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祷亘江
5 years ago
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1 我对口服降糖药物的若干认识浙江省中医院内分泌科倪海祥

2 主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类 α 糖苷酶抑制剂 : 胰岛素增敏剂肠促胰岛激素降糖药物口服降糖药物的联合应用

3 2 型糖尿病的发生发展 * 葡萄糖 NGT 胰岛素 IGT/ IFG 2 型糖尿病抵抗餐后血糖空腹血糖相对活性胰岛素水平胰岛素抵抗肝脏和外周 β 细胞功能距离糖尿病诊断的时间 ( 年 ) NGT= 正常葡萄糖耐量 ; IGT=i 糖耐量异常 ; IFG= 空腹血糖受损. Ferrannini E. 65th ADA in Washington, DC, 2006.; Ramlo-Halsted et al. Prim Care. 1999;26:

4 2 型糖尿病的重要发病机制基因易感性肥胖肥胖西方化的生活方式胰岛素抵抗 IR β B-cell 功能缺陷 2 型糖尿病 Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):3 13.

5 口服降糖药的主要作用靶点磺脲类磺脲类非磺脲类二甲双胍 TZDs 肝脏肝脏 DPP-4 抑制剂肠促胰岛激素 GLP-1 GIP 胰腺肌肉肌肉脂肪胰腺肌肉肌肉脂肪肌肉肌肉肝脏胰岛素分泌胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素分泌葡萄糖摄取胰高糖素葡萄糖生成

6 口服治疗糖尿病药物分类磺脲类第一代 : 甲苯磺丁脲, 氯磺丙脲第二代 : 格列本脲, 格列奇特格列吡嗪, 格列喹酮第三代 : 格列美脲非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈, 那格列奈双胍类苯乙双胍, 二甲双胍 α 糖苷酶抑制剂 : 阿卡波糖, 伏格列波糖, 米格列醇胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类罗格列酮, 吡格列酮研发中的药物

7 口服降糖药物单药治疗降低糖化血红蛋白 ( 随机对照研究 ) 磺脲类 % 二甲双胍 % α- 糖苷酶抑制剂 % 噻唑烷二酮 % 非磺脲类胰岛素促泌剂 ( 瑞格列奈 ) % ( 那格列奈 ) % Steven V et al. Southern Medical Journal 2005, 3(18);

8 口服降糖药适应证用于治疗 2 型糖尿病饮食控制及运动治疗, 血糖控制不达标者用于治疗 1 型糖尿病 α- 糖苷酶抑制剂双胍类

9 口服药的选择原则疗效 ( 餐后血糖空腹血糖空腹血糖 HbA1c) 安全性 ( 低血糖发生率低肝肾副作用小 ) 依从性 ( 服药的方便性 ) 个体化 ( 合理选择病人 )

10 主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类 α 糖苷酶抑制剂 : 胰岛素增敏剂肠促胰岛激素降糖药物口服降糖药物的联合应用

11 磺酰脲类药物

12 磺酰脲类药物的发现 1942 年 Jambon 发现磺胺类药物发生严重的低血糖反应 1955 年 1965 年 Fanke 和 Fuchs 发现第一代磺脲类降糖药 1966 年以后发现第二代磺脲类药物先后被并广泛应用至今

13 磺脲类药物 50 年辉煌征程新一代 SUs 格列美脲片达美康缓释片第二代 SUs 格列本脲, 格列吡嗪格列齐特格列喹酮格列喹酮 20 世纪 90 年代应用于临床第一代 SUs 甲磺丁脲氯磺丙脲 20 世纪 50 年代应用于临床 20 世纪 60 年代应用于临床

14 生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白葡萄糖转运蛋白 -2 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖激酶葡萄糖激酶 G-6-P 代谢代谢代谢代谢信号信号信号信号 ATP ATP ATP ATP ADP ADP ADP ADP K + ATP ATP ATP ATP 去极化去极化去极化去极化钙内流钙内流钙内流钙内流胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌分泌颗粒分泌颗粒分泌颗粒分泌颗粒钙内流钙内流钙内流钙内流

15 磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间半衰期 6-12 维持时间 16 排泄肝肾肝肾 - 肝肾肝肾 % 肝代谢物代谢物有降代谢物抑制糖作用血小板聚集降血脂代谢物抑制血小板聚集降血脂

16 磺酰脲类 ( 优降糖格列美脲格列美脲达美康达美康美吡哒美吡哒瑞易宁瑞易宁糖适平 ) 非肥胖 2 型 DM 首选药物作用 : 刺激 β 细胞胰岛素分泌 ( 原发失效继发失效 ) 副作用 : 低血糖 ( 降血糖药物 ) 白血球血小板 SGPT 高胰岛素血症 - 动脉粥样硬化危险体重增加

17 磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖 ( 最常见的为格列本脲 ) 老年人慎用, 个体差异较大体重增加 ( 高胰岛素血症 )

18 促泌剂不良反应 : 低血糖促泌剂促进分泌胰岛素胰岛 β 细胞肾脏或肝脏功能不全年纪较大慎用促泌剂营养不良身体状态有改变患者肾上腺功能不全垂体机能减退患者不按时用餐血糖下降低血糖

19 磺脲类药物 - 总结适用于 β 细胞功能尚存的 2 型糖尿病患者临床应用时根据每种药物的特点选择主要不良反应为低血糖, 尤以格列苯脲多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用

20 促胰岛素分泌剂应用在中重度高血糖病人大胆应用及时减量降糖作用强是优点也是缺点特别要警惕低血糖在轻度高血糖病人尽量避免使用如使用尽量从最小剂量开始有肝肾功能损害不用

21 磺脲类单药疗效空腹血糖下降 50-70mg/dl HbA 1C 下降 %

22 磺酰脲类夺关斩将价格优势迅雷不及掩耳抢占阵地滩头

23 可以毫不夸张地说在目前尚无任何其他尚无任何其他口服药物可完全取替 SU( 某些?) 类在糖尿病治疗中的地位的地位 ( 降糖强度及价格优势!!)

24 非磺脲类胰岛素促泌剂瑞格列奈那格列奈

25 胰岛素促泌剂药物受体那格列奈瑞格列奈 (36 kd) Kir 6.2 去极化磺脲类药物受体磺脲类药物受体 ATP 格列美脲 (65 kd) 格列本脲 (140 kd)

26 胰岛素促泌剂的代谢途径

27 格列奈类的优势可用于有肾损害的病人 Ccr>80ml/ 分 40ml/ 分 < Ccr <80ml/ 分连续 5 天治疗药物动力学不变 Ccr <40ml/ 分适当调整剂量

28 瑞格列奈的不良反应瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖, 通过给碳水化合物较容易纠正

29 格列奈类特点 ( 与磺脲类的差别 ) 1. 作用更快持续时间更短 2. 促进餐后早期胰岛素分泌的作用更显著, 更符合生理 3. 控制餐后高血糖的效果更好 4. 低血糖发生率更低 5. 在肾功能不全患者可以安全使用

30 2013 年加拿大糖尿病学会指南 : 在 CKD 患者瑞格列奈可全程安全使用 CKD 分期 GFR 阿卡波糖二甲双胍利格列汀沙格列汀西格列汀格列齐特 / 格列美脲格列苯脲瑞格列奈噻唑烷二酮类药物 <15 注 : 表示安全, 表示谨慎或减量, 表示不推荐 GFR 单位 :ml/min Canadian J Diabetes.2013,37(sup 1):s1-196

31 瑞格列奈剂量及用法推荐起始剂量 ( 单独或联用 ), 餐前即刻服用 1.0 mg a.c. or 2.0 mg a.c. 以往曾使用口服降糖药或 HbA1c 8% 最大剂量 : 4mg/ 次,16mg/ 日

32 格列奈类的疗效疗效空腹血糖下降 50-70mg/dl HbA 1C 下降 %

33 格列奈类促进早相血糖依赖不避肾病胜人一筹

34 双胍类药物种类二甲双胍苯乙双胍作用机理尚未完全阐明, 包括减少肝脏葡萄糖的输出促进外周葡萄糖利用, 尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化减少小肠葡萄糖的吸收

35 二甲双胍临床 57 年的成长历程 2012ADA/EASD 指南 2010CDS 指南 2008ADA/EASD 共识 2005IDF 指南糖尿病指南 : 二甲双胍为一线药 2002 糖尿病预防计划 (DPP) 医生支持率临床首次使用美国大学联合糖尿病研究计划 (UGDP) 关于苯乙双胍的研究结果格华止在美国批准上市 1995 乳酸酸中毒美国停用苯乙双胍 1998 UKPDS: 二甲双胍治疗后死亡率 / 致残率 GLU/2014/SL05V1 Valid until Mar.2015 Metformin - The Gold Standard: A Scientific Handbook

36 双胍类药物作用机制胰腺减少胰岛素分泌负担控制血糖减少肝糖输出肝脏增加肌肉葡萄糖摄取肌肉 American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3 rd et.alexandria,va: American Diabetes Association:1994

37 二甲双胍单药疗效空腹血糖下降 59-78mg/dl 餐后血糖下降 83mg/dl HbA 1C 下降 1.5-2% Adapted from Defronzo

38 双胍类降糖药与心血管疾病葡萄糖丙酮酸乳酸乳酸酸中毒发生率 3/10 万人年死亡率 50% 1 1. 潘长玉主编 Joslin 糖尿病学 14 版, 北京 : 人民卫生出版社 ;2007:p722

39 双胍类降糖药剂应用超重或肥胖无肝肾功能损害非慢阻肺非孕妇无论轻中重度高血糖病人可广泛大胆应用足量应用全程应用预先告知诸多优点如减肥可能的副作用腹泻胃不适恶心以利合作

40 二甲双胍剂量二甲双胍常用剂量 g/day 2.0g/day; 最大剂量 2.5g/day 二甲双胍缓释片 : 起始剂量 500mg/day, 最大剂量 2000mg/day

41 双胍类药物 - 总结由于其作用特点, 故不增高血胰岛素水平, 不增加体重, 临床适用于肥胖患者乳酸性酸中毒在苯乙双胍相对多见, 二甲双胍在治疗剂量使用时少见单独使用不会引起低血糖

42 二甲双胍强力降糖鹤立鸡群胖者尤佳不增体重

43 α- 葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖伏格列波糖

44 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理葡萄糖淀粉酶 - 多糖 - - 阿卡波糖单糖 - 寡糖或双糖双糖酶 - - 伏格列波糖

45 α- 葡萄糖苷酶抑制剂 - 作用机制独特糖苷酶抑制剂不刺激内源性胰岛素分泌, 单药治疗时不引起低血糖未服用拜唐苹服用拜唐苹空肠回肠碳水化合物碳水化合物吸收空肠回肠碳水化合物吸收未服用拜唐苹服用拜唐苹十二指肠空肠回肠

46 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理提高体内胰岛素浓度 No! 改善机体的胰岛素敏感性? Yes or No 减轻葡萄糖毒性? GLP-1? 减轻胰岛 β 细胞的负荷葡萄糖吸收减慢 Yes!

47 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的特点及优点特别适有用于老年糖尿病者老年糖尿病者该人群低血糖后果严重!! 是降糖治疗中的大忌!! 是治疗中须重点关注的问题, 使获良好的血糖控制大为受限 FPG<11.0 mmol/l 2 型糖尿病老年人 α- 葡萄糖苷酶抑制剂 ( 抗高血糖药而非降血糖药!) ----FIRST LINE THERAPY (Johnston et al,1998) 每餐碳水化合物 60 克 25 毫克已达最大降糖作用

48 禁忌证葡萄糖苷酶抑制剂对此药过敏或肠道炎症溃疡溃疡消化不良消化不良疝等 ; 血肌酐 >180 µmol/l(2.0mg/dl); 肝硬化 ; 妊娠与哺乳期妇女 ( 尚无应用经验 ); 合并感染严重创伤或酮症酸中毒等严重创伤或酮症酸中毒等不良反应主要的不良反应是腹胀排气增加排气增加腹痛腹痛腹泻等腹泻等合用 α- 糖苷酶抑制剂的患者如果出现低血糖, 治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜, 而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差

49 α- 葡萄糖苷酶抑制剂的弱点单用有中度降血糖作用降糖幅度比 SU, MF, RS 略逊一筹

50 阿卡波糖单药疗效空腹血糖下降 20-35mg/dl HbA 1C 下降 %

51 α- 葡萄糖苷酶抑制剂作用独特豁达大度老少胖瘦两型皆宜最佳搭档非它莫属

52 噻唑烷二酮类罗格列酮吡格列酮

53 噻唑烷二酮类的作用机制 GLUT4 FATP TZD GLU GLUT4 FATP FATTY ACID ap2 PPARγ RXR ENZ 增加胰岛素敏感基因的转录

54 噻唑烷二酮类 ( 降低胰岛素抵抗, 改善 β 细胞功能 ) 文迪雅 : 改善 β 细胞功能胃肠道阿卡波糖延缓碳水化合物的消化和吸收磺脲类苯甲酸衍生物增加胰岛素分泌胰腺胰岛素血糖脂肪文迪雅 : 降低胰岛素抵抗二甲双胍抑制过度产生葡萄糖肝脏肌肉

55 TZD 的代谢与排泄 ( 罗格列酮 ) 经肾脏排泄占 64% 经粪胆途径排泄 23%

56 噻唑烷二酮类药物的不良反应头痛乏力乏力腹泻与磺脲类及胰岛素合用, 可出现低血糖部分患者的体重增加可加重水钠瀦留可增加心脏负荷 -2 级以上心功能不全患者禁忌使用可引起贫血和红细胞减少治疗时需监测肝功能

57 TZD 的常用剂量药物常用剂量罗格列酮 4-8 mg (1-2 次 / 天 ) 吡格列酮 mg(1 mg(1-2 次 / 天 ) Rosiglitazone package insert

58 Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes 罗格列酮对心肌梗死和心血管疾病死亡风险的影响 Steven E. Nissen, M.D., and Kathy Wolski, M.P.H.

59 罗格列酮与心血管风险 100% 80% 40% 20% 0% 罗格列酮 ( 文迪雅 ) 43% P= % 60% P=0.03 心 + 心梗风险血管死亡风险荟萃分析 : 42 项 RCT n=27790 用药时间不少于 24 周各组治疗时间相近 Nissen SE. N Engl J Med Jun 14;356(24):

60 罗格列酮增加充血性心力衰竭风险充血性心力衰衰竭发生数 P= 风险比 0 二甲双胍 / 磺脲类罗格列酮 RECORD 中期结果 n=4447 Home PD, et al. N Engl J Med Jul 5;357(1):28-38.

61 噻唑烷二酮类的不良反应水钠潴留机制不明可能原因 1 血管扩张直接血管活性效应毛细血管内皮细胞通透性水钠潴留水肿患者慎用 NYHAⅠ 和 Ⅱ 级密切监测有心力衰竭危险的患者 NYHAⅢ Ⅳ 级心力衰竭禁用 2 心力衰竭及其他心血管疾病慎用 3 水肿和体重增加加重心力衰竭风险 1.Diabetes Care 2006; 29: Eur Heart J 2007;28: Diabetes Care Jan;30 Suppl 1:S4-S41.

62 噻唑烷二酮类单药疗效空腹血糖下降 40-50mg/dl HbA 1C 下降 % ( 需 8-12 周才能达到最大疗效 ) 抗高血糖药, 不诱发低血糖

63 噻唑烷二酮类强力降糖一石多鸟不让磺脲终身受益

64 主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类 α 糖苷酶抑制剂 : 胰岛素增敏剂肠促胰岛激素降糖药物口服降糖药物的联合应用

65 什么是 Incretin? Gut-derived factors that increase glucose-stimulated insulin secretion In cre tin Intestine Secretion Insulin Creutzfeldt. Diabetologia. 1985;28:565.

66 肠促胰素效应 : 葡萄糖和静脉注射葡萄糖效应的比较口服葡萄糖静脉用葡萄糖 * 静脉血糖浓度 (m mg/dl) 100 C 肽 (nm mol/l) * * * 肠促胰素效应 * * * 时间 ( 分钟 ) 时间 ( 分钟 ) 平均值 ± SE; N=6; *p.05; = 葡萄糖输注时间 Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63: Copyright 1986, The Endocrine Society.

67 2 型糖尿病患者中肠促胰素作用减弱静脉注射葡萄糖口服葡萄糖 80 正常人 80 2 型糖尿病患者胰岛素 (m mu/l) * * * * * * * * * * 时间 (min) 时间 (min) 涉及 14 名非胰岛素依赖的 2 型糖尿病患者以及 8 名年龄体重相匹配的代谢状况正常的对照组测定口服 50g 葡萄糖后以及等量静脉输注后的胰岛素反应和 C 肽反应情况 Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.

68 肠促胰岛激素 GLP-1 和 GIP 的作用 GLP-1 由远端消化道 L 细胞分泌 ( 回肠和结肠 ) 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放以葡萄糖依赖的模式抑制胰高糖素分泌, 从而抑制肝糖输出在动物模型及离体人类胰岛中增强 beta 细胞增殖和存活 GIP 由近端消化道 K 细胞分泌 ( 十二指肠 ) 以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放在胰岛细胞系中增强 beta 细胞增殖和存活 GLP-1= 胰高糖素样肽 1; GIP= 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26: ; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3: ; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122: ; Farilla L et al Endocrinology 2003;144: ; Trümper A et al Mol Endocrinol 2001;15: ; Trümper A et al J Endocrinol 2002;174:

peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest

69 以肠促胰岛激素为基础的治疗 : 作用机制进餐肠道 GLP-1 释放活性 GLP-1 (7-36) GLP-1 类似物 DPP-4 DPP-4 抑制剂无活性 GLP LP-1 (9-36) DPP-IV=dipeptidyl peptidase IV Adapted from Drucker DJ Expert Opin Invest Drugs 2003;12(1):87 100; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:

70 如何增强 GLP-1 的作用? 抑制 DPP-4 酶活性可降解多种趋化因子及肽类激素, 包括 GLP-1 1 DPP-4 是循环中具有完整生物活性 GLP-1 的半衰期的主要决定因子 1 激活 GLP-1 受体当 GLP-1 受体被激活时, 可产生多种糖调节作用 2 GLP-1 受体激动剂可激活 GLP-1 受体 2 GLP-1 受体激动剂不会被 DPP- 4 降解 1 See accompanying Prescribing Information and safety information included in this presentation 1. Drucker DJ. Diabetes Care. 2007;30: Drucker DJ, Nauck MA. Lancet. 2006;368:

71 在中国已上市的 D P P -4 抑制剂药物西格列汀 (S itagliptin, 捷诺维 ) 沙格列汀 (S axagliptin, 安立泽 ) 维格列汀 (V ildagliptin, 佳维乐 ) 利格列汀 (Linagliptin, 欧唐宁 ) 阿格列汀 (A logliptin, 尼欣那 )

72 D P P -4 抑制剂在国内的注册临床试验结果用药方案 ( 均为随机 HbA1c 下降值 DPP-4 抑制剂患者人数研究时间分组安慰剂对照设 HbA1c 基线 ( 减去安慰剂效应后 ) 计 ) 西格列汀 (100mg qd) 530( 亚洲人群 ) 245( 中国人群 ) 18 wks 8.7% ( 亚洲人群 ) -1.0% ( 亚洲人群 ) 1 单药 8.6%( 中国人群 ) -0.7%( 中国人群 ) wks 二甲双胍加用 8.5% -0.9% 维格列汀 (50mg bid) wks 3 二甲双胍加用 ( 1500mg /d) 8.1% -0.5% 沙格列汀 (5 mg qd) 利格列汀 (5mg qd) 阿格列汀 (25mg qd) 568 ( 亚洲人群 ) 24 wks 4 单药 8.1% -0.5% 570 ( 亚洲人群 ) 24 wks 4 二甲双胍加用 ( 1500mg /d) 7.9% -0.4% wks 5 二甲双胍 + 磺脲加用 8.14% -0.68% wks 5 单药 8.05% -0.57% wks 5 二甲双胍加用 8.05% -0.68%

73 D P P -4 抑制剂国内批准的适应症生活方式治疗血糖控制不佳时二甲双胍单药治疗血糖控制不佳时磺脲类单药治疗血糖控制不佳时二甲双胍与磺脲类联合治疗血糖控制不佳时西格列汀维格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀

74 主要内容口服降糖药物的概况不同降糖药物的评价磺酰脲类非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类 α 糖苷酶抑制剂 : 胰岛素增敏剂肠促胰岛激素降糖药物口服降糖药物的联合应用

75 口服降糖药失效主要指磺脲类药物失效原发性失效 : 以前未用药, 使用足量磺脲类药物 1 个月后未见降糖效应继发性失效 : 治疗初期能有效控制血糖, 但长期治疗后疗效逐渐下降, 血糖不能控制

76 口服药联合应用的目的和意义单药治疗疗效有限继发失效 2 型糖尿病不同的发病机理作用机制不同的药物联合应用疗效相加

77 口服药联合应用的益处改善糖代谢, 长期良好的血糖控制保护 β 细胞功能, 延缓其衰竭减轻胰岛素抵抗延缓减少并发症的发生和死亡减少不良反应

78 ) 10 口服药口服药口服药口服药单药治疗单药治疗单药治疗单药治疗饮食饮食饮食饮食口服药口服药口服药口服药联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗口服药口服药口服药口服药 + 基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素基础胰岛素口服药单药治疗口服药单药治疗口服药单药治疗口服药单药治疗逐渐加量逐渐加量逐渐加量逐渐加量口服药口服药口服药口服药 + 每天多次胰岛素注射每天多次胰岛素注射每天多次胰岛素注射每天多次胰岛素注射保守的治疗方式保守的治疗方式保守的治疗方式保守的治疗方式 : 传统阶梯治疗方案传统阶梯治疗方案传统阶梯治疗方案传统阶梯治疗方案 HbA 1c (%) 糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程糖尿病病程

79 积极的治疗 : 早期联合治疗策略饮食 HbA 1c (% %) 口服药单药治疗口服药联合治疗调整口服药剂量口服药 + 基础胰岛素口服药 + 每天多次胰岛素注射 6 糖尿病病程

80 美国 FDA 批准的联合口服降糖药的治疗疗效联合药物增加的疗效 HbA1c(%) FBG(mmol/L) 磺脲类 + 二甲双胍磺脲类 + 噻唑烷二酮类磺脲类 +α- 糖苷酶抑制剂二甲双胍 + 噻唑烷二酮类二甲双胍 +α- 糖苷酶抑制剂二甲双胍 + 瑞格列奈噻唑烷二酮类 + 瑞格列奈 FDA prescription information

81 固定剂量的复合新剂型美国食品和药物管理局 (FDA) 批准格列本脲 / 二甲双胍 (Glucovance) 格列吡嗪 / 二甲双胍 (Metaglip) 罗格列酮 / 二甲双胍 (Avandamet) 瑞格列奈 / 二甲双胍

82 抗糖尿病药物的合理使用充分发挥疗效有效尽量避免不良反应 ---- 安全适顾及花费 / 效益比 ---- 廉价应证禁忌和慎用经济负担

中国 2 型糖尿病防治指南 2010 版中华医学会糖尿病学分会中国 2 型糖尿病的控制目标 : 目标值血糖 (mmol/l) 空腹 3.9-7.2mmol/L(70-130mg/dl) 非空腹 10.0mmol/L(180mg/dl) HbA1c(%) <7.0 血压 (mmhg) <130/80 HDL-C(mmol/L) 男性女性 >1.0mmol/L(40mg/dl) >1.

83 中国 2 型糖尿病防治指南 2010 版中华医学会糖尿病学分会中国 2 型糖尿病的控制目标 : 目标值血糖 (mmol/l) 空腹 mmol/L(70-130mg/dl) 非空腹 10.0mmol/L(180mg/dl) HbA1c(%) <7.0 血压 (mmhg) <130/80 HDL-C(mmol/L) 男性女性 >1.0mmol/L(40mg/dl) >1.3mmol/L(50mg/dl) TG(mmol/L) <1.7mmol/L(150mg/dl) LDL-C(mmol/L) 未合并冠心病 <2.6mmol/L(100mg/dl) 合并冠心病 <1.8mmol/L(70mg/dl) 体重指数 (BMI,kg/m 2 ) <24 尿蛋白 / 肌酐比值男性 <2.5mmol/L(22mg/dl) 女性 <3.5mmol/L(31mg/dl) 尿蛋白排泄率 <20µg/min(30mg/d) 主动有氧活动 ( 分钟 / 周 ) 年中国 2 型糖尿病防治指南 83

84 小结扬长避短原则牢记效益花费高屋建瓴择优选取, 应变随机适当考虑, 无往不利

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PowerPoint Presentation 各类降糖药应用特点及用药安全魏国义首都医科大学附属北京安贞医院版权所有 WWW.UOH. 糖尿病治疗五架马车版权所有 WWW.UOH. 版权所有 WWW.UOH. 降糖药分类降血糖药 : 磺脲类 : 格列美脲格列吡嗪等抗高血糖药物 : 苯甲酸衍生物 : 瑞格列奈 D- 苯丙氨酸衍生物 : 那格列奈胰岛素 : 多品种多规格双胍类 : 二甲双胍噻唑烷二酮 : 罗格列酮吡格列酮等