2552 ISSN (print) ISSN (online) 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013 年 9 月 8 日 第 21 卷 第 25 期 相 关 报 道 S p a n i e r 等 的 研 究 表 明 许 多 因 诊 断 不 明 而 被 归
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- 所忠 花
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1 文 献 综 述 REVIEW 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013 年 9 月 8 日 ; 21(25): ISSN (print) ISSN (online) 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 关 系 的 研 究 进 展 谭 全 会, 李 兴 华 谭 全 会, 李 兴 华, 江 苏 大 学 附 属 上 海 市 第 八 人 民 医 院 上 海 市 谭 全 会, 主 要 从 事 胃 肠 动 力 学 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 本 综 述 由 谭 全 会 撰 写 ; 李 兴 华 审 校. 通 讯 作 者 : 谭 全 会, , 上 海 市 徐 汇 区 漕 宝 路 8 号, 江 苏 大 学 附 属 上 海 市 第 八 人 民 医 院. tanquanhui@sina.cn 电 话 : 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Progress in understanding the relationship between food intolerance and functional gastrointestinal disorders Quan-Hui Tan, Xing-Hua Li Quan-Hui Tan, Xing-Hua Li, the Affiliated Shanghai Eighth People s Hospital of Jiangsu University, Shanghai , China Correspondence to: Quan-Hui Tan, the Affiliated Shanghai Eighth People s Hospital of Jiangsu University, 8 Caobao Road, Xuhui District, Shanghai , China. tanquanhui@sina.cn Received: Revised: Accepted: Published online: relationship between food intolerance and functional gastrointestinal disorders. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2013; 21(25): URL: com/ /21/2551.asp DOI: org/ /wcjd.v21.i 摘 要 功 能 性 胃 肠 病 是 一 组 表 现 为 慢 性 或 反 复 发 作 性 的 胃 肠 道 综 合 征, 需 经 检 查 排 除 器 质 性 疾 病 方 可 确 诊, 但 其 确 切 的 发 病 机 制 仍 不 清 楚. 目 前 多 项 研 究 发 现 食 物 不 耐 受 可 以 诱 发 功 能 性 胃 肠 病, 且 与 功 能 性 胃 肠 病 的 诊 治 有 密 切 关 系. 食 物 不 耐 受 是 一 组 由 特 异 性 IgG 抗 体 介 导 的 复 杂 的 免 疫 反 应. 本 文 在 国 内 外 研 究 的 基 础 上, 从 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 诊 断 检 测 治 疗 及 与 其 他 疾 病 的 关 系 等 方 面, 分 析 了 食 物 不 耐 受 与 功 能 性 胃 肠 病 关 系 的 研 究 进 展. 但 到 目 前 为 止, 仍 然 无 法 彻 底 地 阐 述 食 物 不 耐 受 是 如 何 对 功 能 性 胃 肠 病 产 生 影 响 的, 这 一 机 制 有 待 进 一 步 深 入 研 究 年 版 权 归 Baishideng 所 有. 背 景 资 料 目 前 功 能 性 胃 肠 病 发 病 率 呈 现 逐 年 上 升 的 趋 势, 有 关 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 目 前 仍 然 不 能 得 到 明 确 的 答 案, 其 诊 断 和 治 疗 也 还 存 在 局 限, 没 有 研 究 出 有 效 的 诊 断 和 治 疗 措 施, 这 一 问 题 亟 待 解 决, 国 内 外 越 来 越 多 的 研 究 报 道 表 明, 食 物 不 耐 受 在 一 定 程 度 上 影 响 着 功 能 性 胃 肠 病, 食 物 不 耐 受 对 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 和 诊 治 有 很 大 程 度 的 影 响, 故 可 以 根 据 这 些 理 论, 探 讨 食 物 不 耐 受 影 响 功 能 性 胃 肠 病 的 机 制. Abstract Functional gastrointestinal disorders (FGIDs) are a group of conditions characterized by the presence of chronic or recurrent gastrointestinal symptoms. Currently, the exact pathogenesis of FGIDs is still unknown, and their diagnosis relies on the exclusion of organic diseases. A number of studies have found that food intolerances can induce FGIDs and therefore has important implications for the diagnosis and treatment of FGIDs. In this paper, we review the recent progress in understanding the relationship between FGIDs and food intolerances in terms of pathogenesis, diagnosis, treatment, detection, and relationship between food intolerance and other diseases Baishideng. All rights reserved. Key Words: Functional gastrointestinal disorders; Food intolerance; Specific IgG antibodies Tan QH, Li XH. Progress in understanding the 关 键 词 : 功 能 性 胃 肠 病 ; 食 物 不 耐 受 ; 特 异 性 IgG 抗 体 核 心 提 示 : 国 内 外 多 项 研 究 表 明, 食 物 不 耐 受 对 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 有 密 切 的 关 系, 食 物 不 耐 受 与 多 种 疾 病 有 关 系, 通 过 食 物 不 耐 受 的 检 测, 可 以 改 善 功 能 性 胃 肠 病 的 一 些 症 状, 甚 至 治 愈 一 些 功 能 性 胃 肠 病, 但 是 食 物 不 耐 受 影 响 功 能 性 胃 肠 病 的 机 制 仍 然 不 清 楚, 有 待 进 一 步 研 究. 谭 全 会, 李 兴 华. 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 关 系 的 研 究 进 展. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013; 21(25): URL: DOI: 0 引 言 到 目 前 为 止, 虽 然 医 学 界 对 功 能 性 胃 肠 疾 病 (functional gastrointestinal disorders, FGIDs) 的 发 病 机 制 有 一 定 的 研 究 成 果, 如 : 动 力 障 碍 内 脏 高 敏 菌 群 紊 乱 等, 但 是 还 无 法 彻 底 地 解 释 清 楚 其 发 病 机 制, 同 时 还 缺 乏 有 效 的 诊 疗 方 法, 故 同 行 评 议 者 陆 伦 根, 教 授, 上 海 交 通 大 学 附 属 第 一 人 民 医 院 消 化 科
2 2552 ISSN (print) ISSN (online) 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013 年 9 月 8 日 第 21 卷 第 25 期 相 关 报 道 S p a n i e r 等 的 研 究 表 明 许 多 因 诊 断 不 明 而 被 归 为 功 能 性 的 疾 病 实 际 都 是 由 食 物 过 敏 所 致 ; 国 内 有 研 究 报 道 表 明 食 物 特 异 性 IgG4 抗 体 指 导 的 限 制 性, 饮 食 可 以 改 善 肠 易 激 综 合 征 症 状 和 直 肠 顺 应 性. 给 患 者 带 来 一 定 的 痛 苦 和 不 便. 食 物 不 耐 受 是 指 人 们 食 入 某 些 食 物 后, 机 体 免 疫 系 统 产 生 复 杂 的 变 态 反 应, 产 生 食 物 特 异 性 IgG 抗 体, 这 些 抗 体 与 食 物 消 化 颗 粒 形 成 免 疫 复 合 物, 免 疫 复 合 物 沉 积 于 机 体 的 各 个 部 位, 进 而 引 起 各 个 系 统 的 症 状. 近 几 年, 越 来 越 多 的 国 内 外 研 究 表 明, 食 物 不 耐 受 与 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 及 诊 治 有 一 定 程 度 的 关 系, 但 是 对 功 能 性 胃 肠 病 产 生 影 响 的 具 体 机 制 仍 然 没 有 研 究 清 楚, 所 以 其 与 功 能 性 胃 肠 病 的 关 系 一 直 存 有 争 议. 本 文 从 国 内 外 对 两 者 的 研 究 现 状 出 发, 对 FGIDs 的 发 病 机 制 以 及 其 与 食 物 不 耐 受 的 关 系 等 方 面 作 了 综 述. 1 FGIDs 概 述 FGIDs 是 指 具 有 慢 性 及 反 复 性 消 化 系 症 状, 但 缺 少 解 剖 生 化 和 病 理 学 变 化 依 据 的 临 床 症 候 群, 主 要 表 现 为 腹 痛 腹 胀 恶 心 早 饱 呕 吐 腹 泻 及 排 便 困 难 等. 国 外 报 道 本 病 在 普 通 人 群 的 患 病 率 为 34.6%, 就 诊 率 为 62.11% [1]. FGIDs 是 消 化 界 近 年 来 研 究 的 热 点 和 难 点, 由 于 此 类 疾 病 发 病 逐 年 率 高, 病 因 不 甚 清 楚, 发 病 机 制 研 究 困 难, 治 疗 方 面 目 前 长 期 有 效 或 治 愈 性 药 物 甚 少, 因 此 给 患 者 的 工 作 和 生 活 带 来 严 重 影 响, 同 时 导 致 社 会 医 疗 费 用 大 量 浪 费. 结 合 国 内 外 文 献, 目 前 主 要 在 以 下 几 个 方 面 对 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 进 行 了 研 究. 1.1 胃 肠 动 力 异 常 多 项 研 究 表 明, 功 能 性 消 化 不 良 (functional dyspepsia, FD) 患 者 有 近 端 胃 的 适 应 性 调 节 异 常 胃 排 空 延 迟 胃 肠 的 生 理 电 节 [2] 律 障 碍 等. 闻 淑 军 等 通 过 对 实 验 组 肠 易 激 综 合 征 (irritable bowel syndrome, IBS) 患 者 的 研 究, 发 现 IBS 患 者 有 胃 结 肠 反 应 异 常 和 结 肠 运 动 障 碍. 1.2 内 脏 敏 感 性 增 高 功 能 性 胃 肠 病 发 生 的 病 理 生 理 机 制 有 多 种, 内 脏 敏 感 性 增 高 为 其 中 之 一. 目 前 关 于 内 脏 敏 感 增 高 的 机 制 主 要 包 括 : (1) 一 些 功 能 性 胃 肠 病 的 患 者 可 以 感 受 一 些 异 常 的 生 理 刺 激, 引 起 一 系 列 消 化 系 症 状, 而 这 些 生 理 刺 激 对 正 常 的 人 来 说 是 无 法 感 知 的 ; (2) 对 机 体 受 到 的 伤 害 反 应 超 敏, 比 如 对 疼 痛 的 反 应, 特 别 是 对 一 些 与 慢 性 疼 痛 或 反 复 发 作 疼 痛 有 关 的 疾 病, 如 慢 性 腹 痛 食 管 源 性 胸 痛 功 能 性 腹 痛 综 合 征 等, 都 与 内 脏 感 觉 超 常 有 密 切 的 关 系 [3]. 1.3 炎 症 与 肠 内 菌 群 紊 乱 有 研 究 显 示, 约 17% 的 FD 和 7%-32% 的 IBS 患 者 有 胃 肠 道 感 染 史, 炎 症 消 退 机 制 存 在 缺 陷 可 能 是 感 染 后 胃 肠 性 疾 病 的 主 要 原 因. 一 方 面, 炎 症 的 持 续 存 在 不 仅 可 以 增 加 内 脏 敏 性, 还 可 能 导 致 患 者 Cajal 间 质 细 胞 (interstitial cells of Cajal pacemaker cells, ICC) 形 态 的 改 变 以 及 神 经 肽 含 量 或 其 免 疫 反 应 神 经 元 数 量 的 增 加 等, 这 些 改 变 与 患 者 症 状 的 产 生 有 密 切 关 系 [4]. 另 一 方 面, 一 些 IBS 患 者 肠 内 细 菌 过 度 生 长, 通 过 改 变 白 介 素 10(interleukin-10, IL-10) 与 IL-12 的 比 例, 导 致 局 部 炎 性 细 胞 因 子 增 加, 从 而 引 起 IBS. 1.4 脑 - 肠 轴 调 解 异 常 胃 肠 道 的 神 经 系 统 由 中 枢 神 经 自 主 神 经 和 肠 神 经 共 同 组 成. 他 们 从 不 同 层 次 把 胃 肠 道 与 中 枢 神 经 系 统 结 合 起 来. 机 体 通 过 对 脑 - 肠 轴 的 调 解, 可 以 起 到 调 解 胃 肠 道 的 功 能, 这 种 调 解 方 式 称 为 脑 - 肠 互 动 [5]. 这 种 调 控 不 仅 精 细 而 且 复 杂, 但 是 如 果 其 中 任 何 一 个 环 节 出 现 障 碍, 都 有 可 能 引 起 胃 肠 功 能 或 结 构 的 损 害, 进 而 导 致 疾 病 的 产 生. 1.5 心 理 社 会 因 素 有 研 究 表 明, FGIDs 患 者 中 42%-61% 伴 有 心 理 障 碍 [6], 相 对 于 其 他 器 质 性 疾 病 和 正 常 人 群 明 显 偏 高. 虽 然 心 理 社 会 因 素 不 是 诊 断 功 能 性 胃 肠 病 的 必 须 条 件, 但 是 他 却 影 响 患 者 对 疾 病 的 自 身 感 受 心 理 和 情 绪 等, 且 对 临 床 效 果 产 生 一 定 程 度 的 影 响, 有 研 究 FGIDs 患 者 心 理 社 会 因 素 特 征 的 学 者 得 出 以 下 3 个 结 论 [7] : (1) 心 理 应 激 导 致 胃 肠 道 症 状 加 重 ; (2) 心 理 紊 乱 导 致 疾 病 体 验 和 疾 病 行 为 的 改 变 ; (3)FGIDs 有 相 应 的 心 理 社 会 后 果. 2 食 物 不 耐 受 食 物 不 耐 受 最 早 的 系 统 性 阐 述 是 由 英 国 的 Frances Hare 医 生 在 1905 年 提 出 的, Frances Hare [8] 在 临 床 工 作 中 发 现, 很 多 疾 病, 如 心 绞 痛 痛 风 湿 疹 等 疾 病 都 和 患 者 摄 入 的 食 物 有 关, 特 别 是 一 些 慢 性 的 疾 病, 患 者 摄 入 某 种 或 某 些 食 物 后 会 导 致 某 些 症 状 加 重, 但 是, 如 果 让 患 者 停 止 摄 入 该 种 食 物 后, 该 患 者 的 症 状 明 显 改 善, 有 的 甚 至 症 状 消 失. 这 是 有 关 食 物 不 耐 受 最 早 的 发 现 和 描 述. 2.1 食 物 不 耐 受 的 基 本 概 念 及 发 病 机 制 食 物 不 耐 受 是 一 种 变 态 反 应 性 疾 病, 其 过 程 极 其 复 杂. 目 前 大 多 学 者 认 为, 食 物 不 耐 受 是 人 们 食 入 某 些 物 质 后, 人 体 的 免 疫 系 统 把 其 当 作 对 机 体 有 害 物 质, 为 了 保 护 机 体 免 受 损 害, 而 对 其 产 生 保 护 性 免 疫 反 应 ; 而 且 反 应 程 度 超 常, 通 过 免 疫 反 应, 机 体 产 生 相 应 抗 体, 医 学 把 这 种 抗 体 称 为 特 异 性 IgG 抗 体. IgG 抗 体 通 过 抗 原 抗 体 反 应 与 食 物 颗 粒 形 成 循 环 免 疫 复 合 物, 循 环 免 疫 复 合 物
3 谭 全 会, 等. 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 关 系 的 研 究 进 展 2553 随 着 血 液 循 环 可 以 沉 积 于 全 身 各 个 器 官 或 系 统, 如 心 血 管 系 统 泌 尿 系 统 呼 吸 系 统 消 化 系 统 皮 肤 等. 如 果 循 环 免 疫 复 合 物 沉 积 于 消 化 系 统, 可 累 及 从 口 腔 至 肛 门 的 所 有 消 化 器 官, 常 见 症 状 为 腹 胀 消 化 不 良 腹 泻 腹 痛 等, 而 且 这 些 疾 病 常 因 缺 乏 有 效 检 测 方 法 而 延 误 诊 断 [9-11], 导 致 其 病 情 迁 反 复. 目 前 研 究 证 实, 许 多 因 诊 断 不 明 而 被 归 类 为 功 能 性 的 疾 病 实 际 都 是 由 食 物 过 敏 所 致 [12-14]. 目 前 多 项 研 究 表 明, 食 物 不 耐 受 可 重 复 发 生, 他 是 人 体 免 疫 系 统 对 特 定 的 食 物 或 食 物 的 特 定 成 分 产 生 的 一 些 不 良 反 应, 这 些 反 应 产 生 的 机 制 并 不 明 确, 目 前 有 关 食 物 不 耐 受 发 生 机 制 的 研 究 可 归 纳 如 下 : (1) 免 疫 反 应 ; (2) 酶 缺 乏 ; (3) 药 理 作 用 ; (4) 激 惹 反 应 ; (5) 毒 理 反 应 ; (6) 其 他 因 素 [15]. 另 外, 食 物 不 耐 受 并 不 是 由 于 一 些 常 见 的 致 病, 如 细 菌 真 菌 化 学 毒 物 食 物 中 毒 性 反 应 以 及 某 种 心 理 反 应 等 引 起 的. 目 前 大 家 公 认 食 物 不 耐 受 是 存 在 的, 而 且 其 对 患 者 所 造 成 的 结 果 是 需 要 慎 重 考 虑 的 [16] 与 食 物 过 敏 的 区 别 : 目 前 临 床 上 认 为 食 物 过 敏 分 为 速 发 和 迟 发 两 种. 速 发 型 食 物 过 敏 反 应 由 免 疫 球 蛋 白 IgE 介 导, 大 多 学 者 认 为 其 是 由 天 然 的 蛋 白 质 或 其 消 化 产 物 引 起 的, 这 种 反 应 发 生 速 度 很 快, 摄 入 食 物 几 分 钟 就 可 以 发 生 ; 有 的 通 过 皮 肤 接 触 后 就 可 发 生, 表 现 为 恶 心 呕 吐 腹 泻 腹 痛 发 热 皮 疹 等 症 状, 其 本 质 就 是 抗 原 抗 体 反 应 介 导 的 快 发 性 超 敏 反 应. 迟 发 型 的 食 物 过 敏 反 应 是 由 细 胞 介 导 的 迟 发 性 超 敏 反 应. 目 前 认 为 食 物 不 耐 受 主 要 是 由 免 疫 球 蛋 白 IgG 介 导 的 迟 发 性 超 敏 反 应, 他 一 般 不 会 即 刻 发 生 过 敏 反 应, 有 较 长 的 潜 伏 期, 潜 伏 期 为 几 个 小 时 至 几 年 甚 至 几 十 年 不 等, 引 起 的 临 床 表 现 也 多 样, 有 的 终 身 不 会 发 病, 有 的 在 很 多 年 以 后 才 发 病, 有 的 在 再 次 摄 入 某 些 事 物 后 会 导 致 症 状 加 重, 但 大 多 都 为 慢 性 疾 病 的 表 现. 徐 文 斌 [17] 等 通 过 将 某 些 IBS 组 与 健 康 对 照 组 的 比 较, 发 现 两 组 实 验 对 象 的 血 清 中 食 物 特 异 性 IgG 抗 体 和 IgE 抗 体 总 阳 性 率 比 较 有 显 著 差 异 (P <0.01 或 [18] P <0.05). 韩 立 芬 等 认 为 食 物 不 耐 受 的 发 病 机 制 复 杂, 其 产 生 的 抗 体 即 食 物 特 异 性 IgG 抗 体 可 以 和 sige 抗 体 同 时 存 在, 但 是 由 于 两 者 的 作 用 介 质 相 同, 所 以 导 致 症 状 相 似 发 病 机 制 : 目 前 关 于 食 物 不 耐 受 发 生 机 制 的 研 究 有 多 种 说 法, 如 免 疫 反 应 过 激 抗 原 抗 体 反 应 等, 但 是 并 没 有 一 个 完 整 的 定 论. 多 数 认 为 食 物 不 耐 受 跟 某 些 疾 病 有 一 定 程 度 的 关 系, 但 是 具 体 机 制 并 没 有 完 全 研 究 清 楚. 目 前 德 国 科 学 家 Fooker 博 士 对 食 物 不 耐 受 的 发 病 机 制 的 论 述 观 点 得 到 广 泛 认 可 [19]. 其 观 点 为 : 当 患 者 摄 入 不 耐 受 的 食 物 后, 机 体 的 免 疫 系 统 对 进 入 体 内 的 某 些 食 物 或 者 是 食 物 消 化 后 的 某 些 化 学 物 质 产 生 保 护 性 免 疫 反 应, 机 体 甚 至 有 时 候 把 摄 入 的 食 物 当 成 有 害 物 质, 对 其 产 生 超 常 的 免 疫 反 应, 继 而 在 患 者 血 清 里 有 相 应 的 食 物 特 异 性 IgG 抗 体 产 生, IgG 抗 体 可 以 随 着 血 液 循 环 到 达 机 体 的 各 个 器 官, 引 起 相 关 临 床 症 状. 2.2 食 物 不 耐 受 与 相 关 疾 病 食 物 不 耐 受 与 多 种 疾 病 有 关, 累 及 人 体 各 个 系 统 食 物 不 耐 受 与 皮 炎 : 在 敏 感 的 人 群 中, 摄 入 相 关 的 食 物, 可 以 激 发 由 IgE 介 导 的 速 发 型 过 敏 反 应 的 所 有 症 状, 可 累 及 从 口 腔 到 皮 肤 几 乎 所 有 的 器 官, 累 及 皮 肤 时 可 表 现 为 风 疹 红 斑 血 管 神 经 型 水 肿 等, 同 时 也 可 以 引 起 由 IgG 介 导 的 迟 发 型 过 敏 反 应, 迟 发 型 过 敏 反 应 有 较 长 的 潜 伏 期, 有 的 可 无 临 床 症 状, 有 的 可 以 引 起 重 症 皮 疹 等, 如 果 再 次 摄 入 相 关 食 物, 可 以 引 起 急 性 症 状 如 急 性 风 疹, 或 使 原 有 的 症 状 加 重. 此 外, 食 物 过 敏 也 可 以 通 过 皮 肤 直 接 接 触 引 起, 比 如 一 些 亲 脂 性 的 食 物 过 敏 源 可 以 通 过 皮 肤 的 毛 囊 或 受 损 的 皮 肤 屏 障 侵 入 引 起 过 敏 症 状. [20] 食 物 不 耐 受 与 慢 性 荨 麻 疹 : 徐 文 斌 等 一 项 研 究 表 明, 慢 性 荨 麻 疹 患 者 血 清 中 IgG 抗 体 水 平 相 对 于 对 照 组 显 著 升 高, 对 慢 性 荨 麻 疹 患 者 禁 食 相 关 食 物, 大 部 分 患 者 的 临 床 症 状 显 著 改 善, 故 食 物 不 耐 受 可 能 与 慢 性 荨 麻 疹 发 病 有 关. 至 于 食 物 不 耐 受 与 慢 性 荨 麻 疹 发 病 的 相 关 机 制 目 前 尚 不 清 楚, 有 待 进 一 步 研 究 食 物 不 耐 受 与 过 敏 性 紫 癜 : 过 敏 性 紫 癜 是 一 种 临 床 上 常 见 的 毛 细 血 管 及 细 小 血 管 炎, 病 [21] 因 复 杂, 如 感 染 药 物 等. 彭 丽 等 研 究 发 现 过 敏 性 紫 癜 患 儿 的 血 清 中 食 物 不 耐 受 血 清 特 异 性 IgG 水 平 是 健 康 对 照 组 的 3 倍 多, 通 过 实 验 组 和 对 照 组 采 用 相 同 的 抗 过 敏 治 疗, 同 时 再 对 实 验 组 进 行 食 物 不 耐 受 检 测 阳 性 的 食 物 剔 除, 发 现 实 验 组 的 患 儿 临 床 症 状 有 一 定 程 度 的 缓 解, 而 且 可 以 防 止 疾 病 的 反 复 发 作, 对 过 敏 性 紫 癜 有 积 极 的 预 防 作 用 食 物 不 耐 受 与 儿 童 慢 性 腹 痛 : 近 年 来, 越 来 越 多 的 研 究 表 明, 儿 童 慢 性 腹 痛 和 食 物 不 [22] 耐 受 有 关, 李 玉 华 等 通 过 酶 联 免 疫 吸 附 试 验 (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 法 创 新 盘 点 本 文 针 对 食 物 不 耐 受 与 功 能 性 胃 肠 病 的 关 系 这 一 研 究 领 域, 收 集 了 大 量 国 内 外 文 献 资 料, 就 国 内 外 在 该 领 域 的 主 要 研 究 成 果 最 新 进 展 研 究 动 态 前 沿 问 题 等 进 行 综 合 分 析 而 写 成 的, 能 比 较 全 面 的 反 应 历 史 背 景 前 人 工 作 争 论 焦 点 研 究 现 状 和 发 展 前 景 等.
4 2554 ISSN (print) ISSN (online) 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013 年 9 月 8 日 第 21 卷 第 25 期 应 用 要 点 本 文 对 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 和 诊 治 提 出 问 题, 为 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 的 进 一 步 研 究 提 供 一 定 的 理 论 基 础, 对 功 能 性 胃 肠 病 诊 断 和 治 疗 的 研 究 也 提 出 了 一 种 思 路. 表 1 食 物 不 耐 受 等 级 分 类 表 程 度 分 级 IgG 浓 度 (U/mL) 敏 感 度 阴 性 轻 度 敏 感 中 度 敏 感 +3 >200 高 度 敏 感 对 68 例 慢 性 腹 痛 的 儿 童 进 行 食 物 不 耐 受 的 检 测, 发 现 其 食 物 不 耐 受 的 阳 性 率 竟 然 达 到 了 98.5%, 其 中 阳 性 率 最 高 的 为 牛 奶 和 鸡 蛋, 另 外 还 发 现, 鳕 鱼 西 红 柿 不 耐 受 程 度 在 女 性 患 儿 明 显 高 于 男 性, 说 明 食 物 不 耐 受 还 可 能 有 性 别 差 异. 通 过 不 耐 受 食 物 剔 除 或 轮 替 疗 法, 大 部 分 患 儿 腹 痛 的 症 状 可 以 得 到 明 显 改 善. 这 一 研 究 结 果 表 明, 对 于 慢 性 腹 痛 的 患 儿 应 该 检 测 食 物 不 耐 受, 以 明 确 不 耐 受 物 质, 从 而 制 定 合 理 的 饮 食 计 划, 提 高 患 儿 生 活 质 量 食 物 不 耐 受 与 其 他 慢 性 疾 病 : 有 些 研 究 认 为, 不 耐 受 食 物 与 偏 头 痛 [23-27] [28-31] 哮 喘 以 及 乳 糖 不 耐 受 等 有 关 [32-36], 还 有 研 究 认 为, 食 物 过 敏 原 特 异 性 IgG 抗 体 测 定 对 IBS 的 机 制 的 研 究 以 及 治 疗 很 有 意 义 [37-44], 另 外 某 些 慢 性 肝 炎 肝 硬 化 的 患 者 也 应 考 虑 食 物 不 耐 受 [45]. 3 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 发 病 机 制 的 关 系 由 于 食 物 不 耐 受 发 生 在 消 化 系 时 可 以 累 及 整 个 消 化 系 几 乎 所 有 的 消 化 器 官, 所 以 引 起 的 症 状 多. 另 外, 这 些 临 床 症 状 的 表 现 程 度 亦 不 同, 又 没 有 器 质 性 病 变, 临 床 诊 断 困 难, 所 以 导 致 疾 病 不 能 得 到 及 时 治 疗, 容 易 致 病 情 迁 延 反 复, 目 前 将 其 多 归 为 功 能 性 胃 肠 病. 功 能 性 胃 肠 病 患 者 血 清 中 lgg 水 平 显 著 升 高, 剔 除 某 些 不 耐 受 食 物 后, 症 状 减 轻 或 消 失, 且 患 者 血 清 里 lgg 水 平 明 显 降 低. 当 再 次 摄 入 某 些 不 耐 受 食 物 后, 患 者 的 临 床 症 状 加 重, 并 伴 随 着 血 清 中 lgg 水 平 升 高. 这 一 发 现 是 饮 食 干 预 疗 法 的 理 论 依 据, 即 通 过 患 者 血 清 中 lgg 水 平 的 监 测, 对 一 些 功 能 性 胃 肠 病 患 者 限 制 不 耐 受 食 物 的 摄 入, 从 而 改 善 患 者 临 床 症 状, 达 到 治 愈 的 目 [46] 的. 如 董 江 婷 通 过 对 60 例 IBS 患 者 进 行 饮 食 干 预, 剔 除 阳 性 结 果 的 食 物 12 wk 后, 66.7% 症 状 明 显 改 善, 21.6% 症 状 有 改 善, 6.7% 无 效. 从 这 个 实 验 的 研 究 数 据 我 们 可 以 看 出, 大 部 分 的 IBS 病 [47] 人 可 以 通 过 饮 食 干 预 获 益. Gray 等 认 为 对 于 TH1/TH2 介 导 的 食 物 高 敏 状 态, 唯 一 可 靠 的 治 疗 方 法 是 限 制 过 敏 性 食 物 的 摄 入. 3.1 食 物 不 耐 受 的 检 测 目 前 公 认 的 口 服 激 发 试 验 中 的 双 盲 安 慰 剂 对 照 食 物 激 发 试 验 是 诊 断 食 物 不 耐 受 的 金 标 准 [48], 但 是 由 于 本 操 作 临 床 实 际 应 用 较 为 困 难, 且 基 本 上 无 可 操 作 性. 因 此, 临 床 上 很 少 采 用 这 种 方 法. 临 床 研 究 发 现, 食 物 不 耐 受 患 者 的 血 清 中 IgG 抗 体 水 平 显 著 升 高 [49,50], 根 据 这 一 现 象, 通 过 ELISA 法 检 测 患 者 血 清 中 IgG 抗 体 水 平, 从 而 间 接 地 对 食 物 不 耐 受 进 行 检 测. 3.2 食 物 不 耐 受 检 测 开 展 项 目 目 前 临 床 常 用 ELISA 法 来 检 测 不 耐 受 食 物, 包 括 生 活 中 摄 入 频 率 最 高 的 14 项 食 物, 如 肉 类 海 鲜 类 谷 类 果 蔬 类 蛋 类 菌 类 等. 另 外 还 可 以 对 包 括 谷 类 及 薯 类 动 物 性 食 品 豆 类 及 其 制 品 蔬 菜 水 果 类 纯 热 能 食 物 等 进 行 进 一 步 的 食 物 不 耐 受 检 测, 其 检 测 项 目 多 达 90 项. 根 据 检 测 得 到 的 特 异 性 IgG 抗 体 浓 度 的 不 同, 对 检 测 结 果 进 行 分 级, 具 体 如 表 1 所 示. 3.3 食 物 不 耐 受 检 测 的 局 限 性 食 物 不 耐 受 的 检 测 有 一 定 的 局 限 性 [49], 由 于 食 物 种 类 多, 而 EIISA 检 测 IgG 抗 体 的 方 法 对 食 物 种 类 的 检 测 是 有 限 的. 目 前 最 常 检 测 的 为 生 活 中 常 见 的 14 种 食 物, 而 不 能 对 所 有 事 物 经 行 检 测. 另 外, 由 于 有 些 食 物 经 过 烹 调 或 消 化 后 会 发 生 一 系 列 的 物 理 化 学 变 化, 因 而 可 能 导 致 假 阴 性 的 发 生, 还 有 些 患 者 血 清 抗 体 的 检 测 结 果 并 不 和 其 病 史 相 吻 合, 再 者, 检 测 试 剂 的 化 学 变 化 也 有 可 能 对 检 测 的 结 果 产 生 影 响. 所 以, 目 前 对 于 食 物 不 耐 受 的 检 测 还 存 在 很 大 的 不 足. 4 结 论 目 前 功 能 性 胃 肠 病 的 发 病 机 制 仍 然 不 清 楚, 但 是 多 项 研 究 表 明 食 物 不 耐 受 可 以 导 致 功 能 性 胃 肠 病 患 者 临 床 症 状 加 重, 致 使 患 者 血 清 中 IgG 抗 体 水 平 升 高, 借 助 这 一 现 象, 通 过 食 物 干 预 疗 法, 可 以 改 善 患 者 的 大 部 分 临 床 症 状, 但 是 具 体 的 饮 食 方 案 并 没 有 相 关 的 研 究 结 果. 另 外, 目 前 虽 然 明 确 了 食 物 不 耐 受 与 功 能 性 胃 肠 病 的 产 生 有 一 定 的 联 系, 但 是 具 体 机 制 仍 需 进 一 步 的 研 究. 5 参 考 文 献 1 Suda T, Takahashi T, Golstein P, Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family. Cell 1993; 75: [PMID: DOI: / j x] 2 闻 淑 军, 张 志 广. 功 能 性 胃 肠 病. 医 学 综 述 2006; 12:
5 谭 全 会, 等. 食 物 不 耐 受 和 功 能 性 胃 肠 病 关 系 的 研 究 进 展 Timmons S, Liston R, Moriarty KJ. Functional dyspepsia: motor abnormalities, sensory dysfunction, and therapeutic options. Am J Gastroenterol 2004; 99: [PMID: DOI: / j x] 4 刘 文 忠. 重 视 炎 症 在 功 能 性 胃 肠 病 中 的 作 用. 中 华 消 化 杂 志 2005; 25: 张 莉 华, 方 步 武. 脑 肠 轴 及 其 在 胃 肠 疾 病 机 制 中 的 作 用. 中 国 中 西 医 结 合 外 科 杂 志 2007; 13: 柯 美 云, 张 艳 丽. 重 视 心 理 因 素 与 功 能 性 胃 肠 疾 病 关 系 的 研 究. 诊 断 学 理 论 与 实 践 2006; 5: Locke GR, Weaver AL, Melton LJ, Talley NJ. Psychosocial factors are linked to functional gastrointestinal disorders: a population based nested case-control study. Am J Gastroenterol 2004; 99: [PMID: DOI: /j x] 8 陈 雪 珍, 李 红. 食 物 不 耐 受 的 临 床 研 究 进 展. 家 庭 护 士 2010; 8: Bischoff SC, Mayer JH, Manns MP. Allergy and the gut. Int Arch Allergy Immunol 2000; 121: [PMID: DOI: / ] 10 Crowe SE. Gastrointestinal food allergies: do they exist? Curr Gastroenterol Rep 2001; 3: [PMID: DOI: /s ] 11 Read NW. Food and hypersensitivity in functional dyspepsia. 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