如何選擇乳癌抗荷爾蒙治療
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- 蛮 殷
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1 如 何 選 擇 乳 癌 抗 荷 爾 蒙 治 療 蘇 進 成 醫 學 博 士 彰 化 基 督 教 醫 院 外 科 部 部 協 同 主 任 彰 基 體 系 乳 房 中 心 協 同 主 任 中 西 醫 結 合 腫 瘤 研 究 中 心 主 任 明 道 大 學 副 教 授 教 育 部 部 定 助 理 教 授 2012/12/29 10:40~11:10
2 乳 房 發 育 與 荷 爾 蒙 的 關 係 性 腺 激 素 釋 放 素 (LHRH) 雌 激 素 黃 體 激 素 ( 下 視 丘 ) 腦 下 垂 體 性 腺 激 素 (FSH + LH) 乳 房 卵 巢
3 停 經 前 婦 女 : 雌 性 荷 爾 蒙 從 哪 裡 來? 九 成 以 上 雌 激 素 來 自 卵 巢, 其 餘 來 自 身 體 週 邊 組 織 ( 如 腎 上 腺, 脂 肪 組 織 等 )
4 停 經 前 後 婦 女 : 雌 性 荷 爾 蒙 從 哪 裡 來? 停 經 前 下 視 丘 停 經 後 促 生 殖 腺 分 泌 激 素 (FSH + LH) 腦 下 垂 體 促 腎 上 腺 分 泌 激 素 (ACTH) 卵 巢 泌 乳 激 素 生 長 激 素 腎 上 腺 腎 上 腺 激 素 雌 激 素 黃 體 激 素 雄 性 激 素 雌 激 素 黃 體 激 素
5 女 性 荷 爾 蒙 會 刺 激 乳 癌 細 胞 生 長 停 經 前 婦 女 的 女 性 荷 爾 蒙 主 要 來 自 卵 巢 分 泌, 少 部 份 由 男 性 激 素 轉 換 ; 停 經 後 婦 女 的 女 性 荷 爾 蒙 則 主 要 來 自 腎 上 腺 分 泌 的 雄 性 烯 酸 酮 (androstenedione) 及 乳 房 組 織 內 的 部 份 男 性 激 素 的 轉 變 自 腺 體 或 組 織 分 泌 的 雄 性 烯 酸 酮 或 男 性 激 素 經 由 aromatase 酵 素 轉 換 為 女 性 荷 爾 蒙, 所 以 aromatase 抑 制 劑 能 有 效 降 低 血 液 及 乳 房 組 織 內 的 女 性 荷 爾 蒙, 而 用 於 治 療 乳 癌
6 乳 癌 疾 病 的 亞 型 乳 癌 細 胞 免 疫 組 織 染 色 ER/PR(+) HER-2(-) 管 腔 A 型 (Luminal A) Ki 67<14%; grade 1-2 ER/PR(-) 基 本 型 ( 三 陰 性 ) (Triple negative) 管 腔 B 型 (Luminal B) Ki 67>14%; grade 3 HER-2(+) 管 腔 HER-2 型 (Luminal HER-2) HER-2 過 度 表 現 型 (HER-2 overexpress)
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8 人 工 引 起 的 停 經 輸 卵 管 子 宮 手 術 卵 巢 切 除 子 宮 頸 放 射 線 治 療 化 學 治 療 類 黃 體 激 素 釋 放 素 -LHRH Agonist (Zoladex)
9 停 經 前 停 經 後 乳 癌 患 者 雌 激 素 接 受 體 陽 性 的 比 率 雌 激 素 接 受 體 停 經 前 後 ER PR 停 經 前 停 經 後 % 63% % 15% % 5% % 17% From Bland KI, et al. Surg Oncol. 1981;32:
10 從 取 出 的 乳 癌 組 織 中 可 經 病 理 檢 驗 出 乳 癌 細 胞 是 否 含 有 雌 激 素 受 體 (ER) 或 黃 體 素 受 體 (PR) 根 據 病 理 檢 驗 報 告 中 所 呈 現 的 荷 爾 蒙 受 體 狀 態 來 決 定 乳 癌 手 術 後 是 否 給 予 輔 助 性 荷 爾 蒙 治 療
11 雌 激 素 在 人 體 內 的 作 用 方 式
12 荷 爾 蒙 療 法 可 以 抑 制 依 賴 雌 激 素 的 乳 癌 細 胞 生 長 抗 雌 激 素 製 劑 ( 例 如 Tamoxifen) - 抑 制 雌 激 素 與 受 體 結 合 雌 激 素 合 成 細 胞 核 雌 激 素 合 成 芳 香 酶 抑 制 劑 ( 例 如 Femara) - 抑 制 雌 激 素 的 合 成 癌 細 胞 增 殖 減 少
13 乳 癌 荷 爾 蒙 治 療 的 機 轉 阻 斷 雌 激 素 的 作 用 : 泰 莫 西 芬 (Tamoxifen) 阻 斷 動 情 激 素 的 合 成 停 經 前 婦 女 : 卵 巢 切 除 或 諾 雷 德 (Zoladex) 停 經 後 婦 女 : 芳 香 環 酶 抑 制 劑 安 美 達 (Arimidex) 復 乳 納 (Femara) 諾 曼 癌 素 (Aromasin)
14 乳 癌 荷 爾 蒙 治 療 的 機 轉 諾 雷 德 性 腺 激 素 (FSH + LH) 雌 激 素 泰 莫 西 芬 卵 巢 ( 下 視 丘 ) 性 腺 激 素 釋 放 素 (LHRH) 腦 下 垂 體 泰 莫 西 芬 ACTH 雄 性 素 雌 激 素 腎 上 腺 芳 香 環 酶 抑 制 劑 ACTH, adrenocorticotrophic hormone FSH, follicle-stimulating hormone LH, luteinising hormone LHRH, LH-releasing hormone 芳 香 環 酶
15 猴 子 蘭 花 生 長 於 厄 瓜 多 爾 和 秘 魯 交 界 的 森 林 中, 海 拔 1000 至 2000 米 的 高 度
16 泰 莫 西 芬 (Tamoxifen) 優 點 提 昇 存 活 率 降 低 對 側 乳 癌 風 險 對 骨 骼 健 康 與 血 脂 較 有 益 缺 點 可 能 產 生 抗 藥 性 可 能 導 致 子 宮 內 膜 癌 可 能 導 致 血 栓 栓 塞 可 能 導 致 心 房 血 管 不 良 反 應 可 能 導 致 熱 潮 紅 生 殖 泌 尿 系 統 副 作 用
17 泰 莫 西 芬 作 為 乳 癌 輔 助 性 治 療 的 療 效 : an overview of the randomized trials TABLE 3. Adjuvant drug therapy: percentage reduction in the annual odds of either recurrence or death 病 患 年 齡 治 療 方 式 復 發 率 降 低 比 率 死 亡 率 降 低 比 率 ) (%) (%) < 50 Tam x 5 yrs vs. no Tx Tam x 5 yrs vs. no Tx Tam x 5 yrs vs. no Tx > 70 Tam x 5 yrs vs. no Tx Tamoxifen for 5 yrs reduce 47% of annual odds of developing contra-lateral breast cancer Adapted from EBCTCG Lancet 1998;351:
18 泰 莫 西 芬 治 療 轉 移 性 乳 癌 療 效 分 析 雌 激 素 接 受 體 療 效 病 人 數 ER PR 有 效 數 / 全 部 人 數 % 188/ % 61/ % 8/ % 16/171 From Clark GM, McGuire WL:Breast Cancer Res Treat 3: ,1983.
19 超 過 一 半 以 上 的 乳 癌 復 發 或 乳 癌 死 亡 案 例 發 生 在 服 用 Tamoxifen 五 年 以 後 復 發 死 亡 15% 17% 9% 18% % of patients Tamoxifen Control % 55% % of patients Tamoxifen Control % 64% Years Years Adapted with permission. Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group Meeting, 2000.
20 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 反 應 之 乳 癌 患 者 的 復 發 在 長 期 仍 然 維 持 高 風 險 的 狀 態 0.3 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 反 應 (n=2257) 荷 爾 蒙 受 體 陰 性 反 應 (n=1305) 0.2 復 發 率 PgR = progesterone receptor. Saphner et al. J Clin Oncol. 1996;14:2738. Years
21 5 年 過 後 繼 續 服 用 Tamoxifen 臨 床 上 並 沒 有 助 益 % of Patients 5 年 Tamoxifen + 5 年 安 慰 劑 10 年 Tamoxifen (n=593) (n=579) P Value 無 病 存 活 率 有 統 計 差 異 整 體 存 活 率 無 統 計 差 異 OS = overall survival. Fisher et al. J Natl Cancer Inst. 2001;93:684.
22 MA-17 臨 床 試 驗 設 計 隨 機 分 組 ( 試 驗 之 初 所 有 病 患 乳 癌 病 情 得 到 控 制, 即 所 謂 的 無 病 狀 態 ) Tamoxifen 約 5 年 輔 助 療 法 0 3 months Femara 2.5 mg 每 日 一 次 安 慰 劑 每 日 一 次 2575 位 受 試 者 2582 位 受 試 者 5 年 延 伸 性 輔 助 療 法 主 要 評 估 項 目 : 無 病 存 活 率 次 要 評 估 項 目 : 整 體 存 活 率 / 安 全 性 / 生 活 品 質 子 試 驗 : 骨 密 度 / 骨 標 記, 血 脂 肪
23 MA-17 療 效 摘 要 Femara 降 低 整 體 乳 癌 復 發 風 險 達 42% 不 論 淋 巴 結 陽 性 或 陰 性 反 應 與 之 前 之 化 學 治 療 為 何, 能 明 顯 降 低 乳 癌 復 發 的 風 險 相 對 於 安 慰 劑, 能 降 低 40% 的 乳 癌 遠 處 轉 移 風 險 Femara 在 淋 巴 結 陽 性 反 應 之 乳 癌 婦 女 證 實 具 有 顯 著 的 存 活 優 勢 降 低 淋 巴 結 陽 性 反 應 患 者 的 死 亡 率 達 39%
24 新 的 荷 爾 蒙 療 法 加 入 陣 容 可 讓 病 人 延 緩 施 打 化 療 的 時 機 Failed Failed Failed Failed Advanced Bca or Recurrence 荷 爾 蒙 療 法 Tamoxifen 荷 爾 蒙 療 法 AI 療 法 荷 爾 蒙 療 法 AI 療 法 Fulvestrant Fulvestrant 荷 爾 蒙 療 法 Tamoxifen 化 療 延 後 化 療 施 打 時 機 = 讓 病 人 有 較 好 的 生 活 品 質 AZT-FASL Mar. 2007
25 Faslodex 法 洛 德 Faslodex (Fulvestrant) 法 洛 德 為 雌 激 素 受 體 拮 抗 劑, 屬 於 荷 爾 蒙 療 法 每 月 一 次 肌 肉 注 射, 一 次 約 5 分 鐘, 為 停 經 後 荷 爾 蒙 療 法 中, 唯 一 以 注 射 的 治 療 方 式 96 年 2 月 初 獲 衛 生 署 核 准 上 市, 核 准 治 療 於 : 以 接 受 輔 助 性 療 法 但 疾 病 仍 復 發, 或 使 用 抗 雌 激 素 療 法 但 疾 病 仍 惡 化 的 停 經 婦 女, 且 其 雌 激 素 受 體 為 陽 性 的 局 部 晚 期 或 轉 移 性 乳 癌 AZT-FASL Mar. 2007
26 法 洛 德 注 射 劑 使 用 禁 忌 (1) 懷 孕 或 正 在 授 乳 的 婦 女 (2) 對 Falsodex 或 者 任 何 其 中 的 賦 形 劑 過 敏 的 病 患 (3) 重 度 肝 功 能 受 損 的 病 患 (4) 病 患 若 具 有 出 血 傾 向 的 問 題 血 小 板 低 下 症 或 正 在 使 用 抗 凝 固 劑 治 療 的 病 患 不 可 使 用 需 注 意 使 用 (1) 輕 度 到 中 度 肝 功 能 不 全 病 患 (2) 重 度 腎 功 能 不 全 病 患 (creatinine 廓 清 率 小 於 30ml/min)
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28 泰 莫 西 芬 (Tamoxifen) 荷 爾 蒙 接 受 器 陽 性 的 病 患 接 受 五 年 Tamoxifen 的 治 療 可 降 低 復 發 率 將 近 50% 降 低 復 發 率 將 近 1/3 ( 在 年 內 ) ( 不 論 腋 下 淋 巴 腺 陽 性 或 陰 性 )
29 泰 莫 西 芬 (Tamoxifen) 1) 機 轉 : 阻 斷 雌 激 素 與 乳 癌 細 胞 上 雌 激 素 受 體 的 結 合 2) 一 種 抗 雌 激 素,35 年 臨 床 使 用 經 驗 3) 可 用 於 停 經 前 停 經 後 乳 癌 的 治 療 4) 用 於 雌 激 素 受 體 陽 性 ER(+) 或 黃 體 素 受 體 陽 性 PR(+) 5) 可 用 於 乳 癌 的 預 防 ( 50% 侵 犯 癌 ; 49% 非 侵 犯 癌 ) 6) 減 少 乳 癌 復 發 ( 治 療 5 年, 降 低 42% 復 發 率 ) 7) 降 低 乳 癌 死 亡 率 ( 治 療 5 年 降 低 22%) 8) 使 用 建 議 5 年 ( 超 過 5 年 沒 益 處 )
30 使 用 五 年 泰 莫 西 芬 治 療 後 高 危 險 患 者 仍 有 25% 復 發 風 險 針 對 HR+/PM/Nodal Positive 早 期 乳 癌 患 者
31 停 經 後 早 期 乳 癌 術 後 輔 助 性 荷 爾 蒙 治 療 進 展 治 療 目 的 : 降 低 復 發 及 死 亡 風 險 針 對 高 復 發 危 險 群 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 的 乳 癌 婦 女 之 治 療 策 略 : 降 低 體 內 雌 激 素 合 成 以 往 泰 莫 西 芬 5 年 標 準 療 程 仍 有 25% 復 發 風 險 國 際 間 已 持 續 研 究 使 用 芳 香 環 酶 抑 制 劑 (AI) 的 預 防 效 果
32 芳 香 環 酶 抑 制 劑 (AI) 作 用 機 轉 芳 香 環 酶 抑 制 劑 抑 制 體 內 周 邊 雌 激 素 的 合 成 雄 性 素 芳 香 環 轉 化 酶 (Aromatase) 雌 激 素 癌 細 胞 生 長 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 : 如 諾 曼 癌 素 復 乳 納 (Aromatase Inhibitor:eg Aromasin,Femara
33 泰 莫 西 芬 芳 香 環 酶 抑 制 劑 比 較
34 泰 莫 西 芬 芳 香 環 酶 抑 制 劑 比 較
35 Femara 具 有 與 安 慰 劑 相 近 的 安 全 性 Femara Placebo P Value 熱 潮 紅 Femara 略 高 關 節 炎 / 關 節 痛 < 肌 肉 酸 痛 陰 道 出 血 血 中 膽 固 醇 偏 高 兩 者 相 近 安 慰 劑 略 高 % of Patients 心 血 管 副 作 用 骨 質 疏 鬆 Femara 略 高 因 副 作 用 而 停 藥 兩 者 相 近 因 其 他 理 由 而 停 藥 Adapted from Goss. ASCO, % of AEs grade 1 or 2.
36 法 洛 德 和 芳 香 胺 環 酶 抑 制 劑 的 效 果 比 較 Number of patients (%) Fulvestrant (n=428) Anastrozole (n=423) 完 全 反 應 (CR) 部 份 反 應 (PR) 主 觀 反 應 (CR+PR) 20 (4.7) 11 (2.6) 62 (14.5) 59 (13.9) 82 (19.2) 70 (16.5)* 疾 病 穩 定 期 ³24 weeks 臨 床 效 益 (CR + PR + SD ³24 weeks) 104 (24.3) 103 (24.3) 186 (43.5) 173 (40.9) *Odds ratio (95.14% CI): 1.21; ( ); p=0.31 AZT-FASL Mar Robertson JFR et al. Cancer 2003; 98:
37 法 洛 德 副 作 用 Number of adverse events (%) Faslodex (n=428) Anastrozole (n=423) p value 腸 胃 道 不 適 206 (48.7) 192 (45.4) 熱 潮 紅 92 (21.7) 94 (22.2) 關 節 痛 35 (8.3) 54 (12.8) 血 栓 15 (3.5) 19 (4.5) 泌 尿 道 感 染 37 (8.7) 25 (5.9) 陰 道 炎 11 (2.6) 8 (1.9) 體 重 增 加 6 (1.4) 9 (2.1) a GI disturbances include: anorexia, constipation, diarrhoea, nausea and emesis b Joint disorders include: arthralgia, arthrosis and arthritis Extended median follow-up of 27.0 months AZT-FASL Mar Howell A et al. Cancer 2005; 104:
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40 跨 國 性 研 究 的 報 告 (IES) 發 現, 服 用 泰 莫 西 芬 2~3 年, 轉 用 諾 曼 癌 素 2~3 年, 與 單 純 服 用 泰 莫 西 芬 5 年 相 比, 可 降 低 18% 的 復 發 機 率, 提 高 14% 的 存 活 率 臨 床 上, 乳 癌 的 復 發 高 峰 期 有 兩 個 階 段, 治 療 後 2~3 年, 治 療 後 7~8 年, 所 以 醫 師 有 時 會 使 用 5 年 泰 莫 西 芬 後, 再 使 用 5 年 的 諾 曼 癌 素
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45 Anastrozole ( 安 美 達 錠 ) 為 非 類 固 醇 的 選 擇 性 aromatase( 合 成 女 性 激 素 estrogen 所 需 要 的 重 要 酵 素 ) 抑 制 劑, 其 商 品 名 為 Arimidex, 每 顆 錠 劑 含 量 為 1 公 絲 本 藥 用 於 停 經 或 卵 巢 切 除 後 婦 女 之 晚 期 或 轉 移 性 乳 癌, 對 於 抗 雌 性 激 素 tamoxifen 治 療 效 果 不 佳 或 女 性 激 素 estrogen 受 體 陰 性 的 患 者,nastrozole 的 反 應 亦 不 佳
46 Anastrozole 不 具 有 黃 體 素 男 性 激 素 或 女 性 激 素 之 作 用, 也 不 會 影 響 腎 上 腺 荷 爾 蒙 的 分 泌, 因 此 使 用 時 不 必 補 充 腎 上 腺 皮 質 荷 爾 蒙 Anastrozole 口 服 吸 收 快 速, 服 用 後 二 小 時 內 達 最 高 血 中 濃 度, 吸 收 程 度 不 受 食 物 影 響 約 40% 藥 物 與 血 漿 蛋 白 結 合, 在 體 內 主 要 經 肝 臟 代 謝 (85%), 少 部 份 (10%) 由 腎 臟 原 形 排 除, 所 以 輕 度 肝 病 或 輕 度 至 中 度 腎 功 能 不 良 的 病 人, 劑 量 不 需 調 整 ; 但 中 度 或 嚴 重 的 肝 病 患 者 嚴 重 腎 損 傷 ( 肌 氨 酸 擴 清 率 低 於 20 毫 升 / 分 ) 的 病 患 則 禁 止 使 用 本 藥 本 藥 半 衰 期 長 達 小 時, 每 日 只 須 服 用 一 次, 可 提 高 服 藥 的 順 從 性, 其 劑 量 為 每 次 1 公 絲 一 般 而 言,anastrozole 耐 受 性 良 好, 不 良 反 應 通 常 為 輕 度 到 中 度, 僅 有 少 數 病 人 會 因 不 良 反 應 而 停 藥
47 不 良 反 應 包 括 熱 潮 紅 陰 道 乾 澀 毛 髮 稀 疏 食 慾 降 低 噁 心 嘔 吐 腹 瀉 嗜 睡 頭 痛 皮 疹 憂 鬱 等 剛 由 荷 爾 蒙 療 法 換 成 使 用 anastrozole 初 期 幾 週, 可 能 會 發 生 陰 道 出 血 的 情 形, 但 若 出 血 症 狀 持 續, 則 須 進 一 步 評 估 其 作 用 實 驗 室 檢 查 包 括 血 清 轉 胺 酉 每 鹼 性 磷 酸 酉 每 及 膽 固 醇 可 能 會 出 現 異 常 本 藥 在 懷 孕 婦 女 使 用 的 安 全 性 屬 D 級, 所 以 孕 婦 不 可 使 用, 停 經 前 婦 女 也 禁 用 臨 床 研 究 顯 示 anastrozole 治 療 停 經 後 晚 期 乳 癌 的 療 效 與 megestrol 相 當, 但 出 現 體 重 增 加 副 作 用 的 機 率 較 少, 所 以 可 提 供 停 經 後 婦 女 晚 期 或 轉 移 性 乳 癌 治 療 的 另 一 項 選 擇
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49 手 術 後 兩 年 內, 腫 瘤 復 發 率 高 16 復 發 率 (%) 淋 巴 結 陰 性 淋 巴 結 陽 性 Time (years) Saphner T et al. J Clin Oncol 1996; 14:
50 激 素 ( 賀 爾 蒙 ) 治 療 泰 莫 西 芬 治 療 下, 第 二 年 之 高 復 發 風 險 ~ 一 旦 復 發, 75% 屬 於 遠 端 轉 移 3,614 停 經 後 ER 受 體 陽 性, 接 受 泰 莫 西 芬 治 療 1 每 年 復 發 比 例, % Overall Distant Loco-regional Contralateral Years From Diagnosis Cumulative Recurrence Rate, % of overall 2.5 yr 5 yr 全 部 乳 癌 遠 端 轉 移 局 部 轉 移 對 側 轉 移 所 有 轉 移 中 ~75% 屬 於 遠 端 轉 移 2,3 Abbreviations: ER, estrogen receptor; TAM, tamoxifen. 1. Adapted from Mansell J, et al. Breast Cancer Res Treat. 2009;117(1):91-98; 2. Baum M, et al. Lancet. 2002;359(9324): ; 3. Thürlimann B, et al. N Engl J Med. 2005;353(26):
51 激 素 ( 賀 爾 蒙 ) 治 療 : 停 經 後 婦 女 的 選 擇 找 出 最 佳 治 療 策 略! Upfront (Early adjuvant at start) Randomization 相 關 研 究 Supporting Trials ATAC (anastrozole vs tamoxifen) BIG 1-98 monotherapy arms (letrozole vs tamoxifen) TEAM (2.75-yr follow-up; exemestane vs tamoxifen) Sequencing Randomization A B CD 相 關 研 究 Supporting Trials ABCSG-8 alone (arms A & C) BIG 1-98 sequencing arms (arms C & D) TEAM (5-yr follow-up) Switching Extended Adjuvant * Randomization * Randomization 相 關 研 究 Supporting Trials IES ITA ARNO / ABCSG-8 combined analysis 相 關 研 究 Supporting Trials MA-17 ABCSG-6 *Note that some patients from the original newly diagnosed population are lost because of recurrence or adverse events before randomization. 1. Dowsett M, et al. J Clin Oncol. 2010;28(3): ; 2. Ingle JN, et al. Ann Oncol. 2008;19(5): ; 3. Jakesz R, et al. J Natl Cancer Inst. 2007;99(24): All support switched to AI vs continued TAM 1 All support extended AI vs no further therapy 2,
52 非 直 接 性 的 比 較, 兩 個 臨 床 試 驗, 對 於 預 防 遠 端 轉 移 的 療 效 不 盡 相 同 BIG 1-98 在 第 26 個 月 的 追 蹤 報 告, 已 顯 著 的 降 低 遠 端 轉 移 風 險 高 達 30% ATAC 1 No. of events at 2.5 years 17% 7% BIG No. of events at 2 years 30% 30% TAM ANA TAM LET 復 發 率 遠 端 轉 移 0 復 發 率 遠 端 轉 移 1. Houghton et al. Presented at: ESMO Abstract 243; 2. Mauriac et al. Ann Oncol. 2007;5:
53 BIG 年 長 期 追 蹤 首 度 發 現 Femara( 復 乳 納 ) ITT 分 析 : 降 低 復 發 風 險 18% 且 延 長 存 活 益 處 達 21% 1. Meredith M Regan, et al. Lancet Oncol. 2011;12:
54 活 著 就 有 希 望
55 晚 期 乳 癌 治 療 新 知 : 美 國 FDA 新 消 息 2012/7/20FDA 通 過 Afinitor 用 於 治 療 晚 期 乳 癌 FDA approves Afinitor for advanced breast cancer The U.S. Food and Drug Administration today approved Afinitor (everolimus) for use in combination with Aromasin (exemestane) to treat certain postmenopausal women with advanced hormone-receptor positive, HER2-negative breast cancer. The drug combination is intended for use in women with recurrence or progression of their cancer after treatment with Femara (letrozole) or Arimidex (anastrozole). This is the first approval from the class of drugs known as mtor inhibitors for the treatment of postmenopausal women with advanced hormonereceptor positive breast cancer, said Richard Pazdur, M.D., director of the Office of Hematology and Oncology Products in the FDA s Center for Drug Evaluation and Research. Afinitor is another example of the value of continuing to study drugs in additional types of cancer after their initial approval. 55
56 停 經 後 晚 期 乳 癌 治 療 新 契 機 雷 帕 酶 素 靶 蛋 白 (mtor) 抑 制 劑 新 發 現 Everolimus for Postmenopausal Women With Advanced Breast Cancer: Updated Results of the BOLERO-2 Phase III Trial M Piccart, 1 S Noguchi, 2 KI Pritchard, 3 HA Burris III, 4 HS Rugo, 5 M Gnant, 6 GN Hortobagyi, 7 B Melichar, 8 K Petrakova, 9 F Arena, 10 C Xu, 11 A Cahana, 12 T Taran, 11 T Sahmoud, 11 D Lebwohl, 11 M Campone, 13 J Baselga 14 Abstract 559 Presented at: 2012 ASCO Annual Meeting; June 1-5, 2012; Chicago, Illinois.
57 晚 期 乳 癌 賀 爾 蒙 治 療 現 況 賀 爾 蒙 陽 性 晚 期 乳 癌 患 者 有 機 會 接 受 賀 爾 蒙 治 療, 雖 20~30% 患 者 能 有 效 於 賀 爾 蒙 療 效 控 制, 但 終 究 還 是 須 面 臨 疾 病 惡 化 之 可 能 性 但 臨 床 上 2~3 線 的 賀 爾 蒙 治 療 皆 無 法 有 效 抑 制 腫 瘤 惡 化 當 賀 爾 蒙 失 效 後 人 體 細 胞 內 會 活 化 PI3K/mTOR 路 徑 臨 床 研 究 嶄 新 發 現, mtor 抑 制 劑 加 上 賀 爾 蒙 的 治 療, 可 有 效 延 長 疾 病 惡 化 2 倍 時 間, 且 不 影 響 病 人 生 活 品 質
58 Overcoming resistance to endocrine therapy in ER + Breast Cancer RTKs: EFGR, HER2, IGF1-R ER Src CoA ERP PI3K Ras AKT MAPK E S6KI ER P P P P ER P CoA P P ER CoA AP-1 P CoA TFs EREs AP-1/SP-1 TFs-REs Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62: ; Yamnik RL, et al. J Biol Chem. 2009;284:
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61 目 前 早 期 乳 癌 患 者 的 治 療 計 畫 簡 單 可 以 乳 癌 疾 病 亞 型 進 行 分 類 若 癌 細 胞 上 的 荷 爾 蒙 受 體 為 陽 性, 則 癌 細 胞 容 易 受 到 雌 激 素 驅 動, 加 速 癌 細 胞 的 複 製 與 增 生, 因 此 須 藉 由 荷 爾 蒙 療 法 來 抑 制 癌 細 胞 的 生 長 在 台 灣 超 過 50~60% 的 乳 癌 患 者 屬 於 此 類
62 HER-2 過 度 表 現 型 ( 約 占 25%) 與 三 重 陰 性 ( 約 占 15%) 型 乳 癌 的 患 者, 荷 爾 蒙 受 體 為 陰 性, 雖 無 法 使 用 荷 爾 蒙 療 法, 但 化 學 治 療 在 這 兩 型 的 治 療 反 應 與 效 果 佳, 若 為 HER-2(+) 的 患 者 亦 可 合 併 標 靶 藥 物 治 療 來 降 低 復 發 機 率
63 過 去 針 對 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 的 治 療, 主 要 使 用 的 荷 爾 蒙 藥 物 為 泰 莫 西 芬 (Tamoxifen), 其 作 用 機 轉 是 因 為 藥 物 會 進 入 到 癌 細 胞 內 與 雌 激 素 搶 占 接 受 體, 阻 斷 雌 激 素 與 癌 細 胞 上 的 荷 爾 蒙 接 受 體 之 接 合, 無 法 驅 動 癌 細 胞 複 製 與 增 生, 此 藥 己 有 二 三 十 年 的 使 用 經 驗, 確 實 可 以 降 低 乳 癌 的 復 發 率 及 死 亡 率 但 泰 莫 西 芬 長 期 使 用 會 導 致 子 宮 內 膜 增 生, 提 高 罹 患 子 宮 內 膜 癌 的 風 險, 及 心 血 管 與 肝 功 能 異 常 等 問 題
64 在 人 體, 皮 下 脂 肪 含 有 一 種 芳 香 酶 (aromatase) 可 將 雄 性 激 素 轉 換 成 雌 激 素, 新 型 的 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 (Aromatase inhibitors, 簡 稱 AI), 主 要 就 是 抑 制 此 酶 以 阻 斷 雌 激 素 的 生 成 停 經 後 婦 女 卵 巢 失 去 功 能 後, 身 體 的 雌 激 素 來 源 就 是 由 皮 下 脂 肪 生 成, 因 此 AI 藥 物 主 要 針 對 停 經 婦 女 近 年 來 的 研 究 指 出,AI 的 效 果 比 泰 莫 西 芬 更 好
65 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 包 括 Exemestane ( 諾 曼 癌 素 ) Anastrozole( 安 美 達 錠 ) Letrozole( 復 乳 納 膜 衣 錠 ), 長 期 使 用 此 類 藥 物 有 骨 質 疏 鬆 關 節 疼 痛 甚 至 骨 折 等 副 作 用 三 種 芳 香 環 酶 抑 制 劑 皆 可 有 效 降 低 乳 癌 的 復 發, 亦 減 少 對 側 乳 癌 的 發 生
66 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 的 使 用 的 方 法 大 致 上 可 分 三 類, 第 一 類 開 始 即 服 用 五 年, 即 完 全 取 代 泰 莫 西 芬, 此 類 以 Anastrozole( 安 美 達 錠 ) Letrozole( 復 乳 納 膜 衣 錠 ) 代 表 第 二 類 泰 莫 西 芬 使 用 二 至 三 年 後, 再 用 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑 三 年, 此 類 以 Exemestane( 諾 曼 癌 素 ) 代 表 第 三 類 則 在 服 用 泰 莫 西 芬 五 年 後, 再 服 用 五 年 的 芳 香 環 轉 化 酶 抑 制 劑, 此 類 則 以 Letrozole( 復 乳 納 膜 衣 錠 ) 代 表
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68 祝 福 新 年 如 意 感 謝 聆 聽
101年性別圖像1.doc
衛 生 局 性 別 統 計 圖 像 性 比 例 男 性 人 口 年 增 率 低 於 女 性, 致 性 比 例 逐 年 降 低 100 年 臺 北 市 男 女 性 比 例 ( 指 男 性 人 口 對 百 位 女 性 人 口 的 比 例, 即 男 / 百 女 ) 為 92.85, 與 91 年 97.09 相 較, 性 比 例 減 少 4.24, 即 十 年 來 每 百 名 女 性 人 口 相 對 之
所 3 學 分 課 程, 及 兩 門 跨 領 域 課 程 共 6 學 分 以 上 課 程 學 生 在 修 課 前, 必 須 填 寫 課 程 修 課 認 定 表, 經 班 主 任 或 指 導 教 授 簽 名 後 始 認 定 此 課 程 學 分 ) 10. 本 規 章 未 盡 事 宜, 悉 依 學 位
95 年 訂 定 96 年 11 月 修 正 97 年 10 月 修 正 100 年 2 月 修 正 101 年 4 月 修 正 102 年 1 月 修 正 103 年 4 月 修 正 103 學 年 度 入 學 新 生 適 用, 舊 生 可 比 照 適 用 1. 研 究 生 須 於 入 學 後 第 二 學 期 開 學 前 選 定 指 導 教 授, 經 課 程 委 員 會 認 定 後 方 得 繼 續
6-1-1極限的概念
選 修 數 學 (I-4 多 項 式 函 數 的 極 限 與 導 數 - 導 數 與 切 線 斜 率 定 義. f ( 在 的 導 數 : f ( h 對 實 函 數 f ( 若 極 限 存 在 h h 則 稱 f ( 在 點 可 微 分 而 此 極 限 值 稱 為 f ( 在 的 導 數 以 f ( 表 示 f ( f ( 函 數 f ( 在 的 導 數 也 可 以 表 成 f ( 註 : 為 了
骨 折 別 日 數 表 1. 鼻 骨 眶 骨 ( 含 顴 骨 ) 14 天 11. 骨 盤 ( 包 括 腸 骨 恥 骨 坐 骨 薦 骨 ) 40 天 2. 掌 骨 指 骨 14 天 12. 臂 骨 40 天 3. 蹠 骨 趾 骨 14 天 13. 橈 骨 與 尺 骨 40 天 4. 下 顎 ( 齒
查 詢 本 公 司 資 訊 公 開 說 明 文 件, 請 上 本 公 司 網 站, 南 山 產 物 團 體 傷 害 保 險 傷 害 醫 療 保 險 給 付 ( 日 額 型 ) 附 加 條 款 ( 主 要 給 付 項 目 : 傷 害 醫 療 保 險 金 日 額 保 險 金 ) 100.05.27(100) 美 亞 保 精 字 第 0097 號 函 備 查 101.08.08(101) 美 亞 保 精
長跨距暨挑高建築特殊結構系統之調查分析
第 一 章 1 2 3 4 第 二 章 5 6 7 8 1. 2. 9 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 10 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 11 第 三 章 p 12 b / B 0.75 13 p 14 15 D = l 20 +10 16 17 p l D l D l D 3 p 4 3 18 19 20 21 22 23 24 25
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臺 灣 集 中 保 管 結 算 所 股 份 有 限 公 司 辦 理 認 購 ( 售 ) 權 證 帳 簿 劃 撥 作 業 配 合 事 項 部 分 條 文 修 正 條 文 對 照 表 附 件 1 修 正 條 文 現 行 條 文 說 明 第 五 章 認 購 ( 售 ) 權 證 之 權 利 行 使 第 一 節 認 購 權 證 採 證 券 給 付 或 以 證 券 給 付 之 認 購 權 證 發 行 人 得 選
包 裝 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 營 養 標 示 應 遵 行 事 項 一 本 規 定 依 食 品 安 全 衛 生 管 理 法 第 二 十 二 條 第 三 項 規 定 訂 定 之 二 本 規 定 所 稱 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品, 指
包 裝 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 營 養 標 示 應 遵 行 事 項 一 本 規 定 依 食 品 安 全 衛 生 管 理 法 第 二 十 二 條 第 三 項 規 定 訂 定 之 二 本 規 定 所 稱 維 生 素 礦 物 質 類 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品, 指 以 營 養 添 加 劑 作 為 維 生 素 礦 物 質 來 源 之 錠 狀 膠 囊 狀 食 品 三
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第 四 章 - 試 分 別 說 明 組 合 邏 輯 電 路 與 序 向 邏 輯 電 路 之 定 義 解 : 組 合 邏 輯 電 路 由 基 本 邏 輯 閘 所 組 成 的 此 種 邏 輯 電 路 之 輸 出 為 電 路 所 有 輸 入 的 組 合 因 此 輸 出 狀 態 可 完 全 由 目 前 之 輸 入 來 決 定 而 組 合 邏 輯 電 路 之 示 意 圖 如 圖 所 a 示 ; 而 序 向 邏
第一章 緒論
第 五 章 實 證 結 果 第 一 節 敘 述 統 計 表 11 表 12 分 別 為 男 女 癌 症, 實 驗 組 與 控 制 組 樣 本 之 基 本 特 性 此 為 罹 癌 前 一 年 度 樣 本 特 性 由 於 我 們 以 罹 癌 前 一 年 有 在 就 業, 即 投 保 類 別 符 合 全 民 健 康 保 險 法 中 所 規 定 之 第 一 類 被 保 險 人, 且 年 齡 介 於 35 至
業 是 國 家 的 根 本, 隨 著 科 技 的 進 步 與 社 會 的 富 裕, 增 加 肥 料 的 施 用 量 與 農 病 蟲 害 防 治 方 法 的 提 升, 使 得 糧 食 產 量 有 大 幅 的 增 長, 但 不 當 的 農 業 操 作, 如 過 量 的 肥 料 農 藥 施 用 等, 對
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Layout 1
視 為 優 講 燈 1 講 開 場 簡 報 隨 齡 發 視 變 資 訊 討 論 檢 討 會 與 會 將 夠 幾 點 與 變 關 視 變 兩 種 視 習 慣 個 問 專 業 員 問 題 講 1 燈 2 隨 齡 長 會 視 變 視 變 會 動 變 難 閱 讀 電 腦 視 變 會 裡 絆 體 風 險 藥 護 務 駕 車 動 難 會 響 並 導 慮 鬱 過 適 當 應 對 視 變 繼 續 動 並 減 關 慮
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五 本 要 點 補 助 款 之 請 撥 及 核 結, 依 下 列 規 定 辦 理 : ( 一 ) 補 助 經 費 由 本 署 直 接 撥 付 至 地 方 政 府 經 費 代 管 學 校 及 其 他 學 校 ( 二 ) 聯 絡 處 及 校 外 會 應 檢 附 收 據, 向 經 費 代 管 學 校 或 地 方 政 府 辦 理 核 銷, 原 始 支 出 憑 證 由 經 費 核 銷 單 位 留 存 備 查
簽 呈
台 新 證 券 投 資 信 託 股 份 有 限 公 司 公 告 中 華 民 國 105 年 5 月 4 日 台 新 投 (105) 總 發 文 字 第 00116 號 主 旨 : 本 公 司 經 理 之 台 新 亞 美 短 期 債 券 證 券 投 資 信 託 基 金 等 3 檔 基 金 ( 以 下 合 稱 本 基 金 ), 修 正 證 券 投 資 信 託 契 約 暨 配 合 修 正 公 開 說 明
PROSPECT EXPLORATION 壹 前 言 20 90 066 第 9 卷 第 2 期 中 華 民 國 100 年 2 月
專 題 研 究 法 律 與 法 制 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 探 析 中 國 大 陸 現 行 土 地 估 價 法 律 制 度 體 系 A Study on the Legal Framework of Real Estate Appraisal in China 蔣 國 基 * (Chiang, Kuo-chi) 香 港 鴻 裕 公 司 法 務 長 摘
內 政 統 計 通 報
內 政 統 通 報 一 一 年 第 四 週 100 年 居 家 服 務 使 用 者 度 調 查 結 果 內 政 部 統 處 8 成 5 的 居 家 服 務 使 用 者 對 居 家 服 務 所 提 供 的 各 項 服 務 表 示 有 7 成 5 表 示 會 介 紹 他 人 使 用 有 接 受 居 家 服 務 所 提 供 的 協 助 洗 澡 協 助 換 穿 衣 服 協 助 吃 飯 協 助 起 床 站 立
寫 作 背 景 導 讀 [98] L Lyman Frank Baum 1856-1919 1882 1886 1900 1939
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實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 示 範 實 德 證 券 網 上 交 易 系 統 分 別 提 供 增 強 版 及 標 準 版, 使 用 標 準 版 必 須 安 裝 JAVA, 標 準 版 自 動 更 新 戶 口 資 料, 而 使 用 增 強 版 則 不 必 安 裝 JAVA, 但 必 須 按 更 新 鍵 才 能 更 新 戶 口 資 料, 請 用 戶 根 據 實 際 需 要 選 擇 使 用 標
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檔 號 : (20) in EDB(SCR) 25/58/11 Pt.4 教 育 局 通 告 第 3/2012 號 2012 年 教 育 ( 修 訂 ) 規 例 2012 年 教 育 ( 豁 免 )( 提 供 非 正 規 課 程 的 私 立 學 校 )( 修 訂 ) 令 2012 年 香 港 考 試 及 評 核 局 條 例 ( 修 訂 附 表 1) 令 [ 注 意 : 本 通 告 應 交 ( a )
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BSPO615 使 用 及 安 裝 說 明 書 總 代 理 優 氏 集 團 客 林 渥 股 份 有 限 公 司 台 北 市 內 湖 區 行 愛 路 69 號 2 樓 TEL 02-2794 2588 FAX 02-2794 3789 台 中 市 北 屯 區 后 庄 路 1080-12 號 TEL 04-2422 0958 FAX 04-2422 0938 高 雄 市 左 營 區 政 德 路 633
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研究一：n人以『剪刀、石頭、布』猜拳法猜拳一次，決定一人勝
嘉 義 市 第 三 十 屆 中 小 學 科 學 展 覽 會 作 品 說 明 書 猜 拳 決 勝 負 的 最 佳 策 略 探 討 科 別 : 數 學 科 組 別 : 國 小 組 關 鍵 詞 : 剪 刀 石 頭 布 黑 白 猜 編 號 : 壹 摘 要 在 玩 遊 戲 時 往 往 需 要 運 用 猜 拳 剪 刀 石 頭 布 或 黑 白 猜 來 決 勝 負 或 是 分 組, 但 人 數 一 多, 便 無 法
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章節
試 題 阿 財 每 年 年 初 存 入 銀 行 0000 元, 年 利 率 %, 每 年 計 息 一 次, () 若 依 單 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 多 少? () 若 依 複 利 計 息, 則 第 0 年 年 底 的 本 利 和 約 為 多 少?( 近 似 值 :0 0 計 ) 編 碼 0044 難 易 中 出 處 高 雄 中 學 段 考 題 解 答 ()000 元
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附 件 一 公 務 員 資 歷 組 別 I. 資 歷 組 別 及 名 稱 資 歷 組 別 名 稱 1 無 需 中 學 會 考 五 科 及 格 2 中 學 會 考 證 書 第 一 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 的 第 二 組 : 需 要 香 港 中 學 會 考 五 科 及 格 並 具 相 當 經 驗 的 3 高 級 文 憑 及 文 憑 第 一 組 : 高 級 文 憑 第 二
格 成 績 證 明 第 六 條 第 七 條 本 系 大 四 課 程 中 規 劃 日 本 韓 國 越 南 專 題 研 究, 學 生 需 於 大 四 時 修 習 該 課 程, 並 於 規 定 期 間 內 提 出 專 題 報 告, 取 得 合 格 成 績 證 明 本 系 規 定 學 生 畢 業 時 需 取
國 立 高 雄 大 學 東 亞 語 文 學 系 大 學 部 修 業 規 則 (104 學 年 後 入 學 學 生 適 用 ) 修 正 對 照 表 條 文 修 正 後 條 文 原 條 文 備 註 第 二 條 第 三 條 第 四 條 第 五 條 大 學 部 104 學 年 度 入 學 學 生 大 四 上 下 皆 未 選 擇 校 外 實 習 I 及 校 外 實 習 Ⅱ 者 畢 業 學 分 為 128 學
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表 1-1: 課 程 名 稱 學 分 數 開 課 時 間 修 訂 表 原 課 程 名 稱 修 改 後 課 程 名 稱 學 分 數 護 理 助 產 學 I 進 階 護 理 助 產 學 I 護 理 助 產 學 II 進 階 護 理 助 產 學 II 護 理 助 產 學 實 習 進 階 護 理 助 產 學 實 習 6 表 1-: 課 程 名 稱 開 課 時 間 修 訂 表 課 程 名 稱 原 開 課 學
腫瘤放射治療－鼻咽癌的剋星
鼻 咽 癌 的 治 療 新 知 角 聲 癌 症 關 懷 電 話 癌 症 教 育 講 座 伍 美 文 醫 生 腫 瘤 放 射 治 療 專 科 Seton Medical Center Daly City, CA 94015 二 零 一 一 年 六 月 二 十 一 日 全 世 界 鼻 咽 癌 發 病 率 最 高 的 地 區 在 中 國 南 部, 尤 其 是 廣 東 香 港, 以 及 東 南 亞 國 家,
靜 態 心 電 圖 - 低 密 度 膽 固 醇 ( 間 接 ) 類 風 濕 性 關 節 炎 - 類 風 濕 關 節 炎 因 子 骨 骼 - 鈣 快 驗 保 綜 合 健 康 檢 查 計 劃 (MG038) 港 幣 1,600 元 靜 態 心 電 圖
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頁 1 / 8 法 規 名 稱 : 公 務 人 員 俸 給 法 修 正 時 間 :97.1.16 第 一 條 ( 本 法 內 容 ) 公 務 人 員 之 俸 給, 依 本 法 行 之 第 二 條 ( 名 詞 定 義 ) 本 法 所 用 名 詞 意 義 如 下 : 一 本 俸 : 係 指 各 職 等 人 員 依 法 應 領 取 之 基 本 給 與 二 年 功 俸 : 係 指 各 職 等 高 於 本 俸
2010年澳门市民体质监测公报
2010 年 澳 門 市 民 體 質 監 測 綜 合 簡 報 為 了 系 統 掌 握 澳 門 市 民 體 質 狀 況 和 變 化 規 律, 推 動 澳 門 市 民 科 學 健 身 活 動 的 開 展, 澳 門 體 育 發 展 局 聯 合 衛 生 局 教 育 暨 青 年 局 社 會 工 作 局 高 等 教 育 輔 助 辦 公 室 和 澳 門 理 工 學 院 等 部 門, 在 國 家 體 育 總 局 體
Understanding your laboratory tests - Chinese.doc
理 解 實 驗 室 檢 查 很 多 實 驗 室 檢 查 能 夠 幫 助 你 了 解 自 己 糖 尿 病 目 前 的 狀 況 這 些 檢 查 還 能 讓 你 看 到 一 段 時 間 的 變 化 和 你 控 制 糖 尿 病 的 治 療 計 劃 是 否 有 效 在 新 西 蘭 實 驗 室 是 在 嚴 格 質 量 控 制 下 操 作 的 這 就 意 味 著 你 做 的 實 驗 室 檢 查 是 會 非 常 可
二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2.
兒 歌 內 容 分 析 ~ 以 台 灣 省 教 育 廳 發 行 之 大 單 元 活 動 設 計 內 之 兒 歌 為 例 ~ 摘 要 82 76 158 一 兒 歌 類 目 的 分 布 情 形 ( ) 26 23 22 16 61 38.6 16.5 ( ) 二 兒 歌 選 用 情 形 ( ) 2 ( ) ( ) 1. 158 2. 第 一 章 緒 論 第 一 節 研 究 動 機 79 第 二 節 研
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之 二 資 產 負 債 權 益 展 開 表 102 年 6 月 30 日 單 位 : 新 臺 幣 千 元 資 產 會 計 項 目 展 開 項 目 現 金 及 約 當 現 金 75,497 75,497 存 放 央 行 及 拆 借 銀 178 178 同 業 透 過 損 益 按 公 允 價 值 衡 量 之 金 融 資 產 139,578 139,578 對 金 融 相 關 事 業 之 資 本 投 資
校 長 遴 選 者 就 相 關 遴 選 事 項, 有 程 序 外 之 接 觸 遴 選 會 委 員 在 任 期 間 因 故 無 法 執 行 任 務 或 有 不 適 當 之 行 為 者, 由 各 該 主 管 機 關 解 聘 之 ; 其 缺 額, 依 第 一 項 至 第 五 項 規 定 聘 ( 派 ) 委
高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 辦 學 績 效 考 評 辦 法 修 正 對 照 表 中 華 民 國 一 百 零 二 年 十 二 月 二 十 日 教 育 部 臺 教 授 國 部 字 第 1020118431A 號 令 修 正 高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 任 期 考 評 辦 法, 名 稱 並 修 正 為 高 級 中 等 學 校 校 長 遴 選 聘 任 及 辦
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105 年 屏 東 縣 糖 尿 病 暨 慢 性 病 共 同 照 護 網 繼 續 教 育 The Conference of Diabetes Joint Care In 本 研 討 為 增 進 慢 性 病 患 之 肺 結 核 與 COPD 疾 病 認 識, 另 針 對 糖 尿 病 胰 島 素 之 臨 床 經 驗 分 享, 讓 學 員 充 分 認 識 胰 島 素 特 性, 以 提 供 良 好 的 醫
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保 健 服 務 領 導 全 球 信 諾 集 團 1 9 8 2 I N A C o r p o r a t i o n Connecticut General Corporation 200 2013 30 8,000 500 103 A.M. Best A () A2 () A+ () A ()
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2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557 [email protected] 2
AGRICULTURAL BANK OF CHINA LIMITED 1288 2016 2016 3 31 571 XIVA 13.09(2) 13.10B 1 1.1 1.2 2016 4 28 2016 5 2016 1414 1.3 1.4 1 2 2.1 A H 2.2 601288 1288 12 360001 360009 69 100005 86-10-85109619 86-10-85108557
目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股
流 動 股 票 買 賣 服 務 操 作 指 引 目 錄 項 目 內 容 頁 數 1 手 機 要 求 3 2 登 記 程 序 3 3 登 入 程 序 4 4 輸 入 買 賣 指 示 6 5 更 改 指 示 14 6 取 消 指 示 18 7 查 詢 股 票 結 存 21 8 查 詢 買 賣 指 示 23 9 更 改 密 碼 24 10 查 詢 股 價 及 指 數 26 11 切 換 語 言 及 登 出
四 修 正 幼 兒 園 師 資 類 科 應 修 學 分 數 為 四 十 八 學 分, 並 明 定 學 分 數 抵 免 之 相 關 規 定 及 規 範 修 習 幼 兒 園 教 育 專 業 課 程 之 最 低 年 限 ( 修 正 條 文 第 五 條 ) 五 發 給 修 畢 師 資 職 前 教 育 證 明
公 告 及 送 達 教 育 部 公 告 中 華 民 國 103 年 11 月 21 日 臺 教 師 ( 二 ) 字 第 1030167058A 號 主 旨 : 預 告 修 正 幼 稚 園 及 托 兒 所 在 職 人 員 修 習 幼 稚 園 教 師 師 資 職 前 教 育 課 程 辦 法 草 案 依 據 : 行 政 程 序 法 第 一 百 五 十 一 條 第 二 項 準 用 第 一 百 五 十 四 條
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資 訊 王 資 料 可 於 相 關 網 站 查 詢 對 應 表 系 統 選 項 資 料 選 項 對 應 相 關 網 址 上 櫃 公 司 現 金 增 資 資 料 現 金 增 資 與 股 上 市 股 票 公 開 申 購 資 訊 票 申 購 上 櫃 股 票 公 開 申 購 資 訊 http://www.twse.com.tw/ch/announcement/public.php 合 併 / 個 別 財 務
第 6. 節 不 定 積 分 的 基 本 公 式 我 們 可 以 把 已 經 知 道 反 導 函 數 之 所 有 函 數 都 視 為 不 定 積 分 的 基 本 公 式 基 本 公 式 涵 蓋 的 範 圍 愈 大, 我 們 求 解 積 分 就 愈 容 易, 但 有 記 憶 不 易 的 情 事 研 讀
第 6. 節 反 導 函 數 與 不 定 積 分 定 義 6.. 反 導 函 數 說 明 : 第 六 章 求 積 分 的 方 法 若 F( ) f ( ), Df, 則 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 (antierivative) () 當 F ( ) 為 f( ) 之 反 導 函 數 時, 則 F( ) C,C 為 常 數, 亦 為 f( ) 之 反 導 函 數 故 若 反 導 函
二零零六至零七年施政報告
1 3 4 13 14 34 17 19 20 24 2 5 26 27 28 29 3 0 31 32 3 3 3 4 35 50 36 42 43 45 46 48 49 50 51 66 52 57 58 60 61 65 6 6 67 76 1. 2. 3. 1 4. 5. 6. CEPA 7. 8. 9. 2 10. 11. 12. 13. 3 14. 15. 16. 17. 4 18.
一、性比例
13 年 臺 北 市 衛 生 性 別 統 計 圖 像 臺 北 市 政 府 衛 生 局 中 華 民 國 14 年 1 月 編 印 目 次 一 人 口 概 況... 3 ( 一 ) 性 比 例... 3 ( 二 ) 人 口 結 構... 4 ( 三 ) 平 均 餘 命... 5 二 婚 育 概 況... 6 ( 一 ) 婚 姻 狀 況... 6 ( 二 ) 外 籍 配 偶... 7 ( 三 ) 生 育
基 金 配 息 資 訊 聯 博 境 外 基 金 2016 AA/AD/AT/BA/BD/BT 月 份 除 息 日 2016 年 01 月 01 月 28 日 01 月 29 日 2016 年 02 月 02 月 26 日 02 月 29 日 2016 年 03 月 03 月 30 日 03 月 31
基 金 配 息 資 訊 聯 博 基 金 歷 史 配 息 及 報 酬 率 資 訊 境 外 基 金 ( 本 基 金 有 相 當 比 重 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 本 基 金 主 要 係 投 資 於 非 投 資 等 級 之 高 風 險 債 券 且 配 息 來 源 可 能 為 本 金 ) ( 基 金 之 配 息 來 源 可 能 為
修 課 特 殊 規 定 : 一 法 律 系 學 生 最 低 畢 業 學 分 128;101 學 年 度 修 讀 法 律 系 雙 主 修 學 生 應 修 畢 法 律 專 業 目 64 學 分 ( 限 修 習 本 校 法 律 系 開 設 課 程, 不 得 以 原 學 系 或 外 校 課 程 抵 免 -
法 律 學 系 學 士 班 基 礎 科 目 一 覽 表 101 學 年 度 入 學 學 生 適 用 科 目 名 稱 必 規 定 第 一 學 年 第 二 學 年 第 三 學 年 第 四 學 年 群 學 分 上 下 上 下 上 下 上 下 備 註 ( 先 修 科 目 ) 刑 法 ( 一 ) 群 3 3 基 礎 科 目 刑 法 ( 二 ) 群 3 3 基 礎 科 目 / 先 修 刑 法 ( 一 ) 刑 事
肆 研 究 方 法 進 行 本 研 究 前, 我 們 首 先 對 研 究 中 所 用 到 名 詞 作 定 義 定 義 : 牌 數 : 玩 牌 時 所 使 用 到 撲 克 牌 數 次 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 重 複 分 牌 次 數 數 : 進 行 猜 心 術 遊 戲 時, 每 次 分
摘 要 魔 術 師 讀 心 術 背 後 到 底 藏 了 多 少 祕 密? 一 般 觀 眾 心 裡 常 有 著 這 句 話 本 研 究 我 們 破 解 了 魔 術 師 透 過 數 學 規 律 加 上 置 中 手 法 完 成 一 連 串 騙 人 撲 克 牌 遊 戲, 也 學 會 了 如 何 透 過 整 理 表 格 方 式, 來 找 出 數 學 規 律, 也 更 懂 得 如 何 把 簡 單 數 學 技 巧
目 錄 (CKD)?
目 錄 (CKD)? 簡 介 (CKD) 1 您 的 腎 臟 2 甚 麼 是 慢 性 腎 病 (CKD)? (CKD) (ESRD) 3 慢 性 腎 病 的 五 個 階 段 第 一 階 段 第 二 階 段 每 個 階 段 腎 臟 剩 餘 的 功 能 超 過 90% 60% 至 89% 每 個 階 段 的 腎 功 能 狀 況 早 期 腎 臟 受 損 而 功 能 正 常 或 超 正 常 腎 臟 受 損
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ERIC BIOLOGY 95 6-2 內 分 泌 激 素 157 生 物 題 庫 一 單 選 題 :(40%, 每 題 2 分 ) 1. 下 列 各 項 中, 對 高 等 動 物 的 新 陳 代 謝 起 調 節 作 用 的 主 要 是 : (A) 消 化 和 循 環 系 統 (B) 呼 吸 和 循 環 系 統 (C) 排 泄 和 消 化 系 統 (D) 內 分 泌 和 神 經 系 統 2. 一 個
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8 第 章 機 率 - 樣 本 空 間 與 事 件 列 出 擲 一 粒 骰 子 所 出 現 點 數 的 樣 本 空 間, 並 以 集 合 表 示 下 列 各 事 件 : A 是 出 現 點 數 為 偶 數 的 事 件, B 是 出 現 點 數 為 奇 數 的 事 件, C 是 出 現 點 數 大 於 的 事 件 骰 子 出 現 的 點 數 可 能 是,,, 4,5, 6, 因 此 出 現 點 數 的
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核 算 加 計 利 息 滯 納 金 滯 納 利 息 規 定 及 計 算 範 例 各 稅 法 對 納 稅 義 務 人 逾 期 繳 納 稅 款, 大 多 有 加 徵 滯 納 金 加 計 利 息 之 規 定, 而 逾 期 與 否, 應 以 繳 款 書 所 填 載 之 繳 納 期 間 繳 納 期 限 或 限 繳 日 期 為 準 認 定 之 各 代 收 稅 款 金 融 機 構 對 於 逾 期 繳 納 稅 款
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Bacillus botulinus 80 Clostridium botulinum Clostridium botulinum 1 1920 Herman Sommer botulinum toxin 2 開 始 用 於 治 療 1954 Vernon Brooks Alan Scott 197
肉 毒 桿 菌 素 的 發 展 Paracelsus, 1493-1541 食 物 中 毒 的 出 現 9 19 1802 7 Justinus Kerner, 1786-1862 1821 毒 素 的 發 現 80 34 3 Emile Pierre Van Ermengem, 1851-1922 1895 38 2013 5 485 Bacillus botulinus 80 Clostridium
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資 料 庫 正 規 化 正 規 化 的 概 念 何 謂 正 規 化 (Normalization)?? 就 是 結 構 化 分 析 與 設 計 中, 建 構 資 料 模 式 所 運 用 的 一 個 技 術, 其 目 的 是 為 了 降 低 資 料 的 重 覆 性 與 避 免 更 新 異 常 的 情 況 發 生 因 此, 就 必 須 將 整 個 資 料 表 中 重 複 性 的 資 料 剔 除, 否 則
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前 項 第 三 款 所 定 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 驗 證 基 準, 如 附 件 一 第 七 條 驗 證 機 構 受 理 有 機 農 產 品 及 有 機 農 產 加 工 品 之 驗 證, 應 辦 理 書 面 審 查 實 地 查 驗 產 品 檢 驗 及 驗 證 決 定 之
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浮 潛 Skin Diving 基 本 浮 潛 裝 備 基 本 裝 備 Mask 面 鏡 Snorkel 呼 吸 管 Fins 蛙 鞋 Belt 配 重 帶 Weight 配 重 Suit 潛 水 衣 Gloves 手 套 Boots/Socks 潛 水 靴 / 襪 基 本 裝 備 面 鏡 呼 吸 管 蛙 鞋 配 重 帶 配 重 潛 水 衣 手 套 潛 水 靴 / 襪 使 用 選 擇 型 式 材 質
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BOOK 山 與 溪 谷 社 編 堀 內 一 雄 執 筆 蕭 雲 菁 譯 CONTENTS 訓 練 內 容 設 計 法 056 淡 季 期 的 訓 練 058 旺 季 期 的 訓 練 060 針 對 爬 坡 賽 的 訓 練 內 容 062 賽 後 的 資 料 分 析 064 067 PART4/ 鏑 木 毅 先 生 的 建 言 活 用 於 越 野 路 跑 的 心 跳 訓 練 068 心 率 計 為
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103 年 公 務 人 員 高 等 考 試 三 級 考 試 暨 普 通 考 試 ( 含 公 職 類 科 第 一 試 ) 報 考 人 數 暨 錄 取 或 及 格 率 按 類 科 分 報 考 人 數 到 考 人 數 類 科 別 需 用 人 數 錄 取 標 準 % % % % 錄 取 或 及 格 人 數 到 考 率 (%) 錄 取 或 及 格 率 (%) % % 總 到 考 率 總 及 格 率 119,959
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1. 2. 3. 4. 基 础 部 分 - 色 彩 TM TM Premier B2C Sales to China 2014 TM OCR www.divcom.com.hk/ocrc 現 在 開 始 計 劃 訪 問 亞 洲 零 售 博 覽 的 行 程! 交 通 配 套 乘 車 路 線 : 由 機 場 乘 坐 公 共 汽 車 : A11 或 E11 到 灣 仔 (~80 分 鐘 ) 地 鐵 :
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2 工 礦 衛 生 技 師 證 明 文 件 者 火 災 學 消 防 法 規 警 報 系 統 消 防 安 全 設 備 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 考 試 技 師 考 試 高 考 ( 專 技 ) 專 科 三 高 等 檢 定 相 當 類 科 及 格 者 四 消 防 設 備
公 共 衛 生 學 系 相 關 公 職 報 考 資 格 以 下 資 料 係 作 為 報 名 之 參 考, 最 終 仍 須 經 考 選 部 應 考 資 格 審 查 通 過 為 準 類 科 別 種 類 名 稱 等 級 學 歷 資 格 應 考 資 格 特 殊 限 制 條 件 專 技 人 員 專 門 職 業 及 技 術 人 員 高 等 暨 普 通 消 防 設 備 人 員 高 考 ( 專 技 ) 專 科 一
近年癌症統計分析
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嶺 東 科 技 大 學 財 務 金 融 系 日 四 技 學 生 專 業 學 習 地 圖 02 年 6 月 28 日 0 學 年 度 第 二 學 期 財 務 金 融 系 課 程 委 會 議 通 過 名 稱 微 積 分 ( 一 ) 微 積 分 ( 二 ) 個 體 經 濟 學 商 業 套 裝 軟 體 ( 二 ) 應 用 統 計 學 ( 一 ) 期 貨 與 選 擇 權 國 際 - 管 理 學 保 險 學 商
國立屏東師範學院教育心理與輔導研究所
諮 心 組 職 涯 領 域 與 生 涯 徑 路 圖 一 職 涯 領 域 以 下 為 本 所 畢 業 生 就 業 相 關 領 域 與 簡 介 說 明, 各 類 別 修 課 事 項 之 說 明 請 參 照 頁 碼 欄 位, 並 翻 至 該 頁 詳 讀 其 說 明, 以 作 為 未 來 就 業 與 修 業 課 程 安 排 之 參 考 此 外, 同 學 在 思 索 未 來 實 習 或 工 作 之 機 構 時,
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人 們 在 為 生 活 空 間 中 的 物 品 選 擇 色 彩 時, 不 自 覺 地 會 反 應 出 大 腦 對 色 彩 的 解 釋, 設 計 師 若 能 掌 握 色 彩 所 隱 藏 的 訊 息, 便 可 以 充 分 利 用 並 創 造 出 極 具 魅 力 的 產 品 視 覺 對 知 覺 的 影 響
色 彩 是 人 的 視 覺 機 制 所 創 造 出 來 用 以 探 究 環 境 的 工 具, 它 不 僅 能 提 供 辨 識 的 作 用, 還 具 有 知 覺 與 文 化 上 的 意 涵, 並 能 引 發 強 烈 到 超 越 理 智 的 情 緒 反 應, 對 人 類 的 生 活 影 響 十 分 深 遠 2120 21 3 30 20109453 人 們 在 為 生 活 空 間 中 的 物 品 選 擇
牙 科 門 診 診 察 費 1. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 在 二 00122C 230 1999/7/1 十 人 次 以 下 部 分 ( 20) 2) 未 開 處 方 或 處 方 由 本 院 所 自 行 調 劑 牙 科 門 診 診 察 費 2. 每 位 醫 師 每 日 門 診 量 超 過
診 療 項 目 代 碼 健 保 支 付 點 數 價 格 參 考 起 日 價 格 參 考 迄 日 中 文 項 目 名 稱 英 文 項 目 名 稱 備 註 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察 費 ( 不 含 00101B 260 2016/4/1 牙 科 門 診 ) 2. 地 區 醫 院 (1) 處 方 交 付 特 約 藥 局 調 劑 一 般 門 診 診 察 費 醫 院 門 診 診 察
篇 考 績 察 事 條 例 有 關 額 外 給 與 考 績 獎 金 之 規 定 待 遇 俸 給 現 行 俸 給 及 各 項 加 給 危 勞 降 齡 退 休 具 有 危 險 及 勞 力 等 特 殊 性 質 職 務 降 低 退 休 年 齡 規 定 察 陞 遷 資 積 計 分 察 局 內 部 請 調 或 陞 職, 資 積 計 分 作 業 察 定 期 請 調 作 業 基 層 定 期 請 調 及 特 殊 困
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漫 談 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 相 關 顎 骨 壞 死 內 容 下 載 : 什 麼 是 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 相 關 顎 骨 壞 死 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物, 可 以 有 效 抑 制 骨 頭 吸 收, 減 少 骨 質 流 失, 因 此 是 目 前 用 於 治 療 或 預 防 骨 質 疏 鬆 症 的 主 要 藥 物 之 一 由 於 其 作 用 機 轉, 雙 磷 酸 鹽 類 藥 物 在 臨
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