CONCLUSION: HBV infection combined with ALD has a synergistic effect on liver injury, which can aggravate liver function, promote the deterioration of

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1 在 线 投 稿 : 帮 助 平 台 : DOI: /wcjd.v24.i 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 8 月 8 日 ; 24(22): ISSN (print) ISSN (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后 张 国 顺, 刘 斌, 方 正 亚, 孟 冬 梅 背 景 资 料 肝 炎 病 毒 感 染 是 我 国 引 起 肝 硬 化 最 主 要 的 致 病 因 素, 我 国 是 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepaeitis B virus, H B V ) 感 染 的 高 发 流 行 区, 大 约 有 10% 的 人 口 感 染 HBV; 酒 精 性 肝 病 (alcoholic l i v e r d i s e a s e, A L D ) 是 临 床 常 见 的 疾 病, 目 前 已 经 成 为 仅 次 于 肝 炎 病 毒 感 染, 成 为 第 二 大 引 起 肝 硬 化 的 原 因. 分 析 其 临 床 特 征, 对 临 床 诊 治 具 有 重 要 的 临 床 意 义. 同 行 评 议 者 汪 安 江, 副 主 任 医 师, 南 昌 大 学 第 一 附 属 医 院 消 化 科 ; 任 粉 玉, 教 授, 延 边 大 学 附 属 医 院 消 化 内 科 张 国 顺, 刘 斌, 方 正 亚, 孟 冬 梅, 华 北 理 工 大 学 附 属 医 院 消 化 内 科 河 北 省 唐 山 市 张 国 顺, 主 任 医 师, 主 要 从 事 肝 炎 肝 硬 化 并 发 症 防 治 方 面 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 此 课 题 由 张 国 顺 设 计 ; 研 究 过 程 由 张 国 顺 刘 斌 方 正 亚 及 孟 冬 梅 操 作 完 成 ; 研 究 所 用 新 试 剂 及 分 析 工 具 由 张 国 顺 提 供 ; 数 据 分 析 由 张 国 顺 刘 斌 方 正 亚 及 孟 冬 梅 完 成 ; 本 论 文 写 作 由 张 国 顺 与 刘 斌 完 成. 通 讯 作 者 : 张 国 顺, 主 任 医 师, , 河 北 省 唐 山 市 建 设 南 路 73 号, 华 北 理 工 大 学 附 属 医 院 消 化 内 科. [email protected] 电 话 : 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : 接 受 日 期 : 在 线 出 版 日 期 : Clinical characteristics and prognosis of decompensated cirrhotic patients with hepatitis B virus infection and alcoholic liver disease Guo-Shun Zhang, Bin Liu, Zheng-Ya Fang, Dong-Mei Meng Guo-Shun Zhang, Bin Liu, Zheng-Ya Fang, Dong-Mei Meng, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of North China University of Technology, Tangshan , Hebei Province, China Correspondence to: Guo-Shun Zhang, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of North China University of Technology, 73 Jianshe South Road, Tangshan , Hebei Province, China. [email protected] Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To investigate the clinical characteristics of decompensated cirrhotic patients with HBV infection combined with alcoholic liver disease (ALD), evaluate the relationship between HBV infection and alcoholic liver disease, and analyze the prognosis of these patients. METHODS: This was a case-control study. Liver cirrhosis patients from the Affiliated Hospital of North China University of Technology were enrolled from January 2010 to October Eighty-six liver cirrhosis patients with both HBV infection and alcoholic liver disease were selected as a study group. Ninety-four liver cirrhosis patients with HBV infection only and 92 liver cirrhosis patients with ALD alone were used as controls. Clinical data and laboratory results were retrospectively analyzed to evaluate the therapeutic effect in the three groups, and to analyze the relationship between HBV infection and ALD. RESULTS: Compared to the control groups, the observation group showed no difference in abdominal distension, loss of appetite, fatigue, jaundice or other common clinical symptoms (P > 0.05). However, upper gastrointestinal bleeding, hepatic encephalopathy, and ascites were statistically different between the study group and the control groups (P < 0.01). ALT, AST, CHE, and TBIL had different degrees of abnormality in the three groups, which were significantly higher in the study group than in the other two groups (P < 0.05). The degree of inflammation in the study group was more severe compared with the other two groups (P < 0.05). WCJD

2 CONCLUSION: HBV infection combined with ALD has a synergistic effect on liver injury, which can aggravate liver function, promote the deterioration of the disease and reduce the therapeutic effect. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Hepatitis B virus infection; Alcoholic liver disease; Liver cirrhosis Zhang GS, Liu B, Fang ZY, Meng DM. Clinical characteristics and prognosis of decompensated cirrhotic patients with hepatitis B virus infection and alcoholic liver disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(22): URL: com/ /full/v24/i22/3422.htm DOI: dx.doi.org/ /wcjd.v24.i 摘 要 目 的 : 探 讨 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 (alcoholic liver disease, ALD) 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 点, 评 价 HBV 感 染 与 酒 精 性 肝 病 之 间 的 关 系, 分 析 其 预 后, 为 临 床 治 疗 提 供 参 考. 方 法 : 采 用 病 例 对 照 研 究, 严 格 按 照 病 例 和 对 照 的 纳 入 和 排 除 标 准, 选 取 / 在 华 北 理 工 大 学 附 属 医 院 住 院 的 HBV 感 染 合 并 ALD 的 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 86 例 作 为 观 察 组, 选 择 同 期 住 院 的 单 纯 HBV 感 染 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 94 例 ( 乙 型 肝 炎 组 ) 单 纯 ALD 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 92 例 ( 酒 精 肝 组 ) 作 为 对 照 组. 对 3 组 患 者 的 临 床 资 料 和 实 验 室 结 果 进 行 回 顾 性 分 析, 评 价 3 组 的 治 疗 效 果, 分 析 HBV 感 染 与 ALD 之 间 的 关 系. 结 果 : 观 察 组 在 乏 力 腹 胀 食 欲 不 振 黄 疸 等 常 见 临 床 表 现 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 相 比 (P >0.05), 差 异 没 有 统 计 学 意 义, 在 上 消 化 道 出 血 肝 性 脑 病 腹 水 并 发 症 方 面 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.01); 3 组 患 者 肝 功 能 指 标 谷 丙 转 氨 酶 谷 草 转 氨 酶 胆 碱 脂 酶 总 胆 红 素 均 有 不 同 程 度 的 异 常, 且 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 相 比 明 显 加 重, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05); 3 组 患 者 病 理 指 标, 观 察 组 炎 症 程 度 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 相 比, 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05). 结 论 : HBV 感 染 合 并 ALD 对 肝 脏 损 伤 具 有 协 同 作 用, 会 加 重 肝 功 能 损 伤, 促 使 病 情 恶 化, 降 低 治 疗 效 果. The Author(s) Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关 键 词 : 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 ; 酒 精 性 肝 病 ; 肝 硬 化 核 心 提 示 : 本 文 收 集 不 同 主 要 病 因 [ 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepaeitis B virus, HBV) 感 染 酒 精 性 肝 病 (alcoholic liver disease, ALD) HBV 感 染 合 并 ALD] 引 起 的 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 的 临 床 表 现 并 发 症 实 验 室 检 查 及 病 理 结 果, 进 行 单 因 素 统 计 分 析, 分 析 肝 硬 化 失 代 偿 期 不 同 病 因 的 临 床 特 征 及 预 后, 有 助 于 临 床 早 期 诊 断, 及 时 治 疗 改 善 预 后. 张 国 顺, 刘 斌, 方 正 亚, 孟 冬 梅. H B V 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(22): URL: com/ /full/v24/i22/3422.htm DOI: org/ /wcjd.v24.i 引 言 肝 硬 化 是 各 种 慢 性 肝 病 发 展 的 晚 期 阶 段, 引 起 肝 硬 化 的 病 因 很 多, 我 国 是 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepaeitis B virus, HBV) 感 染 的 高 流 行 区, 是 引 起 肝 硬 化 最 常 见 的 原 因. 酒 精 性 肝 病 (alcoholic liver disease, ALD) 是 临 床 常 见 的 疾 病, 随 着 国 家 经 济 发 展, 人 民 生 活 水 平 提 高, 我 国 人 均 酒 精 消 耗 逐 年 增 加, 已 经 成 为 仅 次 于 肝 炎 病 毒 感 染, 成 为 第 二 大 引 起 肝 硬 化 的 原 因. 因 此 HBV 感 染 合 并 ALD 是 临 床 医 生 面 临 的 一 项 重 大 挑 [1] 战, 有 研 究 报 道, HBV 感 染 合 并 ALD 可 协 同 加 重 肝 损 伤, 引 起 肝 硬 化 及 并 发 症 的 发 生, 甚 至 诱 导 肝 癌 的 发 生. 深 入 探 讨 ALD 患 者 HBV 感 染 的 易 感 性 以 及 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 点, 有 助 于 临 床 早 期 预 防 和 诊 断. 本 文 就 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 征 进 行 分 析. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 严 格 按 照 病 例 和 对 照 的 纳 入 和 排 除 标 准, 选 取 / 在 华 北 理 工 大 学 附 属 医 院 住 院 的 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 86 例 作 为 观 察 组, 选 择 同 期 住 院 的 单 纯 HBV 感 染 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 94 例 ( 乙 型 肝 炎 组 ) 单 纯 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 92 例 ( 酒 精 肝 组 ) 作 为 对 照 组. 经 病 研 发 前 沿 饮 酒 是 肝 炎 病 毒 的 易 感 染 因 素, ALD 合 并 肝 炎 病 毒 感 染 的 几 率 高, HBV 感 染 合 并 ALD 时, 肝 癌 的 发 病 率 较 单 纯 HBV 感 染 导 致 肝 癌 更 高, 表 明 ALD 与 HBV 感 染 对 肝 脏 损 害 具 有 协 同 作 用. 目 前 二 者 协 同 作 用 的 具 体 作 用 机 制 尚 不 十 分 明 确, 仍 需 要 临 床 试 验 进 一 步 研 究. 相 关 报 道 国 内 王 炳 元 等 研 究 发 现 HBV 感 染 合 并 ALD 时, 肝 癌 的 发 病 率 较 单 纯 H B V 感 染 高, 预 后 较 差 ; 国 外 Kwon 等 研 究 也 有 类 似 报 道, 且 时 间 较 HBV 感 染 进 展 为 肝 癌 的 时 间 减 少 了 约 10 年. 实 验 者 收 集 资 料 可 能 有 所 不 同, 导 致 结 果 有 所 差 异. WCJD

3 创 新 盘 点 查 询 国 内 相 关 文 献, HBV 感 染 合 并 ALD 的 研 究 较 少, 作 者 的 研 究 发 现, 观 察 组 在 上 消 化 道 出 血 肝 性 脑 病 腹 水 发 病 率 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 高 ; 实 验 室 检 查 谷 丙 转 氨 酶 谷 草 转 氨 酶 胆 碱 脂 酶 总 胆 红 素 均 有 不 同 程 度 的 异 常, 以 观 察 组 改 变 最 为 明 显 ; 肝 组 织 炎 症 程 度 相 比, 观 察 组 肝 脏 损 害 程 度 更 严 重. 表 1 3 组 患 者 临 床 症 状 的 比 较 n (%) 症 状 乙 型 肝 炎 组 (n = 94) 酒 精 肝 组 (n = 92) 观 察 组 (n = 86) χ 2 值 P 值 乏 力 58(61.7) 61(66.3) 60(69.8) 0.45 >0.05 腹 胀 34(36.2) 29(31.5) 32(37.2) 1.12 >0.05 食 欲 不 振 45(47.9) 38(41.3) 37(43.1) 0.96 >0.05 黄 疸 57(60.1) 61(66.3) 62(72.1) 1.28 >0.05 上 消 化 道 出 血 9(9.5) 11(11.9) 21(24.4) 6.97 <0.01 肝 性 脑 病 5(5.3) 3(3.2) 13(15.1) 5.83 <0.01 腹 水 44(46.8) 39(42.4) 52(60.5) <0.01 表 2 3 组 患 者 的 实 验 室 检 查 比 较 指 标 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 观 察 组 F 值 P 值 ALT(U/L) ± ± ± AST(U/L) ± ± ± CHE(U/L) ± ± ± TBIL(μmol/L) 42.87± ± ± ALB(g/L) 34.77± ± ± ALT: 谷 丙 转 氨 酶 ; AST: 谷 草 转 氨 酶 ; CHE: 胆 碱 脂 酶 ; ALB: 白 蛋 白 ; TBIL: 总 胆 红 素. 史 症 状 和 体 征, 辅 助 检 查 等 资 料, 肝 硬 化 的 诊 断 按 照 2015 年 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 [2] 2010 [3] 年 酒 精 性 肝 病 诊 疗 指 南 诊 断 标 准. 除 外 丙 型 肝 炎 病 毒 感 染 药 物 性 自 身 免 疫 性 血 吸 虫 性 肝 硬 化 及 原 发 性 肝 癌 等 其 他 恶 性 肿 瘤. 男 153 例, 女 119 例, 男 女 比 例 为 ; 年 龄 岁, 平 均 年 龄 56.2 岁 ±8.47 岁 ; 病 程 年, 平 均 病 程 9.4 年 ±7.2 年 ; 3 组 患 者 性 别 年 龄 病 程 等 一 般 临 床 资 料 相 比 较, 差 异 无 统 计 学 意 义 (P >0.05), 具 有 临 床 可 比 性. 1.2 方 法 临 床 相 关 指 标 分 析 : 收 集 所 有 纳 入 患 者 入 院 时 第 一 次 的 临 床 实 验 室 检 查 资 料, 包 括 谷 丙 转 氨 酶 (alanine aminotransferase, ALT) 谷 草 转 氨 酶 (alanine aminotransferase, AST) 胆 碱 脂 酶 (cholinesterase, CHE) 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL) 白 蛋 白 (albumin, ALB). 对 3 组 患 者 的 相 关 指 标 及 临 床 表 现 并 发 症 进 行 统 计 分 析. 统 计 学 处 理 应 用 SPSS19.0 进 行 统 计 分 析, 计 量 资 料 以 mean±sd 表 示, 采 用 单 因 素 方 差 分 析 ; 计 数 资 料 比 较 用 χ 2 检 验. P <0.05 表 示 差 异 具 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 临 床 表 现 及 并 发 症 常 见 的 临 床 表 现 有 乏 力 腹 胀 食 欲 不 振 黄 疸 ; 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 比 较, 差 异 没 有 统 计 学 意 义 (P >0.05). 常 见 的 并 发 症 有 上 消 化 道 出 血 肝 性 脑 病 腹 水 ; 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01)( 表 1). 2.2 实 验 室 指 标 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 观 察 组 患 者 ALT AST CHE TBIL ALB 指 标 比 较, 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 ALT AST CHE TBIL 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.05); 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 ALB 的 差 异 没 有 统 计 学 意 义 (P >0.05), 表 明 观 察 组 肝 功 能 损 害 较 对 照 组 更 严 重 ( 表 2). 2.3 治 疗 和 病 情 预 后 3 组 患 者 入 院 后 给 予 绝 对 禁 酒, 保 肝 抗 病 毒 营 养 支 持 及 对 症 治 疗. 观 察 3 组 患 者 化 验 指 标, 大 多 数 患 者 治 疗 后 病 情 治 愈 或 好 转 出 院. 其 中 乙 型 肝 炎 组 未 愈 4 例 (4.2%), 死 亡 2 例 (2.1%); 酒 精 肝 组 未 愈 13 例 (14.1%), 死 亡 7 例 (7.6%); 观 察 组 未 愈 25 例 (26.7%), 死 亡 12 例 (13.9%). 3 组 患 者 的 病 情 预 后 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.05)( 表 3) 组 患 者 肝 组 织 病 理 变 化 肝 组 织 炎 症 程 度 G3 和 G4, 乙 型 肝 炎 组 共 34 例, 占 36.17%, 酒 精 肝 组 共 42 例, 占 45.65%, 观 察 组 共 55 例, 占 63.95%, 3 组 比 较, 差 异 具 有 统 计 学 意 义. 3 组 患 者 肝 组 织 病 理 变 化 如 表 4, 图 1. WCJD

4 表 3 3 组 患 者 治 疗 效 果 及 预 后 的 比 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 效 果 (n = 94) (n = 92) 观 察 组 (n = 86) χ 2 值 P 值 治 愈 <0.05 好 转 <0.05 未 愈 <0.05 死 亡 <0.05 表 4 3 组 患 者 肝 组 织 炎 症 程 度 比 较 A B 应 用 要 点 本 文 对 华 北 理 工 大 学 附 属 医 院 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 的 临 床 表 现 并 发 症 实 验 室 检 查 进 行 统 计 分 析, 探 讨 不 同 病 因 失 代 偿 期 肝 硬 化 的 临 床 特 征 及 预 后, 对 临 床 具 有 一 定 的 指 导 作 用. 有 助 于 改 善 患 者 的 预 后, 提 高 生 活 质 量. 炎 症 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 观 察 组 程 度 (n = 94) (n = 92) (n = 86) χ 2 值 P 值 G <0.05 G <0.05 G <0.05 G < 讨 论 肝 炎 病 毒 感 染 是 我 国 引 起 肝 硬 化 最 主 要 的 致 病 因 素, 我 国 是 HBV 感 染 的 高 发 流 行 区, 大 约 有 10% 的 人 口 感 染 HBV [4]. HBV 感 染 患 者 容 易 发 展 为 肝 硬 化, 严 重 时 进 展 至 肝 癌, 病 程 从 数 月 至 数 十 年 不 等. ALD 是 临 床 常 见 的 引 起 肝 损 [5] 害 的 疾 病, Schwartz 等 研 究 发 现, 在 全 球 危 害 公 众 健 康 的 疾 病 中, ALD 依 旧 是 常 见 疾 病 之 一, [6,7] 并 且 每 年 呈 上 升 趋 势. 有 研 究 指 出, HBV 感 染 合 并 ALD 在 不 同 国 家 的 发 病 率 也 不 相 同, 欧 美 国 家, HBV 感 染 合 并 ALD 约 为 7%, 而 在 我 国 竟 高 达 12.9%-28.3%. 随 着 社 会 经 济 的 发 展, 我 国 人 民 生 活 方 式 的 转 变, 近 年 来 酒 精 的 消 耗 和 饮 酒 的 人 数 逐 年 增 加, ALD 发 病 率 也 不 断 增 加, ALD 已 经 成 为 导 致 肝 硬 化 重 要 的 因 素, 严 重 威 胁 公 众 身 心 健 康 [8] [9]. 流 行 病 学 研 究 发 现, 目 前 多 数 HBV 感 染 患 者 伴 有 饮 酒 病 史. 因 此, 深 入 探 讨 ALD 患 者 HBV 感 染 的 易 感 性 以 及 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 点, 为 临 床 治 疗 提 供 参 考, 有 助 于 改 善 患 者 的 预 后, 提 高 生 活 质 量. ALD 是 指 长 期 饮 酒 导 致 肝 细 胞 损 害 肝 脏 纤 维 化, 病 情 严 重 时 可 引 起 肝 功 衰 竭, 甚 至 导 致 肝 癌 发 生. 大 泡 性 或 大 泡 伴 小 泡 性 的 混 合 性 肝 细 胞 脂 肪 变 性 是 ALD 主 要 的 病 理 学 改 变, 临 床 根 据 病 变 肝 组 织 是 否 伴 有 炎 症 反 应 和 纤 维 化, ALD 可 分 为 单 纯 性 脂 肪 肝 酒 精 性 肝 炎 C 图 1 3 组 患 者 肝 穿 病 理 图 片. A: 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 ; B: 酒 精 肝 肝 硬 化 ; C: 乙 型 肝 炎 肝 硬 化 + 酒 精 肝 硬 化. 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化 [3]. 酒 精 通 过 多 种 途 径 激 活 肝 细 胞 内 的 Kupffer 细 胞, 进 而 产 生 一 系 列 的 促 炎 性 因 子, 引 起 肝 脏 损 伤 [10]. 饮 酒 是 肝 炎 病 毒 的 易 感 染 因 素, 因 此 ALD 合 并 肝 炎 病 毒 感 染 的 几 率 更 高. HBV 感 染 合 并 ALD 时, 肝 癌 的 发 病 率 较 单 纯 HBV 感 染 导 致 肝 癌 更 高 [11], 且 时 间 较 HBV 感 染 进 展 为 肝 癌 的 时 间 减 少 了 约 10 年 [12]. 表 明 ALD 与 HBV 感 染 对 肝 脏 损 害 具 有 协 同 作 用. 本 研 究 采 用 回 顾 性 分 析 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后, 结 果 显 示 在 常 见 的 临 床 表 现 乏 力 腹 胀 食 欲 不 振 黄 疸 等 方 面 观 察 组 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 比 较 没 有 特 异 性 ; 但 是 观 察 组 在 上 消 化 道 出 血 肝 性 脑 病 腹 水 发 病 率 较 对 照 组 高, 3 组 患 者 的 实 验 室 检 查 ALT WCJD

5 名 词 解 释 酒 精 性 肝 病 (ALD): 是 指 长 期 饮 酒 导 致 肝 细 胞 损 害 肝 脏 纤 维 化, 病 情 严 重 时 可 引 起 肝 功 衰 竭, 甚 至 导 致 肝 癌 发 生. 临 床 根 据 病 变 肝 组 织 是 否 伴 有 炎 症 反 应 和 纤 维 化, ALD 可 分 为 单 纯 性 脂 肪 肝 酒 精 性 肝 炎 肝 纤 维 化 和 肝 硬 化. AST CHE TBIL 均 有 不 同 程 度 的 异 常, 以 观 察 组 改 变 最 为 明 显, 观 察 组 差 异 具 有 统 计 学 意 义. 肝 组 织 炎 症 程 度 相 比, 提 示 观 察 组 肝 脏 损 害 程 度 较 乙 型 肝 炎 组 酒 精 肝 组 更 严 重. ALD 与 HBV 感 染 对 肝 脏 损 害 的 协 同 作 用 机 制 可 能 有 以 下 几 方 面 : (1)ALD 可 导 致 肝 脏 功 能 损 害, 提 高 对 HBV 的 易 感 性, 机 体 感 染 HBV 后, 对 酒 精 的 敏 感 性 亦 增 加 [13,14] ; (2)ALD 与 HBV 感 染 能 加 强 肝 组 织 炎 症 因 子 和 纤 维 化 表 达 [15] ; (3)ALD 可 使 肝 炎 病 毒 基 因 突 变 的 概 率 增 加 [16] ; (4)ALD 会 作 用 于 HBV 复 制 和 基 因 表 达 [17]. 目 前 具 体 的 作 用 机 制 尚 不 十 分 明 确, 仍 需 要 临 床 试 验 进 一 步 研 究. HBV 感 染 合 并 ALD 的 危 险 因 素 众 多, 目 前 研 究 认 为 HBV 复 制 活 跃 程 度 饮 酒 量 饮 酒 年 限 营 养 不 良 等 是 导 致 病 情 进 展 的 危 险 因 素 [4]. 减 少 或 者 避 免 上 述 危 险 因 素 的 发 生, 对 于 预 防 疾 病 恶 化, 促 进 病 情 转 归 具 有 重 要 的 意 义. 肝 硬 化 是 一 种 不 可 逆 转 的 疾 病, 目 前 治 疗 方 法 尚 不 能 完 全 使 肝 脏 恢 复 正 常, 只 能 延 缓 病 情 进 展. 改 善 肝 功 能 积 极 治 疗 并 发 症, 延 缓 病 情 进 展 是 治 疗 肝 硬 化 的 主 要 目 标. ALD 的 治 疗 关 键 在 于 戒 烟 酒 减 肥 等 改 变 不 良 生 活 习 惯 ; 药 物 治 疗 可 选 择 保 肝 抗 炎 等 改 善 肝 功 能 减 轻 患 者 临 床 症 状 ; 糖 皮 质 激 素 抗 肿 瘤 坏 死 因 子 抑 制 物 等 药 物 亦 可 阻 止 或 延 缓 病 情 进 展 [18]. 合 并 HBV 感 染 时, 一 旦 有 抗 病 毒 治 疗 的 指 征, 则 需 要 积 极 进 行 抗 病 毒 治 疗. 倘 若 治 疗 效 果 不 佳, 病 情 严 重 时, 可 考 虑 行 肝 移 植 治 疗 [19]. 总 之, 临 床 医 师 需 要 定 期 复 查 肝 功 能, 了 解 患 者 病 情 变 化, 去 除 或 减 轻 肝 硬 化 病 因 是 最 关 键 的, 积 极 抗 病 毒 治 疗 戒 酒 等 对 于 临 床 治 疗 显 得 尤 为 重 要. 总 之, HBV 感 染 合 并 ALD 会 加 重 肝 功 能 损 伤, 促 使 病 情 恶 化, 降 低 治 疗 效 果. 戒 酒 积 极 抗 病 毒 治 疗 是 预 防 肝 功 能 病 情 进 展 最 关 键 的 措 施. 临 床 工 作 中, 需 加 强 对 肝 功 能 指 标 的 监 测, 定 期 复 查. 早 发 现, 早 预 防, 早 治 疗. 改 善 患 者 肝 功 能, 减 轻 不 适 症 状, 提 高 生 活 质 量. 4 参 考 文 献 1 Mota A, Guedes F, Areias J, Pinho L, Cardoso MF. Alcohol consumption among patients with hepatitis B infection in northern Portugal considering gender and hepatitis B virus genotype differences. Alcohol 2010; 44: [PMID: DOI: /j.alcohol ] 2 中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会, 中 华 医 学 会 感 染 病 学 分 会. 慢 性 乙 型 肝 炎 防 治 指 南 (2015 年 版 ). 中 华 肝 脏 病 杂 志 2015; 23: 中 华 医 学 会 肝 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 性 肝 病 学 组. 酒 精 性 肝 病 诊 疗 指 南 (2010 年 版 ). 中 华 肝 脏 病 杂 志 2010; 18: 褚 菲 菲, 李 建 生, 张 金 平, 李 东 颖. 酒 精 性 肝 病 合 并 乙 型 肝 炎 病 毒 感 染 60 例 临 床 分 析. 临 床 消 化 病 杂 志 2012; 24: Schwartz JM, Reinus JF. Prevalence and natural history of alcoholic liver disease. Clin Liver Dis 2012; 16: [PMID: DOI: / j.cld ] 6 Bialek SR, Redd JT, Lynch A, Vogt T, Lewis S, Wilson C, Bell BP. Chronic liver disease among two American Indian patient populations in the southwestern United States, J Clin Gastroenterol 2008; 42: [PMID: ] 7 孟 晓 丹, 向 国 卿, 贺 小 虎, 王 炳 元. 肝 硬 化 病 因 及 临 床 特 点 分 析 178 例. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2008; 16: Fan JG. Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China. J Gastroenterol Hepatol 2013; 28 Suppl 1: [PMID: DOI: /jgh.12036] 9 高 潇 雪, 刘 立 新. 酒 精 性 肝 病 流 行 病 学 及 发 病 机 制 研 究 进 展. 中 华 消 化 病 与 影 像 杂 志 ( 电 子 版 ) 2016; 6: Voican CS, Perlemuter G, Naveau S. Mechanisms of the inflammatory reaction implicated in alcoholic hepatitis: 2011 update. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2011; 35: [PMID: DOI: /j.clinre ] 11 王 炳 元, 于 继 红. 嗜 酒 与 肝 炎 病 毒 感 染 叠 加 的 临 床 特 点. 中 华 肝 脏 病 杂 志 2009; 17: Kwon OS, Jung YK, Kim YS, Kim SG, Kim YS, Lee JI, Lee JW, Kim YS, Chun BC, Kim JH. Effect of alcohol on the development of hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis B virusrelated cirrhosis: a cross-sectional case-control study. Korean J Hepatol 2010; 16: [PMID: DOI: /kjhep ] 13 陈 建, 赵 卫 东, 王 敏, 刘 福 国, 李 延 青. 乙 型 肝 炎 病 毒 对 酒 精 性 肝 病 易 感 性 的 影 响. 中 华 内 科 杂 志 2005; 44: Cainelli F. Liver diseases in developing countries. World J Hepatol 2012; 4: [PMID: DOI: /wjh.v4.i3.66] 15 Kim WH, Hong F, Jaruga B, Zhang ZS, Fan SJ, Liang TJ, Gao B. Hepatitis B virus X protein sensitizes primary mouse hepatocytes to ethanoland TNF-alpha-induced apoptosis by a caspase- 3-dependent mechanism. Cell Mol Immunol 2005; 2: [PMID: ] 16 陈 建, 许 建 民, 王 敏, 刘 福 国. 基 因 芯 片 检 测 乙 醇 对 慢 性 乙 型 肝 炎 患 者 乙 型 肝 炎 病 毒 多 位 点 基 因 突 变 的 研 究. 中 国 病 理 生 理 杂 志 2008; 24: 赵 卫 东, 朱 建 友, 陈 建, 孙 建, 王 敏, 刘 福 国, 李 君 曼. 酒 精 对 乙 型 肝 炎 病 毒 复 制 和 基 因 表 达 的 影 响. 临 床 医 学 2007; 27: Bardag-Gorce F. Proteasome inhibitor treatment in alcoholic liver disease. World J Gastroenterol 2011; 17: [PMID: DOI: /wjg.v17. WCJD

6 i ] 19 Di Martino V, Sheppard F, Vanlemmens C. Early liver transplantation for severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med 2012; 366: ; author reply 479 [PMID: DOI: / NEJMc #SA3] 编 辑 : 于 明 茜 电 编 : 闫 晋 利 同 行 评 价 本 文 分 析 了 HBV 感 染 合 并 酒 精 性 肝 病 的 失 代 偿 期 肝 硬 化 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后, 临 床 数 据 分 析 合 理, 撰 写 条 理 清 晰, 在 临 床 上 具 有 参 考 价 值, 对 临 床 医 生 具 有 一 定 指 导 作 用. ISSN (print) ISSN (online) DOI: Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 消 息 世 界 华 人 消 化 杂 志 栏 目 设 置 本 刊 讯 本 刊 栏 目 设 置 包 括 述 评, 基 础 研 究, 临 床 研 究, 焦 点 论 坛, 文 献 综 述, 研 究 快 报, 临 床 经 验, 病 例 报 告, 会 议 纪 要. 文 稿 应 具 科 学 性 先 进 性 可 读 性 及 实 用 性, 重 点 突 出, 文 字 简 练, 数 据 可 靠, 写 作 规 范, 表 达 准 确. WCJD

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