学 习 目 标 : 1. 熟 悉 肿 瘤 细 胞 增 殖 周 期 动 力 学 及 其 临 床 意 义 2. 掌 握 抗 癌 药 物 作 用 的 细 胞 生 物 学 机 制 与 生 化 机 制 及 共 同 的 不 良 反 应 3. 了 解 肿 瘤 细 胞 的 耐 药 机 制 4. 熟 悉 各 类 抗

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1 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 Antineoplastic Agents

2 学 习 目 标 : 1. 熟 悉 肿 瘤 细 胞 增 殖 周 期 动 力 学 及 其 临 床 意 义 2. 掌 握 抗 癌 药 物 作 用 的 细 胞 生 物 学 机 制 与 生 化 机 制 及 共 同 的 不 良 反 应 3. 了 解 肿 瘤 细 胞 的 耐 药 机 制 4. 熟 悉 各 类 抗 癌 药 的 主 要 适 应 症 及 用 药 原 则

3 Antineoplastic drugs cancer chemotherapeutic agents 主 要 方 法 : 手 术 放 疗 化 疗 生 物 治 疗 化 疗 药 对 癌 细 胞 选 择 性 低 毒 性 大

4 抗 恶 性 肿 瘤 药 的 三 大 发 展 趋 势 从 单 一 治 疗 向 综 合 治 疗 从 单 一 药 物 到 联 合 用 药 从 姑 息 治 疗 向 根 治 治 疗 从 细 胞 毒 性 药 物 向 针 对 机 制 多 环 节 新 型 药 物 靶 向 治 疗 药 物

5 一 抗 肿 瘤 药 作 用 机 制 ( 一 ) 抗 肿 瘤 作 用 的 细 胞 生 物 学 机 制 肿 瘤 细 胞 的 特 点 : -- 与 细 胞 增 殖 有 关 的 基 因 被 开 启 或 激 活 -- 与 细 胞 分 化 有 关 的 基 因 被 关 闭 或 抑 制 诱 导 肿 瘤 细 胞 分 化 抑 制 肿 瘤 细 胞 增 殖 导 致 肿 瘤 细 胞 凋 亡 死 亡

6 肿 瘤 细 胞 的 组 成 : GF (growth fraction) 生 长 比 率 : 增 殖 细 胞 群 在 全 细 胞 群 中 的 比 率 1. 增 殖 细 胞 群 --- 治 疗 靶 向 增 长 迅 速 的 肿 瘤, 其 GF 较 大 接 近 1, 对 药 物 敏 感 2. 非 增 殖 细 胞 群 静 止 (G 0 ) 期 细 胞 ( 复 发 的 根 源 ) 无 增 殖 力 或 已 分 化 的 细 胞 死 亡 细 胞

7 增 殖 周 期 中 的 细 胞 分 期 G1---S---G2---M 1.DNA 合 成 前 期 (G1 期 ):DNA 的 合 成 准 备 时 期 2.DNA 合 成 期 (S 期 ):DNA 复 制 的 时 期 3.DNA 合 成 后 期 (G2 期 ): 为 有 丝 分 裂 作 准 备 4. 丝 状 分 裂 期 (M 期 ): 细 胞 一 分 为 二

8 细 胞 增 殖 动 力 学

9 ( 二 ) 抗 肿 瘤 作 用 的 生 化 机 制 1. 干 扰 核 酸 的 生 物 合 成 : 通 过 阻 止 DNA 合 成, 抑 制 细 胞 分 裂 增 殖, 而 使 肿 瘤 细 胞 死 亡 2. 直 接 影 响 DNA 的 结 构 与 功 能 : 通 过 破 坏 DNA 结 构 或 抑 制 拓 扑 异 构 酶 活 性, 影 响 DNA 的 复 制 和 修 复 功 能 3. 干 扰 转 录 过 程 和 阻 止 RNA 合 成 的 药 物 : 药 物 可 嵌 入 DNA 碱 基 对 之 间, 干 扰 转 录 过 程, 阻 止 mrna 的 形 成

10 4. 干 扰 蛋 白 质 合 成 与 功 能 : 药 物 可 干 扰 微 管 装 配 和 纺 锤 丝 形 成, 干 扰 核 蛋 白 体 功 能, 影 响 氨 基 酸 供 应 5. 调 节 体 内 激 素 平 衡 : 药 物 可 通 过 补 充 或 拮 抗 调 节 体 内 激 素 平 衡, 从 而 抑 制 某 些 激 素 依 赖 性 肿 瘤

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12 二 抗 肿 瘤 药 物 的 分 类 根 据 作 用 周 期 或 时 相 分 周 期 非 特 异 性 药 物 对 增 殖 周 期 各 期, 选 择 特 异 性 不 强, 其 量 效 曲 线 呈 指 数 直 线 型, 如 烷 化 剂 抗 生 素 铂 类 等

13 周 期 非 特 异 性 药 物 烷 化 剂 : 氮 芥 环 磷 酰 胺 噻 替 哌 抗 癌 抗 生 素 : 丝 裂 霉 素 放 线 菌 素 D 柔 红 霉 素 多 柔 比 星 博 莱 霉 素

14 周 期 特 异 性 药 物 特 异 性 地 作 用 于 增 殖 周 期 中 某 一 时 相 的 肿 瘤 细 胞, 量 效 曲 线 呈 渐 进 线 型 作 用 于 S 期 药 物 : 羟 基 脲 阿 糖 胞 苷 甲 氨 喋 呤 作 用 于 M 期 的 药 物 : 长 春 碱 长 春 新 碱 作 用 于 G2 期 和 M 期 的 药 物 : 紫 杉 醇

15 其 它

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17 抗 肿 瘤 药 的 分 类 根 据 抗 肿 瘤 作 用 的 生 化 机 制 (1) 影 响 核 酸 合 成 ( 抗 代 谢 药 ); 干 扰 核 酸 合 成 药 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 药 : 甲 氨 蝶 呤 胸 苷 酸 合 成 酶 抑 制 药 : 氟 尿 嘧 啶 嘌 呤 核 苷 酸 合 成 酶 抑 制 药 : 巯 嘌 呤 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 药 : 羟 基 脲 DNA 多 聚 酶 抑 制 药 : 阿 糖 胞 苷

18 (2) 直 接 破 坏 DNA 结 构 和 功 能 ; 破 坏 DNA 的 药 DNA 交 联 剂 : 氮 芥, 环 磷 酰 胺, 塞 替 哌 破 坏 DNA 的 铂 类 配 合 物 : 顺 铂 破 坏 DNA 的 抗 生 素 : 丝 裂 霉 素, 博 来 霉 素 拓 朴 异 构 酶 抑 制 药 : 喜 树 碱, 鬼 臼 毒 素 衍 生 物 DNA 多 聚 酶 抑 制 药 : 阿 糖 胞 苷

19 3) 干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA 合 成 ; 如 多 柔 比 星 放 线 菌 素 D 等 4) 影 响 蛋 白 质 合 成 与 功 能 ; 如 : 长 春 碱 类 紫 杉 醇 类 三 尖 杉 生 物 碱 类 L- 门 冬 酰 胺 酶 等 5) 影 响 体 内 激 素 平 衡 ; 如 糖 皮 质 激 素 雌 激 素 雄 激 素 选 择 性 雌 激 素 受 体 拮 抗 药 ---- 他 莫 昔 芬 6) 其 它

20 三 抗 肿 瘤 药 的 适 应 征 ⒈ 全 身 性 肿 瘤 如 : 造 血 系 统 恶 性 肿 瘤 白 血 病 多 发 性 骨 髓 瘤 恶 性 淋 巴 瘤 2. 某 些 化 疗 效 果 好 的 实 体 瘤 : 皮 肤 癌 绒 癌 恶 性 葡 萄 胎 睾 丸 癌 小 细 胞 肺 癌 3. 作 为 放 疗 和 手 术 后 的 巩 固 和 辅 助 治 疗 4. 晚 期 广 泛 转 移 复 发 性 肿 瘤 姑 息 疗 法

21 四 化 疗 的 存 在 的 问 题 耐 药 性 毒 性 反 应 大

22 五 耐 药 性 及 耐 药 机 制 天 然 耐 药 性 (natural resistance): 对 药 物 一 开 始 就 不 敏 感 现 象, 如 : 处 于 非 增 殖 的 G0 期 肿 瘤 细 胞 一 般 对 多 数 抗 恶 性 肿 瘤 药 不 敏 感 获 得 性 耐 药 性 (acquired resistance): 有 的 肿 瘤 细 胞 对 于 原 来 敏 感 的 药 物, 治 疗 一 段 时 间 后 才 产 生 不 敏 感 现 象

23 五 耐 药 性 及 耐 药 机 制 多 药 耐 药 性 / 多 向 耐 药 性 multidrug resistance,mdr/pleiotropic drug resistance 肿 瘤 细 胞 在 接 触 一 种 抗 恶 性 肿 瘤 药 后, 产 生 了 对 多 种 结 构 不 同 作 用 机 制 各 异 的 其 它 抗 恶 性 肿 瘤 药 的 耐 药 性

24 耐 药 机 制 : 1 改 变 跨 膜 转 运 机 制 : 使 药 物 不 能 通 过 正 常 方 式 到 达 肿 瘤 细 胞 的 作 用 部 位 2 产 生 特 殊 的 膜 蛋 白 如 P- 糖 蛋 白, 加 速 药 物 从 细 胞 内 泵 出 细 胞 外

25 3 改 变 代 谢 途 径 : 使 药 物 作 用 靶 点 发 生 变 化, 失 去 抗 代 谢 作 用 4 产 生 耐 药 基 因 : 其 表 达 产 物 可 修 复 药 物 损 伤 的 DNA, 阻 碍 肿 瘤 细 胞 凋 亡

26 六 抗 肿 瘤 药 的 不 良 反 应 ( 一 ) 近 期 毒 性 之 一 共 有 的 毒 性 反 应 1. 骨 髓 毒 性 白 细 胞 血 小 板 减 少 特 殊 : 激 素, 博 来 霉 素, 门 冬 酰 氨 酶 2. 胃 肠 毒 性 恶 心 呕 吐 ( 尤 其 是 烷 化 剂, 抗 代 谢 药 多 见 ) 3. 毛 囊 毒 性 皮 肤 及 毛 发 损 害, 脱 发

27 ( 二 ) 近 期 毒 性 之 二 特 有 的 毒 性 反 应 心 脏 毒 性 : 柔 红 霉 素 多 柔 比 星 三 尖 杉 酯 碱 呼 吸 系 统 毒 性 : 博 来 霉 素 白 消 安 CTX 肝 脏 毒 性 :MTX 甲 氨 蝶 呤 羟 基 脲 CTX 鬼 臼 毒 素 类 肾 和 膀 胱 毒 性 :CTX 顺 铂 神 经 毒 性 : 长 春 新 碱 紫 杉 醇 门 冬 酰 胺 酶 过 敏 反 应 : 博 来 霉 素 门 冬 酰 胺 酶 紫 杉 醇

28 ( 三 ) 远 期 毒 性 不 育 致 突 变 致 畸 致 癌 : 第 二 原 发 性 肿 瘤

29 七 抗 恶 性 肿 瘤 药 的 用 药 原 则 一 般 原 则 : 1. 根 据 细 胞 增 殖 动 力 学 规 律 增 长 缓 慢 的 实 体 瘤, 其 G 0 期 细 胞 较 多, 一 般 先 用 周 期 非 特 异 性 药 物, 杀 灭 增 殖 期 及 部 分 G 0 期 细 胞, 使 瘤 体 缩 小 而 驱 动 其 余 G 0 期 细 胞 进 入 增 殖 周 期 继 用 周 期 特 异 性 药 物 杀 死 之

30 根 据 作 用 机 制 和 细 胞 增 殖 动 力 学, 设 计 出 联 合 用 药 方 案, 以 提 高 疗 效, 延 缓 耐 药 性 的 产 生, 减 弱 药 物 毒 性 等

31 相 反, 对 生 长 比 率 高 的 肿 瘤 如 急 性 白 血 病, 则 先 用 杀 灭 S 期 或 M 期 的 周 期 特 异 性 药 物, 以 后 再 用 周 期 非 特 异 性 药 物 杀 灭 其 他 各 期 细 胞 待 G 0 期 细 胞 进 入 增 殖 周 期 时, 可 重 复 上 述 疗 程

32 2. 从 抗 肿 瘤 药 物 的 作 用 机 制 考 虑 疗 效 不 同 作 用 机 制 的 抗 肿 瘤 药 物 合 用 可 能 增 加

33 3. 从 药 物 的 毒 性 考 虑 多 数 抗 肿 瘤 药 均 可 抑 制 骨 髓, 而 泼 尼 松 长 春 新 碱 博 来 霉 素 的 骨 髓 抑 制 作 用 较 少, 可 合 用 以 降 低 毒 性 并 提 高 疗 效

34 4. 从 抗 瘤 谱 考 虑 胃 肠 道 腺 癌 --- 宜 用 氟 尿 嘧 啶 塞 替 派 环 磷 酰 胺 丝 裂 霉 素 等 鳞 癌 --- 博 来 霉 素 甲 氨 蝶 呤 等 肉 瘤 --- 环 磷 酰 胺 顺 铂 多 柔 比 星 等

35 小 结 1. 细 胞 增 殖 动 力 学 机 制 : (1) 序 贯 抑 制 : 使 用 周 期 特 异 和 非 特 异 性 药 物 ; (2) 同 步 化 抑 制 : 序 贯 使 用 周 期 特 异 性 药 物 2. 生 化 机 制 ( 互 补 抑 制 ): 核 酸 合 成 (Doxorubicin) + 细 胞 毒 (cyclophosphamide) DNA 修 复 3. 毒 性 反 应 : 合 用 激 素, 长 春 新 碱, 博 来 霉 素 骨 髓 抑 制 4. 抗 癌 谱 : 消 化 道 腺 癌 5-FU; 鳞 癌 MTX 骨 肉 瘤 Doxo ( 阿 霉 素 )

36 常 用 的 抗 恶 性 肿 瘤 药 物 一 干 扰 核 酸 生 物 合 成 的 药 物 又 称 抗 代 谢 药 主 要 作 用 于 S 期, 属 周 期 特 异 性 药 物 化 学 结 构 与 核 酸 代 谢 的 必 需 物 质 如 叶 酸 嘌 呤 嘧 啶 等 相 似

37 目 前 较 常 用 的 药 物 : 1. 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 药 甲 氨 蝶 呤 (MTX) 2. 阻 止 嘧 啶 类 核 苷 酸 形 成 的 药 5- 氟 尿 嘧 啶 (5-FU) 3. 嘌 呤 核 苷 酸 互 变 抑 制 药 6- 巯 基 嘌 呤 (6-MP) 4. 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 药 羟 基 脲 (HU) 5.DNA 多 聚 酶 抑 制 药 阿 糖 胞 苷 (Ara-C)

38 共 性 : 主 要 干 扰 DNA 合 成, 也 能 抑 制 RNA 合 成, 从 而 抑 制 蛋 白 质 合 成, 瘤 细 胞 可 通 过 改 变 代 谢 途 径, 对 药 物 产 生 耐 药 性 选 择 性 不 高, 多 数 能 引 起 造 血 系 统 抑 制 胃 肠 道 黏 膜 损 害 肝 损 害 等

39 二 氢 叶 酸 还 原 酶 抑 制 药 Antineoplastic drugs 甲 氨 蝶 呤 (methotrexate,mtx) 用 于 儿 童 急 性 白 血 病 和 绒 毛 膜 上 皮 癌 成 骨 肉 瘤 等 有 良 效 鞘 内 注 射 可 用 于 中 枢 神 经 系 统 白 血 病 (CNSL) 的 预 防 和 缓 解 症 状 强 的 细 胞 免 疫 抑 制 剂 : 骨 髓 移 植 器 官 移 植 类 风 湿 等

40 胸 苷 酸 合 成 酶 抑 制 药 5- 氟 尿 嘧 啶 (fluorouracil,5-fu) 临 床 应 用 1. 对 多 种 肿 瘤 有 效, 特 别 是 对 消 化 道 癌 症 和 乳 腺 癌 疗 效 较 好 ; 2. 对 卵 巢 癌 宫 颈 癌 绒 毛 膜 上 皮 癌 膀 胱 癌 头 颈 部 肿 瘤 等 也 有 效 不 良 反 应 主 要 为 胃 肠 道 反 应, 重 者 血 性 下 泻 而 死 骨 髓 抑 制 脱 发 共 济 失 调 等

41 嘌 呤 核 苷 酸 互 变 抑 制 药 6- 巯 基 嘌 呤 临 床 应 用 急 性 淋 巴 性 白 血 病 的 维 持 治 疗 大 剂 量 对 绒 毛 膜 上 皮 癌 有 一 定 疗 效 不 良 反 应 多 见 骨 髓 抑 制 和 消 化 道 黏 膜 损 害 ; 少 数 病 人 可 出 现 黄 疸 和 肝 功 能 障 碍

42 核 苷 酸 还 原 酶 抑 制 药 羟 基 脲 (HU) 临 床 应 用 对 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 有 效, 对 黑 色 素 瘤 有 暂 时 缓 解 作 用 不 良 反 应 主 要 为 抑 制 骨 髓 也 可 有 胃 肠 道 反 应 可 致 畸 胎

43 DNA 多 聚 酶 抑 制 药 阿 糖 胞 苷 S 期 细 胞 对 之 最 敏 感, 属 周 期 特 异 性 药 物 临 床 应 用 成 人 急 性 粒 细 胞 或 单 核 细 胞 白 血 病 不 良 反 应 骨 髓 抑 制 胃 肠 反 应, 静 脉 注 射 可 致 静 脉 炎, 对 肝 功 有 一 定 影 响

44 二 直 接 影 响 DNA 结 构 与 功 能 的 药 物 ( 一 ) 烷 化 剂 氮 芥 临 床 应 用 与 丙 卡 巴 肼 或 泼 尼 松 合 用 于 何 杰 金 氏 病 和 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤, 尤 其 是 纵 隔 压 迫 症 状 明 显 的 恶 性 淋 巴 瘤 病 人 不 良 反 应 胃 肠 道 反 应 骨 髓 抑 制 脱 发 黄 疸 月 经 失 调 耳 鸣 听 力 丧 失 男 性 不 育 及 药 疹 等

45 环 磷 酰 胺 (Cyclophosphamide,CTX) 抗 癌 作 用 强 抗 癌 谱 广, 对 多 种 肿 瘤 有 效 恶 性 淋 巴 瘤 ( 疗 效 显 著 ) 多 发 性 骨 髓 瘤 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 卵 巢 癌 乳 癌 有 效

46 噻 替 哌 Thio-TEPA 特 点 : 选 择 性 高 抗 癌 谱 广 主 要 用 于 乳 腺 癌 卵 巢 癌 肝 癌 恶 性 黑 色 素 瘤 和 膀 胱 瘤 主 要 不 良 反 应 为 骨 髓 抑 制

47 抗 瘤 谱 广 ( 二 ) 破 坏 DNA 的 铂 类 配 合 物 顺 铂 (DDP 顺 氯 氨 铂 ) 对 睾 丸 肿 瘤 与 BLM( 博 来 霉 素 )VLB( 长 春 碱 ) 联 合 化 疗, 可 以 根 治 对 卵 巢 癌 肺 癌 鼻 咽 癌 淋 巴 瘤 膀 胱 癌 等 也 有 效

48 Antineoplastic drugs 卡 铂 第 二 代 铂 类 配 合 物, 作 用 机 制 与 顺 铂 相 似, 但 抗 恶 性 肿 瘤 作 用 较 强, 毒 性 较 低 主 要 用 于 小 细 胞 肺 癌 头 颈 部 磷 癌 卵 巢 癌 和 睾 丸 肿 瘤 等 主 要 不 良 反 应 是 骨 髓 抑 制 第 三 代 : 奥 沙 利 铂, 奈 达 铂 第 四 代 : 双 环 铂

49 ( 三 ) 破 坏 DNA 的 抗 生 素 临 床 应 用 丝 裂 霉 素 C 抗 癌 谱 广, 可 用 于 胃 肺 乳 癌 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 恶 性 淋 巴 瘤 等 不 良 反 应 明 显 而 持 久 的 骨 髓 抑 制, 其 次 为 消 化 道 反 应 注 射 局 部 刺 激 性 较 大

50 博 来 霉 素 ( 平 阳 霉 素 争 光 霉 素 ) 周 期 非 特 异 性 药, 作 用 于 G 2 M 期, 能 与 铜 或 铁 离 子 络 合, 产 生 氧 自 由 基, 使 DNA 断 裂, 抑 制 复 制 对 磷 状 上 皮 癌 ( 口 腔 头 颈 部 皮 肤 外 阴 ) 疗 效 较 好, 对 食 管 肺 宫 颈 鳞 癌 也 有 效 [ 不 良 反 应 ] 发 热 脱 发, 肺 部 反 应 重, 如 干 咳 肺 纤 维 化

51 ( 四 ) 拓 扑 异 构 酶 抑 制 剂 喜 树 碱 类 周 期 非 特 异 性 药 物 临 床 应 用 对 胃 癌 绒 毛 膜 上 皮 癌 恶 性 葡 萄 胎 急 性 及 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 等 有 一 定 疗 效, 对 大 肠 癌 膀 胱 癌 肝 癌 亦 有 一 定 疗 效 不 良 反 应 较 大, 主 要 有 泌 尿 道 刺 激 症 状 消 化 道 反 应 骨 髓 抑 制 及 脱 发 等

52 三 干 扰 转 录 过 程 阻 止 RNA 合 成 的 药 物 放 线 菌 素 D( 更 生 霉 素 ) 临 床 应 用 抗 瘤 谱 较 窄 对 恶 性 葡 萄 胎 绒 毛 膜 上 皮 癌 淋 巴 瘤 肾 母 细 胞 瘤 骨 骼 肌 肉 瘤 疗 效 较 好 不 良 反 应 消 化 道 反 应 骨 髓 抑 制 脱 发 皮 炎 畸 胎 等

53 多 柔 比 星, 又 称 阿 霉 素 作 用 : 抗 癌 谱 较 广 主 要 用 于 急 性 白 血 病 和 淋 巴 瘤 实 体 瘤 : 乳 癌 肺 癌 骨 肉 瘤 ( 显 效 ) 子 宫 内 膜 睾 丸 前 列 腺 子 宫 颈 头 颈 部 癌 ( 有 效 )

54 四 抑 制 蛋 白 质 合 成 与 功 能 的 药 物 1. 微 管 蛋 白 抑 制 药 长 春 碱 类 作 用 于 M 期 临 床 应 用 主 要 用 于 急 性 白 血 病 何 杰 金 病 及 绒 毛 膜 上 皮 癌 对 小 儿 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 疗 效 较 好, 起 效 较 快, 常 与 强 的 松 合 用 作 诱 导 缓 解 药 不 良 反 应 引 起 骨 髓 抑 制 神 经 毒 性 消 化 道 反 应 脱 发 静 脉 注 射 因 刺 激 导 致 血 栓 性 静 脉 炎

55 2. 干 扰 核 蛋 白 体 功 能 的 药 物 三 尖 杉 生 物 碱 类 临 床 应 用 对 急 性 粒 细 胞 白 血 病 疗 效 较 好, 对 急 性 单 核 细 胞 白 血 病 及 慢 性 粒 细 胞 性 白 血 病 恶 性 淋 巴 瘤 也 有 效 不 良 反 应 骨 髓 抑 制 消 化 道 反 应 脱 发 偶 有 心 毒 性

56 3. 影 响 氨 基 酸 转 运 的 药 物 L- 门 冬 酰 胺 酶 主 要 用 于 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病

57 五 激 素 类 乳 腺 癌 前 列 腺 癌 甲 状 腺 癌 宫 颈 癌 卵 巢 癌 睾 丸 癌 均 与 相 应 激 素 失 调 有 关, 故 用 激 素 或 拮 抗 药, 改 变 失 调 情 况 无 骨 髓 抑 制 等 不 良 反 应

58 五 调 节 体 内 激 素 平 衡 的 药 物 药 物 作 用 时 期 作 用 机 制 临 床 应 用 雌 激 素 1. 负 反 馈 抑 制 下 丘 脑 - 垂 体 - 皮 质 释 放 雄 激 素 2. 直 接 对 抗 雄 激 素 前 列 腺 癌 ; 绝 经 期 乳 腺 癌 雄 激 素 抑 制 垂 体 前 叶 分 泌 促 卵 泡 激 素 减 少 雌 激 素 分 泌, 对 抗 雌 激 素 晚 期 乳 癌 或 乳 癌 骨 转 移 他 莫 昔 芬 雌 激 素 竞 争 性 拮 抗 剂 乳 腺 癌 ; 卵 巢 癌 肾 上 腺 皮 质 激 素 抑 制 淋 巴 组 织, 使 淋 巴 细 胞 溶 解 急 慢 淋 ; 霍 杰 金 病 恶 性 淋 巴 瘤 ; 非 霍 杰 金 淋 巴 瘤

59 肿 瘤 的 生 物 治 疗 一. 细 胞 因 子 技 术 二. 过 继 免 疫 疗 法 三. 单 克 隆 抗 体 及 其 偶 联 物 技 术 四. 肿 瘤 疫 苗 的 技 术 五. 基 因 治 疗

60 分 子 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 单 克 隆 抗 体 靶 向 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 药 多 靶 点 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 药 B-RAF 抑 制 药 MEK 抑 制 药 BRCA1/2 抑 制 药 ALK 抑 制 药 靶 向 肿 瘤 血 管 的 抑 制 药

61 与 肿 瘤 发 生 发 展 密 切 相 关 的 新 靶 点 血 管 新 生 基 质 金 属 蛋 白 酶 胞 内 信 号 转 导 系 统 蛋 白 酪 氨 酸 激 酶 丝 / 苏 氨 酸 蛋 白 激 酶 PI3K-Akt-mTOR 信 号 通 路 细 胞 周 期 蛋 白 细 胞 凋 亡 组 蛋 白 去 乙 酰 化 酶 ( 表 观 遗 传 修 饰 系 统 ) 泛 素 化 蛋 白 酶 体 系 统 DNA 损 伤 修 复 和 端 粒 酶 肿 瘤 代 谢

62 靶 向 表 皮 生 长 因 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 药 易 瑞 沙 (Iressa, 吉 非 替 尼,gefitinib) 表 皮 生 长 因 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 药 (EGFR-TKI) 竞 争 EGFR-TK 催 化 区 域 上 Mg- ATP 结 合 位 点, 阻 断 其 信 号 传 递

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