乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 现 状 王 娟 娟, 等 101 同, 因 此 乳 腺 癌 术 后 患 者 的 起 始 内 分 泌 治 疗 药 物 也 会 有 所 不 同 一 般 绝 经 前 激 素 受 体 阳 性 的 早 期 乳 腺 癌 患 者, 雌 激 素 来 源 于 卵 巢, 在 接 受 辅

100 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res 2015, 35(1) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.01.024 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.01.024 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 现 状 王 娟 娟, 李 建, 柴 源, 刘 斌 综 述 ( 延 安 大 学 附 属 医 院 普 外 科, 陕 西 延 安 716000) [ 摘 要 ] 内 分 泌 治 疗 是 雌 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 重 要 治 疗 方 法 随 着 新 的 内 分 泌 药 物 出 现, 乳 腺 癌 的 内 分 泌 治 疗 也 取 得 了 新 的 进 展 目 前, 治 疗 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者 的 标 准 用 药 仍 是 他 莫 昔 芬, 对 于 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 使 用 芳 香 化 酶 抑 制 剂 会 获 得 更 大 的 临 床 疗 效 本 文 主 要 阐 述 内 分 泌 治 疗 在 乳 腺 癌 中 的 应 用 [ 关 键 词 ] 乳 腺 癌 ; 内 分 泌 治 疗 ; 他 莫 昔 芬 ; 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ; 新 辅 助 疗 法 The current endocrine therapy for breast cancer WANG Juanjuan, LI Jian, CHAI Yuan, LIU Bin (Department of Surgery, the Affiliated Hospital of Yan'an University, Yan an Shanxi 716000, China) Abstract Keywords Endocrine therapy forms a central modality in the treatment of estrogen receptor positive breast cancer. The endocrine therapy for breast cancer has made progress with the development of new endocrine drugs. Now, tamoxifen is still the standard endocrine therapeutic drug for the premenopausal patients, but aromatase inhibitors can bring more clinical effect for the postmenopausal patients. This review details the current endocrine therapy utilized in breast cancer. breast cancer; endocrine therapy; tamoxifen; aromatase inhibitor; neoadjuvant 1 前 言 内 分 泌 治 疗 作 为 乳 腺 癌 全 身 治 疗 的 主 要 手 段 之 一, 在 乳 腺 癌 治 疗 具 有 极 其 重 要 的 地 位 内 分 泌 治 疗 是 指 通 过 药 物 ( 或 切 除 内 分 泌 腺 体 ) 去 除 激 素 对 肿 瘤 细 胞 的 刺 激, 起 到 抗 肿 瘤 作 用 的 治 疗 方 法 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 的 历 史 可 追 溯 至 1889 年, Schinzinger [1] 主 张 卵 巢 切 除 术 作 为 治 疗 乳 腺 癌 的 一 种 方 法, 直 至 1896 年 Beaston [2] 第 一 次 用 双 侧 卵 巢 切 除 术 治 疗 局 部 复 发 的 乳 腺 癌 才 真 正 开 启 了 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 到 目 前 为 止, 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 经 历 了 卵 巢 切 除 肾 上 腺 切 除 垂 体 切 除 雄 激 素 雌 激 素 抗 雌 激 素 芳 香 化 酶 抑 制 剂 等 发 展 过 程 目 前, 乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 主 要 指 药 物 治 疗, 如 抗 雌 激 素 药 物 ( 如 他 莫 西 芬 氟 维 司 群 ), 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ( 如 阿 那 曲 唑 ) 促 黄 体 生 成 素 释 放 激 素 (luteinising-hormone releasing hormone,lhrh) 类 似 物 ( 如 戈 舍 瑞 林 ) 雌 雄 激 素 和 孕 激 素 2 乳 腺 癌 的 辅 助 内 分 泌 治 疗 绝 经 前 和 绝 经 后 女 性 雌 激 素 生 成 的 途 径 不 收 稿 日 期 (Date of reception):2014 10 13 通 信 作 者 (Corresponding author): 刘 斌,Email: linbin070806@sohu.com

乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 现 状 王 娟 娟, 等 101 同, 因 此 乳 腺 癌 术 后 患 者 的 起 始 内 分 泌 治 疗 药 物 也 会 有 所 不 同 一 般 绝 经 前 激 素 受 体 阳 性 的 早 期 乳 腺 癌 患 者, 雌 激 素 来 源 于 卵 巢, 在 接 受 辅 助 内 分 泌 治 疗 时, 优 先 选 择 抗 雌 激 素 药 物 或 其 联 合 卵 巢 功 能 抑 制 进 行 治 疗, 抑 制 卵 巢 产 生 雌 激 素 绝 经 后 女 性 体 内 雌 激 素 主 要 来 源 于 脂 肪 肌 肉 肝 脏 及 乳 腺 肿 瘤 中 分 泌 的 雄 激 素, 经 芳 香 化 酶 的 作 用 转 化 成 雌 激 素 因 此, 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 的 术 后 起 始 治 疗 首 选 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 通 过 可 以 阻 断 雄 激 素 向 雌 激 素 的 转 化, 从 而 降 低 体 内 雌 激 素 水 平, 起 到 抗 肿 瘤 的 作 用 2.1 他 莫 昔 芬 (tamoxifen,tam) 对 雌 激 素 受 体 阳 性 的 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者,TAM 是 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 标 准 方 法 NATO(Nolvadex Adjuvant Trial Organization) 于 1983 年 第 一 次 证 实 TAM 辅 助 治 疗 能 提 高 患 者 生 存 率,1 100 余 例 患 者 在 术 后 随 机 分 为 观 察 组 及 TAM 治 疗 组 (20 mg/d, 共 2 年 ), 中 位 随 访 时 间 66 个 月, 结 果 显 示 与 观 察 组 相 比, TAM 能 降 低 复 发 率 (36%) 和 死 亡 率 (29%) [3] 一 项 1998 年 发 表 的 荟 萃 分 析 了 55 项 前 瞻 性 随 机 临 床 试 验 证 实, 口 服 TAM(20 mg/d)5 年 能 显 著 提 高 患 者 的 无 病 生 存 期 和 总 生 存 期 [4] 关 于 TAM 的 给 药 时 间,EBCTCG 已 经 证 实 5 年 的 效 果 优 于 1 和 2 年 [5] 同 时,ATLAS(Adjuvant Tamoxifen: Longer [6] Against Shorter) 发 表 的 研 究 中,12 894 例 早 期 乳 腺 癌 女 性 患 者 在 完 成 了 5 年 的 TAM 治 疗 后 被 随 机 分 入 2 组, 一 组 继 续 接 受 TAM 治 疗 至 10 年, 另 一 组 即 停 止 治 疗, 采 用 最 小 随 机 化 原 则 将 患 者 按 照 1:1 的 比 例 分 入 两 组, 结 果 显 示, 在 ER 阳 性 乳 腺 癌 患 者 中, 持 续 TAM 治 疗 能 够 进 一 步 降 低 乳 腺 癌 复 发 (RR: 0.84;95% CI: 0.76~0.94;P=0.0002) attom(adjuvant Tamoxifen-To offer more?) [7] 发 表 的 实 验 ( 共 6 953 例 ) 结 果 中, 持 续 TAM 治 疗 能 够 有 效 降 低 乳 腺 癌 复 发 (RR: 0.85;95% CI: 0.76~0.95; P=0.0003), 但 在 降 低 死 亡 率 上 无 明 显 意 义 (RR: 0.88; 95% CI: 0.77~1.01;P=0.06) ATL AS 和 attom 研 究 的 结 果 证 实, 对 于 雌 激 素 受 体 阳 性 的 乳 腺 癌, 延 长 TAM 辅 助 治 疗 至 10 年 而 非 5 年, 可 进 一 步 降 低 复 发 风 险, 与 不 使 用 TAM 相 比, 使 用 其 辅 助 治 疗 10 年, 至 少 降 低 三 分 之 一 的 死 亡 风 险 Phillips 等 [8] 2013 年 发 表 的 一 项 研 究 结 果 显 示,TAM 辅 助 治 疗 乳 腺 癌 与 BRCA1 及 / 或 BRCA2 [9] 携 带 者 对 侧 乳 腺 癌 风 险 降 低 有 关 Hughes 等 发 表 的 一 项 研 究 中,636 例 ( 70 岁 ) 雌 激 素 受 体 呈 阳 性 的 临 床 I 期 乳 腺 癌 患 者 接 受 了 保 乳 手 术 治 疗, 这 些 患 者 术 后 被 随 机 分 配 接 受 TAM 联 合 放 疗 方 案 ( TamRT;317 例 女 性 患 者 ), 或 单 纯 TAM 方 案 治 疗 ( Tam;319 例 女 性 患 者 ), 中 位 随 访 12.6 年, 结 果 显 示 有 98% 的 Ta m RT 组 患 者 未 发 生 局 部 复 发 (95% CI: 96%~99%),Tam 组 患 者 则 为 90% (95% CI: 85%~93%) TamRT 与 Tam 组 的 10 年 总 生 存 期 分 别 为 67% (95% CI: 62%~72%) 及 66% (95% CI: 61%~71%) 2.2 芳 香 化 酶 抑 制 剂 (aromatase inhibitor,ai) 绝 经 后 患 者 的 术 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 首 选 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 有 关 新 一 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 的 临 床 试 验 研 究 结 果 表 明, 对 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者,AI 辅 助 5 年 的 疗 效 优 于 TAM 5 年,TAM 5 年 后 序 贯 AI 5 年 优 于 单 用 TAM 5 年,TAM 2~3 年 后 换 用 AI 2~3 年 优 于 TAM 5 年 2.2.1 ATAC (arimidex, tamoxifen, alone or in combination) 试 验 ATAC 试 验 比 较 了 阿 那 曲 唑 (1 mg) 和 他 莫 昔 芬 (20 mg)( 均 为 每 日 口 服, 共 5 年 ) 用 于 绝 经 后 早 期 [10] 乳 腺 癌 患 者 治 疗 的 疗 效 与 安 全 性 2002 年 研 究 者 报 道 了 中 位 随 访 33.3 个 月 的 9 366 例 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 [ 阿 那 曲 唑 组 (3 125 例 ) TAM 组 (3 116 例 ) 阿 那 曲 唑 联 合 TAM 组 (3 125 例 )], 其 中 83% 的 患 者 为 激 素 受 体 阳 性 者, 阿 那 曲 唑 组 的 无 病 生 存 期 在 激 素 受 体 阳 性 患 者 中 得 到 改 善, 与 TAM 组 比 较, 阿 那 曲 唑 组 对 侧 乳 腺 癌 的 发 生 率 显 著 降 低 2010 年 [11] Cuzick 等 报 道 了 中 位 随 访 120 个 月 的 结 果, 其 中 阿 那 曲 唑 组 n=24 522,TAM 组 n=23 950 在 全 部 研 究 人 群 中, 与 TAM 组 相 比, 阿 那 曲 唑 组 无 病 生 存 期 (HR,0.91;95% CI: 0.83~0.99;P=0.04) 复 发 时 间 (HR,0.84;95% CI: 0.75~0.93;P=0.001) 均 得 到 显 著 改 善 ; 对 于 激 素 受 体 阳 性 患 者, 阿 那 曲 唑 组 无 病 生 存 期 (HR,0.86;95% CI: 0.78~0.95;P=0.003) 复 发 时 间 (HR,0.79;95% CI: 0.70~0.89;P=0.0002) 也 得 到 明 显 改 善 对 于 激 素 受 体 阳 性 患 者, 阿 那 曲 唑 和 TAM 在 复 发 时 间 上 的 绝 对 差 异 随 时 间 延 长 而 增 大 (2.7%/5 年,4.3%/10 年 ); 在 治 疗 完 成 后, 尽 管 8 年 后 遗 留 效 应 已 变 小, 阿 那 曲 唑 组 复 发 率 仍 显 著 低 于 TAM 组 (HR, 0.81;95% CI: 0.67~0.98; P =0.03) 在 激 素 受 体 阳 性 亚 组, 阿 那 曲 唑 组 较 TAM 组 复 发 死 亡 率 微 弱 降 低 (HR, 0.87;95% CI: 0.74~1.02;P=0.09), 但 总 死 亡 率 并 无 明 显 差 异 (HR, 0.95;95% CI: 0.84~1.06;P=0.4) 2.2.2 BIG 1-98(The Breast International Group 1-98 study) 试 验 BIG 1-98 试 验 是 一 项 比 较 初 始 治 疗 ( 来 曲 唑

102 临 床 与 病 理 杂 志, 2015, 35(1) http://www.lcbl.net 或 TAM) 与 序 贯 治 疗 ( 来 曲 唑 -TAM 或 TAM- 来 曲 唑 ) 应 用 于 绝 经 后 乳 腺 癌 的 研 究, 共 纳 入 8 028 例 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者, 同 时 按 照 试 验 设 计 进 行 了 随 机 分 [12] 组 2007 年 Coates 等 报 道 了 4 922 例 接 受 持 续 5 年 的 来 曲 唑 (2 463 例 ) 或 TAM(2 459 例 ) 辅 助 治 疗 ( 中 位 随 访 51 个 月 ), 来 曲 唑 组 无 病 生 存 期 (HR, 0.82; 95% CI: 0.71~0.95;P=0.007) 得 到 显 著 改 善, 对 于 总 生 存 期 (HR, 0.87; P =0.08) 并 没 有 显 著 改 善 [13] Colleoni 等 发 表 的 一 项 中 位 随 访 时 间 为 74 个 月 的 研 究, 采 用 IPCW 的 加 权 Cox 模 型 分 析 表 明, 来 曲 唑 治 疗 显 著 降 低 总 生 存 期 风 险, 降 幅 达 18%(HR, 0.82;95% CI: 0.70~0.95) 来 曲 唑 组 和 TAM 组 基 于 IPCW 估 算 的 5 年 总 生 存 期 分 别 为 91.8% 和 90.4%; 无 病 生 存 期 和 远 处 复 发 风 险 分 别 为 (HR, 0.83;95% CI: 0.74~0.94) 和 (HR, 0.80;95% CI: 0.67~0.94) 与 和 TAM 相 比, 来 曲 唑 辅 助 治 疗 显 著 减 低 绝 经 后 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 死 亡 复 发 及 远 处 复 发 风 险 2.2.3 IES(Intergroup Exemestane Study) 试 验 IES 试 验 是 一 项 随 机 双 盲 对 照 试 验, 共 纳 入 4 742 例 绝 经 后 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者, 术 后 口 服 TAM2-3 年 (20 mg/d), 然 后 随 机 分 配 为 改 服 依 西 美 坦 组 (2 362 例,25 mg/d) 和 继 续 服 用 TAM 组 (2 380 例, 20 mg/d) Coombes 等 [14] 2004 年 报 道 了 中 位 随 访 时 间 为 30.6 个 月 的 研 究 结 果, 两 组 患 者 的 无 病 生 存 期 分 别 为 91.5% 和 86.8%, 在 总 生 存 期 上 差 异 无 统 计 学 意 义 与 TAM5 年 比 较,TAM- 依 西 美 坦 治 疗 方 案 显 [15] 著 改 善 了 无 病 生 存 期 Bliss 等 发 表 了 中 位 随 访 时 间 为 91 个 月 的 研 究 结 果,TAM- 依 西 美 坦 和 TAM 组 无 乳 腺 癌 生 存 的 事 件 数 分 别 为 423 与 507 例, 与 TAM 组 相 比 较,TAM- 依 西 美 坦 组 未 经 校 正 的 风 险 比 为 0.81(95% CI: 0.71~0.92;P=0.001); 共 有 757 例 患 者 死 亡 (TAM- 依 西 美 坦 :352 例 ;TAM 组 :405 例 ), 两 组 之 间 在 总 生 存 期 上 差 异 有 统 计 学 意 义 (HR, 0.86; 95% CI: 0.75~0.99;P=0.04) 2.2.4 MA.17 试 验 MA.17 试 验 比 较 了 来 曲 唑 与 安 慰 剂 应 用 于 口 服 TAM5 年 后 的 绝 经 后 乳 腺 癌, 及 TAM 5 年 - 来 曲 唑 与 [16] TAM 5 年 - 安 慰 剂 的 比 较 Goss 等 研 究 报 道 了 中 位 随 访 时 间 30 个 月, 该 研 究 将 口 服 TAM5 年 的 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 随 机 分 配 到 来 曲 唑 组 (2 593 例 ) 和 安 慰 剂 组 (2 594 例 ), 结 果 显 示, 与 安 慰 剂 组 比 较, 来 曲 唑 组 无 病 生 存 期 (HR, 0.58;95% CI: 0.45~0.76; P< 0.001) 有 显 著 的 统 计 学 意 义 ; 两 组 之 间 总 生 存 期 无 明 显 差 异 (HR, 0.82;95% CI: 0.57~1.19; P=0.3), 但 淋 巴 结 阳 性 患 者 中, 来 曲 唑 组 总 生 存 期 (HR, 0.61;95% CI: 0.38~0.98;P=0.04) 有 显 著 的 统 计 学 意 义 ; 对 侧 乳 腺 癌 的 发 生 率 在 来 曲 唑 组 较 安 [17] 慰 剂 组 降 低, 但 无 统 计 学 意 义 Jakesz 等 的 研 究 结 果 也 证 实 了 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ( 阿 那 曲 唑 ) 组 无 病 生 存 期 得 到 显 著 改 善, 这 与 MA.17 试 验 的 结 果 一 致 : 芳 香 化 酶 抑 制 剂 对 于 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 的 无 病 生 存 期 有 显 著 改 善 Goss 等 [18] 2011 年 发 表 的 研 究 结 果 中 显 示, 与 安 慰 剂 比 较, 来 曲 唑 组 的 无 病 生 存 期 ( 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者 :HR, 0.26;95% CI: 0.13~0.55; P=0.0003; 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 :HR, 0.67;95% CI: 0.51~0.89;P=0.006) 显 著 改 善 这 项 研 究 结 果 证 实 了 口 服 TAM5 年 后 口 服 来 曲 唑 治 疗 对 于 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者 的 作 用 2.2.5 MA.27 试 验 MA.27 试 验 比 较 了 口 服 非 甾 体 类 芳 香 化 酶 抑 制 剂 与 甾 体 类 芳 香 化 酶 抑 制 剂 的 疗 效 和 安 全 性 [19] Goss 等 发 表 的 研 究 结 果 中,7 576 例 女 性 乳 腺 癌 患 者 随 机 分 配 至 阿 那 曲 唑 组 和 依 西 美 坦 组, 中 位 随 访 时 间 4.1 年, 依 西 美 坦 组 和 阿 那 曲 唑 组 4 年 无 事 件 生 存 率 分 别 为 91% 和 91.2% 这 一 结 果 显 示 依 西 美 坦 和 阿 那 曲 唑 治 疗 绝 经 后 乳 腺 患 者, 其 对 5 年 无 事 件 生 存 率 总 生 存 期 及 对 侧 乳 腺 癌 发 生 率 的 影 响 并 无 明 显 不 同 3 乳 腺 癌 的 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 是 指 在 进 行 手 术 治 疗 前 进 行 内 分 泌 治 疗 的 辅 助 治 疗 方 式, 主 要 用 于 为 局 部 进 展 期 乳 腺 癌 获 得 手 术 机 会, 或 为 可 手 术 的 乳 腺 癌 患 者 获 得 保 乳 手 术 的 机 会 对 于 激 素 受 体 阳 性 的 乳 腺 癌, 在 PO24 和 IMPACT(Immediate preoperative Anastrozole, Tamoxifen, or Combined [20-21] With Tamoxifen) 试 验 中 证 实, 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 有 效 率 与 激 素 受 体 表 达 的 水 平 相 关 同 时 证 实 了 在 治 疗 有 效 率 及 获 得 保 乳 手 术 机 会 方 面, 芳 香 化 酶 抑 制 剂 优 于 TAM ACOSOG(American College [22] of Surgeons Oncology Group)Z1031 试 验 比 较 阿 那 曲 唑 依 西 美 坦 及 来 曲 唑 之 间 的 疗 效 差 异, 结 果 显 示 未 发 现 三 者 之 间 有 明 显 区 别 在 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 后 如 果 Ki-67 水 平 降 到 1% 以 下 时 视 为 细 胞 [23] 周 期 完 全 缓 解 Dowsett 等 研 究 报 道, 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 后 Ki-67 水 平 ER 表 达 与 辅 助 内 分 泌 治 疗 后 的 生 存 相 关 激 素 受 体 阳 性 的 乳 腺 癌 有 不 同 的 分 型, 辅 助 治 疗 选 择 应 个 体 化 决 定 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 对 于 激 素 受 体 阳 性 的 绝 经 后 乳 腺 癌 患 者 而 言, 可 以 避

乳 腺 癌 内 分 泌 治 疗 现 状 王 娟 娟, 等 103 免 化 疗 的 不 良 反 应, 因 此 在 选 择 上 则 应 确 保 新 辅 助 内 分 泌 对 于 这 些 患 者 足 够 有 效 关 于 新 辅 助 内 分 泌 治 疗 的 研 究 相 对 较 少, 需 要 进 一 步 的 研 究 其 对 于 受 体 激 素 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 疗 效 及 生 存 分 析 4 转 移 性 乳 腺 癌 的 内 分 泌 治 疗 4.1 抑 制 卵 巢 功 能 一 项 2001 年 发 表 的 荟 萃 分 析 了 LHRH 类 似 物 联 合 TAM 与 LHRH 类 似 物 治 疗 晚 期 乳 腺 癌, 结 果 显 示,LHRH 类 似 物 联 合 TAM 不 仅 提 高 了 客 观 缓 解 率 31%, 而 且 改 善 了 患 者 的 无 进 展 生 存 期 (HR, 0.70; P=0.001) 和 总 生 存 期 (HR, 0.78;P=0.02) [24] 一 些 [25-28] 研 究 证 实 了 抑 制 卵 巢 功 能 联 合 芳 香 化 酶 抑 制 剂 用 于 治 疗 绝 经 前 晚 期 或 转 移 性 乳 腺 癌 的 优 势, 包 括 初 始 治 疗 和 抑 制 卵 巢 功 能 或 TAM 治 疗 失 败 后 的 [29] 二 线 治 疗 而 另 一 项 研 究 结 果 显 示, 抑 制 卵 巢 功 能 联 合 来 曲 唑 治 疗 绝 经 前 乳 腺 癌 患 者 与 来 曲 唑 治 疗 绝 经 后 乳 腺 癌 获 得 相 当 的 临 床 结 局 高 度 风 险 患 者 使 用 第 三 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 对 于 绝 经 后 乳 腺 癌 则 推 荐 使 用 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 可 以 单 独 服 用 芳 香 化 酶 抑 制 剂 持 续 5 年, 也 可 以 使 用 他 莫 昔 芬 2~3 年 后 转 用 芳 香 化 酶 抑 制 剂, 也 可 以 使 用 他 莫 昔 芬 满 5 年 后 继 续 使 用 芳 香 化 酶 抑 制 剂 ; 同 时 指 南 中 也 指 出 对 于 绝 经 后 乳 腺 癌, 选 用 他 莫 昔 芬 20 mg/d 5 年, 是 有 效 而 经 济 的 治 疗 方 案 内 分 泌 治 疗 是 乳 腺 癌 治 疗 过 程 中 的 重 要 手 段, 辅 助 内 分 泌 治 疗 显 著 提 高 了 早 期 乳 腺 癌 的 治 疗 效 果, 其 在 晚 期 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 治 疗 中 也 发 挥 了 重 要 作 用 目 前, 国 内 外 有 关 内 分 泌 治 疗 的 临 床 试 验 还 在 继 续, 作 者 认 为 还 应 在 以 下 两 个 方 面 进 行 深 入 研 究 : 第 一, 化 疗 方 案 与 内 分 泌 治 疗 相 比 较 的 结 果 还 不 完 善, 还 有 待 更 多 的 临 床 试 验 对 其 进 行 比 较 第 二, 由 于 不 同 亚 种 对 雌 激 素 治 疗 的 敏 感 性 可 能 不 同, 因 此 不 同 亚 种 使 用 内 分 泌 治 疗 的 临 床 研 究 可 能 使 内 分 泌 治 疗 在 乳 腺 癌 治 疗 中 的 应 用 得 到 优 化, 这 方 面 还 需 要 更 多 的 临 床 试 验 4.2 芳 香 化 酶 抑 制 剂 一 些 研 究 报 道 指 出, 第 三 代 芳 香 化 酶 抑 制 剂 治 疗 ER 阳 性 的 复 发 性 乳 腺 癌 优 于 TAM [30-34] EFECT(the Evaluation of Faslodex vs Exemestane Clinical Trail) 研 究 结 果 显 示, 总 体 有 效 率 ( 氟 维 斯 群 7.4%; 依 西 美 坦 6.7%;P=0.736) 和 临 床 获 益 率 ( 氟 维 斯 群 32.2%; 依 西 美 坦 31.5%;P=0.853) 两 组 之 间 无 统 计 学 意 义, 中 位 临 床 获 益 持 续 时 间 分 别 为 9.3 和 8.3 个 月 [35] SOFEA(the Study of Faslodex with or without concomitant Arimidex vs Exemestane) 研 究 纳 入 723 例 绝 经 后 激 素 受 体 阳 性 的 晚 期 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者, 随 机 分 为 氟 维 司 群 联 合 阿 那 曲 唑 (243 例 ) 氟 维 司 群 联 合 安 慰 剂 (231 例 ) 依 西 美 坦 (249 例 ) 组, 中 位 无 进 展 生 存 期 分 别 为 4.4 4.8 3.4 个 月, 氟 维 司 群 联 合 阿 那 曲 唑 组 与 氟 维 司 群 联 合 安 慰 剂 组 比 较 无 统 计 学 差 异 (HR, 1.00; 95% CI: 0.83-1.21;P=0.98), 氟 维 司 群 联 合 安 慰 剂 组 与 依 西 美 坦 组 比 较 也 无 统 计 学 意 义 (HR, 0.95;95% CI: 0.79~1.14;P=0.56) [36] 5 结 语 乳 腺 癌 诊 治 指 南 与 规 范 (2013) 中 明 确 指 出 对 于 绝 经 前 患 者 术 后 辅 助 内 分 泌 治 疗 首 选 他 莫 昔 芬 20 mg/d, 持 续 服 用 五 年 ; 对 于 服 用 他 莫 昔 芬 5 年 后 部 分 患 者 ( 高 危 复 发 ) 可 延 长 服 用 至 10 年, 或 者 推 荐 参 考 文 献 1. Schinzinger A. Ueber carcinoma mammae. 18th Congress of the German Society for Surgery[C]. Beilage zum Centralblatt fur Chirurgie 1889; 16: 55-56. 2. Beaston CT. On the treatment of inoperable cases of carcinoma od the mamma: suggestions for a new method of treatment with illustrative cases[ J]. Lancet 1896, 2: 104-107. 3. Controlled trial of tamoxifen as adjuvant agent in management of early breast cancer. Interim analysis at four years by Nolvadex Adjuvant Trial Organisation[ J]. Lancet, 1983, 1(8319): 257-261. 4. Sevelda P. Tamoxifen in the treatment of patients with breast cancer: results of the latest meta-analysis of prospective randomized clinical trials[ J]. Gynakol Geburtshilfliche Rundsch, 1998, 38(2): 81-84. 5. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials[ J]. Lancet, 2005, 365(9472): 1687-1717. 6. Davies C, Pan H, Godwin J, et al. Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial[ J]. Lancet, 2013, 381(9869): 805-816. 7. Gray RG, Rea D, Handley K, et al. attom: Long term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6953 women with early breast cancer[j]. J Clin Oncol, 2013, 31: abstr 5.

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