CCMP99-RD-060

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1 編 號 :CCMP99-RD-060 中 草 藥 應 用 於 癌 症 治 療 之 市 場 潛 力 及 發 展 趨 勢 劉 祖 惠 財 團 法 人 生 物 技 術 開 發 中 心 摘 要 本 研 究 之 目 的, 係 由 產 品 分 析 的 角 度, 探 討 應 用 於 癌 症 治 療 的 傳 統 藥 物 植 物 衍 生 藥 物 植 物 新 藥 及 草 本 膳 食 補 充 品 ( 機 能 性 食 品 ) 等 各 類 中 草 藥 產 品, 其 產 品 特 性 市 場 規 模 參 與 廠 商 及 產 業 競 爭 力 等 層 面 之 分 析, 以 作 為 國 內 產 官 學 研 各 界 促 進 中 草 藥 產 業 發 展 的 參 考 本 計 畫 之 執 行 方 式 為 蒐 集 彙 整, 歸 納 各 類 癌 症 治 療 中 草 藥 產 品 之 次 級 資 料, 就 已 上 市 及 研 發 中 產 品 階 段, 分 別 進 行 探 討, 再 導 入 我 國 目 前 產 業 環 境 狀 況, 提 出 結 論 與 建 議 癌 症 藥 物 治 療 是 重 要 疾 病 治 療 領 域,2010 年 全 球 癌 症 藥 品 市 場 達 560 億 美 元, 雖 然 藥 品 研 發 積 極 投 入, 仍 然 存 在 大 量 未 滿 足 的 醫 療 需 求, 許 多 癌 症 到 現 在 並 無 有 效 藥 物 治 療 方 式 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 是 由 天 然 植 物 中, 篩 選 具 細 胞 毒 殺 性 質 的 抗 癌 成 份, 分 離 純 化 單 一 物 質, 作 為 研 究 標 的, 其 開 發 程 序 等 同 化 學 藥 物, 如 長 春 鹼 與 紫 杉 醇 等 植 物 新 藥 或 中 藥 新 藥 同 樣 強 調 來 源 為 植 物, 但 是 以 混 合 物 型 式 存 在, 此 類 藥 物 因 法 規 較 新, 在 市 場 上 仍 處 於 萌 芽 階 段,2010 年 取 得 我 國 藥 証 的 懷 特 血 寶, 即 為 治 療 癌 末 病 人 嚴 重 疲 憊 症 狀 的 植 物 新 藥 由 於 中 國 古 代 並 無 癌 症 的 病 名, 故 沒 有 直 接 針 對 癌 症 治 療 開 發 的 傳 統 中 藥 製 劑, 但 可 以 用 相 關 中 醫 症 候 所 開 立 的 藥 方 加 以 治 療, 並 作 為 發 展 現 代 中 藥 產 品 的 參 考 癌 症 預 防 或 輔 助 治 療 的 中 草 藥 膳 食 補 充 品 屬 於 機 能 性 食 品 的 領 域, 強 調 對 機 體 功 能 的 影 響, 因 為 不 在 我 國 目 前 制 定 的 功 能 食 品 項 目 內, 所 以 沒 有 合 法 產 品, 其 市 場 在 法 規 面 上 不 存 在, 現 有 產 品 是 游 走 於 灰 色 地 帶 不 同 種 類 中 草 藥 產 品 的 發 展 受 到 法 規 與 廠 商 核 心 能 力 的 雙 重 影 響, 以 開 發 植 物 衍 生 藥 物 的 潛 力 市 場 最 大, 法 規 最 完 備, 進 入 的 技 術 門 檻 最 高, 並 非 我 國 廠 商 的 強 項 植 物 新 藥 或 中 藥 新 藥 所 需 條 件 與 其 類 似, 但 受 法 規 影 響, 市 場 不 確 定 性 較 高 中 藥 製 劑 廠 在 整 體 產 業 環 境 與 法 規 引 導 下, 核 心 能 力 較 接 近 機 能 性 食 品 廠, 其 新 產 品 研 發 方 向 也 朝 向 食 品 領 域 延 伸, 但 由 於 技 術 門 檻 低, 市 場 大, 競 爭 眾 多 未 來 依 照 現 行 法 規, 建 議 傳 統 中 藥 製 劑 在 癌 症 治 療 領 域 朝 向 二 次 開 發 與 加 強 推 廣 方 向 發 展, 補 強 實 證 科 學 與 傳 統 醫 藥 的 關 聯 性, 以 漸 進 式 創 新, 提 升 產 品 價 值 ; 在 中 藥 新 藥 或 植 物 新 藥 發 展 上, 鼓 勵 挑 選 在 臨 床 應 用 上, 經 評 估 具 有 實 際 療 328

2 效 與 安 全 性 的 傳 統 方 劑, 以 組 方 調 整 與 製 程 重 新 開 發, 加 強 智 財 保 護, 並 作 為 研 究 素 材, 為 中 藥 製 劑 產 業 取 得 新 產 品 開 發 的 契 機 關 鍵 詞 : 癌 症 中 草 藥 植 物 藥 植 物 新 藥 草 本 膳 食 補 充 品 市 場 潛 力 發 展 趨 勢 329

3 Number: CCMP99-RD-060 The Market Potential and Development Trend of Chinese Herbal Medicine in Cancer Therapy Tsu-Hwie Liu Development Center for Biotechnology ABSTRACT The aim of this study is to analyze the usages of traditional Chinese medicine, plant-derived drug, botanical drug and herbal dietary supplement (functional food) in cancer therapeutic area by product characteristics, market potential, and the competitive advantages in Taiwan. The methodology of this study is collecting and analyzing existing data and reports related to various herbal products under global and Taiwan s industrial environments as research materials in result of final discussion and suggestion. Cancer is a very important therapeutic area; many of cancer patients do not receive effective treatment because of lacking potent drugs. Therefore, the unmet medical needs are still exist. Plant-derived cancer drugs are isolated pure compounds originated from plants, which contain toxic anticancer properties, such as vinca alkaloids or paclitaxel. The difference between botanic drug and plant-derived drug is botanic drug consist of mixtures. The market of botanic drugs are in juvenile stage since the regulation is relatively novel. There are not many fixed prescriptions for cancer disease in ancient Chinese medicine; treatments are varied by the symptoms of different patients. Nevertheless the compositions of cancer-related Chinese herbal drugs are valuable sources for modern drug development. Cancer-prevention or adjunctive herbal food is not permitted by law in Taiwan; the market does not exist legally. Although the demands of these kinds of products still exist. Regulation and core competencies are two major factors for the development of Chinese herbal products. Plant-derived drug has the largest market potential, the most comprehensive regulation, and the highest technical requirement, but our industry is not competitive in this area. Botanic drug has similar requirements as plant-derived drug; but more uncertainties on the market side. Under our current industrial environment and regulation, the core competencies of traditional Chinese medicine company are more close to functional food company than to drug company. However, due to low technical requirement and big market, the competition in functional food area is fierce. Under current regulation, the re-development of existing product and promotion are recommended for traditional Chinese medicines in cancer therapeutic area. The relation of scientific evidence and traditional medical theory has to be strengthened to 330

4 increase product value and innovation. In botanic drug area, traditional prescriptions with actual clinical effect and safety record may be consider as development material for modern drug under application of intellectual properties by composition redesign and process development. Keywords: cancer, Chinese herbal medicine, plant derived drug, botanical drug, herbal dietary supplement, market potential, development trend 331

5 壹 前 言 癌 細 胞 是 由 正 常 細 胞 產 生 而 來, 正 常 細 胞 可 因 遺 傳 因 素 或 受 到 外 來 因 素 的 刺 激 如 化 學 物 質 的 接 觸 病 毒 的 感 染 等, 促 使 正 常 細 胞 DNA 產 生 突 變, 造 成 細 胞 內 生 理 代 謝 功 能 不 正 常, 最 後 變 成 癌 細 胞, 嚴 重 時 可 引 起 死 亡 不 同 癌 症 之 惡 化 時 程 各 異, 有 些 癌 細 胞 生 長 極 快, 並 可 侵 襲 鄰 近 部 位, 或 擴 散 到 其 他 器 官, 造 成 死 亡 的 機 率 高 目 前 鑑 定 出 約 有 100 多 種 癌 症 細 胞, 常 見 的 有 乳 癌 肺 癌 胃 癌 肝 癌 血 癌 胰 臟 癌 鼻 咽 癌 卵 巢 癌 膀 胱 癌 食 道 癌 淋 巴 癌 子 宮 頸 癌 攝 護 腺 癌 大 腸 直 腸 癌 皮 膚 癌 等 等 隨 著 高 齡 化 人 口 增 加 與 生 活 型 態 的 改 變, 致 使 癌 症 發 生 人 數 不 斷 上 升, 據 世 界 衛 生 組 織 估 計, 全 球 因 癌 症 死 亡 的 人 數 會 由 2007 年 的 790 萬 ( 約 占 整 體 死 亡 人 數 的 13%) 增 加 到 2030 年 的 1,150 萬, 成 長 率 達 45%; 新 增 癌 症 病 患 數 也 會 由 2007 年 的 1,130 萬 到 2030 年 的 1,550 萬 人 在 大 部 分 已 開 發 國 家, 癌 症 高 居 死 亡 原 因 的 第 2 位, 僅 次 於 心 血 管 疾 病, 在 部 分 開 發 中 國 家 也 呈 現 類 似 的 趨 勢, 尤 其 是 南 美 洲 及 亞 洲 地 區 導 致 癌 症 死 亡 的 主 要 癌 症 種 類 為 肺 ( 約 130 萬 人 / 年 ) 胃 ( 約 100 萬 人 / 年 ) 肝 ( 約 66 萬 人 / 年 ) 結 腸 直 腸 ( 約 65.5 萬 人 / 年 ) 乳 房 ( 約 50 萬 人 / 年 ) 在 我 國, 據 衛 生 署 統 計, 惡 性 腫 瘤 自 1982 年 起 一 直 蟬 聯 國 人 死 因 之 榜 首,2010 年 國 人 因 惡 性 腫 瘤 過 世 者 占 28.4%, 人 數 為 41,046 人 癌 症 死 亡 者 中, 有 七 成 八 係 死 於 十 大 主 要 癌 症, 分 別 為 :(1) 肺 癌 20.0% (2) 肝 癌 18.9% (3) 結 腸 直 腸 癌 11.4% (4) 女 性 乳 房 癌 4.2% (5) 口 腔 癌 5.8% (6) 胃 癌 5.5% (7) 攝 護 腺 癌 2.5% (8) 食 道 癌 3.8% (9) 胰 臟 癌 3.6% (10) 子 宮 頸 癌 1.7% 中 草 藥 市 場 近 年 來 蓬 勃 發 展, 主 要 在 於 現 代 人 崇 尚 健 康 自 然, 人 們 急 於 尋 找 回 歸 自 然 之 天 然 藥 物 及 療 法 自 90 年 代 開 始, 世 界 醫 學 漸 漸 重 視 預 防 醫 學, 由 治 療 醫 學 模 式 轉 向 預 防 醫 學 模 式 ; 更 由 於 人 類 日 趨 長 壽, 平 均 壽 命 大 幅 提 高, 多 數 開 發 國 家 已 進 入 高 齡 社 會, 而 對 於 各 種 慢 性 病, 面 對 西 方 醫 學 的 極 限 下, 人 們 進 而 尋 求 替 代 之 自 然 療 法, 致 使 中 草 藥 市 場 逐 年 推 升 另 一 方 面, 目 前 許 多 尚 未 找 到 合 適 藥 物 治 療 的 疾 病 領 域, 如 : 癌 症 代 謝 循 環 等 慢 性 疾 病, 對 於 新 治 療 產 品 的 需 求 非 常 強 烈, 因 此 結 合 具 有 人 體 使 用 經 驗 與 歷 史 的 中 草 藥 物, 及 經 科 學 驗 證 開 發 突 破 傳 統 限 制 的 新 藥, 則 成 為 全 球 生 技 醫 藥 產 業 的 重 點 研 發 方 向 之 一 本 計 畫 之 目 的, 係 由 產 品 分 析 的 角 度, 探 討 應 用 於 癌 症 治 療 的 傳 統 藥 物 植 物 衍 生 藥 物 植 物 新 藥 及 草 本 膳 食 補 充 品 ( 機 能 性 食 品 ) 等 各 類 332

6 中 草 藥 產 品, 其 產 品 特 性 市 場 規 模 參 與 廠 商 及 產 業 競 爭 力 等 層 面 之 分 析 並 以 我 國 中 草 藥 產 業 發 展 現 況 法 規 政 策 及 產 業 結 構 等 環 境 條 件, 對 治 療 癌 症 中 草 藥 產 品 的 市 場 潛 力 及 未 來 趨 勢 進 行 比 較 分 析, 以 作 為 國 內 產 官 學 研 各 界 促 進 中 草 藥 產 業 發 展 的 參 考 333

7 貳 材 料 與 方 法 本 研 究 之 資 料 收 集 以 次 級 資 料 為 主, 關 於 各 類 產 品 之 發 展 現 況, 將 參 考 各 主 管 關 機 相 關 網 站 所 公 告 之 內 容 及 各 公 司 報 告, 輔 以 與 醫 療 產 業 相 關 之 平 面 資 訊 或 資 料 庫 彙 整 之 在 國 內 產 品 研 發 現 況 方 面, 則 採 取 資 料 蒐 集 與 業 界 訪 談 併 進 的 方 式, 進 行 產 品 特 性 研 發 階 段 廠 商 開 發 策 略 及 目 標 市 場 等 議 題 資 訊 之 蒐 集, 以 彙 整 我 國 治 療 癌 症 之 中 草 藥 產 品 的 研 發 鏈 現 況, 瞭 解 我 國 產 業 環 境 對 我 國 中 草 藥 產 業 發 展 抗 癌 產 品 之 優 劣 勢 分 析, 以 為 發 展 策 略 建 議 之 參 考, 其 架 構 如 下 ( 圖 1) 全 球 癌 症 藥 物 發 展 現 況 及 趨 勢 中 草 藥 產 品 於 癌 症 領 域 之 發 展 現 況 及 趨 勢 中 草 藥 植 物 藥 市 場 現 況 上 市 產 品 產 品 發 展 策 略 領 導 廠 商 植 物 新 藥 / 中 藥 新 藥 草 本 膳 食 補 充 品 產 品 開 發 現 況 研 發 中 產 品 未 來 明 星 產 品 廠 商 開 發 策 略 美 歐 中 國 大 陸 台 灣 中 草 藥 應 用 於 癌 症 治 療 之 現 況 與 趨 勢 我 國 可 能 發 展 之 商 機 圖 1 研 究 架 構 334

8 參 結 果 一 全 球 癌 症 藥 物 發 展 現 況 及 趨 勢 1 ( 一 ) 治 療 產 品 介 紹 癌 症 治 療 藥 物 大 致 可 分 為 輔 助 治 療 的 藥 物 以 及 毒 殺 癌 細 胞 的 藥 物, 以 藥 理 類 別 區 分, 抗 癌 藥 物 (antineoplastics) 依 性 質 主 要 可 分 為 標 靶 藥 物 ( 單 株 抗 體 蛋 白 激 酶 抑 制 劑 等 ) 植 物 鹼 抗 代 謝 劑 鉑 化 合 物 烷 化 劑 與 抗 腫 瘤 抗 生 素 等 ( 圖 2) 特 別 是 近 年 來 抗 癌 上 市 新 藥 以 標 靶 藥 物 居 多, 主 要 是 因 為 標 靶 藥 物 以 各 種 作 用 機 制 鎖 定 在 特 定 腫 瘤 細 胞 為 治 療 標 的, 相 較 於 市 場 成 長 有 限 的 細 胞 毒 素 (cytotoxics) 類 抗 癌 藥 物, 傳 統 化 療 藥 物 已 逐 漸 被 標 靶 藥 物 取 代, 成 為 抗 癌 藥 物 市 場 中 最 大 也 是 成 長 最 快 的 類 別 輔 助 治 療 的 西 藥 如 紅 血 球 生 成 素 (EPO) 等, 在 全 球 癌 症 藥 物 市 場 中 所 占 的 比 例 很 少,2009 年 只 有 6,400 萬 美 元, 占 0.2% 其 他 抗 癌 藥 品 4% 烷 化 物 4% 抗 腫 瘤 抗 生 素 3% 鉑 化 合 物 8% 單 株 抗 體 35% 抗 代 謝 劑 15% 植 物 鹼 15% 蛋 白 蛋? 蛋 制 劑 16% 資 料 來 源 :Business Insight, 2009 醫 藥 產 業 年 鑑 2010; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 2 各 類 抗 癌 藥 物 市 場 分 佈 1 治 療 產 品 介 紹 之 資 料 來 源 為 參 考 生 物 技 術 開 發 中 心 出 版 之 醫 藥 產 業 年 鑑

9 1. 標 靶 藥 物 標 靶 藥 物 治 療 (targeted therapy) 是 近 年 癌 症 治 療 領 域 成 長 最 快, 市 占 率 最 高 的 方 法, 其 特 色 在 於 藥 物 可 直 接 作 用 於 與 腫 瘤 發 生 或 生 長 有 關 的 特 定 分 子 標 的 上, 因 此 可 降 低 對 身 體 內 正 常 細 部 所 產 生 的 毒 性, 減 少 副 作 用, 進 而 提 升 療 效, 並 促 進 病 患 長 期 服 藥 的 意 願 目 前 上 市 暢 銷 的 標 靶 藥 物 主 要 可 分 為 單 株 抗 體 ( monoclonal antibody, mab ), 如 Roche 的 Rituxan/MabThera( 莫 須 瘤 ) Herceptin( 賀 癌 平 ) 和 Avastin ( 癌 思 停 ); 與 蛋 白 激 酶 抑 制 劑 (protein kinase inhibitor) 如 Novartis 的 Gleevec/Glivec( 基 利 克 ),Roche 的 Tarceva( 得 舒 緩 ) 與 AstraZeneca 的 Iressa( 艾 瑞 莎 ) 兩 類 2. 植 物 鹼 類 植 物 類 抗 癌 藥 的 來 源 都 是 植 物 鹼 (plant alkaloids) 和 天 然 產 品, 它 們 可 以 抑 制 有 絲 分 裂 或 酶 的 作 用, 從 而 防 止 細 胞 再 生 必 需 的 蛋 白 質 合 成, 植 物 類 抗 癌 藥 主 要 有 長 春 鹼 (vinca alkaloid) 紫 杉 醇 (taxol) 喜 樹 鹼 (camptothecin) 等, 植 物 鹼 常 與 其 它 抗 癌 藥 併 用 於 癌 症 的 治 療 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 能 和 單 體 微 管 蛋 白 (tubulin) 結 合, 抑 制 微 小 管 (microtubule) 的 組 合, 幹 擾 紡 垂 體 的 形 成, 使 正 在 進 行 細 胞 分 裂 的 癌 細 胞 停 留 在 細 胞 分 裂 中 期, 最 後 死 亡 Vincristine 在 1963 年 首 先 上 市, 用 於 治 療 血 癌 淋 巴 癌 乳 癌 多 發 性 骨 髓 瘤 等 ;Pierre Fabre SA 的 Vinorelbine 在 1992 年 上 市, 是 改 變 天 然 長 春 花 鹼 環 上 的 部 份 化 學 結 構 而 成, 主 要 是 用 於 非 小 細 胞 肺 癌 與 乳 癌 的 第 一 線 治 療, 單 獨 使 用 或 者 和 鉑 化 合 物 結 合 使 用 紫 杉 醇 類 化 合 物 藥 理 作 用 和 長 春 鹼 相 反, 是 結 合 至 微 管 蛋 白 而 抑 制 有 絲 分 裂 紡 垂 體 之 分 解, 亦 即 抑 制 微 小 管 的 分 解, 癌 細 胞 DNA 複 製 受 阻 因 而 死 亡 Taxol 在 1992 年 上 市, 用 於 治 療 卵 巢 癌 與 非 小 細 胞 肺 癌 第 二 個 紫 杉 醇 類 藥 物 Taxotere (docetaxel; 剋 癌 易 ) 在 1996 年 上 市, 可 用 之 適 應 症 有 乳 癌 前 列 腺 癌 非 小 細 胞 肺 癌 與 頭 頸 癌 等, 到 現 在 仍 是 全 球 抗 癌 藥 物 市 場 的 暢 銷 藥 品, 喜 樹 鹼 是 topoisomerase I 抑 制 劑, 具 有 良 好 的 抗 癌 作 用, 但 溶 解 度 與 副 作 用 成 為 藥 物 開 發 的 一 大 障 礙, 因 此 目 前 應 用 於 癌 症 治 療 的 喜 樹 鹼, 多 為 其 衍 生 物 Pfizer 的 Camptosar(irinotecan / CPT-11; 抗 癌 妥 ) 主 要 適 應 症 為 直 腸 336

10 癌 ;GSK 的 Hycamtin(topotecan hydrochloride; 癌 康 定 )1996 年 上 市 時 是 注 射 劑,2007 年 得 到 美 國 FDA 的 上 市 許 可, 改 變 劑 型, 成 為 第 一 個 口 服 喜 樹 鹼 類 抗 癌 藥, 用 於 子 宮 頸 癌 卵 巢 癌 與 非 小 細 胞 肺 癌 3. 抗 代 謝 劑 (anti-metabolites) 抗 代 謝 劑 癌 症 治 療 藥 物 的 構 造 和 DNA 或 RNA 類 似, 因 此 可 以 幹 擾 癌 細 胞 核 酸 的 代 謝 反 應 依 據 化 學 性 質, 目 前 主 要 的 癌 症 抗 代 謝 劑 可 分 成 purine analogs 以 及 pyrimidine analogs 兩 類 Pyrimidine analogs 常 用 的 有 5-FU(fluorouracil) Cytarabine(cytarabine;ara-C) 等, 因 專 利 早 已 過 期, 學 名 藥 眾 多, 市 場 競 爭 激 烈 近 年 新 上 市 之 pyrimidine analogs 有 Eli Lilly 的 Gemzar(gemcitabine; 健 擇 ) 與 Alimta(pemetrexed; 愛 寧 達 ), 和 Roche 的 Xeloda(capecitabine; 截 瘤 達 ), 都 是 2009 年 銷 售 額 超 過 10 億 美 元 的 暢 銷 藥 品 4. 鉑 化 合 物 抗 癌 鉑 化 合 物 (platinum compounds) 是 對 抗 直 腸 癌 卵 巢 癌 頭 頸 癌 子 宮 頸 癌 與 膀 胱 癌 等 的 有 效 藥 物, 其 作 用 機 轉 是 藉 由 DNA 交 連, 導 致 細 胞 的 死 亡 第 一 代 的 鉑 化 合 物 cisplatin( 順 鉑 ) 是 非 常 普 遍 的 抗 癌 藥 品, 但 會 產 生 嚴 重 的 副 作 用, 尤 其 是 嘔 吐 第 二 代 Carboplatin( 卡 鉑 ) 比 cisplatin 穩 定, 作 用 機 制 相 同, 但 需 要 較 高 的 藥 物 濃 度 與 較 長 的 時 間 來 發 揮 作 用, 優 點 是 它 的 嘔 吐 副 作 用 明 顯 較 少, 病 患 的 接 受 度 較 高 抗 癌 鉑 化 合 物 目 前 以 Sanofi-Aventis 的 Eloxatin (oxaliplatin; 益 樂 鉑 定 ) 最 為 知 名, 它 是 第 三 代 的 platinum analog, 其 破 壞 DNA 的 速 度 是 cisplatin 的 50 倍,Eloxatin 毒 性 較 低, 與 5-FU 併 用, 是 治 療 大 腸 直 腸 癌 的 一 線 藥 物, 對 轉 移 乳 癌 也 有 效 5. 烷 化 劑 烷 化 劑 (alkylating agents) 能 幹 擾 任 何 細 胞 週 期 階 段 之 癌 細 胞, 直 接 和 DNA 形 成 交 互 反 應 而 影 響 DNA 的 正 常 生 理 作 用 而 由 於 癌 細 胞 一 般 比 正 常 細 胞 分 裂 快 速, 因 此 其 DNA 更 容 易 受 到 烷 化 劑 的 損 壞 烷 化 劑 抗 癌 藥 物 用 藥 已 久, 截 至 目 前 為 止, 已 有 至 少 30 個 藥 物 上 市 由 於 烷 化 劑 抗 癌 藥 物 作 用 在 快 速 分 裂 的 細 胞, 因 此 常 引 起 顯 著 的 副 作 用, 包 含 骨 髓 抑 制 脫 髮 粘 膜 炎 腎 臟 毒 性 等 大 部 份 常 被 使 用 的 烷 化 劑 包 括 337

11 cyclophosphamide busulphan chlorambucil ifosfamide nimustine estramustine 等, 近 期 內 具 代 表 性 的 烷 化 劑 專 利 藥 物 首 推 Schering-plough 的 Temodar(temozolomide; 帝 盟 多 ), 主 治 惡 性 腦 瘤 6. 抗 腫 瘤 抗 生 素 抗 腫 瘤 抗 生 素 (antineoplastic antibiotics) 是 透 過 幹 擾 DNA, 抑 制 有 絲 分 裂 或 改 變 細 胞 膜 等 機 制 來 殺 死 癌 細 胞, 為 細 胞 週 期 非 特 異 性 藥 物, 廣 泛 用 於 對 癌 症 的 治 療, 以 靜 脈 注 射 為 主 抗 腫 瘤 抗 生 素 屬 於 鏈 黴 素 抗 生 素, 主 要 有 actinomycin D ( 放 線 菌 素 D);bleomycin( 博 來 黴 素 ) doxorubicin( 阿 黴 素 ) daunomycin( 柔 紅 黴 素 ) 和 epirubicin( 泛 艾 黴 素 ) 等 抗 腫 瘤 抗 生 素 的 研 發 相 當 早, 大 多 已 成 為 相 當 普 遍 的 學 名 藥, actinomycin D 是 第 一 個 抗 腫 瘤 抗 生 素, 也 是 最 老 的 化 療 藥 物 之 一 ;doxorubicin 和 daunomycin 是 常 用 的 抗 腫 瘤 抗 生 素, doxorubicin 專 利 已 經 過 期, 但 現 有 微 脂 體 包 覆 的 新 劑 型 2 ( 二 ) 全 球 市 場 根 據 IMS 資 料,2010 年 全 球 癌 症 藥 物 市 場 為 億 美 元 ( 圖 3), 排 名 全 球 各 類 治 療 領 域 用 藥 之 首, 占 全 球 藥 品 市 場 的 6.5% 過 去 五 年 來, 抗 癌 藥 物 市 場 的 成 長 率 雖 然 由 2006 年 的 22% 持 續 下 降, 但 每 年 成 長 率 仍 然 高 於 全 球 藥 品 市 場 成 長 率, 使 抗 癌 藥 品 占 全 球 藥 品 市 場 的 百 分 率 逐 年 提 高, 由 2005 年 的 5% 到 2009 年 為 7%, 是 市 場 最 大 的 治 療 領 域 預 估 到 2016 年 抗 癌 藥 物 市 場 規 模 將 達 720 億 美 元 以 上, 並 維 持 高 於 全 球 藥 品 市 場 的 成 長 率, 突 顯 出 抗 癌 藥 物 在 治 療 上 的 創 新 突 破 與 市 場 發 展 潛 力 2 全 球 市 場 之 資 料 來 源 為 參 考 生 物 技 術 開 發 中 心 出 版 之 醫 藥 產 業 年 鑑

12 市 場 ( 百 萬 美 元 ) 60,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10,000 市 場 成 長 率 2006~ 2010 年 CAGR 12.5% 49, ,949 34, , , 成 長 率 ( %) 年 資 料 來 源 :IMS 醫 藥 產 業 年 鑑 2011; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 ~2010 年 全 球 抗 癌 藥 物 市 場 2010 年 全 球 前 十 大 癌 症 用 藥, 總 銷 售 額 為 億 美 元, 占 全 球 癌 症 用 藥 62.5% 其 中 有 4 項 藥 品 為 單 株 抗 體 藥 物, 包 括 : Avastin Rituxan/MabThera Herceptin 及 Erbitux( 表 1) Avastin 為 全 球 最 暢 銷 的 癌 症 用 藥,2010 年 全 球 銷 售 額 為 61.9 億 美 元, 排 名 全 球 藥 品 市 場 的 第 七 位, 較 前 一 年 成 長 3.8%; 主 要 適 應 症 包 括 : 轉 移 性 結 腸 直 腸 癌 轉 移 性 乳 癌 多 形 惡 性 神 經 膠 質 瘤 二 線 療 法 轉 移 性 腎 細 胞 癌 非 小 細 胞 肺 癌 等 表 年 抗 癌 暢 銷 藥 物 銷 售 額 及 成 長 率 單 位 : 百 萬 美 元 ;% 整 體 癌 症 銷 售 額 藥 品 藥 品 產 品 名 成 份 名 公 司 名 適 應 症 成 長 排 名 排 名 年 年 率 7 1 Avastin bevacizumab Roche 轉 移 性 結 腸 6,193 5, Chugai 直 腸 癌 轉 移 Pharmaceutical 性 乳 癌 多 形 惡 性 神 經 膠 質 瘤 二 線 療 法 轉 移 性 腎 細 胞 癌 非 小 細 胞 肺 癌 8 2 Rituxan/ rituximab Roche 非 何 杰 金 氏 6,093 5, MabThera Chugai Pharmaceutical 淋 巴 瘤 Zenyaku Kogyo 339

13 整 體 藥 品 排 名 癌 症 藥 品 排 名 銷 售 額 產 品 名 成 份 名 公 司 名 適 應 症 2010 年 2009 年 成 長 率 乳 癌 5,204 5, Herceptin trastuzumab Roche Chugai 19 4 Gleevec/ Glivec 33 5 Lupron/ Leuplin imatinib mesylate leuprolide Pharmaceutical Novartis 白 血 病 4,265 3, Takeda Pharmaceutical Abbott Laboratories 晚 期 攝 護 腺 癌 的 緩 和 性 治 療 38 6 Taxotere docetaxel Sanofi-Aventis 乳 癌 肺 癌 攝 護 腺 癌 頭 頸 癌 卵 巢 癌 胃 癌 食 道 癌 子 宮 內 膜 癌 45 7 Revlimid lenalidomide Celgene 多 發 性 骨 髓 瘤 骨 髓 化 生 不 良 症 候 群 2,981 2, ,814 2, ,469 1, Alimta pemetrexed Eli Lilly 非 小 細 胞 肺 2,209 1, 癌 51 9 Erbitux cetuximab Bristol-Myers 大 腸 癌 2,135 1, Squibb Merck KGaA Velcade bortezomib Millennium Pharmaceuticals The Takeda Oncology Co. and Johnson & Johnson 多 發 性 骨 髓 瘤 1,702 1, Tarceva erlotinib Roche Chugai Pharmaceutical OSI Pharmaceuticals Astellas Pharma 非 小 細 胞 肺 癌 1,555 1, Arimidex anastrazole AstraZeneca 乳 癌 1,512 1, Zometa zoledronic acid Novartis 乳 癌 造 成 的 骨 頭 轉 移 及 1,511 1, Femara letrozole Novartis Roche Chugai Pharmaceutical Xeloda capecitabine Roche Chugai Pharmaceutical 高 血 鈣 治 療 乳 癌 1,412 1, 乳 癌 1,367 1,

14 整 體 藥 品 排 名 癌 症 藥 品 排 名 Sandostati n 產 品 名 成 份 名 公 司 名 適 應 症 octreotide Novartis 肢 端 肥 大 症 胃 腸 胰 臟 內 分 泌 腫 瘤 銷 售 額 2010 年 2009 年 成 長 率 1,291 1, Gemzar gemcitabine Eli Lilly 非 小 細 胞 肺 1,149 1, 癌 胰 臟 癌 Zoladex goserelin AstraZeneca 乳 癌 手 術 輔 1,125 1, Kissei 助 性 荷 爾 蒙 Pharmaceutical 療 法 攝 護 腺 癌 Sutent sunitinib Pfizer 腸 胃 道 間 質 1, 腫 瘤 晚 期 或 移 轉 性 腎 細 胞 癌 Temodar temozolomide Merck & Co. 腦 癌 1,065 1, 資 料 來 源 :MedTrack, Thomson Pharma 醫 藥 產 業 年 鑑 2011; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 3 ( 三 ) 我 國 市 場 根 據 IMS 的 推 估, 2010 年 我 國 抗 腫 瘤 及 免 疫 製 劑 (Antineoplast + Immunomodul) 的 銷 售 額 為 新 台 幣 億 元, 排 名 各 療 效 別 市 場 的 第 一 名, 占 國 內 藥 品 市 場 的 11.5%, 較 前 一 年 成 長 13.8% 腫 瘤 與 免 疫 製 劑 類 藥 品 可 再 細 分 為 抗 癌 藥 物 ( antineoplastics ) 荷 爾 蒙 治 療 藥 物 ( cytostatic hormonal therapy) 免 疫 提 昇 藥 物 (immunostimulating agents) 與 免 疫 抑 制 藥 物 (immunosuppresive agents) 等 四 大 類,2010 年 市 場 銷 售 額 所 占 比 率 分 別 為 69.1% 6.7% 4.4% 19.8% 抗 癌 藥 物 中, 標 靶 治 療 藥 物 ( 蛋 白 激 酶 抑 制 劑 單 株 抗 體 ) 的 銷 售 額 市 占 率 達 49%, 涵 蓋 將 近 一 半 的 市 場, 其 中 蛋 白 激 酶 抑 制 劑 為 26.3% 單 株 抗 體 為 22.7%; 其 次 為 植 物 鹼 的 17.7% 抗 代 謝 劑 的 16.8%( 見 圖 4) 3 我 國 市 場 之 資 料 來 源 為 參 考 生 物 技 術 開 發 中 心 出 版 之 醫 藥 產 業 年 鑑

15 其 他 1.6% 烷 化 劑 3.3% 蛋 白 蛋 酶 蛋 制 劑 26.3% 抗 代 謝 劑 16.8% 植 物 鹼 17.7% 單 株 抗 體 22.7% 鉑 化 合 物 6.6% 抗 腫 瘤 抗 生 素 5.0% 資 料 來 源 :IMS Taiwan 醫 藥 產 業 年 鑑 2011; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 年 我 國 各 類 抗 癌 藥 物 類 別 市 場 分 佈 我 國 抗 癌 藥 物 市 場 中, 幾 乎 都 是 跨 國 藥 廠 的 天 下,2010 年 的 市 占 率 為 87.2%, 本 土 藥 廠 的 市 占 率 僅 達 12.8% 市 占 率 最 高 的 前 五 大 廠 商, 依 序 為 Roche(26.5%) Novartis(10.7%) Lilly (9.0%) Pfizer(8.9%) 及 Sanofi-aventis(8.3%), 瓜 分 我 國 抗 癌 藥 物 市 場 63.4% 的 天 下 ; 前 十 大 廠 商 的 市 占 率 更 高 達 88.2% 根 據 IMS 的 統 計, 治 療 乳 癌 抗 體 藥 物 Herceptin 為 我 國 銷 售 額 最 大 的 抗 癌 藥 物, 也 是 最 暢 銷 的 生 技 藥 品,2010 年 銷 售 額 為 新 台 幣 14.2 億 元, 較 前 一 年 大 幅 成 長 65.1%, 主 要 為 健 保 局 於 2010 年 元 月 起, 開 放 Herceptin 給 Her2( 第 2 型 表 皮 細 胞 生 長 因 子 ) 陽 性 的 早 期 乳 癌 患 者 使 用, 另 於 同 年 8 月 1 日 取 消 年 申 請 量 13 瓶 的 限 制, 但 仍 以 一 年 為 限 其 次 依 序 排 名 為 Novartis 的 Glivec Roche 的 Tarceva AstraZeneca 的 Iressa, 均 為 蛋 白 激 酶 抑 制 劑 友 華 生 技 的 Navelbine(Vinorelbine) 則 是 我 國 本 土 藥 廠 2010 年 銷 售 額 最 高 的 抗 癌 藥 物, 銷 售 額 為 4.4 億 元, 排 名 十 一, 成 長 率 15.3%, 屬 於 植 物 鹼 類 抗 癌 藥 物, 用 於 治 療 非 小 細 胞 肺 癌 及 轉 移 性 乳 癌 2006 年 取 得 健 保 局 許 可, 成 為 肺 癌 藥 物 中 第 一 個 納 入 健 保 給 付 的 口 服 第 一 線 用 藥 342

16 4 ( 四 ) 中 國 大 陸 市 場 根 據 廣 州 標 點 醫 藥 資 訊 有 限 公 司 提 供 的 資 料, 中 國 大 陸 癌 症 藥 物 市 場 的 規 模 持 續 成 長, 至 2009 年 已 經 突 破 400 億 元 人 民 幣 ( 圖 5), 與 2008 年 比 較 成 長 了 28.6% 市 場 規 模 ] 億 元 人 民 幣 ^ 成 長 率 ] % ^ 年 癌 症 藥 物 市 場 規 模 成 長 率 資 料 來 源 : 廣 州 標 點 醫 藥 資 訊 有 限 公 司 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 5 歷 年 中 國 大 陸 抗 癌 藥 物 市 場 規 模 將 中 大 陸 癌 症 藥 物 細 分 為 8 類,2009 年 排 名 第 一 的 免 疫 刺 激 劑 如 胸 腺 肽 α1 胸 腺 五 肽 與 重 組 人 粒 細 胞 集 落 因 數 等, 由 2005 年 開 始, 佔 有 率 逐 漸 下 滑, 市 場 佔 有 率 第 二 的 植 物 生 物 鹼 如 多 西 他 賽 和 紫 杉 醇, 以 及 其 他 天 然 藥 物, 則 一 直 穩 定 佔 有 市 場 的 1/4 ( 圖 6) 4 中 國 大 陸 市 場 之 資 料 來 源 為 參 考 廣 州 標 點 醫 藥 信 息 有 限 公 司 出 版 之 抗 腫 瘤 藥 物 市 場 研 究 報 告 2009 年 343

17 其 他 27% 免 疫 刺 激 劑 29% 烷 化 劑 1% 激 素 類 和 相 關 製 劑 3% 激 素 拮 抗 劑 4% 抗 腫 瘤 抗 生 素 4% 抗 代 謝 藥 10% 植 物 生 物 鹼 和 其 他 天 然 藥 物 22% 資 料 來 源 : 廣 州 標 點 醫 藥 資 訊 有 限 公 司 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 年 中 國 大 陸 主 要 抗 癌 藥 品 類 別 市 場 分 佈 中 國 大 陸 癌 症 藥 物 市 場 與 全 球 其 他 市 場 不 同 的 主 要 原 因, 在 於 中 國 大 陸 癌 症 治 療 領 域 中 藥 製 劑 或 原 始 來 源 為 中 藥 的 產 品 非 常 多, 醫 療 從 業 人 員 或 病 患 都 能 接 受 以 中 西 藥 合 併 治 療 的 方 式, 使 癌 症 成 為 中 藥 製 劑 使 用 第 二 大 的 藥 品 領 域 由 表 2 觀 察, 前 20 大 醫 院 暢 銷 癌 症 治 療 藥 物 中, 屬 於 免 疫 刺 激 劑 的 香 菇 多 糖 是 與 中 藥 相 關 市 場 佔 有 率 最 高 的 製 劑, 在 估 計 醫 院 內 有 2.5% 的 市 占 率 斑 蝥 酸 鈉 維 生 素 B6 是 斑 蝥 酸 鈉 與 維 生 素 B6 的 複 合 產 品 ; 斑 蝥 素 是 斑 蝥 體 內 提 取 出 來 的 有 效 成 分, 斑 蝥 酸 鈉 是 斑 蝥 素 的 半 合 成 衍 生 物, 具 有 抗 腫 瘤 的 作 用 康 艾 注 射 液 由 黃 耆 人 參 苦 參 素 組 成, 功 效 為 抗 癌 與 增 強 免 疫 力 ; 參 耆 扶 正 注 射 液 由 黨 參 和 黃 耆 組 成, 具 有 癌 症 輔 助 治 療 的 效 果 344

18 藥 名 表 年 中 國 大 陸 醫 院 市 場 前 二 十 大 抗 癌 藥 物 佔 有 率 產 品 英 文 名 2009 年 市 場 佔 有 率 (%) 2009 年 成 長 率 (%) 多 西 他 賽 Taxotere 紫 杉 醇 Paclitaxel 胸 腺 肽 α1 Thymosin Alpha 奧 沙 利 鉑 Eloxatin 胸 腺 五 肽 Thymopentin 重 組 人 粒 細 胞 集 落 因 數 rhg-csf 卡 培 他 濱 Xeloda 吉 西 他 濱 Gemcitabine 香 菇 多 糖 * 利 妥 昔 單 抗 Mabthera 斑 蝥 酸 鈉 維 生 素 B6* 表 柔 比 星 Ellence 康 艾 * 參 耆 扶 正 * 重 組 人 干 擾 素 α-2a Recombinant Human Interferon α-2a 吉 非 替 尼 Iressa 曲 妥 珠 單 抗 Herceptin, 伊 立 替 康 Camptosar 培 美 曲 賽 二 鈉 Alimta 重 組 人 干 擾 素 α-2b Recombinant Human Interferon-alpha 2b 註 1:* 原 始 來 源 為 中 藥 製 劑 註 2: 由 樣 本 醫 院 數 據 統 計 資 料 來 源 : 廣 州 標 點 醫 藥 資 訊 有 限 公 司 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 ( 五 ) 新 藥 研 發 趨 勢 近 十 年 來, 標 靶 藥 物 的 興 起 與 分 子 醫 學 研 究, 逐 漸 改 變 癌 症 藥 物 的 開 發 方 向, 目 前 處 於 研 發 鏈 後 期 與 上 市 階 段 的 抗 癌 藥 物, 有 許 多 是 標 靶 藥 物, 其 發 展 方 向 可 分 為 既 有 產 品 拓 展 新 適 應 症, 或 是 新 藥 理 機 制 ; 預 計 在 未 來 十 年, 標 靶 藥 物 仍 持 續 成 為 抗 癌 藥 345

19 物 的 主 流, 同 時 帶 動 癌 症 藥 品 市 場 的 成 長 由 於 高 齡 化 社 會 飲 食 與 環 境 因 素 等 影 響, 抗 癌 藥 物 市 場 未 來 成 長 看 好, 其 研 發 產 品 線 居 所 有 疾 病 領 域 之 冠, 癌 症 治 療 需 求 非 常 高 目 前 在 癌 症 治 療 藥 物 中, 以 標 靶 藥 物 的 市 場 表 現 最 好, 針 對 病 理 機 制 與 分 子 途 徑 所 開 發 出 來 的 產 品, 將 逐 漸 邁 向 差 異 化 與 個 人 化 的 治 療, 並 成 為 利 基 市 場 的 切 入 點 但 是, 由 植 物 中 分 離 出 來, 再 經 過 人 工 修 飾 與 合 成 的 小 分 子 化 學 藥 物, 在 癌 症 治 療 領 域 中, 價 格 較 專 利 的 標 靶 藥 物 便 宜, 對 開 發 中 國 家 的 癌 症 病 患 治 療, 仍 然 扮 演 重 要 的 角 色 中 草 藥 製 劑 雖 然 並 非 主 流 癌 症 藥 物 的 發 展 方 向, 其 原 因 在 於 西 方 醫 學 與 科 學 研 究 對 其 認 知 薄 弱, 但 由 過 去 抗 癌 植 物 藥 研 究 的 經 驗 得 知, 當 中 仍 然 具 有 相 當 可 觀 的 發 展 潛 力, 值 得 繼 續 努 力 與 探 索 二 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 ( 一 ) 植 物 衍 生 藥 物 研 究 現 況 自 古 以 來, 天 然 物 在 新 藥 研 發 中 一 直 扮 演 重 要 的 角 色, 根 據 2003 年 Newman 等 人 的 研 究,1981~2002 年 統 計 79 個 癌 症 治 療 的 新 化 學 實 體 (new chemical entitiy, NCE) 藥 物, 其 中 有 60% 以 上 其 結 構 與 天 然 物 有 關 連 ( 圖 7) S* 13% V 2% B 15% N 11% S 32% ND 27% 註 :B: 蛋 白 質 或 胜 肽 ;N: 天 然 物 ;ND: 經 半 合 成 修 飾 之 天 然 物 的 衍 生 物 ;S: 全 合 成 藥 物 ;S*: 全 合 成 藥 物 但 其 骨 架 源 自 天 然 物 ;V: 疫 苗 資 料 來 源 :J. Nat. Prod : ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 7 癌 症 治 療 的 新 化 學 實 體 藥 物 依 來 源 分 類 346

20 而 根 據 Harvey(2008) 的 報 告, 利 用 Pharmaprojects 資 料 庫 進 行 搜 尋, 在 作 為 藥 物 研 發 的 天 然 物 中, 以 植 物 居 多, 幾 乎 占 了 一 半 ( 表 3), 可 見 藥 用 植 物 在 新 藥 開 發 上, 具 有 重 要 的 地 位 ; 在 藥 理 部 分, 以 篩 選 抗 癌 與 抗 感 染 的 治 療 領 域 最 多 ( 表 4), 超 過 總 統 計 項 目 的 1/3 表 3 不 同 藥 物 研 發 階 段 的 天 然 物 數 量 統 計 研 發 階 段 植 物 細 菌 真 菌 動 物 半 合 成 總 計 臨 床 前 臨 床 I 期 臨 床 II 期 臨 床 III 期 預 審 (pre-registration) 總 數 註 : Pharmaprojects( 至 2008/3) 資 料 來 源 :Drug Discovery Today V13(19/20): ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 表 4 各 治 療 領 域 中 不 同 研 發 階 段 的 天 然 物 衍 生 藥 物 治 療 領 域 臨 床 前 臨 床 I 期 臨 床 II 期 臨 床 III 期 預 審 (preregistration) 總 數 癌 症 抗 感 染 神 經 藥 理 心 血 管 / 消 化 道 抗 發 炎 代 謝 皮 膚 荷 爾 蒙 免 疫 抑 制 總 數 註 :Pharmaprojects( 至 2008/3) 資 料 來 源 :Drug Discovery Today V13(19/20): ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 347

21 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 (plant-derived anticancer drug), 是 指 已 經 單 離 純 化, 甚 至 經 過 修 釋 的 抗 癌 藥 物, 其 原 始 來 源 為 植 物 植 物 類 抗 癌 藥 的 來 源 都 是 植 物 鹼 (plant alkaloids) 和 天 然 產 品, 它 們 可 以 抑 制 有 絲 分 裂 或 酶 的 作 用, 從 而 防 止 細 胞 再 生 必 需 的 蛋 白 質 合 成, 市 場 上 暢 銷 的 植 物 類 抗 癌 藥 主 要 有 長 春 鹼 (vinca alkaloid) 紫 杉 醇 (taxol) 喜 樹 鹼 (camptothecin) 鬼 臼 素 (podophyllotoxin) 等, 植 物 鹼 常 與 其 它 抗 癌 藥 併 用 於 癌 症 的 治 療 5 ( 二 ) 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 上 市 產 品 / 市 場 1. 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 (vinca alkaloids) 能 和 單 體 微 管 蛋 白 (tubulin) 結 合, 抑 制 微 小 管 (microtubule) 的 組 合, 干 擾 紡 垂 體 的 形 成, 使 正 在 進 行 細 胞 分 裂 的 癌 細 胞 停 留 在 細 胞 分 裂 中 期, 最 後 死 亡 目 前 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 市 面 藥 物 用 藥 已 久 皆 已 成 為 學 名 藥, 專 利 過 期 價 格 低 廉, 品 牌 眾 多 競 爭 強 生 產 技 術 門 檻 不 高 研 發 產 品 鏈 上 缺 乏 重 量 級 潛 力 藥 物, 是 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 的 市 場 較 不 具 吸 引 力 的 原 因, 近 年 來, 其 市 占 率 與 複 合 年 成 長 率 均 呈 現 負 值 (1) 長 春 鹼 類 抗 癌 學 名 藥 Vinblastine 是 1950 年 代 在 長 春 花 ( Madagascar periwinkle 又 名 Catharanthus roseus) 中 被 發 現 的 化 合 物, 因 其 具 有 降 低 白 血 球 的 功 能, 認 定 可 能 對 血 癌 有 治 療 的 效 果, 它 是 最 先 上 市 的 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 ( 商 品 名 Velban and Velsar), 用 於 治 療 血 癌 淋 巴 癌 乳 癌 多 發 性 骨 髓 瘤 等 ( 表 5) Vincristine( 商 品 名 Oncovin) 是 Vinblastine 的 化 學 結 構 相 似 物, 適 應 症 與 Vinblastine 類 似 ;Pierre Fabre SA 的 Vinorelbine( 商 品 名 Navelbine) 在 1995 年 上 市, 是 半 合 成 的 去 甲 基 長 春 花 鹼 系 列 中 的 第 一 個 化 合 物, 改 變 了 天 然 長 春 花 鹼 環 上 的 部 份 化 學 結 構 而 成, 主 要 是 用 於 非 小 細 胞 肺 癌 的 第 一 線 治 療, 單 獨 使 用 或 者 和 鉑 化 合 物 結 合 使 5 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 上 市 產 品 / 市 場 之 資 訊 來 源 為 參 考 Thomson Pharma 醫 藥 市 場 資 料 庫 與 Horizon Global 學 名 藥 與 原 料 藥 資 料 庫 348

22 適 應 症 用 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 因 上 市 已 久, 學 名 藥 眾 多, 缺 乏 具 有 指 標 性 的 品 牌 藥, 且 因 毒 副 作 用 明 顯, 難 與 其 他 藥 物 競 爭, 市 占 率 持 續 衰 退 表 5 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 特 性 比 較 產 品 名 ( 化 學 名 ) vinorelbine vinblastine vincristine 劑 型 靜 脈 注 射 靜 脈 注 射 靜 脈 注 射 非 小 細 胞 肺 癌 與 乳 癌 淋 巴 性 白 血 病 霍 奇 金 氏 症 非 霍 奇 金 氏 淋 巴 瘤 神 經 母 細 胞 瘤 橫 紋 肌 肉 瘤 等 多 種 癌 症 血 癌 淋 巴 癌 乳 癌 卡 波 西 氏 肉 瘤 多 發 性 骨 髓 瘤 等 多 種 癌 症 原 始 開 發 公 司 Pierre Fabre/GSK Eli Lilly Eli Lilly 最 早 上 市 日 期 / 地 點 1995 年 / 美 國 1961 年 / 美 國 1963 年 / 美 國 資 料 來 源 : 癌 症 治 療 藥 物 市 場 潛 力 及 發 展 趨 勢 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 由 於 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 物 專 利 早 已 到 期, 許 多 學 名 藥 廠 都 有 生 產 同 類 產 品, 以 化 學 名 稱 檢 索 Horizon Global 資 料 庫 中 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 物 vincristine vinblastine 與 vinorelbine 之 原 料 藥 物 市 場, 進 行 藥 品 趨 勢 觀 察, 以 vinorelbine 原 料 藥 的 銷 售 額 最 高 ( 表 6), 約 2 億 美 元, 最 早 上 市 的 vinblastine 則 衰 退 至 僅 剩 5,000~6,000 萬 美 元, 與 前 一 年 同 期 比 較,3 種 藥 品 的 銷 售 都 呈 現 持 平 或 衰 退 的 狀 態 表 6 長 春 鹼 類 抗 癌 藥 全 球 原 料 藥 銷 售 統 計 銷 售 額 ( 百 萬 美 元 ) 區 域 市 場 分 類 12 個 月 統 計 截 止 至 2010/9/30 12 個 月 統 計 截 止 至 2009/9/30 成 長 率 (%) vincristine USA EU Top Rest of Europe Latin America Rest of World Worldwide

23 vinblastine USA EU Top Rest of Europe Latin America 0 0 NA Rest of World Worldwide vinorelbine USA EU Top Rest of Europe Latin America Rest of World Worldwide 資 料 來 源 :Horizon Global ( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 (2) Javlor Javlor(vinflunine) 是 Pierre Fabre 公 司 研 發 的 新 長 春 鹼 類 抗 癌 注 射 藥 物,2009 年 由 歐 盟 首 先 許 可 治 療 膀 胱 癌 此 藥 在 2007 年 開 始 擴 大 適 應 症, 目 前 正 進 行 乳 癌 臨 床 三 期 試 驗, 亦 有 口 服 劑 型 的 研 發 2. 紫 杉 醇 類 抗 癌 藥 物 1960 年 代 後 期, 美 國 國 立 癌 症 研 究 所 (NCI) 的 大 型 抗 癌 物 質 篩 選 計 畫, 從 35,000 種 測 試 樣 本 中, 發 現 由 太 平 洋 紫 杉 (Taxus brevifolia) 樹 皮 所 提 煉 而 得 到 的 粗 萃 取 物, 它 具 有 抗 癌 活 性, 此 即 為 紫 杉 醇 (paclitaxel) 紫 杉 醇 類 化 合 物 藥 理 作 用 和 長 春 鹼 相 反, 是 結 合 至 微 管 蛋 白 而 抑 制 有 絲 分 裂 紡 垂 體 之 分 解, 亦 即 抑 制 微 小 管 的 分 解, 癌 細 胞 DNA 複 製 受 阻 因 而 死 亡 (1) Paclitaxel Bristol-Myers Squibb(BMS) 在 1989 年 與 NCI 合 作 開 發 paclitaxel( 商 品 名 Taxol) 作 為 第 一 線 抗 癌 藥 物, 其 研 究 過 程 中 最 大 的 困 難 是 原 料 供 應, 以 及 藥 物 溶 解 度 問 題 : 由 於 Taxol 無 法 經 由 全 化 學 合 成, 目 前 原 料 是 以 植 物 細 胞 生 物 反 應 器 培 養 二 次 代 謝 物 的 方 式 生 產, 再 行 加 工 ; Paclitaxel 為 高 度 脂 溶 性, 不 溶 於 水, 必 須 以 Cremophor EL 350

24 與 ethanol 為 溶 劑, 但 也 因 此 容 易 造 成 病 患 對 藥 物 過 敏 Taxol 於 年 通 過 審 查, 分 別 在 美 國 歐 盟 與 日 本 上 市, 可 用 於 治 療 數 種 不 同 的 惡 性 腫 瘤, 包 含 卵 巢 癌 轉 移 性 乳 癌 與 非 小 細 胞 肺 癌, 它 亦 可 以 與 其 他 化 療 藥 物 合 併 使 用, 增 加 療 效 開 發 Taxol 的 BMS 公 司 雖 然 沒 有 藥 物 的 發 明 專 利, 不 過 擁 有 生 產 和 製 程 專 利 作 為 保 護, 近 年 來 由 於 新 一 代 紫 杉 醇 類 抗 癌 藥 物 上 市 的 競 爭, 銷 售 額 持 續 下 滑, 預 估 將 由 2009 年 的 3.1 億 美 元, 衰 退 至 2015 年 的 0.8 億 美 元 ( 圖 8) 350 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 資 料 來 源 :Thomson Pharma ( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 8 Paclitaxel 全 球 銷 售 額 與 預 測 (2) Taxotere 第 二 個 紫 杉 醇 類 藥 物 是 Sanofi-aventis 研 發 的 docetaxel(taxotere), 為 具 有 taxoid 結 構 之 半 合 成 紫 杉 醇, 由 歐 洲 紫 杉 (Taxus baccata) 的 針 葉 萃 取 出 含 taxane 之 成 分, 再 經 化 學 合 成 而 得, 優 點 為 比 paclitaxel 更 具 水 溶 性 Taxotere 於 1995 和 1996 年 在 歐 美 上 市, 主 要 用 於 治 療 乳 癌 ;2004 年 起 美 國 與 歐 盟 核 准 Taxotere 與 其 他 化 療 藥 物 併 用, 治 療 轉 移 性 乳 癌 患 者 其 他 可 用 之 適 應 症 還 包 含 前 列 腺 癌 非 小 細 胞 肺 癌 與 頭 頸 癌 等 Taxotere 在 2009 年 仍 是 全 球 抗 癌 藥 物 市 場 排 名 第 五 的 暢 銷 藥 品, 但 是 其 專 利 已 在 2010 年 到 期, 在 學 名 藥 廠 環 伺 下, 銷 售 額 開 始 衰 退, 由 2009 年 的 30 億 美 元 降 低 至

25 年 的 28 億 美 元 ( 圖 9) 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 資 料 來 源 :Thomson Pharma( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 9 Taxotere 全 球 銷 售 額 與 預 測 (3) Abraxane / Capxol Abraxis BioScience( 現 已 併 入 Celgene) 在 2005 年 以 將 紫 杉 醇 包 在 蛋 白 奈 米 顆 粒 中, 不 含 Cremophor EL 的 注 射 液 ( nanoparticle, albumin-bound formulation of paclitaxel,paclitaxel- 白 蛋 白 連 結 顆 粒 注 射 型 懸 液 劑 ) 成 功 進 入 市 場, 與 Taxotere 相 比,Abraxane 有 較 好 的 抗 癌 效 果 且 耐 受 度 較 佳, 副 作 用 較 小 ; 其 適 應 症 在 歐 美 以 其 他 藥 物 失 敗 的 第 二 三 線 乳 癌 治 療 為 主 Abraxis 目 前 自 行 或 與 其 他 公 司 合 作, 開 發 非 小 細 胞 肺 癌 攝 護 腺 癌 黑 色 素 瘤 頭 頸 癌 與 胰 臟 癌 等, 或 合 併 治 療 相 關 的 臨 床 試 驗 Celgene 於 2010 年 以 29 億 美 元 併 購 了 華 裔 科 學 家, 也 是 Abraxane 發 明 人 陳 頌 雄 的 Abraxis BioScience, 使 Abraxane 歸 入 Celgene 的 營 收 內 2009 年 該 藥 的 銷 售 額 達 3.15 億 美 元,2010 年 銷 售 額 統 計 減 少 為 公 司 正 處 於 併 購 期 間,Abraxis 公 布 Abraxane 在 2010 上 半 年 為 1.7 億 美 元, Celgene 則 只 公 布 了 該 藥 第 4 季 的 銷 售 額 Celgene 相 當 看 好 Abraxane 的 銷 售 潛 力, 預 估 到 2015 年 該 藥 的 全 球 營 收 將 超 過 10 億 美 元 在 日 本 市 場,Celgene 與 Otsuka 旗 下 的 Taiho Pharmaceutical 合 作, 負 責 Abraxane 的 銷 售 與 新 適 應 352

26 症 的 開 發 ( 圖 10) 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 Abraxis Celgene Otsuka 註 :2010 年 因 併 購 案 進 行,Abraxane 在 Abraxis 的 銷 售 額 為 上 半 年 ; 在 Celgene 的 銷 售 額 為 第 4 季 資 料 來 源 :Thomson Pharma( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 10 Abraxane 全 球 銷 售 額 與 預 測 (4) Jevtana Jevtana(cabazitaxel) 是 Sanofi-aventis 發 展 的 紫 杉 醇 類 (taxoid) 注 射 新 藥,2010 年 6 月 美 國 FDA 通 過 與 prednisone 合 用, 作 為 賀 爾 蒙 治 療 無 效 的 移 轉 性 攝 護 腺 癌 (metastatic hormone refractory prostate cancer, mhrpc) 的 二 線 藥 物, 雖 然 不 算 是 突 破 性 的 治 療, 但 能 延 長 前 列 腺 癌 患 者 的 存 活 期 ;2011 年 3 月 該 藥 在 歐 盟 也 通 過 審 核, 允 許 上 市 Sanofi-aventis 正 進 行 將 Cabazitaxel 作 為 mhrpc 一 線 治 療 藥 物 的 三 期 臨 床 試 驗, 並 擴 展 至 乳 癌 實 體 癌 肺 癌 卵 巢 癌 胃 癌 等 適 應 症 Cabazitaxel 上 市 第 一 年 的 銷 售 額 為 1 億 美 元, 預 計 2011 年 可 倍 增 到 接 近 3 億 美 元, 至 2015 年 將 突 破 7 億 美 元 ( 圖 11) 353

27 800 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 資 料 來 源 :Thomson Pharma ( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 11 Cabazitaxel 全 球 銷 售 額 與 預 測 3. 喜 樹 鹼 類 抗 癌 藥 物 喜 樹 鹼 ( camptothecin ), 是 來 自 中 國 的 植 物 喜 樹 (Camptotheca acuminata) 所 萃 取 出 來 的 生 物 鹼, 作 用 於 DNA 第 一 型 定 位 異 構 轉 化 脢 (topoisomerase-1) 之 專 一 性 抑 制 劑 喜 樹 鹼 的 抗 癌 機 制 是 與 topoisomerase-1 結 合, 誘 導 單 股 DNA 產 生 缺 陷, 導 致 DNA 無 法 複 製, 造 成 細 胞 死 亡 而 使 腫 瘤 縮 小 喜 樹 鹼 具 有 良 好 的 抗 癌 作 用, 但 溶 解 度 與 副 作 用 成 為 藥 物 開 發 的 一 大 障 礙, 因 此 目 前 應 用 於 癌 症 治 療 的 喜 樹 鹼, 多 為 其 衍 生 物 喜 樹 鹼 在 1966 年 被 發 現, 在 動 物 實 驗 時 有 良 好 抗 腫 瘤 活 性 ;1971~1972 年 應 用 於 消 化 系 統 癌 症 黑 色 素 瘤 等 之 治 療, 但 因 骨 髓 抑 制 出 血 性 膀 胱 炎 及 消 化 系 統 之 嚴 重 副 作 用 而 中 止 開 發 (1) Camptosar Camptosar 是 治 療 大 腸 直 腸 癌 的 藥 物, 主 要 成 分 CPT-11 又 名 irinotecan, 是 由 喜 樹 分 離 出 之 喜 樹 鹼 經 半 合 成 反 應 製 造 出 來 之 衍 生 物 CPT-11 比 喜 樹 鹼 更 具 水 溶 性, 且 毒 性 較 低, 安 全 範 圍 較 廣 1994 年 Camptosar 最 早 在 日 本 上 市 作 為 癌 症 治 療 二 線 藥 物, 其 後 其 他 國 家 亦 作 為 二 線 或 三 線 藥 物 使 用 ;2000 年 美 國 FDA 通 過 Camptosar 的 上 354

28 市 審 核, 與 5-fluorouracil 和 leucovorin 合 併 使 用, 作 為 大 腸 直 腸 癌 治 療 的 一 線 藥 物 ;2004 年 Camptosar 獲 准 與 cetuximab 或 bevacizumab 併 用 Irinotecan 是 一 種 前 驅 藥 物 (prodrug), 在 身 體 組 織 內 會 經 carboxylesterase 代 謝 成 SN-38 來 表 現 抗 癌 作 用,SN-38 比 irinotecan 的 抗 癌 活 性 更 大 Camptosar 最 早 由 日 本 研 發, 現 在 全 球 除 日 本 外 由 Pfizer 負 責 製 造 銷 售, 日 本 則 由 第 一 三 共 公 司 行 銷 ( 圖 12) 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 Pfizer Daiichi Sankyo 資 料 來 源 :Thomson Pharma ( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 12 Camptosar 全 球 銷 售 額 與 預 測 (2) Hycamtin / Hycamptin Hycamtin(topotecan) 由 GlaxoSmithKline(GSK) 研 發 生 產, 在 1996 年 首 次 上 市 時 是 注 射 劑,2007 年 得 到 美 國 FDA 的 上 市 許 可, 改 變 劑 型, 成 為 第 一 個 口 服 喜 樹 鹼 類 抗 癌 藥, 用 於 子 宮 頸 癌 卵 巢 癌 與 非 小 細 胞 肺 癌 Topotecan 自 2009 年 開 始, 由 於 專 利 到 期, 銷 售 額 亦 呈 現 衰 退 的 現 象 ( 圖 13) 355

29 300 銷 售 額 ] 百 萬 美 元 ^ 年 資 料 來 源 :Thomson Pharma ( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 13 Hycamtin 全 球 銷 售 額 與 預 測 6 ( 三 ) 研 發 中 產 品 雖 然 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 的 使 用 已 有 40 年 以 上 的 歷 史, 且 癌 症 藥 物 開 發 的 趨 勢 朝 向 單 株 抗 體 或 標 靶 藥 物 發 展, 但 研 發 鏈 上 仍 然 有 數 十 種 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 正 在 進 行 臨 床 試 驗 表 7 列 舉 數 項 已 進 入 臨 床 三 期 或 之 後 的 潛 力 產 品 開 發 公 司 與 治 療 領 域 其 中 許 多 藥 品 是 針 對 提 升 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 的 溶 解 度 或 生 體 可 利 用 率 而 進 行 開 發, 如 以 微 脂 體 包 覆 奈 米 化 等 劑 型 改 良 Marqibo 是 Inex 公 司 以 其 transmembrane carrier system(tcs) 技 術 平 台 研 發 的 長 春 鹼 vincristine 微 脂 體 注 射 新 藥, 應 用 於 何 杰 金 氏 淋 巴 癌 小 細 胞 肺 癌 急 性 淋 巴 白 血 病 與 黑 色 素 瘤 等, 規 劃 2011 年 中, 開 始 進 行 第 一 個 NDA 申 請 由 SD Pharmaceuticals 研 發 的 vinorelbine 奈 米 懸 浮 劑 目 前 以 授 權 給 ADVENTRX, 以 非 小 細 胞 肺 癌 與 乳 癌 為 治 療 標 的,2011 年 1 月 美 國 FDA 已 經 接 受 了 該 藥 NDA 的 申 請, 預 計 在 9 月 1 日 前 公 布 審 查 結 果 Cell Therapeutics 與 Novartis 經 由 MD Anderson Cancer Center 授 權, 共 同 開 發 的 Opaxio 是 poly-(l-glutamic acid)-conjugate 6 研 發 中 產 品 之 資 訊 來 源 為 參 考 Thomson Pharma 醫 藥 市 場 資 料 庫 356

30 的 paclitaxel 注 射 液, 用 於 治 療 實 體 瘤, 目 前 臨 床 三 期 試 驗 正 在 進 行 中 Oasmia Pharmaceutical 發 展 的 Paclical 是 paclitaxel 的 微 胞 懸 浮 注 射 液, 以 類 視 色 素 (retinoid) 包 覆 XR-17 作 為 藥 物 載 體, 作 為 卵 巢 癌 的 治 療 藥 物, 預 期 在 2011 年 與 2012 年 歐 盟 和 美 國 將 會 通 過 此 藥 的 上 市 許 可 NKTR-102 是 irinotecan 與 polyethylene glycol 結 合 的 緩 釋 劑 型, 由 Nektar Therapeutics 負 責 開 發, 作 為 治 療 乳 癌 卵 巢 癌 等 實 體 瘤 的 藥 物, 在 2011 年 進 入 臨 床 三 期 人 體 試 驗 BioNumerik 由 karenitecins 類 的 喜 樹 鹼 衍 生 物 中, 篩 選 出 cositecan 作 為 先 導 藥 物, 具 有 發 展 成 為 抗 癌 藥 物 的 潛 力, 目 前 正 在 全 球 進 行 卵 巢 癌 的 三 期 臨 床 試 驗 該 公 司 也 同 時 在 發 展 cositecan 的 口 服 劑 型 表 7 處 於 研 發 晚 期 的 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 藥 品 名 稱 / 商 品 名 臨 床 試 驗 階 段 開 發 廠 商 治 療 領 域 vincristine sulfate (liposomal injection) /Marqibo vinorelbine (nano-emulsion) /Exelbine paclitaxel poliglumex/opaxio Xyotax 長 春 鹼 (vinca alkaloid) Phase III Inex Pharmaceuticals Corp(Tekmira Pharmaceuticals Corp) Pre-registration SD Pharmaceuticals Inc(ADVENTRX Pharmaceuticals Inc) 紫 杉 醇 (paclitaxel) Phase III Cell Therapeutics / Novartis Small-cell lung cancer; Hodgkins disease; Acute lymphoblastic leukemia; Peripheral T-cell lymphoma; Multiple myeloma; Leukemia; Melanoma; Pancreas tumor; Non-Hodgkin lymphoma; Burkitts lymphoma; Colorectal tumor Non-small-cell lung cancer; Breast tumor; Cancer Esophagus tumor; Glioma; Non-small-cell lung cancer; Stomach tumor; Hormone refractory prostate cancer; Breast tumor; Solid tumor; Ovary tumor; Colorectal tumor 357

31 藥 品 名 稱 / 商 品 名 臨 床 試 驗 階 段 開 發 廠 商 治 療 領 域 Paclitaxel/Paclical Pacliex PEG-irinotecan/NKTR- 102 cositecan(intravenous formulation) /Karenitecin Phase III Phase III Phase III Oasmia Pharmaceutical AB 喜 樹 鹼 (camptothecin) Nektar Therapeutics BioNumerik Pharmaceuticals Inc Cancer; Ovary tumor Breast tumor; Solid tumor; Ovary tumor; Colorectal tumor Non-small-cell lung cancer; Melanoma; Solid tumor; Brain tumor; Ovary tumor 資 料 來 源 :Thomson Pharma( 至 2011/4/26); 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 ( 四 ) 廠 商 與 產 品 開 發 策 略 純 化 單 離 之 植 物 衍 生 物 作 為 癌 症 治 療 藥 物 以 有 50 年 以 上 的 歷 史, 許 多 已 經 成 為 全 球 普 及 的 抗 癌 學 名 藥 ; 與 中 藥 製 劑 多 扮 演 輔 助 治 療 的 角 色 不 同, 癌 症 治 療 植 物 衍 生 物 全 都 具 有 強 烈 抗 癌 的 藥 效, 能 毒 殺 癌 細 胞 但 因 不 具 有 選 擇 性, 會 造 成 人 體 強 烈 的 副 作 用 ; 有 些 藥 物 無 法 以 化 學 全 合 成, 使 藥 品 製 造 與 生 產 過 程 面 臨 價 高 量 少 的 狀 況 ; 或 有 吸 收 與 溶 解 度 的 問 題, 在 癌 症 治 療 趨 向 療 效 更 好, 副 作 用 更 少 的 標 靶 藥 物 時, 抗 癌 植 物 衍 生 藥 物 的 研 發 也 面 臨 新 挑 戰 目 前 藥 廠 對 抗 癌 植 物 衍 生 藥 物 產 品 的 一 般 研 究 策 略 為 : 1. 新 化 合 物 開 發 以 天 然 成 分 結 構 為 骨 架, 進 行 化 學 合 成 與 修 飾, 以 尋 找 藥 效 更 好 溶 解 度 或 副 作 用 更 佳 的 潛 力 藥 物 2. 新 劑 型 開 發 以 微 脂 體 包 覆 奈 米 化 PEG 化 或 針 劑 改 口 服 等 劑 型 創 新 技 術, 改 進 抗 癌 植 物 衍 生 藥 物 的 親 和 性 專 一 性, 或 減 少 不 良 反 應 以 我 國 生 技 新 藥 廠 商 智 擎 公 司 為 例, 在 2011 年 5 月 就 宣 佈 將 以 2.2 億 美 元, 將 其 開 發 中 癌 症 治 療 的 奈 米 微 脂 體 喜 樹 鹼 製 劑 (PEP02), 授 權 給 美 國 Merrimack Pharmaceuticals 藥 廠 PEP02 用 微 脂 體 包 覆 喜 樹 鹼, 能 準 確 找 到 癌 細 胞, 減 少 破 壞 正 常 細 胞, 除 了 大 腸 癌 和 直 腸 癌 外,PEP02 也 開 始 應 用 於 胃 癌 胰 臟 癌 和 腫 瘤 等 適 應 症 3. 適 應 症 擴 充 或 開 發 358

32 癌 症 種 類 與 發 生 機 制 相 當 多 元, 單 一 藥 物 對 各 種 癌 症 的 治 療, 都 需 要 進 行 臨 床 驗 證 因 此, 已 經 上 市 之 產 品, 持 續 進 行 不 同 癌 症 的 臨 床 試 驗, 以 擴 充 或 開 發 新 適 應 症, 增 加 應 用 領 域 4. 合 併 治 療 許 多 抗 癌 植 物 衍 生 藥 物 與 標 靶 藥 物 或 其 他 類 型 的 抗 癌 藥 合 併 使 用, 能 夠 顯 著 增 加 癌 症 治 療 的 效 果, 提 高 病 患 生 存 機 率, 如 美 國 FDA 在 2008 年 通 過 以 Taxotere + Herceptin + Carboplatin 合 用, 作 為 乳 癌 患 者 的 治 療 模 式 5. 產 品 以 授 權 或 聯 盟 方 式 進 入 市 場 另 一 方 面, 在 廠 商 的 研 發 鏈 上, 也 觀 察 到 目 前 許 多 抗 癌 植 物 衍 生 藥 物 的 原 始 研 發 公 司, 是 中 小 型 的 新 藥 公 司, 並 非 跨 國 藥 廠 在 藥 品 研 發 進 入 二 或 三 期 臨 床 試 驗 後, 大 型 製 藥 公 司 經 評 估 後, 以 授 權 或 聯 盟 方 式 介 入, 進 行 後 期 開 發 兩 種 類 型 公 司 的 合 作, 是 增 加 雙 贏 的 機 會, 因 為 對 新 藥 公 司 而 言, 大 規 模 的 臨 床 試 驗 需 要 充 裕 的 資 金 與 人 力 資 源, 是 小 型 公 司 欠 缺 的 ; 而 跨 國 藥 廠 則 可 利 用 藥 物 早 期 研 發 的 數 據, 評 估 該 新 藥 的 市 場 潛 力 與 療 效, 彌 補 公 司 in house 研 發 產 品 的 不 足, 並 減 少 早 期 研 發 經 費 的 消 耗 多 數 天 然 單 一 化 合 物, 在 進 行 動 物 試 驗 時, 都 有 不 是 毒 副 作 用 太 高, 就 是 生 體 活 性 太 低 的 問 題, 真 正 成 為 藥 物 的 種 類 並 不 多 不 過, 對 照 全 合 成 化 合 物 應 用 於 抗 癌 藥 物 的 篩 選, 由 植 物 中 分 離 具 有 抗 癌 藥 效 成 分 的 研 究 相 當 眾 多 而 廣 泛, 其 生 物 活 性 與 篩 選 率 更 高, 在 高 居 全 球 前 十 大 死 因 之 時, 癌 症 仍 是 醫 藥 產 業 未 滿 足 的 需 求, 而 植 物 衍 生 抗 癌 藥 物 仍 然 是 治 療 的 重 要 途 徑 三 癌 症 治 療 中 藥 製 劑 ( 一 ) 中 藥 製 劑 定 義 在 我 國, 中 藥 製 劑 的 定 義 為 在 中 醫 藥 理 論 指 導 下, 以 中 藥 材 為 原 料, 加 工 製 成 具 有 一 定 規 格 可 直 接 用 於 預 防 或 治 療 的 藥 品 我 國 中 藥 製 劑 因 受 法 規 限 制, 市 面 上 的 產 品 主 要 來 源 為 古 籍 中 所 記 載 的 經 典 方 劑 ( 中 委 會 訂 定 337 個 濃 縮 製 劑 基 準 方, 已 公 告 200 方 ), 雖 然 不 用 經 過 臨 床 驗 證, 不 過 缺 乏 創 新, 也 沒 有 特 別 應 用 於 癌 症 治 療 相 關 的 產 品, 直 到 1998 年 中 藥 新 藥 查 驗 登 記 須 知 公 告, 非 屬 於 傳 統 方 劑 的 中 藥 製 劑 才 有 申 請 上 市 的 法 規 依 據 359

33 中 國 大 陸 稱 中 藥 製 劑 為 中 成 藥, 指 由 中 藥 材 依 照 一 定 治 病 原 則 配 方 製 成 隨 時 可 以 取 用 的 現 成 藥 品, 如 各 種 丸 劑 散 劑 沖 劑 等 等 由 於 立 法 基 礎 不 同, 中 國 大 陸 過 去 並 未 限 定 中 成 藥 的 來 源 與 配 方 組 成, 非 傳 統 典 籍 的 中 藥 產 品 在 大 陸 非 常 普 遍 以 2007 年 公 告 的 藥 品 註 冊 管 理 辦 法 為 例, 其 附 件 1 中 藥 天 然 藥 物 註 冊 分 類 及 申 報 資 料 要 求 將 中 成 藥 分 為 9 大 類, 註 冊 分 類 1 ~6 的 品 種 為 新 藥, 註 冊 分 類 7 8( 改 變 中 國 國 內 已 上 市 銷 售 中 藥 天 然 藥 物 給 藥 途 徑 或 劑 型 的 製 劑 ), 按 新 藥 申 請 程 式 申 報, 第 9 類 為 已 有 規 範 的 仿 製 藥 任 何 中 成 藥 上 市 前, 需 要 依 照 藥 品 屬 性 歸 類, 並 提 供 相 關 藥 理 毒 理 CMC(chemistry, manufacture and control) 與 臨 床 試 驗 等 資 訊, 進 行 上 市 審 查 目 前 中 國 大 陸 約 有 9, 000 個 政 府 核 准 的 中 藥 品 種, 包 含 1,200 多 個 品 質 穩 定 療 效 確 切 的 中 藥 保 護 品 種 依 中 國 國 家 食 品 藥 品 監 督 管 理 局 (SFDA) 的 統 計,2009 年 度 中 國 大 陸 總 共 有 92 個 國 產 中 成 藥 批 准 上 市 ( 圖 14), 占 整 體 中 國 國 產 中 西 藥 品 上 市 的 13.6% 仿 製 藥 (9 類 ) 13% 改 劑 型 / 使 用 途 徑 (7~8 類 ) 9% 新 藥 (1~6 類 ) 78% N=92 資 料 來 源 : 中 國 食 品 藥 品 監 督 管 理 局 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 年 中 國 大 陸 中 成 藥 註 冊 批 准 統 計 ( 二 ) 市 場 根 據 2010 年 中 國 大 陸 衛 生 部 的 統 計, 癌 症 已 成 為 大 陸 城 市 和 農 村 居 民 的 第 一 位 死 因, 發 生 率 處 於 快 速 上 升 期, 過 去 30 年, 中 國 癌 症 死 亡 率 增 加 了 80%, 每 年 癌 症 發 病 人 數 約 260 萬, 死 亡 360

34 人 數 約 180 萬 因 此, 癌 症 市 場 是 中 國 大 陸 中 成 藥 的 第 二 大 治 療 領 域 市 場, 僅 次 於 心 腦 血 管 藥 物 由 中 國 大 陸 醫 院 市 場 來 看,2008 年 癌 症 中 成 藥 估 計 有 155 億 元 人 民 幣 的 規 模, 根 據 SFDA 南 方 醫 藥 經 濟 研 究 所 廣 州 標 點 醫 藥 資 訊 有 限 公 司 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 ( 中 成 藥 臨 床 終 端 競 爭 格 局 ) 資 料 顯 示, 在 北 京 成 都 廣 州 哈 爾 濱 南 京 瀋 陽 西 安 鄭 州 重 慶 9 大 城 市 ( 下 簡 稱 9 大 城 市 ) 中,2007 年 至 2010 年 癌 症 治 療 中 成 藥 的 採 購 規 模 逐 年 遞 增, 年 平 均 成 長 率 為 23.7%, 高 於 9 大 城 市 醫 院 所 有 中 成 藥 的 平 均 增 長 水 準, 市 場 處 於 快 速 擴 張 階 段 癌 症 治 療 中 成 藥 可 以 依 照 藥 物 特 性 分 為 輔 助 治 療 與 直 接 抗 癌 二 類 藥 物, 輔 助 治 療 藥 物 主 要 為 免 疫 調 節, 或 對 主 要 抗 癌 藥 具 有 增 效 減 毒 的 作 用, 如 香 菇 多 糖 注 射 液 參 耆 扶 正 注 射 液 等 ; 直 接 抗 癌 藥 物 具 有 毒 殺 癌 症 細 胞 的 作 用, 如 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 華 蟾 素 注 射 液 等 根 據 中 國 大 陸 樣 本 醫 院 市 場 的 統 計, 輔 助 治 療 藥 物 市 場 佔 有 率 比 較 高, 但 有 逐 漸 下 降 的 趨 勢, 在 2008 年 為 57.9% ( 三 ) 產 品 1. 暢 銷 產 品 綜 述 癌 症 治 療 中 成 藥 因 品 牌 眾 多, 競 爭 激 烈, 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 顯 示,9 大 城 市 醫 院 近 年 採 購 的 品 種 達 180 多 種, 生 產 廠 家 更 是 高 達 280 多 家 癌 症 治 療 中 成 藥 市 場 集 中 度 比 較 低, 統 計 2010 年 樣 本 醫 院 市 場 癌 症 治 療 前 十 大 暢 銷 中 成 藥, 前 4 大 品 牌 的 市 占 率 為 35%( 表 8), 但 前 10 大 品 牌 的 銷 售 額 及 銷 售 量 均 持 續 增 長 排 名 第 一 的 康 艾 注 射 液, 已 連 續 數 年 擁 有 10% 的 市 占 率, 在 2007 年 至 2010 年 一 直 處 於 領 先 地 位, 其 銷 售 額 和 銷 售 數 量 雖 然 一 直 持 續 上 升, 但 其 市 占 率 在 2008 年 達 到 11.1% 的 高 峰 後,2009~2010 年 開 始 呈 現 下 降 趨 勢 貴 州 益 佰 製 藥 的 艾 迪 注 射 液 的 增 勢 強 勁, 銷 售 額 排 名 由 2007 年 第 5 位 躋 身 至 2010 年 第 2 位 排 名 第 三 麗 珠 集 團 的 參 耆 扶 正 注 射 液, 在 2010 年 銷 售 額 雖 然 成 長, 但 市 占 率 略 有 下 滑 前 十 大 暢 銷 藥 品 中, 康 艾 注 射 液 參 耆 扶 正 注 射 液 金 水 寶 膠 囊 艾 迪 注 射 液 安 康 欣 膠 囊 複 方 苦 參 注 射 液 都 是 獨 家 銷 售 的 品 種, 在 市 場 上 無 其 他 同 類 產 品 ; 生 產 消 癌 平 注 射 液 的 南 京 聖 和 藥 業 雖 然 有 競 爭 者, 但 市 占 率 超 過 98%, 幾 乎 可 視 為 接 近 獨 家 銷 售 的 品 種 2010 年 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 有 瀋 陽 藥 大 361

35 集 琦 藥 業 浙 江 九 旭 藥 業 與 廣 州 白 雲 山 明 興 製 藥 生 產, 瀋 陽 藥 大 集 琦 藥 業 有 40% 的 市 占 率 香 菇 多 糖 注 射 液 的 主 要 生 產 廠 商 有 5 家, 不 過 金 陵 藥 業 的 福 州 梅 峰 製 藥 和 江 蘇 南 京 康 海 藥 業 是 市 占 率 較 大 的 公 司 值 得 關 注 的 是 西 黃 丸, 其 為 清 代 王 洪 緒 所 著 外 科 全 生 集 中 的 經 典 名 方,2007~2009 年 其 市 占 率 一 直 相 當 低, 但 是 2010 年 快 速 成 長, 達 到 4.1%, 排 名 躍 居 第 7, 是 2010 年 新 入 榜, 也 是 製 造 廠 商 最 多 的 的 藥 品, 進 入 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 的 總 共 有 8 家 廠 商 主 要 領 導 廠 商 是 同 仁 堂 科 技 發 展 股 份 製 藥 有 限 公 司, 市 場 佔 有 率 達 84%, 其 次 為 浙 江 天 一 堂 藥 業, 7 市 占 率 10% 西 黃 丸 是 廣 效 癌 症 治 療 藥 品, 主 要 療 效 在 於 各 種 癌 症 的 輔 助 治 療, 可 以 刺 激 巨 噬 細 胞 活 性, 促 進 干 擾 素 的 產 生, 提 高 了 NK 細 胞 (nature killer cell) 的 活 性 TH 細 胞 (T helper cell) 的 數 量, 具 有 保 護 骨 髓 腎 上 腺 皮 質 和 肝 臟 的 功 能, 並 對 血 管 生 成 因 數 的 活 性 進 行 抑 制, 阻 斷 腫 瘤 新 生 血 管 的 形 成 ; 因 此 能 同 時 抑 制 腫 瘤 和 提 高 患 者 自 身 免 疫 功 能, 改 善 中 晚 期 癌 症 患 者 的 臨 床 症 狀, 增 進 生 活 品 質 此 外, 西 黃 丸 還 有 抗 菌 消 炎 作 用, 尤 其 對 金 黃 色 葡 萄 球 菌 的 作 用 最 佳 此 外, 中 藥 注 射 液 是 中 國 大 陸 中 藥 製 劑 中 獨 特 的 發 明, 具 有 技 術 門 檻 高, 作 用 快 速 的 優 點, 但 也 因 為 藥 物 不 良 反 應 的 發 生 比 率 較 高, 後 果 比 較 嚴 重, 近 年 來 中 國 大 陸 藥 品 監 管 單 位 加 強 對 中 藥 注 射 液 藥 證 的 審 核, 並 提 高 製 造 標 準 在 癌 症 治 療 前 十 大 藥 品 中, 有 7 種 為 注 射 劑 型, 口 服 藥 只 有 3 種 表 年 中 國 大 陸 樣 本 醫 院 市 場 癌 症 治 療 前 十 大 暢 銷 中 成 藥 銷 售 額 統 計 排 名 中 成 藥 名 藥 物 分 類 藥 物 組 成 1 康 艾 注 射 液 輔 助 治 療 / 抗 癌 2 艾 迪 注 射 液 輔 助 治 療 / 抗 癌 黃 耆 人 參 苦 參 素 人 參 黃 耆 刺 五 加 斑 蝥 2010 年 市 場 佔 有 率 (%) 2010 年 成 長 率 (%) 參 考 價 格 ( 人 民 幣 )/ 單 位 元 / 10ml x 6/ 盒 元 / 10ml x 5/ 盒 7 西 黃 丸 之 說 明 與 介 紹 引 用 自 北 京 同 仁 堂 科 技 發 展 股 份 有 限 公 司 西 黃 丸 藥 品 說 明 書 362

36 排 名 中 成 藥 名 藥 物 分 類 藥 物 組 成 3 參 耆 扶 正 注 射 液 輔 助 治 療 黨 參 黃 耆 4 金 水 寶 膠 囊 輔 助 治 療 發 酵 蟲 草 菌 粉 5 香 菇 多 糖 注 射 液 6 複 方 苦 參 注 射 液 輔 助 治 療 抗 癌 / 輔 助 治 療 香 菇 多 糖 白 土 苓 苦 參 7 西 黃 丸 輔 助 治 療 體 外 培 育 牛 黃, 麝 香, 乳 香, 沒 藥 8 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 抗 癌 9 安 康 欣 膠 囊 輔 助 治 療 / 抗 癌 10 消 癌 平 注 射 液 抗 癌 精 製 大 豆 磷 脂 精 製 鴉 膽 子 油 黃 耆 人 參 丹 參 補 骨 脂 雞 血 藤 半 枝 蓮 淫 羊 藿 等 中 藥 組 成 烏 骨 藤 萃 取 物 烏 骨 消 癌 素 2010 年 市 場 佔 有 率 (%) 2010 年 成 長 率 (%) 參 考 價 格 ( 人 民 幣 )/ 單 位 元 / 250ml/ 瓶 元 / 63 粒 / 瓶 元 / 2ml/ 支 ( 金 陵 藥 業 ) 元 / 2ml x 10/ 盒 元 / 480 粒 / 盒 ( 同 仁 堂 ) 48 元 / 10ml/ 支 150 元 /45 粒 / 瓶 元 /(2ml x4)/ 盒 11 其 他 註 : 以 中 國 大 陸 9 個 城 市 ( 北 京 廣 州 南 京 重 慶 成 都 西 安 哈 爾 濱 瀋 陽 鄭 州 等 ) 醫 院 的 藥 品 採 購 情 況 作 為 統 計 基 礎 資 料 來 源 : 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統, 中 國 各 大 網 路 藥 局 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 表 9 所 列 之 平 消 膠 囊 與 華 蟾 素 注 射 液, 為 2009 年 中 國 大 陸 人 力 資 源 和 社 會 保 障 部 公 佈 國 家 基 本 醫 療 保 險 工 傷 保 險 和 生 育 保 險 藥 品 目 錄 ( 簡 稱 新 醫 保 目 錄, 詳 見 附 錄 ) 中, 中 成 藥 部 分 唯 二 進 入 甲 類 給 付 的 藥 品 ( 醫 保 目 錄 分 甲 乙 兩 類, 甲 類 藥 品 優 先 使 用, 全 額 報 銷, 個 人 不 用 承 擔 按 比 例 的 自 負 部 分 ; 乙 類 藥 品 則 有 給 付 限 制 ), 顯 示 此 兩 種 藥 品 在 癌 症 中 成 藥 的 使 用 上 相 當 普 遍, 療 效 也 廣 為 醫 藥 界 人 士 所 接 受 但 近 年 來 因 受 到 其 他 癌 症 治 療 中 成 藥 的 競 爭, 市 場 成 長 分 別 趨 緩, 平 消 363

37 膠 囊 更 是 少 數 在 快 速 增 長 的 癌 症 藥 品 市 場 中, 成 長 率 衰 退 的 品 種 中 成 藥 名 華 蟾 素 注 射 液 平 消 膠 囊 表 年 新 醫 保 目 錄 甲 類 給 付 的 品 種 藥 物 分 類 藥 物 組 成 抗 癌 抗 癌 / 輔 助 治 療 乾 蟾 皮 經 提 取 製 成 的 滅 菌 水 溶 液 鬱 金 仙 鶴 草 五 靈 脂 白 礬 硝 石 乾 漆 枳 殼 馬 錢 子 粉 2010 年 癌 症 治 療 暢 銷 中 成 藥 排 名 2010 年 成 長 率 (%) 參 考 價 格 ( 人 民 幣 ) / 單 位 元 / 5ml x 10/ 盒 元 / 72 粒 / 瓶 註 : 以 中 國 大 陸 9 個 城 市 ( 北 京 廣 州 南 京 重 慶 成 都 西 安 哈 爾 濱 瀋 陽 鄭 州 等 ) 醫 院 的 藥 品 採 購 情 況 作 為 統 計 基 礎 資 料 來 源 : 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統, 中 國 各 大 網 路 藥 局 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 8 2. 癌 症 輔 助 治 療 暢 銷 中 成 藥 癌 症 治 療 中 成 藥 依 藥 理 粗 分 為, 癌 症 輔 助 治 療 暢 銷 中 成 藥 與 抗 癌 中 成 藥 癌 症 輔 助 治 療 暢 銷 中 成 藥 品 種 與 市 場 均 大 於 抗 癌 中 成 藥, 特 別 是 中 國 大 陸 醫 療 體 系 中, 可 以 中 西 合 併 治 療, 癌 症 輔 助 治 療 中 成 藥 的 應 用 相 當 普 遍 (1) 康 艾 注 射 液 康 艾 注 射 液 可 直 接 靜 脈 注 射 或 滴 注, 為 吉 林 長 白 山 製 藥 的 獨 家 品 種, 占 公 司 藥 品 銷 售 額 的 99% 以 上, 是 2003 年 研 製 開 發 的 癌 症 治 療 新 藥 其 由 人 參 黃 耆 苦 參 素 組 成, 具 有 益 氣 扶 正, 增 強 免 疫 功 能 的 作 用 在 藥 物 組 成 機 理 上, 人 參 黃 耆 有 抑 制 腫 瘤 細 胞 增 殖 浸 潤 和 轉 移 的 作 用, 抑 制 腫 瘤 周 圍 新 生 血 管 形 成 和 血 管 內 皮 細 胞 增 殖, 促 進 腫 瘤 細 胞 凋 亡 ; 並 能 增 強 巨 噬 細 胞 和 NK 細 胞 的 吞 噬 活 8 癌 症 輔 助 治 療 暢 銷 中 成 藥 所 探 討 之 產 品 介 紹 均 彙 整 自 各 藥 品 說 明 書 及 各 公 司 產 品 網 頁 364

38 性, 促 進 骨 髓 代 謝, 增 加 白 血 球 生 成, 與 放 化 療 並 用 可 防 止 白 血 球 下 降 苦 參 素 有 清 熱 解 毒 抗 菌 消 炎 調 節 免 疫 和 抗 腫 瘤 等 作 用 康 艾 注 射 液 屬 於 週 期 非 特 異 性 藥 物, 對 細 胞 增 殖 週 期 不 同 phase 的 腫 瘤 細 胞 均 有 抑 制 作 用, 單 獨 臨 床 應 用 具 有 代 替 西 藥 化 療 的 作 用, 可 切 斷 癌 細 胞 DNA 分 子 鏈 的 合 成, 抑 制 癌 細 胞 生 長 適 用 於 原 發 性 肝 癌 肺 癌 直 腸 癌 惡 性 淋 巴 瘤 婦 科 惡 性 腫 瘤 等 ; 能 明 顯 改 善 放 化 療 後 嘔 吐 腹 瀉 等 症 狀 ; 也 適 用 於 各 種 原 因 引 起 的 白 血 球 低 下 及 減 少 症 康 艾 注 射 液 亦 能 切 斷 B 肝 病 毒 DNA 分 子 鏈 抑 制 病 毒 分 子 複 製, 可 治 療 慢 性 B 型 肝 炎 (2) 參 耆 扶 正 注 射 液 參 耆 扶 正 注 射 液 由 黃 耆 黨 參 組 成, 具 有 補 中 益 氣 活 血 化 瘀 消 散 結 的 功 效, 是 中 國 大 陸 麗 珠 集 團 利 民 製 藥 廠 與 北 京 中 醫 藥 大 學 東 直 門 醫 院 合 作 開 發 的 國 家 中 藥 二 類 新 藥, 該 藥 為 中 國 大 陸 首 創 的 純 中 藥 澄 清 注 射 液,1999 年 獲 准 正 式 生 產 ; 同 年 被 中 國 科 技 部 列 為 國 家 重 點 新 產 品 ;2004 年 經 中 國 國 家 藥 品 監 督 管 理 局 公 告 為 中 藥 保 護 品 種, 也 是 該 項 產 品 的 獨 家 品 種 藥 物 組 成 中 黨 參 黃 耆 的 癌 症 輔 助 治 療 有 效 成 分 是 黃 酮 類 和 皂 甙 類, 可 在 化 療 前 三 天 使 用, 之 後 每 日 固 定 劑 量 與 化 療 藥 物 同 步 使 用 參 耆 扶 正 注 射 液 用 於 配 合 化 療 治 療 消 化 道 腫 瘤 晚 期 肺 癌 或 表 現 為 氣 虛 證 肺 癌 胃 癌 的 輔 助 治 療, 可 以 提 高 自 然 殺 手 細 胞 巨 噬 細 胞 及 T 淋 巴 細 胞 亞 群 的 活 性, 並 減 輕 抗 癌 藥 物 的 毒 性, 改 善 臨 床 症 狀, 提 高 病 患 的 生 活 品 質 和 免 疫 功 能, 具 有 增 效 減 毒 的 作 用 同 時, 參 耆 扶 正 注 射 液 有 保 護 臟 器 和 對 抗 急 性 心 肌 缺 血 的 作 用, 也 可 作 為 冠 狀 動 脈 心 臟 病 心 絞 痛 中 風 患 者 的 治 療 藥 物 (3) 艾 迪 注 射 液 艾 迪 注 射 液 由 斑 蝥 人 參 黃 耆 刺 五 加 組 成, 為 貴 州 益 佰 製 藥 的 獨 家 品 種,2010 年 艾 迪 注 射 液 銷 售 額 占 公 司 整 體 藥 品 營 收 的 79% 艾 迪 注 射 液 以 靜 脈 滴 注, 適 用 於 原 發 性 肝 癌 肺 癌 腸 癌 鼻 咽 癌 泌 尿 系 統 腫 瘤 惡 性 淋 巴 瘤 婦 科 惡 性 腫 365

39 瘤 等 多 種 癌 症 的 治 療, 也 可 與 化 療 藥 物 配 合 使 用, 減 少 化 療 藥 物 用 量, 增 強 療 效, 減 少 毒 副 作 用 艾 迪 注 射 液 能 增 強 身 體 非 特 異 性 和 特 異 性 免 疫 功 能, 具 有 抗 癌 增 強 免 疫 抗 疲 勞 抗 缺 氧 對 放 化 療 藥 物 有 增 效 作 用, 與 小 劑 量 化 療 藥 CTX ( cyclophosphamide ) 或 5-FU (5-Fluorouracil) 合 用 可 治 療 放 化 療 引 起 的 白 血 球 下 降, 使 白 血 球 和 血 小 板 保 持 在 正 常 範 圍 此 外, 體 外 實 驗 顯 示 艾 迪 注 射 液 對 癌 細 胞 有 直 接 殺 傷 和 抑 制 作 用 不 過, 因 該 藥 含 有 微 量 斑 蝥 素, 能 刺 激 人 體, 引 起 過 敏 反 應, 在 使 用 時 需 要 特 別 觀 察 注 意 (4) 香 菇 多 糖 注 射 液 從 擔 子 菌 綱 傘 菌 目 傘 菌 科 香 菇 菌 屬 香 菇 菌 提 取 的 香 菇 多 糖 (lentinan), 由 日 本 味 之 素 公 司 首 先 研 發 成 功,1988 年 進 口 中 國 大 陸, 經 上 海 藥 物 所 研 究 改 良 並 申 請 專 利 後, 開 始 量 產 產 品 有 注 射 與 口 服 劑 型, 是 2010 年 前 10 名 暢 銷 癌 症 治 療 中 成 藥 中 製 造 廠 商 較 多 的 品 種 根 據 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統, 生 產 香 菇 多 糖 注 射 液 的 主 要 廠 商 共 有 江 蘇 金 陵 藥 業 福 州 梅 峰 製 藥 廠 江 蘇 南 京 康 海 藥 業 山 西 泰 盛 製 藥 江 蘇 康 緣 藥 業 與 江 蘇 南 京 易 亨 製 藥 等 5 家 廠 商 ( 圖 15), 整 體 藥 品 銷 售 成 長 率 為 16% 香 菇 多 糖 注 射 液 的 主 要 成 份 為 主 要 為 甘 露 糖 甘 肽, 其 化 學 式 是 以 β-(1 3) 葡 萄 糖 為 主 鏈,β-(1 6) 葡 萄 糖 為 側 鏈 的 葡 聚 糖 香 菇 多 糖 是 靜 脈 給 藥 的 癌 症 治 療 輔 助 藥 物, 具 抗 腫 瘤 作 用, 提 高 患 者 生 活 品 質, 及 毒 副 作 用 輕 微 等 特 點, 能 促 進 T B 淋 巴 細 胞 增 殖, 提 高 NK 細 胞 活 性, 廣 泛 應 用 於 惡 性 腫 瘤 的 輔 助 治 療, 也 可 用 於 其 他 免 疫 功 能 低 下 疾 病 的 治 療, 及 老 年 病 防 治 香 菇 多 糖 還 有 口 服 的 香 菇 菌 多 糖 片, 依 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 數 據,2010 年 為 暢 銷 癌 症 治 療 中 成 藥 的 第 35 名, 成 長 率 38.4%; 以 開 封 製 藥 集 團 的 產 品 為 主 366

40 山 西 泰 盛 製 藥 10% 江 蘇 康 緣 藥 業 2% 江 蘇 南 京 易 亨 製 藥 3% 江 蘇 金 陵 藥 業 福 州 梅 峰 製 藥 46% 江 蘇 南 京 康 海 藥 業 39% 註 : 以 中 國 大 陸 9 個 城 市 ( 北 京 廣 州 南 京 重 慶 成 都 西 安 哈 爾 濱 瀋 陽 鄭 州 等 ) 醫 院 的 藥 品 採 購 情 況 作 為 統 計 基 礎 資 料 來 源 : 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 年 香 菇 多 糖 注 射 液 生 產 廠 商 分 佈 (5) 金 水 寶 膠 囊 金 水 寶 膠 囊 為 發 酵 蟲 草 菌 粉 (Cs-4) 製 成 的 膠 囊, 是 江 西 濟 民 可 信 金 水 寶 製 藥 有 限 公 司 的 獨 家 品 種, 是 中 國 第 一 個 中 藥 一 類 新 藥, 也 是 國 家 中 藥 保 密 品 種, 並 作 為 天 然 蟲 草 代 用 品, 列 入 中 華 人 民 共 和 國 2000 年 版 藥 典 2007 年 金 水 寶 單 品 種 銷 售 額 達 8 億 元 人 民 幣 冬 蟲 夏 草 是 我 國 名 貴 傳 統 中 藥, 為 麥 角 菌 科 真 菌 冬 蟲 夏 草 Cordyceps sinensis(berk.)sacc. 寄 生 在 蝙 蝠 蛾 科 昆 蟲 幼 蟲 上 的 子 座 及 幼 蟲 屍 體 的 複 合 體, 其 性 味 甘 平, 具 補 肺 益 腎, 止 血 化 痰 之 功 效 蟲 草 多 糖 為 從 冬 蟲 夏 草 人 工 發 酵 菌 絲 中 採 用 水 萃 醇 沉 方 式 提 煉, 得 到 蟲 草 粗 多 糖, 再 精 製 而 得, 其 萃 取 率 約 為 冬 蟲 夏 草 菌 絲 體 的 5% 蟲 草 多 糖 兼 有 抗 腫 瘤 增 強 免 疫 力 和 治 療 急 慢 性 腎 炎 等 作 用 蟲 草 多 糖 經 由 提 高 機 體 的 特 異 性 或 非 特 異 性 免 疫 功 能, 增 強 寄 主 本 身 免 疫 力, 毒 副 作 用 較 少 金 水 寶 膠 囊 能 減 輕 放 化 療 所 引 起 的 骨 髓 抑 制, 使 患 者 周 邊 血 白 血 球 和 血 小 板 較 快 地 回 升, 並 穩 定 在 正 常 範 圍 ; 提 高 化 療 的 耐 受 性, 並 能 增 強 腫 瘤 患 者 的 免 疫 功 能, 抑 制 腫 瘤 生 長 (6) 安 康 欣 膠 囊 安 康 欣 膠 囊 ( 原 進 口 產 品 名 : 安 康 膠 囊 ) 由 黃 耆 人 參 丹 參 補 骨 脂 雞 血 藤 半 枝 蓮 淫 羊 藿 等 中 草 藥 組 367

41 成, 是 安 徽 高 山 藥 業 有 限 公 司 的 高 效 廣 譜 複 方 抗 癌 新 藥, 由 香 港 畢 盛 醫 藥 國 際 有 限 公 司 製 造 開 發 安 康 膠 囊 於 1995 年 獲 得 中 國 大 陸 衛 生 部 進 口 批 准, 進 入 中 國 市 場 2002 年 8 月, 香 港 畢 盛 醫 藥 國 際 有 限 公 司 委 託 安 徽 高 山 藥 業 有 限 公 司 在 中 國 大 陸 國 內 生 產 該 產 品, 並 由 中 國 大 陸 國 家 醫 藥 監 督 管 理 局 批 准, 正 式 定 名 為 安 康 欣 膠 囊 安 康 欣 膠 囊 的 主 要 抗 癌 作 用 包 含 扶 正 祛 邪 增 效 提 升 白 血 球 數 目, 與 活 血 化 瘀 作 用 ( 如 鎮 痛 耐 缺 氧 作 用 ); 能 促 進 抗 體 生 成 和 淋 巴 細 胞 增 殖, 增 強 體 液 與 細 胞 免 疫 功 能 ; 增 加 非 特 異 性 免 疫 功 能, 如 促 進 白 血 球 和 巨 噬 細 胞 之 吞 噬 能 力 ; 增 加 生 物 膜 的 流 動 性, 同 時 能 增 強 超 氧 化 物 歧 化 酶 的 活 性, 具 有 抗 氧 化 自 由 基 的 作 用 安 康 欣 與 化 療 藥 物 併 用, 可 增 強 化 療 作 用, 減 少 化 療 藥 物 的 用 量 體 外 試 驗 也 顯 示, 安 康 欣 膠 囊 對 實 體 瘤 Lewis 肺 癌 黑 色 素 瘤 B16 有 顯 著 的 抑 制 腫 瘤 作 用, 對 人 癌 細 胞 生 長 也 有 抑 制 作 用 目 前 安 康 欣 膠 囊 主 要 用 於 肺 癌 腦 部 轉 移 肺 癌 肝 臟 轉 移, 頭 頸 癌 婦 科 腫 瘤 惡 性 淋 巴 癌 泌 尿 系 統 癌 症 的 治 療 (7) 注 射 用 黃 耆 多 糖 注 射 用 黃 耆 多 糖 粉 針 劑 為 天 津 賽 諾 製 藥 有 限 公 司 的 單 一 與 獨 家 產 品, 也 是 中 藥 二 類 新 藥, 在 2004 年 底 上 市 天 津 賽 諾 製 藥 原 本 是 天 津 中 新 藥 業 集 團 股 份 有 限 公 司 與 盧 森 堡 蘭 花 公 司 共 同 投 資 興 建 的 中 外 合 資 企 業, 其 中 盧 森 堡 蘭 花 公 司 有 臺 灣 聯 合 報 系 集 團 的 投 資, 但 2005 年 後 賽 諾 製 藥 歸 屬 於 天 津 中 新 藥 業 集 團 的 子 公 司 注 射 用 黃 耆 多 糖 雖 然 未 進 入 癌 症 治 療 暢 銷 藥 品 的 前 十 名, 在 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 排 名 第 32 但 因 其 與 我 國 懷 特 生 技 新 藥 公 司 的 懷 特 血 寶 PG2 同 樣 都 是 由 美 國 泛 華 醫 藥 公 司 (Pharmagenesis, Inc.) 進 行 技 術 移 轉, 故 於 本 段 落 中 加 以 介 紹 黃 耆 多 糖 是 阿 拉 伯 半 乳 聚 糖 組 合 物, 從 中 藥 黃 耆 中 萃 取 分 離 純 化 所 得 之 有 效 部 位, 使 用 時 加 入 500ml 生 理 鹽 水 或 5~10% 葡 萄 糖 注 射 液 中 進 行 靜 脈 滴 注 根 據 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統,2010 年 注 射 用 黃 耆 多 糖 在 樣 本 醫 院 市 場 的 銷 售 額 衰 退 8.7%, 約 為 1,500 萬 元 人 民 幣 ( 圖 368

42 16) 2010 年 在 中 國 各 省 藥 品 公 開 招 標 中 標 結 果 查 詢, 注 射 用 黃 耆 多 糖 的 得 標 價 在 460~617 元 人 民 幣 之 間 注 射 用 黃 耆 多 糖 的 主 要 功 能 為 補 虛 損, 益 氣 血 臨 床 前 實 驗 顯 示 黃 耆 多 糖 具 體 刺 激 骨 髓 造 血 和 增 強 免 疫 功 能 的 作 用 在 臨 床 試 驗 中, 注 射 用 黃 耆 多 糖 用 於 化 療 後 肺 癌 胃 腸 癌 乳 腺 癌 等 患 者, 能 明 顯 提 升 白 血 球 及 血 小 板 數 量, 改 善 患 者 氣 虛 症 狀, 增 強 免 疫 功 能, 提 高 病 人 的 生 活 品 質, 適 用 於 中 醫 辯 證 屬 於 氣 虛 證 的 肺 癌 胃 癌 乳 腺 癌 等 化 療 後 白 血 球 減 少, 生 活 品 質 降 低, 免 疫 功 能 低 下 的 癌 症 患 者 銷 售 額 ] 百 萬 元 人 民 幣 ^ 年 成 長 率 ] % ^ 銷 售 金 額 成 長 率 註 : 以 中 國 大 陸 9 個 城 市 ( 北 京 廣 州 南 京 重 慶 成 都 西 安 哈 爾 濱 瀋 陽 鄭 州 等 ) 醫 院 的 藥 品 採 購 情 況 作 為 統 計 基 礎 資 料 來 源 : 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 ; 生 物 技 術 開 發 中 心 產 業 資 訊 組 整 理 圖 16 歷 年 中 國 大 陸 注 射 用 黃 耆 多 糖 在 樣 本 醫 院 之 銷 售 額 統 計 9 3. 抗 癌 中 成 藥 個 論 抗 癌 中 成 藥 的 藥 理 作 用 機 制 能 直 接 毒 殺 或 抑 制 癌 細 胞, 對 人 體 毒 副 作 用 較 癌 症 輔 助 治 療 中 成 藥 明 顯, 且 品 種 較 少 ; 以 下 9 抗 癌 中 成 藥 所 探 討 之 產 品 介 紹 均 彙 整 自 各 藥 品 說 明 書 及 各 公 司 產 品 網 頁 369

43 段 落 中, 將 對 中 國 大 陸 抗 癌 的 暢 銷 中 成 藥, 分 別 進 行 介 紹 (1) 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 根 據 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統, 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 主 要 生 產 廠 商 有 瀋 陽 藥 大 集 琦 藥 業 浙 江 九 旭 藥 業 與 廣 州 白 雲 山 明 興 製 藥 等 三 家 ( 圖 17), 是 一 種 新 型 具 靶 向 性 的 中 藥 抗 癌 製 劑 該 藥 將 鴉 膽 子 油 製 成 靜 脈 給 藥 的 乳 劑, 其 主 要 成 分 為 油 酸, 是 抗 腫 瘤 的 活 性 成 分, 對 各 期 癌 細 胞 均 有 殺 傷 和 抑 制 作 用, 它 能 夠 抑 制 拓 撲 異 構 酶 (Type II Topoisomerase) 活 性, 從 而 抑 制 細 胞 DNA 的 合 成 及 生 長, 阻 斷 癌 細 胞 的 增 殖, 是 具 有 抗 癌 作 用 的 藥 物 用 藥 後 藥 物 濃 度 集 中, 並 與 癌 細 胞 具 有 特 異 性 緊 密 地 親 和 力, 故 對 癌 細 胞 具 有 選 擇 性, 使 癌 細 胞 變 性 壞 死, 並 有 促 進 骨 髓 幹 細 胞 的 造 血 功 能 作 用 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 抗 癌 應 用 範 圍 廣 泛, 消 化 道 腫 瘤 : 如 胃 癌 食 管 癌 原 發 性 肝 癌 大 腸 癌 胰 腺 癌 等 肺 癌 子 宮 頸 癌 膀 胱 癌 前 列 腺 癌 及 其 他 實 體 瘤 轉 移 癌 : 如 轉 移 性 肝 癌 肺 癌 腦 部 轉 移 等 此 外, 作 為 栓 塞 劑 用 於 癌 症 介 入 治 療 (intervention) 與 放 療, 或 與 其 他 化 療 藥 物 併 用 有 增 效 減 毒 作 用, 鴉 膽 子 油 乳 注 射 液 易 透 過 血 腦 屏 障, 對 腦 瘤 及 腦 轉 移 瘤 有 療 效 除 注 射 液 劑 型 外, 另 有 口 服 的 鴉 膽 子 油 口 服 乳 液, 中 國 藥 品 醫 院 市 場 用 藥 分 析 系 統 顯 示,2010 年 口 服 乳 液 在 癌 症 治 療 暢 銷 藥 物 排 名 42, 成 長 率 25.6%, 以 延 安 常 泰 藥 業 市 占 率 最 高, 其 他 主 要 廠 商 還 有 瀋 陽 藥 大 集 琦 藥 業 白 雲 山 明 興 製 藥 與 吉 林 集 安 益 盛 藥 業 370