ' $ "% ' $ '%" 9(/". 0# -$ $&% ) 2, - 0 (/ 2+ 讨论瘦素是由脂肪细胞分泌的一种具有肥胖基因编码的激素样蛋白质瘦素与其受体结合发挥广泛的生理作用控制食欲和增加机体能量消耗影响一系列机体代谢过程如胰岛素的释放葡萄糖的产生转运代谢脂肪的分解合成及部分性激素的分泌等目前有报道瘦素可影响 4, 患者的体重神经内分泌卵巢功能和生育功能并与 )- + 的发病也密切相关 -% 等观察到在 4, )- + 人群中瘦素水平异常增高会加重病情的发展而本研究发现 4, 伴 )- + 的瘦素 5 0 2(/ + 水平均明显高于 4, 不伴 )- + 及对照组并且在控制与体脂有关的如后瘦素与 (/ 仍然成正相关性这其中的原因可能是 4, 伴 )- + 引起肥胖导致脂肪细胞异常增值促使瘦素水平过度升高形成高瘦素血症影响瘦素受体后信号转导产生瘦素抵抗而瘦素抵抗又会进一步加重高瘦素血症状态形成恶性循环干扰瘦素发挥正常的生理学效应从而对 4, 伴 )- + 发病起了重要作用有报道瘦素与 0 有着十分密切的联系而 0 被认为是 4, 与 )- + 可能的共同发病基础本研究证实 4, 伴 )- + 的 0) 2, - 0 水平显著高于 4, 不伴 )- + 及对照组这与国内外研究相一致进一步分析显示 4, 伴 )- + 患者的瘦素与 0) 2, - 0 水平呈显著正相关性趋势采用 4% 偏相关分析控制与体脂有关的因素瘦素与 2, - 0 仍有显著正相关性提示 4, 伴 )- + 存在明显的 0 瘦素水平与 0 严重程度密切相关 & 等研究发现瘦素与 0 的这种关系可能与人体内存在脂肪胰岛内分泌轴有关瘦素可以结合胰岛细胞瘦素受体导致胰岛细胞超级化状态抑制胰岛素分泌减少脂肪合成及储存也有学者认为瘦素与胰岛素之间存在双向调节胰岛素可通过活化酪氨酸磷酸酶 24 抑制 -8 的磷酸化干扰瘦素的受体后信号传导另一方面瘦素通过减弱胰岛素底物 0 磷酸化并阻止生长因子受体结合蛋白与胰岛素受体底物的结合影响胰岛素信号转导造成 0 0 引起的高胰岛素血症可以刺激 2 的过度分泌出现高 2 血症导致卵泡中颗粒细胞增殖终止不能发育到排卵前阶段表现为无排卵或稀发排卵状态同时高胰岛素血症还可直接作用于卵泡膜细胞加强雄激素合成酶 4 的活性从而增加卵巢雄激素的合成产生 4, 典型的高雄激素血症另外 4 &! 等研究表明在 4, 患者中高瘦素血症可影响脂肪胰岛内分泌轴反馈机制使瘦素抑制胰岛素分泌的能力下降加重 0 及高胰岛素血症引起肝脏摄取脂肪增加肝细胞色素 4' :4' 表达升高导致肝细胞损伤或诱导中性粒细胞和其他炎性细胞的聚集和浸润产生 )- + 而高瘦素血症还可影响下丘脑垂体卵巢性腺轴各个层面导致性激素分泌失调研究表明在下丘脑垂体卵巢等相应的细胞组织中均存在着瘦素受体瘦素可通过减少弓状核 - 中神经肽 :)4: 的表达降低 )4: 对 /)2 释放的抑制作用引起 /)2 分泌增加瘦素作用于垂体刺激 2 释放瘦素可抑制胰岛素样生长因子对卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞的作用影响颗粒细胞分化与卵细胞成熟导致内分泌紊乱和排卵障碍由此可见瘦素可通过干扰胰岛素正常代谢介导脂肪胰岛内分泌轴的紊乱状态造成 0 直接或间接引起高胰岛素血症脂代谢异常以及排卵障碍影响卵泡发育及优势卵泡的成熟加重生殖内分泌功能紊乱及 )- + 的病理状态综上所述瘦素水平异常与 4, 伴 )- + 的形成密切相关因此及早重视瘦素干预对于防治 4, 伴 )- + 有重要意义

6 复旦学报医学版年月 8! %$ %!!*9 参考文献 %.( 2! )+ " % )!!&! "% %!& #%%"!!&! *%1 " " 1!$! %&#! 1 1"%! 1"1! % ('%-0 陈晖张真稳朱妍等伴或不伴非酒精性脂肪肝对多囊卵巢综合征患者代谢指标的影响南京医科大学学报 4-1"! - % )!!&!*%1 " "! %&#! 1 1"%! 1"1!$ % // 89& ;&! (+ % 4!*!!&!*%1 " "! %&#! 1 1"%! 1 "1!% #% $ % :&0 & /-:&5% %! $ #!% #% # " "1 % %&1$ "!"!!" 1!$! %&#! 1 1"%! 1"1! & % % /!& +" ) --1& -% #% %! #!%#!% %! #% %!"" "#* " "% 9"""! % %&#! 1 1"%! 1"1!- "!%! "%1*! & -0!'+% # '!% ' 2'- "#!"! 4,!" ""! 9"&!#$!#"!" ""! $!"% %!$% &%& "9" % %! #! 1 1"%! 1"1!4,& % % $ + / / % / " *! %& $!""%%%!*!!&!*%1 " " " # 中华人民共和国卫生部制定中药新药临床研究指导原则北京人民卫生出版社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收稿日期编辑王蔚

金华良等胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展激酶 %!$%% #!% 5" ") 途径当这些信号途径发生异常时就可能使胰岛素生理功能发生异常进而可能导致胰岛素抵抗 " ""%1/ 即胰岛素刺激葡萄糖合成糖原的能力减弱或者葡萄糖对单位胰岛素反应的下降大量研究证实 1/ 与

金华良等胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展激酶 %!$%% #!% 5 ) 途径当这些信号途径发生异常时就可能使胰岛素生理功能发生异常进而可能导致胰岛素抵抗 %1/ 即胰岛素刺激葡萄糖合成糖原的能力减弱或者葡萄糖对单位胰岛素反应的下降大量研究证实 1/ 与复旦学报医学版胰岛素瘦素雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展金华良综述王兴娟审校复旦大学附属华山医院中西医结合妇科上海摘要多囊卵巢综合征 #! 4 4"%! 4"4!). 是一种发病呈多因性临床表现呈多态性的内分泌紊乱综合征其发病机制至今尚未阐明既往研究认为高胰岛素血症与高雄激素血症在 ). 发病机制中发挥着重要作用近年来又有报道高瘦素血症是 ). 发生不可忽略的因素

复旦学报 医学版 年 月 4, #% %"!*#! % $ 1"%-!$%&#% %"! #%%&)- + 4,)- +$!#%&!%&!%! #% %& )- + 4,)- +$!# -%%& "%&%&1!! % "!%! $!# &!" "! #$!# - ".%"%%"%!(& % % "!

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